临床药理理论基础：依福地平的药效学

一名词解释1 药理学：研究药物与生物体之间相互作用规律及机制的科学。

2 药效学：研究药物对机体作用，包括药物作用，作用机制，临床应用，不良反应。

3 药动学：研究机体对药物作用，包括药物在机体的吸收，分布，代谢及排泄过程。

4 半衰期：指血药浓度下降到一半所需要的时间。

5肝肠循环：是指某些药物经肝脏转化为极性较大的代谢产物并自胆汁排出后，又在小肠中被相应的水解酶转化成原型药物，再被小肠重新吸收进入体循环的过程。

6 生物利用度：指血管外给药时，药物吸收进入血液循环的相对数量。

7 反跳现象：长期使用受体阻断药后突然停药，引起疾病的恶化或复发，可能是受体向上调节所致。

8 二重感染：长期大剂量应用广谱抗生素，敏感菌被抑制，破坏了体内正常菌群生态平衡，致使一些抗药菌和真菌乘机繁殖，造成的再次感染，又称菌群交替症。

9 不良反应：指不适合用药目的而给病人带来不适或痛苦的反应。

10 耐药性：病原体及肿瘤细胞等对化学治疗药物敏感性降低。

11 耐受性：连续用药后机体对药物的反应强度递减，增加剂量才可以保持药效不减。

12 后遗效应：停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药物效应。

13 肝药酶诱导剂：能诱导肝药酶的活性，加速自身或其它药物的代谢，便药物效应减弱。

14 肝药酶抑制剂：能抑制肝药酶的活性，降低其它药物的代谢，使药物的效应增强，甚至引起毒性反应。

15 药物效应：药物作用的结果，机体反应的表现，对不同脏器有选择性。

16 首关效应：指口服给药后，部分药物在胃肠道，肠粘膜和肝脏被代谢灭活，使进入体循环的药量减少的现象。

17成瘾性：病人对麻醉药品产生了生理、心理的依赖，一旦停药后，出现严重的生理机能混乱，如停药吗啡后病人出现严重的戒断症状。

18 受体激动剂：与受体有较强的亲和力，有较强的内在活性物质。

19 受体拮抗剂：与受体有较强的亲和力，而无内在活性的药物。

20 肾上腺素升压作用的翻转：给药后迅速出现明显的升压作用，而后出现微弱的降压作用。

1.首关消除/代谢（first pass elimination、metabolism）从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血液循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则进入全身血液循环内的有效药物量明显减少的现象。

2.半衰期（half-life）血浆药物浓度下降一半所需要的时间。

3.允许作用（permissive action）：糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他急激素发挥作用创造有利条件。

4.一级消除动力学(first-order elimination kinetics):是体内药物按恒定比例的消除，在单位时间内的消除量与血浆药物浓度成正比。

5.药动学（pharmacokinetics）：药物代谢动力学，药物在机体的影响下所发生的变化及其规律。

6.药效学(pharmacodynamics)：药物效应动力学，药物对机体的作用，作用机制及其不良反应。

7、不良反应（adverse reaction）：凡不符合用药目的并给患者带来不适甚至痛苦的药物反应。

8、副作用（side reaction）：在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的药理效应。

9、毒性反应（toxic reaction）：药物剂量过大或蓄积过多时发生的对机体组器官的危害性反应。

10、后遗效应（residual reaction、effect）：指停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时还残存的生物效应。

11、停药反应（withdrawal reaction）：突然停药后原有的疾病或症状加剧。

又称回跃反应。

12、变态反应（allergic reaction/hypersensitive reaction）：是一类免疫反应，非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合为抗原后，经过接触10天左右的敏感化过程而发生的反应，也称过敏反应。

13、特异质反应（idiosyncratic reaction）：少数特异体质的患者对某些药物反应特别敏感，很小的剂量即可引起超出常人的强烈的药理效应。

Efonidipine (依福地平)严皓 2009年2月目录一、产品介绍 (3)二、产品特点、用途及临床 (4)三、国外研究开发及市场 (6)四、工艺路线简介 (7)五、知识产权情况 (7)六、环保问题 (8)七、参考文献 (8)一、产品介绍1、药品名称英文名：Efonidipine中文名：依福地平2、化学名：3-pyridinecarboxylicacid,5-(5,5-dimethyl-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-1,4-dihydro -2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-,2-(phenyl(phenylmethyl)amino)ethyl ester, P-oxide [CAS]3、构式、分子式、分子量、CA登录号结构式：分子式：C34H38N3O7P分子量：631.67CA登录号：111011-53-1111011-63-34、质量标准：二、产品特点、用途及临床1、依福地平介绍：依福地平为L型和T型双重Ca2+通道阻滞剂，能影响膜的通透性，选择性地作用于血管平滑肌，具有有效的血管扩张和负性频率作用，负性肌力作用轻微，对心肌细胞影响较小，降压同时改善心肌氧平衡、维持心输出量，不影响心脏功能、不引起或最小引起反射性心动过速。

依福地平可提高肾小球滤过率而不增加肾小球内压，同时舒张入球和出球小动脉，从而减少蛋白尿症的发生，较之其它钙拮抗剂更具肾保护作用。

2、依福地平临床研究：使用随机、双盲、安慰剂对照的交叉的方法研究依福地平的效果。

39例高血压患者（收缩压[SBP]< <180 mmHg 舒张压（DBP）<110mmHg）作为本研究的人群。

排除严重的高血压、不稳定型心绞痛，急性心梗或肾功能不全的患者。

研究对象没有糖尿病（根据病史或根据专家委员会诊断和划分糖尿病的标准）也不吸烟。

为了减少急性副作用，在筛查阶段，依福地平逐渐从40mg增加到80mg，如果没有明显的低血压（SBP<100mmHg）或明显的高血压（SBP>140mmHg），依福地平的剂量增加需要2周时间。

名词解释兽医药理学：veteinary pharmacology 研究药物与动物机体之间相互作用规律的一门学科，是为临床合理用药、防治疾病提供基本理论的兽医基础学科。

药物作用的双重性：大多数药物在发挥治疗作用的同时，都存在不同程度的不良反应，这就是药物作用的双重性。

不良反应：临床使用药物防治疾病时，产生的与治疗作用无关或对动物有害的作用，称为不良反应。

量效曲线：纵坐标表示效应强度，横坐标表示剂量，可得一直方双曲线。

横轴的位置能说明药物作用的强度，它表示药达到一定效果时所需的剂量。

治疗指数：药物LD50（半数致死量）和ED50（半数有效量）的比值称为治疗指数。

指数越大，药物越安全。

安全范围：LD5和ED95的比值。

用来评价药物安全范围。

受体：受体是存在于细胞膜上、包浆内或细胞核上的大分子蛋白，能识别周围环境中某种微量化学物质并与之结合，通过中介的信息转导与放大系统，触发随后的生理或药理反应。

激动剂：既有内在活性，又有亲和力的药物称为激动剂。

拮抗剂：药物与受体具有亲和力，但无内在活性，称为拮抗剂。

部分激动剂：与受体具有亲和力，但内在活性不强的药物，称为部分激动剂。

生物转化：药物在体内经过化学变化生成代谢产物的过程称为生物转化，通常分为两步，第一步包括氧化、还原、水解，第二步为结合反应。

肝肠循环：有些药物在肝细胞中与葡萄糖醛酸等结合后排入胆汁，随胆汁到小肠后被水解，游离药物被重吸收的过程。

消除半衰期：消除半衰期指体内药物浓度或药量下降一半所需的时间。

表观分布容积：药物在体内的分布达到动态平衡时，药物总量按血浆药物浓度分布所需的总容积。

反映药物分布到组织的能力。

生物利用度：指药物以某种剂型的制剂从给药部位吸收进入全身循环的速率和程度。

这是决定药物量效关系的主要因素。

化学治疗：抗微生物药物对感染性疾病的治疗，以及对由寄生虫及恶性肿瘤所致疾病的药物治疗，统称为化学治疗。

抗菌药后效应（PAE）：抗菌药在撤药后，其浓度低于最小抑菌浓度时，仍对细菌保持一定抑制作用。

药理学 抗心律失常药、抗慢性心功能不全药、抗心绞痛药及调脂药一、 抗心律失常药1.抗心律失常药的作用机制降低自律性 减少后除极 改变传导性 延长有效不应期 2.抗心律失常药物的分类ⅠA 类：适度阻滞钠通道（奎尼丁）Ⅰ类——钠通道阻滞剂 ⅠB 类：轻度阻滞钠通道（利多卡因） ⅠC 类：明显阻滞钠通道（氟卡尼） Ⅱ类——β肾上腺素受体拮抗剂（普萘洛尔） Ⅲ类——延长动作电位时程药（胺碘酮） Ⅳ类——钙通道阻滞剂（维拉帕米）二、抗慢性心功能不全药慢性心功能不全：又称充血性心力衰竭（CHF ），是各种病因引起的心脏疾病的终末阶段。

在血流动力学方面表现为心脏排出量绝对或相对的不足。

强心苷类（地高辛、洋地黄毒苷、毛花苷C 、毒毛花苷K ）吸收：地高辛生物利用度约60~80%，部分形成肝肠循环；洋地黄毒苷口服吸收稳定完全分布：地高辛与血浆蛋白结合较少，分布于各组织中，以肾内浓度最高，心、骨骼肌中次之；洋地黄毒苷结合较多，在肾、心、骨骼肌中浓度较高代谢转化：地高辛代谢转化较少；洋地黄毒苷脂溶性较高，易进入干细胞，主要在肝脏代谢；毛花苷G 、毒毛花苷K 很少在体内代谢排泄：地高辛60~90%以原形经肾脏排出；洋地黄毒苷代谢产物及少量原形经肾排泄，少量形成肝肠循环；毛花苷G 、毒毛花苷K 几乎全部以原形经肾脏排出正性肌力作用：选择性的加强心肌收缩力，使心肌收缩快速而有力（增加兴奋时心肌细胞内Ca 2+量，是正性肌力作用的基本机制）负性频率作用：减慢窦性频率对心肌氧耗量的影响：对正常心脏因加强收缩性而增加氧耗量，而对CHF 患者，由于需有较多氧耗以维持较高的室壁张力，其正性肌力作用使心脏容积减小，室壁张力下降，总的氧耗量有所降低对电生理特性的影响：加强迷走神经活动性而降低窦房结自律性，增加浦肯野纤维的自律性，减慢房室结传导速度，缩短心房和浦肯野纤维不应期 对心电图的影响：最早引起T 波幅度减小、降低甚至倒置；S-T 段低呈鱼钩状；P-R 间期延长；Q-T 间期缩短 对神经系统：中毒量可兴奋延髓极后区催吐化学感受区而引起呕吐其他作用 对肾脏作用：在CHF 时通过加强心肌收缩力增加心排出量，是肾血流增加，产生利尿作用对肾素-血管紧张素-醛固酮系统影响：抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，降低肾素活性，进而减少血管紧张素Ⅱ-醛固酮含量，产生心脏保护作用治疗慢性心功能不全：对瓣膜病、高血压、先天性心脏病等所致的CHF 疗效良好 治疗心律失常：如心房纤颤、心房扑动及阵发性室上心动过速 胃肠道反应不良反应 神经系统反应：眩晕、头痛、疲倦、失眠等，还有黄视症、绿视症等药物中毒特征性视觉障碍 心毒性反应：出现各种不同程度的心律失常警惕中毒的先兆症状，避免诱发因素如低血钾、高血钙、低血镁、心肌缺氧 停用强心苷对过速心律失常者可用钾盐静脉滴注，轻者口服解救 苯妥英钠能控制室性早搏及心动过速，不能抑制房室传导；利多卡因能治疗室性心动过速和心室纤颤 对心动过缓或房室阻滞等缓慢些心律失常可用阿托品解救 2.非强心苷类正性肌力作用药 氨力农、米力农、多巴酚丁胺 3.减负荷药有利尿药、扩血管药、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药等体内过程药理作用临床应用 毒性作用的防治三、抗心绞痛药及调脂药1.常用的抗心绞痛药。

第一章绪论1.药理学是研究药物与机体（包括病原体）相互作用的规律和机制的科学。

2.药物代谢动力学(药动学) ：即研究机体对药物的处理，包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的动态变化的规律A.D.M.E.3.药效动力学：主要研究药物对机体的作用及其作用机制，以阐明药物防治疾病的规律4.新药临床试验：分为Ⅰ期（20-30健康者）、Ⅱ期（200-300病者）、Ⅲ期（>400病者）、Ⅳ期（售后的临床监测）临床试验第二章药物代谢动力学1.首关效应（首过效应）：某些药物口服后首次通过肠粘膜及肝脏时被其中的酶代谢，使进入体循环量减少的现象2.影响药物分布的因素：药物与血浆蛋白结合；局部器官的血流量；体液pH；组织亲和力；体内屏障，包括血脑屏障和胎盘屏障。

1）血浆蛋白结合的意义：①药物与血浆蛋白的饱和性：结合达饱和后，继续增加药物剂量，可使游离药物浓度迅速增加，引起毒性反应。

②药物与血浆蛋白的竞争性抑制现象：当两种蛋白结合率高的药物联合使用时，两个药物可能竞争与同一个蛋白结合而发生置换现象，使其中一种或两种游离药物浓度增高。

使药理作用增强或引起中毒。

3.肝药酶诱导：一些药物可使肝药酶的活性增强，加速其它同时使用的药物和自身的代谢，使药理效应减弱，这类药称为肝药酶诱导剂。

如苯巴比妥、苯妥英、利福平、卡马西平、乙醇、奥美拉唑、咖啡因、地塞米松、肼屈嗪等。

4.肝药酶抑制：一些药物则能抑制或减弱肝药酶活性，可使合用的药物代谢减慢，药物活性增强或出现毒性反应，这些药物称为肝药酶抑制剂。

如氯霉素、异烟肼、奎尼丁、喹诺酮类药、红霉素、华法林、氟西汀、西咪替丁、别嘌醇等。

5.肝肠循环：一些药物或代谢物能从肝细胞主动地转运到胆汁中，经胆汁排泄入十二指肠，再被吸收，这种现象叫肝肠循环。

6.一室模型：用药后药物进入血循环并迅速均匀地分布到全身体液和各组织器官中，而迅速达到动态平衡。

单次静脉注射后的药物二室模型：药物在体内组织器官中的分布速率不同，药物首先进入分布容积较小的中央室（全血及血流充盈的组织，如肾、脑、心、肝等），然后较缓慢地进入分布容积较大的周边室（如血流较少，缓慢的肌肉、皮肤、脂肪等）。

押题宝典执业药师之西药学专业一题库附答案（典型题）单选题（共30题）1、肾上腺素缓解组胺引起的血压下降，甚至休克，属于A.相加作用B.增强作用C.生理性拮抗D.药理性拮抗E.化学性拮抗【答案】 C2、患者女，71岁，高血压20余年，阵发性胸痛2个月，加重2天。

2天前无明显诱因出现左侧季肋区疼痛，每次疼痛持续几分钟至十几分钟不等，自服硝酸甘油、丹参滴丸等药物无效。

临床诊断：冠状动脉粥样硬化性心脏病、不稳定型心绞痛。

临床药师询问患者如何用药时，发现患者在使用硝酸甘油时仅把药物含在口中，未放在舌下。

A.口服给药B.经皮给药C.舌下给药D.直肠给药E.皮下注射【答案】 C3、（2019年真题）受体与配体结合形成的复合物可以被另一种配体置换，体现的受体性质是（）A.可逆性B.选择性C.特异性D.饱和性E.灵敏性【答案】 A4、关于药物经皮吸收及其影响因素的说法，错误的是（）A.药物在皮肤内蓄积作用有利于皮肤疾病的治疗B.汗液可使角质层水化从而增加角质层渗透性C.皮肤给药只能发挥局部治疗作用D.药物经皮肤附属器的吸收不是经皮吸收的主要途径E.真皮上部存在毛细血管系统，药物到达真皮即可很快地被吸收【答案】 C5、安定注射液（含40%丙二醇和10%乙醇）与5%葡萄糖注射液配伍析出沉淀，其原因是A.pH值改变B.离子作用C.溶剂组成改变D.盐析作用E.直接反应【答案】 C6、氨氯地平和氢氯噻嗪产生的相互作用可能导致A.降压作用增强B.巨幼红细胞症C.抗凝作用下降D.高钾血症E.肾毒性增强【答案】 A7、药物扩散速度取决于膜两侧药物的浓度梯度、药物的脂水分配系数及药物在膜内扩散速度的药物转运方式是A.主动转运B.简单扩散C.易化扩散D.膜动转运E.滤过【答案】 B8、单室模型口服给药用残数法求ka的前提条件是A.k=ka，且t足够大B.k>ka，且t足够大C.kD.k>ka，且t足够小E.k【答案】 C9、在包衣液的处方中，可作为遮光剂的是A.二氧化钛B.丙烯酸树脂Ⅱ号C.丙二醇D.司盘80E.吐温80【答案】 A10、通过置换产生药物作用的是（）A.华法林与保泰松合用引起出血B.奥美拉唑治疗胃溃疡可使水杨酸和磺胺类药物疗效下降C.考来烯胺阿司匹林D.对氨基水杨酸与利福平合用，使利福平疗效下降E.抗生素合用抗凝药，使使抗凝药疗效增加【答案】 A11、蛋白质和多肽的吸收具有一定的部位特异性，其主要吸收方式是A.膜动转运B.简单扩散C.主动转运D.滤过E.易化扩散【答案】 A12、分子中含有酚羟基，遇光易氧化变质，需避光保存的药物是A.肾上腺素B.维生素AC.苯巴比妥钠D.维生素BE.叶酸【答案】 A13、（2018年真题）他汀类药物可引起肌痛或横纹肌溶解症的不良反应,因该不良反应而撒出市场的药物是（）A.氟伐他汀B.普伐他汀C.西立伐他汀D.阿托伐他汀E.辛伐他汀【答案】 C14、关于肾上腺糖皮质激素叙述错误的是A.肾上腺糖皮质激素的基本结构是含有△B.若结构中不同时具有17-α羟基和11-氧（羟基或氧代）的为盐皮质激素C.通常糖皮质激素药物有一些盐皮质激素活性的副作用D.天然存在的糖皮质激素是泼尼松和氢化泼尼松E.将氢化可的松21-OH用醋酸进行酯化可制备一系列前药，这些前药进入体内后，首先在肝脏、肌肉及红细胞中代谢成氢化可的松，再发挥作用，由于提高脂溶性，提高了药效并延长了作用时间15、含三氮唑结构的抗真菌药是A.来曲唑B.克霉唑C.氟康唑D.利巴韦林E.阿昔洛韦【答案】 C16、具有人指纹一样的特征专属性的鉴别法是A.紫外-可见分光光度法B.红外分光光度法C.高效液相色谱法D.生物学方法E.核磁共振波谱法【答案】 B17、补充体内物质的是( )A.解热、镇痛药抑制体内前列腺素的生物合成B.抗酸药中和胃酸，可用于治疗胃溃疡C.胰岛素治疗糖尿病D.抗心律失常药可分别影响Na+、K+或Ca2+通道E.磺胺类抗菌药通过抑制敏感细菌体内叶酸的代谢而干扰核酸的合成18、以下公式表示 C=Coe-ktA.单室单剂量血管外给药C-t关系式B.单室单剂量静脉滴注给药C-t关系式C.单室单剂量静脉注射给药C-t关系式D.单室多剂量静脉注射给药C-t关系式E.多剂量函数【答案】 C19、栓剂油脂性基质是A.蜂蜡B.羊毛脂C.甘油明胶D.半合成脂肪酸甘油酯E.凡士林【答案】 D20、苯妥英钠的消除速率与血药浓度有关，在低浓度（低于10μg/ml）时，消除过程属于一级过程；高浓度时，由于肝微粒代谢酶能力有限，则按零级动力学消除，此时只要稍微增加剂量就可使血药浓度显著升高，易出现中毒症状。

药动学如下：
分别在大鼠、犬及人体进行试验。

大鼠和犬以碳-14标记的本品，经口给药，2小时后血浆放射性达峰值。

生物利用率大鼠为25％，犬为5％。

关于组织分布，给药1小时后可见小肠和肝脏的放射性最高。

将碳-14标记的本品经口给予妊娠雌鼠，向胎仔转移的放射性很低。

给予哺乳雌鼠，乳汁中的放射性几乎与血浆中一样。

关于本品的代谢是通过侧链的氧化及酯的水解等各种形式参与的。

大鼠经口给予碳-14标记的本品，120小时内主要由粪便排出，尿中只排出2％。

即使连续给药也未见器官及组织中的蓄积性。

健康人口服本品2小时后达血浆峰值，口服剂量10～40mg，其血浆峰值及AUC呈与剂量成比例增加的剂量相关性。

血浆与尿中的代谢产物，人体与动物之间未见显著差异。

将本品单次给予肾功能障碍的高血压患者，其血浆中原形药物的药动学参数与原发性高血压患者相同。