非瓣膜性房颤患者服用新型口服抗凝剂汇总.

高龄老人非瓣膜性心房颤动使用利伐沙班的剂量探讨摘要：目的探讨高龄老人非瓣膜性心房颤动（房颤）患者服用利伐沙班剂量的疗效及安全性。

方法回顾性分析2016年3月至2019年5月在粤北人民医院住院，服用利伐沙班的75岁以上非瓣膜房颤患者92例的临床资料，门诊和电话随访情况。

根据患者初始用药剂量分为低剂量组（5mg/d）13例（14.13%）中剂量组（10mg/d）65例（70.65%）和高剂量组（15mg/d）14例（15.22%），进行组内比较。

结果3组患者全因死亡和小出血事件方面比较，差异具有统计学意义（p<0.05），中剂量组患者全因死亡和小出血事件发生率最低（p<0.05）。

3组脑卒中，外固血管栓塞、心肌梗死和大出血患者方面比较，差异均无统计学意义（p>0.05）。

结论在高龄老人非瓣膜房颤中，服用利伐沙班10mg/d可能是最佳使用剂量。

关键词：心房颤动；利伐沙班；高龄老人Usual dase and prognosis of rivaroxiban in oetogenarians with nonvalvula alrial fibrillationGao ling jun,Liu jin sheng.(Department of covrdiology,Yue Bei hospital of Shao Guan,Guangdong 512025,China)Abstract: Objective To investigate usual dose,efficary and Safety of nonvalvular atrial fibrillation patient aged 75 and above treated with rivaroxiban.Methos Clinical datas of 92 hospitalied patient aged 75 and above with nonvarlvalar atrial fibrillation and had been treated with rivaroxiban from March 2016 to May 2019 in Yue BeiPeople’s Hospital were collected and retrospectively analyzed,and their clinical outcemes were followed up by out patient or telephone.Patients were pided into low-dose group (5mg/d,n=13), medium-dose group (10mg/d,n=65),and high-dose group (15mg/d,n=14)according to the initial dose.Results After 1 year follower up ,it was found that there were statistically significant difference in all-cause death and minor bleeding events among the three groups(p<0.05) ,and middle-dose group had the lowest incidence of all-cause death and minor bleeding events.further inter-group analysis revealed that this difference was mainly found(p<0.05).There was no significant difference among three groups in term of stroke ,peripheral emblism,myocardial infarction and massive hemorrhage(p>0.05).Conclusions Rivaroxaban at 10mg/d may be the optimal dose for octogenarians with nonvalar atrial fibrillation.Key Wrods: atrial fibrillation; Rivaroxaban; octogenarians心房颤动是高龄老人常见的一种心律异常。

达比加群酯在非瓣膜性房颤抗凝治疗中的效果及安全性陈啸峰(福建医科大学附属第二医院心血管内科ꎬ福建泉州㊀３６２０００)[摘要]㊀目的㊀评价达比加群酯在非瓣膜性心房颤动抗凝治疗中的疗效及安全性ꎮ㊀方法㊀选择２０１９年６~１２月我院心内科收治的非瓣膜性心房颤动患者７１例ꎬ随机分为实验组３６例和对照组３５例ꎮ实验组给予达比加群酯治疗ꎬ对照组给予华法林治疗ꎬ比较两组患者缺血性脑卒中㊁ＴＩＡ㊁体循环栓塞事件及严重出血㊁轻微出血(包括皮肤瘀斑㊁鼻出血㊁牙龈出血㊁眼底出血㊁血尿㊁痰中带血)相关事件发生情况ꎮ㊀结果㊀经治疗３个月后ꎬ两组患者的血栓栓塞事件比较ꎬ差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎻ实验组出血发生率低于对照组ꎬ差异具有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ㊀结论㊀达比加群酯用于非瓣膜性房颤预防动脉栓塞事件的疗效不劣于华法林ꎬ且能降低出血发生率ꎬ具有较高的临床应用价值ꎮ[关键词]㊀非瓣膜性心房颤动ꎻ抗凝治疗ꎻ达比加群ꎻ华法林[中图分类号]㊀Ｒ５４１.７＋５㊀[文献标识码]㊀Ａ㊀[文章编号]㊀１００１－５６３９(２０２０)０３－０３０８－０２ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００１－５６３９.２０２０.０３.０１２ＥｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆＤａｂｉｇａｔｒａｉｎａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｏｎｖａｌｖｕｌａｒａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎＣＨＥＮＸｉａｏ￣ｆｅｎｇ㊀(ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙꎬｔｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＦｕｊｉａｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＱｕａｎｚｈｏｕＣｉｔｙꎬＦｕｊｉａｎＰｒｏｖ￣ｉｎｃｅꎬ３６２０００ꎬＣｈｉｎａ)[Ａｂｓｔｒａｃｔ]㊀Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀ＴｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆＤａｂｉｇａｔｒｏｌｉｎａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｏｆｎｏｎｖａｌｖｕｌａｒａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ(ＮＶＡＦ).㊀Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀７１ｐａｔｉｅｎｔｓｏｆＮＶＡＦｆｒｏｍＪｕｎｅ２０１９ｔｏＤｅｃｅｍｂｅｒ２０１９ｉｎｔｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＦｕｊｉａｎＭｅｄｉｃａｌＵ￣ｎｉｖｅｒｓｉｔｙｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｇｒｏｕｐ(ｎ＝３６ｃａｓｅｓ)ａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(ｎ＝３５ｃａｓｅｓ)ꎬｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｇｒｏｕｐｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈＤａｂｉｇａｔｒｏｌꎬｗｈｉｌｅｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｗａｒｆａｒｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔꎬａｎｄｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅꎬＴＩＡꎬｓｙｓｔｅｍｉｃｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎｅｍｂｏｌｉｓｍｅｖｅｎｔｓꎬｓｅｖｅｒｅｂｌｅｅｄｉｎｇａｎｄｍｉｌｄｂｌｅｅｄｉｎｇ(ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｓｋｉｎｅｃｃｈｙｍｏｓｉｓꎬｎｏｓｅｂｌｅｅｄꎬｇｉｎｇｉｖａｌｂｌｅｅｄｉｎｇꎬｆｕｎｄｕｓｂｌｅｅｄ￣ｉｎｇꎬｈｅｍａｔｕｒｉａꎬａｎｄｂｌｏｏｄｉｎｓｐｕｔｕｍ)ｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ.㊀Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀Ａｆｔｅｒ３ｍｏｎｔｈｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔꎬｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｔａ￣ｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃｅｖｅｎｔｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(Ｐ>０.０５)ꎬｂｕｔｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｅｖｅｎｔｉｎｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｇｒｏｕｐｗａｓｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ(Ｐ<０.０５).㊀Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀ＴｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆＤａｂｉｇａｔｒｏｌｇｒｏｕｐｉｎｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆａｒｔｅｒｉａｌｅｍｂｏｌｉｓｍｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＮＶＡＦｉｓｎｏｔｗｏｒｓｅｔｈａｎｔｈａｔｏｆｗａｒｆａｒｉｎꎬｂｕｔｉｔｃａｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｄｕｃｅｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｂｌｅｅｄｉｎｇｄｕｒｉｎｇｔｒｅａｔｍｅｎｔ.Ｓｏｉｔｈａｓａｈｉｇｈｃｌｉｎｉｃａｌｖａｌｕｅ. [Ｋｅｙｗｏｒｄｓ]㊀ＮｏｎｖａｌｖｕｌａｒａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎꎻＡｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔｔｈｅｒａｐｙꎻＤａｂｉｇａｔｒｏｌꎻＷａｒｆａｒｉｎ㊀㊀非瓣膜性心房颤动(ｎｏｎｖａｌｖｕｌａｒａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎꎬＮＶＡＦ)可增加缺血性卒中和体循环动脉栓塞的风险ꎬ其缺血性脑卒中风险是非心房颤动患者的５倍ꎬ导致高致死率㊁致残率和严重的社会负担[１]ꎮ因此ꎬ抗凝治疗预防房颤导致的血栓栓塞事件是房颤治疗策略中的重要环节ꎬ但抗凝治疗往往引起皮肤黏膜等出血风险ꎬ甚至引起脑出血等致死性出血[２]ꎮ华法林是传统的抗凝药物ꎬ需频繁监测国际标准化比值(ｉｎｔｅｒ￣ｎａｔｉｏｎａｌｎｏｒｍａｌｉｚｅｄｒａｔｉｏꎬＩＮＲ)和相对较高的出血风险ꎬ限制了其在临床上的使用ꎮ新型口服抗凝药物达比加群酯不需要频繁监测凝血指标ꎬ且患者依从性高ꎬ但目前在我国用于非瓣膜性房颤的临床研究较少ꎮ本研究旨在探讨达比加群酯用于ＮＶＡＦ患者抗凝治疗效果及安全性ꎬ现报告如下ꎮ１㊀资料与方法１.１㊀一般资料㊀选择２０１９年６~１２月在我院心内科住院的７１例ＮＶＡＦ患者为研究对象ꎬ均符合纳入和排除标准ꎮ(１)纳入标准:①ＮＶＡＦ患者ꎬ男性ＣＨＡ２ＤＳ２￣ＶＡＳＣ评分ȡ２分ꎬ女性ＣＨＡ２ＤＳ２￣ＶＡＳＣ评分ȡ３分ꎻ②凝血功能正常ꎬ在６个月内无出血性疾病ꎮ(２)排除标准:①瓣膜性房颤(ＶＡＦ):包括风湿性二尖瓣狭窄㊁机械瓣或生物瓣膜置换术后㊁或二尖瓣修复合并房颤ꎻ②已知对华法林或达比加群酯过敏者ꎻ③肾功能不全ꎬ肌酐清除率<３０ｍｌ/ｍｉｎꎻ④具有抗凝药物使用禁忌证或ＨＡＳ￣ＢＬＥＤ出血评分>５分ꎮ本研究经我院医学伦理委员会批准ꎬ且患者知情并签署同意书ꎮ将７１例患者按随机表法分为实验组３６例ꎬ对照组３５例ꎮ实验组男２０例ꎬ女１６例ꎻ年龄平均(６３.２１ʃ１０.５４)岁ꎻ体重指数(２４.５５ʃ２.３６)ｋｇ/ｍ２ꎮ对照组男１９例ꎬ女１７例ꎻ年龄平均(６４.４３ʃ１０.８５)岁ꎻ体重指数(２４.３４ʃ２.４５)ｋｇ/ｍ２ꎮ两组患者的一般资料比较差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ１.２㊀方法㊀实验组给予口服达比加群酯(上海勃林格殷格翰公司生产ꎬ国药准字Ｊ２０１７１０３５ꎬ产品批号:９０１４１１ꎬ规格１１０ｍｇ/片)治疗ꎬ每次给药１１０ｍｇꎬ每日２次ꎮ对照组给予口服华法林(齐鲁制药有限公司生产ꎬ国药准字Ｈ３７０２１３１４ꎬ产品批号:ＯＢ０３５１ＤＣ８ꎬ规格２.５ｍｇ/片)治疗ꎬ初始给药剂量每日２.５ｍｇꎬ开始治疗时每周监测ＩＮＲ１~２次ꎬ并根据ＩＮＲ调整剂量ꎬ尽快使ＩＮＲ稳定在２.０~３.０为目标ꎬ稳定后每月至少监测１次ＩＮＲꎬ如有异常及时处理ꎮ两组患者均治疗３８０３个月后观察疗效ꎮ１.３㊀观察指标与评判标准㊀观察比较两组患者治疗３个月的血栓栓塞事件㊁出血相关事件发生情况ꎮ血栓栓塞事件包括ＭＲＩ或ＣＴ证实的缺血性脑卒中或短暂性脑缺血发作(ＴＩＡ)㊁体循环栓塞ꎬ栓塞率为发生血栓栓塞事件的病例数除以总病例数ꎮ出血相关事件包括轻微出血(如牙龈出血㊁血尿㊁皮下瘀点瘀斑㊁鼻出血)和严重出血(包括胃溃疡出血㊁颅内出血或其他血红蛋白明显下降的出血)ꎬ出血发生率为出血相关事件的病例数除以总病例数[３]ꎮ１.４㊀统计学方法㊀采用ＳＰＳＳ２０.０统计学软件进行统计分析ꎬ计量资料以 ｘʃｓ表示ꎬ组间比较采用ｔ检验ꎬ样本率比较采用χ２检验ꎬ以Ｐ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ２㊀结果２.１㊀两组患者血栓栓塞事件发生情况比较㊀两组患者的血栓栓塞事件发生率比较ꎬ差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ见表１ꎮ２.２㊀两组患者出血发生情况比较㊀实验组患者的出血发生率为５.５６％明显低于对照组的２５.７１％ꎬ两组比较差异有显著统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ见表２ꎮ表１㊀两组患者血栓栓塞事件发生情况比较(ｎꎬ％)组别例数缺血性脑卒中ＴＩＡ体循环栓塞栓塞率(％)实验组３６１２１１１.１１对照组３５１３０１１.４２χ２０.００２Ｐ０.９９６表２㊀两组患者出血情况比较(ｎꎬ％)组别例数严重出血轻微出血皮肤瘀斑鼻出血牙龈出血眼底出血血尿痰中带血㊀总发生率(％)实验组３６０１㊀㊀０㊀㊀１㊀㊀０㊀㊀０㊀㊀０５.５６对照组３５１２㊀㊀１㊀㊀４㊀㊀０㊀㊀１㊀㊀０２５.７１χ２５.５０８Ｐ０.０１９３㊀讨论㊀㊀在血栓栓塞风险中ꎬ高危的房颤患者抗凝治疗是房颤治疗策略的中心环节ꎮ华法林能抑制维生素Ｋ依赖的凝血因子合成ꎬ是一种传统的抗凝药物ꎬ可使房颤患者发生卒中的风险及全因死亡率降低[４]ꎬ抗凝效果确切ꎮ但华法林的治疗窗较窄ꎬ受食物和药物影响大ꎬ且使用期间需频繁监测凝血功能和ＩＮＲ[５]ꎮ由于华法林的局限性及其基因多态性[６]ꎬ在国内患者中使用华法林时ＩＮＲ在治疗目标内的时间百分比(ＴｉｍｅｗｉｔｈｉｎｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｒａｎｇｅꎬＴＴＲ)往往较低ꎬ一定程度上影响华法林的疗效ꎮ在亚洲患者中使用华法林具有较高的出血率ꎬ且常发生于ＩＮＲ目标范围内ꎬ因此迫切需要其他抗凝药物替代华法林ꎮ新型的口服抗凝药达比加群酯能直接抑制凝血酶ꎬ阻滞纤维蛋白原转为纤维蛋白ꎬ可预防血栓形成ꎬ目前批准使用的有低剂量(１１０ｍｇ)和高剂量(１５０ｍｇ)两种规格ꎮ在ＲＥ￣ＬＹ大规模研究中ꎬ低剂量的达比加群预防血栓的有效性与华法林类似ꎬ但可降低出血特别是致命性出血的发生率[７]ꎮ但因亚洲患者的特殊性ꎬ达比加群需要更多的临床证据来评价疗效及安全性ꎮ国内学者张朝放[８]研究发现ꎬ达比加群酯治疗不仅能有效预防脑卒中和全身性栓塞发生ꎬ且大出血发生率亦明显减少ꎮ本研究结果显示ꎬ采用低剂量的达比加群与华法林比较ꎬ其效果不劣于华法林ꎬ且出血风险明显降低ꎬ这与既往研究结论基本一致[９－１１]ꎮ㊀㊀综上所述ꎬ在临床治疗中ꎬ达比加群酯无需监测ＩＮＲꎬ患者依从性明显优于华法林ꎬ疗效肯定ꎬ出血发生率低ꎬ对无明显禁忌证的ＮＶＡＦ患者可首选达比加群抗凝治疗ꎮ由于本研究入选患者例数偏少ꎬ随访时间短ꎬ需今后增加样本量及延长随访时间进一步评估达比加群酯的远期疗效和安全性ꎮ[参考文献][１]㊀ＤｍＬꎬＴｊＷꎬＥｐＬꎬｅｔａｌ.ＬｉｆｅｔｉｍｅＲｉｓｋｆｏｒＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＡｔｒｉａｌＦｉ￣ｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ:ｔｈｅＦｒａｍｉｎｇｈａｍＨｅａｒｔＳｔｕｄｙ[Ｊ].Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎꎬ２００４ꎬ１１０(９):１０４２￣１０４６.[２]㊀黄从新ꎬ张澍ꎬ黄德嘉ꎬ等.心房颤动:目前的认识和治疗的建议￣２０１８[Ｊ].中国心脏起搏与心电生理杂志ꎬ２０１８ꎬ３２(４):３１５￣３７８.[３]㊀刘一炫ꎬ赵雅红ꎬ谢富兰ꎬ等.达比加群酯和华法林在非瓣膜性房颤抗凝治疗中的效果及安全性对比[Ｊ].现代诊断与治疗ꎬ２０１９ꎬ３０(２):２３６￣２３８.[４]㊀ＨａｒｔＲＧꎬＰｅａｒｃｅＬＡꎬＡｇｕｉｌａｒＭＩꎬｅｔａｌ.Ｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓ:Ａｎｔｉｔｈｒｏｍ￣ｂｏｔｉｃＴｈｅｒａｐｙｔｏＰｒｅｖｅｎｔＳｔｒｏｋｅｉｎＰａｔｉｅｎｔｓＷｈｏＨａｖｅＮｏｎｖａｌｖｕｌａｒＡｔｒｉａｌＦｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ[Ｊ].ＡｎｎａｌｓｏｆＩｎｔｅｒｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅꎬ２００７ꎬ１４６(１２):８５７￣８６７.[５]㊀ＬｅｏｎＰꎬＪｏｅｒｇｅｎＪꎬＳａｉｅｄＩ.ＤａｂｉｇａｔｒａｎＶｅｒｓｕｓＷａｒｆａｒｉｎｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡｔｒｉａｌＦｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ[Ｊ].ＴｈｅＮｅｗＥｎｇｌａｎｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅꎬ２００９ꎬ３６１(２７):２６７３￣２６７４.[６]㊀任怡荣ꎬ刘岳ꎬ杨晨光ꎬ等.药物基因组学引导下华法林应用研究进展[Ｊ].中国临床医生杂志ꎬ２０２０ꎬ４８(５):５２８￣５３１. [７]㊀ＥｚｅｋｏｗｉｔｚＭＤꎬＮａｇａｒａｋａｎｔｉＲꎬＮｏａｃｋＨꎬｅｔａｌ.ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＤａｂｉｇａｔｒａｎａｎｄＷａｒｆａｒｉｎｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡｔｒｉａｌＦｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎａｎｄＶａｌｖｕｌａｒＨｅａｒｔＤｉｓｅａｓｅ:ｔｈｅＲｅ￣ｌｙＴｒｉａｌ(ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＬｏｎｇ￣ｔｅｒｍＡｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔＴｈｅｒａｐｙ)[Ｊ].Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎꎬ２０１６ꎬ１３４(８):５８９￣５９８.[８]㊀张朝放.达比加群酯预防心房颤动患者发生脑梗死的临床效果及安全性[Ｊ].吉林医学ꎬ２０２０ꎬ４１(４):８５５￣８５６. [９]㊀肖帆ꎬ刘远声.评价达比加群酯和华法林用于持续心房纤颤患者的抗凝治疗的疗效及安全性差异[Ｊ].海峡药学ꎬ２０１９ꎬ３１(５):１４３￣１４５.[１０]㊀王微ꎬ杨帆ꎬ田志鹏ꎬ等.达比加群酯和华法林用于持续房颤患者抗凝治疗的疗效及安全性差异[Ｊ].中国循证心血管医学杂志ꎬ２０１８ꎬ１０(１１):１３８５￣１３８８ꎬ１３９２.[１１]㊀李霞.达比加群酯用于非瓣膜性房颤抗凝治疗的疗效及安全性观察[Ｊ].临床医药文献电子杂志ꎬ２０１９ꎬ６(５５):１６０.９０３。

非瓣膜病房颤的抗凝治疗朱宁【摘要】社会老龄化必然带来房颤的高发生率,继之脑卒中的高发生率.口服抗凝药可有效降低脑卒中的发生,有效率达64％.但抗凝药在中国的应用情况一直未能达到令人满意的水平,因此有必要重申卒中风险量表(CHADS2和CHA2 DS2-VASc)的应用,指导规范化的抗凝治疗.同时应注意亚洲人群脑卒中的特殊性,包括出血性卒中高发及抗凝强度宜较白种人低等问题.近些年问世的新型口服抗凝药似乎对亚洲人群尤为有益,又可避免不断抽血化验的烦恼,应予重视及推广.【期刊名称】《大连医科大学学报》【年(卷),期】2016(038)001【总页数】5页(P1-5)【关键词】非瓣膜病房颤;抗凝;风险量表;亚洲人群;新型口服抗凝药【作者】朱宁【作者单位】大连医科大学附属第二医院心内科,辽宁大连116027【正文语种】中文【中图分类】R541[引用本文] 朱宁.非瓣膜病房颤的抗凝治疗[J].大连医科大学学报，2016,38(1)：1-5.随着社会老龄化进程的加速，房颤的发生率也在不断增加。

房颤的发生率与年龄密切相关，40～50岁人群房颤发生率仅为0.5%，而80岁时已增至5%～15%[1]。

2004年统计中国房颤患者估计已达800万人[2]。

房颤的主要危害就是发生脑卒中，其卒中的发生率较之无房颤患者增加5倍。

房颤患者每年卒中的发生率约为3%～4%，而脑卒中患者中15%～20%是由房颤导致的[3-4]。

房颤还显著增加卒中复发的风险，较之无房颤患者1年内卒中复发风险增加4.7倍，1年内脑卒中的致残率升高近1倍，1年死亡率升高近3倍[5-6]。

而抗凝治疗可以有效降低卒中发生率[7]，所以多年来国内外众多指南一致推荐中危及高危脑卒中风险房颤患者应行抗凝治疗，单是近3年就有多项相关指南出台：2012年的欧洲房颤管理指南[8]，2014年美国AHA/ACC/HRS房颤管理指南[9]，2014年NICE房颤管理指南[10]，2014 AAN (美国神经病学学会)房颤卒中预防指南[11]，2014年非瓣膜病房颤应用抗凝药物中国专家建议[12]，2014加拿大CCS房颤管理指南[13]。

·论著·681中国临床医生杂志 2021 年第49卷第6期early marker of late mortality in type B aortic dissection[J]. HeartVessels, 2014, 29(2): 220-230.[7] SBAROUNI E, GEORGIADOU P, KOSMAS E, et al. Plateletto lymphocyte ratio in acute aortic dissection[J]. J Clin Lab Anal,2018, 32(7): e22447.[8] KAHLBERG A, RINALDI E, TSHOMBA Y, et al. Volumetricanalysis of aneurysm thrombosis after thoracic endovascularaortic repair predicts postoperative changes in platelet count andcoagulation parameters[J]. J Cardiovasc Surg (Torino), 2018,59(3): 419-427.[9] VAGDATLI E, GOUNARI E, LAZARIDOU E, et al. Plateletdistribution width: a simple, practical and specific marker ofactivation of coagulation[J]. Hippokratia, 2010, 14(1): 28-32. [10] YALCINKAYA E, CELIK M. Evaluation of platelet activationby platelet volume indices[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2013,17(15): 2127.[11] MENG W, LIU S, LI D, et al. Expression of platelet-derivedgrowth factor B is upregulated in patients with thoracic aorticdissection[J]. J Vasc Surg, 2018, 68(6S): 3S-13S.[12] IHARA A, MATSUMOTO K, KAWAMOTO T, et al.Evaluation of platelet indexes in patients with aortic aneurysm[J].Pathophysiol Haemost Thromb, 2005, 34(6): 269-273.[13] MASASHI T, KOJI K, HIDEO A, et al. Platelet dysfunction inacute type A aortic dissection evaluated by the laser light-scatteringmethod[J]. J Thorac Cardiovasc Surg, 2003, 126(3): 837-841. [14] HOLGER E, NABER C K. Value of plasma fibrin D-dimers fordetection of acute aortic dissection[J]. J Am Coll Cardiol, 2004,44(4): 804-809.[15] LIU Y, HAN L, LI J, et al. Consumption coagulopathy in acuteaortic dissection: principles of management[J]. J CardiothoracSurg, 2017, 12(1): 50.[16] LIU J, SUN L L, WANG J, et al. The relationship betweenfibrinogen and in-hospital mortality in patients with type A acuteaortic dissection[J]. Am J Emerg Med, 2018(36): 741-744.收稿日期：2021-01-15；修回日期：2021-04-05（本文编辑：高天虹）高龄非瓣膜性心房颤动患者使用利伐沙班抗凝治疗的疗效和安全性分析韦莲莲，王岳松，邵旭武，董学滨，王学忠，樊琴（安徽省马鞍山市人民医院心内科，安徽马鞍山 243000）摘　要：目的　观察高龄非瓣膜性心房颤动患者使用利伐沙班抗凝治疗的疗效和安全性。

四大类10种抗凝药物详解抗凝药是用于防止血栓形成的重要药物，通过阻止血液凝固来预防动脉和静脉疾病的发生。

血栓的形成是导致心肌梗死和中风等疾病以及静脉血栓栓塞性疾病发生的主要原因。

抗凝药可以广泛应用于预防中风、房颤、急性心肌梗死、外周静脉血栓、肺栓塞、弥散性血管内凝血（DIC）和体外循环的抗凝等。

抗凝药按照作用机制不同可分为四大类：凝血酶直接抑制剂、凝血酶间接抑制剂、维生素K拮抗剂和Xa因子抑制剂。

这些药物通过抑制凝血酶和凝血X因子的形成，影响凝血瀑布的形成，从而达到抗凝作用。

维生素K拮抗剂是一种常用的抗凝药，通过拮抗维生素K的作用来减少肝脏合成凝血酶原和因子Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ，从而达到抗凝的作用。

华法林是一种代表性的维生素K拮抗剂，用于预防和治疗血栓栓塞性疾病。

需要注意的是，该药奏效慢而持久，适用于需要长期维持抗凝的患者。

同时，药物和食物对华法林有影响，需要注意避免与增强华法林抗凝作用的药物和食物同时使用。

华法林是一种常用的抗凝药物，但需要注意其与其他药物和食物的相互作用。

一些药物，如头孢菌素类和对乙酞氨基酚等，可能会影响华法林的抗凝作用，而一些药物，如苯妥英钠和口服避孕药等，则会降低其抗凝作用。

此外，一些中药和食物也可能会影响其作用，因此在用药过程中需要注意。

在使用华法林时，需要对其用药量进行监测。

目标INR 依病情而定，一般为2.0～3.0.在用药前和用药后的几天内，需要进行多次监测，以确保剂量的准确性。

如果INR未达标，可以根据情况适当增加剂量。

在INR达到目标值并稳定后，每4周检查1次即可。

肝素钙和低分子肝素钙是常用的凝血酶间接抑制剂，可以通过与抗凝血酶（AT-Ⅲ）的相互作用间接抑制Ⅹa、Ⅱa因子的活性，发挥抗凝作用。

肝素钙的用法用量需要根据情况进行调整，一般为深部皮下注射或静脉滴注。

对于预防高危患者血栓形成的情况，可以在手术前2小时先给药5000U，以后每隔8～12小时给药5000U，共7天。

最新型抗凝药可以代替华法林随着老龄化的到来，心房颤动的发病率正在逐渐上升，而房颤是引起脑卒中最常见的因素，抗凝治疗是预防和减少脑卒中的有效手段，目前常用的抗凝药有维生素K拮抗剂和新型口服抗凝剂，维生素K拮抗剂应用时间较长，人们对它比较熟悉，代表药物华法林，在瓣膜性心房颤动的治疗中发挥了巨大的作用,新型抗凝剂因为进入我国的时间较短，价格昂贵，从而限制了它的使用。

亚洲的一项统计数据表明,服用华法林的非瓣膜性房颤患者占31.9% ,抗血小板治疗占比25.8% ,新型抗凝药占25.5% ,而39.3%的患者未经过任何抗凝治疗,说明亚洲房颤患者服用抗凝剂的比例低，新型抗凝药的使用率低于华法林和阿司匹林。

改变抗凝剂应用观念—部分人对使用抗凝剂谈虎色变〃，源于华法林，有人把它比作〃灭鼠药-敌鼠钠盐"，说一旦出血就会致命，事实上我们有可靠的监测手段，完全可以避免出血的发生，随着国际标准化比值(INR)的广泛应用，出血的发生已经很少了。

心房颤动患者容易发生血栓，而抗凝剂预防血栓的同时又有出血的风险，如何评估这两者之间的利弊？有没有可遵循的法则？2012年、2014年及2019年AHA心房颤动管理指南都推荐CHA2DS2・VASc评分：内容包括年龄65-74岁、女性、患有心力衰竭、高血压、糖尿病、血管性疾病者分数为1分；年龄》75岁、既往患过脑卒中、短暂脑缺血发作者分数为2分，该评分作为是否抗凝的标准被广泛应用，如果分数大于2分, 则应该口服抗凝药；1分需要权衡出血的风险、患者的意愿而决定是否抗凝，再根据疾病，经济条件，就医的方便程度等选择不同的抗凝药。

出血推荐HAS-BLED评分，内容包括：年龄＞65岁1分、高血压1 分、肝肾功能异常各占1分、脑卒中1分、出血1分、国际标准化比值不稳定1分、滥用药物或酒精各占1分；1 ~2分之间，评估出血与血栓风险, 谨慎观察；大于3分者慎用抗凝。

华法林vs阿司匹林非瓣膜性心房颤动：华法林可使脑卒中的相对危险度降低64%，全因死亡率降低26%，研究显示华法林可明显降低非瓣膜性房颤卒中的发生率和死亡率。

房颤患者长期口服抗凝药物管理房颤（AF）是临床上常见的心律失常，口服抗凝药物是预防AF 患者发生卒中和全身栓塞的治疗方法，包括维生素K拮抗剂（国内多为华法林）和非维生素K拮抗剂。

抗凝剂属于高风险药物，用药不当可使患者发生卒中、大出血等不良事件，给患者身心造成极大创伤，严重可导致患者死亡。

采用 PIPOST模式确定循证问题，并制定文献的纳入和排除标准。

纳入标准：(1)研究对象为成人非瓣膜性房颤口服抗凝患者；(2)干预措施为口服抗凝药物的评估、监测、患者健康教育随访等；(3)结局指标为口服抗凝药物不良事件发生率、抗凝药物服用依从性、标准化抗凝教育及随访执行率等；(4)研究类型为临床指南(近10年）、专题证据汇总、证据总结、最佳临床实践信息册、推荐实践、专家共识、系统评价；(5)语言为中文或英文。

排除标准：(1)重复发表、临床指南介绍或评析；(2)信息不全或质量评价不合格文献；(3)发表于2016年及之前的文献。

纳入文献的结果：最终纳入11篇文献，专题证据汇总４篇、指南４篇、证据总结１篇、专家共识２篇。

房颤患者长期口服抗凝药物管理的最佳证据组织管理1组建多学科团队对ＡＦ患者进行长期综合管理，以改善其临床结局（证据等级5.B）。

2住院和门诊应为患者提供综合式房颤管理以优化房颤护理（证据等级5.B）。

动态评估3建议多学科团队制定抗凝决策时，应综合考虑患者年龄、体重、生化指标等，兼顾其爱好、服药管理能力和可及资源，并告知患者风险和益处，与患者共同商讨制定（证据等级5.B）。

4推荐团队成员定期评估患者抗凝适应证及卒中／出血风险，识别患者可改善／不可改善的出血风险因素，积极采取措施（证据等级1.A）。

5护理人员应对患者的出血风险因素和伴随疾病进行识别和管理（证据等级5.B）。

6为预防跌倒引起的出血事件，护理人员应对患者进行虚弱和跌倒风险评估，筛查风险因素，提供干预计划，指导患者及家属实行改善步行／降低绊倒风险的策略（证据等级5.A）。

新型口服抗凝药在老年非瓣膜性房颤患者中的临床应用沈珠甫【摘要】目的探讨传统口服抗凝药华法林和新型口服抗凝药利伐沙班在老年非瓣膜性心房颤动(房颤)患者中的安全性.方法 90例房颤患者,按药物应用类型分为常规组和新型组,每组45例.两组患者均给予基础治疗,常规组采用口服华法林治疗,新型组采用口服利伐沙班治疗.观察比较两组患者的栓塞事件、出血事件发生情况.结果新型组患者的栓塞事件发生率4.44％(2/45)和出血事件发生率0(0/45)均明显低于常规组的22.22％(10/45)、8.89％(4/45),差异具有统计学意义(P<0.05).结论新型口服抗凝药利伐沙班在老年非瓣膜性房颤患者中的应用效果显著,不良反应发生率更低,值得临床推广.【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2018(013)018【总页数】2页(P96-97)【关键词】新型口服抗凝药;老年非瓣膜性心房颤动;华法林;利伐沙班【作者】沈珠甫【作者单位】650224 昆明市第一人民医院甘美国际医院老年病科【正文语种】中文老年人是非瓣膜性房颤的高发人群, ＞60岁人群中患病率＞1%, ＞70岁人群中患病率＞5%, ＞80岁人群中患病率＞10% ［1］, 随着社会老龄化进程的加快, 房颤的患病人数呈上升趋势, 其最大危害是发生血栓栓塞事件, 抗凝治疗是预防房颤发生血栓栓塞的常用方法。

华法林是传统的口服抗凝药, 但其治疗窗窄、易与其他药物及食物相互作用、剂量反应个体差异大、需要频繁监测国际标准化比值(INR)等使其临床应用不足, 而新型口服抗凝药个体差异小、不易易与其他药物及食物相互作用, 亦无需频繁监测INR。

近年来, 国外逐渐应用新型口服抗凝药替代华法林预防房颤患者脑卒中的发生, 效果较显著。

在本次研究中, 对老年房颤患者采用了传统口服抗凝药华法林和新型口服抗凝药利伐沙班进行治疗, 其中新型口服抗凝药取得了较为满意的效果, 现报告如下。

利伐沙班、达比加群酯和华法林用于高龄非瓣膜性房颤病人抗凝治疗的有效性和安全性对比研究邢宇;栗印军【摘要】目的研究利伐沙班、达比加群酯和华法林用于高龄非瓣膜性房颤病人抗凝治疗的有效性和安全性.方法选择2014年7月-2016年9月于我院接受治疗的180例高龄非瓣膜性房颤病人作为研究对象,随机分为研究1组、研究2组和研究3组.研究1组给予利伐沙班治疗;研究2组给予迭比加群酯治疗;研究3组给予华法林治疗,所有病人均治疗12周.观察治疗前后3组血糖以及肝肾功能指标情况,同时观察3组病人出血事件和栓塞事件发生率,比较3组病人应用抗凝药物后凝血指标及不良反应发生率.结果治疗后,3组血糖、肌酐、尿素氮、转氨酶、三酰甘油及总胆红素等比较差异均无统计学意义(P＞0.05);研究1组与研究2组的出血事件和栓塞事件发生率均显著低于研究3组,组间比较差异均具有统计学意义(P＜0.05);研究1组及研究2组凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)、血浆凝血酶原时间(PT)水平均稍优于研究3组(P＞0.05);研究1组及研究2组凝血酶原国际标准化比值(INR)、部分凝血活酶时间(APTT)水平均显著优于研究3组(P＜0.05);3组病人的消化不良、失眠、呼吸困难、眩晕、恶心呕吐、头痛等发生率比较差异均无统计学意义(P＞0.05);研究1组及研究2组皮疹发生率低于研究3组(P＜0.05).结论利伐沙班、达比加群酯和华法林用于治疗高龄非瓣膜性房颤病人,具有相近的临床疗效,而利伐沙班、达比加群酯治疗后病人的不良反应发生率及出血事件发生率均显著低于华法林治疗病人.【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2019(017)003【总页数】3页(P411-413)【关键词】高龄非瓣膜性房颤;利伐沙班;达比加群酯;华法林;抗凝;有效性;安全性【作者】邢宇;栗印军【作者单位】沈阳市第四人民医院沈阳110031;沈阳市第四人民医院沈阳110031【正文语种】中文【中图分类】R541.7;R256.2心房颤动是临床上常见的快速心律失常，该病的主要危害是增加脑卒中风险[1]。

利伐沙班对非瓣膜性房颤患者抗凝治疗的效果及安全性1. 引言1.1 背景房颤是心律失常中最常见的类型之一，是一种心脏节律不规律的疾病。

非瓣膜性房颤是最常见的一种类型，主要发生在老年人群中。

由于心房颤动导致的血流淤滞，会增加血栓形成的风险，从而增加患者中风的风险。

抗凝治疗是非瓣膜性房颤患者预防中风的关键措施之一。

利伐沙班是一种口服抗凝药物，已被证实在非瓣膜性房颤患者中能够有效减少中风和栓塞事件的发生。

与传统的华法林相比，利伐沙班有更为稳定的疗效和安全性，更方便患者使用。

利伐沙班的具体疗效及安全性在临床实践中仍存在一定的争议，需要进一步的研究和讨论。

本研究旨在探讨利伐沙班对非瓣膜性房颤患者抗凝治疗的效果及安全性，为临床医生提供更为全面的临床治疗方案，以提高患者的生活质量和预后。

1.2 目的研究的目的是评估利伐沙班对非瓣膜性房颤患者抗凝治疗的效果和安全性。

随着人口老龄化和慢性疾病的增加，非瓣膜性房颤已成为全球范围内最常见的心律失常之一。

抗凝治疗是预防房颤患者发生卒中和其他血栓相关事件的关键措施之一。

利伐沙班是一种口服抗凝药物，已被广泛应用于非瓣膜性房颤患者的抗凝治疗中。

本研究旨在探讨利伐沙班对非瓣膜性房颤患者的抗凝效果，包括其在预防卒中和其他血栓事件方面的功效，以及评估其安全性，包括出血并发症的发生率和不良反应情况。

通过本研究的结果，可以为临床医生制定更科学和有效的抗凝治疗方案提供参考和依据，从而提高非瓣膜性房颤患者的治疗效果和生活质量。

1.3 意义要求、格式要求等等。

在房颤患者中，抗凝治疗是预防卒中的重要手段。

利伐沙班是一种口服抗凝药物，已在非瓣膜性房颤患者中广泛应用。

本研究旨在探讨利伐沙班对非瓣膜性房颤患者抗凝治疗的效果及安全性。

本研究的意义在于验证利伐沙班在非瓣膜性房颤患者中的实际效果，为临床医生提供客观的数据支持，帮助他们更好地指导患者的抗凝治疗，并提高治疗的精准性和安全性。

通过对利伐沙班的研究，有望为非瓣膜性房颤患者的治疗带来新的突破和希望。

心房颤动是临床中最常见的心律失常之一，血栓栓塞并发症是致残、致死的主要因素。

房颤引发的卒中30天内的死亡率可达25％，一年内死亡率则高达约50％，因此有效的防止血栓栓塞尤为重要，但在临床治疗中，仍存在对抗凝治疗重要性认识不充分，接受抗凝治疗、或治疗达标的比例较低等问题，流行病学研究显示，我国接受抗凝治疗的比率仅为1.7％。

2012年欧洲心脏病学学会（ESC）公布的心房颤动全球登记调查结果显示，危险评分CHADS2≥2分的中国心房颤动患者的抗凝率不到10％。

目前口服抗凝药是预防血栓栓塞最有效方法，现华法林是应用最多的药物，但其存在出血并发症、频繁监测INR值等弊端，新型抗凝药物的研发已取得一定进展，但尚未广泛应用于临床。

本文主要基于一些指南及目前新的研究成果，介绍房颤新型口服抗凝药在临床应用中的选择及问题。

1血栓栓塞与出血评估目前对于血栓栓塞风险的评估主要有CHA2DS2VASc评分与CHADS2评分（表1），CHA2DS2VASc评分与CHADS2评分相比，评分内容更加全面、针对年龄区别对待、抗凝适应症更广泛，要求更严格。

但是CHA2DS2VASc评分是基于欧洲人资料，亚洲与欧洲人存在差异，CHA2DS2VASc能否用于我国房颤的临床实践尚需研究明确。

因此，一般情况仍推荐CHADS2 评分，但应进一步了解CHA2DS2VASC 评分。

表1对于出血风险主要应用HAS-BLED出血风险积分（表2）进行评估，当评分≥3分时提示出血“高危”，出血高危患者无论接受华法林还是阿司匹林等药物的治疗，均应谨慎，并应在开始抗栓治疗之后，加强监测。

表22房颤口服抗凝药物房颤抗栓药物主要分为：抗血小板类（环氧化酶抑制剂—阿司匹林），口服抗凝药（传统的维生素K受体拮抗剂—华法林、新型口服抗凝药NOACs）。

NOACs主要包括：直接凝血酶抑制剂—达比加群，Xa因子抑制剂--利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班。

2.1传统口服抗凝药—华法林从上个世纪起，使用法华林进行房颤栓塞的预防，取得了一定疗效，效果明显优于阿司匹林。

新型口服抗凝药物概述血栓栓塞性疾病室友血栓形成与血栓栓塞两种病理过程所引起得一大类疾病,主要包括脑卒中、心腔内附壁血栓形成、下肢深静脉血栓形成、肺栓塞与外周动脉血栓栓塞。

抗凝治疗就是抗栓得基础治疗。

传统得抗凝药物有肝素、低分子肝素与华法林在血栓性疾病得治疗研究中已经得到临床证实。

目前新型抗凝药物上市得口服Ⅹa因子与Ⅱa直接抑制剂,前者包括阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班等,后者有达比加群。

一、目前,已经上市得新型抗凝药基本信息二、 最新发布得2017国家医保目录中,将三种新型抗凝药纳入了医保目录,但并非所有适应症都纳入医保报销范围,具体内容如下:三、 与传统抗凝药比较,新型口服抗凝剂得优、劣势1. 与华法林相比:新型口服抗凝药得作用机制、、临床用药处方等方面与华法林存在很大差异,各有优劣,具体内容如下表所示:表:新型口服抗凝药与华法林特点对比特征参数 达比加群利伐沙班阿哌沙班依杜沙班华法林抗凝作用机制 作用方式 直接抑制凝血因子 直接抑制凝血因子 直接抑制凝血因子 直接抑制凝血因子 维生素K 拮抗剂 作用靶点 凝血因子II a 凝血因子Xa 凝血因子Xa 凝血因子Xa 凝血因子II 、X 、Ⅶ、Ⅸ 其她位点 无无无无蛋白C,S,Z(促凝) 实验室监测指标 无需特殊监测无需特殊监测无需特殊监测无需特殊监测监测INR药物代谢特征 达峰时间 1、25-3h 2-4h3-4h 3-4h 4h 生物利用度 3%-7% 剂量依赖性(66%) 50% 60% 99%-100% 半衰期 12-17h 5-9h12h9-11h 20-60h 清除途径 尿液80%尿液66%;粪便28%肾脏27%;粪便25%主要经肾脏尿液:92%临床用药处方 常规剂量 150mg/次,2次/d20mg/次,1次/d5mg/次,2次/d60mg/次,1次/d1-10mg/d,INR:2-3剂量调整依肾脏功能依肾脏功能不依肾脏功能依肾脏功能、体质量依INR 调整特异性拮抗剂idarucizumab 无无无维生素K 起效最快-慢:达比加群>利伐沙班>阿哌沙班>华法林半衰期短-长:利伐沙班、阿哌沙班、达比加群、华法林清除:肝功不全-使用依度沙班、华法林、达比加群、利伐沙班、肾功不全-使用阿哌沙班2、与华法林相比:非瓣膜性房颤预防卒中得适应症比较优势:1):欧洲心脏病学大会(ESC) NOACs与华法林在预防卒中方面得效果类似,但就是在绝对颅内出血风险方面,利伐沙班等NOACs更加安全,颅内出血得风险更低。

房颤患者如何使用新型口服抗凝药？郭自强医生提出建议对于需要进行抗凝治疗的房颤患者，新近发布的国内外指南均建议优先选择非维生素K拮抗剂类口服抗凝药（NOAC，又称新型口服抗凝药）。

临床中，应该如何使用这类药物呢？哪些房颤患者可选择NOACs？1. 具有危险因素的非瓣膜病房颤患者对于非瓣膜病房颤患者，指南建议，在抗凝药物选择中，如无禁忌证，可首选NOAC。

已经应用华法林的患者，若TTR不能维持在较高水平，或患者倾向于NOAC，在没有禁忌证的情况下，可改用NOAC。

2. 部分瓣膜病合并房颤患者自体主动脉瓣狭窄或关闭不全，三尖瓣关闭不全，二尖瓣关闭不全患者合并房颤亦可应用NOACs。

应根据CHA2DS2-VASc评分确定是否需要抗凝。

此外，NOACs原则上不可用于严重肾功能不良的患者。

NOACs不同程度的经肾脏排泄，因此所有NOACs的临床试验均未入选严重肾功能不良（肌酐清除率≤30 ml/min）的患者。

临床可选择的NOACs有哪些？目前NOACs分为Ⅹa抑制剂和直接凝血酶抑制剂。

在非瓣膜病性房颤血栓栓塞预防中，经过临床试验取得循证医学证据并在欧美国家获得批准的药物有直接凝血酶抑制剂达比加群酯，Ⅹa抑制剂利伐沙班、阿哌沙班和艾多沙班。

达比加群酯、利伐沙班、艾多沙班均已获得我国食品药品监督管理局的批准，用于非瓣膜病房颤的血栓栓塞预防。

起始用药和剂量选择，有哪些要点？应根据患者的具体情况确定是否使用NOACs及其种类，按照CFDA 批准的适应证使用。

用药前应进行必要的检查，特别是血常规、凝血指标和肝肾功能，计算肌酐清除率（CrCl）。

应使用NOACs在房颤抗凝临床试验中所证实的有效剂量，即达比加群酯每次150 mg bid或每次110 mg bid，利伐沙班每次20 mg qd，艾多沙班每次60 mg qd。

以下情况应考虑使用低剂量：①对高龄（>80岁），或CrCl 30~49 ml/min，或出血风险高，或同时使用有相互作用的药物（如维拉帕米）者，达比加群酯应使用每次110 mg bid。

DOI：10.16662/ki.1674-0742.2022.33.022利伐沙班抗凝治疗在改善高龄非瓣膜病房颤患者轻度认知功能障碍的有效性分析刘小宇，马波，刘赵阳常州市第七人民医院（苏州大学附属常州老年病医院）心血管内科，江苏常州213011［摘要］目的分析利伐沙班抗凝治疗对改善高龄非瓣膜病房颤患者轻度认知功能障碍的有效性。

方法随机选择常州市第七人民医院2019年1月—2021年12月收治的100例高龄非瓣膜病房颤患者为研究对象，依据随机抽签法分为对照组和观察组，各50例。

对照组应用华法林治疗，观察组应用利伐沙班治疗，比较两组患者临床疗效、认知功能、凝血功能、不良事件。

结果观察组临床总有效率为96.00%，高于对照组的82.00%，差异有统计学意义（χ2=5.005，P<0.05）。

观察组治疗后蒙特利尔认知评价量表（MoCA）、简易精神状态评价量表（MMSE）评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

观察组治疗后凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、血小板计数（PLT）均大于对照组，D-二聚体（D-D）、纤维蛋白原（FIB）数值均小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

观察组不良事件发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

结论高龄非瓣膜病房颤患者应用利伐沙班治疗的效果更确切，不仅可以减轻患者认知功能障碍，还可以改善患者凝血功能，且不会明显增加不良事件的发生。

［关键词］非瓣膜病房颤；利伐沙班；临床疗效；认知功能；不良事件［中图分类号］R541 ［文献标识码］A ［文章编号］1674-0742（2022）11(c)-0022-04Analysis of the Effectiveness of Rivaroxaban Anticoagulation Therapy in Improving Mild Cognitive Dysfunction in Elderly Patients with Non-valvular Atrial FibrillationLIU Xiaoyu, MA Bo, LIU ZhaoyangDepartment of Cardiovascular Medicine, Changzhou Seventh People´s Hospital (Changzhou Geriatrics Hospital Affili‐ated to Suzhou University), Changzhou, Jiangsu Province, 213011 China[Abstract] Objective To analyze the effectiveness of rivaroxaban anticoagulation therapy on improving mild cognitive dysfunction in elderly patients with non-valvular atrial fibrillation. Methods100 elderly patients with non-valvular ward fibrillation admitted to Changzhou Seventh People´s Hospital from January 2019 to December 2021 were ran‐domly selected as the research object, and divided them into control group and observation group according to random sampling method, with 50 patients in each group. The control group was treated with warfarin, and the observation group was treated with rivashaban. The clinical efficacy, cognitive function, coagulation function and adverse events were compared between the two groups. Results The total clinical effective rate of the observation group was 96.00% higher than that of the control group (82.00%), the difference was statistically significant (χ2=5.005, P<0.05). After treatment, the scores of the Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA) and the Simple Mental State Assessment Scale (MMSE) in the observation group were higher than those in the control group, the difference was statistically sig‐nificant (P<0.05). After treatment, the thrombin time (TT), prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT) and platelet count (PLT) in the observation group were higher than those in the control group, and the D-dimer (D-D) and fibrinogen (FIB) values were lower than those in the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). The incidence of adverse events in the observation group was lower than that in the control group,[作者简介] 刘小宇（1980-），男，本科，副主任医师，研究方向为心血管内科冠心病介入。