第4章 临床药效学 PPT

1 最小有效量（阈剂量）
2 最大有效量
slope 50%Emax
3 最大效应（效能）(efficacy) 4 常用量（治疗量）
5 强度（效价强度）（potency）
6 安全范围
1p4 otenc21y log2E8 C50 35
7 半最大效应浓度（EC50）
42 logC49
剂量概念
效价强度和效能的比较
第4章 临床药效学
【学习目的和要求】
（一）掌握临床药效学研究内容； 药物作用“量”的规律； 影响药效的因素 ； 合理用药原则。
（二）熟悉药物与受体相互作用；受体的调节；
药效学
研究药物对机体作用的性质、作用机制 以及药物作用的“量”的规律的科学。
药物作用的性质可分为 特异性作用和非特异性作用。
互作用，其结合是可逆的。多数药物的作用也是可逆的。只有 少数药物以共价键与其受体牢固结合，作用往往不可逆。
受体的分布 1、细胞膜受体 如DA-R、AD-R、H-R、胰岛素受体 2、胞浆受体 如性激素受体、糖皮质激素受体 3、细胞核受体 如甲状腺素受体
二、受体的特性 特异性；敏感性；饱和性；可逆性； 变异性。
2 安全指数
LD1 /ED99
A药与B药治疗指数(TI)相等，问哪药更安全？
100
A 药
50
效应曲线
毒性曲线
安全范围
0
100
B 药
50
ED50 ED95
LD5 LD50
安全范围
0
ED50
ED95 LD5
LD50
二、时效关系与时效曲线
一次用药之后随着时间的推移，药物作用动 态变化的过程。
时效曲线：一次用药之后相隔不同时间测定 药物效应，以时间为横座标、药物效应强度 为纵座标作图，即得到。
第2节 药物作用的“量”的规律
一、量效关系和量效曲线
量效关系 药理效应与剂量在一定范围内成比例关系。 量效曲线 以药物浓度为横坐标，以药效为纵坐标作图所得的曲线。
量反应 药理效应强弱连续增减的量变。用具体数量或最大反应
的百分率表示。
量反应
34 E(%) 10017 5000来自0cm7 in
Emax = efficacy 基本概念：
大家应该也有点累了，稍作休息
大家有疑问的，可以询问和交流
二、治疗效果 对因治疗 （etiological treatment）
用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病， 或称治本，例如抗生素。 对症治疗 （symptomatic treatment）
用药目的在于改善症状，或称治标。
“急则治标，缓则治本，标本兼治”
A、B、C、D四种药物的效能与效价比较
质反应：
药理效应只能用全或无，阴性或阳性表示。必需用多个动物或多个实验标本以阳性率 表示。
药物的安全性评价（1） 1 半数有效量（ED50） 2 半数致死量（LD50） 3 治疗指数（TI）
TI=LD50/ED50
药物的安全性评价（2）
重 叠
1 安全范围
ED95 -TD5(距离)
特异性作用机制:
特异性作用靶点：受体、酶、离子通道、核酸、 载体、基因
非特异性作用机制：改变细胞环境的理化性质
受体的基本概念
受体：是能特异识别、结合配体，介导细胞信号转导并产生生物 学效应的功能蛋白质（糖蛋白或脂蛋白构成的生物大分子）， 存在于细胞膜、胞浆或细胞核内。
配体：能与受体结构互补并能与受体结合的物质。 结合方式：受体与配体之间多以氢键、离子键、范德华引力等相
最易发生蓄积中毒的是:口服抗凝剂及洋地黄类
第2节 药物特异性作用机制
受体学说
早在1878年Langley即提出有关受体的假说，用以解 释药物作用的特异性质及其机制。
现在，受体的存在已得到多方证实，对受体的功能、 信息的转导等过程也有了相当深入的了解。
受体学说已被公认是阐明生命现象和药物作用机制 的基本理论，对指导合理用药和发展新药都有实际 意义。
药理作用(action)
兴奋
exicitation
药物
靶点 结合
机体生理、 生化功能或 形态的变化
效应
作用机制 (action mechanism)
抑制
inhibition
第1节 药物的基本作用
药物作用（drug action） 是指药物与机体组织间的初始作用，是动因，是分
子反应机制，有其特异性（specificity）。 药理效应（pharmacological effect）
药物作用的选择性 药物进入机体后，并不是对所有的组织，器官都同
等地起作用，只是对少数组织或器官发生明显的作用， 而对其他组织或器官的作用不明显或完全没有作用。
（1）药物按药理作用分类的依据和选择用药的基础。 （2）选择性强的药物作用范围窄, 针对性强；选择性
差的药物作用范围广，针对性不强，副作用多。
时效曲线
1.起效时间 2.最大效应时间 3.疗效维持时间 4.作用残留时间
时效曲线与时量曲线的关系
在多数情况下血药浓度曲线也可反映药物效应的变化 但有些药物必须通过在体内产生新的活性物质才起作用，这些
过程需要时间，故2种曲线的变化在时间上就可能不一致。 有的药物在体内生成的活性物质半衰期长，作用时间也长，往
药其药态原物相物平形与衡。能应受状准的体态的，确受结药受分识体合物体与解别结，同官解离分并 合一，而离后受兴子处仍与 ，D体奋受 与于是-只R可时动其体 受占分可复布产数 体细合在生目 结胞物不不有 合同同的能的的限 可极够组效， 达织应微激器。药 到小活物饱部一 产生特定的系生列理生效物应和放。。大系统，应用微量
是指在药物作用的基础上发生的效应；是药物作用 的结果，是机体反应的表现，对不同脏器有其选择性 （selectivity）。
药理效应 ：机体器官原有功能水平的改变。 兴奋（stimulation or excitation): 使机体器官原有功 能水平提高或增强。(亢进) 兴奋药（stimulators or excitants） 抑制（depression or inhibition): 使机体器官原有功能 水平降低或减弱。(麻痹) 抑制药（depressants or inhibitors）
往在原药血药浓度已经降低之后仍能保持有效作用，因此这两 条曲线在形状上也可能有所不同
药物蓄积、作用蓄积和中毒
药物蓄积: 在前次给药的药物尚未完全消除时即作第 二次给药就会产生。 药物作用蓄积:在前次给药的“作用残留时间”内即 作第二次给药则可产生。 蓄积过多可产生蓄积中毒，药物蓄积和作用蓄积都能 使连续用药时 药物作用“量”的规则发生改变。