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甲氨蝶呤的作用及功能主治甲氨蝶呤的作用及功能主治（上）甲氨蝶呤是一种抗代谢性药物，被广泛应用于临床治疗方面。
它的主要作用是通过抑制细胞核酸的合成，从而干扰细胞的正常增殖和生长。
甲氨蝶呤可以作为化疗药物单独使用，也可以与其他的化疗药物联合使用，以增加治疗效果。
以下是甲氨蝶呤的主要作用及功能主治。
1. 抗肿瘤作用：甲氨蝶呤可以通过抑制细胞的DNA和RNA的合成，阻断肿瘤细胞的增殖和分裂，从而达到抗肿瘤的效果。
它广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗，如白血病、淋巴瘤、卵巢癌等。
2. 免疫调节：甲氨蝶呤可以改变免疫系统的功能，增加免疫细胞的活性，促进免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用。
因此，在某些情况下，甲氨蝶呤可以被用来调节免疫功能，并用于治疗一些自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、红斑狼疮等。
3. 抗风湿性关节炎：甲氨蝶呤可以通过抑制单核细胞的活性，从而减轻风湿性关节炎引起的炎症和疼痛。
它还可以抑制炎症细胞的活动，减少炎症相关介质的释放，从而起到镇痛和抗炎症的作用。
4. 抗炎症作用：甲氨蝶呤可以抑制白细胞的增殖和活性，进而抑制炎症细胞的杀伤作用。
它还可以减少炎症细胞的浸润和炎症介质的释放，从而减轻炎症的程度。
5. 抗脱发：甲氨蝶呤可以减轻化疗引起的头发脱落现象。
它通过抑制细胞核酸的合成，进而抑制毛囊细胞的增殖和生长，减少毛囊细胞受损的程度，从而减轻化疗对头发的不良影响。
总之，甲氨蝶呤是一种具有重要临床应用价值的抗代谢性药物。
它的主要作用是抑制细胞核酸的合成，从而干扰细胞的正常增殖和生长。
甲氨蝶呤广泛应用于肿瘤治疗方面，并且具有免疫调节、抗风湿性关节炎、抗炎症和抗脱发等作用。
在临床应用中，需要根据具体情况来合理使用，并注意监测药物的不良反应，以提高治疗效果。
甲氨蝶呤的作用及功能主治（下）继续上篇，本篇将继续介绍甲氨蝶呤的作用及功能主治。
6. 抗中毒作用：甲氨蝶呤可以通过结合和灭活一些有毒物质，从而减少其对机体的损害。
因此，它常被用来治疗某些中毒病例，如甲醇中毒、有机磷中毒等。
甲氨蝶呤的功能主治甲氨蝶呤简介甲氨蝶呤是一种常用的化学合成的抗癌药物，也被称为MTX。
它属于抗代谢药物，主要通过抑制细胞内的二氢叶酸还原酶，从而阻断嘌呤和嘧啶的生物合成，抑制肿瘤细胞的增殖。
甲氨蝶呤的功能主治甲氨蝶呤在医学领域被广泛应用于治疗多种疾病，下面列举了一些甲氨蝶呤的功能主治：1.抗癌治疗：甲氨蝶呤是一种常用的抗癌药物，主要用于治疗恶性肿瘤。
它可以通过抑制肿瘤细胞的生长和分裂，降低肿瘤负荷，达到治疗的效果。
甲氨蝶呤常与其他抗癌药物联合使用，用于治疗乳腺癌、肺癌、食管癌等多种癌症。
2.风湿免疫疾病治疗：甲氨蝶呤也常用于治疗一些自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎和银屑病性关节炎等。
它通过抑制细胞内的二氢叶酸还原酶，从而抑制炎症介质的生成，减轻患者炎症和关节疼痛。
3.乳腺增生治疗：甲氨蝶呤还可以用于治疗乳腺增生症。
乳腺增生是一种常见的良性乳腺疾病，患者常出现乳房胀痛、乳头痒等症状。
甲氨蝶呤能够通过调节体内的雌激素水平，从而减轻患者的症状，并且对治疗乳腺纤维瘤也有一定的效果。
4.癫痫治疗：甲氨蝶呤还可以用于治疗癫痫。
癫痫是一种常见的神经系统疾病，患者常出现反复发作的意识丧失、肢体抽动等症状。
甲氨蝶呤能够通过影响神经传导，减轻癫痫发作的频率和强度。
5.免疫治疗：研究发现，甲氨蝶呤还可以调节免疫功能，提高人体免疫力。
它可以促进免疫细胞的增殖和分化，并增强抗体产生的能力。
因此，甲氨蝶呤也被用于一些免疫功能低下的疾病治疗，如多发性骨髓瘤等。
6.自体免疫性疾病治疗：甲氨蝶呤还可以用于治疗一些自体免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、硬皮病等。
它通过抑制免疫细胞的功能，降低免疫反应，减轻患者疾病的症状。
总结：甲氨蝶呤是一种多功能的药物，在医学领域被广泛应用于抗癌治疗、风湿免疫疾病治疗、乳腺增生治疗、癫痫治疗、免疫治疗和自体免疫性疾病治疗等。
它通过抑制细胞内的二氢叶酸还原酶，从而影响细胞代谢和免疫功能。
然而，甲氨蝶呤也有一些副作用，如胃肠道反应、骨髓抑制等，患者在使用时需遵医嘱，并及时监测身体状况。
甲氨蝶呤方案甲氨蝶呤（Methotrexate）是一种广泛应用于白血病、食管癌、乳腺癌等恶性肿瘤治疗的化疗药物。
本文将对甲氨蝶呤方案进行详细介绍，并探讨其治疗效果、适应症及注意事项。
一、甲氨蝶呤方案的治疗效果甲氨蝶呤方案是一种联合化疗方案，常与其他抗癌药物如依托泊苷（Etoposide）药物联合使用。
该方案通过抑制细胞增殖和DNA合成，使癌细胞无法正常分裂和繁殖，从而达到治疗肿瘤的效果。
甲氨蝶呤方案具有以下几个特点：1. 高度有效：甲氨蝶呤方案在临床上被广泛应用，并被证实在多种恶性肿瘤中具有显著的治疗效果。
它通过作用于叶酸代谢途径，从而干扰癌细胞的生长和增殖。
2. 多途径抗癌：甲氨蝶呤方案作为联合化疗方案的一部分，可以通过多种机制同时作用于癌细胞，使得治疗效果更加显著。
这种综合治疗手段有助于降低肿瘤复发风险。
3. 适应症广泛：甲氨蝶呤方案可用于多种癌症的治疗，包括但不限于白血病、食管癌、乳腺癌等。
临床医生通常会根据患者的具体情况和癌症类型，灵活应用该方案以达到最佳治疗效果。
二、甲氨蝶呤方案的适应症甲氨蝶呤方案适用于以下恶性肿瘤的治疗：1. 白血病：甲氨蝶呤方案在急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性非淋巴细胞白血病（ANLL）的治疗中具有一定疗效。
2. 食管癌：甲氨蝶呤方案常与其他化疗药物联合使用，用于食管癌的辅助治疗及化疗后的维持治疗。
3. 乳腺癌：甲氨蝶呤方案可作为术前（新辅助）化疗或术后（辅助）化疗的一部分，用于乳腺癌的综合治疗。
4. 其他恶性肿瘤：甲氨蝶呤方案还可用于其他类型的恶性肿瘤，如某些类型的黑色素瘤、肺癌等。
三、甲氨蝶呤方案的注意事项在使用甲氨蝶呤方案进行治疗时，需要注意以下几点：1. 严格按照医生的指导用药：甲氨蝶呤方案是一种强效抗癌药物，患者需严格按照医生的指导用药。
不得私自更改用药剂量或停药，以避免出现药物耐药或其他不良反应。
2. 监测血象和肝肾功能：甲氨蝶呤方案治疗期间，应定期进行血象和肝肾功能检查，以及相关病情监测，及时调整剂量或停药以保证治疗效果和患者的安全。
甲氨蝶呤片的功能主治是什么呢甲氨蝶呤片简介甲氨蝶呤片是一种常用的药物，属于抗代谢药物。
它主要通过抑制叶酸还原酶的活性，从而干扰DNA和RNA的合成，以达到抗癌的效果。
该药物具有广泛的应用领域，主要用于治疗多种恶性肿瘤，如结直肠癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等。
甲氨蝶呤片的主要功能主治甲氨蝶呤片具有多种功能主治，以下是其主要的应用领域和功效：1. 治疗结直肠癌甲氨蝶呤片对于结直肠癌的治疗具有重要作用。
它可以通过抑制癌细胞的分裂和增殖，减小肿瘤体积，达到治疗和控制结直肠癌的效果。
2. 治疗乳腺癌甲氨蝶呤片也被广泛应用于乳腺癌的治疗。
它可以通过影响癌细胞的生长和分裂，抑制肿瘤的生长和转移，从而改善乳腺癌患者的病情。
3. 治疗非小细胞肺癌非小细胞肺癌是一种恶性肿瘤，甲氨蝶呤片也可用于其治疗。
它可以通过抑制癌细胞的血管生成，减小肿瘤的供血，从而阻止肿瘤的生长和扩散。
4. 治疗其他恶性肿瘤除了上述三种常见的癌症外，甲氨蝶呤片还可以用于其他恶性肿瘤的治疗，如胰腺癌、卵巢癌、膀胱癌等。
它可以通过干扰癌细胞的核酸合成和细胞分裂，从而抑制肿瘤的发展。
5. 预防癌症复发甲氨蝶呤片还可以用于预防癌症的复发。
通过持续用药，它可以抑制残留的癌细胞的生长和增殖，减少癌症的复发风险，提高患者的生存率。
6. 配合化疗甲氨蝶呤片还常常与其他化疗药物联合应用，以增强治疗效果。
例如，它可以与5-氟尿嘧啶合用，通过增强紫嘧啶代谢抑制的效果，提高化疗的疗效。
甲氨蝶呤片的注意事项在使用甲氨蝶呤片时，需要注意以下事项：1.用药前应根据病情和医生的建议确定剂量和疗程。
2.严格按照医嘱服用，不可过量或随意停药。
3.口服甲氨蝶呤片时，最好在饭后服用，有助于提高吸收率和减轻胃肠不适。
4.不适合孕妇和哺乳期妇女使用，孕妇和哺乳期妇女禁用。
5.注意个体差异，有些人可能对甲氨蝶呤片过敏，如果出现过敏症状应立即停药并就医。
6.在用药期间要定期进行血常规检查，以监测药物的疗效和副作用。
甲氨蝶呤副作用
甲氨蝶呤是一种抗代谢药物，用于治疗某些癌症和自身免疫性疾病。
然而，它也可能引起一些不良反应。
以下是一些常见的甲氨蝶呤的副作用：
1. 恶心和呕吐：许多患者在使用甲氨蝶呤期间报告了恶心和呕吐的症状。
这可能是由于药物对消化系统的刺激作用引起的，但通常可以通过同时服用抗恶心药物来缓解。
2. 脱发：甲氨蝶呤也被观察到可能导致脱发的副作用。
这是由于药物对毛囊细胞的影响，通常在停止用药后会逐渐恢复。
3. 骨髓抑制：甲氨蝶呤可能会对骨髓功能产生抑制作用，导致贫血、易出血和感染等问题。
定期进行血液检查以监测血细胞计数是非常重要的。
4. 肝毒性：少数患者可能会出现肝功能异常的副作用，如肝酶升高。
这需要定期进行肝功能检查。
5. 皮肤反应：与其他化疗药物一样，甲氨蝶呤也可能引起皮肤反应，如皮疹、潮红和瘙痒等。
请注意，上述副作用并非所有患者都会出现，而且可能会因个体差异而有所不同。
在使用甲氨蝶呤之前，务必咨询医生，并遵循其建议。
甲氨蝶呤的作用有哪些方面甲氨蝶呤，又称甲氨蝶呤，是一种抗代谢药物，常用于治疗白血病、淋巴瘤和自身免疫性疾病等疾病。
它的作用机制主要是通过抑制DNA和RNA的合成，从而阻断细胞增殖和免疫系统的活性。
甲氨蝶呤的作用涉及多个方面，下面将详细介绍。
1. 抗肿瘤作用。
甲氨蝶呤是一种抗代谢药物，可以干扰癌细胞的DNA和RNA合成，从而抑制癌细胞的增殖。
它主要用于治疗急性淋巴细胞白血病、急性髓样白血病、慢性髓样白血病等血液系统肿瘤。
甲氨蝶呤可以通过干扰DNA合成，使癌细胞无法复制自身的DNA，从而导致癌细胞死亡。
2. 免疫抑制作用。
甲氨蝶呤也被广泛用于治疗自身免疫性疾病，如风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、硬皮病等。
它通过抑制T细胞和B细胞的活性，减少炎症介质的释放，从而减轻免疫系统对自身组织的攻击。
这种免疫抑制作用使得甲氨蝶呤成为治疗自身免疫性疾病的重要药物之一。
3. 预防移植排斥反应。
由于其免疫抑制作用，甲氨蝶呤也常用于预防器官移植排斥反应。
器官移植术后，患者的免疫系统会攻击异体器官，导致排斥反应。
甲氨蝶呤可以抑制免疫系统的活性，减少排斥反应的发生，提高移植器官的存活率。
4. 治疗银屑病。
银屑病是一种慢性皮肤炎症性疾病，常常伴有关节炎。
甲氨蝶呤可以通过抑制细胞增殖和炎症反应，减轻银屑病的症状，改善患者的生活质量。
总之，甲氨蝶呤的作用涉及抗肿瘤、免疫抑制、预防移植排斥反应和治疗银屑病等多个方面。
它是一种重要的抗代谢药物，对多种疾病具有显著的治疗效果。
然而，使用甲氨蝶呤也会伴随一定的副作用，如骨髓抑制、消化道反应等，因此在使用时需要严格按照医生的指导进行。
希望未来能有更多的研究和临床实践，为甲氨蝶呤的临床应用提供更多的支持和指导。
甲氨蝶呤注意事项甲氨蝶呤是一种抗代谢类药物，用于治疗急性淋巴细胞白血病、其他白血病和恶性淋巴瘤等血液恶性肿瘤。
在使用甲氨蝶呤时，需要注意以下事项：1. 严格按医生的指示用药。
甲氨蝶呤是一种强效药物，必须在医生的指导下使用，严禁自行增减剂量或停用药物。
2. 定期复查血常规和肝肾功能。
甲氨蝶呤可能会对造血系统和肝肾功能产生影响，因此需要定期检查血常规和肝肾功能指标，以及监测有无不良反应的出现。
3. 避免与其他抗代谢药物同用。
甲氨蝶呤与其他抗代谢药物如甲氧苄啶和硫唑嘌呤等同时使用时，可能会增加药物的毒副作用，需避免同用。
4. 注意低血小板和低白细胞计数的副作用。
甲氨蝶呤可能引起血小板减少和白细胞计数降低，要密切监测患者的血液指标，如出现异常应及时就医。
5. 避免与磺胺类药物同用。
甲氨蝶呤与磺胺类药物可相互增强作用，增加药物的毒副作用，应避免同用。
6. 避免过度疲劳和劳累。
甲氨蝶呤可能会导致疲劳和乏力，患者在使用期间应注意休息，避免剧烈运动和过度劳累。
7. 注意药物的存储条件。
甲氨蝶呤应存放在干燥、阴凉的地方，避免阳光直射和高温，避免与其他药物混淆。
8. 患者需告知医生有无其他药物的使用。
在使用甲氨蝶呤之前，患者需主动告知医生使用的其他药物，包括处方药和非处方药，以避免药物相互作用。
9. 在用药期间需注意饮食和生活习惯。
患者应保持良好的饮食，多摄取富含维生素和蛋白质的食物，并避免烟草和酒精的摄入，以促进身体康复。
总之，患者在使用甲氨蝶呤时，一定要严格遵循医生的指导，并注意药物的副作用和存储条件。
如有不适或异常情况出现，应及时就医并告知医生使用的药物情况。
甲氨蝶呤的使用说明书甲氨蝶呤是一种常用的抗癌药物，广泛应用于肿瘤治疗领域。
本使用说明书将为您详细介绍甲氨蝶呤的药物特性、使用方法、注意事项以及可能出现的副作用，以便您正确、安全地使用该药物。
一、药物特性甲氨蝶呤是一种抗代谢药物，化学名为N^10－Methyl-pteroylglutamic acid或Methotrexate。
其化学结构式为C20H22N8O5，相对分子质量为454.44。
甲氨蝶呤为白色结晶性粉末，可溶于水和甲醇，溶液呈弱酸性。
二、适应症甲氨蝶呤主要用于治疗多种恶性肿瘤，包括骨肉瘤、肺癌、淋巴瘤、结肠直肠癌等。
此外，甲氨蝶呤还可用于治疗自身免疫性疾病，如重型银屑病、类风湿性关节炎等。
三、使用方法1. 剂量：根据医生的指导和患者的具体情况，确定适当的剂量。
请严格按照医嘱使用，避免自行调整剂量。
2. 途径：甲氨蝶呤可以经口服、静脉注射或肌肉注射的方式使用。
具体使用途径请依照医生的指导进行。
3. 用药时间：药物使用的时间和疗程应根据患者的具体情况确定，需密切配合医生进行复查和评估。
4. 药物相互作用：请告知医生您正在使用的其他药物，以避免药物相互作用的发生。
四、注意事项1. 与孕妇及哺乳期妇女慎用：甲氨蝶呤对胎儿有一定的致畸作用，孕妇及哺乳期妇女应慎重使用。
如确需使用，请务必在医生的指导下进行，并密切监测母婴的状况。
2. 肝肾功能损害患者慎用：如患者存在明显的肝肾功能损害，请在医生指导下使用，剂量需调整。
3. 注意个人卫生：在使用甲氨蝶呤期间，请保持良好的个人卫生，减少感染的风险。
4. 避免接触口腔粘膜和皮肤：药物溶液接触到口腔粘膜或皮肤可能引起刺激，请在使用过程中避免此类接触。
五、可能出现的副作用甲氨蝶呤在使用过程中可能会引起一些副作用，包括：1. 恶心、呕吐、腹泻等消化系统反应。
2. 骨髓功能抑制，表现为贫血、白细胞减少、血小板减少等。
3. 肝肾功能损害，表现为肝酶升高、肾功能异常等。
甲氨蝶呤副作用
甲氨蝶呤是一种抗代谢药物，它广泛应用于治疗白血病、其他恶性肿瘤和自身免疫性疾病等。
然而，甲氨蝶呤也存在一些副作用，下面我将简要介绍几种常见的副作用。
首先，甲氨蝶呤可引起胃肠道不适，表现为恶心、呕吐、腹胀和腹泻等。
这些症状通常在用药期间出现，可能会降低患者的食欲和饮食摄入量，进而影响身体的营养状况。
其次，甲氨蝶呤还可能导致口腔溃疡和口干症。
口腔溃疡的发生率较高，会给患者带来不适和疼痛感。
此外，口干症会影响正常的进食和口腔卫生，容易导致口腔感染和龋齿等问题。
另外，甲氨蝶呤对造血系统也会产生一定的影响，包括白细胞减少、贫血和血小板减少等。
白细胞减少可能导致患者抵抗力下降，容易发生感染；贫血则会使患者疲乏无力，并加重心脏负担；血小板减少则会导致凝血功能异常，可能会出现易出血的状况。
此外，甲氨蝶呤还有一定的肝毒性，可能引发肝功能异常。
患者在用药期间应定期监测肝功能指标，机体对药物可能的损害要有足够的关注和早期处理。
最后，个别患者可能出现过敏反应，如皮疹、荨麻疹、呼吸困难等。
这种情况下，患者应立即停药并尽快就医。
总结来说，甲氨蝶呤作为一种常用的抗代谢药物，具有一系列
的副作用。
患者在使用甲氨蝶呤时应密切关注身体状况的变化，并及时向医生报告。
此外，医生应根据患者的情况进行个体化的用药指导，减少副作用的发生。
甲氨蝶呤用药原则、治疗类风湿效果及联合使用甲氨蝶呤治疗类风湿效果甲氨蝶呤确实是抗叶酸类抗肿瘤药，主要通过抑制二氢叶酸还原酶阻碍肿瘤细胞的合成，抑制其生长与繁殖。
在类风湿关节炎药物中，治疗作用最强、副作用最小的首选，也是联合治疗中的基本药物，适合用于类风湿的长程治疗。
甲氨蝶呤用药守则1、甲氨蝶呤首次口服常为5mg-7.5mg（2-3片）/每周一次；如果疗效好且耐受，可每2-4周增加2.5（1片），最大剂量15-20mg/每周一次。
最好每周固定时间服用；2、开始服用的头3个月，每2周查1次血、尿常规和肝肾功能，以后每1-3月查1次；3、当转氨酶水平升高至正常3倍以上，应立即停药，停药后还持续高于3倍以上需要寻找其他原因；4、对有肝炎病史的患者，慎用或不要长期使用并忌酒；5、有巨幼红细胞贫血、口腔溃疡、轻度肝损害或有严重的末梢神经炎患者，可加用叶酸每天5毫克，每天3次；6、女性患者应停用甲氨蝶呤半年至1年再怀孕，以防发生畸胎。
7、出现较严重的腹泻和溃疡性口腔炎须考虑停药，以防发生出血性肠炎和致命的肠穿孔；8、甲氨蝶呤过量中毒时，可应用甲酰四氢叶酸6-12毫克肌肉注射，6小时1次，共4次，必要时进行血液透析；9、合用可使该药血药浓度升高的药物如保泰松、苯妥英、苯巴比妥、皮质醇、磺胺类、四环素、氯霉素、对氨基苯甲酸、青霉素、水杨酸盐类和丙磺舒等时，应注意下调剂量；10、如同时有腹水或胸水，甲氨蝶呤剂量不宜过大。
联合使用在治疗类风湿关节炎药物中，甲氨蝶呤属于改变病情抗风湿药一类。
这类药物相对非甾体类抗炎药（NSAIDs）和激素类药物而言，发挥作用的时间要慢得多，等到临床症状明显改善大约需要1-6个月。
应用甲氨蝶呤联合中等剂量糖皮质激素诱导缓解治疗方案是治疗早期类风湿有效、安全、稳定基础治疗策略，甲氨蝶呤和激素的联合用药明确疗效。
EUROPEAN PHARMACOPOEIA 7.0MethotrexateSecond identification:B,C,D .A.Examine by infrared absorption spectrophotometry (2.2.24),comparing with the spectrum obtained with DL -methionine CRS .Dry the substances at 105°C.B.Examine the chromatograms obtained in the test forrelated substances.The principal spot in the chromatogram obtained with test solution (b)is similar in position,colour and size to the principal spot in the chromatogram obtained with reference solution (a).C.Dissolve 2.50g in 1M hydrochloric acid and dilute to 50.0mL with the same acid.The angle of optical rotation (2.2.7)is −0.05°to +0.05°.D.Dissolve 0.1g of the substance to be examined and 0.1g of glycine R in 4.5mL of dilute sodium hydroxide solution R .Add 1mL of a 25g/L solution of sodium nitroprusside R .Heat to 40°C for 10min.Allow to cool and add 2mL of a mixture of 1volume of phosphoric acid R and 9volumes of hydrochloric acid R .A deep-red colour develops.TESTSSolution S .Dissolve 1.0g in carbon dioxide-free water R and dilute to 50mL with the same solvent.Appearance of solution .Solution S is clear (2.2.1)and colourless (2.2.2,Method II ).pH (2.2.3).The pH of solution S is 5.4to 6.1.Related substances .Examine by thin-layer chromatography (2.2.27),using silica gel G R as the coating substance.Test solution (a).Dissolve 0.2g in water R and dilute to 10mL with the same solvent.Test solution (b).Dilute 1mL of test solution (a)to 50mL with water R .Reference solution (a).Dissolve 20mg of DL -methionine CRS in water R and dilute to 50mL with the same solvent.Reference solution (b).Dilute 1mL of reference solution (a)to 10mL with water R .Apply separately to the plate 5μL of each solution.Develop over a path of 10cm using a mixture of 20volumes of glacial acetic acid R ,20volumes of water R and 60volumes ofbutanol R .Allow the plate to dry in air and spray with ninhydrin solution R .Heat the plate at 100°C to 105°C for 15min.Any spot in the chromatogram obtained with test solution (a),apart from the principal spot,is not more intense than the spot in the chromatogram obtained with reference solution (b)(0.2per cent).Chlorides .Dissolve 0.25g in 35mL of water R .Add 5mL of dilute nitric acid R and 10mL of silver nitrate solution R2.Allow to stand protected from light for 5min.Any opalescence in the solution is not more intense than that in a standard prepared at the same time in the same manner using a mixture of 10mL of chloride standard solution (5ppm Cl)R and 25mL of water R (200ppm).Examine the tubes laterally against a black background.Sulfates (2.4.13).Dissolve 1.0g in 20mL of distilled water R ,heating to 60°C.Cool to 10°C and filter.15mL of the solution complies with the limit test for sulfates (200ppm).Heavy metals (2.4.8).1.0g complies with limit test D for heavy metals (20ppm).Prepare the standard using 2mL of lead standard solution (10ppm Pb)R .Loss on drying (2.2.32).Not more than 0.5per cent,determined on 1.000g by drying in an oven at 105°C.Sulfated ash (2.4.14).Not more than 0.1per cent,determined on 1.0g.ASSAYDissolve 0.140g in 3mL of anhydrous formic acid R .Add 30mL of anhydrous acetic acid R .Immediately after dissolution,titrate with 0.1M perchloric acid ,determining the end-point potentiometrically (2.2.20).1mL of 0.1M perchloric acid is equivalent to 14.92mg of C 5H 11NO 2S.STORAGEStore protected from light.01/2009:0560corrected 7.0METHOTREXATEMethotrexatumC 20H 22N 8O 5M r 454.4[59-05-2]DEFINITION(2S )-2-[[4-[[(2,4-Diaminopteridin-6-yl)methyl]methyl-amino]benzoyl]amino]pentanedioic acid.Content :97.0per cent to 102.0per cent (anhydrous substance).CHARACTERSAppearance :yellow or orange,crystalline,hygroscopic powder.Solubility :practically insoluble in water,in ethanol (96per cent)and in methylene chloride.It dissolves in dilute mineral acids and in dilute solutions of alkali hydroxides and carbonates.IDENTIFICATIONInfrared absorption spectrophotometry (2.2.24).Comparison :methotrexate CRS .TESTSRelated substances .Liquid chromatography (2.2.29).Test solution (a).Dissolve 40.0mg of the substance to be examined in a mixture of 0.5mL of dilute ammonia R1and 5mL of mobile phase A and dilute to 100.0mL with mobile phase A.Test solution (b).Dissolve 25.0mg of the substance to be examined in a mixture of 0.5mL of dilute ammonia R1and 5mL of mobile phase A and dilute to 50.0mL with mobile phase A.Dilute 5.0mL of this solution to 50.0mL with mobile phase A.Reference solution (a).Dissolve 25.0mg of methotrexate CRS in a mixture of 0.5mL of dilute ammonia R1and 5mL of mobile phase A and dilute to 50.0mL with mobile phase A.Dilute 5.0mL of this solution to 50.0mL with mobile phase A.Reference solution (b).Dilute 5.0mL of test solution (a)to 100.0mL with mobile phase A.Dilute 5.0mL of this solution to 50.0mL with mobile phase A.Reference solution (c).Dilute 5.0mL of reference solution (b)to 25.0mL with mobile phase A.Reference solution (d).Dissolve 5mg of the substance to be examined,5mg of 4-aminofolic acid R (impurity B),5mg of methotrexate impurity C CRS ,5mg of methotrexateimpurity D CRS and 5mg of methotrexate impurity E CRS in a mixture of 0.5mL of dilute ammonia R1and 5mL of mobile phase A and dilute to 100mL with mobile phase A.Reference solution (e).Dissolve 8mg of methotrexate for peak identification CRS (containing impurities H and I)in a mixture of 0.1mL of dilute ammonia R1and 1mL of mobile phase A and dilute to 20mL with mobile phase A.Column :—size :l =0.25m,Ø=4.0mm;General Notices (1)apply to all monographs and other texts2467Methotrexate EUROPEAN PHARMACOPOEIA7.0—stationary phase:spherical end-capped octadecylsilyl silica gel for chromatography R(5μm).Mobile phase:—mobile phase A:mix5volumes of acetonitrile for chromatography R and95volumes of a3.4g/L solution of anhydrous sodium dihydrogen phosphate R previously adjusted to pH6.0with a42g/L solution of sodiumhydroxide R;—mobile phase B:mix50volumes of acetonitrile for chromatography R and50volumes of a3.4g/L solution of anhydrous sodium dihydrogen phosphate R previously adjusted to pH6.0with a42g/L solution of sodiumhydroxide R;Time (min)Mobile phase A(per cent V/V)Mobile phase B(per cent V/V)0-10100010-20100→950→520-2895→505→5028-375050Flow rate:1.5mL/min.Detection:spectrophotometer at280nm.Injection:20μL of test solution(a)and reference solutions(b), (c),(d)and(e).Identification of impurities:use the chromatogram supplied with methotrexate for peak identification CRS and the chromatogram obtained with reference solution(e)to identify the peaks due to impurities H and I.Relative retention with reference to methotrexate (retention time=about18min):impurity B=about0.3; impurity C=about0.4;impurity E=about1.4;impurity I=about1.5;impurity H=about1.6.System suitability:—resolution:minimum2.0between the peaks due to impurities B and C and minimum1.5between the peaksdue to impurity D and methotrexate,in the chromatogram obtained with reference solution(d);minimum1.5between the peaks due to impurities I and H in the chromatogram obtained with reference solution(e);if the resolutionbetween impurity D and methotrexate does not comply,increase the flow rate to meet the requirement.Limits:—correction factors:for the calculation of content,multiply the peak areas of the following impurities by the corresponding correction factor:impurity E=0.8;impurity I=1.4;—impurity C:not more than the area of the principal peak in the chromatogram obtained with reference solution(b)(0.5per cent);—impurities B,E:for each impurity,not more than0.6times the area of the principal peak in the chromatogram obtained with reference solution(b)(0.3per cent);—impurities H,I:for each impurity,not more than twice the area of the principal peak in the chromatogram obtainedwith reference solution(c)(0.2per cent);—unspecified impurities:for each impurity,not more than0.5times the area of the principal peak in the chromatogramobtained with reference solution(c)(0.05per cent);—sum of impurities other than B,C and E:not more than the area of the principal peak in the chromatogram obtainedwith reference solution(b)(0.5per cent);—disregard limit:0.3times the area of the principal peak in the chromatogram obtained with reference solution(c)(0.03per cent).Enantiomeric purity.Liquid chromatography(2.2.29).Test solution.Dissolve20.0mg of the substance to be examined in the mobile phase and dilute to100.0mL with the mobile phase.Reference solution(a).Dilute1.0mL of the test solution to 100.0mL with the mobile phase.Reference solution(b).Dissolve4.0mg of(RS)-methotrexate R in the mobile phase and dilute to100.0mL with the mobile phase.Column:—size:l=0.15m,Ø=4.0mm;—stationary phase:bovine albumin R bound to silica gel for chromatography R(7μm)with a pore size of30nm. Mobile phase:add500mL of a7.1g/L solution of anhydrous disodium hydrogen phosphate R to600mL of a6.9g/L solution of sodium dihydrogen phosphate monohydrate R,mix, and adjust to pH6.9with dilute sodium hydroxide solution R; to920mL of this mixture add80mL of propanol R.Flow rate:1.5mL/min.Detection:spectrophotometer at302nm.Injection:20μL.System suitability:reference solution(b):—resolution:minimum2.0between the peaks due to methotrexate and impurity F.Limit:—impurity F:not more than3times the area of the principal peak in the chromatogram obtained with referencesolution(a)(3.0per cent).Heavy metals(2.4.8):maximum50ppm.1.0g complies with test C.Prepare the reference solution using 5mL of lead standard solution(10ppm Pb)R.Water(2.5.12):maximum13.0per cent,determined on0.10g. Sulfated ash(2.4.14):maximum0.1per cent,determined on 1.0g.ASSAYLiquid chromatography(2.2.29)as described in the test for related substances with the following modification. Injection:test solution(b)and reference solution(a).Calculate the percentage content of C20H22N8O5from the declared content of methotrexate CRS.STORAGEIn an airtight container,protected from light.IMPURITIESSpecified impurities:B,C,E,F,H,I.Other detectable impurities(the following substances would, if present at a sufficient level,be detected by one or other of the tests in the monograph.They are limited by the general acceptance criterion for other/unspecified impurities and/or by the general monograph Substances for pharmaceutical use (2034).It is therefore not necessary to identify these impurities for demonstration of compliance.See also5.10.Control of impurities in substances for pharmaceutical use):A,D,G,J, K,L.A.(2,4-diaminopteridin-6-yl)methanol,2468See the information section on general monographs(cover pages)EUROPEAN PHARMACOPOEIA 7.0MethylatropinebromideB.R1=NH 2,R2=R3=R4=H:(2S )-2-[[4-[[(2,4-diamino-pteridin-6-yl)methyl]amino]benzoyl]amino]pentanedioic acid (4-aminofolic acid,aminopterin),H.R1=NH 2,R2=R4=CH 3,R3=H:(2S )-2-[[4-[[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl]methylamino]benzoyl]amino]-5-methoxy-5-oxopentanoic acid (methotrexate 5-methyl ester),I.R1=NH 2,R2=R3=CH 3,R4=H:(4S )-4-[[4-[[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl]methylamino]benzoyl]amino]-5-methoxy-5-oxopentanoic acid (methotrexate 1-methyl ester),J.R1=NH 2,R2=R3=R4=CH 3:dimethyl (2S )-2-[[4-[[(2,4-dia-minopteridin-6-yl)methyl]methylamino]benzoyl]amino]penta-nedioate (methotrexate dimethylester),C.(2S )-2-[[4-[[(2-amino-4-oxo-1,4-dihydropteridin-6-yl)methyl]methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid (N -methylfolic acid,methopterin),D.4-[[(2-amino-4-oxo-1,4-dihydropteridin-6-yl)methyl]methyl-amino]benzoic acid (N 10-methylpteroicacid),E.4-[[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl]methylamino]benzoic acid (4-amino-N 10-methylpteroic acid,APA),F.(2R )-2-[[4-[[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl]methyl-amino]benzoyl]amino]pentanedioic acid ((R)-methotrexate),G.(2S )-2-[[4-[[4-[[(2,4-diaminopteri-din-6-yl)methyl]methylamino]benzoyl]methyl-amino]benzoyl]amino]pentanedioicacid,K.R =H:(2S )-2-[(4-aminobenzoyl)amino]pentanedioic acid,L.R =CH 3:(2S )-2-[[4-(methylamino)benzoyl]amino]pentane-dioic acid.01/2008:0511corrected 6.0METHYLATROPINE BROMIDEMethylatropinibromidumC 18H 26BrNO 3M r 384.3[2870-71-5]DEFINITIONMethylatropine bromide contains not less than 99.0per cent and not more than the equivalent of 101.0per cent of (1R ,3r ,5S )-3-[[(2RS )-3-hydroxy-2-phenylpropanoyl]oxy]-8,8-dimethyl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octane bromide,calculated with reference to the dried substance.CHARACTERSA white or almost white,crystalline powder or colourless crystals,freely soluble in water,sparingly soluble in alcohol.It melts at about 219°C,with decomposition.IDENTIFICATIONFirst identification:B,E.Second identification:A,C,D,E.A.Optical rotation (see Tests).B.Examine by infrared absorption spectrophotometry (2.2.24),comparing with the spectrum obtained with methylatropine bromide CRS .C.To 5mL of solution S (see Tests)add 2mL of dilute sodium hydroxide solution R .No precipitate is formed.D.To about 1mg add 0.2mL of fuming nitric acid R and evaporate to dryness on a water-bath.Dissolve the residue in 2mL of acetone R and add 0.1mL of a 30g/L solution of potassium hydroxide R in methanol R .A violet colour develops.E.It gives reaction (a)of bromides (2.3.1).TESTSSolution S .Dissolve 1.25g in carbon dioxide-free water R and dilute to 25mL with the same solvent.Appearance of solution .Solution S is clear (2.2.1)and not more intensely coloured than reference solution B 9(2.2.2,Method II ).Acidity or alkalinity .To 10mL of solution S add 0.1mL of phenolphthalein solution R ;the solution is colourless.Add 0.5mL of 0.01M sodium hydroxide ;the solution is red.Optical rotation (2.2.7).Dissolve 2.50g in water R and dilute to 25.0mL with the same solvent.The angle of optical rotation,measured in a 2dm tube,is −0.25°to +0.05°.Related substances .Examine by thin-layer chromatography (2.2.27),using a TLC silica gel G plate R .Test solution.Dissolve 0.2g of the substance to be examined in a mixture of 1volume of water R and 9volumes of methanol R and dilute to 5mL with the same mixture of solvents.General Notices (1)apply to all monographs and other texts2469。
