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抗微生物药物概论[基本内容]化疗、抗菌药物、抗菌谱、抗菌活性、抑菌药、杀菌药、化疗指数和抗菌后效应等概念。
抗菌药物的作用机制。
细菌耐药性及其产生机制。
抗微生物药物的合理应用。
[基本要求]掌握：抗菌谱、抗菌活性、抑菌药、杀菌药、化疗指数及抗菌后效应的概念；抗菌药物的作用机制。
了解：细菌的耐药性和抗微生物药物的合理应用。
一、基本概念化学治疗（简称化疗）：是指用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物（包括病毒、支原体、衣原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌）、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引起的疾病。
所用的药物简称化疗药物。
抗菌药物：由生物包括微生物（如细菌、真菌、放线菌）、植物和动物在内，在其生命活动过程中所产生的，能在低微浓度下有选择地抑制或影响其他生物功能的有机物质---抗生素及由人工半合成、全合成的一类化学药物的总称。
抗菌谱：每种药物抑制或杀灭病原菌的范围，分为广谱抗菌药和窄谱抗菌药。
抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。
抑菌药：仅有抑制病原菌生长、繁殖而无杀灭作用的药物。
最低抑菌浓度（MIC）：抑制培养基内细菌生长的最低浓度。
杀菌药：不仅能抑制而且能杀灭病原菌的药物。
最低杀菌浓度（MBC）：杀灭培养基内细菌（即杀死99.9%供试微生物）的最低浓度。
化疗指数：评价药物的安全性，通常用某药的动物半数致死量（LD50）与该药对动物的半数有效量（ED50）的比值来表示。
抗菌后效应（PAE）：当抗菌药物和细菌接触一定时间后，药物浓度逐渐下降，低于最小抑菌浓度或药物全部排出以后，仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用，此种现象称为抗菌后效应。
二、化疗药物的分类三、抗微生物药物主要作用机制四、细菌的耐药性耐药性又称抗药性，系细菌与药物多次接触后，对药物敏感性下降甚至消失。
1、耐药性的种类固有耐药性：天然耐药性，由细菌种属特性决定，如革兰阴性菌具有外膜通透性屏障，决定了这类细菌对多种药物不敏感。
获得性耐药性：由DNA突变所致，包括染色体突变、质粒介导的耐药性、转座因子介导的耐药性。
初级药士-专业知识-药理学-第三十三节抗微生物药物概论[单选题]1.化学治疗药不包括A.抗肿瘤B.抗细菌感染C.抗痛风药D.抗疟药E.抗真菌感染正确答案：C参考解析：化学治疗（江南博哥）（简称化疗）是指用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物（包括病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌）、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引起的疾病。
所用药物简称化疗药物。
掌握“抗微生物药物概论”知识点。
[单选题]2.不属于抗菌药物作用机制的是A.抑制细菌细胞壁的合成B.细菌靶位改变C.增加细菌细胞膜的水通透性D.抑制细菌蛋白质合成E.抑制核酸代谢正确答案：B参考解析：抗菌药作用机制：1．抑制细菌细胞壁的合成，如β-内酰胺类、万古霉素等。
2．影响细胞膜通透性，如多粘菌素、两性霉素B等。
3．抑制蛋白质合成，如氨基苷类、四环素类、红霉素、氯霉素等。
4．抑制核酸代谢，如利福平、喹诺酮类。
5．影响叶酸代谢，如磺胺类、甲氧苄啶等。
掌握“抗微生物药物概论”知识点。
[单选题]3.与核糖体30S亚基结合，阻止氨基酸tRNA进入A位的抗菌药是A.四环素B.链霉素C.庆大霉素D.氯霉素E.克林霉素正确答案：A参考解析：四环素能与核蛋白体30S亚基结合，阻止氨基酸tRNA与30S亚基的A位结合，从而抑制蛋白质合成。
掌握“抗微生物药物概论”知识点。
[单选题]4.细菌对青霉素产生耐药性的主要机制是A.细菌产生产生了新的靶点B.细菌细胞内膜对药物通透性改变C.细菌产生了大量PABA(对氨苯甲酸)D.细菌产生水解酶E.细菌的代谢途径改变正确答案：D参考解析：细菌对青霉素的耐药：产生水解酶，细菌产生的β-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶等）能使β-内酰胺类药物水解，β-内酰胺环断开而失去活性产生耐药。
掌握“抗微生物药物概论”知识点。
[单选题]5.头孢菌素类药物的抗菌作用部位是A.细菌蛋白质合成位移酶B.细菌二氢叶酸还原酶C.细菌核糖体50S亚基D.细菌细胞壁E.细菌二氢叶酸合成酶正确答案：D参考解析：β内酰胺类作用于胞质膜上的青霉素结合蛋白(PBP)，抑制转肽酶的作用，影响黏肽的合成，造成细胞壁缺损，由于菌体内的高渗透压，水分由胞外不断渗入，使细胞膨胀、变形，在自溶酶的影响下，细胞破裂溶解而死亡。
抗微生物药概论概述分为两部分：1.抗菌药（总论+各论，先各论后总论）2.抗真菌一、抗微生物药常用术语1.抗菌谱：抗菌药物抑制或杀灭病原菌的范围。
①窄谱抗菌药（窄谱）：仅作用于单个菌种或某些菌属。
如异烟肼——仅对结核杆菌有效（专情）。
②广谱抗菌药（广谱）：抗菌谱广泛。
如第三代及第四代氟喹诺酮类药。
2.抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。
最低抑菌浓度（MIC）：能抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度；最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基内细菌（即杀死99.9%受试微生物）的最低浓度。
3.化疗指数：半数致死量（LD50）/半数有效量（ED50）。
Q：越大越安全？还是越小越安全？A：越大——疗效越好，毒性越小；但并非绝对。
如青霉素——化疗指数高，但可致过敏性休克。
4.抗菌后效应（PAE）：当抗菌药物与细菌接触一定时间后，药物浓度逐渐下降，低于最小抑菌浓度或药物全部排出以后，仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用。
PAE时间越长，抗菌活性越强。
二、抗微生物药的主要作用机制（一）抑制细菌细胞壁合成青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、磷霉素、杆菌肽。
β-内酰胺类和青霉素结合蛋白结合，使转肽酶活性降低，抑制转肽作用，使粘肽不能合成，造成细胞壁缺失，从而发挥抗菌作用。
（二）影响细胞膜功能多黏菌素、制霉菌素、两性霉素B。
与真菌细胞膜上的重麦角固醇相结合，干扰细胞膜的通透性，使真菌的生命力下降甚至死亡。
（三）抑制蛋白质合成包括：起始、肽链延长和终止3个阶段。
1.起始阶段：①30S启动复合物形成（mRNA+30S亚基）；②70S起动前复合体的形成（30S亚基+50S亚基）；③70S起动复合体的形成（由大小亚基、mRNA、tRNA组成），形成合成蛋白质的场所--核蛋白体（rRNA）。
【抗菌药物作用点】氨基糖苷类——阻止30s亚基和70s始动复合物的形成。
2.肽链延长阶段：①进位：tRNA进入核蛋白体的受位（A位）；②成肽：在转肽酶的催化下，将给位（P位）上的tRNA所携带氨基酸转移到A位上，缩合形成肽键。
抗微生物药物概论化学治疗（化疗）——是指针对所有病原体的药物治疗，病原体包括微生物、寄生虫及肿瘤细胞。
抗微生物药物概论一、抗微生物药的常用术语1.抗菌谱：指抗菌药物的抗菌范围，包括广谱抗菌药和窄谱抗菌药；2.抑菌药：抑制细菌生长繁殖能力的抗菌药物；3.杀菌药：抑制细菌生长繁殖且有杀灭细菌作用的抗菌药物。
4.化疗指数（CI）化疗药物安全性评价的指标——化疗指数高表明药物的毒性低、疗效高，使用药物安全度大。
化疗指数＝LD50/ED50或LD5/ED95注意：化疗指数高者并不是绝对安全，如青霉素几乎无毒性，但可引起过敏性休克。
5.抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭微生物的能力。
评价抗菌活性的指标：——最低抑菌浓度（MIC）——最低杀菌浓度（MBC）6.抗生素后效应（PAE）：指细菌与抗生素短暂接触，当抗生素浓度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。
二、抗菌药物的作用机制三、抗菌药物分类抗生素●β–内酰胺类●大环内酯类●林可霉素类●多肽类●氨基糖苷类●四环素类●氯霉素类●其他…人工合成抗菌药◆喹诺酮类◆磺胺类四、细菌耐药性（抗药性）——系细菌与药物多次接触后，对药物敏感性下降甚至消失。
（一）细菌耐药性种类1.固有耐药性2.获得耐药性1.固有耐药性——是指细菌对某些抗菌药物的天然不敏感，也称天然耐药性。
原因：固有耐药性是由细菌种属特性决定的，如：革兰阴性菌具有外膜通透性屏障，决定了这类细菌对多种药物不敏感。
2.获得耐药性——是指由于细菌DNA的改变导致其获得了耐药性的表型。
获得耐药性发生有三种因素。
①染色体突变；②质粒介导的耐药性；③转座因子介导的耐药性。
（二）多药耐药性（MDR）是指对一种药物具有耐药性的同时，对其他结构不同，作用靶点不同的抗菌药物也具有耐药性。
多药耐药性是导致抗感染药物治疗失败的重要原因之一，2010年出现的“超级细菌”也是多药耐药性的一种。
细菌的多药耐药性主要与内酰胺酶的变异有关。
（三）细菌耐药性产生的机制1.药物不能到达其靶位①细菌降低外膜的通透性——药物不能进入细胞内②加强主动排出系统——降低药物在菌体内浓度2.菌体内靶位结构的改变3.细菌所产生的酶使药物失活（产生灭活酶）4.代谢拮抗物形成增多五、抗生素的合理应用（一）抗菌药临床应用的基本原则1.诊断为细菌感染者，才有指征使用抗菌药物2.尽早查明病原菌，根据病原种类及药敏试验结果选用抗菌药物3.按照药物的抗菌特点及其体内过程特点选择用药4.制定合理的给药方案如：剂量、给药途径、给药次数、疗程、价格等5.防止抗菌药物的不合理应用，注意特殊人群用药1.诊断为细菌感染者，才有指征使用抗菌药物不应使用抗菌药物的常见情况：①病毒感染②原因未明的发热患者③局部应用2.尽早明确诊断病原菌选哪类药？①根据病原菌种类及药敏试验选用抗菌药物；②急需治疗者——可在临床诊断的基础上先行经验性治疗，之后再根据病原菌鉴定和药敏试验调整治疗方案。
3.根据抗菌药物特性选药选哪种药？根据药物的抗菌作用>>药动学>>适应证>>不良反应>>细菌耐药情况>>药物价格等选药4.制定合理用药方案——使给药途径、剂量、疗程与病情相适应。
定剂量：·剂量过小→无治疗作用，反而产生耐药性；·剂量过大→毒性反应；定给药途径：·轻症感染→口服；·重症感染→静脉；定疗程：·控制急性感染→用药至体温正常，症状消退后3～4天即可；·用药2～3天不缓解→改换药物或调整剂量。
5.注意特殊人群用药1.肾功能不全患者2.肝功能不全者3.老年患者4.新生儿患者5.小儿患者6.妊娠期患者7.哺乳期患者1.肾功能不全患者（1）避免或减少使用肾毒性大的药物，确有应用指征时，必须调整给药方案。
（2）注意药物相互作用，特别应避免与有肾毒性的药物合用。
（3）肾功能不全而肝功能正常者可选用双通道（肝肾）消除的药物。
（4）根据肾功能的情况调整用药剂量和给药间隔时间，必要时进行TDM，设计个体化给药方案。
2.肝功能不全患者（1）由肝脏清除，无明显毒性——谨慎使用或减量用；（2）要经肝或相当药量经肝清除，对肝脏有毒——避免用；（3）肝、肾两条途径清除——减量用；（4）经肾排泄的药物，不经肝排泄——可正常用。
首先评价肝、肾功能；然后根据评价结果选择药物和剂量调整方法原则是尽量选择不受肝、肾功能不全影响的药物。
3.老年患者①老年人肾功能呈生理性减退，接受主要自肾排出的抗菌药物时，应按肾功能减退情况减量给药。
②老年患者宜选用毒性低并具杀菌作用的抗菌药物，肾毒性大的药物应尽可能避免应用。
4.新生儿患者①新生儿的肝、肾均未发育成熟，应避免应用毒性大的抗菌药物，确有应用指征时，必须进行血药浓度监测，据此调整给药方案。
②禁用可能发生严重不良反应的抗菌药物。
如：磺胺类、喹诺酮类、氨基糖苷类、氯霉素③主要经肾排出的药物需减量应用。
④按日龄调整给药方案。
5.小儿患者①氨基糖苷类——有明显耳、肾毒性，应尽量避免应用。
②万古霉素类——也有一定肾、耳毒性，仅在有明确指征时方可选用。
③四环素类——可导致牙齿黄染及牙釉质发育不良，不可用于8岁以下小儿。
④喹诺酮类——由于对骨骼发育可能产生影响，避免用于18岁以下未成年人。
6.妊娠期患者FDA按照药物在妊娠期应用时的危险性分为A、B、C、D、X类，可供选药时参考。
①对胎儿有致畸或明显毒性者——避免应用。
②对母体和胎儿均有毒性者——避免应用，确有应用指征时，须在血药浓度监测下使用。
③毒性低，对胎儿及母体均无明显影响，也无致畸作用者，妊娠期感染时可选用。
7.哺乳期患者①应避免选用：氨基糖苷类、喹诺酮类、四环素类、氯霉素、磺胺药等。
②应用任何抗菌药物时，均宜暂停哺乳。
（二）严格掌握抗菌药物预防应用的适应证——不适当的预防用药可引起病原菌耐药、发生继发感染而难以控制。
1.内科及儿科预防用药的原则2.外科手术预防用药的原则1.内科及儿科预防用药的原则（1）用于预防一种或两种特定病原菌入侵体内引起的感染——可能有效；如目的在于防止任何细菌入侵——则往往无效。
（2）预防在一段时间内发生的感染——可能有效；长期预防用药——常不能达到目的。
（3）患者原发疾病可以治愈或缓解者——预防用药可能有效。
原发疾病不能治愈或缓解者（如免疫缺陷者）——预防用药应尽量不用或少用。
对免疫缺陷患者——宜严密观察其病情，一旦出现感染征兆时，在送检有关标本作培养同时，首先给予经验治疗。
（4）通常不宜常规预防性应用抗菌药物的情况：——普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病，——昏迷、休克、中毒、心力衰竭、肿瘤——应用肾上腺皮质激素等患者。
2.外科手术预防用药的原则（1）外科手术预防用药目的：◆预防手术后——切口感染◆预防清洁-污染或污染手术后——手术部位感染◆预防术后可能发生的——全身性感染。
（2）外科手术预防用药基本原则：——根据手术野有否污染或污染可能，决定是否用药。
（3）围术期合理预防性应用抗菌药物回答以下5个问题：（1）给药途径？（2）给药时间？（3）是否需要重复给药？（4）选择何种抗生素？（5）预防性用药的比例？（1）给药途径？——静滴。
——以小容积量溶剂稀释，在短时间（30min）滴注。
（2）给药时间？术前——0.5～2h保证尽快达到血浆峰浓度，保证手术部位在切开而可能有细菌植入时有足够的血浆药物浓度。
术后——不宜超过1天——尽可能缩短。
（3）是否需要重复给药？不应无原则持续给药——单剂给药与多剂给药相比，效果无明显差异。
需重复给药的情况①手术时间超过抗菌药物的血浆半衰期②手术超过3h③出血量≥3000ml。
（4）选择何种抗生素？A.防切口感染（防葡萄球菌、链球菌感染）——头孢菌素类、青霉素类；B.G-杆菌——氨曲南（5）预防性用药的比例？不得超过手术病例总数的30%。
（三）抗菌药物的联合应用1.联合用药的目的：①协同抗菌、提高疗效；②对混合感染或不能做细菌学诊断的病例，扩大抗菌范围；③降低药物的不良反应；④延缓或减少细菌耐药的产生。
2.联合用药的适应证：①未明病原菌的严重感染；②单一抗菌药不能有效控制的严重感染或混合感染；③长期用药易产生耐药性者；④降低药物毒性；⑤细菌感染所致的脑膜炎和骨髓炎。
>>重症感染！>>混合感染！>>重要脏器感染！>>长期慢性感染！不属于抗菌药物作用机制的是A.抑制细菌细胞壁的合成B.细菌靶位改变C.增加细菌细胞膜的水通透性D.抑制细菌蛋白质合成E.抑制核酸代谢『正确答案』BMIC代表A.最低抑菌浓度B.最低杀菌浓度C.抗菌素后效应D.化疗指数E.抗菌谱『正确答案』A有关化疗指数（CI）的描述中不正确的是A.CI反映药物的安全性B.LD50／ED50反映CIC.CI大的药物一定比CI小的药物安全D.CI是衡量药物安全性的有效指标E.CI也可用LD5／ED95表示『正确答案』C下列不属于细菌产生耐药性的机制的是A.药物不能达到靶位B.细菌产生灭活酶C.新型的药物结构D.菌内靶位结构改变E.代谢拮抗物形成增多『正确答案』C细菌对青霉素产生耐药性的主要机制是A.细菌产生产生了新的靶点B.细菌细胞内膜对药物通透性改变C.细菌产生了大量PABA（对氨苯甲酸）D.细菌产生水解酶E.细菌的代谢途径改变『正确答案』D下列关于抗菌药物治疗性应用叙述错误的是A.尽早查明感染病原，根据病原种类选择抗菌药B.轻症感染应选用口服吸收完全的抗菌药物C.尽量提倡联合用药，增加抗菌效力D.应根据药代动力学和药效学相结合的原则给药E.抗菌药物一般宜用至体温正常、症状消退后72-96小时即可『正确答案』C下列关于特殊人群用药原则叙述错误的是A.肾毒性大的药物老年患者应尽可能避免应用B.FDA按照药物在妊娠期时的危险性分类中A类药物毒性最大C.哺乳期应用任何抗菌药物时，均宜暂停哺乳D.氨基糖苷类有明显耳、肾毒性，应尽量避免小儿应用E.新生儿的肝、肾均未发育成熟，应避免应用毒性大的抗菌药物『正确答案』B下列需要预防性应用抗菌药物的是A.肿瘤B.中毒C.免疫缺陷患者D.污染手术E.应用肾上腺皮质激素『正确答案』D。
