中药口腔崩解片的研究进展

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儿童用中药制剂的剂型研制进展

儿童用中药制剂的剂型研制进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】中药制剂儿童处于生理上的发育期，人体机能与成人存在区别，儿科给药应结合药物性质、儿科生理、病理、用药等特点来选择适宜的剂型［1］。

中医中药作为几千年积累传承下来的经验科学，在儿科临床治疗有其独到之处，尤其是中药，随着研究的不断深入，在新品种开发和新剂型研制方面有重大进展［2］。

1 口服给药制剂儿科临床中，儿童服用固体药物有一定难度，所以在传统口服剂型中，以糖浆剂、合剂、口服液、混悬剂、颗粒剂等应用较多，儿童用片剂多制备成泡腾片、分散片、口服速溶片、咀嚼片等形式［3］，并加入适当的矫味剂调节口感，方便儿童服用。

结合儿科用药特点，近年来开发出许多新剂型。

1.1 缓释、控释制剂缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂，缓释制剂可提供比较平稳的血药浓度，减少副作用，维持持久的药效。

控释制剂系指药物能在预定时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。

缓释、控释制剂可定位、定速、定时释放，减少患儿服药次数，可利于降低药物的毒副作用，可减少患儿用药总剂量，用最小剂量达到最大药效。

缓释、控释制剂受胃肠道因素影响小，可避免肝脏的首过效应，释药平稳、恒定，副反应少，提高了临床用药安全性与有效性，具有适合儿童用药的特点。

如雷公藤缓释片所含乙酸乙酯提取物与普通片相当，每日剂量相同，但生物利用度提高，毒副作用减轻。

中药口服缓释、控释制剂的研究发展很快，上市品种逐步增加，是目前中药新制剂研究的热点［4］。

1.2 中药泡腾剂中药泡腾剂是指加水后可迅速崩解成溶液或混悬液的片剂或颗粒，是近几年发展起来的一种新剂型。

本剂型含有适量泡腾崩解剂，冲服时遇水产生二氧化碳气体，促使颗粒快速崩散溶解。

这种剂型在中药汤剂和糖浆剂基础上发展而来，具有起效迅速、易吸收等特点，解决了婴幼儿患者服用固体药片的困难，是儿科用药一种比较理想的剂型。

口腔崩解片的研究进展

口腔崩解片的研究进展
顾胜华;徐贵丽
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2007(013)007
【摘要】口腔崩解片是一种特殊的片剂,不用水或用极少量水就能在口腔内迅速崩解或溶解于唾液中,患者仅需几个吞咽动作即可完成服药过程.近年来口腔崩解片的发展迅速,成为国内外研究的热点.本文就口腔崩解片的特点、常用的制备工艺以及质量评价等方面进行综述.
【总页数】3页(P556-558)
【作者】顾胜华;徐贵丽
【作者单位】昆明医学院,昆明,650031;成都军区昆明总医院,昆明医学院临床医院,昆明,650032
【正文语种】中文
【中图分类】R944.4
【相关文献】
1.口腔崩解片的研究进展 [J], 李伟伟;史建俊
2.口腔崩解片的研究进展 [J], 温中京;戴建锋
3.口腔崩解片的生物等效性国内研究进展 [J], 毕亚静;白凤芝;郭义明
4.中药口腔崩解片的研究进展 [J], 张立;崔名全;尹蓉莉;朱双燕;陈柳钦;孔艳
5.口腔崩解片在中药制剂中的研究进展 [J], 李云梅
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利培酮口腔崩解片的研制

利培酮口腔崩解片的研制目的研究利培酮口腔崩解片的最佳处方和制备工艺。

方法选用低取代羟丙基纤维素和交联聚维酮作为崩解剂，甘露醇为填充剂，硬脂酸镁为润滑剂，尤特奇E100作为掩味剂，通过粉末直接压片制备.以体外崩解时间为指标，正交试验优化处方，并测定体外崩解时间及口感等质量评价指标。

结果优选处方的口腔崩解片的体外崩解时间为（32.0±3.0）s，口感佳。

结论本研究所得的处方可以制备性能优良的利培酮口腔崩解片。

标签：利培酮；口腔崩解片；正交试验利培酮（Risperidone）为苯并异恶唑衍生物，是一种具有独特性质的选择性单胺能拮抗剂。

用于治疗急性和慢性精神分裂症，可减轻与精神分裂症有关的情感症状[1]。

口腔崩解片（Orally disintegrating tablets），简称口崩片，是指在服用时不需要用水后只需要少量水，将片剂置于舌面，无需咀嚼，遇唾液即能崩解或溶解，然后借吞咽动力入肠胃的新型片剂。

口腔崩解片的优点有：可迅速崩解或溶解，起效快；部分药物可通过粘膜转运，生物利用度高，服用方便；减少药物对食管和胃肠道的刺激，副作用低；服用方便，适合特定人群[2]。

1资料与方法1.1一般资料1.1.1仪器分析筛（浙江上虞大地分样筛厂）；单冲压片机（北京国药龙立科技集团DP-30）；硬度仪（天大天发，YD-35）；智能崩解仪（天大天发，ZB-1E 型）。

1.1.2试药利培酮（石药集团外贸公司）；低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁（安徽山河药用辅料股份有限公司）；交联聚维酮（ISP，美国）；甘露醇（罗盖特中国精细化工有限公司）；尤特奇E100（赢创德固赛特种化学（上海）有限公司）；阿斯巴甜（江苏济川制药有限公司）。

1.2方法1.2.1利培酮尤特奇E100包合物的制备将利培酮过80目筛，备用；按利培酮：尤特奇E100为1∶0.5、1∶1、1∶1.5、1∶2 称取尤特奇E100，加入适量的75%乙醇溶液将尤特奇E100溶解，配制成30%尤特奇E100乙醇溶液，备用。

复方天麻钩藤口腔崩解片质量标准研究

复方天麻钩藤口腔崩解片质量标准研究目的建立复方天麻钩藤口腔崩解片的质量标准。

方法采用薄层色谱法对制剂中的天麻、钩藤、当归、白芍进行定性鉴别，采用高效液相色谱法测定制剂中的天麻素。

结果薄层鉴别图谱清晰，阴性对照无干扰。

天麻素进样量在0.191 2～1.147 2 μg范围内线性关系良好（r=0.999 9），平均回收率为97.72%（RSD=1.40%，n=6）。

结论本方法简便、重复性好，可有效控制制剂的质量。

标签：复方天麻钩藤口腔崩解片；质量标准；天麻素；高效液相色谱法复方天麻钩藤口腔崩解片是含有天麻、钩藤、当归、白芍的中药复方制剂，主要用于帕金森病的早期治疗和后期辅助治疗。

帕金森病病理复杂[1]，临床无治疗作用确切的中成药制剂。

患者需长期用药，药物应服用方便且吸收迅速。

口腔崩解片较普通固体口服制剂吸收快，生物利用度高，服用方便，为一种新型固体速释制剂[2]，可满足临床应用要求。

因此，笔者制备了复方天麻钩藤口腔崩解片，为了保证该制剂疗效，控制其内在质量，笔者对其质量控制方法进行了研究。

1 仪器与试药LC-2010A型高效液相色谱仪（日本岛津CLASS-VP工作站）；AB135-S电子天平（瑞士梅特勒-托利多公司）；UV1100 型紫外分光光度计（上海天美科学仪器有限公司）；KQ-250型超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）。

天麻素对照品（批号110807-200205）、芍药苷对照品（批号110736-200833）、阿魏酸对照品（批号110773-200611）、钩藤对照药材（批号121190- 200402）均购自中国食品药品检定研究院，复方天麻钩藤口腔崩解片（自制，批号20110601、20110602、20110603）。

2 薄层鉴别2.1 钩藤取本品10片，研细，称取2 g，置锥形瓶中，加甲醇30 mL，超声处理30 min，滤过，滤液水浴蒸干，残渣加5%氢氧化钠溶液20 mL使溶解，用三氯甲烷振摇提取2次，每次20 mL，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣加甲醇0.5 mL使溶解，作为供试品溶液。

浅谈口腔崩解片

浅谈口腔崩解片摘要】随着人类平均寿命的延长以及年龄增长吞咽能力的下降，口服片剂给药方式成为人们关注的一个问题。

据估计，约有50%的人对吞服片剂和胶囊有困难，影响了药物治疗的顺应性。

在儿科和老年医药学领域，对能在水中溶解或悬浮、可咀嚼或能在口中迅速溶解的固体制剂有很大的需求，无需用水和吞咽动作就能迅速分散或溶解的口服快速分散制剂就可解决这一问题，由此研发了口强崩解片。

该文重点阐述口腔崩解片的理化特性，临床特点，存在的问题及解决方法，质量评价。

希望本文的研究对口强崩解片有所帮助。

【关键词】口腔崩解片1 口腔崩解片的理化特性口腔速崩片（Orally disintegrating tablets，简称ODT）是一种新型口服剂型。

它是用微囊包裹药物，再添加甘露醇、山梨醇等易溶性辅料制成口服释药系统。

该类制剂可在无水的条件下（或仅有少量水存在）于口腔中快速崩解，随吞咽动作进入消化道，在口腔内无粘膜吸收，体内吸收、代谢过程与普通片剂一致。

2 口腔崩解片的临床特点2.1吸收快，生物利用度高口腔崩解片可影响药物的溶解速率，特别是对难溶药物溶解速率的影响，故制成口腔崩解片可提高药物的生物利用度对小剂量(<60mg=或分子量小的水溶性药物，如调节pH使药物在口腔内以非离子形式存在，也可以提高其生物利用度。

因此，口腔崩解片适用于需急速起效，且有效浓度与中毒浓度相差较大的药物，一些战伤急救药、非甾体抗炎药、解痉止吐药及镇痛药等都比较适合制成口腔崩解片；另外一些药物如血药浓度长期处于较平稳状态，则易产生耐药性，制成口腔崩解片后，则可克服此问题，产生良好的治疗效果。

2.2肠道残留少，副作用低如吡罗昔康速溶片比双氯芬酸和萘普生普通片的胃肠道反应率低。

解热镇痛药阿斯匹林、布洛芬速崩片在药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗粒，造成药物在胃肠道大面积分布，吸收点增多，从而降低了药物对胃肠道的局部刺激。

2.3避免肝脏的首过效应由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，也有相当部分经口腔吸收，因而起效快，首过效应小。

新型口服固体速释制剂——口腔崩解片的研究概况及展望

[26]　庞学丰1徐富业教授治疗慢性泄泻经验[J ]1湖北中医杂志,2004,26(7):16.[27]　张李红1应用仲景方辨治胃脘痛[J ]1云南中医学院学报,1997,20(4):38.[28]　叶天士.临证指南医案[M ].上海:上海人民出版社,1976:11[29]　赵守真;治验回忆录[M ].北京:人民卫生出版社,1962:1.[30]　陈明1金匮名医验案精选[M ].北京:学苑出版社,1999,7;302-3051[31]　王培思1经方研究[M ],济南:黄河出版社,1984:4241[32]　夏立荣,等1姜半夏与制附子配伍后部分实验研究[J ]1中药通报,1987,(5):521收稿日期3新型口服固体速释制剂———口腔崩解片的研究概况及展望刘梦莹,刘　文,冯　果(贵阳中医学院,贵州贵阳　550002) 摘要:综述口腔崩解片的特点、技术要求、制备工艺、速释机理和常用辅料,以及中药口崩片的发展前景,认为该剂型非常适合于儿童、老人及吞咽困难的患者,具有良好的使用价值和市场前景。

关键词:口腔崩解片;速释机理;崩解剂;制备工艺中图分类号:R94412　文献标识码:A 文章编号:1002-1108(2008)03-0068-03 口腔崩解片(orall y disintegrati ng table ts,ODT 或Rapid 2l y disintegrating tablets ),简称口崩片,是指在口腔中能够迅速崩解或者溶解的片剂,一般崩解时限不超过1m in 。

随着人类平均寿命的延长及随年龄增长导致的吞咽能力的下降,口服片剂给药方式成为人们关注的问题。

据统计,约有50%的人对吞服片剂和胶囊有困难,影响了药物治疗的顺应性。

在儿科和老年医药学领域,对这种放入口中无需用水和吞咽动作就能迅速分散或溶解在唾液中的口服快速分散制剂有很大需求[1]、[2]。

1　口腔崩解片的速释机理和特点111　速释机理　口崩片的主要成分之一是崩解剂,可以是一种崩解剂,也可是多种崩解剂以一定的比例混合。

口腔崩解片在中药制剂中的研究进展

２．４
【７１刘秦．抗乙肝药物ＡＣＨ一１２６“３【Ｊ】．药学进展，２００４，２８（３）：１４０．
ｆ８】
０ｔｔｏＭｊＮｅｗ，ｎｕｃｌｅ０８ｉｄｅｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＨＩＶ
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２．２
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ｖ０１．２３№．３
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・４２７・
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ｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ
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・４２８・
黑龙江医药Ｈｅｉｌｏｎ鲕ａｎｇＭｅｄｉｃｉｎｅ
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由于口腔崩解片在口腔中能快速崩解形成混悬液或溶液。目前对其命名较为混乱，主要包括：口溶片、速溶片、口腔速溶片、速液化咀嚼片等…。国外对本类制剂的命名为 “口腔崩解片”，为避免在进行新药注册和申报中命名的混乱，并与国外本类制剂的命名相一致，国家食品药品监督管理局药品审评中心在《口腔崩解片的剂型特点和质量控制会议纪要》中，把该类制剂的命名仍维持为“口腔崩解片”。
Ｐ，Ｍｏｍｍｅｊａ—ＭａｒｉｎＨ，ＳａｃｋｓＳＬ，ｅｆ“．ＡｐｈａＢｅⅡ
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ｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａ—
作用进行研究，目前已进入Ⅲ期临床。ｎｃ有望成为新的

口腔崩解片质量评价方法研究进展

·综述讲座·
口腔崩解片质量评价方法研究进展Δ
刘晓睿1＊，丁平田（2 1.上海医药高等专科学校，上海市 201318；2.沈阳药科大学，沈阳市 110016）
中图分类号 R944.4
文献标识码 A
文章编号 1001-040（8 2010）29-2778-03
口腔崩解片（Orally disintegrating tablets，ODT）是近年来发展起来的一种新型固体速释制剂，该剂型无需用水送服，在口腔中可迅速崩解或溶解于唾液中成溶液状态，患者只需几个吞咽动作即可完成服药过程，特别适合于老年人、儿童、吞咽困难的患者及卧床体位难变动患者（如外科术后患者）用药，提高了患者的顺应性，也为普通患者在取水不便时服药提供了方便。 [1] 近年来，口腔崩解片迅速发展，国内外已有多个品种成Morita 等用 [14] 计算机、摄像机与崩解池组成特定装置，研究口腔崩解片的崩解过程和崩解时间。崩解池中装有搅拌桨、筛网，加入（37±2）℃的蒸馏水 200 mL，外部以（37±1）℃ 循环水保温。测定时将口腔崩解片置于筛网上 3 个与中心等距的位置，通过片剂正上方的摄像机连续拍片记录片剂的崩解过程，并传输到计算机进行图象处理，获得崩解时间。 1.9 压片过程分析器法
作为一种新型制剂，口腔崩解片的溶出度检查与普通片剂相同，其他一些质量指标和相关评价方法有别于普通片剂，且其质量评价体系还未形成统一标准，近年来对于其质量评价方法的研究多集中于崩解时限、口感、润湿时间等方面。为促进口腔崩解片质量评价系统的发展与完善，现对该剂型质量评价方法的研究进展进行综述。
2 口感评价
口腔崩解片可在口腔中快速崩解，其口感也是重要的质量评价指标。口感的评价主要为健康志愿者的主观感觉，目前没有统一标准。

可用于口腔崩解片的高效崩解剂的发展与研究前景

可用于口腔崩解片的高效崩解剂的发展与研究前景【摘要】口腔崩解片是指不需用水或需用少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽动力，药物即可入胃起效的片剂。

【关键词】口腔崩解片；崩解剂；崩解机制；崩解时限【前言】口腔崩解片的研制始于20世纪70年代末，由于其具有起效快、服用方便等特点，目前已有几十个该品种在各国上市。

我国SFDA已将口腔崩解片作为一种新剂型，国家药审中心已受理300多个该品种的申请，该市场正在迅速发展壮大。

本文着重对口腔崩解片中崩解剂进行综述。

1 口腔崩解片的概念和特点口腔崩解片是指不需用水或需用少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽动力，药物即可入胃起效的片剂。

尤其适用于老人、儿童、吞咽困难或饮水不便等特殊环境下的病人用药。

与普通片剂相比，口崩片的优点为：起效快，生物利用度高，服用方便，减少药物对食管和胃肠道的刺激。

2 崩解剂的概念崩解剂是促进片剂在胃肠液中迅速破裂成细小颗粒的辅料。

片剂经过压缩，如果其中不含有可以促进崩解作用的辅料，则片剂在胃肠道中崩解很慢，影响疗效。

由于崩解剂具有很强的吸水膨胀性，能够瓦解片剂的结合力，使片剂从一个整体的片状物裂碎成许多细小的颗粒，实现片剂的崩解，所以非常有利于片剂中主药的溶解和吸收。

3崩解机制3.1 毛细管作用这类崩解剂在片剂中保持压制片的孔隙结构，形成易于润湿的毛细管通道，并在水性介质中呈现较低的界面张力，当片剂置于水中时，水能迅速地随毛细管通道进入片剂内部，使整个片剂润湿而促进崩解。

属于此类崩解剂的有淀粉及其衍生物和纤维素类衍生物等。

3.2 膨胀作用自身能遇水膨胀而促使片剂崩解。

如淀粉衍生物羧甲淀粉钠，在冷水中能膨胀，其颗粒的膨胀作用十分显著，致使片剂迅速崩解。

这种膨胀作用还包括由润湿热所致的片剂内部残存空气的膨胀作用。

3.3 产气作用产生气体的崩解剂，主要用于那些需要迅速崩解或快速溶解的片剂，如泡腾片等。

口腔崩解片研究概况

口腔崩解片研究概况
赵晶丽;李超英
【期刊名称】《吉林中医药》
【年(卷),期】2006(026)008
【摘要】13腔崩解片在国外统称“Orally disintegrating tablets”或“Rapidly disintegrating tablets”；国内分口腔速崩片（口崩片）和口腔速溶片（口溶片），口崩片主药及辅料多不溶于水，崩解后呈小颗粒有砂砾感；而口溶片大部分主药和辅料均溶于水而口感较好。

目前两类均统一称为口腔崩解片（简称口崩片），是近年出现的一种新型速释制剂。

2002年5月SDA会议纪要指出其特点是“不
需用水或需少量水，也无需咀嚼，药物置于舌面，迅速崩解后，借吞咽动作入胃起效”。

【总页数】3页(P73-75)
【作者】赵晶丽;李超英
【作者单位】长春中医药大学,吉林,长春,130117;长春中医药大学,吉林,长
春,130117
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.阿立哌唑口腔崩解片与利培酮口腔崩解片治疗康复期精神分裂症患者对照研究[J], 邹桂香;张程赪;文万军
2.口腔崩解片的概况与制备工艺 [J], 邓英贤;张晓东
3.新型口服固体速释制剂-口腔崩解片的研究概况 [J], 赵楠;汤真;李健;王艳萍;王伟东;谢华通;严小鹏
4.新型口服固体速释制剂──口腔崩解片的研究概况及展望 [J], 刘梦莹;刘文;冯果
5.微粒型口腔崩解片的研究概况 [J], 张慧;任麒;沈慧凤
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# *
董玲等 [8] 以冻干技术制备了灯盏花素口腔崩解片,其崩解实验表明,产品的体外平均崩解时间为16.8s,由健康志愿者参与完成的体内平均崩解时间为14.1s,崩解性能优越。 3 辅料选择为获得具有一定硬度同时又有一定疏松度,能在口腔中快速崩散为细颗粒的产品,口腔崩解片的处方中需选择合适的赋形剂和崩解剂。其中崩解剂的作用尤为重要,应具有毛细管作用和溶胀作用,以使片剂迅速崩解。中药口腔崩解片处方中常用的崩解剂包括低取代羟丙基纤维素 (Low-substituted hydroxypropyl cellulose,L-HPC)、交联羧甲基纤维素钠(Croscarmellose sodium,CCNa)、微晶纤维素(Microcrystalline cellulose,MCC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(Crospovidone,PVPP)等。 3.1 微晶纤维素(MCC) MCC在口腔崩解片中既可作为填充剂,同时又具备崩解作用。由于其具有海绵状多孔管结构,压片时,受到冲模的压力其多孔结构由杂乱无章变为线形排列,使MCC可压性良好,可用于直接压片工艺。由于MCC溶胀性能较弱且与新型高效崩解剂具有协同作用,常与其他溶胀性强的辅料合用,如L-HPC等[9,10]。 3.2 低取代羟丙基纤维素(L-HPC) L-HPC是国外制备口腔崩解片最为常用的一种辅料, 其粉末具有很大的表面积和孔隙率,在水中不溶解但具有较强的吸水性和溶胀性,能增加崩解后颗粒的分散度, 并能提高片剂的光洁度。周毅生等 [11] 以MCC和L-HPC 的混合崩解剂制备灯盏花素口腔崩解片,考察了MCC和 L-HPC混合比例对于口腔崩解片崩解时间的影响,结果表明在MCC与L-HPC的比例为4:1时,片剂崩解速度较快。 3.3 交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP) PVPP具有高分子量和交联结构,不溶于水,作为崩解剂在片剂中分散均匀后,由于其强烈的毛细管作用和吸水能力,遇水后能使水分迅速进入片剂中,自身发生结构膨胀而产生高效的崩解作用。贺建昌等[12]通过星点设计－效应面法进行豆腐果苷口腔崩解片的处方优化,根据优化结果选择了MCC、PVPP和能改善口感的泡腾剂组成的混合崩解பைடு நூலகம்,制得产品的崩解时间为(22.83±4.53)s,崩解性能优良,溶出速度比市售产品明显加快。 3.4 交联羧甲基纤维素钠(CCNa) CCNa与PVPP、交联羧甲基淀粉钠由于崩解性能优良,被并称为超级崩解剂。CCNa最重要的崩解机理是其
基金项目：上海高校选拔培养优秀青年教师科研专项基金(编号yyz08003)。通讯作者：刘晓睿(1978-),女,满,硕士,讲师,研究方向为药物制剂新剂型开发。联系方式：lxrui1102@。
1090 2010 Volume 12 No.6 (Serial No.80)
吸水性和高溶胀性,能吸收数倍于自身重量的水膨胀而不溶化,具有很好的崩解作用和可压性,在直接压片法制备的中药口腔崩解片中应用广泛[13,14]。口腔崩解片除了要求快速崩解外,还要具备良好的口感,一般需要在片剂处方中添加矫味剂,如甜味剂、芳香剂、酸味剂等[15]。对于苦味、涩味或刺激性味道较重的中药,仅通过添加芳香剂或甜味剂是不足以改善口感的。王志等[16]以Eudragit E100乙醇溶液为包衣材料通过粉末包衣技术将金银花提取物包衣以消除其苦涩味,再加入安塞蜜、桔子香精等轿味剂制得的银黄口腔崩解片口感良好。冯丽莉等[17]在制备银杏叶口腔崩解片过程中,考察了三种掩味方法,最终选择将粉碎后的明胶加入银杏叶提取物进行2h强力研磨制备固体分散体,并加入适宜辅助轿味剂,可获得口感良好的产品。 4 质量评价作为一种新型制剂,中药口腔崩解片的溶出度检查与普通片剂相同,其他质量指标和质量评价方法有别于普通片剂,且其质量评价体系还未形成统一标准,近年来对于口腔崩解片的质量评价方法的研究多集中于崩解时限、口感、润湿时间等方面。 4.1 崩解时限考察 SFDA药品审评中心确立了口腔崩解片的崩解时限基本质量控制要求：崩解时间在1min以内,介质首选用水,用量应小于2ml,温度为37℃,采用静态方法,另应有粒度控制项目(应小于分散片的710µm)。由于其崩解时间较短、崩解介质用量少,《中国药典》附录片剂项下的崩解时限测定法难以模拟口腔环境,很难满足口腔崩解片崩解时限的测定要求。很多研究者将崩解时限测定法进行改良,将崩解介质的体积减少为2~5ml,进行中药口腔崩解片的崩解时限的测定[18,19]。佟晔等[20]创制了一种新型崩解装置,该装置将崩解池内放入37℃蒸馏水作为崩解介质,待测口腔崩解片置于筛网上,筛网缓慢放入崩解池内,并使筛网恰好与崩解介质接触。将可对片剂产生压力的转子垂直置于片剂上方,转子能够带动口腔崩解片转动,当片剂与崩解介质接触时开始计时,随着转子的转动,口腔崩解片会崩解并分散到筛网下面,至片剂全部崩解通过筛网时,记录崩解时间。使用此法测定中药口腔崩解片,与志愿者体内崩解时限具有良好的相关性。董玲等 [8]建立了一种适合冻干法制备的口腔崩解片的崩解实验方法。取标准载玻片2片,用透明胶带粘合一端,打开载玻片,将1cm×3cm的滤纸条置于载玻片粘合端 1/3位置,留出3mm的长度在载玻片外,药片置于滤纸上, 合上载玻片,上片载玻片自然压在药片上,开口端张开约 2cm；用滴管在滤纸露出载玻片端加37℃蒸馏水,滤纸润湿,冻干片吸水崩塌,载玻片开口端闭合至(2～3)mm,视为崩解终点。采用此装置和方法,对灯盏花素口腔崩解片等 5种冻干口腔崩解片进行检查,并与志愿者体内口腔崩解实验结果对比,表明该法体内外试验结果相关性良好,适于中药冻干口腔崩解片崩解时限的考察。
口腔崩解片为近年来发展起来的一种新型口服固体制剂,国内外已有多个品种成功上市[1]。此类剂型服用时在口腔中遇唾液能快速崩解或溶解,患者无需饮水既能将药物顺利服下,特别适合于老年人、儿童、吞咽困难的患者及卧床体位难变动患者(如外科术后患者)用药,提高了患者的顺应性,也为普通患者在取水不便时服药提供了方便[2]。随着口腔崩解片的迅速发展,近几年中药口腔崩解片的研究也开始不断深入,目前已逐渐成为中药药物制剂领域倍受关注的研究热点。为推动中药口腔崩解片的发展, 本文就中药口腔崩解片的辅料选择、制备工艺及质量评价等方面的研究进展进行综述。 1 中药口腔崩解片的研制近况自上世纪90年代末口腔崩解片首次收载入《欧洲药典》以来,全球已有约14家公司拥有口腔崩解片技术平台以及相关速崩产品上市 [3]。我国虽然在中药口腔崩解片的研究领域起步较晚,但国内药研机构对此做了大量研发工作。近五年来的中药口腔崩解片相关文献呈逐年增长的趋势,也体现出了国内药研工作者对于中药口腔崩解片的研究热情高涨,此研究领域已成为新的研究热点。 2 制备工艺口腔崩解片的制备方法包括冷冻干燥法、固态溶液技术、喷雾干燥法、模制法、直接压片法、湿法制粒法、闪释技术等,其中直接压片法和湿法制粒压片法在中药口腔崩解片的制备中最为常用。直接压片法要求主药、辅料具有良好的流动性和可压性,在中药口腔崩解片的制备中,多选择具有较强流动性、可压性的填充剂,配合加入强效崩解剂直接压片,制得可快速崩解的片剂。李军等 [4]以直接压片法制备的穿心莲内酯口腔崩解片,崩解性能良好,溶出度符合要求。张莉等 [5]以直接压片法制备的灯盏花素口腔崩解片外观光洁,崩解时间小于40s,溶出度大于80％,符合规定。湿法制粒压片法作为一种传统的压片工艺,常用于主药流动性差且剂量较大的口腔崩解片的制备。李晏等 [6] 以适宜的湿法制粒工艺条件制备的山莨菪碱口腔崩解片, 片剂硬度为1.5kg/cm2,崩解迅速,其溶出实验结果表明,与市售片相比,口腔崩解片具有明显的速释效果。谢立等 [7] 使用适宜辅料通过湿法制粒工艺制备了北豆根口腔崩解片并建立了质量标准,制得的产品口感良好,崩解时间小于20s。此外,冷冻干燥法在口腔崩解片的制备中也有应用。