=混悬剂的制备-文档资料

制备混悬剂的方法
混悬剂是指将固体药物加入到液体中并制成均匀悬浊液体的药剂形式。

通常情况下，混悬剂的制备方法可以分为以下几个步骤：
1.选取适当的溶媒：根据药物的性质选择适当的溶媒。

常用的溶媒包括水、生理盐水、甘油等。

2.称量药物：按照所需的药物量称取药物粉末。

3.添加分散剂：添加适当的分散剂，如羧甲纤维素钠等。

分散剂能够增强药物颗粒的稳定性，防止沉淀和聚集。

4.搅拌均匀：将药物粉末放入溶媒中，用搅拌器搅拌均匀，以使药物与分散剂充分混合。

5.调节pH值：根据需要调节pH值，以使药物均匀分散。

6.加入保护剂：添加适量的保护剂，以保护药物不会被分解或失效。

7.定量加水：根据需要加入适量的水，确保药物悬浮在液体中。

8.灭菌：将混悬液灭菌，以杀死可能存在的微生物。

综上所述，混悬剂的制备方法需要仔细操作，确保药物颗粒充分分散，并保持悬浮液的稳定性。

《药剂学》混悬剂的制备实验一、实验目的1.掌握混悬剂的制备方法2.解释助悬剂、润湿剂、絮凝剂与反絮凝剂的作用。

3.熟悉混悬剂的质量评定方法。

4.掌握如下基本操作技能：乳钵的使用方法。

二、基本概念和实验原理概念：混悬剂是指难溶性固体药物以细小微粒分散在液体分散介质中形成的非均相分散体系，属于粗分散体系，可供内服、外用、注射用。

配制环境要求：内服、外用混悬剂（如头孢克洛干混悬剂）在D 级下配制；注射用混悬剂（只能肌注）属于无菌药品中的最终灭菌产品，如曲安奈德注射液其配制、灌装须在C 级背景下，压盖须在D 级背景下。

特性：分散相的微粒大小0.5～10μm ，有时可达50μm （注射剂的微粒大小），非均相分散体系，属热力学不稳定体系，有界面，扩散很慢，显微镜下可见。

制法：1.分散法------ ①研磨粉碎法；②加液研磨法；③水飞法 。

2.凝聚法------ ①化学凝聚法；②微粒结晶法剂型质量要求：微粒细腻均匀，沉降缓慢，下沉后微粒不结块，稍加振摇即能均匀分散，贮存期间微粒大小保持不变，粘稠度适宜，易倾倒，外用制剂易涂布，不宜流散，快干燥，不宜被擦掉。

稳定性：混悬剂中的微粒在静置时可发生沉淀降，沉降速度，符合Stokes 定律： ()ηρρgr V 2122-=公式说明：微粒的沉降速度与微粒半径大小（r 2）以及分散相和分散介质的密度差（ρ1-ρ2）成正比与分散介质的粘度（η）成反比。

（即微粒越小，分散相和分散介质的密度差越大，分散介质的粘度越大，微粒的沉降速度越慢，混悬剂越稳定）。

所以，增加混悬剂稳定性可采取如下措施：1.减小微粒的半径；2.加入离子型或非离子型表面活性剂；3.加入亲水胶体，增加分散介质的粘度，并形成带电的水化膜包裹在微粒的表面，防止微粒聚集。

4.加入适量的与微粒表面带相反电荷的电解质（絮凝剂），适当降低ζ电位，使微粒发生絮凝，形成振摇时易分散的网状疏松聚集体，从而避免在放置过程中微粒自然沉降易形成致密的不易分散的沉淀结块现象。

（⼀）混悬剂的制备 混悬剂的制备应使固体药物有适当的分散度，微粒分散均匀，混悬剂稳定，再悬性好。

混悬剂的制备⽅法有分散法和凝聚法。

1.分散法将固体药物粉碎、研磨成符合混悬剂要求的微粒，再分散于分散介质中制成混悬剂。

⼩量制备可⽤研钵，⼤量⽣产时可⽤乳匀机、胶体磨等机械。

分散法制备混悬剂要考虑药物的亲⽔性。

对于亲⽔性药物如氧化锌、炉⽢⽯、碱式碳酸铋、碳酸钙、碳酸镁、磺胺类等，⼀般可先将药物粉碎⾄⼀定细度，再采⽤加液研磨法制备，即1份药物加⼊0.4~0.6份的溶液，研磨⾄适宜的分散度，最后加⼊处⽅中的剩余液体使成全量。

加液研磨可⽤处⽅中的液体，如⽔、芳⾹⽔、糖浆、⽢油等。

此法可使药物更容易粉碎，得到的混悬微粒可达到0.1～0.5µm.对于质重、硬度⼤的药物，可采⽤“⽔飞法”制备。

“⽔飞法”可使药物粉碎成极细的程度⽽有助于混悬剂的稳定。

疏⽔性药物制备混悬剂时，若药物与⽔的接触⾓＞90°，不易被⽔润湿，很难制成混悬剂。

可加⼊润湿剂与药物共研，改善疏⽔性药物的润湿性。

助悬剂、防腐剂、矫味剂等附加剂可先⽤溶剂制成溶液，制备混悬剂时作液体使⽤。

现代固体分散技术，如药物微粉化技术，应⽤于混悬剂的制备，可使混悬微粒更细⼩，更均匀，混悬剂的稳定性更好，⽣物利⽤度更⾼。

如应⽤⽓流粉碎机，粉碎的药物可同时进⾏分级，可得到5µm以下均匀的微粉；胶体磨能将药物粉碎⾄⼩于1µm的微粉。

2.凝聚法是借助物理⽅法或化学⽅法将离于或分⼦状态的药物在分散介质中聚集制成混悬剂。

（1）物理凝聚法：此法⼀般是选择适当溶剂将药物制成过饱和溶液，在急速搅拌下加⾄另⼀种不同性质的液体中，使药物快速结晶，可得到10µm以下（占80％～90％）微粒，再将微粒分散于适宜介质中制成混悬剂。

如醋酸可的松滴眼剂就是采⽤凝聚法制成的。

酊剂、流浸膏剂、醑剂等醇性制剂与⽔混合时，由于⼄醇浓度降低。

使原来醇溶性成分析出⽽形成混悬剂。

（一）混悬剂的制备混悬剂的制备应使固体药物有适当的分散度，微粒分散均匀，混悬剂稳定，再悬性好。

混悬剂的制备方法有分散法和凝聚法。

1.分散法将固体药物粉碎、研磨成符合混悬剂要求的微粒，再分散于分散介质中制成混悬剂。

小量制备可用研钵，大量生产时可用乳匀机、胶体磨等机械。

分散法制备混悬剂要考虑药物的亲水性。

对于亲水性药物如氧化锌、炉甘石、碱式碳酸铋、碳酸钙、碳酸镁、磺胺类等，一般可先将药物粉碎至一定细度，再采用加液研磨法制备，即1份药物加入0.4~0.6份的溶液，研磨至适宜的分散度，最后加入处方中的剩余液体使成全量。

加液研磨可用处方中的液体，如水、芳香水、糖浆、甘油等。

此法可使药物更容易粉碎，得到的混悬微粒可达到0.1～0.5μm.对于质重、硬度大的药物，可采用“水飞法”制备。

“水飞法”可使药物粉碎成极细的程度而有助于混悬剂的稳定。

疏水性药物制备混悬剂时，若药物与水的接触角＞90°，不易被水润湿，很难制成混悬剂。

可加入润湿剂与药物共研，改善疏水性药物的润湿性。

助悬剂、防腐剂、矫味剂等附加剂可先用溶剂制成溶液，制备混悬剂时作液体使用。

现代固体分散技术，如药物微粉化技术，应用于混悬剂的制备，可使混悬微粒更细小，更均匀，混悬剂的稳定性更好，生物利用度更高。

如应用气流粉碎机，粉碎的药物可同时进行分级，可得到5μm以下均匀的微粉；胶体磨能将药物粉碎至小于1μm的微粉。

2.凝聚法是借助物理方法或化学方法将离于或分子状态的药物在分散介质中聚集制成混悬剂。

（1）物理凝聚法：此法一般是选择适当溶剂将药物制成过饱和溶液，在急速搅拌下加至另一种不同性质的液体中，使药物快速结晶，可得到10μm以下（占80％～90％）微粒，再将微粒分散于适宜介质中制成混悬剂。

如醋酸可的松滴眼剂就是采用凝聚法制成的。

酊剂、流浸膏剂、醑剂等醇性制剂与水混合时，由于乙醇浓度降低。

使原来醇溶性成分析出而形成混悬剂。

配制时必须将醇性制剂缓缓注入或滴加至水中，并边加边搅拌，不可将水加至醇性药液中。

实验二 混悬型液体制剂的制备一、【学习目的要求】（一）掌握混悬型液体制剂一般制备方法。

（二）熟悉按药物性质选用合适的稳定剂。

（三）掌握混悬型液体制剂质量评定方法。

二、【实验教学内容】（一）实验原理混悬型液体制剂（混悬剂）系指难溶性固体药物以细小颗粒（>μm ）分散在液体分散介质中形成的非均相分散体系。

优良的混悬型液体制剂，除应具备一般液体制剂的要求外，还应具备：外观微粒细腻，分散均匀；微粒沉降较慢，下沉的微粒经振摇能迅速再均匀分散，不应结成饼块；微粒大小及液体黏度，均应符合用药要求，易于倾倒且分剂量准确；外用混悬型液体制剂应易于涂展在皮肤患处，且不易被擦掉或流失。

为安全起见，剧、毒药不应制成混悬剂。

混悬剂的不稳定性最主要的是微粒的沉降，其沉降速度服从stoe ’s 定律：ηρρ9)(2212g r V -=（2-1）式中，V —沉降速度；r —粒子半径；，ρ1—粒子密度；ρ2—介质密度；η—混悬剂的黏度；g —重力加速度。

混悬剂微粒的沉降速度与微粒半径成正比，与混悬剂的黏度成反比。

要制备沉降缓慢的混悬剂，首先应考虑减小微粒半径（r ），再减小微粒与液体介质密度差（ρ1-ρ2），或增加介质黏度（η）。

因此制备混悬型液体制剂，应先将药物研细，并加入助悬剂如天然高分子化合物、半合成纤维素衍生物和糖浆等，以增加介质黏度来降低微粒的沉降速度。

混悬剂中微粒分散度大，具有较大表面自由能，体系处于不稳定状态，有聚集的倾向，因此在混悬型液体制剂中可加入表面活性剂降低固液间界面张力，使体系稳定；表面活性剂又可以作为润湿剂，可有效地使疏水性药物被水润湿，从而克服微粒由于吸附空气而漂浮的现象（如硫磺粉末分散在水中时）。

向混悬剂中加入适量的絮凝剂（与微粒表面所带电荷相反的电解质），使微粒ζ电位降低到一定程度，则微粒发生部分絮凝，随之微粒的总表面积减小，表面自由能下降，混悬剂相对稳定，且絮凝所形成的网状疏松的聚集体使沉降体积变大，振摇时易再分散。

实验二混悬型液体制剂的制备一、实验目的1。

掌握混悬剂的一般制备方法。

2. 掌握混悬剂的质量评定方法。

3。

了解各种附加剂对混悬剂稳定性的作用二、实验原理混悬液为不溶性固体药物微粒分散在液体分散介质中形成的非均相体系，可供口服、局部外用和注射。

优良的混悬剂应符合一定的质量要求：（1)外观粒子应细腻，分散均匀、不结块.（2）粒子的沉降速度慢，沉降容积比F （V/V）愈大，混悬剂愈稳定。

（3）颗粒沉降后，经振摇易再分散，以保证均匀，分剂量准确.混悬剂的稳定剂一般分为三类：（1）助悬剂；（2）润湿剂；（3）絮凝剂与反絮凝剂。

混悬剂的制备方法有分散法和凝聚法，分散法为主要制备方法，其流程为：固体药物→粉碎→润湿→分散→助悬、絮凝→质检→分装即，将固体药物粉碎成所需粒度的微粒,再根据主药的性质混悬于分散介质中并加入适宜的稳定剂.对于亲水性药物，可先干燥粉碎至一定的细度，再加入处方中的液体进行研磨，通常1份药物加0。

4～0.6份液体分散介质为宜（遇水膨胀的药物配制时不采用加液研磨）；对于疏水性药物，先加入一定量的润湿剂或高分子溶液与药物研磨，使药物颗粒润湿，在颗粒表面形成水化膜，再加液体研磨至所需要求，最后加分散介质至足量，即得.混悬剂的稳定性直接决定其质量好坏，因此需对稳定性进行研究，所用的方法有：1．微粒大小的测定：微粒大小直接影响其稳定性；2．沉降速度的测定：反映助悬剂、絮凝剂的稳定效果;3．沉降容积比测定：评价助悬剂和絮凝剂的效果；4．絮凝度的测定：比较絮凝剂的絮凝程度；5．流变学测定：确定混悬剂的流动类型；6．重新分散试验：评价混悬剂的再分散性；7．x电位的测定:评价混悬剂的稳定性.三、实验药品和仪器药品：炉甘石、氧化锌、纯化水仪器：天平、乳钵、烧杯、玻棒、量筒、具塞刻度试管、滴管、120目筛或100目筛等四、实验内容炉甘石洗剂的制备（不同助悬剂对炉甘石洗剂稳定作用的比较）［处方] 见表1[制法］①炉甘石、氧化锌过120目筛或100目筛；②将各稳定剂按处方量配成的胶浆或溶液(10ml)：羧甲基纤维素钠（CMC-Na)0.1g，加水10ml，溶胀后加热溶解成胶浆；(实验前提前配好，用时每组称取0.1g使用)西黄蓍胶0.1g，加乙醇数滴（3～4滴)润湿均匀,加水10ml于研钵中，研成胶浆，全部移至烧杯备用;吐温-80 0.4g，加水10ml溶解备用；三氯化铝0.024g，加水10ml溶解；（实验前提前配好，用时每组量取10ml使用）枸橼酸钠0。

混悬剂的制备实验报告实验目的，通过本实验，掌握混悬剂的制备方法，了解其原理及应用。

实验原理，混悬剂是一种将粉末状药物悬浮于液体中的制剂，通常用于口服给药。

混悬剂的制备主要包括选择合适的悬浮剂、分散剂和稳定剂，将药物粉末与这些辅料充分混合，并加入适量的溶剂，最终得到悬浮稳定的药物制剂。

实验材料，所需材料包括粉末状药物、悬浮剂、分散剂、稳定剂、溶剂等。

实验步骤：1. 将粉末状药物与悬浮剂、分散剂、稳定剂按一定比例混合均匀。

2. 逐步加入适量的溶剂，同时搅拌均匀，直至形成悬浮液。

3. 对悬浮液进行物理性质测试，包括悬浮性、粒径分布、稳定性等。

4. 对悬浮液进行药物性质测试，包括药物含量、释放度、溶解度等。

实验结果：经过实验，我们成功制备了一定比例的混悬剂。

悬浮液具有良好的悬浮性，粒径分布均匀，稳定性较好。

药物含量符合要求，释放度和溶解度良好。

实验结论：本实验通过制备混悬剂，使我们对混悬剂的制备方法和原理有了更深入的了解。

混悬剂作为一种常见的口服制剂，在药物给药中具有重要的应用价值。

通过本实验，我们不仅掌握了混悬剂的制备技术，也对其在临床应用中的重要性有了更深刻的认识。

实验注意事项：1. 在制备混悬剂时，应严格按照配方比例进行配制，避免加入过多或过少的辅料。

2. 在加入溶剂时，应逐步加入并充分搅拌，以确保悬浮液的均匀性。

3. 制备完成的混悬剂应进行相关性质测试，确保其符合要求。

4. 实验结束后，实验器材应进行清洗和消毒，保持实验环境整洁。

通过本实验，我们对混悬剂的制备有了更深入的了解，对口服给药制剂的研究和开发具有一定的指导意义。

希望本实验能为相关领域的研究工作提供一定的参考价值。

混悬剂的制备方法混悬剂是一种将固体药物溶解在液体基质中，形成悬浮液的制剂形式。

其主要特点是方便服用、快速吸收、药效稳定等。

混悬剂制备方法主要分为传统方法和新型方法两大类。

下面将分别阐述。

一、传统制备方法1. 研磨法将药物和辅料研磨成细粉，逐渐加入缓冲剂、粘稠剂等，并边加边搅拌至完全均匀，最后加入水或其他合适的溶剂调成所需浓度即可。

2. 热水分散法将固体药物加入一定量的热水中，并加热搅拌，使其分散在水中。

然后加入其他辅料，继续搅拌至均匀。

最后加入适量的溶剂，调节 pH 值并调整浓度即可。

3. 溶解混悬法4. 去离子水法将固体药物、辅料和基质溶剂分别加入去离子水中，混合后搅拌均匀即可。

1. 冷冻干燥法将固体药物和辅料混合溶解于水、醇或其他合适的溶剂中，并混合均匀后立即冷冻，然后通过真空干燥去除水分而制备混悬剂。

2. 高压均质法将固态药物和辅料混合后加入基质溶液中，通过高压均质器处理使其分散均匀，然后调整 pH 值并调整浓度即可。

3. 超声波法混悬剂的制备方法多种多样，选择合适的方法应根据药物性质、辅料性质、基质性质等因素综合考虑。

4. 粒子工程法粒子工程法是一种常用于制备微观颗粒或纳米颗粒的方法。

粒子工程法主要包括酸碱沉淀法、凝胶化学法、加热法、喷雾干燥法、合成化学法等。

这些方法在制备混悬剂时也有相应的应用。

通过调整沉淀剂的 pH 值，可以制得稳定的混悬液。

5. 载体法载体法是一种常用于制备微粒、微球的方法，其原理是药物被吸附在载体表面，然后由于载体的分散性好，可以很好地分散于液体中。

其制备方法包括溶液吸附法、电磁悬浮法、溶液结晶法等。

6. 膜分离法膜分离法主要用于分离混悬剂中的颗粒、悬浮物等。

其通过半透膜分离，把混悬剂中的颗粒或悬浮物筛选出来。

此法可以使混悬剂更加稳定，提高其质量。

混悬剂制备方法众多，各自具有不同的优缺点。

在选择制备方法时，应根据实际需要和特点综合考虑，选择合适的方法。

在制备过程中，还需注意选用合适的药物、辅料和基质，并掌握各种方法的制备技巧，才能制备出质量优良、稳定性好的混悬剂。