甲氨蝶呤事件复习课程

山东万杰医学院教案（2009—2010 学年第一学期）所在单位：药学系教研室：药理课程名称：药理学授课班级：授课教师：职称：教材名称：20 年月日教案首页第42章抗恶性肿瘤药第一节抗恶性肿瘤药物作用机制和分类依据抗肿瘤药物作用的周期，分为：周期特异性抗肿瘤药物：作用于增殖细胞群的S期。

肿瘤细胞分裂增殖快，能量代谢/物质代谢，如DNA复制、RNA转录、蛋白质合成速度，比正常细胞迅速。

特点：（1）对处于增殖周期的细胞有作用，对静止期肿瘤细胞基本没有作用。

（2）对增殖缓慢的正常细胞作用轻微，具有相对的选择性，毒性略低。

周期非特异性抗肿瘤药：对增殖细胞群、非增殖细胞群均有作用。

特点：（1）对增殖、非增殖周期的细胞都有抑制或杀灭作用。

（2）对正常细胞也有很大的杀伤力，因此毒性大。

抗肿瘤药物的分类方法有多种。

按药物作用机制，可分为以下五类：（一）干扰核酸（DNA、RNA）生物合成的药物通过抑制核酸合成中的酶，或作为伪底物掺入核酸，从而影响核酸的功能。

根据其干扰核酸合成的环节不同，可进一步分为：1.胸苷酸合成酶抑制剂（抗嘧啶药）：氟尿嘧啶（5－Fu）。

2.嘌呤核苷酸合成抑制剂（抗嘌呤药）：巯嘌呤（6－MP）。

3.二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤（MTX）。

4.核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲（HU）。

5.DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷（Ara-C）。

（二）直接破坏DNA结构和功能的药物通过共价键直接与核酸结合，使DNA链交连或断裂，破坏DNA功能。

（三）干扰RNA转录的药物本类药物可嵌入DNA碱基对中，阻碍RNA转录。

（四）影响蛋白质合成和功能的药物干扰氨基酸供应，干扰细胞内蛋白质的合成和装配。

（五）影响体内激素平衡的药物因某些肿瘤的生长依赖于体内激素水平，本类药物通过改变激素平衡而发挥作用。

第二节常用抗肿瘤药物一、干扰核酸生物合成的药物也称抗代谢药，为周期特异性药物，主要作用于细胞周期中的DNA合成期（S期）。

化学结构与细胞生长繁殖所必需的物质，如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似，能竞争性地拮抗相关的物质代谢，干扰DNA的正常生物合成。

一、课程性质《药物化学》是高职高专药学专业的一门职业核心课程，其主要学习内容包括典型药物的名称、化学结构、理化性质、构效关系、体内代谢及寻找新药的基本途径等。

本课程是学习基础药学化学、分析化学、生物化学与药理学、药剂学、药物分析和药品营销实用技术等课程之间的桥梁，对学生全面掌握专业知识有着承前启后的重要作用。

本课程的任务是通过理论和实践教学，使学生具备高职高专药学专门人才所必须的基本理论知识；具备药物定性、稳定性考察、纯化制备、制剂、检验、养护、调剂及合理用药等方面相关的基本能力；形成良好的职业素质。

同时达到本专业学生应获得的有关职业资格证书相应考核模块的要求。

二、课程设计思路本课程是以高职药学专业学生就业为导向，根据学生就业岗位的特点、工作性质、任务的需要而设计。

本课程贯彻“基础理论教学要以应用为目的，以必须、够用为度，以掌握概念、强化应用、培养技能为教学重点”的原则，帮助学生在系统学习药物化学的同时，加深对基本知识、基本理论的理解以及对基本技能的掌握，从而培养学生的动手能力和解决实际问题的能力，让学生初步具备常用药物合成、基本合成操作的基本职业能力。

（一）教学模式1、贯彻工学结合、校企互动的培养模，实施实践-理论-实践交替的递进式教学。

2、《药物化学》课程理论53学时、实验实训32学时、综合实训6学时，顶岗实习200学时（二）教学任务安排教师运用“教、学、做”一体化的方法，借助多媒体课件进行教学。

学生在实训室模拟实训，奠定从事相关岗位工作的基础。

地点：多媒体教室教师：专兼职教师教材：药物化学相关教材、学习指导、网络资源方法：项目教学、案例教学地点：药物化学实训室教师：专兼职教师教材：药物化学实训指导方法：实训教学理论教学40学时校内实训六、教学评价1．考核、评价方式（1）遵从全方位评价的原则。

学习评价内容不仅包括专业知识的掌握情况，还包括学生职业情感、态度与价值观的形成和发展，学生学习过程中所做的努力；如学生对药理学的学习兴趣与态度、基本理论及动物实验基本技术掌握与综合运用能力、主动学习方法、技巧，团队合作精神等。

06秋期《护理药理学》期末复习提要重庆电大远程导学中心理工导学部2006.12月修订第一部分课程考核说明1．考核目的《护理药理学》是高级护理专业的一门必修基础课程。

通过本课程的考核，学生应掌握护理药理学的基本理论、基本知识和基本技能，了解如何注意观察疗效和不良反应，为临床合理、安全、有效用药提供理论基础。

2．考核方式本课程期末考试为闭卷、笔试。

考试时间为90分钟。

3．适用范围、教材本课程期末复习指导适用范围为成人专科药学专业的必修课程。

考试命题的教材是由肖顺贞、孙颂三主编，北京医科大学出版社00年第1版《护理药理学》教材。

并有配套的《护理药理学学习指导》书。

4．命题依据本课程的命题依据护理药理学是课程的教案大纲、教材、实施意见。

5．考试要求本课程主要考核是要求学生掌握药理学的基本概念、基本知识、基本理论；掌握临床常用各种药物的分类、各类常用药物的作用特点、临床应用、重要的不良反应、禁忌症；了解剂量和用法，并联系其临床实际，以达到指导临床合理用药，发挥药物最佳效应和减少药物毒副反应的目的。

6．试卷的类型及比重考题类型及分数比重大致为：名词解释（20%）、填空题（20%）、单项选择题（40%）、问答题（20%）。

第二部份期末复习重点范围第一章绪言一、重点名词药代动力学二、一般掌握：1.药物治疗中的护理须知。

2.护理药理学的主要内容，以人为对象研究临床如何合理用药和护士在合理用药中的地位及药疗监护作用。

第二章药物效应动力学一、重点名词极量受体拮抗剂有效量安全范围效价强度二、重点掌握：1、掌握药物作用的选择性、治疗量、极量、激动剂、拮抗剂、部分激动剂的概念。

药物作用的选择性及其临床意义2、熟悉药物基本作用和不良反应的表现及影响因素；个体差异的概念；治疗指数和安全范围的表示方法，协同作用和对抗作用。

第三章药物代谢动力学一、重点名词首关效应(首过效应) 生物利用度肝药酶抑制剂肝药酶诱导剂肝肠循环二、重点掌握：1、药物血浆蛋白结合率的定义及其临床意义；血浆半衰期的概念和意义。

单选题下列说法错误的是:A: <span>狭义的电子等排体是指原子数、电子总数以及电子排列状态都相同的不同分子或基团</span> B: <span>广义的电子等排体是指具有相同数目价电子的不同分子或基团，不论其原子及电子总数是否相同</span>C: <span>生物电子等排体指的是具有不同价电子数，并且具有相近理化性质，能够产生相似或者相反生理活性的分子或基团</span>D: <span> Friedman提出了生物电子等排的概念是指外围电子数目相同或排列相似，具有相同生物活性或拮抗生物活性的原子、基团或部分结构，为生物电子等排体</span>单选题卡培他滨是一个抗肿瘤药物，它是下面哪个药物的多次前药：A: <span> 6-颈基嘌呤</span>B: <span> 5-氟尿嘧啶</span>C: <span>甲氨蝶呤 </span>D: <span>阿糖胞苷</span>单选题母体药物中可用于前药设计的功能基不包括:A: <span> —O— </span>B: <span> 一COOH </span>C: <span> 一OH </span>D: <span> 一NH</span>₂单选题下列说法正确的是:A: <span> CoMFA一般用体内活性数据进行定量构效关系研究</span>B: <span> Hansch方法也被称为线性自由能相关法</span>C: <span>分子形状分析法是早期的二维定量构效关系研究方法</span>D: <span> CoMFA研究的结果可用三维等势线系数图表示</span>单选题下面哪个软件不能进行分子对接计算：A: <span>DOCK </span>B: <span>AUTODOCK </span>C: <span>CATALYST </span>D: <span>FlexX</span>单选题关于逐步生长的分子连接法，下面说法错误的是：A: <span> 逐步生长法以一个片段为起点，逐步生长得到一个完整的配体分子的方法</span>B: <span> 在生长的过程中，新加入的片段一般会进行构象分析来确定最佳构象</span>C: <span> 这种的局限性在于难于让分子的生长跨越活性口袋中那些对配体贡献不大的结合区域</span> D: <span> 这种方法可以避免组合膨胀问题</span>单选题构建药效团时，下列哪些结构或基团不能作为药效特征元素:A: <span>羟基</span>B: <span>芳香环</span>C: <span>氮原子</span>D: <span>超氧化自由基 </span>单选题药物的脂溶性一般通过参数logP表示，logP小于多少，可以认为药物具有合适的脂溶性？A: <span> 5</span>B: <span> 6</span>C: <span> 3</span>D: <span>0</span>多选题关于分子对接方法的应用，下面说法正确的是：A: <span> 可用于虚拟筛选</span>B: <span> 可指导先导化合物的优化</span>C: <span> 可通过分子对接方法获得蛋白-配体复合物</span>D: <span> 可以用来理解药物的作用机制</span>多选题下面哪些基团是酰胺的非经典的生物电子等排体?A: <span>反式酰胺（－CONH一）</span>B: <span>硫酰胺（—NHCS—） </span>C: <span>酯基（—COO—）</span>D: <span>脲（—NHCONH－）</span>多选题可以与受体形成氢键的基团有：A: <span>卤素</span>B: <span>氨基</span>C: <span>硫醚</span>D: <span>酰胺 </span>E: <span>酰基</span>多选题按前药原理常用的结构修饰方法有:A: <span> 酰胺化</span>B: <span> 环合</span>C: <span> 酯化</span>D: <span> 电子等排</span>多选题药物的水溶解性会影响药物的哪些特征：A: <span> 药物的吸收</span>B: <span> 体外的筛选</span>C: <span> 剂型</span>D: <span> 体内的活性筛选</span>多选题有时前药设计会考虑增加药物的水溶性，关于增加药物水溶性的前药下面说法正确的是：A: <span> 可促进脂溶性过强的药物的吸收</span>B: <span> 可通过与带有强极性基团的酸成酯的方式达到增加药物水溶性的目的</span>C: <span> 通过增加药物的水溶性，可改变药物的剂型</span>D: <span> 增加药物的水溶性制成的前药必须具有较高的溶液稳定性</span>多选题软药设计的方法有:A: <span> 以无活性代谢物为先导物</span>B: <span> 基于活性代谢产物的软药设计</span>C: <span> 通过改变构象设计软药</span>D: <span> 软类似物的设计</span>多选题关于基于靶点的药效团模型，下面说法正确的是：A: <span> 这种方法的基本原理是通过分析受体的活性位点及其空间关系，构建出反相的结构，从而得出药效团</span>B: <span> 构建出的反相结构一般包含很多特征</span>C: <span> 通过负片映射的方式构建出的药效团模型可直接用于数据库搜寻</span>D: <span> 通过负片映射的方式构建的药效团模型包含很多特征，必须通过活性配体进一步验证最终获得合理的药效团模型</span>判断构建药效团模型所用的配体集越大越好。

甲氨蝶呤事件：医院不能是防药害唯一闸门2007年09月24日12:37[我来说两句(6)] [字号：大中小]来源：健康报作者：王乐民谭嘉甲氨蝶呤事件历时近两个月的调查、检验、分析后，9月14日，上海医药（集团）有限公司华联制药厂生产的甲氨蝶呤、盐酸阿糖胞苷两种注射剂因被检出含有其他成分，被公布于众。

在查处过程中，像齐二药事件、欣弗事件一样，医生、医疗机构这一药品流通的最后关口，为防止药害蔓延又发挥了至关重要的作用。

揭开假药真面目今年7月底，国家药品不良反应监测中心陆续收到广西、上海等地部分医院的药品不良反应病例报告，一些白血病患者在使用上海华联制药厂生产的甲氨蝶呤注射液后出现行走困难等神经损害症状。

国家食品药品监督管理局和卫生部随即组织专家对相关不良事件病例进行调查和分析。

7月30日，上海华联制药厂070405B、070502B两个批号注射用甲氨蝶呤（5mg）被暂停用于鞘内注射。

药品检测机构同时对甲氨蝶呤注射液展开分析检验。

但不良事件进一步恶化。

8月，北京、安徽、河北、河南等地医院有关使用上海华联药品发生不良事件的报告陆续上报到国家药品不良反应监测中心。

此时，发生不良事件的药品已涉及上海华联甲氨蝶呤、盐酸阿糖胞苷两种注射剂。

8月30日，国家食品药品监督管理局和卫生部决定，暂停上海医药（集团）有限公司华联制药厂生产的注射用甲氨蝶呤和注射用盐酸阿糖胞苷用于鞘内注射，被禁范围进一步扩大。

而此时，不良事件原因依然没有调查清楚。

9月5日，为防止不良事件的进一步扩大，国家食品药品监督管理局和卫生部决定，暂停上海华联制药厂注射用甲氨蝶呤和注射用盐酸阿糖胞苷的生产、销售和使用。

9月14日，药监、卫生部门的联合专家组终于查明，上海华联甲氨蝶呤、阿糖胞苷鞘内注射后引起的损害，与两种药品的部分批号产品中混入了微量硫酸长春新碱有关。

而根据《药品管理法》“药品所含成分与国家药品标准不符合”等假药的定义，上海华联这两种药品都属于假药。

药物化学课程教学大纲一、课程性质与任务药物化学是高职高专院校药学专业的一门专业基础课程，其主要内容包括化学药物的结构、制备方法、理化性质、构效关系、体内代谢及寻找新药的基本途径等。

本课程的学习对全面掌握药学专业知识有承前启后的重要作用，是化学基础课与药剂学、药理学、药物分析等应用学科之间的桥梁。

本课程的任务是使学生具备高职高专药学专门人才所必需的药物化学的基本理论、基本知识和基本技能，形成良好的职业素质，为有效合理使用现有化学药物提供化学基础理论知识，为学生学习相关专业知识和职业技能、适应职业变化和继续学习的能力奠定基础。

二、课程教学目标（一）知识目标1.掌握常用药物的名称、化学结构、理化性质、用途；2.熟悉常用药物的发展概况、结构类型；熟悉重要化学结构类型的构效关系；熟悉部分典型药物的合成路线；熟悉药物的结构与理化性质、化学稳定性、作用特点之间的关系；3.了解新药研究、药物新进展、药物体内代谢的基本知识。

（二）能力目标1.熟练掌握药物化学的基本操作技能，通过药物的性质实验、稳定性实验和合成实验，培养学生的动手能力以及观察、分析和解决实际问题的能力；2.学会应用药物的理化性质解决药物的调剂、制剂、分析检验、贮存保管及临床使用等问题。

（三）素质目标1.树立药品质量第一的观念和药品安全意识，具有理论联系实际，实事求是的工作作风和科学严谨的工作态度；2.具有良好的职业道德和行为规范。

三、教学时数分配及教学内容（二）教学内容第一章绪论教学目标：1、掌握药物、化学药物、杂质的概念。

2、熟悉药物化学的研究内容、主要内容、药物质量评定及药品质量标准、杂质的来源及危害、药物的名称。

3、了解药物化学的发展概况。

教学内容：一、药物化学的内容与任务二、药物化学的发展概况三、药物的质量四、化学药物的名称第二章中枢神经系统药物教学目标：1、掌握苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪、盐酸吗啡、盐酸哌替啶、咖啡因的名称、化学结构、理化性质、临床用途；掌握巴比妥类、苯二氮卓类药物的一般性质。

Univ.Chem. 2023, 38 (5), 49–53 49收稿：2022-08-26；录用：2022-09-26；网络发表：2022-11-09*通讯作者，Email:*******************.cn基金资助：国家重点研发计划(2018YFC1602400）•教学研究与改革• doi: 10.3866/PKU.DXHX202208114 浅谈《新时代高校教师职业行为十项准则》之“传播优秀文化” ——以专业课程教学为例唐安娜*，曹东晓南开大学化学学院，分析科学研究中心，天津市生物传感与分子识别重点实验室，天津 300071摘要：本文以“药物分析中的分离技术”课程教学为例，从优化教学内容、多元教学、提升教师素质和能力及教学效果评价几个方面浅谈《新时代高校教师职业行为十项准则》之“传播优秀文化”。

关键词：传播优秀文化；优化教学内容；课程思政；教师素质和能力提升；多元教学；效果评价中图分类号：G64；O6“Spreading Excellent Culture” of the Ten Principles of Teachers’ Professional Behavior in the New Era: Using the Teaching of Professional Course as an ExampleAnna Tang *, Dongxiao CaoTianjin Key Laboratory of Biosensing and Molecular Recognition, Research Center for Analytical Sciences, College of Chemistry, Nankai University, Tianjin 300071, China.Abstract: Taking the course of “Separation technology in the pharmaceutical analysis” as an example, this paper discusses the “spreading excellent culture” of the ten principles of teachers’ professional behavior in the new era from the aspects of optimizing the teaching contents, multi-learning, improvement of teachers’ quality and ability and teaching assessment.Key Words: Spreading excellent culture; Optimizing the teaching contents; Course ideology and politics;Improvement of teachers’ quality and ability; Multi-learning; Assessment为深入学习贯彻落实习近平总书记关于教育的重要论述和全国教育大会精神，进一步加强和改进师德师风建设，我校积极组织教师开展《新时代高校教师职业行为十项准则》(简称“十项准则”)的学习活动。