提高难溶性药物生物利用度方法研究概述_冯少华

药物的生物利用度提高策略研究当今世界，药物研究与开发的进展日新月异，但是在药物治疗过程中，药物的生物利用度一直是一个备受关注和研究的问题。

药物的生物利用度是指药物在经过生物转化后能够到达生物体内部的目标部位并发挥药效的程度。

提高药物的生物利用度可以有效地提高药物的疗效，减少副作用，降低用药量，从而降低患者的药物负担，提高治疗效果。

药物的生物利用度受多种因素影响，包括药物的性质、给药途径、药物代谢和排泄途径等。

因此，要想提高药物的生物利用度，需要综合考虑这些因素，并采取相应的策略进行研究和优化。

一种常见的提高药物生物利用度的策略是通过改变药物的化学结构来提高其溶解度和渗透性。

药物的溶解度和渗透性是影响药物吸收速度和程度的重要因素，通过增加药物的溶解度和渗透性，可以提高药物在肠道中的吸收率，从而提高生物利用度。

另一种提高药物生物利用度的策略是通过改变药物的给药途径来提高其吸收率。

不同的给药途径对药物的吸收速度和程度有着不同的影响，通过选择合适的给药途径，可以提高药物在体内的生物利用度。

此外，药物代谢和排泄途径也对药物的生物利用度有着重要的影响。

药物在体内经过代谢和排泄后，其生物利用度会显著降低，因此，通过研究和优化药物的代谢和排泄途径，可以有效地提高药物的生物利用度。

在提高药物的生物利用度过程中，还需要考虑药物与其他药物的相互作用和药物对机体的毒性。

药物与其他药物的相互作用会影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄，从而影响其生物利用度，因此在研究药物的生物利用度时，需要对药物与其他药物的相互作用进行充分的考虋。

此外，药物的毒性也是影响药物生物利用度的重要因素，因此在研究药物的生物利用度时，也需要充分考虑药物对机体的毒性。

梳理一下本文的重点，我们可以发现，提高药物的生物利用度是一个复杂而重要的问题，需要综合考虑药物的性质、给药途径、药物代谢和排泄途径等多种因素，并采取相应的策略进行研究和优化。

只有通过不断的研究和探索，才能更好地提高药物的生物利用度，为患者提供更好的治疗效果。

自微乳释药系统在提高中药难溶性药物生物利用度中的应用刘艳平【摘要】Self-microemulsifying drug delivery system is a new delivery system,which can significantly enhance the bioavailability of poorly soluble drugs.This paper reviews the characteristics,mechanisms and application in the filed of Chinese medicine of self microemulsion by reviewing the literature in recent years,introduces the research progress of application of active ingredients which pharmacological effects of these medicinal plants are clear and significant,including ba icalin,camptothecin,tanshinone Ⅱ A,silymarin,puerarin,quercetin and so on,in order to provide reference for preparation of insoluble Chinese medicine to self microemulsion.%自微乳释药系统作为一种新型给药系统,可以显著提高难溶性药物生物利用度,本文依据查阅近几年来的相关文献,综述了自微乳的特点、提高生物利用度的机制及在中药应用中的实例,介绍了作为一些药理作用明确的中药活性成分载体的应用研究进展,包括黄芩素、喜树碱、丹参酮ⅡA、水飞蓟素、葛根素、槲皮素等成分,以期将难溶性中药制备成自微乳提供参考.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2017(014)031【总页数】4页(P36-39)【关键词】自微乳释药系统;难溶性中药;生物利用度【作者】刘艳平【作者单位】同济大学附属杨浦医院上海市杨浦区中心医院药剂科,上海200090【正文语种】中文【中图分类】R285.5自微乳释药系统（self-microemulsifying drug delivery system，SMEDDS）是由油、表面活性剂和助表面活性剂或少量水组成的外观均一透明溶液，口服后遇到胃肠液后在胃肠道的蠕动下自发分散形成O/W型、粒径小于100 nm的乳剂[1]。

药物的生物利用度提高策略研究药物的生物利用度提高是药物开发中非常重要的研究方向之一。

生物利用度是指给药后药物在体内转化成可测定的药物浓度的程度，也可以理解为药物在体内的吸收程度。

药物的生物利用度直接影响药物的治疗效果和药物的毒副作用程度，因此提高药物的生物利用度是药物开发研究的重点之一。

药物的生物利用度主要受到吸收、分布、代谢和排泄等因素的影响。

下面将分别介绍各个方面的提高策略。

一、吸收的提高策略：1. 优化药物分子的物化性质：药物分子的溶解度、脂溶性和离子性等对于药物的吸收有重要影响。

通过分子结构的改变或者合适的配方优化，可以提高药物的吸收速度和程度。

2. 适当调整给药途径：对于一些低生物利用度的药物，可以考虑通过静脉给药、肌肉注射或者透皮给药等方式提高药物的生物利用度。

3. 使用辅助剂：一些辅助剂可以通过改善药物的溶解度、稳定性或者肠道通透性来提高药物的生物利用度。

常用的辅助剂包括增溶剂、表面活性剂、复合胶囊和酯醚类化合物等。

二、分布的提高策略：1. 控制药物在体内的蛋白结合率：某些药物与血浆蛋白紧密结合，影响药物在体内的活性。

可以通过设计药物结构，减少药物与蛋白质的结合，提高药物在体内的分布。

2. 改善药物进入组织的能力：某些药物在组织间的转运和渗透能力较低，导致在体内的分布较差。

通过增加药物的亲脂性、酸碱性或者通过结合小分子转运体来提高药物的组织分布。

三、代谢的提高策略：1. 优化药物结构：合理设计药物结构可以提高药物在体内的稳定性和代谢酶的识别度，从而减少或者避免药物的代谢。

2. 抑制肝脏代谢酶：某些药物在肝脏中容易被代谢酶降解，降低药物的生物利用度。

可以通过抑制肝脏代谢酶的活性，延长药物的半衰期，提高药物的生物利用度。

3. 药物创新技术：近年来，一些新技术的出现为提高药物的生物利用度提供了新的方向。

例如，纳米技术、基因工程技术和磁性导向技术等都可以通过改变药物的传递系统，提高药物的生物利用度。

药物制剂中的生物利用度增强研究近年来，随着科学技术的不断进步，药物制剂的研究也取得了显著的进展。

其中，生物利用度的增强成为了研究的重点之一。

生物利用度是指药物在进入体内后被吸收和利用的程度，它直接关系到药物治疗效果的好坏。

本文将探讨药物制剂中生物利用度增强的研究方法和策略。

一、改善药物溶解度溶解度是药物进入体内被吸收的首要因素之一。

一些药物由于溶解度较低，导致其生物利用度不高。

因此，改善药物的溶解度成为提高生物利用度的重要途径之一。

常见的改善药物溶解度的方法有物理法、化学法和制剂方法。

物理法主要包括增加药物粒径和采用胶束等。

通过粉碎、球磨等方法可使药物颗粒更加细小，从而增加溶解度。

而胶束是一种由表面活性剂和药物分子组成的胶束结构，它能够包裹药物分子，增加其溶解度。

化学法主要是通过化学修饰来提高药物的溶解度。

例如，酯化、酰化、磺化、氨基酸衍生物化等方法，可以改变药物的物化性质，提高其溶解度。

制剂方法主要包括乳化、分散、包封等。

通过制备乳剂、分散剂和微胶囊等制剂，可以增加药物与体液的接触面积，提高其溶解度，从而增强生物利用度。

二、增加药物的脂溶性脂溶性是药物进入细胞和生物膜的重要因素。

一些药物由于脂溶性较低，导致其跨膜传递的困难，从而影响其生物利用度。

为了增强药物的脂溶性，可以采用化学修饰和制剂方法。

化学修饰的方法主要有酯化、酰化和磷酸化等。

通过引入疏水基团，可以显著增加药物的脂溶性，提高其生物利用度。

制剂方法主要有乳化、微乳化和纳米乳剂等。

这些制剂在制备过程中，可以使药物与油酯相互结合，从而增加脂溶性，提高生物利用度。

三、调控药物的肠道吸收肠道吸收是药物生物利用度的关键步骤，对于口服给药而言尤为重要。

目前，调控药物的肠道吸收主要有增加肠道通透性和延缓肠道排空。

增加肠道通透性的方法主要有使用吸收增强剂和肠道黏附剂等。

吸收增强剂能够增加肠道上皮细胞的通透性，从而提高药物的吸收。

而肠道黏附剂则能够吸附在肠道黏膜上，使药物停留时间延长，增加吸收机会。

药品的制药工程中的药物生物利用度提高药物的生物利用度是指经过给药后被机体吸收并发挥药理作用的程度。

药物生物利用度的高低直接影响着药物的疗效和治疗效果。

在药品的制药工程中，提高药物的生物利用度是一个重要的研究方向。

本文将从合理用药、药物制剂技术和新型药物设计等方面探讨如何提高药物的生物利用度。

一、合理用药合理用药是提高药物生物利用度的基础。

合理用药需要根据患者的个体差异、疾病特点和药物的药代动力学等因素进行综合考虑。

以下是几种提高药物生物利用度的合理用药策略：1. 考虑口服给药的可行性：口服给药是最常见的给药途径，但并不适用于所有药物。

一些药物可能会因为被胃酸破坏或不能通过胃肠道吸收而降低生物利用度。

在这种情况下，可以考虑采用其他给药途径，如注射或外用。

2. 考虑与食物的相互作用：药物与食物的相互作用可能会影响药物的吸收和生物利用度。

一些药物需要空腹服用，以避免与食物相互作用，而另一些药物则需要配餐服用，以提高吸收率。

3. 个体化剂量调整：根据患者的特点和疾病状态，进行个体化剂量调整可以提高药物的生物利用度。

例如，老年人和儿童的药物代谢能力较差，需要减少药物剂量以避免药物堆积和不良反应。

二、药物制剂技术药物制剂技术是提高药物生物利用度的重要手段之一。

以下是几种常见的药物制剂技术：1. 改进药物溶解度：药物的溶解度是影响其吸收和生物利用度的重要因素。

一些药物因为其物化性质的限制而难以溶解，导致生物利用度较低。

通过药物多晶型转换、溶剂选择和添加助溶剂等手段可以改善药物的溶解度，从而提高生物利用度。

2. 增加药物稳定性：药物的稳定性对其生物利用度有重要影响。

一些药物在制剂过程中容易分解或失活，导致其生物利用度下降。

通过选择合适的制剂技术和添加稳定剂等手段可以增加药物的稳定性，提高生物利用度。

3. 控释技术：控释技术可以延长药物在体内的停留时间，提高药物的生物利用度。

通过制备缓释剂型、微胶囊和纳米粒子等技术，可以实现药物的持续释放，延长药理作用时间，从而提高药物的生物利用度。

┃2011.04（下）┃首都医药 CAPITAL MEDICINE52肠腔里生理环境复杂，药物在肠腔中的总量还会由于水解、代谢、胃肠道酶降解以及药物由血浆向胃肠道的排泌而减少。

近年研究发现，胃肠道生理环境对药物的吸收有显著影响，如受试动物种属、食物、胃肠道的蠕动、排空及pH 值等均会影响吸收。

食物对药物吸收的影响较复杂，食物可增加、减少或延缓药物的吸收[1]。

因此，要提高难溶性口服药物的生物利用度，必须根据药物的特点和影响其吸收的因素采取不同的方法。

2 提高口服药物生物利用度的制剂方法药物的溶解度和溶出速度直接影响药物在体内的吸收和生物利用度。

因此，提高难溶性药物的溶解度和溶出速度成为改善其口服生物利用度的首要步骤。

2.1 合成水溶性前体药物 通过成酯、成盐或进行分子结构修饰形成以共价键结合亲水性大分子的前体药物，可增加难溶性药物的水溶性，有利于在胃肠道的吸收。

前体药物在体内通过酶解或水解等作用转化为原药而发挥疗效。

如LY544344[2]， LY354740[3]，MGS0039[4]形成前药后，生物利用度都有所提高。

2.2 制备成磷脂复合物 亲脂性药物固体制剂口服生物利用度都比较低。

主要原因是其在胃肠道液体的溶解度低，溶出速度慢或者溶出不完全。

当这些药物与磷脂结合形成磷脂复合物后，可改变其溶解性能，提高生物利用度。

严俊等[5]研制甘草酸二铵磷脂复合物注射液，家兔实验表明，该注射液生物利用度较甘草酸二铵注射液有所提高。

2.3 固体分散体技术 难溶性药物口服固体制剂的药物分散状态是影响溶出和吸收的主要因素。

若将药物通过一定方法与无生理活性的载体形成固体分散体后，药物以微晶态、无定型态、胶体分散态或分子分散态存在，则具有很大的分散度，当与胃肠液接触后，药物的溶出速度加快，可促进药物的吸收，提高生物利用度。

黄秀旺等[6]研究表明，姜黄素-聚维酮固体分散体在胃肠道的吸收率是姜黄素混悬液的6.75倍。

姜黄素固体分散体灌胃可显著增加姜黄素的生物利用度，血药浓度较高。

提高难溶性中药生物利用度的技术方法
逯文敏;王向涛
【期刊名称】《临床医学进展》
【年(卷),期】2024(14)3
【摘要】口服给药是最方便和广泛使用的药物给药方法之一。

然而,许多药物由于其吸收差、口服生物利用度低而难以口服给药。

根据药物溶解度和透膜性,本文介绍了低生物利用度中药成分的生物药剂学分类系统。

并以提高难溶性成分的溶解度和口服吸收为立足点,综述了近年来可提高难溶性成分口服生物利用度的各类制剂技术,以期为相关新制剂的开发提供参考。

【总页数】11页(P739-749)
【作者】逯文敏;王向涛
【作者单位】黑龙江中医药大学药学院哈尔滨;中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R28
【相关文献】
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药物生物利用度提高的策略研究随着药物研发和临床应用的不断推进，提高药物生物利用度已成为药物开发中的重要课题。

药物生物利用度是指药物在体内被吸收的程度和速度以及其在体内的转化和消除的能力。

提高药物生物利用度可以提高药物的疗效，减少不良反应，并降低治疗费用。

本文将围绕药物生物利用度提高的策略展开讨论。

一、药物物性优化药物分子的物性对其生物利用度有着重要影响。

药物的溶解度、脂溶性和稳定性等物性指标是评价药物生物利用度的重要因素。

因此，在药物设计和开发过程中，可以通过调整药物分子的化学结构和药物配方的优化，来改善药物的物性。

例如，通过合理设计配方和添加溶剂等方式，可以提高药物的溶解度和稳定性，从而增加其生物利用度。

二、给药途径优化给药途径对药物的生物利用度有重要影响。

药物可以通过口服、注射、吸入等途径进行给药。

不同给药途径具有不同的特点，选择合适的给药途径可以提高药物的生物利用度。

例如，口服给药是最常用的一种给药方式，但药物在经过胃肠道吸收时会受到很多因素的影响，如酸性环境的破坏、酶的降解等。

因此，研究人员可以通过改变药物的化学性质或使用控释技术等方式来克服这些问题，提高口服药物的生物利用度。

三、药物转运系统的利用药物在体内的吸收和排泄主要依赖于药物转运系统。

药物转运系统可以通过主动转运、被动转运和通过细胞间隙扩散等方式将药物跨越生物屏障，如细胞膜。

因此，利用药物转运系统可以提高药物的吸收和转运效率，从而提高药物的生物利用度。

例如，一些药物可以通过改变药物的结构和配方，使其与特定的转运蛋白结合，从而提高药物在肠道和肝脏的吸收和转运效率。

四、药物代谢酶的调控药物在体内的代谢主要由药物代谢酶催化完成。

药物代谢酶的活性和表达水平对药物的生物利用度有着直接影响。

因此，通过调控药物代谢酶的活性和表达水平，可以提高药物的生物利用度。

一种常见的策略是利用酶抑制剂来抑制药物的代谢酶，从而延长药物的存在时间和作用效果。

此外，还可以通过调整药物的化学结构和合理设计药物剂型等方式来减少药物代谢和降解。

难溶性药物生物利用度低，三大方法来改善难溶性药物由于颗粒大小或者加入的赋型剂的不同，会导致口服剂量相同，但是疗效却有很大的差异。

在药物研发中，增加难溶性药物的溶解度，提高药物生物利用度，从而促进药物在人体的吸收，提高药物的临床效果，是药学研究的一个重要环节。

提高难溶性药物的溶解度，提高生物利用度，比较常见的工作可以从原料微粉化、增加表面活性剂、固体分散体3个环节逐步开展。

1.1、原料微粉化由于固体的溶解速率与其溶出介质接触表面积成正比，因此减小粒径以增大表面积是目前增大难溶性药物在胃肠道中溶出度、提高生物利用度的一种常用方法。

在固体制剂研发中，原料药的粉碎是片剂制备的第一步也是关键性的一个环节。

原料药微粉化是解决难溶性药物溶解度的有效手段之一，与大颗粒相比，微粉化后的药物的溶解速率更快、溶解度更高、附着性更强，并且能够以更快的速率分散到血液里。

如有研究者建立了头孢地尼颗粒溶出度试验的方法,并分别考察原料药微粉化前后的头孢地尼颗粒的溶出情况[1]。

研究者采用溶出度试验二法--桨法,用紫外分光光度法测定，分别在盐酸溶液、纯水、pH7.2磷酸盐缓冲液三种溶出介质下,转速50r/min,体积为900mL,比较原料药微粉化前后头孢地尼颗粒的溶出行为。

研究结果发现，该方法可以用于头孢地尼颗粒制剂溶出度的测定,且实验证明通过微粉化技术能够提高难溶性药物的溶出度。

在固体制剂研发中，溶出度试验是药品质量的重要控制项目之一，也是评价制剂处方和生产工艺的一种有效手段，它可评定固体制剂生物利用度和制剂均匀度。

美迪西拥有片剂、注射剂、胶囊剂、颗粒剂、软膏剂、乳膏剂、喷雾剂、凝胶剂、糖浆剂、酊剂、口服液体制剂等制剂工艺研究和质量研究常用的设备和仪器，以及口服固体制剂GMP 中试车间，还具有开发缓控释制剂、纳米制剂、脂肪乳剂等新技术研发能力。

2、增加助溶剂或表面活性剂使用助溶剂与难溶性药物形成络合物、分子复合物等可以达到助溶剂的增溶作用，合适的助溶剂可以使药物发挥更好地疗效。

难溶性药物增溶方法及应用学生：***学号：***班级：***联系方式：***指导老师：***难溶性药物增溶方法及应用摘要：目的:综述难溶性药物增溶制剂技术及应用。

方法:查阅国内外相关文献进行总结、归纳。

结果:难溶性药物随着制剂技术的改进及新剂型的应用,可通过环糊精包合或复合、固体分散体、微粉化、加增溶剂或助溶剂、成盐处理等多种途径来提高药物的溶出速率和生物利用度。

结论:随着药学领域中新制剂技术的发展、新材料的应用,难溶性药物的吸收差、生物利用度低这一限制逐渐被克服,难溶性药物也可获得较好的吸收和生物利用度。

关键词：药剂学增溶微乳环糊精中图分类号：R94 文献标识码：A前言目前，多数通过高通量筛选(HTS)或从中药材中分离得到的有效成分，往往存在生物溶解度小、生物利用度低的问题,这在一定程度上限制了其开发成为新药的可能性。

据文献报道,目前至少有40%的药物因溶解度问题而使其使用受到限制[1]。

因此,提高难溶性药物的溶解度和生物利用度一直是药剂学研究的主要工作内容之一。

1．增溶剂（表面活性剂）表面活性剂为增溶剂，通过形成胶团，将药物包裹其中增加溶解量。

有非离子性、阳离子、阴离子表面活性剂，由于阳离子型表面活性剂的毒副作用大,极少用于药物的增溶；阴离子型增溶剂,主要用于外用制剂；非离子型,这种类型应用最广,可用于内服、外用、注射等途径[5]。

增溶剂的亲水亲油平衡值(HLB值)是影响增溶量的主要因素之一，HLB在0—10之间为亲油，在10到18之间为亲水，常用有吐温、司盘。

两种表面活性剂可混合调节HLB值，每种药物都有自己适合的HLB值。

2．助溶剂助溶剂因与难溶性药物能形成无机或有机分子络合物、有机分子配位物、螯合物、可溶性复盐或分子缔合物等复合物,这些复合物较之原药物在水中的溶解度可大大增加。

可分为三类:有机酸及其盐,常用的有抗坏血酸、水杨酸、柠檬酸等有机酸及其盐;酰胺类,如乙二胺、烟酰胺、乙酰胺等;水溶性多聚物,常用的多聚物有聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)等。

提高难溶性药物生物利用度方法研究进展王丽亮【摘要】药物发挥药效作用的前提是经溶解被胃肠道上皮细胞粘膜吸收。

有些药物因为低溶解性，很难被人体吸收，因此口服生物利用度低，不能充分发挥药效作用。

改善药物的溶解性，提高药物的生物利用度是药学亟待解决的问题。

近年来，增加难溶性药物生物利用度的新技术不断出现，就这些技术进行综述。

【期刊名称】《继续医学教育》【年(卷),期】2016(030)010【总页数】2页(P143-144)【关键词】难溶性药物;溶解性;生物利用度;新技术;研究进展【作者】王丽亮【作者单位】天津医科大学总医院药剂科，天津 300052【正文语种】中文【中图分类】R9药物的生物利用度是影响药物发挥药理作用的关键因素，科研人员针对提高难溶性药物的生物利用度开发了很多新技术，本文就这些技术进行综述。

难溶解药物必须加大给药剂量才能达到有效血药浓度，应用β-环糊精包合技术可提高药物溶解速度几倍至百倍。

槲皮素具有抗肿瘤、抗炎、抗血小板聚集、抗氧自由基，抗过敏等广泛的药理作用。

但由于槲皮素水溶解性极小，稳定性差影响其在临床上的应用［1］。

杨照罡等［2］用研磨法制备槲皮素-羟丙基-β-环糊精包合物，结果表明槲皮素-羟丙基-β-环糊精包合物溶解度较槲皮素纯品增加约37倍，改善了槲皮素的溶解度。

刘金香［3］通过水饱和溶液包合法和超声波包合法用β-环糊精对银杏提取物进行包合研究，发现银杏提取物-羟丙基-β-环糊精包合物的溶解性明显增加，其热稳定性和光照稳定性也得到较大的改善。

固体分散技术可使溶解性差的药物以分子、微晶化、胶体或无定型状态高度分散而不集结成团从而其溶解度和溶出速率［4］，已广泛应用于提高难溶性药物溶解度。

李桂秀等［5］将草胡椒素B制备成草胡椒素B固体分散体，草胡椒素B-PVP固体分散体能显著增加草胡椒素B的溶解度，比原药提升近40倍，其固体分散物较原药的体外溶出率均有显著增加或提高。

廖海均等［6］通过比较水飞蓟宾普通片剂和固体分散体胶囊的生物利用度，证实水飞蓟宾固体分散体胶囊的生物利用度是普通片剂的219％，两种制剂的AUC0-∞、Cmax、tmax均有非常显著差异（P＜0.01）。

改善难溶性药物溶解度的方法增加难溶性药物溶解度的法摘要：对目前提高药物溶解度法进行分析归纳,总结加入增溶剂、加入助溶剂、使用复合溶剂、调节溶液pH值等增加难溶性药物的溶解度的法关键词:难溶性;增溶剂;助溶剂;药物如增加难溶性药物溶解度是目前药剂学研究的一个热点。

在药物筛选中,很多体外药理活性很高的药物为难溶性药物,要制成适合的溶液剂,必需设法增加其溶解度。

使用混合溶剂或加入增溶剂、助溶剂等经典法可以提高药物的溶解度。

除此之外，脂质体技术，包合物技术和嵌段共聚物技术等新技术也都可以有效增加药物溶解度，并越来越多地运用到制剂工作中去。

1 合成水溶性前体药物前药是在口服后经体化学或酶代,能释放出有药效活性的代物或原药的化合物。

药物通过修饰成酯或进行分子结构修饰形成以共价键结合亲水性大分子的前体药物,可增加难溶性药物的水溶性。

药物与无机酸成酯可显著改善其在水中的溶解性,进而改善其生物利用度和提高疗效。

ErnstBinderup等[1]合成了抗癌药CHS828的水溶性前体药物EB1627,实验结果表明EB1627在pH7. 4和pH5. 5时的溶解度分别比CHS828提高240倍和600倍以上,从而使其可以制备成注射液等制剂。

依托泊苷为一抗癌药物,难溶于水,影响其临床应用, Chabot等[2]比较了其磷酸酯前药与原药在人体的吸收,发现无论在高剂量( >100mg·kg- 1)或低剂量( <100mg·kg- 1)下,前药较之原药的生物利用度皆有约19%的提高。

Yoshimi等[3]的研究表明在难溶性药物分子中引入亲脂基团,药物脂溶性增加的同时,水溶性降低,并不能改善吸收;但此时若再引入氨基酸分子制备成水溶性前药,药物的吸收可显著增加。

2 调节pH值通过调节溶液pH值而增加可解离的(弱)酸性或(弱)碱性药物的解离度是一种简单有效的常用增溶法之一。

对于弱酸性药物常用碱或有机胺与之成盐,如氢氧化钠、乙二胺、三乙醇胺等;对于弱碱性药物常用无机酸或有机酸等与之成盐,如盐酸,硫酸、磷酸、抗坏血酸等。

药剂学对药物生物利用度提高的研究药物的生物利用度是指进入体内后被吸收和利用的程度，它直接影响着药物的疗效和安全性。

药剂学作为研究药物的制剂、贮存、分发和使用的科学，对于提高药物生物利用度起着至关重要的作用。

本文将从药物制剂、给药途径以及药物代谢等方面探讨药剂学在提高药物生物利用度中的研究。

一、药物制剂的研究药物制剂是指将药物与辅料通过一定方法配制成适宜的给药形式，以便供给病人使用的药品。

在药学研究中，药剂学家通过优化药物制剂的配方、控制药物的粒度和分散度，并选择适当的给药途径等手段，来提高药物的生物利用度。

1. 药物的物理状态针对药物的物理状态，药剂学家可以通过改变药物的溶解度、晶型和晶形等方式来影响药物的溶解和吸收。

例如，采用微粒化技术可以将药物制备成纳米级颗粒，增强药物的溶解度，提高药物的生物可及性。

2. 药物的配方在药物制剂的配方中，药剂学家需要合理选择辅料，以增加药物的溶解度、稳定性和渗透性。

常见的辅料包括溶剂、表面活性剂、稳定剂等，这些辅料对药物的生物利用度具有重要影响。

二、给药途径的研究给药途径是指药物进入体内的路径，在药剂学研究中，选择合适的给药途径可以提高药物的生物利用度，并降低药物的毒副作用。

1. 口服给药口服给药是最常用的给药途径之一，但药物在胃肠道的吸收过程受到多种因素的影响，如胃酸、胃肠蠕动等。

药剂学家通过选择合适的溶解度、改善药物的脂溶性和稳定性等措施，提高口服药物的生物利用度。

2. 注射给药注射给药是药物直接进入血液循环系统的方式，可以避开胃肠道吸收的影响。

药剂学家通过优化注射剂的制剂，如微球、脂质体等，来提高药物的生物利用度和疗效。

3. 局部给药局部给药是将药物直接施加于皮肤或黏膜等局部部位，以达到局部疗效。

药剂学家可以通过选择合适的外用制剂、增加药物的渗透性等方式，来提高药物的生物利用度和局部疗效。

三、药物代谢的研究药物在体内的代谢是指药物在机体内经过一系列化学反应，转化为代谢产物并最终被排除出体外的过程。

（整理集锦）提高药物生物利用度的方法.docx生物药剂学分类系统是基于药物的溶解度及膜通透性对所有药物进行科学分类的系统，共分成 4类: 高溶解性和高透膜性（Ⅰ类）、低溶解性和高透膜性（Ⅱ类）、高溶解性和低透膜性（Ⅲ类）和低溶解性和低透膜性（Ⅳ类）。

高溶解性和低透膜性（Ⅲ类）药物主要包括蛋白质、多肽、核酸、多糖、皂苷类药物等，多为基因工程药物或传统中药中水溶性活性成分。

某些水溶性的药物，药物极性太强，油水分配系数太低，反而导致药物不利于吸收，而且药物肠道不稳定，因此在提高该类药物生物利用度方法：1.极性或亲水性药物由于油水分配系数低或跨膜扩散能力差而不能有效地分配到小肠壁细胞膜，吸收差，可加入过量反离子与该药物合用，从而可以形成亲脂性较强的离子对而促进吸收；2.如果由于药物分子结构中氢键数目较多导致透膜速率下降时，可加入促渗剂改善膜渗透性；3.制备磷脂复合物解决某些药物生物度差的方法之一。

可改变药物的油水分配系数，亲水药物制成复合物后大都亲脂性增强，且磷脂复合物在水中可分散成极小的囊泡结构利于透过生物膜。

例如苦参素4.制备脂质体，利用脂质体也可提高药物的生物利用度，减少药物的降解。

5.制备自乳化给药系统，例如山地明口服自乳化给药系统，药剂微乳史上的成功案例。

6.制备口服纳米粒给药系统，利用纳米粒子的效应，直接被细胞膜胞饮或吞噬，通过生物膜而被吸收。

一些大分子多肽类物同样存在生物利用度低和易失活降解的情况例如胰岛素，有将其制成固体脂质纳米粒的报道，可以借鉴一下。

7.制剂学方法：将该类药物做成片剂后包裹肠溶衣，避免或大大降低肠道菌群或酶对主要的水解破坏。

8.化学修饰，如制备前体药物参考文献吴诚，王玲，刘丽宏.提高难透膜水溶性药物口服生物利用度的方法研究进展，国际药学研究杂志，2012.39（4）： 298贺然，刘国琴，李琳.玻璃微球法制备胰岛素脂质体的研究,河南工业大学学报（自然科学版）,2012,6提高难透膜水溶性药物口服生物利用度的方法研究进展吴诚，王玲，刘丽宏［摘要］难透膜水溶性药物多为基因工程药物或传统中药中水溶性活性成分，近年来该类药物发展迅速，但由于口服生物利用度低，在临床上往往需要注射给药，开发此类药物的口服制剂是近年来药剂学领域关注的热点和难点问题之一。