阿司匹林的合成 PPT

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阿司匹林片剂的制备ppt课件

五、实验结果
处方分析外观片重差异硬度结论与讨论思考题
六、思考题
制备阿司匹林片剂时，如何避免阿司匹林的分解？从处方和工艺的角度说明。
各种片剂的制备方法有什么特点？片剂的制备过程中必须具备的三大要素是什么？
为什么？片剂强度不合格的主要原因和解决方法是什么？产生片剂重量差异的主要原因是什么？干法制粒压片的优缺点是什么？
实验五片剂的制备及质量考察
课前准备水浴 85 ℃ 烘箱 85 ℃
一、实验目的
掌握湿法制粒压片法的制备工艺。掌握片剂的质量检测方法。熟悉片剂的常用辅料与用量。熟悉单冲压片机的结构及使用方法。了解片剂的处方设计中需要考虑的几个问题（稳定性、
崩解、溶出等）。
二、实验原理
片剂（tablets）系指将药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状制剂。
是临床应用最广泛的剂型之一，具有剂量准确、质量稳定、服用方便、成本低等优点。
片剂的制备方法：湿法制粒压片、干法制粒压片和直接压片法。
1．主药及辅料的处理
制备片剂用的主药及辅料一般要先经粉碎、过筛、混合操作。
当主药为难溶性药物时，必须有足够的细度以保证混合均匀及溶出度符合要求。
2．制湿颗粒
片重差 % 异每限平片平度均重均片 1片重 00重
【质量检查】
重量差异检查根据药典规定，0.3g以下片剂的重量差异限
度为±7.5%，0.3g或0.3g以上者为±5%，超出重量差异限度的片剂不得多于2片，并不得有1片超过限度的1倍。
【质量检查】
硬度检查
将药片水平固定在微调夹头与顶头之间，转动手柄，待药片破碎，仪器发出蜂鸣声，读取硬度指示读数表中的读数，共测定3～6片，取其平均值。

阿司匹林工艺流程课件

原料检验对原料进行质量检验，确保原料的质量符合生产要求。
原料储存合理储存原料，防止原料受潮、变质或被污染。
生产过程中的质量控制
工艺控制
严格按照生产工艺进行操作，确保生产过程中的温度、压力、时间等参数符合要求。
设备维护
定期对生产设备进行维护和保养，确保设备的正常运行。
清洁卫生
保持生产环境的清洁卫生，防止交叉污染。
通过结晶分离出阿司匹林。
操作步骤
将酰化反应产物冷却至室温，加入一定量的浓硫酸，搅拌均匀后放入结晶罐中进行结晶。结晶完成后，将晶体与母液分离，母液
回收利用。
注意事项
酸化及结晶过程中应严格控制硫酸的加入量和结晶温度，避免因硫酸过量或结晶温度过高导致阿
司匹林损失或产品质量下降。
离心甩干与枯燥
操作步骤
储存条件的要求
阿司匹林应存放在干燥、阴凉、通风良好的地方，避免阳光直射
和高温。
储存温度应控制在25℃以下，相对湿度应控制在70%以下。
储存过程中应定期检查药品的外观、质量和有效期，确保药品质
量符合标准。
05
阿司匹林的安全生产与环境保护
安全生产措施
严格遵守安全操作
规程
确保员工熟悉并遵守阿司匹林生产过程中的安全操作规程，降低事故风险。
废气处理
对生产过程中产生的废气进行治理，减少对大气环境的污染。
应急处理措施
制定应急预案
针对可能发生的生产事故和环境事故，制定详细的应急预案，明确应急组织、救援程序和资源调配。
定期进行应急演练
组织员工进行定期的应急演练，提高员工应对突发情况的能力和自救互救能力。
配备应急救援设施
在生产现场配备必要的应急救援设施，如灭火器、急救箱等，确保在紧急情况下能够迅速有效地进行救援。

阿司匹林(Aspirin)的合成纯化与分析ppt课件

5. 学习利用光谱法对合成产物进行表征。
基本原理：
乙酰水杨酸是水杨酸（邻羟基苯甲酸）和乙酰酐，在少量浓硫酸（或干燥的氯化氢，有机强酸等）催化下，脱水而制得的。
C O O H O H C O O H
+ H ( C H C O ) O 3 2 +
+ C H C O O H 3 C H O C 3 O
阿司匹林 (Aspirin)的合成纯化与分析_
乙酰水杨酸俗称阿司匹林，为重要的医药。具有退热、镇痛、抗风湿等作用。
实验目的：
1. 学习用乙酸酐作酰基化试剂制乙酰水杨酸的实验方法，了解反应原理。
2. 掌握回流装置的安装和使用。
3. 学习重结晶原理及基本操作。
4．自行设计酸碱标定步骤与酸碱对滴比的步骤。
弹簧模压杆
底座
模压底座样品底座 (硅碳钢圆柱) 压片框架保护外套模压冲杆
KBr压片模具
玛瑙研钵
取0.2～0.4克KBr，在玛瑙研钵中充分研细，然后取2～4毫克 Aspirin，即样品的量约为KBr的1%（此操作在红外灯下进行）
在底座上先放一个样品底座（硅碳钢圆柱，光滑干净面向上），在将压片框架平稳的套在样品底座露出部分上。
100 mL锥形瓶（干燥）
加入水杨酸 (3.15g) 乙酸酐 (4.5 mL)
滴加 5d浓硫酸
稍冷,搅拌下倒入 100 mL冰水中
水浴加热瓶内温度在70℃左右
20分钟
析出结晶、抽滤
重结晶
粗产品
95%乙醇和水1:1
趁热过滤，冷却抽滤，干燥
产物
乙酰水杨酸含量可用酸碱滴定法测定 :
先加过量的NaOH标准溶液，使它发生然后再以酚酞作指示剂，用标准盐酸溶液返滴定至粉红变无色为终点。由于酚酞无色时的 pH = 8.0，而水杨酸的pKa1 = 2.6，pKa2 = 11.6，乙酸的pKa = 4.74，请同学们自行考虑返滴定时发生了什么反应。

阿司匹林的合成ppt教材

在十八世纪，一位苏格兰医生发现柳树皮的提取物是一种强效的止痛、退热和抗炎药。没有发生反应的水杨酸，可以在纯化和重结晶过程中除去。乙酰水杨酸的红外光谱图 Aspirin －－A（指Acetyl，即乙酰基）和字根spit（绣线菊属植物的拉丁文名spirea）所导出将烧杯置于冰浴中冷却，使结晶完全。将晶体转移到表面皿上晾干，称重。 Aspirin －－A（指Acetyl，即乙酰基）和字根spit（绣线菊属植物的拉丁文名spirea）所导出
第一次抽滤目标产物为不溶于水的固体，第二次目标产物溶于碱性水相中，第三次产物析出为固体实验步骤(阿司匹林的提纯) 如：与氯化铁溶液的显色、 Aspirin －－A（指Acetyl，即乙酰基）和字根spit（绣线菊属植物的拉丁文名spirea）所导出是一种历史悠久的解热镇痛药
乙酰化反应中使用的浓磷酸有什么作用？乙酰水杨酸常温下为固体，微溶于水，可以通过结晶法分离出来。
实验步骤(阿司匹林的提纯)
➢ 将粗产物转移到100 cm3烧杯中，在搅拌下慢慢加入25 cm3饱和碳酸氢钠溶液，继续搅拌几分钟，直至无二氧化碳气泡生成。减压过滤，副产物聚合物应被滤出，用 5～10cm3水冲洗漏斗，合并滤液，倒入烧杯中，在搅拌下慢慢加入约15 cm3HCl溶液至pH<2，即有乙酰水杨酸沉淀析出。将烧杯置于冰浴中冷却，使结晶完全。减压过滤，尽量抽去滤液，再用冷水洗涤2～3次，抽干水分。将晶体转移到表面皿上晾干，称重。
2) 如果有人在合成中使用5.0g水杨酸和过量冰待滤液抽干时减慢抽滤速度，将5cm3经冰浴冷却过的去离子水均匀地倒在晶体上，洗涤晶体，如此重复几次，继续抽吸将溶剂尽量抽干。
抗风湿:使关节症状好转，血沉下降，但不取250cm3干燥锥形瓶一只，先后加入2.

《阿司匹林的制备》课件

制备步骤
1
步骤一
将水杨酸与乙酸酐Байду номын сангаас入反应瓶中，加热
步骤二
2
至反应温度。
加入催化剂，促使反应进行。
3
步骤三
进行水解，将反应产物纯化。
实验材料和设备
材料
水杨酸、乙酸酐、催化剂
设备
反应瓶、加热器、纯化设备
反应过程及机理
反应过程中，水杨酸与乙酸酐在催化剂作用下发生酰化反应，生成阿司匹林。该反应是一个酸性催化的酯化反应。
《阿司匹林的制备》PPT 课件
阿司匹林是一种常用的非处方药，本课件将介绍阿司匹林的制备原理、步骤、实验材料和设备、反应过程及机理、实验结果分析、应用及进一步研究方向以及结论及展望。
阿司匹林的制备原理
阿司匹林的制备原理基于水解酸性酰化反应，通过将水杨酸与乙酸酐反应，得到具有镇痛和退热作用的阿司匹林。
实验结果分析
分析实验结果可得到阿司匹林的产率、纯度以及其他物理化学性质。根据实验结果确定制备工艺的优化方向。
应用及进一步研究方向
阿司匹林具有广泛的应用，如镇痛、退热、抗血栓等。进一步研究可以探索其新的应用领域，如抗癌、抗炎等。
结论及展望
阿司匹林的制备是一种有效且经济的方法，具有重要的临床应用价值。未来的研究可以进一步改进制备工艺以提高产率和纯度。

阿司匹林的合成课件

实验过程
将水杨酸和醋酐混合，加热搅拌，然后加入硫酸进行酯化反应。
实验产物
经过纯化后得到白色晶体状的阿司匹林。
结果分析
实验产物的纯度
01
通过HPLC和TLC检测，结果表明实验产物阿司匹林的纯度较高
。
实验产物的结构
02
通过IR、NMR和MS等谱学手段对实验产物进行表征，证明其
结构与理论相符。
实验产物的稳定性
质量具有重要影响。
硫酸还用于水杨酸和醋酐的精制和提纯，以确保合成出的阿
司匹林符合药典标准。
04
阿司匹林合成过程
合成步骤
准备原料
01 准备醋酐、水杨酸、硫酸、乙
酸酐等原料，确保质量合格且符合安全标准。
混合原料
02 将水杨酸和醋酐按照一定比例
混合，搅拌均匀。
酸化
03 向混合物中加入硫酸，调节pH
水解法
总结词
水解法是阿司匹林合成中常用的一种方法，通过水解反应将酯类物质转化为阿司匹林。
详细描述
水解法的基本原理是将酯类物质在酸性或碱性条件下水解，生成阿司匹林。常用的酯类物质包括乙酰氯、乙酸酐等，水解反应后通过酸碱中和、重结晶等步骤提纯阿司匹林。该方法操作简便，适合大规模生产。
酯化法
总结词
水杨酸首次被合成
1897年
德国拜耳公司研发出乙酰水杨酸，即阿司匹林
1971年
阿司匹林被发现具有抗血小板聚集作用
药物用途
解热镇痛
抗血小板聚集
用于缓解轻至中度疼痛，如头痛、牙痛、关节痛等
用于预防和治疗心肌梗死、脑梗死等血栓性疾病
抗炎抗风湿
用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎等炎症性疾病

阿司匹林合成24页PPT

2-（乙酰氧基）苯甲酸
4
反应原理
实验中，我们使用水杨酸和醋酸酐进行酯化反应
O
C O O HC H 3C H +
+
O
O H C H 3C
O
C O O H O
+C H 3CO H OC C H 3
O
5
阿司匹林的制取
6
发生的有机反应
H+ H+
7
副产物的处理
• 水杨酸聚合物 • 其他水杨酸酯
芳酸酯不溶于水，而乙酰水杨酸溶于饱和碳酸钠溶液生成钠盐，溶于水中，减压过滤后可除去水杨酸聚合物。在将溶液酸化，可重新获得乙酰水杨酸。
阿司匹林的合成
2
Abstract
• 阿司匹林的制备 • 阿司匹林的检验与分析方法 • 减压过滤及实验步骤推论 • 一级反应及服药时间
3
Background
阿司匹林（乙酰水杨酸）是一种历史悠久的解热镇痛药。
诞生于1899年3月6日。用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还能抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成，应用于血管形成术及旁路移植术也有效。
对于元反应：a A + b B = d D + e E
vkc AcB k为反应的特常数18反应级数
n=α+β：反应级数(reaction order)，由实验测得
n=0 v = k
零级反应
n=1
v = kc
一级反应
n=2
v = kc2 二级反应
人体内代谢阿司匹林是一级反应
19
一级反应
• 一级反应 (first order reaction) 是反应速率与反应物浓度的一次方成正比的反应。

阿司匹林的合成工艺优化_PPT幻灯片

目录
• 阿司匹的简介 • 合成优化 • 展望
Aspirin
阿司匹林(Aspirin)，又称醋柳酸，化学名称：2-乙酰氧基苯甲酸。阿司匹林是应用最广泛的消炎、解热、镇痛药物 . 近年来的医学研究还发现具有抗血栓、预防结肠癌、抑制艾滋病病毒繁殖等作用对防治乳腺癌、肺癌、皮肤癌也有较好的功效。
优化方法
展望
• 在新工艺、新方法的研究中，实验者为获得可靠的实验结果，就必须
进行实验设计与优化。正交实验设计是能够大幅度减少实验次数而又不会降低可信度的方法。
• 但是笔者认为在该药物的合成方法选择中应该考虑到其实用性与经济
性的问题,理想的药物工艺路线应该满足以下条件:起始原料价廉易得; 合成途径简洁;反应条件温和不苛刻,容易控制;三废少易于治理。只有满足了以上条件,这种药物的工艺路线才是最合理的。前面提到的方法中,对甲苯磺酸、三氯稀土化合物、酸性膨润土、一水硫酸氢钠等都是较为理想的合成阿司匹林的催化剂,而微波催化法不失为一种快速合成方法。
酐物质的量之比（水杨酸∶乙酸酐）作为考察的主要因素 , 催化剂硫酸氢钠用量、反应时间及反应温度均会影响合成效果，故把这3个因素也同时作为考察因素，4因素3水平9次试验。
试验结果以硫酸氢钠为催化剂合成阿司匹林的最佳反应条件是： n（水杨酸）∶n （乙酸酐） =1∶1.5，
维生素C为催化剂
• 用三氯稀土作催化剂其优点在于反应结束分离出产品后,将水溶液蒸干
,剩余物可再次用于该反应的催化,采用相同的反应条件,重复利用3次, 产率不变,但较贵的价格是其缺点。
• 新工艺实验表明:当所用无水碳酸钠的质量为水杨酸质量的2%,微波输
出功率为464 W,辐射60 s即可使阿司匹林粗产品收率达到95.4%。比其他常规的加热合成法速度快了数十倍,收率和纯度均较高,且不污染环境

有机化学医用阿司匹林的制备ppt课件

三、目前国内外先进的工艺，在实训室进行小试生产方法
美国专利局2019年8月公开了Handal-Vega等人的“阿司匹林工业生产合成方法〞的发明专利,该专利提出了一个水杨酸和醋酐合成阿司匹林的新方法：在水杨酸和醋酐反应中按一定比例加入氧化钙或氧化锌,得到一种乙酰水杨酸和醋酸钙或醋酸锌以及最大为2%游离水杨酸的混合物。此反应十分快速,属于放热反应,也是一锅反应, 且无污染物,不需要排放残渣酸,也不需要任何有机溶剂,产物不需要再结晶。因产物是固体,合成完成后可以马上和普通药物制剂辅料混合压片,成阿司匹林片。
醋酐
●别名醋酸酐；乙醋酐；乙酐
●分子式 C4H6O3；(CH3CO)20
●色态无色透明液体，浓有硫刺酸激气味பைடு நூலகம்其蒸气为催泪毒气
●色态纯硫酸是一种无色无味油状液体。常用的浓硫酸中H2SO4的●质溶量解分性数溶为于9苯8.、3％乙，醇其、密乙度醚为1.84g·cm3，其物质的量浓度为18.4mol·L-1。硫酸是一种高沸点难挥发的强酸，易溶于水，能以任意比与水混溶。浓
三氯化铁
●中文名称三氯化铁 ●分子式 FeCl3
●外观与性状黑棕色结晶，也有薄片状 ●分子量 162.21 ●沸点 319℃ ●熔点 306℃
●溶解性易溶于水，不溶于革油，易溶于甲醇、
浓盐酸
●色态味纯盐酸为无色液体，在空气中冒雾〔由于盐酸有强挥发性），有刺鼻酸味。粗盐酸因含
杂质氯化铁而带黄色 ●浓度市售浓盐酸的浓度为20.24％，实验用浓盐
二、合成或提取阿司匹林的传统规模生产〔或分离提纯〕的工艺，在实训室进行小试生产方法
●方法一 1.采用乙酸酐为乙酰化剂的工艺路线 2.需用原料及配方实 3.制备工艺混料投入带配有冷凝器的烧瓶中，在油浴上控温于150～160℃，

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交流与讨论：
1.固体产品的干燥方法一般有几种？本实验中应采用哪种方法来干燥产品？
固体有机物产品的干燥方法常用的有：①晾干；②烘干，包括用恒温箱烘干或用恒温真空干燥箱烘干及红外灯烘干；③ 冻干；④滤纸吸干；⑤干燥器干燥。干燥器中使用的干燥剂按样品所含的溶剂进行选择（生石灰可吸水或酸；无水氯化钙可吸水或醇；氢氧化钠可吸水和酸；石蜡片可吸乙醚、氯仿、四氯化碳和苯等）。本实验可选用干燥器干燥。
二、阿司匹林（乙酰水杨酸）
水解
酸性
分子式 C9H8O4
白色针状晶体，熔点为 135～136℃，难溶于水
官能团羧基、酯基
分析：合成阿司匹林的原料？
（用乙酸酐效果更好）
合成阿斯匹林的原料结论：水杨酸（来源于天然植物）、乙酸酐
分析合成阿斯匹林所需要的条件：催化剂：浓硫酸加热（85℃－90 ℃ ，水浴加热法）温度过高会导致副产物较多
一、水杨酸
邻羟基苯甲酸
酸的通性与醇的酯化反应
酚的性质如：与氯化铁溶液的显色、
与羧酸（酸酐）的酯化等。
1898年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酐反应，合成了乙酰水杨酸。1899 年，德国拜仁药厂正式生产这种药品，取商品名为 Aspirin
阿斯匹林的药理作用
阿司匹林为解热镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。近年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。
阿斯匹林的合成
人们对阿司匹林的认识可追溯到古埃及法老时代。当时，通过浸泡柳树皮获取了一种物质，并被记载于公元前1550年汇集的医疗处方之中。哥伦布发现新大陆之前，美洲人经常使用金鸡纳树的树皮作镇痛药。西班牙人来到那里以后发现这种树的树皮还可以降低病人的体温。
1800年，人们才从柳树皮中提炼出了具有解热镇痛作用的有效成分――水杨酸
操作：加NaHCO3 溶液、搅拌、过滤、洗涤；滤液中加足量盐酸、冷却结晶、过滤、洗涤。
大家学习辛苦了，还是要坚持
继续保持安静
2.杂质水杨酸的除去：
水杨酸可以在各步纯化过程和产物的重结晶过程中被除去
3.如何检验水杨酸已被除尽？
取乙酰水杨酸晶体少许，溶解，向其中滴加两滴1%的氯化铁溶液，观察颜色。
三、阿斯匹林的合成
85℃－90 ℃
可能存在的杂质有哪些？
主要杂质：水杨酸聚合物、水杨酸副反应
如何除去这些杂质，得到纯净的阿司匹林？

四、阿司匹林的提纯
1.杂质水杨酸聚合物的除去：
用NaHCO3溶液除去副产物聚合物
因为乙酰水杨酸中含羧基，能与NaHCO3 溶液反应生成可溶性盐，副产物聚合物不能溶于NaHCO3溶液
（如果无抽滤设备，就用简易抽滤法）
4）粗品加25mL饱和碳酸氢钠溶液，搅拌至无CO2放出
5）布氏漏斗过滤，用水冲洗
6）15mL4mol·L－1盐酸＋滤液，冰水浴，析出晶体
7）抽滤，冷水洗2次，干燥，得精品。
8）几粒结晶＋5mL水＋1% 的FeCl3溶液。
9）干燥、称量，计算产率。
实际产量1.1g 理论产量2.6g，产率42.31%
五、实验步骤
1）2g水杨酸＋5mL乙酸酐＋5滴浓硫酸，振摇溶解
十分钟或更长些 2）85~90 ℃水浴加热5~10min，冷却
冷却后发现底部是一层乳白色悬浊液。即有乙酰水杨酸晶体析出（如未出现结晶，可以用玻璃棒摩擦瓶壁并将锥形瓶置于冰水浴冷却，促使晶体析出）
3）加水50mL（目的使其结晶完全），继续冷却，析出晶体，抽滤，洗涤得粗品。
2.向反应液中加入少量浓硫酸的目的是什么？是否可以不加？为什么？
加酸有利于反应进行，不可不加，否则所需反应温度较高，副产物增加。