抗微生物药物概论

抗微生物药物概论[基本内容]化疗、抗菌药物、抗菌谱、抗菌活性、抑菌药、杀菌药、化疗指数和抗菌后效应等概念。

抗菌药物的作用机制。

细菌耐药性及其产生机制。

抗微生物药物的合理应用。

[基本要求]掌握：抗菌谱、抗菌活性、抑菌药、杀菌药、化疗指数及抗菌后效应的概念；抗菌药物的作用机制。

了解：细菌的耐药性和抗微生物药物的合理应用。

一、基本概念化学治疗（简称化疗）：是指用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物（包括病毒、支原体、衣原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌）、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引起的疾病。

所用的药物简称化疗药物。

抗菌药物：由生物包括微生物（如细菌、真菌、放线菌）、植物和动物在内，在其生命活动过程中所产生的，能在低微浓度下有选择地抑制或影响其他生物功能的有机物质---抗生素及由人工半合成、全合成的一类化学药物的总称。

抗菌谱：每种药物抑制或杀灭病原菌的范围，分为广谱抗菌药和窄谱抗菌药。

抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。

抑菌药：仅有抑制病原菌生长、繁殖而无杀灭作用的药物。

最低抑菌浓度（MIC）：抑制培养基内细菌生长的最低浓度。

杀菌药：不仅能抑制而且能杀灭病原菌的药物。

最低杀菌浓度（MBC）：杀灭培养基内细菌（即杀死99.9%供试微生物）的最低浓度。

化疗指数：评价药物的安全性，通常用某药的动物半数致死量（LD50）与该药对动物的半数有效量（ED50）的比值来表示。

抗菌后效应（PAE）：当抗菌药物和细菌接触一定时间后，药物浓度逐渐下降，低于最小抑菌浓度或药物全部排出以后，仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用，此种现象称为抗菌后效应。

二、化疗药物的分类三、抗微生物药物主要作用机制四、细菌的耐药性耐药性又称抗药性，系细菌与药物多次接触后，对药物敏感性下降甚至消失。

1、耐药性的种类固有耐药性：天然耐药性，由细菌种属特性决定，如革兰阴性菌具有外膜通透性屏障，决定了这类细菌对多种药物不敏感。

获得性耐药性：由DNA突变所致，包括染色体突变、质粒介导的耐药性、转座因子介导的耐药性。

初级药士-专业知识-药理学-第三十三节抗微生物药物概论[单选题]1.化学治疗药不包括A.抗肿瘤B.抗细菌感染C.抗痛风药D.抗疟药E.抗真菌感染正确答案：C参考解析：化学治疗（江南博哥）（简称化疗）是指用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物（包括病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌）、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引起的疾病。

所用药物简称化疗药物。

掌握“抗微生物药物概论”知识点。

[单选题]2.不属于抗菌药物作用机制的是A.抑制细菌细胞壁的合成B.细菌靶位改变C.增加细菌细胞膜的水通透性D.抑制细菌蛋白质合成E.抑制核酸代谢正确答案：B参考解析：抗菌药作用机制：1．抑制细菌细胞壁的合成，如β-内酰胺类、万古霉素等。

2．影响细胞膜通透性，如多粘菌素、两性霉素B等。

3．抑制蛋白质合成，如氨基苷类、四环素类、红霉素、氯霉素等。

4．抑制核酸代谢，如利福平、喹诺酮类。

5．影响叶酸代谢，如磺胺类、甲氧苄啶等。

掌握“抗微生物药物概论”知识点。

[单选题]3.与核糖体30S亚基结合，阻止氨基酸tRNA进入A位的抗菌药是A.四环素B.链霉素C.庆大霉素D.氯霉素E.克林霉素正确答案：A参考解析：四环素能与核蛋白体30S亚基结合，阻止氨基酸tRNA与30S亚基的A位结合，从而抑制蛋白质合成。

掌握“抗微生物药物概论”知识点。

[单选题]4.细菌对青霉素产生耐药性的主要机制是A.细菌产生产生了新的靶点B.细菌细胞内膜对药物通透性改变C.细菌产生了大量PABA(对氨苯甲酸)D.细菌产生水解酶E.细菌的代谢途径改变正确答案：D参考解析：细菌对青霉素的耐药：产生水解酶，细菌产生的β-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶等）能使β-内酰胺类药物水解，β-内酰胺环断开而失去活性产生耐药。

掌握“抗微生物药物概论”知识点。

[单选题]5.头孢菌素类药物的抗菌作用部位是A.细菌蛋白质合成位移酶B.细菌二氢叶酸还原酶C.细菌核糖体50S亚基D.细菌细胞壁E.细菌二氢叶酸合成酶正确答案：D参考解析：β内酰胺类作用于胞质膜上的青霉素结合蛋白(PBP)，抑制转肽酶的作用，影响黏肽的合成，造成细胞壁缺损，由于菌体内的高渗透压，水分由胞外不断渗入，使细胞膨胀、变形，在自溶酶的影响下，细胞破裂溶解而死亡。

抗微生物药概论概述分为两部分：1.抗菌药（总论+各论，先各论后总论）2.抗真菌一、抗微生物药常用术语1.抗菌谱：抗菌药物抑制或杀灭病原菌的范围。

①窄谱抗菌药（窄谱）：仅作用于单个菌种或某些菌属。

如异烟肼——仅对结核杆菌有效（专情）。

②广谱抗菌药（广谱）：抗菌谱广泛。

如第三代及第四代氟喹诺酮类药。

2.抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。

最低抑菌浓度（MIC）：能抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度；最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基内细菌（即杀死99.9%受试微生物）的最低浓度。

3.化疗指数：半数致死量（LD50）/半数有效量（ED50）。

Q：越大越安全？还是越小越安全？A：越大——疗效越好，毒性越小；但并非绝对。

如青霉素——化疗指数高，但可致过敏性休克。

4.抗菌后效应（PAE）：当抗菌药物与细菌接触一定时间后，药物浓度逐渐下降，低于最小抑菌浓度或药物全部排出以后，仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用。

PAE时间越长，抗菌活性越强。

二、抗微生物药的主要作用机制（一）抑制细菌细胞壁合成青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、磷霉素、杆菌肽。

β-内酰胺类和青霉素结合蛋白结合，使转肽酶活性降低，抑制转肽作用，使粘肽不能合成，造成细胞壁缺失，从而发挥抗菌作用。

（二）影响细胞膜功能多黏菌素、制霉菌素、两性霉素B。

与真菌细胞膜上的重麦角固醇相结合，干扰细胞膜的通透性，使真菌的生命力下降甚至死亡。

（三）抑制蛋白质合成包括：起始、肽链延长和终止3个阶段。

1.起始阶段：①30S启动复合物形成（mRNA+30S亚基）；②70S起动前复合体的形成（30S亚基+50S亚基）；③70S起动复合体的形成（由大小亚基、mRNA、tRNA组成），形成合成蛋白质的场所--核蛋白体（rRNA）。

【抗菌药物作用点】氨基糖苷类——阻止30s亚基和70s始动复合物的形成。

2.肽链延长阶段：①进位：tRNA进入核蛋白体的受位（A位）；②成肽：在转肽酶的催化下，将给位（P位）上的tRNA所携带氨基酸转移到A位上，缩合形成肽键。

第五章抗微生物治疗药物概论药物治疗病原微生物、寄生虫和肿瘤细胞所导致的疾病，叫做化学治疗。

化疗药物包括抗病原微生物药物、抗寄生虫药和抗恶性肿瘤药物。

第一节、抗微生物药物常用术语抗菌药：对细菌具有抑制或杀灭作用，包括①维生素②人工合成的抗菌药物抗生素：指某些微生物产生的，具有抗病原体作用，和其他活性的一类物质抗菌谱：药物抑制或杀灭病原菌的范围；仅作用于单个菌种或某些菌属的叫做窄谱抗菌药；抗菌谱广泛的叫做广谱抗菌药抗菌活性：①抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力②体内和体外两种方法测定③能够抑制培养基内细菌生长的浓度称为最低抑菌浓度MIC；能够杀灭培养基内细菌的最低浓度称为最低杀菌浓度99.9%MBC抑菌药：仅能够抑制病原菌的生长繁殖，而没有杀灭作用的药物。

磺胺类，四环素类，氯霉素，红霉素，林可霉素杀菌药：不仅抑制，而且杀灭病原菌的药物。

青霉素，头孢菌素，氨基糖苷类杀菌药和抑菌药的关系：感染导致了，全部或局部防御技能的丧失，必须使用杀菌药化疗指数：某药对实验动物的半数致死量和半数有效量的比值表示，叫做化疗指数还有安全系数LD5/ED50安全范围LD1/ED99抗菌后效应PAE：①抗菌药物与细菌接触后，药物浓度逐渐下降，低于最小抑菌浓度或药物完全排除后，仍然对细菌的生长繁殖具有抑制作用。

称为抗菌后效应②几乎说有抗菌药物都具有PAE③PAE的时间长短，反映了药物对靶位的亲和力，并与药物接触时间有关④PAE越长，抗菌活性越强，PAE是评价抗菌药物活性的重要指标之一当PAE存在时，其时程常具浓度依赖性抗菌药物的主要作用机制：㈠抑制细菌细胞壁的合成β-内酰胺类抗生素可以和青霉素结合蛋白PBPs结合，使之失去转肽作用，抑制肽聚糖合成，抑制细菌细胞壁合成导致细菌死亡㈡影响细胞膜的功能两性霉素B，多黏菌素，制霉菌素等胞浆膜的通透性增加，物质外漏，导致细菌的死亡㈢抑制蛋白质合成氨基糖苷类、四环素类，大环内酯类、氯霉素类氨基糖苷类、四环素类：细菌核糖体70S的30S亚基大环内酯类、氯霉素类：50S亚基分别作用于蛋白质合成的起始阶段、链延长阶段和终止阶段㈣干扰核酸代谢抑制核酸合成的药物：喹诺酮类、磺胺类及其增效剂等第三节细菌的耐药性微生物通过改变自身的代谢途径，或产生相应的灭活物质，抵御抗菌药的侵害，从而使微生物对抗菌药的敏感度降低甚至消失，（是微生物的一种天然抗生现象），称为耐药性或抗药性。