环核苷酸磷酸二酯酶(PDE)作为药物靶点的研究进展
- 格式:ppt
- 大小:1.86 MB
- 文档页数:24
药物在代谢性疾病治疗中的新靶点随着生活水平的提高和饮食结构的改变,代谢性疾病(如糖尿病、高血压、高血脂等)在全球范围内呈现出愈发严重的趋势。
传统的治疗方法已经不能满足人们对于健康的追求,因此寻找新的药物在代谢性疾病治疗中的靶点成为研究的热点。
本文将探讨药物在代谢性疾病治疗中的新靶点,并对其研究进展进行简要介绍。
一、胰岛素抵抗的研究进展胰岛素抵抗是代谢性疾病发生和发展的关键环节,因此寻找胰岛素抵抗调控的靶点具有重要的临床意义。
近年来,研究人员发现一些新的药物通过作用于胰岛素抵抗的分子机制,有效地改善了代谢性疾病的症状。
其中,最具潜力的靶点之一是糖尿病相关基因(Diabetes-related gene, DRG)。
DRG参与调控胰岛素信号通路,通过干预DRG 的表达或活性,可以有效地调节胰岛素抵抗,从而改善患者的代谢状况。
二、脂肪酸代谢的新靶点脂肪酸代谢异常是代谢性疾病的另一个重要特点。
脂肪酸分解和合成的平衡失调,导致脂肪积累和炎症反应的加剧,加速了代谢性疾病的发展。
因此,寻找调控脂肪酸代谢的新靶点有望成为治疗代谢性疾病的有效策略。
最新的研究表明,白色脂肪组织中一种名为脂肪酸转运蛋白1(Fatty acid transport protein 1, FATP1)的蛋白质在脂肪酸代谢调控中起到了重要作用。
FATP1参与储存和释放脂肪酸的过程,其表达异常与肥胖和脂肪肝等代谢性疾病的发生相关。
因此,通过调节FATP1的表达和功能,有望实现对代谢性疾病的治疗。
三、微生物群的新靶点近年来,人们对于肠道微生物群与代谢性疾病之间的关系越来越关注。
研究发现,肠道微生物可以通过代谢物的产生和免疫调节等机制影响宿主的代谢状况,进而改变代谢性疾病的发展进程。
因此,通过干预微生物群的组成和功能,有望成为治疗代谢性疾病的新靶点。
近期的研究表明,调节芽孢杆菌(Faecalibacterium prausnitzii)菌群在代谢性疾病治疗中具有重要意义。
◇综述与讲座◇摘要特发性肺纤维化(IPF )是一种进行性、不可逆和典型的慢性纤维化肺病,近年来,对IPF 的病理生理学认识、临床诊断和治疗有了显著进展。
但至目前为止,仍然没有治愈IPF 的方法。
第二信使环磷酸腺苷(cAMP )在IPF 的发展过程中抑制成纤维细胞增殖或向肌成纤维细胞分化。
磷酸二酯酶4(phosphodiesterase 4,PDE4)是肺成纤维细胞中主要的cAMP 降解酶,在纤维化的进展中上调,PDE4抑制剂在IPF 模型中具有体内和体外抗纤维化作用。
此外,PDE4广泛参与炎症过程,炎症过程在IPF 的发病机制中也很活跃。
因此,抑制PDE4是一种潜在的治疗IPF 的方法。
本文综述了IPF 的发病机制和PDE4抑制剂在治疗IPF 中的生理功能。
关键词磷酸二酯酶4(PDE4);特发性肺纤维化(IPF );炎症反应;氧化应激中图分类号:R563文献标志码:A文章编号:1009-2501(2023)07-0818-06doi :10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.013特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibro-sis ,IPF )是一种慢性、进行性、纤维化间质性肺炎,主要特征是细胞外基质(extracellular matrix ,ECM )过度沉积,导致肺的静态肺顺应性降低,气体交换中断,最终导致呼吸衰竭和死亡[1]。
其发病率随着年龄的增长而急剧上升,据报道,欧洲和北美每年有(2.8~18)/10万人,而亚洲和南美洲为(0.5~4.2)/10万人,在初次诊断后中位生存期仅为3~5年[2-3]。
IPF 的发病机制尚未完全清楚,目前有两种抗纤维化药物被批准并推荐用于治疗IPF [4],即吡非尼酮和尼达尼布。
目前的治疗方法只能减缓,不能逆转或停止疾病进展,并伴有可能导致治疗延迟或停止的副作用。
目前,唯一可能治愈IPF 和其他ILD 的治疗方法仍然是肺移植。
磷酸二酯酶4抑制剂治疗银屑病的研究进展沈利辉① 【摘要】 银屑病是一种遗传、环境、免疫等多种因素共同作用下发生的炎症性皮肤疾病,白细胞介素-23(IL-23)/ T辅助细胞17(T helper cell 17,Th17)通路是当前临床有关银屑病发病机制的一项重要研究成果。
磷酸二酯酶4(phosphodiesterase 4,PDE4)抑制剂对环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)水解过程有良好的阻断作用,有效影响IL-23的分泌。
本文对银屑病的发病机制、PDE4抑制剂治疗银屑病的机制及相关PDE4抑制剂药物治疗银屑病的进展进行简单总结。
【关键词】 磷酸二酯酶4抑制剂 银屑病 环磷酸腺苷 阿普斯特 doi:10.14033/ki.cfmr.2023.14.045 文献标识码 A 文章编号 1674-6805(2023)14-0181-04 Research Progress of Phosphodiesterase 4 Inhibitors in the Treatment of Psoriasis/SHEN Lihui. //Chinese and Foreign Medical Research, 2023, 21(14): 181-184 [Abstract] Psoriasis is an inflammatory skin disease that occurs under the joint action of multiple factors such as genetics, environment, immunity etc. The interleukin-23 (IL-23) / T helper cell 17 (Th17) pathway is an important research achievement of the pathogenesis of psoriasis in clinical practice. Phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitors had a good blocking effect on cyclic adenosine monophosphate (cAMP) hydrolysis process, and effectively affected IL-23 secretion. This article briefly summarizes the pathogenesis of psoriasis, the mechanism of PDE4 inhibitors in the treatment of psoriasis and the progress of related PDE4 inhibitors drugs in the treatment of psoriasis. [Key words] Phosphodiesterase 4 inhibitor Psoriasis Cyclic adenosine monophosphate Apremilast First-author's address: Guilin Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine, Guilin 541002, China 银屑病是一种免疫介导的慢性、复发性、炎症性皮肤疾病类型,患者有典型的皮肤损伤表现,存在鳞屑性红斑或斑块且呈局限性或广泛性分布,同时银屑病本身可与其他系统异常合并出现,对患者身体健康及生活质量均造成严重损害[1]。
几种酶抑制剂在抗心血管疾病中的应用李绣菊;付仕娅;黄芳【摘要】心血管疾病是一系列涉及循环系统的疾病.酶制剂药物是治疗心血管疾病的新型药物,目前已有大量研究报道了不同类型的治疗心血管疾病的酶抑制药物.文中综述了几类主要作用于治疗心血管疾病的酶抑制剂药物,包括了血管紧张素转化酶抑制剂,中性内肽酶抑制剂,羟基甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,它们对于研发治疗心血管疾病的药物具有十分重要的意义.【期刊名称】《江西化工》【年(卷),期】2017(000)005【总页数】4页(P53-56)【关键词】心血管疾病;血管紧张素转化酶抑制剂;中性内肽酶抑制剂;羟基甲基戊;二酰辅酶A还原酶抑制剂【作者】李绣菊;付仕娅;黄芳【作者单位】铜仁职业技术学院,药学院,贵州铜仁54300;铜仁职业技术学院,药学院,贵州铜仁54300;铜仁职业技术学院,药学院,贵州铜仁54300【正文语种】中文日本科学家梅译滨夫在20世纪60年代提出了酶抑制剂的概念,从而将抗生素的研究扩大到酶抑制剂的新领域[1]。
随着对酶学研究和酶结构认识的深入,已经可以在分子水平上认识酶的作用机制,并且根据酶的作用原理设计各种酶的专一抑制剂作为调节代谢异常的药物。
在目前上市的药物中,以核酸为作用靶点的药物占3%,以离子通道为作用靶点的药物占6%,以酶为作用靶点的药物占22%,以受体为作用靶点的药物占52%[2]。
因此,开发酶抑制剂成为了新药来源的一个主要途径。
酶抑制剂(enzyme inhibitor)是指特异性作用于酶的某些基团,降低酶的活性甚至使酶完全丧失活性的物质[3]。
酶抑制剂的抑制作用分为可逆性抑制和不可逆性抑制两种:1、可逆性抑制[4],有非竞争性和竞争性两种。
非竞争性抑制是指通过干扰酶活性区域的形成,阻碍底物进入活性位点,降低酶的活性;而竞争性抑制是指抑制剂与底物争夺去和酶结合,增加底物浓度可使抑制作用减弱。
2、不可逆性抑制[5],指的是不可逆抑制剂与酶的必需基团或活性部位以共价键结合引起酶活丧失,不能用超滤、透析等物理方法解除抑制剂使酶活恢复。
白藜芦醇的代谢作用——解决争论的焦点白藜芦醇是一种多酚,广泛存在于红酒等植物性食品中,因其多种健康功效而备受关注。
白藜芦醇的有益作用是多种多样的;它们包括线粒体功能的改善、防止肥胖和与肥胖有关的疾病,如2型糖尿病、抑制炎症和癌细胞生长以及预防心血管功能障碍等等。
有关白藜芦醇代谢影响的研究进行得最久,现在还包括一些临床试验,这些试验产生的结果有好有坏。
关于白藜芦醇的许多争论还没有得到解决。
在这里,我们将审查这些争论,并特别强调其代谢作用的机制,以及如何从白藜芦醇中吸取的教训可以帮助开发出利用白藜芦醇效果,但又没有白藜芦醇的不良特性的治疗方法由于癌症、糖尿病和神经退行性疾病等衰老慢性病已成为社会日益沉重的负担, 我们继续寻找能够解决这些问题的药物。
找到一种能减少衰老的整体影响的药物可以增加人类的健康跨度和寿命。
一种一直被证明能延长从单细胞生物到哺乳动物的生物寿命的方法之一是限制热量。
这个概念最初是在McCay 等人表明热量限制可以延长大鼠的寿命时发现的[1]。
最近, 热量限制已被证明可以延长从酵母到哺乳动物的一系列物种的寿命[2]。
随着肥胖的日益流行, 人们已经清楚地看到, 限制人类卡路里摄入的尝试很可能会失败。
因此, 许多人一直在寻找可以作为热量限制模仿剂的化合物。
专注于影响酵母中热量限制对酵母寿命的影响的途径发现, sir2 酶是一个关键的中介[3]。
一个高通量屏幕为激活剂的酿酒酶发现了小分子白藜芦醇(3, 5, 4 '-三羟基曲芬) [4]。
白藜芦醇是一种天然产品, 可以在包括红葡萄在内的几种植物物种中找到。
在20世纪90年代, 白藜芦醇首先被注意作为"法国悖论" 的一个潜在的解释, 然后被描述为环氧合酶抑制剂和潜在的化学预防分子[5]。
自从白藜芦醇作为一种潜在的热量限制剂被发现以来,已经被证明在心血管疾病、代谢性疾病、癌症和神经退行性疾病中具有有益的作用。
许多研究都集中在白藜芦醇如何能够产生如此广泛的影响,分子靶点是什么,以及白藜芦醇治疗是否对人类有益。
磷酸二酯酶抑制剂百科名片磷酸二酯酶抑制剂(phosphodiesteras,PDEs)是一个多基困大家族,是一种抑制磷酸二酯酶活性的药物。
选择性的磷酸二酯酶3, 4,5抑制剂在心衰哮喘阳痿等疾病中,具有广泛的应用前景。
通过抑制使cAMP 裂解的磷酸二酯酶F-Ⅲ,抑制cAMP的裂解,而增高细胞内cAMP浓度,增加Ca++内流,产生正性肌力作用。
除正性肌力作用外,磷酸二酯酶抑制剂还通过增高血管平滑肌细胞内cAMP含量而具有扩血管作用。
谭峰源编撰药理作用:磷酸二酯酶抑制剂对磷酸二酯酶的抑制使cAMP水平增高,cAMP对心及功能的维持具有重要作用,cAMP水平增高能导致强心作用。
各种制剂如氨力农(amrinone)、米力农(mlrinone)、依诺昔酮(enoximone)和伊马唑呾(imazodan)等短期的血流动力效应如增加心排血量,降低左室充盈压效果明显,但长期口服氨力农、米力农、依诺昔酮、伊马唑咀改善心脏运动耐量的效果令人失望。
米力农和大剂量依诺昔酮还增高病死率和室性心律失常发生率。
磷酸二酯酶抑制剂拥有抑制磷酸二酯酶活性的功效,降低第二信使(cAMP或cGMP)的水解,因而提升细胞内cAMP或cGMP的浓度。
有些磷酸二酯酶抑制剂可选择性地抑制不同类型的磷酸二酯酶的活性。
主要品种:1、1型磷酸二酯酶抑制剂:在治疗中枢神经系统、心血管和免疫系统紊乱中有一定意义。
主要品种有:Vinpoeetin、Phenothiazine、SCH51862、2型磷酸二酯酶抑制剂:在治疗心绞痛、心律失常、高血压和心衰中发挥作用。
主要品种有:EHNA3、3型磷酸二酯酶抑制剂:许多PDE3抑制剂被视作强效血管扩张剂和兼有抗血小板活性的药物而用于治疗心衰。
可调节T淋巴细胞功能,人类T 细胞以PDE3和PDE4占优势,PDE3和PDE4抑制剂相互协同.能强有力地抑制T细胞受体介导的细胞因子的产生和有丝分裂的扩增。
主要品种有:氨力农Amrinone 米力农Milrinone氨力农和米力农属强心药,其通过抑制3型磷酸二酯酶(PDE3),阻碍心肌细胞内的cAMP降解,高浓度的cAMP激活多种蛋白酶,使心肌膜上的钙通道开放,Ca2+内流,达到正性肌力作用。
磷酸二酯酶4研究进展孙超渊,张 莉,程克棣,杜冠华,朱 平(中国医学科学院#中国协和医科大学药物研究所,北京 100050)收稿日期:2006-06-25,修回日期:2006-08-13基金项目:国家科技部社会公益研究专项药物靶点数据库研究资助项目(No 2003DIB1J085);国家/十五0重大科技专项/创新药物筛选技术平台的研究和应用0资助项目(No 2004AA2Z3782)作者简介:孙超渊(1977-),女,硕士生,Te:l 010-********,E-m ai:lsun chaoyuan@i m m.ac .cn朱 平(1958-),男,教授,通讯作者,研究方向:药物靶点蛋白基因克隆与表达,T e:l 010-********,E -m ai:l zhup -i ng @i m m.ac .cn中国图书分类号:R-05;R 34014;R 345161;R 97111;R 97413;R 97713文献标识码:A 文章编号:1001-1978(2006)10-1161-07摘要 环腺苷酸(c AM P)和环鸟苷酸(cGM P )对于细胞的许多功能有重要作用。
磷酸二酯酶(PDEs )催化c AM P 和c GM P 水解开环分别生成AM P 和GM P ,这是细胞内降解c AM P 和c GM P 的唯一途径。
PDE s 可分为11个家族,其中有8个家族可以水解c AM P,包括能专一性地水解c AM P 的PDE 家族(如PDE4),和既可水解cAM P 又可水解c GM P 的PDE 家族。
PDE4同工酶主要存于在炎症细胞中。
PDE4可分为A 、B 、C 、D 4个亚家族,根据其N 端的特殊结构,有长、短和超短三种形式。
PDE4催化区三维结构的阐明有助于它们功能的研究和相关药物的设计。
PD E4通过与其它蛋白如抑制蛋白、A-激酶锚定蛋白(AKAP )以及活化的C 激酶1受体(RA CK1)等相互作用使c AM P 浓度区域化,选择性地调节各种细胞功能。
有关“磷酸二酯酶”的重要成果有关“磷酸二酯酶”的重要成果如下:磷酸二酯酶(PDEs)是一类能够水解细胞内第二信使环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)的酶类,参与了多种信号传递和生理活动。
PDEs由21个基因编码组成,根据其对抑制剂敏感性和氨基酸序列的不同分为11个家族(PDE1~11)。
近年来,PDEs作为新的治疗靶点,引起了众多学者广泛的关注,成为一个新的研究热点。
PDEs参与了炎症、哮喘、抑郁等多种疾病病理过程的发生和发展,可作为治疗各类复杂疾病的重要靶点。
因此,着力于发现包括合成类和天然来源的PDEs抑制剂先导化合物,是促进该类抑制剂新药研发的关键。
目前,合成的PDEs抑制剂药物虽然在治疗炎症、哮喘、神经退行性疾病、银屑病等疾病方面具有良好的效果,但同时也存在一系列不良反应。
如PDE4抑制剂罗氟司特,临床上用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治疗,伴随的副作用主要表现为恶心、头痛、腹泻甚至失眠和抑郁等。
用于治疗斑块型银屑病的药物阿普斯特(Apremilast),可以选择性抑制PDE4A1A,进而改善银屑病关节炎患者的体征和症状,其半数抑制浓度(IC50)为14μmol/L。
但其也具有一定的不良反应,如恶心、呕吐、腹泻、上呼吸道感染、紧张性头痛,甚至抑郁等。
PDE3选择性抑制剂米力农存在心脏毒性。
天然产物一直是防病、治病药物的主要来源,在神经退行性疾病治疗方面有悠久的历史和坚实的基础。
尽管人工合成的药物在药物研发中占有相当大的比重,但是临床上应用的很多药物都是直接或间接来源于天然产物。
天然产物依然是治疗重大疾病的药物或先导化合物的主要源泉之一。
因此,从天然产物中寻找高效低毒且选择性强的PDEs活性抑制成分越来越受到科学家的重视。
PDE4抑制剂在皮肤病治疗中的研究进展摘要:PDE4抑制剂是磷酸二磷酸二酯酶-4抑制剂,PDE4抑制通过升高环磷酸腺苷(cAMP)来降低炎症过程,在皮肤科领域有许多相关的靶点,包括特应性皮炎、银屑病等。
本文通过查阅相关文献,对PDE4抑制剂在皮肤病治疗中的研究进展作一综述。
关键词:PDE4抑制剂;特应性皮炎;银屑病1.1磷酸二酯酶-4 (PDE4)PDE4主要存在于免疫细胞、上皮细胞和脑细胞中,是一种调节炎症和上皮完整性的细胞内非受体酶。
PDE4的抑制通过升高环磷酸腺苷(cAMP)水平以及随后对一系列基因和蛋白质的调节产生多种影响,进而降低炎症过程,在皮肤科领域有许多相关的靶点[1]。
过去的几十年里,许多PDE4抑制剂被设计和合成,其中罗氟司特、阿普米司特、地法米司特和克立硼罗分别被批准用于治疗关节炎型银屑病和特应性皮炎等。
1.2PDE4抑制剂在皮肤疾病中的应用1.2.1PDE4抑制剂治疗特应性皮炎特应性皮炎是一种是一种常见的皮肤科疾病,一般带有遗传倾向,主要表现为皮肤干燥、慢性瘙痒。
2016年美国FDA批准克立硼罗,一种外用PDE4抑制剂,用于轻中度特应性皮炎的治疗。
一项2a期、单中心、随机对照研究通过测定皮肤生物标志物的变化来评估克立硼罗治疗轻度至中度AD的作用机制和临床疗效。
该研究将同一患者,两处不同皮损随机分配到观察组和对照组,每天两次,持续14天。
在基线、第8天和第15天收集活检标本进行生物标志物分析。
结果为与对照剂相比,克立硼罗可以使病变体征或者症状早期改善,在第一次应用后24小时就观察到瘙痒的改善。
与对照组相比,克立硼罗治疗的病变在第8天较基线有显著改善,持续到第15天。
克立硼罗显著调节AD的关键生物标志物,包括TH2和TH17/TH22通路和表皮增生和增殖。
结果表明克立硼罗逆转了皮肤炎症和屏障功能的生物标志物特征,并与临床疗效指标相关,突出了靶向PDE4在AD患者中的治疗作用[2].。
米力农治疗慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压症的临床研究洪燕;胡志雄;储德节;周海英【摘要】目的:观察米力农治疗慢性阻塞性肺病(COPD)合并肺动脉高压症(PAH)的疗效.方法:将80例慢性阻塞性肺病急性加重期(AECOPD)合并PAH患者依据超声心动图测得肺动脉收缩压(PASP)值分为3组:轻度PAH组21例、中度PAH组36例和重度PAH组23例.在常规治疗(无降压治疗)的基础上加用米力农降低PASP 治疗,7d为1疗程.分别检测治疗前后的PASP水平,同时评估其临床症状及运动耐量.结果:经米力农治疗后3组PASP、临床症状及运动耐量均较治疗前有明显改善(P<0.05).3组疗效存在统计学差别(P<0.05),轻度PAH组PASP、临床症状及运动耐量改善率均高于中、重度PAH组(P<0.05),而中度PAH组三者的改善率又明显高于重度PAH组(P<0.05).结论:早期使用米力农治疗AECOPD合并PAH患者的疗效更佳.【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2011(011)004【总页数】3页(P361-363)【关键词】慢性阻塞性肺病;肺动脉高压症;米力农【作者】洪燕;胡志雄;储德节;周海英【作者单位】复旦大学附属金山医院呼吸内科,上海,200540;复旦大学附属金山医院呼吸内科,上海,200540;复旦大学附属金山医院呼吸内科,上海,200540;复旦大学附属金山医院呼吸内科,上海,200540【正文语种】中文【中图分类】R972慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种严重危害人民健康的常见病。
肺动脉高压症(PAH)是晚期COPD患者常见的并发症,是COPD发展至肺心病的关键环节[1],其严重程度直接影响肺心病患者的病程、生活质量和预后。
肺心病患者肺动脉高压的发生机制主要是低氧性肺血管收缩和肺血管结构重建。
本文观察米力农治疗慢性阻塞性肺病合并不同程度肺动脉高压的临床疗效,寻求最佳时期降低肺动脉压力,对提高COPD急性加重期(AECOPD)合并PAH患者生存率和生活质量具有重要意义。
PDE的研究与创新药的开发
王鹏
【期刊名称】《中国新药杂志》
【年(卷),期】2006(15)4
【摘要】环核苷酸(cAMP和cGMP)是细胞内重要的第二信使,在各种细胞内调节许多生物活性,包括细胞成长、分化及移行、基因表达、介质分泌、平滑肌收缩、神经递质引起的各种生物反应、神经突触功能、脂质及糖质代谢等。
环核苷酸磷酸二酯酶(PDE)是环核昔酸的惟一细胞内分解途径,因而PDE抑制剂通过阻碍环核苷酸的分解,从而调节一系列的生物功能。
PDE大家族共包括11个家族(PDE1~11),
【总页数】3页(P241-243)
【作者】王鹏
【作者单位】先灵葆雅药物研究院,美国新泽西州
【正文语种】中文
【中图分类】R95
【相关文献】
1.中药创新药研究的开发者——记2007年度中国药学发展奖天士力创新药物奖突出成就奖获得者王四旺教授 [J],
2.从中药五味子研究中开发出联苯双酯和双环醇抗肝炎创新药物的开拓者——记2007年度中国药学发展奖天士力创新药物奖特别贡献奖获得者刘耕陶院士 [J],
3.基础和应用基础研究是创新药物研究与开发的源泉 [J], 杨秀伟;张礼和
4.中美药品监管激励政策对我国创新药国内外同步开发的影响——基于泽布替尼的实证研究 [J], 施樱子;赵杨
5.积极开发拥有自主知识产权的新药及关键工艺技术——创新药物研究开发产学研结合示范基地 [J],
因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
磷酸二酯酶抑制剂与学习记忆相关信号转导通路研究进展王 闯1,程玉芳1,张汉霆1,2,徐江平1(1.南方医科大学药学院药理学系,广东广州 510515;2.Dep t of Behavi oralM edicine and Psychiatry,W est V irginia University Health Sciences Center,Morgant own,WV 2650629137,US A )中国图书分类号:R 205;R 34214;R 338164;R 74517;R 97713文献标识码:A 文章编号:1001-1978(2009)07-0844-04摘要:大量的研究表明,环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(c AM P res ponse ele ment binding p r otein,CRE B )直接或间接激活相关基因转录,进而表达c 2f os 、c 2jun 、BDNF 等,在神经元应激损伤后的再生、存活及修复以及学习记忆等方面发挥重要作用。
磷酸二酯酶可以水解环磷酸腺苷(cyclic AM P,c AMP )及环磷酸鸟苷(cyclic G MP,cG MP ),进而影响其下游信号转导,发挥对CRE B 的调节作用。
该文从磷酸二酯酶抑制剂与学习记忆相关信号通路的关系及在学习记忆障碍中发挥的作用予以综述,并由该通路入手对发现治疗神经退行性变疾病药物作用新靶点的可能性予以展望。
关键词:c AM P;cG M P;信号转导通路;学习记忆;神经退行性变疾病;靶点收稿日期:2009-02-14,修回日期:2009-04-27基金项目:国家自然科学基金资助项目(No 30672453);广东省自然科学基金重点资助项目(No 7117782)作者简介:王 闯(1981-),男,博士生,研究方向:神经药理与新药临床前评价,Tel:020*********,E 2mail:c020@fi m mu .com;徐江平(1967-),男,博士,教授,博士生导师,研究方向:神经药理与新药临床前评价,Tel:020*********,E 2mail:j px@fi m mu .com 在学习和记忆过程中,大脑中特殊的神经元会被激活,这些分子变化导致神经元功能改变。