• 利用水杨酸分子中的活性基团羧基与邻位羟基 ,将其修饰成盐、酰胺和酯可以在一定程度上 降低对胃黏膜的刺激。 • 临床上应用的有乙酰水杨酸铝、赖氨匹林、水 杨酸胆碱、乙水杨酸、双水杨酯、贝诺酯
拼合原理——贝诺酯
乙酰水杨酸与对乙酰氨基酚拼合而成
拼合原理是指将两种化合物的 结构拼合在一个分子内,或者 将两个药物的基本结构兼容在 同一分子内,以期减小两种药 物的毒副作用,求得二者作用 的联合效应。
改良修饰
• 由于水杨酸与阿司匹林中分子结构中都含有羧基, 对肠道有副作用,在大剂量口服时对胃黏膜有刺激 性甚至引起胃出血。 • 环氧酶有两个亚型 COX-1:合成前列腺素,维持正常肾功能,保持胃 粘膜稳定性. COX-2:诱导酶,在炎症细胞中,受炎症因子的诱 导,大量产生,使炎症部位的前列腺素含量增加 结论:选择性COX-2抑制剂,可降低胃肠道损害。 (美洛昔康,赛来昔布)
1898年德国的 Bayer药厂从一系 列水杨酸的衍生 物中找到了乙酰 水杨酸(后改名 为阿司匹林)。
作用机理
阿司匹林
Aspirin
O OH OH
水杨酸
2-(乙酰氧基)苯甲酸;乙酰水杨酸 1.具有较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用。临床 上用于感冒发烧,头疼,牙痛,神经痛,肌肉痛和痛经等, 是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药物。 2.由于阿司匹林能特异性的抑制或减少血小板中的血 栓素A2(TXA2)的合成,因而有抗血小板聚集及血栓形成 的作用,可预防和治疗心肌梗死及动脉血栓。
• 阿司匹林的合成
杂质及鉴别 • 杂质:原料水杨酸,副产物乙酰水杨酸酐 • 鉴别:原理酚羟基与Fe3+反应呈紫堇色
COOH OH
紫堇色
理化性质及保存