新一代降糖药gosogliptin
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Product Data SheetProduct Name:Gosogliptin (PF-00734200)Cat. No.:GC31463Chemical PropertiesCas No.869490-23-3ChemicalNameN/ACanonicalSMILESO=C([C@H](C1)NC[C@H]1N2CCN(CC2)C3=NC=CC=N3)N4CC(CC4)(F)FFormula C17H24F2N6O M.Wt366.41 Solubility Soluble in DMSO Storage Store at -20°CGeneral tips For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37 ℃ and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20℃ for several months.Shipping Condition Evaluation sample solution : ship with blue ice All other available size: ship with RT , or blue ice upon request.StructureBackgroundGosogliptin is a potent and selective inhibitor of dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV).Product Data SheetGosogliptin (PF-00734200) is a potent, orally active, selective, and competitive inhibitor of DPP-IV, the enzyme mainly responsible for the degradation of the incretin peptides GLP-1 and glucose-dependent insulinotropic polypeptide. Gosogliptin demonstrates greater than 200-fold selectivity over other members of the DPP family (DPP-2, DPP-3, DPP-8, and DPP-9) and the related serine proteases, fibroblast activation protein, aminopeptidase P, and propyl oligopeptidase, enzymes that possess similar catalytic activities. Gosogliptin demonstrates rapid and reversible inhibition of plasma DPP-4 activity when administered orally to rats, dogs, and monkeys. In various nonclinical models, Gosogliptin stimulates insulin secretion and improves glucose tolerance[2].The objectives of the present study are to characterize the metabolism, pharmacokinetics, and excretion of [14C] Gosogliptin in Sprague-Dawley (SD) rats, beagle dogs, and humans. A single dose of [14C] Gosogliptin is administered orally to intact SD rats (5 mg/kg), beagle dogs (5 mg/kg), and humans (20 mg). After a single oral dose of [14C] Gosogliptin to SD rats, an overall mean of 97.1% of the administered radioactivity is recovered in the urine, feces, and cage wash over a period of 168 h postdose. The mean cumulative dose recovered in feces is 66.0%. The mean cumulative excretion in the urine is 30.8%. Approximately 95% of the excreted radioactivity recovery occurred in the first 48 h. Mean total recoveries of dosed radioactivity from bile duct-cannulated rats are 29.5% in urine and 62.0% in bile. No gender-related differences are observed in the excretion pattern of radioactivity[2].[1]. Dai H, et al. The pharmacokinetics of PF-734200, a DPP-IV inhibitor, in subjects with renal insufficiency. Br J Clin Pharmacol. 2011 Jul;72(1):85-91. [2]. Sharma R, et al. Metabolism, excretion, and pharmacokinetics of ((3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)((2S,4S)-4-(4-(pyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl)pyrrolidin-2-yl)methanone, a dipeptidyl peptidase inhibitor, in rat, dog and human. Drug Metab Dispos. 2012 Nov;40(11):2143-61.。
全球首个周制剂降糖药物曲格列汀,服用时要谨记这五大注意事项对于糖尿病的治疗药物,想必大家比较熟悉的时二甲双胍,阿卡波糖,达格列净,瑞格列奈,胰岛素等传统降糖药物,而对于新型降糖药物曲格列汀了解甚少。
曲格列汀,由日本制药巨头武田药厂研发,于2015年5月上市,属于周制剂,即每周只需要服用一次,主要是通过抑制DPP-4来发挥降糖作用。
那么,长期服用该药物的患者,要谨记这五大注意事项,否则效果减半。
一、用药时机该药物为周制剂,每周只需要服用一次,每次100mg,但是应该在每周的同一天服用。
如果忘记服用时,在发现漏服的当天按照规定剂量服用,此后在每周的同一天时间服用。
对于中度肾功能损害的患者,仍然按照每周一次给药,但给药剂量应减为原来的一半。
二、不良反应患者在服用该药物是,可能会出现低血糖、脂肪酶升高、胰腺炎、肠梗阻、皮疹、肝功能受损等。
但需要注意的是,并非所有的不良反应都会发生,也并非每个人都会发生不良反应。
还有一部分不良反应会在用药过程中消失。
三、换用药物如果患者之前在服用其他的降糖药物,想要换成曲格列汀,是不能直接将原来的降糖药物直接停掉的,需要先将空腹血糖降到6mmol/l以下,连续观察2-4周的血糖,血糖稳定的情况下,才可逐渐停用原来服用的降糖药物。
四、联合用药根据日本的用药经验,餐后血糖不超过15mmol/l的糖友,只服用曲格列汀即可。
餐后血糖超过15mmol/l的糖友,需要配合胰岛素或者二甲双胍使用。
餐后血糖超过20mmol/l的糖友,还需要配合长效胰岛素才能把血糖控制在正常水平。
尤其强调一点,曲格列汀对于餐前血糖控制较好,对于餐后血糖的控制较弱。
五、禁用人群严重酮症、糖尿病昏迷或昏迷前期、1型糖尿病患者、严重感染、严重创伤、肾功能不全的患者禁止使用本品。
龙源期刊网 新一代口服降糖药作者:来源:《大众健康》2007年第01期糖尿病是一种与环境、免疫、遗传等因素有关的疾病,也是威胁人们健康的常见病。
老龄化社会的形成,不健康的饮食习惯,更加紧张的生活,越来越多的久坐少动的生活模式……这些危险因素均导致了糖尿病的发病率迅猛增长。
无论在发达国家还是发展中国家,糖尿病的发病率都在急剧增加。
据世界卫生组织公布的资料,1985年全世界有3000万糖尿病患者,到1997年已增加至1.35亿人;2000年全球2型糖尿病患病数为1.5亿。
我国糖尿病患者在6000万人以上,且发病年龄日益年轻化。
在数量急剧增加的糖尿病患者中,主要是2型糖尿病即非胰岛素依赖性糖尿病,占患者总数的95%以上。
糖尿病的患病率、致残率和死亡率以及总健康危害程度已居非传染性疾病的第三位,它在我国是仅次于心脑血管疾病和肿瘤的第三大杀手。
糖尿病患者患缺血性心脑血管疾病、肢坏死、肾功能衰竭和双目失明的危险性比正常人高出几倍甚至20多倍。
此病急慢性并发症危害大、范围广。
2型糖尿病的治疗除控制饮食和适当增强体育锻炼外,目前临床治疗糖尿病的药物有口服降糖药、胰岛素、免疫抑制剂及其它药物,其中口服降糖药和胰岛素是最主要的。
目前有多种口服降血糖药,但都有可能导致低血糖症和肥胖症等。
应根据病情选择合适的抗高血糖处方药。
2型糖尿病的治疗应坚持长期、全面等原则。
近期流行病学资料显示,糖尿病心血管病变的发生率和死亡率与餐后高血糖关系密切。
有效地控制餐后高血糖,不但可以提高整体血糖控制水平,而且可减少大血管病的合并症,改善糖尿病的预后。
传统治疗糖尿病药物通过刺激B细胞合成和分泌胰岛素,发挥降血糖的作用,对2型糖尿病的血糖控制发挥了重要作用。
但这类药物降血糖作用起效较慢,落后于餐后血糖吸收速度,导致餐后血糖控制不满意,而药效持续时间较长,肠道糖吸收停止后易发生低血糖,限制了该类药的临床应用。
那格列奈最初由日本味之素公司开发,于1999年在日本上市。
新型降糖药GLP简介背景随着生活水平的提高和生活方式的改变,糖尿病已经成为世界上一种常见的代谢性疾病。
根据统计,在全球范围内,已经有约4.24亿人患有糖尿病,而这个数字还在不断增长。
糖尿病的治疗一直是医学界的焦点,近年来,新型降糖药GLP引起了越来越多的关注。
GLP的定义GLP全称为胰高血糖素样肽-1,是一种肠道激素,在食物摄入后被小肠壁分泌,能够刺激胰岛素分泌,抑制胰高血糖素的分泌,从而降低血糖浓度。
GLP的作用机制GLP可通过以下机制降低血糖浓度:1.促进胰岛素分泌:GLP能够刺激胰岛细胞分泌胰岛素,从而降低血糖浓度。
2.抑制胰高血糖素分泌:胰高血糖素是一种升高血糖浓度的荷尔蒙,在血糖浓度升高时分泌。
GLP通过抑制胰高血糖素的分泌,从而降低血糖浓度。
3.减缓胃部排空:GLP能够减缓胃部的排空速度,这样食物就可以慢慢地转化为血糖,从而降低血糖浓度。
4.抑制胃酸分泌:GLP还能够抑制胃酸的分泌,从而减少食道的酸性刺激,降低糖尿病患者的胃肠反应。
GLP的药物制剂目前,市场上已经出现了多种以GLP为主要成分的药物制剂。
这些药物制剂可以分为以下几类:1.GLP-1受体激动剂:通过模拟自然GLP-1的作用机制,刺激胰岛素分泌和抑制胰高血糖素的分泌,从而降低血糖浓度。
比如埃塞格列汀(exenatide)、利拉鲁肽(liraglutide)等。
2.DPP-4抑制剂:DPP-4是一种酶,可以把自然GLP-1分解成无活性的肽段。
DPP-4抑制剂能够抑制DPP-4的活性,从而延长GLP-1的降糖作用时间。
比如沙格列汀(sitagliptin)、伊格列汀(alogliptin)等。
3.双重激动剂:同时包含GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂的药物制剂。
比如苑舒酯(lixisenatide)等。
GLP的临床应用GLP制剂在临床上主要用于治疗2型糖尿病。
与传统降糖药物相比,GLP制剂具有以下优点:1.降低血糖浓度:GLP制剂能够有效地降低血糖浓度,而且作用时间较长。
磷酸西格列汀的功能主治磷酸西格列汀简介磷酸西格列汀(SGLT2抑制剂)是一种用于治疗2型糖尿病的药物,它通过抑制肾脏从尿液中吸收葡萄糖的能力,从而降低血糖水平。
下面是磷酸西格列汀的功能主治。
1. 控制血糖水平磷酸西格列汀通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收,通过尿液排出大量的葡萄糖,从而降低血糖水平。
它可以帮助2型糖尿病患者控制高血糖,改善胰岛素抵抗,减少血糖和胰岛素的峰值。
2. 减轻体重磷酸西格列汀的使用还可以帮助患者减轻体重。
它通过增加尿液中的糖分排出量,减少了身体对糖分的吸收,从而减少了卡路里的摄入。
这对于那些需要减少体重的2型糖尿病患者来说非常有益。
3. 降低高血压风险磷酸西格列汀的使用还可以降低2型糖尿病患者的高血压风险。
该药物通过减少葡萄糖和盐分的重吸收,可以降低血容量,从而减少对血管的压力。
这有助于降低患者的血压,减少心血管疾病的风险。
4. 预防心脏疾病多项研究表明,磷酸西格列汀的使用可以降低心血管疾病的发生风险。
该药物通过改善2型糖尿病患者的代谢状况,降低血糖和胰岛素的峰值,减少动脉粥样硬化的发生。
它还可以降低冠心病、心肌梗死和心力衰竭的风险。
5. 保护肾脏磷酸西格列汀的使用可以保护肾脏功能。
它通过减少肾小管对葡萄糖的重吸收,减轻肾脏的负担,延缓肾功能的恶化。
此外,它还可以减少蛋白尿,降低肾脏疾病的风险。
6. 缓解胰岛功能衰竭磷酸西格列汀的使用还可以缓解2型糖尿病患者的胰岛功能衰竭。
它通过降低血糖和胰岛素的峰值,减轻胰岛细胞的负担,有助于保护胰岛细胞的功能,延缓胰岛功能的进一步受损。
7. 防止尿路感染磷酸西格列汀的使用可以减少葡萄糖在尿液中的积聚,从而降低尿液中细菌的生长和繁殖。
这可以减少尿路感染的发生,对于经常患有尿路感染的2型糖尿病患者来说尤为重要。
8. 改善生活质量磷酸西格列汀的使用可以改善2型糖尿病患者的生活质量。
它通过控制血糖、减轻体重、预防心脏疾病等多种作用,可以减少疾病的并发症和不适症状,提高患者的整体感受和健康状况。
司来帕格作用机制司来帕格(Sitagliptin)是一种口服胰岛素增敏药物,属于二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂。
它能通过增加胰岛素的分泌和减少胰高血糖素的分泌来降低血糖水平,从而改善糖尿病患者的血糖控制。
接下来我们将深入探讨司来帕格的作用机制。
首先,司来帕格通过抑制DPP-4的活性来增加胰岛素的分泌。
DPP-4是一种酶,它能够降解胰岛素释放激素GLP-1(胰高血糖素样肽-1)和GIP(胰高血糖素样肽-1),这两种激素能够刺激胰岛素的分泌。
当DPP-4受到抑制时,GLP-1和GIP的降解减少,其浓度得以维持或增加,从而促进胰岛素的分泌,帮助降低血糖水平。
其次,司来帕格还可以减少胰高血糖素的分泌。
胰高血糖素是一种激素,它在胰岛素释放后能够抑制胰岛素和促进糖异生。
司来帕格通过抑制DPP-4的活性,减少胰高血糖素的分泌,从而减少其对胰岛素的抑制作用,有利于提高胰岛素的效果,降低血糖水平。
此外,司来帕格还可以减少肝脏的葡萄糖产生。
在糖尿病患者中,肝脏过度产生葡萄糖是导致高血糖的一个重要原因。
司来帕格能够通过减少胰高血糖素的分泌,抑制肝脏的葡萄糖产生,减少外源性葡萄糖的释放,有助于降低血糖水平。
最后,司来帕格还可以通过改善胰岛素的敏感性来降低血糖水平。
胰岛素敏感性是指细胞对胰岛素的反应程度,司来帕格能够通过增加胰岛素的分泌和减少胰高血糖素的分泌,改善胰岛素的效果,提高细胞对胰岛素的敏感性,从而降低血糖水平。
综上所述,司来帕格通过抑制DPP-4的活性,增加胰岛素的分泌,减少胰高血糖素的分泌,抑制肝脏的葡萄糖产生,改善胰岛素的敏感性等方式,能够有效降低血糖水平,改善糖尿病患者的血糖控制。
在使用司来帕格时,患者应当注意遵医嘱,按时按量服用,同时结合合理的饮食和运动,以达到最佳的治疗效果。
进口降糖药有哪些品牌随着人们生活水平的提高和饮食结构的改变,糖尿病这种慢性疾病在全球范围内呈现出高发趋势。
针对糖尿病患者来说,药物治疗是控制血糖水平的重要手段之一。
本文将介绍一些国外进口的降糖药品牌,为您提供更多选择。
1. 甲磺酸二甲双胍(Metformin Hydrochloride)甲磺酸二甲双胍是最常见的口服降糖药物之一,在全球范围内得到广泛应用。
它通过减少肝葡萄糖合成和增加组织对葡萄糖的摄取,帮助降低血糖水平。
有很多国外药企生产和销售甲磺酸二甲双胍,如荷兰Merck Sharp & Dohme(MSD)的“Glucophage”、美国罗氏制药的“Avandia”等。
2. 格列美脲(Gliclazide)格列美脲是一种磺脲类口服降糖药物,通过刺激胰岛素分泌和增加胰岛素敏感性来控制血糖水平。
意大利制药公司Servier Laboratories生产的“Diamicron”是其中一个知名品牌。
3. 瑞格列奈(Repaglinide)瑞格列奈属于胰岛素促泌剂,通过刺激胰岛素释放来帮助调节血糖水平。
它对胰岛素敏感性较高,作用时间短暂,适用于餐后高血糖的患者。
瑞士罗氏制药的“Prandin”是最常见的瑞格列奈品牌。
4. 匹格列酮(Pioglitazone)匹格列酮是一种胰岛素增敏剂,通过提高组织对胰岛素的敏感性来降低血糖浓度。
它能够促进脂肪酸的摄取和利用,减少胰岛素抵抗,适用于2型糖尿病患者。
德国波特制药公司的“Actos”是匹格列酮的知名品牌。
5. 苏雷班(Sitagliptin)苏雷班是一种口服的二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂,通过抑制体内的糖尿病相关酶DPP-4,增加胰岛素的分泌和降低胰岛素的分解,进而减少血糖升高。
丹麦诺和韦必治制药的“Januvia”是苏雷班的常用品牌。
6. 沃格列汀(Voglibose)沃格列汀是一种α-葡萄糖苷酶抑制剂,通过抑制肠道内的α-葡萄糖苷酶,延缓葡萄糖的吸收,降低血糖浓度。
格列喹酮1概述格列喹酮(Gliquidone)系第2代口服磺酰脲类促胰岛素分泌剂,为高活性亲胰岛β细胞剂,与胰岛β细胞膜上的特异性磺酰脲类受体结合,可诱导和刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,以降低血糖浓度,同时也增加外周组织(肌肉、肝脏、脂肪)对胰岛素的敏感性。
在胃肠道吸收迅速,在肝脏很快通过羟基化和去甲基化代谢消除,纵使在肝脏功能受损时亦如此,血浆半衰期为1.5小时,全部从血液中消除为16~24小时。
2适应证2型糖尿病合并轻至中度肾病者,但严重肾功能不全时,则应改用胰岛素治疗。
3临床应用口服:开始30mg,早餐前及午餐前(或晚餐前)各1次,也可15mg,一日3次,三餐前服。
1周后按需调整,必要时逐步加量。
一般90~120mg/日,最大剂量不超过180mg/日。
4不良反应1.消化系统(1)胃肠道症状发生率为1%,主要表现为恶心、上腹胀满及胃灼热感。
(2)极少见肝功能异常,可能出现胆汁淤积性黄疸。
2.代谢/内分泌系统低血糖是最常见的不良反应,可表现为头痛、嗜睡、震颤、大汗、心动过速、面色苍白、焦虑、感觉迟钝、疲倦、注意力不集中、饥饿感、恶心、视物模糊等。
严重低血糖可导致癫痫发作、偏瘫和昏迷。
当存在下列一些危险因素时,发生更频繁:如不良饮食习惯、老年患者、剧烈或持久的运动、肝肾功能不全、虚弱或饮酒等。
3.血液少见白细胞减少、粒细胞缺乏、贫血、血小板减少等。
这些反应通常是可逆的,但仍应注意。
4.中枢神经系统很少见头痛。
5.皮肤可引起皮肤过敏(0.35%),出现皮肤瘙痒、红斑、荨麻疹、麻疹样皮疹、斑丘疹等。
5注意事项本品可以减弱病人对酒精的耐受力,而酒精亦可能加强药物的降血糖作用,治疗期间宜戒酒。
同磺酰脲类。
糖尿病合并轻至中度肾功减退者宜用本品。
6用药禁忌1.1型糖尿病患者禁用。
2.糖尿病昏迷或昏迷前期禁用。
3.糖尿病合并酸中毒或酮症患者禁用。
4.对本品或磺胺类、磺酰脲类药物过敏者禁用。
5.妊娠、哺乳期及晚期尿毒症患者禁用。
口服降血糖藥物楊智慧99/06彙整一.黃基尿素Sulfonylureas1.Glibenclamide / Euglucon / Gliben (5mg)2.Gliclazide / Syncon / Diamicron (MR 30mg 80mg)3.Glimepiride / Grumed / Amaryl/Normin (2mg)4.Glipizide / Glix / Minidiab (5mg)藥理作用:刺激胰臟的胰島素分泌.降低血糖.可降2%A1C副作用低血糖(尤以老人及腎功能差的病患).體重增加餐前服用效果佳禁忌:CHF.Liver cirrosis.(此藥大部分由肝臟代謝).Cr>1.5..Glipizide腎功能不全尚可使用.且空腹效果佳二.異構物類Meglitinide (glinides)1.Repaglinide / Rovonorm2.Nateglinide / Starlix藥理作用:刺激胰臟分泌胰島素.較不易有低血糖(可迅速刺激胰島素分泌.之後胰島素濃度又恢復正常)建議: Repaglinide餐前15分鐘先吃或隨餐服用.作用時間在用餐前後30分鐘適用於.三餐不定時又易於兩餐中間低血糖的病患(若當餐沒吃.藥不用吃) Repaglinide-腎功能不全者尚可使用.Nateglinide可控制餐後血糖.若與Sulfonylureas併用(藥理機轉相同.易導致嚴重低血糖)與雙胍類併用效果佳或改用胰島素副作用頭痛.暈眩.關節痛.禁忌:Cr>1.4 DC三.胰島素增敏劑Thiazolidinediones(TZDs)1.Rosiglitazone / Avandia (0.5mg.1mg)2.Pioglitazone / Actos藥理作用胰島素增敏劑抗高血糖藥物;非刺激胰島素分泌.故不會增加低血糖危險性刺激PPAR-r 降低胰島素組抗.在肝臟及周邊組織.增加胰島素在受體與又體後的作用須要使用三個月的時間.藥效才會出來禁忌肝功能異常.有研究顯示Rosiglitazone會使心臟病發作的機率升高43%.CHF人勿使用副作用體重增加.輕.中度的水腫.部分腸胃不適四.雙胍類Biguanides1.Metaformin / Loditon / Glucophage (500mg ER.850mg)藥理作用增加胰島素的敏感性.不會刺激分泌.故無增加低血糖的危險性抑制糖原分解而減少肝臟葡萄糖的生成.可降低空腹血糖.會引起輕微的體重減輕(2-5KG)在脂肪及肌肉組織增加胰島素所刺激的葡萄糖運送(改善胰島素的阻抗)刺要作用: 減少小腸對葡萄糖的吸收禁忌因經由腎臟排出故腎功能不全者禁用(M Cr>1.5 / F Cr>1.4)ㄧ日最大劑量<3000mg副作用:腹脹.噁心.絞痛.腹瀉(常是自限性或暫時性7-14天)建議:剛開始服用Metformin的病人.容易有腸胃症狀(噁心.想吐.拉肚子) 可衞教病患隨餐吃.適應藥物需要3週左右的時間.因為Metformin是降血糖及好的藥物.鼓勵病人給予時間適應~五.甲型葡萄糖分解媒抑制劑α-Glucosidase inhabitor1.Acarbose / Glucobay2.Miglitol / Glyset藥理作用抑制小腸絨毛周邊之α 葡萄糖解甘脢及胰臟α澱粉脢.個可降低醣類所引起之血糖上升.抑制這些酵素系統可延緩消化及葡萄糖吸收α 葡萄糖解甘脢----可在小腸絨毛周邊將寡醣.雙醣及三醣水解成葡萄糖及其他單醣α澱粉脢-------------可在小腸腸道將店粉水解成寡醣禁忌:因用於腸道.有腸疾的病患不適用.肝硬化禁用.Cr>2mg/dl不要使用副作用大劑量時肝指數可能異常.大劑量時有腸胃道(腹瀉.腹脹)症狀(自限性).可慢慢增加劑量減少腸胃道的副作用.合併刺激胰島素分泌劑會有低血糖的危險性.此時治療方式(只適合口服葡萄糖.乳糖及牛奶).其他醣類食物較不易迅速治療低血糖其他未使用之口服藥物一.二肽基肽酶-(DPP-IV)抑制劑1.sitagliptin(Januvia:佳糖維).默沙東(2007.7台灣核準)2.vitagliptin(Galvus).諾華(2007.9歐盟上市.台灣尚無)藥理作用:口服葡萄糖刺激胰島素分泌(腸道荷爾蒙劇加強葡萄糖引發的胰島素分泌)此荷爾蒙稱之為incretin 腸泌素腸泌素的作用:抑制升糖素分泌.促進胰島貝它細胞增生.減少凋亡.增加胰島素敏感度.降低胃排空速度.增加飽足感雖然腸泌素在血糖調解功效顯著.但type2DM病患的腸泌素分泌卻大量減低.導致作用不良.(雖然有一種天然腸泌素製劑可施打.但在血液中卻會被一種叫(DPP4)二肽基肽酶4所分解)於是發展出2種藥物來改善這樣的情況1.長效且可抵抗DPP4分解的類胰高血糖激素胜肽-1(2005.美國exenatide(Byetta))2.DPP4抑制劑-來延長患者體內類胰高血糖激素胜肽-1的血清半衰期及作用好處:2.腸降糖素類似物(INCRETINE MIMETICS)3.Amylin(台灣未上市)Fresh case BS<200 單獨使用Metformin 500mg(低劑量開始.降低副作用) BS>200 合併2種用藥Sulfonylureas+MetforminHbA1C>9% 就需使用胰島素.為了保護β-cell 的功能最好使用胰島素BS>150mg/dl 就有糖毒性(破壞力)TZD與Insulin最好不要合併使用(增加心臟疾病的風險)短效Insulin與Sulfroylureas/glinide 併用(低血糖)。