临床药理学
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临床药理学研究内容临床药理学是研究药物在人体内作用机制、药物相互作用、药物代谢和排泄、药物剂量和药效关系、药物不良反应等方面的学科。
它旨在帮助医师和临床医生更好地理解各种药物的作用和使用,从而提高治疗效果,减少不良反应。
本文将介绍临床药理学的研究内容,包括研究方法、临床应用和未来发展方向等方面。
一、临床药理学研究内容1.药物在人体内的作用机制:研究不同药物在人体内的具体作用机制,包括药物与受体的结合、信号转导途径、细胞内信号传导等,从而理解药物的作用方式和效果。
2.药物代谢和排泄:研究药物在人体内的代谢途径和排泄途径,包括肝脏、肾脏等器官参与的代谢和排泄过程,从而了解药物的代谢动力学和药代动力学特征。
3.药物相互作用:研究不同药物之间的相互作用,包括药物之间的药代动力学和药效动力学相互影响,从而指导临床合理用药。
4.药物剂量和药效关系:研究药物剂量与药效之间的关系,包括药效曲线、最大耐受剂量、最小有效剂量等参数,从而确定合适的药物剂量和使用方法。
5.药物不良反应:研究药物的不良反应类型、发生机制和预防措施,从而减少不良反应的发生和影响,确保患者用药的安全性和可控性。
6.新药临床试验:研究新药在人体内的药效和安全性,包括药代动力学和药效动力学参数的测定,从而为新药的上市提供科学依据。
二、临床药理学研究方法1.体外实验:利用细胞培养、体外器官模型等方法,研究药物与受体的结合、信号通路的激活和抑制等机制。
2.动物实验:通过动物实验,研究药物在动物体内的药代动力学和药效动力学特征,从而为临床应用提供实验依据。
3.临床试验:通过临床试验,研究药物在人体内的药效和安全性,包括单剂量试验、多剂量试验、交叉试验等方法。
4.药物代谢动力学研究:利用体内外标记技术,研究药物在人体内的代谢动力学过程,包括药物的代谢途径、代谢产物形成、代谢动力学参数测定等。
5.流行病学方法:利用流行病学调查方法,研究药物使用和不良反应的相关因素,从而为药物安全性评价提供数据支持。
临床药理学与治疗学1 什么是临床药理学?临床药理学是研究药物在人体内的作用、代谢、毒性及用药效果与剂量之间关系的学科。
它是医学中的一门学科,同时也涉及到生化学、药物化学、药物动力学等学科。
临床药理学的研究内容有很多,主要包括以下几个方面:2 药物的药效学药物的药效学研究药物如何在人体内产生药理作用的问题,进一步了解药物的作用机制,能够更好的指导临床用药。
3 药物代谢动力学药物代谢动力学研究药物在人体内的转化代谢过程,探究药物代谢途径和影响药物代谢的因素,如饮食、个体差异、遗传等因素。
4 药物的药物动力学药物动力学研究药物在人体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程,以及药物浓度与效果的关系。
这对确定适当的药物剂量以及预防和治疗药物过量和药物中毒有着重要的意义。
5 药物的药物相互作用药物的药物相互作用研究多种药物在人体内的相互作用,包括药物的加和效应、协同效应和拮抗效应等。
了解多种药物之间的相互作用有助于指导临床用药,避免药物不良反应和药物相互作用的副作用。
6 药物的不良反应和中毒作用药物的不良反应和中毒作用是在临床过程中可能会发生的问题,医生需要在患者治疗过程中注意相关的症状和反应。
临床药理学的研究可以对药物的不良反应和中毒作用进行深入的了解,从而指导理性用药。
7 临床药理学的重要性临床药理学是一门重要的学科。
在临床医学中,药物的作用机制、用药效果与剂量之间的关系等问题对于给患者正确的治疗方案,进行科学合理的用药具有至关重要的作用。
同时,在药品研发和药品审批等领域,也需要进行临床药理学研究。
只有在药品研发的过程中对药物的药效学等进行充分的了解,才能更好地开发出安全、有效的药物。
在药品审批时,也需要通过临床药理学的研究来确定药物的安全性、有效性和适用性。
8 结论总之,临床药理学是一门重要的学科,可以帮助医生和药品研究人员更好地了解药物的作用机制和在人体内的动态过程,指导医生正确、合理地用药,同时也有助于药品研究和审批的开展,为人们的健康保驾护航。
临床药理学就业方向
临床药理学是一门涉及药物研发、评估和应用的综合性学科,具有非常重要的实际应用价值。
随着医药行业的快速发展,临床药理学的就业前景非常广阔。
本文将探讨临床药理学的就业方向。
一、医药研发
在医药研发领域,临床药理学是药物研发的关键环节之一。
临床药理学的研究人员需要对药物的作用机制、药代动力学、安全性等方面进行深入研究,为新药的研发提供科学依据。
在这个领域,临床药理学专业人才可以从事临床试验设计、数据分析、药物评价等工作。
二、药品注册与审批
药品注册与审批是确保药品安全性和有效性的重要环节。
在这个环节中,临床药理学专业人才可以参与新药的注册申报、数据审核、专家评审等工作,为药品的安全性和有效性提供科学保障。
三、医药监管
医药监管是保障公众健康的重要手段。
临床药理学专业人才可以参与药品审评、药品监管、不良反应监测等工作,确保药品的安全性和有效性。
四、医药市场营销
医药市场营销是推动药品销售的关键环节。
临床药理学专业人才可以在医药企业中担任药品销售经理、市场推广专员等职位,负责药品的市场推广和销售工作。
五、医学教育与研究
临床药理学专业人才还可以在医学教育与研究领域发挥重要作用。
他们可以从事临床药理学教学、科研、医疗等工作,为培养医学人才、推动医学发展做出贡献。
总之,临床药理学是一门具有广泛应用价值的学科,其就业方向非常广泛。
未来随着医药行业的快速发展,临床药理学的就业前景将更加广阔。
简述临床药理学的研究内容
临床药理学是研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄等药代动力学特性,以及药物对人体生理和病理状态的影响的学科。
本文将简述临床药理学的研究内容。
临床药理学是药理学的一个分支,主要研究药物在人体内的作用和作用机制。
其研究内容包括以下几个方面:
1. 药物的吸收、分布、代谢和排泄
药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄是临床药理学研究的重点。
这些过程直接影响药物的疗效和安全性。
临床药理学家通过研究这些过程,可以制定最佳的用药方案,如药物剂量、给药频率、给药方式等。
2. 药物的药效学
药物的药效学是研究药物对人体的作用和作用机制的学科。
临床药理学家通过研究药物的药效学特性,可以了解药物的作用机制和作用靶点,以及药物对疾病的治疗效果。
3. 药物的药代动力学
药物的药代动力学是研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的学科。
临床药理学家通过研究药物的药代动力学特性,可以制定最佳的用药方案,如药物剂量、给药频率、给药方式等。
4. 药物的不良反应
药物的不良反应是临床药理学研究的重要内容之一。
药物可以引起各种不良反应,如恶心、呕吐、头痛、过敏反应等。
临床药理学家通过研究药物的不良反应,可以制定相应的预防措施和处理方法,以保障患者的安全。
5. 药物的相互作用
药物的相互作用是指不同药物之间的相互影响。
临床药理学家通过研究药物的相互作用,可以了解不同药物之间的相互影响,以及如何避免不良相互作用的发生。
6. 药物的遗传学
药物的遗传学是研究药物在人体内的遗传多态性和遗传变异对药物代谢和效应的影响的学科。
临床药理学研究内容摘要:一、临床药理学简介二、临床药理学研究内容1.药物效应动力学(药效学)2.药物代谢动力学(药动学)3.影响药效学和药动学的因素三、药物相互作用四、临床试验五、药物研发与毒理学研究六、临床药理学的意义和任务正文:临床药理学是研究药物在人体内的作用、作用机制、药物代谢以及药物应用于临床疾病的诊断、治疗和预防的学科。
它涉及药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程,以及药物对人体的生理、生化、病理等方面的影响。
临床药理学在药物研发、合理用药、提高药物疗效、降低不良反应等方面具有重要意义。
临床药理学研究内容主要包括以下几个方面:1.药物效应动力学(药效学):研究药物对机体的作用,包括药物的作用和效应、作用机制及临床应用等。
药效学旨在阐明药物在体内的作用规律,为临床合理用药、发挥药物最佳疗效、防治不良反应提供理论依据。
2.药物代谢动力学(药动学):研究机体对药物的作用,包括药物在体内的吸收、分布、生物转化和排泄过程,特别是血药浓度随时间变化的规律。
药动学有助于了解药物在体内的生物利用度和药物相互作用,从而优化给药方案,提高药物疗效。
3.影响药效学和药动学的因素:包括年龄、性别、体重、遗传、疾病状态、药物代谢酶等。
这些因素可能导致药物在个体间的药效和药动学差异,因此需要个体化给药。
4.药物相互作用:研究两种或多种药物在体内同时或先后使用时,它们之间的相互作用,包括协同作用、拮抗作用等。
了解药物相互作用有助于避免药物治疗的副作用和提高药物疗效。
5.临床试验:在新药研发过程中,临床试验是关键环节。
通过临床试验,评价药物的安全性、有效性和剂量等方面的数据,为药物的上市和临床应用提供依据。
6.药物研发与毒理学研究:研究药物在体内的毒性作用、毒性机制和毒性评价,为新药研发和上市提供安全性评价。
总之,临床药理学研究药物在人体内的作用、代谢和应用,旨在为药物研发、合理用药和提高药物疗效提供理论依据。
第1章绪论一、学习目标1. 掌握:临床药理学的概念,主要研究内容及主要职能。
2.了解:临床药理学的发展趋势。
二、学习内容1.临床药理学(clinical pharmacology)是一门以基础药理学和临床医学为基础,主要以人体为研究对象,研究药物的治疗作用、不良反应、药物在体内的浓度变化规律等,包括临床药效学、临床药代学、新药的临床实验、临床疗效评价、药物不良反应监测及药物的相互作用等内容。
2.临床药理学的研究内容:临床药效学、临床药动学、毒理学、临床试用、药物相互作用。
3.临床药理学的主要职能:新药的药效学和毒理学评价;药代动力学研究;治疗药物监测;临床药理学的教学与培训;指导临床合理用药。
三、本章重点、要点临床药物动力学的基本理论、新药临床研究与评价的主要内容。
四、建议学习策略在熟练掌握临床药理学概念的基础上,理解临床药理学的主要研究内容及其主要职能。
五、章节练习1.临床药理学的概念2.临床药理学的研究内容答案要点1.临床药理学(clinical pharmacology)是一门以基础药理学和临床医学为基础,主要以人体为研究对象,研究药物的治疗作用、不良反应、药物在体内的浓度变化规律等,包括临床药效学、临床药代学、新药的临床实验、临床疗效评价、药物不良反应监测及药物的相互作用等内容。
2. 临床药理学的研究内容主要包括:药效学研究,药动学与生物利用度研究,毒理学研究,临床试验研究,药物相互作用研究。
第2章临床药动学一、学习目标1.掌握:药动学主要参数的概念和意义,及静脉注射一房室模型药动学参数的求算。
2.了解:临床给药方案的制订方法。
二、学习内容(一)、药物的体内过程及其影响因素1、吸收吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程。
(1)消化道内吸收(2)影响药物从消化道吸收的主要因素:药剂学因素、生物学因素、首关效应(3)消化道外吸收:从注射部位吸收、从皮肤粘膜吸收、从鼻粘膜、支气管或肺泡吸收2、分布分布是指吸收入血的药物随血流转运至组织器官的过程。
一.绪论临床药理学(clinical pharmacology,不一定考,但要知道)主要是以人体为对象,研究药物与人体之间的相互作用关系和规律的一门新兴学科。
GCP(good clinical practice)药物临床试验质量管理规范(重要,老师读了一遍):其核心是保障受试者与患者的权利,保证临床试验的科学性。
临床药理学的主要内容:临床药效学(clinical pharmacodynamics):药物对机体的影响或机体的变化。
临床药动学(clinical pharmacokinetics):主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。
药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)临床药物试验(clinical trails)药物相互作用(drug interaction)研究:指病人同时或在一定时间内先后使用两种或两种以上药物时,所出现的复合效应临床药理的四个职能①新药评价和上市药物的再评价:首要任务②对ADR进行监督与调研③临床药理学教学培训④开展临床药理服务工作临床试验的三项基本原则:重复、随机、对照临床试验的主要任务①对新药的有效性与安全性做出科学评价,通过血药浓度监测调整给药方案,安全有效的使用药物②监察上市后药物不良反应,保障人民用药安全③通过医疗与会诊,合理使用药物,改善病人的治疗我国的新药临床试验分期Ⅰ期临床试验是在人体进行新药研究的起始期,主要目的是研究人对新药的耐受程度,了解新药在人体内的药代动力学过程,提出新药安全有效的给药方案。
对象:健康人II期临床试验为随机盲法对照临床试验,由药物临床试验机构进行临床试验。
其目的是确定药物的疗效适应证,了解药物的毒副反应,对该药的有效性安全性作出初步评价。
对象:靶疾病的患者Ⅲ期临床试验是Ⅱ期临床试验的延续,目的是在较大范围内进行新药疗效和安全性评价。
要求在Ⅱ期临床试验的基础上除增加临床试验的病例数之外,还应扩大临床试验单位。
临床药理学的主要研究内容和主要职能临床药理学是药理学的一个分支,主要研究药物在临床应用中的效果、安全性和机制等方面的知识和技术。
本文将介绍临床药理学的主要研究内容和主要职能。
一、临床药理学的主要研究内容1. 药效学:该领域研究药物如何产生治疗效果,并通过药物代谢、药动学等方面的研究来确定药物的合适剂量、给药途径和药物间的相互作用。
2. 药物安全性:临床药理学研究不仅关注药物的疗效,还重视药物的安全性。
研究人员通过监测药物的不良反应、药物治疗的监测和评估等手段,评估药物在人体内的安全性和耐受性。
3. 药物代谢动力学:该领域研究药物的吸收、分布、代谢和排泄等动力学过程,并通过研究药物的药物代谢途径和代谢产物等,来了解药物在人体内的代谢和排泄情况。
4. 药物相互作用:临床药理学也研究不同药物之间的相互作用。
研究人员通过实验和临床观察,发现药物间的潜在相互作用,以防止药物间的不良反应和降低治疗效果。
5. 个体化治疗:临床药理学也致力于研究药物在不同个体之间的差异性。
研究人员通过基因多态性和药物敏感性等研究,为临床医生提供个体化治疗的建议。
二、临床药理学的主要职能1. 药物治疗方案制定:临床药理学的研究成果可帮助医生确定药物治疗方案,包括药物的剂量、给药途径和疗程等。
2. 药物治疗监测与评估:临床药理学通过监测患者血药浓度、药物代谢产物和不良反应等指标,评估药物的治疗效果和潜在风险。
3. 药物安全监测:临床药理学研究药物的安全性和耐受性,提供药物在人体内的最佳使用方式,并监测药物的不良反应。
4. 药物相互作用预警:临床药理学通过研究药物之间的相互作用,提醒医生关注潜在的药物相互作用,以避免不良反应和治疗失败。
5. 个体化治疗建议:临床药理学的研究成果可以为临床医生提供个体化治疗的建议,根据患者的基因遗传特征和药物敏感性等因素,优化药物治疗方案。
总结:临床药理学作为药理学的一个分支,研究药物在临床应用中的效果、安全性和机制等方面的知识和技术。
临床药理学研究的内容
临床药理学是研究药物在人体内的作用及其应用的学科,是药理学和临床医学的重要分支。
临床药理学研究的内容非常广泛,包括药物的吸收、分布、代谢、排泄等方面,以及药物的疗效、安全性、剂量、疗程等方面的研究。
药物的吸收、分布、代谢、排泄是药物在人体内的过程,是临床药理学研究的重要内容。
药物的吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程,影响药物吸收的因素包括药物的理化性质、剂型、给药途径等。
药物的分布是指药物在体内的分布情况,受药物的理化性质、蛋白质结合率等因素的影响。
药物的代谢是指药物在体内被代谢酶代谢的过程,代谢产物的性质和毒性也是需要研究的内容。
药物的排泄是指药物从体内排出的过程,受药物的理化性质、肾脏功能等因素的影响。
药物的疗效、安全性、剂量、疗程等方面的研究也是临床药理学的重要内容。
药物的疗效是指药物对疾病的治疗作用,需要进行临床试验来验证其疗效。
药物的安全性是指药物在使用过程中对患者产生的不良反应和毒性作用的程度和性质,需要进行不良反应监测和毒性研究。
药物的剂量和疗程是指药物使用的剂量和时间,需要根据药物的药代动力学特性和治疗效果进行科学合理的制定。
临床药理学研究的内容非常广泛,需要从多个方面进行深入的研究,包括药物的吸收、分布、代谢、排泄等方面,以及药物的疗效、安全性、剂量、疗程等方面的研究。
1、临床药理学:主要是以人体为对象,研究药物与人体之间的相互作用关系和规律的一门新兴学科。
2、临床药理学的主要内容:①临床药效学:研究药物对机体的影响或机体的变化。
②临床药动学:主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。
③毒理学研究或药物不良反应(ADR)⑤临床药物试验(clinical trails)⑥药物相互作用(drug interaction)研究:指病人同时或在一定时间内先后使用两种或两种以上药物时,所出现的复合效应3、临床药理的四个职能①新药评价和上市药物的再评价:首要任务②对ADR进行监督与调研③临床药理学教学培训④开展临床药理服务工作4、新药临床药理学评价又称为临床药理试验临床试验的三项基本原则:重复、随机、对照临床试验的主要任务①对新药的有效性与安全性做出科学评价,通过血药浓度监测调整给药方案,安全有效的使用药物②监察上市后药物不良反应,保障人民用药安全③通过医疗与会诊,合理使用药物,改善病人的治疗二章临床药动学临床药代动力学:是应用动力学原理与数学模型,定量地描述药物的吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄(elimination)过程随时间变化动态规律的一门学科,即研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系。
首关消除:口服药物在胃肠粘膜吸收后,首先经门静脉进入肝脏,当通过肠粘膜及肝脏时部分药物发生转化,使进入体循环的有效药量减少,这种现象称首关消除。
肠肝循环:指经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物,在肠道中又重新被吸收,经门静脉又返回肝脏的现象。
1、半衰期:其中消除半衰期(t1/2)最重要,指血浆中药物浓度下降一半所需的时间。
按一级速率消除的药物t1/2为一恒定值2、时量曲线C-T:药物浓度-时间曲线图,用药后,由于药物的体内过程,可使药物在血浆的浓度(量)随着时间(时)的推移而发生变化,以时间为横坐标,药物浓度(或对数浓度)为纵坐标绘制的图形。
3、曲线下面积AUC:药物从零时间至所有原形药物全部消除这一段时间的药-时曲线下的总面积,反映药物进入血循环的总量(代表一次用药后的吸收总量,反应药物的吸收程度)。
4、总清除率CL:单位时间内有多少毫升血中的药物被清除,是正确估算药物从体内消除速度的唯一参数ml/min。
CL=kV假设生物利用度完全:给药速率=CL×Css5、表观分布容积Vd:假设体内药物均匀分布时,由血药浓度推算得到的药物分布体液容积,单位为L或L/kg。
Vd=A(体内总药量)/C(血药浓度)①用来估算血容量及体液量5L→分布于血液;10-20L→细胞外液;40L→全身液体;>40L →某一器官内浓集②反映药物分布的广泛性或与组织结合的程度③根据药物的分布容积调整剂量6、生物利用度(F):应用药物或药物制剂后所能达到体循环的程度和速度(药物吸收速度与程度的一种度量)影响F的因素:①吸收前的药物降解②吸收后的首过消除F绝对=AUC(po)/AUC(iv)×100%F相对=AUC(试验)/AUC(参比)×100%7、达峰浓度Cmax:药物经血管外给药吸收后的血药浓度最大值8、达峰时间tmax:达到药峰浓度所需的时间9、稳态血药浓度Css:属于一级动力学消除的药物,在恒量恒速重复多次给药4-5个t1/2后,给药量与消除量达到动态平衡,体内药物的总量不再增加而达到稳定状态,曲线趋向平稳,此时的血药浓度称为稳态血药浓度Css意义①其高低与给药总量成正比②其波动幅度与给药间隔成正比③达到稳态浓度的时间与t1/2成正比9、负荷剂量(loading dose,DL):为了使血药浓度迅速达到所需要的水平,在常规给药前应用的一次剂量。
DL=Cp×Vd/F R(给药速度)=Cp×CL10、一室模型:假设身体一个房室,给药后药物瞬间分布到全身。
11、二室模型:假设给药后药物在体内有不同的速率分布过程(速率大的中央室,小的周旁室)中央室:包括血液、细胞外液以及心、肝、肾、脑腺体等血液供应充沛的组织;周旁室:代表脂肪、皮肤或静息状态的肌肉等血流供应较少的组织。
12、一级动力学特征(一级速率过程):任一时刻体内药量(X)的消除速率(dX/dt)与体内当时的药量成正比。
见于大多数药物的吸收分布和消除(被动扩散)。
13、零级动力学特征(零级速率过程):药物的消除速率在任何时间都恒定,与药物浓度无关。
三章治疗药物检测和给药个体化一、药物检测TDM:是在药代动力学原理的指导下,应用现代先进的分析技术,测定血液中或其他体液中药物浓度,分析药物浓度与疗效及毒性间的关系,用于药物治疗的指导与评价。
目的:指导临床合理用药方案的制定和调整,以及药物中毒的诊断、治疗,以保证药物治疗的有效性和安全性。
二、TDM临床应用指征①药物的有效血药浓度范围狭窄(如强心苷类)②某些药物同一剂量可能出现较大的个体间血药浓度差异(如三环类抗抑郁药)③具备非线性药代动力学特征(如苯妥因纳、茶碱、水杨酸等)④肝肾功能不全或衰竭的患者使用经肝脏代谢消除(利多卡因、茶碱等)或经肾排泄(氨基糖苷类抗生素等)的要药物时,以及胃肠功能不良的患者口服某些药物时⑤发现长期用药的患者的不依从性;或某些药物长期使用后产生耐药;诱导(或抑制)肝药酶的活性而引起药效的降低(或升高)⑥怀疑患者药物中毒,尤其在药物的中毒症状和剂量不足的症状类似,而临床症状有不能明确辨别时。
(如普鲁卡因胺治疗心律失常时过量可引起心律失常;苯妥因纳中毒引起的抽搐与癫痫发作不易区别)⑦合并用药产生相互作用而可能影响疗效时。
三、TDM临床指征的一般性原则①病人是否使用了适用其病症的最佳药物?②药效是否不易判断?③血药浓度与药效间的关系是否适用于病情?④药物对于此类病症的有效范围是否很窄?⑤药动学参数是否因病人内在的变异或其它干扰因素而不可预测?⑥疗程长短是否能使病人在治疗期间受益于TDM?⑦血药浓度测定的结果是否会显著改变临床决策并提供更多的信息?四、TDM流程:申请;取样:单剂量给药时选择在药物平稳状态时取血,多剂量给药时常采用偏谷浓度,即下次给药前取样;测定:测定对象为原形药物浓度,游离药物浓度,活性代谢产物,对映体;测定方法:光谱法,色谱法,免疫法数据处理:结果解释:考虑因素:血药浓度范围,病人依从性,合并用药,剂量、服药时间和采血时间,病史用药史等五、给药个体化1、有效血药浓度范围:通常是指最低有效浓度MEC与最低中毒浓度MTC之间的血药浓度范围。
临床上常将此范围作为个体化给药的目标值,以期达到最佳疗效和避免毒副反应。
2、给药个体化步骤:治疗决策,处方及初剂量设计,调剂、投药,观察,抽血,血药浓度检测,药动学处理,按患者个体化特点调整给药方案四章临床药效学1、量效关系:是从量的角度阐明药物作用的规律性,药物的药理效应随着剂量或浓度的变化而变化,二者之间规律性变化叫量效关系。
2、以药物的剂量或对数剂量为横坐标,以药物效应实际数值或百分率为纵坐标作图可得量效曲线。
在量效关系中表达的效应有两类:“量反应”,即在个体上反映的效应强度,并以数量的分级来表示,其量效曲线称“量反应”的量效曲线;另一类是“质反应”,即在一群体中(大样本),某一效应(如死亡、生存、惊厥、睡眠、治愈等)的出现,以阳性反应的出现频率或%表示,其量效曲线称“质反应”的量效曲线。
任何量效曲线都能表达以下信息:①最小有效量/阈剂量②最大作用强度/最大效应/最大效能:是指药物效应达到最大,曲线形成平台,此后再增加剂量效应不再增大。
③效价强度:指药物产生一定强度的效应时所需要的剂量。
达到同样效应,剂量愈小者效价强度愈大。
④曲线的斜率:反应了机体对药物的敏感性。
越敏感斜率越大,斜率大表示剂量增加时效应增强的幅度大;通常药物量效曲线的中段斜率最大,因此,这一阶段所表示的数量(如半数有效量,半数致死量等)有更大的重要性。
)半数致死量(LD50):使群体中半数个体出现某一效应或死亡的剂量。
⑤半数有效量(ED50⑥治疗指数TI:LD50/ED50的值,衡量药物安全性指标,TI越大越安全,TI相同时可考虑LD1与ED99之间比值或ED95与LD5之间距离衡量安全性。
3、受体学说①概念:受体是首先与药物结合并能传递信息、引起效应的细胞成分它是一种大分子蛋白质,存在于细胞膜、细胞浆或细胞核内。
药物(配体)与受体结合而引起生物效应不仅需要具有亲合力,而且必须具有内在活性。
受体特性:灵敏性、特异性、饱和性、可逆性、多样性。
②受体拮抗药和部分激动药竞争性拮抗药,在应用一定剂量拮抗药后,激动药的量效曲线平行右移非竞争性拮抗药,与受体结合不可逆,岁此类药物剂量增加,激动药的量效曲线下移。
③受体的调节:受体脱敏:机体长期应用一种激动药后,受体逐渐对该药敏感性降低;可能原因:受体可逆性修饰或构象变化,膜上受体减少,受体数量下降。
受体的数目(或密度)可因其配体的存在与否或其他因素的影响而发生调节变化。
常见调节:向下调节(下调):受体激动药的浓度增高时,受体的数目会适当减少;向上调节(上调):激动药的浓度低于正常,或者受体被拮抗药阻断或因其他原因被抑制时,受体的数目会适当增多。
④受体学说与临床用药A受体的调节变化对药效学的影响B内源性配体对药效学的影响C协同和拮抗的新概念(如果两种药物作用于同一受体,而二者作用强度相差较大,则二药以常用剂量和并应用时不仅不能起协同作用,而且作用弱的药物可能减弱或拮抗强效药的作用)D病人整体功能状态的重要性4、影响药物作用的因素(1)药物方面因素:给药方案;剂型;制药工艺;药物相互作用(2)机体因素:年龄;性别;营养状态;精神因素;疾病因素;遗传因素;生物节律五章药物临床研究一、药物临床试验质量管理规范GCP:是临床试验全过程的标准规定。
二、临床研究包括药物的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验和药物生物等效性试验,主要目的是确定药物有效性安全性。
三、临床试验:任何在人体(病人或健康志愿者)进行药品系统性研究,以证实或揭示试验用药的作用、不良反应或试验用药品的吸收、分布、代谢、排泄,目的是明确实验药品的疗效与安全性。
四、伦理委员会和知情同意书是保障受试者权益的主要措施。
五、药物临床试验:Ⅰ期临床试验:初步药理学及人体安全性评价,观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学,提供给药方案;内容为药物耐受性实验与药动学研究。
了解药物在人体中吸收分布代谢排泄规律,为Ⅱ期研究提供安全有效的合理试验方案。
对象为健康志愿者。
II临床试验:是随机双盲对照临床试验,对新药有效性及安全性作出初步评价,确定剂量。
目的:确定药物是否安全有效;初步确定药物适应症;找出药物有效剂量试验设计原则:随机、对照、盲法代表性、重复性、随机性、合理性Ⅲ期临床试验是扩大的临床试验,进一步评价新药的有效性和安全性。