抗肿瘤靶向药物输送系统的研究进展

靶向抗肿瘤纳米药物研究进展论文摘要：靶向抗肿瘤药物特有的性质解决了传统的抗肿瘤药物的缺陷，使得抗肿瘤药物的进展到了一个新的阶段关键词：靶向抗肿瘤纳米肿瘤是当今严重威胁人类健康的三大疾病之一，而目前在临床肿瘤治疗和诊断中广泛应用的药物还多数为非选择性药物，体内分布广泛，尤其在一些正常组织和器官中也常有较多分布，常规治疗剂量即可对正常组织器官产生显著的毒副作用，导致患者不能耐受，降低药物疗效。

靶向制剂是以药物能在靶区浓集为主要特点的一大类制剂的总称, 属于第四代给药系统( drug delivery systerm, DDS) 。

靶向制剂给药后最突出的特点是利用药物载体系统将治疗药物最大限度地运送到靶区,使治疗药物在靶区浓集，超出传统制剂的数倍乃至数百倍,治疗效果明显提高。

减少药物对非靶向部位的毒副作用，降低药物治疗剂量并减少给药次数，从而提高药物疗效，这种治疗方法即被称为肿瘤靶向治疗。

现今在肿瘤靶向治疗领域，靶向抗肿瘤纳米药物研究正日益受到人们的普遍关注和重视，现就其近年来的研究进展综述如下。

1 靶向纳米药物的定义美国国家卫生研究院（NIH）定义：在疾病治疗、诊断、监控以及生物系统控制等方面应用纳米技术研制的药物称为纳米药物，其表面经过生物或理化修饰后可具有靶向性，即成为靶向纳米药物。

2 靶向纳米药物的特点基于纳米药物所特有的性质，决定了其在药物和基因运输方面具有以下几个优点：①可缓释药物，提高血药浓度，延长药物作用时间；②可减少药物降解，提高药物稳定性；③可保护核苷酸，防止其被核酸酶降解；④可提高核苷酸转染效率；⑤可建立新的给药途径。

而靶向纳米药物除这些固有优点以外，还具有：①可达到靶向输送的目的；②可在保证药物作用的前提下，减少给药剂量，进一步减少或避免药物的毒副作用等优点。

生物靶向纳米药物和磁性靶向纳米药物是目前靶向纳米药物研究的两大热点，并且都已具备了良好的研究基础。

3 靶向纳米药物的分类3.1被动靶向制剂微粒给药系统具有被动靶向的性能, 微粒的大小在011～3μm。

抗肿瘤药物的靶向递送系统研究癌症，一直是威胁人类健康的重大疾病之一。

在对抗癌症的战斗中，抗肿瘤药物发挥着至关重要的作用。

然而，传统的抗肿瘤药物在治疗过程中往往存在诸多问题，如药物的非特异性分布、毒副作用大、治疗效果不佳等。

为了解决这些问题，科学家们致力于研究抗肿瘤药物的靶向递送系统，以期提高药物的疗效，降低副作用，为癌症患者带来新的希望。

靶向递送系统，简单来说，就是一种能够将抗肿瘤药物精准输送到肿瘤部位的技术手段。

它就像是一个“智能快递员”，能够识别肿瘤细胞的“地址”，并将药物准确无误地送达目的地，从而减少药物对正常组织的损伤。

那么，为什么我们需要这样的靶向递送系统呢？首先，传统的抗肿瘤药物在进入人体后，会广泛分布于全身各个组织和器官，这不仅导致药物在肿瘤部位的浓度较低，影响治疗效果，还会对正常细胞造成损害，引发一系列严重的副作用，如脱发、呕吐、免疫力下降等。

而靶向递送系统可以有效地提高药物在肿瘤部位的浓度，增强治疗效果，同时降低药物对正常组织的毒性。

目前，常见的抗肿瘤药物靶向递送系统主要包括基于纳米技术的递送系统、抗体介导的靶向递送系统以及基于细胞的靶向递送系统等。

纳米技术在抗肿瘤药物靶向递送中展现出了巨大的潜力。

纳米粒子具有小尺寸效应、表面可修饰性等特点，可以通过被动靶向或主动靶向的方式将药物输送到肿瘤部位。

被动靶向是利用肿瘤组织特有的高通透性和滞留效应（EPR 效应），使纳米粒子在肿瘤部位富集。

而主动靶向则是通过在纳米粒子表面修饰特定的配体，如抗体、多肽等，使其能够特异性地识别肿瘤细胞表面的受体，从而实现更精准的靶向给药。

抗体介导的靶向递送系统则是利用抗体与肿瘤细胞表面抗原的特异性结合来实现药物的靶向输送。

抗体具有高度的特异性和亲和力，可以准确地识别肿瘤细胞，并将与之结合的药物带到肿瘤部位。

这种靶向递送系统在治疗某些特定类型的癌症，如乳腺癌、淋巴瘤等方面已经取得了一定的成效。

基于细胞的靶向递送系统是一种较为新颖的策略。

药物递送系统中的纳米磁性技术研究进展近年来，纳米技术在医学领域得到广泛应用，其中纳米磁性技术对药物递送系统的研究成果备受关注。

纳米磁性技术结合了纳米材料的特殊性质和磁性的响应性，为药物递送提供了新的解决方案。

本文将围绕纳米磁性技术在药物递送系统中的研究进展展开讨论。

一、纳米磁性技术在药物递送系统中的原理及优势纳米磁性技术的核心原理是利用具有磁性的纳米材料作为药物载体，通过外加磁场的作用实现药物的靶向输送。

这种技术具有以下几个优势：1. 高度靶向性：纳米磁性药物载体可以通过表面修饰实现对特定细胞或组织的高度靶向递送。

通过合理设计载体的表面修饰，如与靶细胞表面的特异性靶向分子结合，可以实现药物的精准递送，提高药物的疗效。

2. 控释性能优越：纳米磁性材料可以通过调节外界磁场的强弱来控制药物的释放速率和位置。

这种可调控的控释性能使药物递送系统更能保持恰当的药物浓度，避免过量用药或药物在体内过早降解的问题。

3. 可视化追踪：纳米磁性技术可以结合成像技术，如磁共振成像（MRI），实现对药物递送过程的实时监测和准确定位。

这为药物递送过程的定量研究提供了重要手段。

二、纳米磁性技术在癌症治疗中的应用癌症治疗是纳米磁性技术在药物递送系统中的一个重要应用领域。

目前，已有多种纳米磁性治疗药物递送系统在临床试验中展现出良好的疗效。

1. 磁性纳米粒子药物递送系统：磁性纳米颗粒作为药物载体，具有较大的比表面积和较强的磁响应性。

在磁场的作用下，药物可以被精确输送到靶细胞处，有效提高治疗效果。

2. 磁性纳米粒子联合光热疗法：将具有光热效应的纳米材料与磁性纳米粒子结合，可以实现联合光热疗法。

在外界磁场和激光的共同作用下，药物递送系统可以实现精确的热疗，杀灭癌细胞。

3. 磁性纳米粒子导引肿瘤靶向治疗：通过外加磁场的导引作用，磁性纳米粒子可以被定位于肿瘤部位。

这为高效药物递送、低剂量治疗提供了可能。

三、纳米磁性技术在神经系统疾病治疗中的应用除了癌症治疗，纳米磁性技术在神经系统疾病治疗中也显示出潜力。

药物在肿瘤治疗中的靶向递送研究随着癌症发病率的增加，对于肿瘤治疗的需求也随之增加。

然而，由于肿瘤细胞的异质性和局部缺血等因素的存在，传统的药物治疗在疗效和副作用方面都存在一定的限制。

为了克服这些困难，科学家们开始研究药物在肿瘤治疗中的靶向递送。

一、背景肿瘤靶向递送是一种通过改变药物的传输路径和控制药物的释放，将药物精确地递送到肿瘤组织的治疗方法。

这种方法可以提高药物的有效浓度，减少对正常组织的损伤，从而提高治疗的疗效和减少副作用。

二、靶向递送的主要策略1.药物包装技术药物包装技术是靶向递送的关键。

常用的包装材料包括纳米粒子、微粒和聚合物等。

这些材料可以在药物内部或外部包覆一层保护壳，通过物理和化学手段控制药物的释放速率和目标组织的靶向。

2.靶向递送的主要靶点靶向递送的主要靶点包括肿瘤细胞表面的特异性受体和肿瘤内部的特异性环境。

通过选择合适的靶点，可以实现药物在局部富集并减少对正常组织的损害。

3.控制释放速率靶向递送的另一个关键是控制药物的释放速率。

通过改变包装材料的性质和结构，可以实现药物的缓慢释放和局部富集，从而提高治疗效果。

三、靶向递送的应用1.靶向递送在化疗中的应用传统化疗药物的非特异性递送会导致对正常细胞的损伤和治疗效果的降低。

靶向递送技术可以将药物精确地递送到肿瘤组织，提高药物的有效浓度，同时减少副作用。

2.靶向递送在光热治疗中的应用光热治疗是一种利用纳米粒子吸收光能在肿瘤组织中产生局部高温，从而破坏肿瘤细胞的治疗方法。

靶向递送技术可以将纳米粒子精确地递送到肿瘤组织，在光热治疗中发挥更好的治疗效果。

3.靶向递送在基因治疗中的应用基因治疗是通过引入携带特定基因的载体到肿瘤细胞中，实现对基因的修复和调控。

靶向递送技术可以将基因载体精确地递送到肿瘤细胞，提高基因治疗的效果。

四、待解决的问题尽管靶向递送技术已经在肿瘤治疗中取得了一定的进展，但仍然存在一些待解决的问题。

首先，目前的靶向递送技术在制备成本和规模化生产方面仍然存在一定的困难。

纳米抗肿瘤药物及其研究进展纳米抗肿瘤药物是指以纳米技术为基础，将药物粒径控制在纳米尺度的药物制剂。

相较于传统的药物制剂，纳米抗肿瘤药物具有更高的药物负荷量、优良的药物释放动力学特性以及更好的针对性。

这些特点使得纳米抗肿瘤药物在肿瘤治疗领域具有广阔的应用前景。

以下是一些纳米抗肿瘤药物及其研究进展的例子。

1. 纳米脂质体药物载体：纳米脂质体是一种由人工合成的磷脂双层包裹的药物载体，具有较小的粒度和良好的稳定性，可用于输送肿瘤治疗药物。

文献报道了一种利用纳米脂质体输送顺铂（一种常用的抗肿瘤药物）的方法，该方法通过调节脂质体的成分和药物的包封率，实现了顺铂的高负荷量输送和减少了非肿瘤组织的毒性。

2. 纳米金属颗粒药物载体：纳米金属颗粒是一种应用最广泛的纳米药物载体。

纳米金属颗粒可以作为基于光热效应的抗肿瘤治疗药物载体。

研究者们利用纳米金颗粒在近红外光下的光热转换特性，将其用于肿瘤热疗。

在此方法中，纳米金颗粒被注入到肿瘤细胞中，然后通过激发近红外光，使颗粒发热，并破坏肿瘤细胞。

该方法具有高效和可控性的特点。

3. 肽类纳米药物载体：肽类纳米药物载体是利用肽分子的特异性靶向性质，来改善肿瘤药物的输送效果。

一种名为Arg-Gly-Asp（RGD）的短肽被发现可以高度特异性地结合于肿瘤细胞表面的整合素受体，这为研究人员设计并合成了一类RGD修饰的纳米载体。

这些载体在输送抗肿瘤药物时，可以通过与肿瘤细胞表面的整合素受体结合，实现对肿瘤细胞的高度针对性。

纳米抗肿瘤药物在肿瘤治疗领域具有广泛的应用前景。

通过纳米技术，研究人员可以精确地控制药物的释放动力学特性，并提高药物的载荷量。

通过利用纳米载体的靶向性质，可以提高药物的针对性。

尽管在药物设计和合成方面取得了显著进展，纳米抗肿瘤药物仍然面临一些挑战，例如生产工艺复杂、价格昂贵以及未来需要进行更多的临床研究证明其效果和安全性。

对纳米抗肿瘤药物的进一步研究和发展具有重要意义。

药物治疗中的药物输送系统研究近年来，药物输送系统已成为药物治疗领域的研究热点之一。

药物输送系统能够有效地将药物传递到目标部位，并控制释放速率，从而提高药物疗效，减轻副作用。

本文将介绍药物输送系统的研究进展和应用前景。

一、药物输送系统的概念与分类药物输送系统（Drug Delivery System，DDS）是指一种能够将药物传递到目标生物组织或细胞内的系统。

根据药物的载体不同，药物输送系统可分为无载体系统和载体系统两大类。

1. 无载体系统无载体系统主要通过物理或化学方法来改变药物性质，如微粒、胶体、纳米粒子等，以增强药物的稳定性、溶解度和生物利用度。

这些无载体系统不仅可以提高药物在体内的分布和稳定性，还能够实现缓慢释放，延长药效持续时间。

2. 载体系统载体系统利用具有药物运载功能的材料作为药物的载体，实现对药物的包封、输送和控制释放。

常见的载体材料包括聚乙烯醇、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、脂质体等。

这些载体系统能够精确控制药物的释放速率和位置，以实现更好的治疗效果。

二、药物输送系统的研究进展随着纳米技术和生物工程技术的不断发展，药物输送系统的研究取得了显著的进展。

以下将介绍几个具有代表性的研究方向。

1. 靶向药物输送系统靶向药物输送系统是研究的热点之一，其目标是将药物精确地传递到病变组织或细胞内，减少对正常组织的伤害。

靶向药物输送系统可以通过表面修饰、靶向配体等方式实现药物的特异性输送。

2. 控释药物输送系统控释药物输送系统能够精确控制药物的释放速率和时间，延长药效持续时间，提高药物疗效。

常见的控释系统包括微球、纳米粒、水凝胶等，其释放速率可受到温度、酸碱度、光照等因素的影响，实现定向控制释放。

3. 多功能药物输送系统多功能药物输送系统能够同时实现多种功能，如药物释放、成像、治疗监控等。

这些系统通常结合纳米技术、光学成像技术等，具有较高的应用潜力。

例如，通过荧光标记的纳米粒子可以实现药物的同步成像和治疗。

抗肿瘤靶向递送系统的研发现状与未来趋势分析癌症，这个让人闻风丧胆的词，一直是医学界头疼的问题。

治疗癌症，传统的方法如手术、化疗、放疗，虽然能一定程度上打击肿瘤细胞，但同时也给患者身体带来不小的副作用。

想象一下，要是我们能有一种技术，像精准制导的导弹一样，专门针对癌细胞进行打击，而不伤害正常细胞，那该多好啊！没错，这就是我们今天要聊的——抗肿瘤靶向递送系统（Targeted Drug Delivery System, TDDS）。

一、靶向递送系统的基础理论1.1 靶向递送系统的基本原理咱们先来简单说说靶向递送系统是怎么工作的。

想象一下你寄快递，如果地址准确无误，快递就能直接送到收件人手里，不会误送到别人家。

同样地，靶向递送系统就是利用特定的载体，比如纳米颗粒、脂质体等，把药物“打包”起来，然后通过修改这些“包裹”的表面，让它们能识别并结合到肿瘤细胞的特定标记物上，从而实现精准投递。

1.2 关键技术要素这里面有几个关键点得聊聊。

一是“特异性”，就像寄快递的地址得准确一样，递送系统得能准确找到肿瘤细胞；二是“敏感性”，也就是说，一旦到达目的地，得能迅速释放药物，不能磨磨蹭蹭的；再有就是“稳定性”，路上可得保证药物别漏出来了，还得保证递送系统别在路上就解体了。

二、研发现状深度剖析2.1 现有技术手段概览目前市面上的靶向递送系统主要有这么几种：抗体药物偶联物（ADC）、纳米颗粒、脂质体等。

就拿ADC来说吧，它就像是给药物装上了一个“导航仪”，这个“导航仪”就是抗体，它能带着药物直奔肿瘤细胞而去。

不过，ADC的生产成本较高，而且有时候抗体本身也可能引起免疫反应。

2.2 临床应用实例分析举几个例子吧，比如Herceptin（曲妥珠单抗），这是一种针对HER2阳性乳腺癌的单克隆抗体药物，它的出现极大地提高了这类乳腺癌患者的存活率。

再比如Doxil （多柔比星脂质体），它通过将传统的化疗药物多柔比星包裹在脂质体中，减少了对正常组织的毒性，提高了治疗效果。

抗肿瘤药物靶向递送系统的研究癌症，一直以来都是威胁人类健康的重大疾病之一。

传统的抗肿瘤药物治疗往往面临着诸多挑战，如药物在体内的非特异性分布、对正常组织的毒性以及较低的治疗效果等。

为了克服这些问题，科学家们致力于研究抗肿瘤药物的靶向递送系统，旨在将药物精准地输送到肿瘤部位，提高治疗效果的同时减少副作用。

靶向递送系统的概念可以简单理解为给药物装上“导航仪”，使其能够准确找到肿瘤这个“目的地”。

要实现这一目标，需要深入了解肿瘤的生物学特性以及药物的作用机制。

肿瘤组织与正常组织相比，具有一些独特的特点。

例如，肿瘤血管的结构和功能异常，导致血液中的大分子物质更容易渗透进入肿瘤组织，这一现象被称为“增强的渗透和滞留效应”（EPR 效应）。

利用这一效应，科学家们设计了纳米级的药物载体，如脂质体、聚合物纳米粒等，这些载体可以在血液循环中长时间存在，并通过 EPR 效应在肿瘤部位富集。

除了利用 EPR 效应，还可以通过在药物载体表面修饰特定的靶向分子，实现更精准的靶向递送。

常见的靶向分子包括抗体、肽类、适配体等。

以抗体为例，针对肿瘤细胞表面过度表达的特定抗原，如 HER2 等，制备相应的抗体并连接到药物载体上，使其能够特异性地识别并结合肿瘤细胞，从而将药物递送到肿瘤内部。

在众多的靶向递送系统中，脂质体是研究较为广泛的一种。

脂质体是由磷脂双分子层组成的封闭囊泡，具有良好的生物相容性和载药能力。

通过改变脂质体的组成和结构，可以调节其药物释放特性和体内分布。

例如，长循环脂质体表面修饰聚乙二醇（PEG），可以减少巨噬细胞的吞噬，延长在血液中的循环时间。

聚合物纳米粒也是一种有潜力的靶向递送载体。

它们可以通过化学合成的方法进行精确的设计和调控，实现对药物的控制释放。

同时，聚合物纳米粒的表面可以进行多种修饰，以增加其靶向性和稳定性。

除了纳米载体，还有一些其他的靶向递送策略。

例如，基于细胞的载体，如红细胞、巨噬细胞等，可以利用细胞自身的特性将药物输送到肿瘤部位。

广东药科大学学报Journal of Guangdong Pharmaceutical University Jul,2023,39(4)收稿日期：2023-04-03基金项目：河北省自然科学基金面上项目（C2019203556）作者简介：杨逸博（1999－），男，硕士研究生，主要从事纳米药物递送系统在化疗与免疫联合治疗中的研究，Email ：*****************通信作者：李健（1976－），博士，副教授，主要从事非编码RNA 与肿瘤发生相关机制研究、抗肿瘤药物靶向性转运载体的构建、基于核酸适配体的肿瘤早期诊断试剂盒的研究与应用，Email ：*****************.cn 。

纳米药物递送系统应用于肿瘤免疫治疗的研究进展杨逸博，李健（燕山大学环境与化学工程学院，河北秦皇岛066000）摘要：癌症免疫治疗是一种倍受关注的治疗策略。

然而，免疫治疗面临的主要挑战包括患者反应性低、肿瘤特异性差、存在免疫抑制性肿瘤微环境等。

纳米药物递送系统（nano drug delivery systems,NDDS ）被用于负载药物，经修饰后可表现出肿瘤靶向性给药、肿瘤微环境响应和位点特异性释放等优异性能。

因此，NDDS 可以被有效地用于癌症免疫治疗，能减少毒副作用和免疫相关抑制。

本文重点介绍了近来基于NDDS 的免疫治疗的研究进展，包括诱导免疫原性细胞死亡（immunogenic cell death,ICD ）、联合肿瘤免疫检查点抑制剂促进免疫治疗疗效、改善肿瘤免疫抑制微环境3个方面。

关键词：纳米药物递送系统；肿瘤细胞；免疫原性细胞死亡；免疫检查点；肿瘤微环境中图分类号：R94文献标识码：A文章编号：2096-3653（2023）04-0135-08DOI ：10.16809/ki.2096-3653.2023040302Research progress of nano drug delivery systems in tumor immunotherapyYANG Yibo,LI Jian *（College of Environmental and Chemical Engineering,Yanshan University,Qinhuangdao 066000,China ）*Corresponding author Email:*****************.cnAbstract:Cancer immunotherapy is an attractive therapeutic strategy.However,the main challenges faced by immunotherapy include low patient responsiveness,poor tumor specificity,existence of immunosuppressive tumor microenvironment,etc.Nano drug delivery systems (NDDS)have been applied to load drugs extensively.After modification,NDDS exhibit excellent performances,such as tumor targeted drugs,tumor microenvironment response and site-specific release.Therefore,NDDS can be effectively used in cancer immunotherapy to reduce toxic side effects and immune related suppression.In this review,we focused on the recent research progress of immunotherapy based on NDDS,including the induction of immunogenic cell death (ICD),the combination of tumor immune-checkpoint inhibitors to promote the efficacy of immunotherapy,and the improvement of tumor immune suppression microenvironment.Key words:nano drug delivery system;tumor cell;immunogenic cell death;immune checkpoint block;tumor microenvironment目前癌症仍是全球病患死亡的主要原因，且发病率逐年上升[1，2]，癌症治疗研究备受关注。