真实世界研究指南2018
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真实世界研究的方法与实践页数:5
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真实世界研究方案的编写页数:5
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真实世界研究的意义和价值页数:1
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真实世界研究
多个项目启动
肺癌真实世界研究
2019年5月25日，中国首个I-IIIA期NSCLC（非小细胞肺癌）真实世界研究项目，在深圳启动。
相对其他癌种来说，肺癌治疗领域近十年来进展迅速。在国家政策的支持下，新药进入中国的速度也已经明 显变快。中国有和其他国家几乎同步的治疗指南、先进药物，然而中国肺癌的五年生存率与日本、韩国、美国相 比，都处于低位。因此，真实世界研究势在必行。通过真实世界研究的发现，希望给提升肺癌患者生存率方面提 供指导方向和意见。
新冠疫苗RWS
新冠疫苗RWS
2021年4月，智利卫生部公布了由北京科兴中维生物技术有限公司（Sinovac）联合多家合作单位开发的灭 活疫苗克尔来福（CoronaVac）在智利全国范围接种的真实世界数据。这是智利卫生部基于他们医保系统数据所 做的分析，这也是迄今为止检验克尔来福保护效力的最大规模真实世界数据。 2021年7月7日，《新英格兰医学 杂志（NEJM）》在线正式发表了智利开展的新冠病毒灭活疫苗克尔来福在真实世界中保护效果研究的结果：接种 克尔来福可显著减少因感染新冠病毒导致的住院、重症和死亡风险。对于完成全程接种人群，克尔来福对预防有 症状的新冠病例的保护效果为65.9%；预防需要住院治疗病例的保护效果为87.5%；预防重症病例的保护效果为 90.3%，预防感染造成死亡的保护效果为86.3%。
首个医疗器械上市
2020年3月26日，国家药监局批准了美国艾尔建公司“青光眼引流管”产品的注册。产品使用了在海南博鳌 乐城国际医疗旅游先行区收集的临床真实世界证据进行人种差异评价，成为国内首个使用境内真实世界数据的医 疗器械产品。
首个申报上市新药
2021年4月7日，欧康维视生物宣布其核心品种——治疗慢性非感染性葡萄膜炎产品OT-401（氟轻松玻璃体 植入剂）的新药上市申请正式获国家药监局受理。这是中国药品注册史上第一个完全基于真实世界研究数据申报 上市的新药，也是国家药监局首次受理以真实世界研究数据申报的药品。真实世界数据研究路径，至少让这款药 的上市加快1年半。
真实世界研究指南2018
真实世界研究指南2018年版发布方：吴阶平医学基金会中国胸部肿瘤研究协作组真实世界研究指南2018年版组长：吴一龙陈晓媛杨志敏执笔专家（按汉语拼音）：程颖陆舜宁毅唐智柳田志钢王洁吴婷徐晋小夏素琴余秋琼周清指南编委会专家成员（按汉语拼音）：方维佳高培谷成明马飞毛磊王学兴阎昭张博恒朱昊周脉耕钟文昭鸣谢：非常感谢各位行业专家给予的大力支持，没有大家的齐心协力，我们的指南无法如此顺利的完成，也特别感谢新屿信息科技（上海）有限公司在指南撰写过程中给予的大力支持！目录一．背景 (3)二．几个重要概念的关系 (4)三．真实世界研究的思路与流程 (5)四．临床问题的确定和研究设计常见类型 (6)五．基于不同数据源的研究要素 (7)1. 基于现有数据 (7)2. 基于前瞻性数据 (11)六．数据管理流程及数据质量控制 (15)1.数据管理流程 (15)2. 数据质量控制 (15)七．偏倚和混杂的控制 (16)1.选择偏倚（selection bias）的控制 (16)2.信息偏倚（information bias）的控制 (17)3.混杂 (18)八．证据等级评价 (20)九．案例分析 (22)十．新技术方案及未来展望 (24)附录I 国外指南参考 (25)附录II参考文献 (26)一．背景近年来，国内外对真实世界研究（Real World Study, RWS）的关注度日益增加。
首先，从政策层面看，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）于2016年7月27日发布《采用真实世界证据支持医疗器械的法规决策》草案，几经修订到2017年8月31日发布最新版[1]，该指南表明了FDA对真实世界证据用于医疗器械法规决策中的态度。
国家食品药品监督管理总局（China Food and Drug Administration, CFDA）也于2017年10月8日出台了《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见[2]，提到为满足临床急需药品医疗器械使用需求，加快审评审批，允许可附带条件批准上市，上市后按要求开展补充研究，此类补充研究也可部分归属于RWS范畴。
真实世界研究在护理管理中的应用进展
护理研究2022年7月第36卷第14期（总第706期）真实世界研究在护理管理中的应用进展张红梅，赵丽婷，赵素琴，张文静山西省汾阳医院，山西032200Application progress of real⁃world study in nursing managementZHANG Hongmei,ZHAO Liting,ZHAO Suqin,ZHANG WenjingShanxi Fenyang Hospital,Shanxi032200ChinaCorresponding Author ZHANG Hongmei,E⁃mail:****************Keywords real⁃world study；data mining；evidence⁃based；nursing management；review摘要对我国护理管理领域中真实世界研究的发展现状进行综述，包括真实世界研究的发展背景、相关概念以及在护理管理中的应用、现存问题，以期推动护理工作者基于高质量数据进行科学的数据分析，为形成护理管理指南、路径和技术规范等提供参考。
关键词真实世界研究；数据挖掘；循证；护理管理；综述doi:10.12102/j.issn.1009-6493.2022.14.019真实世界研究（real⁃world study，RWS)[1]契合了医学诊疗模式的特点,在解决疾病管理科学问题方面具有巨大价值[2]，它利用真实医疗工作中的数据，按照临床工作实际和病人意愿进行干预，以结果指标为效应指标开展长期评价，可进一步评估干预措施的有效性[3]，实现回顾性数据库与少见疾病临床研究信息的自动衔接，提升回顾性数据库的利用率和可及性[4]。
目前，RWS主要涉及和医疗活动相关的诊疗过程，与RWS相匹配的护理管理并没有取得同步进展[5]。
在临床实践中，保障病人安全和促进病人康复是医院最重要的职责[6⁃7]，其中护理管理工作起着不可忽略的作用。
真实世界研究对原研药与仿制药药效评价的研究进展张建楠 周越菡 罗 俊
Science &Technology Vision 科技视界1真实事件研究概念与发展进程1.1概念(FDA)(Real World Evidence,RWE)“、,”[1]。
:“”。
[2]。
RWE ,、(),。
RWE ,,[3]。
(EHR),,,RWE 。
1.2发展进程,1954,(Salk)RWS [4]。
39,Kaplan [5]“RWS”。
2010,。
2016,《21》,。
,。
2018,RWE 。
,RWE。
2018,(CTONG ),RWS (《2018》)。
《()》《()》《()》[6]。
2原研药与仿制药的概念及应用(FDA)“”、、、、、[7]。
(EMA),[8]。
真实世界研究对原研药与仿制药药效评价的研究进展张建楠1周越菡1*罗俊2(1.桂林医学院药学院,广西桂林541199;2.广西医科大学第一附属医院,广西南宁530021)【摘要】真实世界研究(Real World Study ,RWS )是一种在医疗机构等真实世界环境下收集的患者数据,通过分析获得患者所用药品的疗效及不良反应等临床表现的研究方法。
RWS 也用于原研药与仿制药的安全性与有效性的比较,已成为临床药学领域关注的重点热点问题。
近年来,我国已有多个医疗机构应用RWS 方法评估仿制药相对原研药的安全性、有效性及依从性,为仿制药的临床应用证据添砖加瓦。
【关键词】真实世界研究(RWS );原研药;仿制药中图分类号:R95;R563.1文献标识码:ADOI:10.19694/ki.issn2095-2457.2021.26.54※基金项目:广西壮族自治区卫生健康委员会自筹科研课题(Z20201369)。
作者简介:张建楠(1994—),女,在读硕士研究生,研究方向:临床药学及应用。
*通信作者:周越菡。
125. All Rights Reserved.Science &Technology Vision科技视界,、。
中医真实世界数据采集操作规范中华中医药学会
中华中医药学会团体标准T/CACM XXX—2018中医真实世界数据采集操作规范Standard for collection operation in real world data of Chinese Medicine（稿件类型：公开征求意见稿）（本稿完成时间：2018年11月16日）201×-××-××发布 201×-××-××实施中华中医药学会发布目次前言 (I)引言 (II)1. 范围 (1)2. 规范性引用文件 (1)3. 术语及定义 (1)4. 数据采集原则 (2)4.1. 真实性 (2)4.2. 完整性 (2)4.3. 规范性 (2)4.4. 可追溯性 (2)5. 构建数据库 (2)5.1. 数据库设计原则 (2)5.2. 数据库设计 (3)5.3. 数据库实施 (3)5.4. 数据库测试 (3)6. 选择数据源 (3)6.1. 选择原则 (3)6.1.1. 关键变量可及 (3)6.1.2. 观察周期完整 (3)6.1.3. 样本量充分 (4)6.1.4. 隐私保护恰当 (4)6.2. 选择范围 (4)6.3. 采集质量控制 (4)7. 采集数据 (4)7.1. 回顾性数据库采集 (4)7.2. 前瞻性数据采集 (5)7.3. 健康监护设备数据采集 (5)8. 数据汇交 (5)9. 数据描述 (5)附录A研究文件归档与保存 (6)参考文献 (7)前言《中医真实世界研究数据采集操作规范》（以下简称“本规范”）按照GB/T 1.1—2009《标准化工作导则第1部分：标准的结构和编写》规定的规则起草。
本规范由中国中医科学院提出。
本规范由中华中医药学会归口。
本规范起草单位：中国中医科学院中医临床基础医学研究所、中国中医科学院、安徽中医药大学第一附属医院。
本规范起草组负责人：谢琪、刘春、刘保延。
《真实世界证据支持药物研发的基本考虑(征求意见稿)》起草说明
《真实世界证据支持药物研发的基本考虑（征求意见稿）》起草说明一、背景和目的国务院《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号）以及中共中央办公厅、国务院办公厅《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》（厅字〔2017〕42号）鼓励研究和创制新药，推动药品注册技术标准与国际接轨。
药物研发过程中，对于某些缺乏有效治疗措施的罕见病和危及生命的重大疾病等情形，常规的临床试验可能难以实施，或需高昂的时间成本，或存在伦理问题，因此近年来如何利用真实世界证据用以评价药物的有效性和安全性，成为国内外药物研发中日益关注的热点问题。
国外一些药品监管机构已经针对如何使用真实世界证据支持监管决策展开较多研讨，并体现在相关指导原则或框架文件中。
比如，美国FDA 在《21世纪治愈法案》的推动下，在2017-2018年先后发布了《使用真实世界证据以支持医疗器械监管决策》、《临床研究中使用电子健康档案数据指南》和《真实世界证据计划的框架》等文件。
真实世界研究是药物研发的一种策略和路径，如何通过科学严谨的方法将真实世界数据转化为真实世界证据，是目前研发和监管共同面临的挑战。
利用真实世界证据支持药物研发将对研究设计和统计分析方法提出更高的要求，监管机构亟需制订相关的指南予以支持并加以规范。
本指南定位于支持药物研发，且基于以上背景和现有经验，提出基本考虑，旨在厘清药物研发中真实世界研究的相关定义，明确真实世界证据在药物研发中的地位和适用范围，探究真实世界证据的评价原则，以期为工业界利用真实世界证据支持药物研发提供科学可行的指导意见。
二、起草过程本指南的起草小组基于药审中心与南方医科大学战略合作建立的三方学术协调委员会，由学术界、制药工业界和监管机构代表共同组成，保证了本指南高效、高质量完成。
本指南自2018年11月正式启动，分别于2019年1月12日和3月30日召开研讨会，历时6个月最终形成该征求意见稿，并将其翻译成英文，一并提供中英文稿。
斑蝥酸钠维生素B6注射液的疗效与安全性真实世界研究
斑蝥酸钠维生素B6注射液的疗效与安全性真实世界研究李丽静;臧亚茹;梁君伟;于文会;佟艳军【期刊名称】《肿瘤药学》【年(卷),期】2018(8)5【摘要】目的探讨斑蝥酸钠维生素B6注射液在肿瘤患者中应用的疗效及安全性。
方法对我院使用斑蝥酸钠维生素B6注射液治疗的960例肿瘤患者进行病例信息收集,采用生物统计学方法分析药物适应症、治疗疗程、用法用量、不良反应等资料。
结果斑蝥酸钠维生素B6注射液主要用于晚期肺癌、晚期肝癌患者,用法及用量基本符合药物使用说明书要求;完全符合说明书适应症者754例,符合率为78.54%,不符合说明书适应症者206例,占21.46%;斑蝥酸钠维生素B6注射液治疗肺癌、肝癌的临床总有效率高于乳腺癌、食道癌、结直肠癌、膀胱癌、宫颈癌等其他肿瘤,差异无统计学意义;合并用药<3种者201例,占20.94%,合并用药3～5种者321例,占33.44%,合并用药6～10种者375例,占39.06%,合并用药10种以上者63例,占6.56%;有88例患者出现不良反应,主要有恶心、呕吐、肝功能损伤、肾功能损伤、发热及静脉炎等,但程度较轻,为中度或者轻度,且均经停药及对症处理后消失。
结论斑蝥酸钠维生素B6注射液临床应用广泛,大多数患者符合用药说明书所规定用量、疗程及适应症,但仍存在不合理使用情况,应引起临床重视。
【总页数】5页(P799-802)【关键词】斑蝥酸钠维生素B6注射液;真实世界研究;安全性;有效性;再评价【作者】李丽静;臧亚茹;梁君伟;于文会;佟艳军【作者单位】承德医学院附属医院药学部;承德医学院附属医院肿瘤放化疗科;承德医学院附属医院病案室【正文语种】中文【中图分类】R979.1【相关文献】1.化疗联合斑蝥酸钠维生素B6注射液治疗初治非小细胞肺癌的疗效与安全性 [J], 陈妙爱2.真实世界研究中斑蝥酸钠维生素B6联合化疗对乳腺癌的\r近期疗效不良反应发生情况的影响 [J], 梁君伟;李丽静;于文会;臧亚茹3.甘露聚糖肽、斑蝥酸钠维生素B6注射液联合中药康艾注射液治疗老年晚期癌症的临床研究 [J], 王立志;宋冀;齐曼;余杰;刘少卿;张红娟;郭叶;4.甘露聚糖肽、斑蝥酸钠维生素B6注射液联合中药康艾注射液治疗老年晚期癌症的临床研究 [J], 王立志;宋冀;齐曼;余杰;刘少卿;张红娟;郭叶5.斑蝥酸钠维生素 B6注射液联合化疗对肝癌患者近期疗效的影响 [J], 钱安平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
中医真实世界数据采集操作规范
中华中医药学会团体标准T/CACM XXX—2018中医真实世界数据采集操作规范Standard for collection operation in real world data of Chinese Medicine（稿件类型：公开征求意见稿）（本稿完成时间：2018年11月16日）201×-××-××发布 201×-××-××实施中华中医药学会发布目次前言 (I)引言 (II)1. 范围 (1)2. 规范性引用文件 (1)3. 术语及定义 (1)4. 数据采集原则 (2)4.1. 真实性 (2)4.2. 完整性 (2)4.3. 规范性 (2)4.4. 可追溯性 (2)5. 构建数据库 (2)5.1. 数据库设计原则 (2)5.2. 数据库设计 (3)5.3. 数据库实施 (3)5.4. 数据库测试 (3)6. 选择数据源 (3)6.1. 选择原则 (3)6.1.1. 关键变量可及 (3)6.1.2. 观察周期完整 (3)6.1.3. 样本量充分 (4)6.1.4. 隐私保护恰当 (4)6.2. 选择范围 (4)6.3. 采集质量控制 (4)7. 采集数据 (4)7.1. 回顾性数据库采集 (4)7.2. 前瞻性数据采集 (5)7.3. 健康监护设备数据采集 (5)8. 数据汇交 (5)9. 数据描述 (5)附录A研究文件归档与保存 (6)参考文献 (7)前言《中医真实世界研究数据采集操作规范》（以下简称“本规范”）按照GB/T 1.1—2009《标准化工作导则第1部分：标准的结构和编写》规定的规则起草。
本规范由中国中医科学院提出。
本规范由中华中医药学会归口。
本规范起草单位：中国中医科学院中医临床基础医学研究所、中国中医科学院、安徽中医药大学第一附属医院。
本规范起草组负责人：谢琪、刘春、刘保延。
中国临床医学真实世界研究施行规范
ＭｅｄＪ Ｃｈｉｎ ＰＬＡ，Ｖｏ１．４３，Ｎｏ．１，Ｊａｎｕａｒｙ ｌ，２０１８ １
中国临床 医学 真 实世 界研究 施行 规 范
· 指南 与共 识 ·
中国临床 医学真 ［摘 要］ 真实 世界 临床 研究是 指在真 实临床 、社 区或 家庭环 境下 ，获取多种 数据 ，从 而评价某 种治疗措施 对患者
Ｃｈｉｎｅｓｅ ｐｒａｃｔｉｃｅ ａｌｇｏｒｉｔｈｍ ｏｎ ｒｅａｌ ｗ ｏｒｌｄ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍ ｅｄｉｃｉｎｅ Ａｃａｄｅｍ ｉｃ Ｃｏｍ ｍ ｉｔｔｅｅ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｐｒａｃｔｉｃｅ Ａｌｇｏｒｉｔｈｍ ｏｎ Ｒｅａｌ Ｗ ｏｒｌｄ Ｓｔｕｄｙ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍ ｅｄｉｃｉｎｅ
［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ ｒｅａｌ ｗｏｒｌｄ ｓｔｕｄｙ；ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｓｔｕｄｙ；ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｂａｓｅｄ ｍｅｄｉｃｉｎｅ
真 实世界 研 究 ｒｅａｌ ｗｏｒｌｄ ｓｔｕｄｙ，ＲＷＳ）是指在 真实 临床 、社 区或家庭环境 下 ，获取 多种数据 ，从 而评价 某 种 治疗措施 对患者 健康 真实 影响 的研 究 Ｊ。ＲＷＳ包括观 察 Ｉ￣ＲＷＳ和试 验性ＲＷＳ，并 具有如 下特点 ：相 比 于随机 对 照研 究（ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｔｒｉａｌ，ＲＣＴ），ＲＷＳ纳入 的人群 均为 临床 实 际的患者 群体 ，对患者 的病 情限定 较宽泛 ，覆 盖人群 广 ，样 本量通 常较大 ；基于 患者意愿 或临床 的实 际选 择进行分 组 ，不 一定 要随机 化 ；ＲＷＳ评 价结果基 于 临床 真 实环境 ，外部真 实性好 ；ＲＷＳ强调 综合利用 多种数据 ，包括 电子 医疗记 录 、 医疗保 险理赔 数据 、药 品相关 数据 、疾 控机构 数据等 ，这 些数 据 的随访 时间长 ，涵盖 患者人群广 ，可 以收 集大量 患者的长 期随访信 息； 与传 统的前 瞻性试 验相 比，规模 更大 ，证据 资源更 丰富。
中国临床 医学 真 实世 界研究 施行 规 范
· 指南 与共 识 ·
中国临床 医学真 ［摘 要］ 真实 世界 临床 研究是 指在真 实临床 、社 区或 家庭环 境下 ，获取多种 数据 ，从 而评价某 种治疗措施 对患者
Ｃｈｉｎｅｓｅ ｐｒａｃｔｉｃｅ ａｌｇｏｒｉｔｈｍ ｏｎ ｒｅａｌ ｗ ｏｒｌｄ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍ ｅｄｉｃｉｎｅ Ａｃａｄｅｍ ｉｃ Ｃｏｍ ｍ ｉｔｔｅｅ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｐｒａｃｔｉｃｅ Ａｌｇｏｒｉｔｈｍ ｏｎ Ｒｅａｌ Ｗ ｏｒｌｄ Ｓｔｕｄｙ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍ ｅｄｉｃｉｎｅ
［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ ｒｅａｌ ｗｏｒｌｄ ｓｔｕｄｙ；ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｓｔｕｄｙ；ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｂａｓｅｄ ｍｅｄｉｃｉｎｅ
真 实世界 研 究 ｒｅａｌ ｗｏｒｌｄ ｓｔｕｄｙ，ＲＷＳ）是指在 真实 临床 、社 区或家庭环境 下 ，获取 多种数据 ，从 而评价 某 种 治疗措施 对患者 健康 真实 影响 的研 究 Ｊ。ＲＷＳ包括观 察 Ｉ￣ＲＷＳ和试 验性ＲＷＳ，并 具有如 下特点 ：相 比 于随机 对 照研 究（ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｔｒｉａｌ，ＲＣＴ），ＲＷＳ纳入 的人群 均为 临床 实 际的患者 群体 ，对患者 的病 情限定 较宽泛 ，覆 盖人群 广 ，样 本量通 常较大 ；基于 患者意愿 或临床 的实 际选 择进行分 组 ，不 一定 要随机 化 ；ＲＷＳ评 价结果基 于 临床 真 实环境 ，外部真 实性好 ；ＲＷＳ强调 综合利用 多种数据 ，包括 电子 医疗记 录 、 医疗保 险理赔 数据 、药 品相关 数据 、疾 控机构 数据等 ，这 些数 据 的随访 时间长 ，涵盖 患者人群广 ，可 以收 集大量 患者的长 期随访信 息； 与传 统的前 瞻性试 验相 比，规模 更大 ，证据 资源更 丰富。
真实世界研究指南2018
真实世界研究指南2018年版发布方：吴阶平医学基金会中国胸部肿瘤研究协作组真实世界研究指南2018年版组长：吴一龙陈晓媛杨志敏执笔专家（按汉语拼音）：程颖陆舜宁毅唐智柳田志钢王洁吴婷徐晋小夏素琴余秋琼周清指南编委会专家成员（按汉语拼音）：方维佳高培谷成明马飞毛磊王学兴阎昭张博恒朱昊周脉耕钟文昭鸣谢：非常感谢各位行业专家给予的大力支持，没有大家的齐心协力，我们的指南无法如此顺利的完成，也特别感谢新屿信息科技（上海）有限公司在指南撰写过程中给予的大力支持！目录一．背景 (3)二．几个重要概念的关系 (4)三．真实世界研究的思路与流程 (5)四．临床问题的确定和研究设计常见类型 (6)五．基于不同数据源的研究要素 (7)1. 基于现有数据 (7)2. 基于前瞻性数据 (11)六．数据管理流程及数据质量控制 (15)1.数据管理流程 (15)2. 数据质量控制 (15)七．偏倚和混杂的控制 (16)1.选择偏倚（selection bias）的控制 (16)2.信息偏倚（information bias）的控制 (17)3.混杂 (18)八．证据等级评价 (20)九．案例分析 (22)十．新技术方案及未来展望 (24)附录I 国外指南参考 (25)附录II参考文献 (26)一．背景近年来，国内外对真实世界研究（Real World Study, RWS）的关注度日益增加。
首先，从政策层面看，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）于2016年7月27日发布《采用真实世界证据支持医疗器械的法规决策》草案，几经修订到2017年8月31日发布最新版[1]，该指南表明了FDA对真实世界证据用于医疗器械法规决策中的态度。
国家食品药品监督管理总局（China Food and Drug Administration, CFDA）也于2017年10月8日出台了《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见[2]，提到为满足临床急需药品医疗器械使用需求，加快审评审批，允许可附带条件批准上市，上市后按要求开展补充研究，此类补充研究也可部分归属于RWS范畴。
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首先，从政策层面看，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）于2016年7月27日发布《采用真实世界证据支持医疗器械的法规决策》草案，几经修订到2017年8月31日发布最新版[1]，该指南表明了FDA对真实世界证据用于医疗器械法规决策中的态度。
国家食品药品监督管理总局（China Food and Drug Administration, CFDA）也于2017年10月8日出台了《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见[2]，提到为满足临床急需药品医疗器械使用需求，加快审评审批，允许可附带条件批准上市，上市后按要求开展补充研究，此类补充研究也可部分归属于RWS范畴。
其次，从医疗大环境看，医疗大数据的构建给RWS提供了前所未有的便利。
各级医疗机构、医保部门、医药监管部门积累了大量的医疗数据，各级数据库的电子化，以及各种电子设备的普及，各级数据库平台的建立，极大地增加了利用高质量数据进行真实世界研究的可能性。
另外，患者、医生、医疗保险提供方、监管者以及政策制定者都在努力寻求各种来自于特定人群药品使用的准确信息。
而RWS则将成为药品临床应用、医保制定、决策制定等各方参考的重要依据。
虽然RWS越来越多受到各方的重视，但因目前大多医疗数据分布零散，没有进行系统性的收集和结构化处理，RWS所需样本量相对较大，数据异质性强，混杂和干扰因素多，对研究设计和统计方法的要求比传统研究更高。
更重要的是，我国目前尚没有系统性的指南对RWS提供建议和指导，故如何帮助中国研究者更好地开展RWS研究，提高RWS质量，是编写本指南的初衷。
本指南为国家重点研发计划项目（项目编号：2016YFC1303800）和国家公益性行业专项（项目编号：201402031）。
二．几个重要概念的关系1. 真实世界证据与真实世界数据真实世界数据不等同于真实世界证据。
真实世界数据通过严格的数据收集、系统的处理、正确的统计分析以及多维度的结果解读，才能产生真实世界证据。
美国FDA在评估真实世界数据能否成为真实世界证据时需要看其数据的质量，包括真实世界数据与其结果的相关性以及可靠性等[1]。
2.真实世界研究与随机对照临床试验RWS是对临床常规产生的真实世界数据进行系统性收集并进行分析的研究，与随机对照临床试验（Randomized Controlled Trial, RCT）是互补的关系，并不对立。
RWS和RCT一样，都需要科学合理的研究设计，研究方案以及统计计划。
另外判断RWS和RCT的标准不是试验设计和研究方法，而是研究实施的场景[3]。
RWS数据源自医疗机构、家庭和社区等，而非存在诸多严格限制的理想环境。
RWS与RCT相比，各具特点，详见表1：表1：随机对照临床试验与真实世界研究区别对照表三．真实世界研究的思路与流程RWS的开展须从临床问题的确定、现有数据情况的评估切入（采用既往回顾性数据或是前瞻性采集数据，进一步到研究设计的选择以及统计分析方法的确定、数据的管理、统计分析、结果解读和评价、以及根据需求判断是否加入事后分析（Adhoc analysis）等步骤（见图1）。
由于RWS 可能存在一些内在的偏倚 (Bias)，这些偏倚可能限制了真实世界数据在因果关系上的推理和解读。
因此，为了减少潜在的偏倚，需要谨慎而周密的研究设计，并且应该确定研究问题后尽早开始制定研究方案和统计分析计划。
图1：真实世界研究的思路与流程四．临床问题的确定和研究设计常见类型RWS通常会围绕着病因，诊断，治疗，预后及临床预测[4]等相关的研究问题展开。
病因研究主要是研究危险因素与疾病之间的关系，并研究引起人体发病的机制，如研究幽门螺杆菌感染与十二指肠溃疡的关系。
诊断研究主要是研究某类新方法对特定疾病诊断的准确度研究，以判断新诊断方法的临床价值。
治疗性研究主要是研究某类治疗方案对特定疾病的疗效及副作用研究。
主要包括两方面：①治疗方案对特定疾病的疗效研究；②治疗方案的不良反应研究。
预后研究是对疾病发展的不同结局的可能性的预测以及与影响其预后的因素研究，主要包含三大类：①对疾病的预后状况进行客观描述；②对影响预后的因素进行研究；③对健康相关生活质量的研究。
临床预测研究则是寻找出最佳的对疾病诊断或疾病转归的预测指标或症状等，主要包括诊断预测研究和预后预测研究。
除上述研究外，RWS也会涉及药物经济学研究等其它研究类型。
RWS包括观察性研究和试验性研究。
其中观察性研究进一步分为描述性研究（病例个案报告、单纯病例、横断面研究）和分析性研究【（巢式）病例对照研究、队列研究】，试验性研究即实效性临床研究（Pragmatic randomized clinical trial，PRCT）。
除此以外，一些新型的研究设计如病例交叉设计和序贯设计等也被用在基于现有数据的研究中。
下表是常见研究类型对应的临床应用场景及优劣势比较，供参考。
表2：常见研究类型的优劣势比较五．基于不同数据源的研究要素1. 基于现有数据1.1 现有数据利用现有数据主要包含电子病历（electronic medical record, EMR），电子健康档案（electronic health record, EHR），医保数据（claims data），出生死亡登记，公共健康监测数据以及区域化医疗数据等，这些数据数量非常庞大，但由于数据的采集并非为某特定研究目的而设计，数据分散，异质性高，数据的完整性及准确性也存在一些问题。
另外医保数据一般由各级政府机构掌握，可及性较弱。
1.2数据可行性评估数据可行性评估首先基于待研究的临床问题，确定主要研究变量比如待研究的治疗措施，关键基线信息，主要研究结局包括患者主要人口统计学特征、患病史、并发症、合并症和实验室指标等关键数据是否存在；其次对缺失数据的数量和类型的影响进行全面评估，包括主要研究变量及其他相关研究变量，可以通过抽样或全数据集来检查关键变量的数据缺失程度和模式来实现。
另外还需进行数据质量评估：包含数据的准确性，可靠性，完整性及可溯源性等评估。
1.3研究设计的考量•研究人群和入排标准回顾性队列和病例对照研究中，首先需要确定研究对象尤其是对照的选择和入排标准的设定。
病例对照研究中，对照应尽量选择内部对照，选择没有发生研究结局的人群，且与病例来自同一人群；对照的选择不受暴露因素的影响，即除了暴露因素外，对照应与病例在其他特征上相似；病例对照比例可以从1:1到1:4不等。
单纯病例研究设计则无需对照组。
回顾性队列设计中，须根据研究问题清晰定义暴露，比如可以是有/无某治疗方案，暴露的程度如剂量，或者暴露的模式如顺序等等。
非暴露组的人群应在除了暴露因素外与暴露组尽可能相似。
在确定研究人群的标准后，要在数据库中使用一定的算法和代码来识别研究人群，如ICD编码和药品编码。
值得注意的是，任何一种编码由于不同机构医疗水平或者电子病历系统平台不同，对于疾病诊断的准确性和完整性都会有所不同。
因此，综合各项编码和实验室诊断等联合的识别方式，是基于数据库开展研究的常用方法。
•暴露因素和研究终点暴露因素和研究终点是研究中首要考量的关键因素。
在数据可行性评估及纳入和排除研究对象的阶段之后，进一步确认暴露状态及研究终点的准确性和代表性，是否有不同数据佐证关键数据的准确性。
如果研究基于已有病例数据，则需特别注意收集数据的完整性、真实性和可溯源性；如果研究基于患者的自我报告或者研究者的回忆，则须强调数据的准确性和真实性，以防出现回忆偏倚。
•样本量RWS同样需要将样本量的估计作为不可缺少的设计要素之一。
对于存在假设检验的分析性研究（如病例对照设计、队列设计等），如果样本量不足，会导致没有足够的把握度（power）去检验提出的问题和假说。
基于不同研究类型需要依据不同的统计分析方法，确定重要参数，定义I类错误和把握度，在保证研究具有一定可靠性条件下，估计并确定最小样本量，确保研究同时具备科学性和经济性。
另一方面，RWS往往采用较宽泛的纳排标准，有时需要随访较长时间来来研究长期临床结局，充分反映实际的临床实践，因此应在确定最小样本量的基础上，尽可能地扩大样本量以保证其能够覆盖更广泛的患者群体并考虑到较长随访时间导致的失访的可能性。
在具有异质性的患者群体中可进行亚组分析，从而拓展研究的意义。
具体样本量的估算需要在临床医生、统计师和流行病学家等的合作下共同完成。
•统计方法的考量应在研究问题确定后，尽早制定研究方案和统计分析计划，将解决主要研究目的统计方法纳入。
RWS的统计方法和疗效比较研究（Comparative effectiveness research, CER）[5]的分析方法有类似之处。
因RWS接近临床实际，研究对象的纳入限制较少、人群的异质性较大、自主选择治疗措施等造成潜在偏倚和混杂，因此统计方法更多是关注如何减小和控制偏倚和混杂。
常见的有匹配、分层分析和多变量分析。
在较多风险因素或者研究因素的情况下，使用多变量分析将多个因素同时纳入模型，会由于共线性等问题，使得模型无法正常运行。
倾向性评分匹配（propensity score matching）或者分层（stratification）则是解决该类问题的常用统计方法。
成本效益模型、贝叶斯模型等也常应用于RWS的研究设计中。