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·3114··论著·社区老年非瓣膜性心房颤动患者抗凝治疗现状及影响因素研究段园霞1，潘志刚2*，顾杰2，苏瑾3【摘要】 背景 心房颤动（简称房颤）是常见心律失常之一，其发病率高、易诱发脑卒中，而抗凝治疗是预防房颤相关性卒中的核心策略。
目前，社区房颤患者抗凝治疗相关研究较为缺乏。
目的 探索上海市社区老年非瓣膜性房颤（NVAF）患者抗凝治疗现状及其影响因素。
方法 本研究采用横断面调查研究方法。
于2019年7—12月，采用分层抽样法，选取至上海市4家社区卫生服务中心接受2018年度健康体检的老年房颤患者为研究对象，使用一般资料调查表、CHA2DS2-VASc 和ORBIT 评分量表对其进行调查，采集其房颤患病与用药情况、疾病认知情况、共病情况、并发症发生情况与风险等信息。
依据问卷调查结果排除既往无房颤相关就诊经历及瓣膜性房颤患者，分析NVAF 患者抗凝治疗现状。
根据CHA2DS2-VASc 评分量表的推荐意见：脑卒中高风险人群应进行抗凝治疗。
本研究采用单因素Logistic 回归和多因素Logistic 回归分析NVAF 合并脑卒中高风险患者抗凝治疗的影响因素。
结果 共纳入302例NVAF 患者，其中89例（29.5%）正在服用抗凝药物，120例（39.7%）例正在服用抗血小板药物，93例（30.8%）患者未服用上述两类药物中的任一类药物。
CHA2DS2-VASc 评分结果显示，302例NVAF 患者中，合并脑卒中高风险者占92.4%（279/302）。
其中正在服用抗凝药者占30.5%（85/279），正在服用抗血小板药者占40.1%（112/279），未服用上述两类药物中的任一类药物者占29.4%（82/279）。
单因素Logistic 回归分析结果显示：年龄、婚姻状况、房颤类型、房颤症状发生情况、房颤病程、首次因房颤就诊时抗凝药开具情况、房颤危害知晓情况、高脂血症患病情况和出血风险为NVAF 合并脑卒中高风险患者抗凝治疗的影响因素（P <0.05）。
达比加群酯在非瓣膜性房颤抗凝治疗中的效果及安全性陈啸峰(福建医科大学附属第二医院心血管内科ꎬ福建泉州㊀３６２０００)[摘要]㊀目的㊀评价达比加群酯在非瓣膜性心房颤动抗凝治疗中的疗效及安全性ꎮ㊀方法㊀选择２０１９年６~１２月我院心内科收治的非瓣膜性心房颤动患者７１例ꎬ随机分为实验组３６例和对照组３５例ꎮ实验组给予达比加群酯治疗ꎬ对照组给予华法林治疗ꎬ比较两组患者缺血性脑卒中㊁ＴＩＡ㊁体循环栓塞事件及严重出血㊁轻微出血(包括皮肤瘀斑㊁鼻出血㊁牙龈出血㊁眼底出血㊁血尿㊁痰中带血)相关事件发生情况ꎮ㊀结果㊀经治疗３个月后ꎬ两组患者的血栓栓塞事件比较ꎬ差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎻ实验组出血发生率低于对照组ꎬ差异具有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ㊀结论㊀达比加群酯用于非瓣膜性房颤预防动脉栓塞事件的疗效不劣于华法林ꎬ且能降低出血发生率ꎬ具有较高的临床应用价值ꎮ[关键词]㊀非瓣膜性心房颤动ꎻ抗凝治疗ꎻ达比加群ꎻ华法林[中图分类号]㊀Ｒ５４１.７＋５㊀[文献标识码]㊀Ａ㊀[文章编号]㊀１００１－５６３９(２０２０)０３－０３０８－０２ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００１－５６３９.２０２０.０３.０１２ＥｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆＤａｂｉｇａｔｒａｉｎａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｏｎｖａｌｖｕｌａｒａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎＣＨＥＮＸｉａｏ￣ｆｅｎｇ㊀(ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙꎬｔｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＦｕｊｉａｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＱｕａｎｚｈｏｕＣｉｔｙꎬＦｕｊｉａｎＰｒｏｖ￣ｉｎｃｅꎬ３６２０００ꎬＣｈｉｎａ)[Ａｂｓｔｒａｃｔ]㊀Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀ＴｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆＤａｂｉｇａｔｒｏｌｉｎａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｏｆｎｏｎｖａｌｖｕｌａｒａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ(ＮＶＡＦ).㊀Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀７１ｐａｔｉｅｎｔｓｏｆＮＶＡＦｆｒｏｍＪｕｎｅ２０１９ｔｏＤｅｃｅｍｂｅｒ２０１９ｉｎｔｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＦｕｊｉａｎＭｅｄｉｃａｌＵ￣ｎｉｖｅｒｓｉｔｙｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｇｒｏｕｐ(ｎ＝３６ｃａｓｅｓ)ａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(ｎ＝３５ｃａｓｅｓ)ꎬｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｇｒｏｕｐｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈＤａｂｉｇａｔｒｏｌꎬｗｈｉｌｅｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｗａｒｆａｒｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔꎬａｎｄｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅꎬＴＩＡꎬｓｙｓｔｅｍｉｃｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎｅｍｂｏｌｉｓｍｅｖｅｎｔｓꎬｓｅｖｅｒｅｂｌｅｅｄｉｎｇａｎｄｍｉｌｄｂｌｅｅｄｉｎｇ(ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｓｋｉｎｅｃｃｈｙｍｏｓｉｓꎬｎｏｓｅｂｌｅｅｄꎬｇｉｎｇｉｖａｌｂｌｅｅｄｉｎｇꎬｆｕｎｄｕｓｂｌｅｅｄ￣ｉｎｇꎬｈｅｍａｔｕｒｉａꎬａｎｄｂｌｏｏｄｉｎｓｐｕｔｕｍ)ｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ.㊀Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀Ａｆｔｅｒ３ｍｏｎｔｈｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔꎬｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｔａ￣ｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃｅｖｅｎｔｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(Ｐ>０.０５)ꎬｂｕｔｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｅｖｅｎｔｉｎｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｇｒｏｕｐｗａｓｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ(Ｐ<０.０５).㊀Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀ＴｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆＤａｂｉｇａｔｒｏｌｇｒｏｕｐｉｎｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆａｒｔｅｒｉａｌｅｍｂｏｌｉｓｍｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＮＶＡＦｉｓｎｏｔｗｏｒｓｅｔｈａｎｔｈａｔｏｆｗａｒｆａｒｉｎꎬｂｕｔｉｔｃａｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｄｕｃｅｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｂｌｅｅｄｉｎｇｄｕｒｉｎｇｔｒｅａｔｍｅｎｔ.Ｓｏｉｔｈａｓａｈｉｇｈｃｌｉｎｉｃａｌｖａｌｕｅ. [Ｋｅｙｗｏｒｄｓ]㊀ＮｏｎｖａｌｖｕｌａｒａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎꎻＡｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔｔｈｅｒａｐｙꎻＤａｂｉｇａｔｒｏｌꎻＷａｒｆａｒｉｎ㊀㊀非瓣膜性心房颤动(ｎｏｎｖａｌｖｕｌａｒａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎꎬＮＶＡＦ)可增加缺血性卒中和体循环动脉栓塞的风险ꎬ其缺血性脑卒中风险是非心房颤动患者的５倍ꎬ导致高致死率㊁致残率和严重的社会负担[１]ꎮ因此ꎬ抗凝治疗预防房颤导致的血栓栓塞事件是房颤治疗策略中的重要环节ꎬ但抗凝治疗往往引起皮肤黏膜等出血风险ꎬ甚至引起脑出血等致死性出血[２]ꎮ华法林是传统的抗凝药物ꎬ需频繁监测国际标准化比值(ｉｎｔｅｒ￣ｎａｔｉｏｎａｌｎｏｒｍａｌｉｚｅｄｒａｔｉｏꎬＩＮＲ)和相对较高的出血风险ꎬ限制了其在临床上的使用ꎮ新型口服抗凝药物达比加群酯不需要频繁监测凝血指标ꎬ且患者依从性高ꎬ但目前在我国用于非瓣膜性房颤的临床研究较少ꎮ本研究旨在探讨达比加群酯用于ＮＶＡＦ患者抗凝治疗效果及安全性ꎬ现报告如下ꎮ１㊀资料与方法１.１㊀一般资料㊀选择２０１９年６~１２月在我院心内科住院的７１例ＮＶＡＦ患者为研究对象ꎬ均符合纳入和排除标准ꎮ(１)纳入标准:①ＮＶＡＦ患者ꎬ男性ＣＨＡ２ＤＳ２￣ＶＡＳＣ评分ȡ２分ꎬ女性ＣＨＡ２ＤＳ２￣ＶＡＳＣ评分ȡ３分ꎻ②凝血功能正常ꎬ在６个月内无出血性疾病ꎮ(２)排除标准:①瓣膜性房颤(ＶＡＦ):包括风湿性二尖瓣狭窄㊁机械瓣或生物瓣膜置换术后㊁或二尖瓣修复合并房颤ꎻ②已知对华法林或达比加群酯过敏者ꎻ③肾功能不全ꎬ肌酐清除率<３０ｍｌ/ｍｉｎꎻ④具有抗凝药物使用禁忌证或ＨＡＳ￣ＢＬＥＤ出血评分>５分ꎮ本研究经我院医学伦理委员会批准ꎬ且患者知情并签署同意书ꎮ将７１例患者按随机表法分为实验组３６例ꎬ对照组３５例ꎮ实验组男２０例ꎬ女１６例ꎻ年龄平均(６３.２１ʃ１０.５４)岁ꎻ体重指数(２４.５５ʃ２.３６)ｋｇ/ｍ２ꎮ对照组男１９例ꎬ女１７例ꎻ年龄平均(６４.４３ʃ１０.８５)岁ꎻ体重指数(２４.３４ʃ２.４５)ｋｇ/ｍ２ꎮ两组患者的一般资料比较差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ１.２㊀方法㊀实验组给予口服达比加群酯(上海勃林格殷格翰公司生产ꎬ国药准字Ｊ２０１７１０３５ꎬ产品批号:９０１４１１ꎬ规格１１０ｍｇ/片)治疗ꎬ每次给药１１０ｍｇꎬ每日２次ꎮ对照组给予口服华法林(齐鲁制药有限公司生产ꎬ国药准字Ｈ３７０２１３１４ꎬ产品批号:ＯＢ０３５１ＤＣ８ꎬ规格２.５ｍｇ/片)治疗ꎬ初始给药剂量每日２.５ｍｇꎬ开始治疗时每周监测ＩＮＲ１~２次ꎬ并根据ＩＮＲ调整剂量ꎬ尽快使ＩＮＲ稳定在２.０~３.０为目标ꎬ稳定后每月至少监测１次ＩＮＲꎬ如有异常及时处理ꎮ两组患者均治疗３８０３个月后观察疗效ꎮ１.３㊀观察指标与评判标准㊀观察比较两组患者治疗３个月的血栓栓塞事件㊁出血相关事件发生情况ꎮ血栓栓塞事件包括ＭＲＩ或ＣＴ证实的缺血性脑卒中或短暂性脑缺血发作(ＴＩＡ)㊁体循环栓塞ꎬ栓塞率为发生血栓栓塞事件的病例数除以总病例数ꎮ出血相关事件包括轻微出血(如牙龈出血㊁血尿㊁皮下瘀点瘀斑㊁鼻出血)和严重出血(包括胃溃疡出血㊁颅内出血或其他血红蛋白明显下降的出血)ꎬ出血发生率为出血相关事件的病例数除以总病例数[３]ꎮ１.４㊀统计学方法㊀采用ＳＰＳＳ２０.０统计学软件进行统计分析ꎬ计量资料以 ｘʃｓ表示ꎬ组间比较采用ｔ检验ꎬ样本率比较采用χ２检验ꎬ以Ｐ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ２㊀结果２.１㊀两组患者血栓栓塞事件发生情况比较㊀两组患者的血栓栓塞事件发生率比较ꎬ差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ见表１ꎮ２.２㊀两组患者出血发生情况比较㊀实验组患者的出血发生率为５.５６％明显低于对照组的２５.７１％ꎬ两组比较差异有显著统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ见表２ꎮ表１㊀两组患者血栓栓塞事件发生情况比较(ｎꎬ％)组别例数缺血性脑卒中ＴＩＡ体循环栓塞栓塞率(％)实验组３６１２１１１.１１对照组３５１３０１１.４２χ２０.００２Ｐ０.９９６表２㊀两组患者出血情况比较(ｎꎬ％)组别例数严重出血轻微出血皮肤瘀斑鼻出血牙龈出血眼底出血血尿痰中带血㊀总发生率(％)实验组３６０１㊀㊀０㊀㊀１㊀㊀０㊀㊀０㊀㊀０５.５６对照组３５１２㊀㊀１㊀㊀４㊀㊀０㊀㊀１㊀㊀０２５.７１χ２５.５０８Ｐ０.０１９３㊀讨论㊀㊀在血栓栓塞风险中ꎬ高危的房颤患者抗凝治疗是房颤治疗策略的中心环节ꎮ华法林能抑制维生素Ｋ依赖的凝血因子合成ꎬ是一种传统的抗凝药物ꎬ可使房颤患者发生卒中的风险及全因死亡率降低[４]ꎬ抗凝效果确切ꎮ但华法林的治疗窗较窄ꎬ受食物和药物影响大ꎬ且使用期间需频繁监测凝血功能和ＩＮＲ[５]ꎮ由于华法林的局限性及其基因多态性[６]ꎬ在国内患者中使用华法林时ＩＮＲ在治疗目标内的时间百分比(ＴｉｍｅｗｉｔｈｉｎｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｒａｎｇｅꎬＴＴＲ)往往较低ꎬ一定程度上影响华法林的疗效ꎮ在亚洲患者中使用华法林具有较高的出血率ꎬ且常发生于ＩＮＲ目标范围内ꎬ因此迫切需要其他抗凝药物替代华法林ꎮ新型的口服抗凝药达比加群酯能直接抑制凝血酶ꎬ阻滞纤维蛋白原转为纤维蛋白ꎬ可预防血栓形成ꎬ目前批准使用的有低剂量(１１０ｍｇ)和高剂量(１５０ｍｇ)两种规格ꎮ在ＲＥ￣ＬＹ大规模研究中ꎬ低剂量的达比加群预防血栓的有效性与华法林类似ꎬ但可降低出血特别是致命性出血的发生率[７]ꎮ但因亚洲患者的特殊性ꎬ达比加群需要更多的临床证据来评价疗效及安全性ꎮ国内学者张朝放[８]研究发现ꎬ达比加群酯治疗不仅能有效预防脑卒中和全身性栓塞发生ꎬ且大出血发生率亦明显减少ꎮ本研究结果显示ꎬ采用低剂量的达比加群与华法林比较ꎬ其效果不劣于华法林ꎬ且出血风险明显降低ꎬ这与既往研究结论基本一致[９－１１]ꎮ㊀㊀综上所述ꎬ在临床治疗中ꎬ达比加群酯无需监测ＩＮＲꎬ患者依从性明显优于华法林ꎬ疗效肯定ꎬ出血发生率低ꎬ对无明显禁忌证的ＮＶＡＦ患者可首选达比加群抗凝治疗ꎮ由于本研究入选患者例数偏少ꎬ随访时间短ꎬ需今后增加样本量及延长随访时间进一步评估达比加群酯的远期疗效和安全性ꎮ[参考文献][１]㊀ＤｍＬꎬＴｊＷꎬＥｐＬꎬｅｔａｌ.ＬｉｆｅｔｉｍｅＲｉｓｋｆｏｒＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＡｔｒｉａｌＦｉ￣ｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ:ｔｈｅＦｒａｍｉｎｇｈａｍＨｅａｒｔＳｔｕｄｙ[Ｊ].Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎꎬ２００４ꎬ１１０(９):１０４２￣１０４６.[２]㊀黄从新ꎬ张澍ꎬ黄德嘉ꎬ等.心房颤动:目前的认识和治疗的建议￣２０１８[Ｊ].中国心脏起搏与心电生理杂志ꎬ２０１８ꎬ３２(４):３１５￣３７８.[３]㊀刘一炫ꎬ赵雅红ꎬ谢富兰ꎬ等.达比加群酯和华法林在非瓣膜性房颤抗凝治疗中的效果及安全性对比[Ｊ].现代诊断与治疗ꎬ２０１９ꎬ３０(２):２３６￣２３８.[４]㊀ＨａｒｔＲＧꎬＰｅａｒｃｅＬＡꎬＡｇｕｉｌａｒＭＩꎬｅｔａｌ.Ｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓ:Ａｎｔｉｔｈｒｏｍ￣ｂｏｔｉｃＴｈｅｒａｐｙｔｏＰｒｅｖｅｎｔＳｔｒｏｋｅｉｎＰａｔｉｅｎｔｓＷｈｏＨａｖｅＮｏｎｖａｌｖｕｌａｒＡｔｒｉａｌＦｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ[Ｊ].ＡｎｎａｌｓｏｆＩｎｔｅｒｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅꎬ２００７ꎬ１４６(１２):８５７￣８６７.[５]㊀ＬｅｏｎＰꎬＪｏｅｒｇｅｎＪꎬＳａｉｅｄＩ.ＤａｂｉｇａｔｒａｎＶｅｒｓｕｓＷａｒｆａｒｉｎｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡｔｒｉａｌＦｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ[Ｊ].ＴｈｅＮｅｗＥｎｇｌａｎｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅꎬ２００９ꎬ３６１(２７):２６７３￣２６７４.[６]㊀任怡荣ꎬ刘岳ꎬ杨晨光ꎬ等.药物基因组学引导下华法林应用研究进展[Ｊ].中国临床医生杂志ꎬ２０２０ꎬ４８(５):５２８￣５３１. [７]㊀ＥｚｅｋｏｗｉｔｚＭＤꎬＮａｇａｒａｋａｎｔｉＲꎬＮｏａｃｋＨꎬｅｔａｌ.ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＤａｂｉｇａｔｒａｎａｎｄＷａｒｆａｒｉｎｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡｔｒｉａｌＦｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎａｎｄＶａｌｖｕｌａｒＨｅａｒｔＤｉｓｅａｓｅ:ｔｈｅＲｅ￣ｌｙＴｒｉａｌ(ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＬｏｎｇ￣ｔｅｒｍＡｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔＴｈｅｒａｐｙ)[Ｊ].Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎꎬ２０１６ꎬ１３４(８):５８９￣５９８.[８]㊀张朝放.达比加群酯预防心房颤动患者发生脑梗死的临床效果及安全性[Ｊ].吉林医学ꎬ２０２０ꎬ４１(４):８５５￣８５６. [９]㊀肖帆ꎬ刘远声.评价达比加群酯和华法林用于持续心房纤颤患者的抗凝治疗的疗效及安全性差异[Ｊ].海峡药学ꎬ２０１９ꎬ３１(５):１４３￣１４５.[１０]㊀王微ꎬ杨帆ꎬ田志鹏ꎬ等.达比加群酯和华法林用于持续房颤患者抗凝治疗的疗效及安全性差异[Ｊ].中国循证心血管医学杂志ꎬ２０１８ꎬ１０(１１):１３８５￣１３８８ꎬ１３９２.[１１]㊀李霞.达比加群酯用于非瓣膜性房颤抗凝治疗的疗效及安全性观察[Ｊ].临床医药文献电子杂志ꎬ２０１９ꎬ６(５５):１６０.９０３。
非瓣膜病房颤的抗凝治疗朱宁【摘要】社会老龄化必然带来房颤的高发生率,继之脑卒中的高发生率.口服抗凝药可有效降低脑卒中的发生,有效率达64％.但抗凝药在中国的应用情况一直未能达到令人满意的水平,因此有必要重申卒中风险量表(CHADS2和CHA2 DS2-VASc)的应用,指导规范化的抗凝治疗.同时应注意亚洲人群脑卒中的特殊性,包括出血性卒中高发及抗凝强度宜较白种人低等问题.近些年问世的新型口服抗凝药似乎对亚洲人群尤为有益,又可避免不断抽血化验的烦恼,应予重视及推广.【期刊名称】《大连医科大学学报》【年(卷),期】2016(038)001【总页数】5页(P1-5)【关键词】非瓣膜病房颤;抗凝;风险量表;亚洲人群;新型口服抗凝药【作者】朱宁【作者单位】大连医科大学附属第二医院心内科,辽宁大连116027【正文语种】中文【中图分类】R541[引用本文] 朱宁.非瓣膜病房颤的抗凝治疗[J].大连医科大学学报，2016,38(1)：1-5.随着社会老龄化进程的加速，房颤的发生率也在不断增加。
房颤的发生率与年龄密切相关，40～50岁人群房颤发生率仅为0.5%，而80岁时已增至5%～15%[1]。
2004年统计中国房颤患者估计已达800万人[2]。
房颤的主要危害就是发生脑卒中，其卒中的发生率较之无房颤患者增加5倍。
房颤患者每年卒中的发生率约为3%～4%，而脑卒中患者中15%～20%是由房颤导致的[3-4]。
房颤还显著增加卒中复发的风险，较之无房颤患者1年内卒中复发风险增加4.7倍，1年内脑卒中的致残率升高近1倍，1年死亡率升高近3倍[5-6]。
而抗凝治疗可以有效降低卒中发生率[7]，所以多年来国内外众多指南一致推荐中危及高危脑卒中风险房颤患者应行抗凝治疗，单是近3年就有多项相关指南出台：2012年的欧洲房颤管理指南[8]，2014年美国AHA/ACC/HRS房颤管理指南[9]，2014年NICE房颤管理指南[10]，2014 AAN (美国神经病学学会)房颤卒中预防指南[11]，2014年非瓣膜病房颤应用抗凝药物中国专家建议[12]，2014加拿大CCS房颤管理指南[13]。
·论著·681中国临床医生杂志 2021 年第49卷第6期early marker of late mortality in type B aortic dissection[J]. HeartVessels, 2014, 29(2): 220-230.[7] SBAROUNI E, GEORGIADOU P, KOSMAS E, et al. Plateletto lymphocyte ratio in acute aortic dissection[J]. J Clin Lab Anal,2018, 32(7): e22447.[8] KAHLBERG A, RINALDI E, TSHOMBA Y, et al. Volumetricanalysis of aneurysm thrombosis after thoracic endovascularaortic repair predicts postoperative changes in platelet count andcoagulation parameters[J]. J Cardiovasc Surg (Torino), 2018,59(3): 419-427.[9] VAGDATLI E, GOUNARI E, LAZARIDOU E, et al. Plateletdistribution width: a simple, practical and specific marker ofactivation of coagulation[J]. Hippokratia, 2010, 14(1): 28-32. [10] YALCINKAYA E, CELIK M. Evaluation of platelet activationby platelet volume indices[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2013,17(15): 2127.[11] MENG W, LIU S, LI D, et al. Expression of platelet-derivedgrowth factor B is upregulated in patients with thoracic aorticdissection[J]. J Vasc Surg, 2018, 68(6S): 3S-13S.[12] IHARA A, MATSUMOTO K, KAWAMOTO T, et al.Evaluation of platelet indexes in patients with aortic aneurysm[J].Pathophysiol Haemost Thromb, 2005, 34(6): 269-273.[13] MASASHI T, KOJI K, HIDEO A, et al. Platelet dysfunction inacute type A aortic dissection evaluated by the laser light-scatteringmethod[J]. J Thorac Cardiovasc Surg, 2003, 126(3): 837-841. [14] HOLGER E, NABER C K. Value of plasma fibrin D-dimers fordetection of acute aortic dissection[J]. J Am Coll Cardiol, 2004,44(4): 804-809.[15] LIU Y, HAN L, LI J, et al. Consumption coagulopathy in acuteaortic dissection: principles of management[J]. J CardiothoracSurg, 2017, 12(1): 50.[16] LIU J, SUN L L, WANG J, et al. The relationship betweenfibrinogen and in-hospital mortality in patients with type A acuteaortic dissection[J]. Am J Emerg Med, 2018(36): 741-744.收稿日期：2021-01-15；修回日期：2021-04-05（本文编辑：高天虹）高龄非瓣膜性心房颤动患者使用利伐沙班抗凝治疗的疗效和安全性分析韦莲莲，王岳松，邵旭武，董学滨，王学忠，樊琴（安徽省马鞍山市人民医院心内科，安徽马鞍山 243000）摘 要：目的 观察高龄非瓣膜性心房颤动患者使用利伐沙班抗凝治疗的疗效和安全性。
利伐沙班用于非瓣膜性心房颤动抗凝治疗的研究进展2.上海市金山区中西医结合医院上海市金山区201501摘要：心房颤动是临床上最常见的持续性心律失常，显著增加死亡、卒中、心力衰竭、认知功能和痴呆风险，严重影响患者生活质量。
由于其发病机制复杂、具有致残率、致死率和复发率高的特点，随着人口老龄化进程加速，将给社会和医疗服务系统带来沉重的负担。
部分心房颤动患者的症状虽然可能很轻，但其危害仍很大，严重的可导致卒中、心力衰竭，甚至死亡。
房颤患者无论有无症状，均应及早到医院就诊。
房颤越早诊治，康复预后就越好，如若等到房颤从阵发性发作发展到持续性发作，疗效也将相应降低。
抗凝是房颤治疗的关键，合理的抗凝治疗将大大降低病人因房颤发生卒中的风险。
荟萃分析表明，华法林可使房颤患者发生卒中的相对风险降低64%，年卒中绝对风险降低2.7%，使全因死亡率降低26%。
虽然华法林的抗凝效果确切，但有效治疗窗较窄、不同个体有效剂量差异较大、需频繁监测INR，且抗凝作用受多种食物和药物影响，大大降低了患者的依从性。
非维生素K拮抗口服抗凝药--Xa因子抑制剂（NOAC）利伐沙班，作为一种新型口服抗凝药，具有稳定的剂量相关性抗凝作用，在预防和治疗血栓栓塞性疾病中起着重要的作用。
与传统的抗凝药华法林相比，利伐沙班具有疗效确切、安全性好、使用方便、无须频繁监测INR、出血事件发生率低等优点，利伐沙班的出现给心房颤动的患者带来了新的选择。
本论文结合利伐沙班的药理及药代动力学、给药方案、出血处理、监测指标和在特殊人群中的应用等方面进行综述。
关键词：利伐沙班；非瓣膜性心房颤动抗凝治疗；研究进展前言冯莉,贾长琪,李新等[1]研究表明国内流行病学数据显示，中年人群房颤患病率最高，与此同时，房颤患病率随年龄增长而升高，根据国内2020年人口普查数据，国内房颤患者约为1200万，加上漏诊患者，实际人数应当超过这个数字，与房颤患病率变化模式一样，房颤发作引起的卒中风险与年龄成正比。
非瓣膜性老年人房颤抗凝治疗的疗效与安全性【摘要】老年人房颤是一种常见的心律失常，抗凝治疗在老年人中具有重要性。
非瓣膜性房颤的特点包括高发病率和严重的并发症风险。
常见的抗凝药物包括华法林和新型口服抗凝药物，其作用机制各异。
针对非瓣膜性老年人房颤的抗凝治疗疗效和安全性进行评估，结果显示其在降低卒中和深静脉血栓风险方面有效；抗凝治疗中可能出现出血等并发症，需及时应对。
抗凝治疗在非瓣膜性老年人房颤中具有重要地位，但面临挑战，未来应加强个性化治疗和安全性监测。
【关键词】老年人、房颤、抗凝治疗、非瓣膜性、疗效、安全性、并发症、药物、作用机制、评估、地位、发展方向、挑战。
1. 引言1.1 老年人房颤的发病情况老年人房颤发病情况非常普遍，随着人口老龄化的加剧，老年人群体中房颤患者的数量也在逐渐增加。
据统计数据显示，60岁及以上人群中患有房颤的比例约为2%-3%，而在80岁以上的人群中这一比例可高达10%以上。
随着年龄的增长，老年人房颤的患病率逐渐升高，尤其是在85岁以上的高龄人群中，房颤的发病率更是飙升至15%-20%。
老年人房颤不仅具有较高的发病率，而且常常伴随着其他心血管疾病和糖尿病等并发症，给患者的生活质量和生命安全带来了极大的威胁。
及早认识老年人房颤的发病情况，采取有效的治疗和管理对于减少心血管事件的发生和提高患者的生活质量至关重要。
1.2 抗凝治疗在老年人中的重要性老年人房颤是一种常见的心律失常病症，随着人口老龄化的趋势，老年人房颤患病率逐渐升高。
而房颤患者发生卒中的风险是非房颤患者的5倍以上，其中老年人患者更容易发生卒中和其他血栓栓塞性事件。
抗凝治疗在老年人中的重要性不容忽视。
对于非瓣膜性老年人房颤患者，抗凝治疗可以有效降低血栓栓塞事件的发生率，减轻病情并延长生存期。
抗凝药物可以通过抑制凝血酶的活性，阻止血栓形成，从而降低患者发生卒中和其他并发症的风险。
在老年人中，抗凝治疗对于预防卒中和提高生活质量具有重要作用。
新型口服抗凝药在老年非瓣膜性房颤患者中的临床应用沈珠甫【摘要】目的探讨传统口服抗凝药华法林和新型口服抗凝药利伐沙班在老年非瓣膜性心房颤动(房颤)患者中的安全性.方法 90例房颤患者,按药物应用类型分为常规组和新型组,每组45例.两组患者均给予基础治疗,常规组采用口服华法林治疗,新型组采用口服利伐沙班治疗.观察比较两组患者的栓塞事件、出血事件发生情况.结果新型组患者的栓塞事件发生率4.44％(2/45)和出血事件发生率0(0/45)均明显低于常规组的22.22％(10/45)、8.89％(4/45),差异具有统计学意义(P<0.05).结论新型口服抗凝药利伐沙班在老年非瓣膜性房颤患者中的应用效果显著,不良反应发生率更低,值得临床推广.【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2018(013)018【总页数】2页(P96-97)【关键词】新型口服抗凝药;老年非瓣膜性心房颤动;华法林;利伐沙班【作者】沈珠甫【作者单位】650224 昆明市第一人民医院甘美国际医院老年病科【正文语种】中文老年人是非瓣膜性房颤的高发人群, ＞60岁人群中患病率＞1%, ＞70岁人群中患病率＞5%, ＞80岁人群中患病率＞10% ［1］, 随着社会老龄化进程的加快, 房颤的患病人数呈上升趋势, 其最大危害是发生血栓栓塞事件, 抗凝治疗是预防房颤发生血栓栓塞的常用方法。
华法林是传统的口服抗凝药, 但其治疗窗窄、易与其他药物及食物相互作用、剂量反应个体差异大、需要频繁监测国际标准化比值(INR)等使其临床应用不足, 而新型口服抗凝药个体差异小、不易易与其他药物及食物相互作用, 亦无需频繁监测INR。
近年来, 国外逐渐应用新型口服抗凝药替代华法林预防房颤患者脑卒中的发生, 效果较显著。
在本次研究中, 对老年房颤患者采用了传统口服抗凝药华法林和新型口服抗凝药利伐沙班进行治疗, 其中新型口服抗凝药取得了较为满意的效果, 现报告如下。
探讨非瓣膜性心房颤动的抗凝治疗苗靖文;郭涛【摘要】房颤是常见而顽固的房性心律失常，随着社会人口老龄化，房颤的发病率在逐年增加，房颤的病因也在变化，高血压和冠心病已经取代心脏瓣膜病成为房颤的主要病因。
房颤患者因各种不适反复住院，引发心衰、卒中、猝死使房颤患者病死病残率高，远期预后较非房颤患者差。
房颤已成为全球最常见的慢性非传染性疾病之一。
脑卒中是房颤患者最严重的并发症，非瓣膜性房颤患者缺血性脑卒中发生率是非房颤患者的5.6倍，瓣膜性房颤患者的缺血性卒中发生率比窦律患者更是高出17倍。
房颤患者一旦发生缺血性卒中，则致死致残率剧升，抗凝治疗可有效降低缺血性卒中的发生率，本文就非瓣膜性房颤的抗凝治疗做一综述。
%Atrial fibrillation (AF) is a common and persistent atrial arrhythmia. With the aging of the social population, the incidence of AF is increasing year by year. The cause of AF is also changing, and hypertension and coronary heart disease have been the main cause of AF instead of valvular heart disease. Owing to the patients with AF due to a variety of discomfort repeated hospitalization, heart failure, stroke, sudden death, the rate of mortality and disability is higher in patients with AF and the long-term prognosis is worse than that of non-atrial fibrillation. AF has become one of the most common chronic non communicable diseases in the world. Stroke is the most serious complication in patients with AF, the incidence of ischemic stroke in patients with non valvular atrial fibrillation is 5.6 times that of non-AF, and that the incidence of ischemic stroke in patients with valvular AF is 17 times higher than that in patients with sinus rhythm. Onceischemic stroke occurs in patients with AF, the rate and disability is rising rapidly. Anticoagulation therapy can effectively reduce the incidence of ischemic stroke. In this paper, we review the anticoagulation therapy of non valvular atrial fibrillation.【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2016(006)019【总页数】4页(P55-57,115)【关键词】房颤;卒中;抗凝治疗【作者】苗靖文;郭涛【作者单位】昆明医科大学第一附属医院，云南昆明 650031;昆明医科大学第一附属医院，云南昆明 650031【正文语种】中文【中图分类】R541.75心房颤动（AF）是最常见的房性心律失常，特点是极快而杂乱的电活动使心房丧失舒缩功能。
非瓣膜病房颤的新型口服抗凝药物治疗进展陈晓梦房颤是临床上最常见的心律失常，ATRIA[1]研究表明55岁以下人群中房颤患病率大约为1%，80岁以上可达9%。
目前临床病例中，房颤多由非瓣膜病引起，本文中房颤亦限定为非瓣膜性房颤。
脑卒中作为房颤最严重的并发症一直是房颤治疗和预后问题的焦点。
房颤发生使脑卒中发生的危险性提高了4-5倍，且在脑卒中病人中至少20%源于房颤。
[2]一直以来，维生素K拮抗剂华法林被认为是房颤抗凝治疗的首选，使用华法林治疗可以降低脑卒中发病风险的60%[3]。
但其应用存在一定限制，达到有效治疗效应国际标准化比值INR2.0-3.0所需时间长，药效受到食物或其他药物相互影响，应用时需长期监测INR值且要根据INR调整相应剂量，致使具有华法林适应症的患者只有不到60% 服用华法林治疗。
[4]近十年，针对华法林在应用方面的缺陷，新型抗凝治疗药物不断研发，FDA已批准达比加群dabigatran，利伐沙班rivaroxaban, 阿哌沙班apixaban的临床应用。
本文综述三种应用于临床的新型抗凝药物的药物动力学特性，药物在迄今III期临床试验的有效性、安全性以及具体的临床应用，为房颤抗凝治疗药物提供更多的选择。
一、药物效应动力学和药物代谢动力学1.凝血酶抑制剂：能直接阻断凝血酶，凝血酶可以催化纤维蛋白原转化为纤维蛋白单体，并通过激活F XIII，使纤维蛋白单体相互交联进而形成纤维蛋白。
同时凝血酶还可以正反馈于凝血过程中的FⅤ、FⅧ、FⅪ等凝血因子以促进这些凝血因子活化，也可激活血小板暴露其磷脂表面，进一步促进血栓形成。
达比加群或者达比加群酯（达比加群前体）可逆性地作用于结合血小板和未结合血小板的凝血酶，其生物利用度大约6.5%，血浆蛋白结合率约35%，达峰时间约2小时，半衰期约14小时。
[5]肝脏代谢，80%药物是以原型从肾脏排泄，大约20%从粪便排泄，药物血浆浓度和肾脏功能直接相关，严重肾脏功能衰竭是达比加群的禁忌。
P-糖蛋白的诱导剂（利福平、卡巴西平、苯妥英）降低其血液浓度而抑制剂（胺碘酮、维拉帕米、唑类的抗真菌药物）起到增加作用。
[6]2.X因子抑制剂：可竞争抑制X因子，也可以阻断由FXa, FⅤa, Ca+和血小板磷脂表面所共同构成的凝血酶原酶复合物，而凝血酶原酶复合物是内、外源性凝血的一个交汇点，可激活凝血酶，从而促进血栓形成。
利伐沙班是一种可逆的选择性X因子抑制剂，其达峰时间约为2-4小时，生物利用度与给药剂量和机体空腹状态有关，此外，其半衰期在青年人为5-9小时，老年人的半衰期大约在11-13小时。
利伐沙班血浆蛋白结合率高达90%，因此不能通过透析将药物清除。
[7]多可通过肝脏细胞色素CP450代谢，其也是P-糖蛋白的一种底物，细胞色素CP450（主要是CYP3A4）和P-糖蛋白的抑制剂以及诱导剂均会影响利伐沙班的血药浓度。
药物多从肾脏以原型排泄。
因此，应该避免在中重度肝功异常和严重肾衰的病人中使用此药。
阿哌沙班也是选择性X因子可逆性竞争抑制剂。
其生物利用度约50%，药物达峰时间1-4小时，半衰期约为8-13小时，血浆蛋白结合率约为90%，以此也不能通过透析达到清除药物目的。
大约25%的药物通过尿液排泄，而多于50%的药物可以通过粪便排出体外。
[8]和利伐沙班相似，阿哌沙班主要通过肝脏细胞色素CP450进行代谢，也会与细胞色素CP450（主要是CYP3A4）和P-糖蛋白的抑制剂以及诱导剂产生药物间的相互作用从而影响血药浓度。
[9]二、新型口服抗凝药III期临床试验截止到目前为止已完成针对达比加群的两项重要Ⅲ期随机临床试验：RE-L Y[10]、REL Y-ABLE[11]。
RE-LY[10]为达比加群的临床应用奠定了重要基础，试验针对于药物防治脑卒中和系统栓塞的作用效果和临床应用的安全性。
RE-LY 试验中150mg达比加群抗凝效果优于华法林(150mg达比加群1.11%/年，华法林1.71%/年，RR=0.65，95%CI:0.52-0.81，p< 0.001)，110mg抗凝作用与华法林无显著性差异(110mg达比加群1.54%/年，RR=0.90，95%CI: 0.74-1.10，p=0.30)。
大出血发生率在华法林组 3.57%/年，110mg达比加群为 2.87%/年（RR=0.80，95%CI:0.73-0.93，p=0.003)，150mg的达比加群为 3.32%/年（RR=0.93，95%CI:0.81-1.07，p=0.32)，110mg剂量与华法林相比大出血的发生率明显减少。
REL Y-ABLE[11]是在RE-LY实验基础上继续随访，于2012年底结束，长期评价150mg和110mg达比加群临床应用的有效性和安全性。
使用两种剂量的脑卒中和系统血栓的发生率均较低，分别为 1.46%/年、1.60%/年（HR：0.91,95%CI：0.69-1.20）,两者抗凝效果没有显著性差异，经过长期随访150mg达比加群相对于110mg有较高的出血发生率（HR：1.26，95%CI：1.04-1.53），在今后临床应用中还应密切观察。
利伐沙班2010年ROCKET-AF[12]多中心的前瞻性随机双盲临床Ⅲ试验结束，这项试验以预防脑卒中和系统栓塞的发生率为主要指标，成功地评价了利伐沙班在非瓣膜性房颤病人中应用的药效以及安全性。
使用利伐沙班病人组中发生脑卒中和系统栓塞为2.1%/年，而在华法林组2.4%/年（RR=0.88，95% CI: 0.75—1.03，p < 0.001）。
利伐沙班发生大量或非大量临床出血事件的病例共有1475例约占20.7%，华法林组1449例约占20.3% (RR=1.03，95% CI: 0.96-1.11，p =0.442)。
阿哌沙班目前，有两个大型的评价药物安全性和药效的随机对照双盲临床Ⅲ期试验——A VERROES[13]和ARISTOTLE[14]已经完成。
A VERROES[13]试验的目的是为了评估不能或不适合服用华法林治疗的非瓣膜性房颤患者服用阿哌沙班的药物疗效和安全性，试验中阿哌沙班在有效性和安全性上有明显优势。
ARISTOTLE[14]将阿哌沙班和华法林在治疗房颤方面的药效与安全性进行比较，还是以脑卒中和系统栓塞作为主要药效指标，以大出血作为主要安全性指标，使用阿哌沙班发生脑卒中和系统栓塞的发生率为1.27%/年，而华法林为1.60%/年（HR=0.79，95% CI: 0.66—0.95，p < 0.001）；大出血发生率，阿哌沙班组1.27%/年，华法林组1.60%/年（HR=0.79，95% CI: 0.66—0.95，p < 0.001）。
三、新型口服抗凝药物的临床应用情况基于RE-LY的试验结果，达比加群在2010年获得FDA的认证，达比加群成为首个批准应用于房颤病人预防脑卒中的口服抗凝治疗药物。
FDA批准剂量为150mg bid，当患者有肾衰竭血肌酐清除率15-30mL/min时使用75mg bid，中度肝损伤（child-pugh分级B）不影响给药剂量，进展期肝脏疾病凝血功能严重下降的患者不推荐使用达比加群，孕妇和哺乳期禁用。
应用达比加群易发生消化不良，增加心肌梗死发生率，在75岁以上老年患者易发生消化道出血。
[15]在2011年FDA批准利伐沙班应用于非瓣膜性房颤患者的抗凝治疗，剂量为20mg qd，当血肌酐清除率30-50mL/min时应用15mg qd。
血肌酐清除率低于30mL/min，重度肝损伤child-pugh B、C级，凝血功能障碍不推荐使用，孕妇及哺乳期禁用。
不良反应有出血，皮肤瘙痒，晕厥，上腹痛，肌肉骨骼疼痛。
[15] ARISTOTLE的结果使阿哌沙班在2012年底被批准用于非瓣膜性房颤患者的抗凝治疗。
推荐剂量为5mg bid，病人符合以下条件两项者改为2.5mg bid：年龄超过80岁，体重低于60kg，血清肌酐超过1.5mg/dL。
血清肌酐超过2.5mg/dL 病人禁用。
患者肝功能child-pugh B级慎用，child-pughC及孕妇、哺乳期禁用。
[15]既往应用华法林VKA患者，其INR<2可停用VKA选择使用达比加群，INR<3可停用VKA更换利伐沙班或阿哌沙班继续抗凝治疗。
以VKA替代达比加群或利伐沙班需考虑病人肾功血清肌酐清除率，VKA在停用达比加群2天、利伐沙班1天后才对INR有影响。
因此CrCL>50ml/min，停用达比加群3天前开始使用VKA，停用利伐沙班4天前开始使用VKA；CrCL30-50ml/min，停用达比加群2天前开始使用VKA，停用利伐沙班3天前开始使用VKA；CrCL15-30ml/min，停用达比加群1天前开始使用VKA，停用利伐沙班2天前开始使用VKA。
[16],[17],[18]四、小结与展望与华法林相比，以上新型抗凝药物给药方便，药物依从性好，在预防脑卒中、系统栓塞或在减少出血事件方面存在优势。
但仍缺乏对各种新药以及新药之间长期疗效和安全性的评价，对新药的选择性提出了问题，有待进一步III、IV期大规模临床试验随访。
药物长期临床应用时需要注意并发症，在之前所进行的几个大型临床试验中，研究对象中途终止试验多由于消化道不良反应，且在FDA批准达比加群应用到临床之后，有关应用150mg剂量发生严重消化道出血及其增加心肌梗死发生率报道不断增加。
由于药物经过肝脏代谢，在使用过程中对肝功能的监测以及由药物引起的肝损伤都需要在今后临床观察中不断记录。
目前为止，希美加群已由于严重肝毒性在2006年被召回[19]。
此外，肾脏功能也是新药使用过程中必不可少的一项监测指标，肾功受损时FDA推荐将药物使用剂量减半，在新型抗凝药与华法林相互转换、围手术期使用抗凝药物时同样需要注意患者肾脏功能，依据血清肌酐清除率指导用药剂量和停药时间。
其次,新型抗凝药缺乏有效地拮抗剂，尽管新药的半衰期相对于华法林都要短得多，但在发生药物过量出血、机体处于创伤、大手术、应激等纤溶活性较高的情况下，如何选取反应机体凝血状况的特异性检测指标，积极有效处理出血都是临床应用中棘手且必须解决的问题。
目前临床常检测PT，APTT以及TCT，但新型抗凝药均有与药物剂量有关的PT及APTT假阳性结果，且各项指标对于不同种类药物特异度和灵敏度也各不相同，PT监测值对于利伐沙班和阿哌沙班更敏感，而达比加群在APTT检测时敏感性更高。
达比加群常通过TCT、ECT 评估体内的凝血情况，其与血药浓度呈线性关系。
[16]少量出血如鼻衄可口服活性炭以减缓药物吸收速度，若发生大出血，可采取输血（浓红、全血、冷沉淀、凝血酶原酶复合物浓缩剂PCC）或者透析（针对达比加群有效）。
