真实世界研究方案的编写

真实世界研究的⽅法与实践真实世界研究的⽅法与实践黄卓⼭, 罗艳婷, 刘⾦来中⼭⼤学附属第三医院⼼内科, ⼴州510630通讯作者:刘⾦来,Tel： 020-********; E-mail：i@作者简介：黄卓⼭（1988-）,男,⼴州⼈,硕⼠研究⽣,从事冠⼼病的基础与临床研究。

摘要随机对照临床试验是⽬前获得证据、制定诊疗策略的主要依据之⼀,但是,随机对照试验并不总能代表临床实践中的真实情况。

真实世界研究是观察性研究,通过“真实世界样本”来反映真实世界总体。

临床试验关注效⼒研究,⽽真实世界研究则关注效果研究。

真实世界研究需要使⽤多重倾向性评分来减少协变量在组间分布的不均衡性。

近年来,真实世界研究正越来越多地应⽤到临床研究中,可将经验医学与循证医学结合起来。

临床试验和真实世界研究是承启关系,前者的结果需要后者的进⼀步验证及拓展,⼆者综合考虑才是最佳选择。

关键词: 真实世界研究; 随机对照临床试验; 倾向性评分; 效果研究中图分类号:R195.1;R544.1 ⽂献标识码:AMethod and Practice of Real World StudyHUANG Zhuo-shan, LUO Yan-ting, LIU Jin-laiDivision of Cardiovascular Medicine, The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou 510630, ChinaAbstractRandomized controlled trial （RCT） is so far considered as an important way to provide evidence to make up therapeutic strategy. However, sometimes it is limited to represent the authentic condition during clinical practice. Whereas, Real world study（RWS）, a kind of observational studies, is applied to present the real world population through analysis of “real world sample”. RCT pays more attention to efficacy trials. While RWS more concentrates on effectiveness trials. RWS requires giving propensity scores to decrease covariant malconformation among groups. In the past few years, RWS has been increasingly applied in clinical studies to integrate experience medicine with evidence-based medicine. Results of RCT need to be tested and expanded forward in real world study. Therefore, comprehensive evaluations by both RCT and RWS are supposed to be the best selection.Key words: real world study; randomized controlled trial; propensity score; effectiveness trialsShow Figures 1 从⼤型研究结果引出的思考Symplicity HTN-1是⾸个肾交感神经消融（renal sympathetic denervation, RSD）治疗⾼⾎压的临床研究[1], 45例难治性⾼⾎压患者接受了RSD治疗, 结果显⽰术后即刻与术前相⽐平均诊室⾎压降低, 术后1个⽉显著降低。

真实世界研究指南2018年版发布方：吴阶平医学基金会中国胸部肿瘤研究协作组真实世界研究指南2018年版组长：吴一龙陈晓媛杨志敏执笔专家（按汉语拼音）：程颖陆舜宁毅唐智柳田志钢王洁吴婷徐晋小夏素琴余秋琼周清指南编委会专家成员（按汉语拼音）：方维佳高培谷成明马飞毛磊王学兴阎昭张博恒朱昊周脉耕钟文昭鸣谢：非常感谢各位行业专家给予的大力支持，没有大家的齐心协力，我们的指南无法如此顺利的完成，也特别感谢新屿信息科技（上海）有限公司在指南撰写过程中给予的大力支持！目录一．背景 (3)二．几个重要概念的关系 (4)三．真实世界研究的思路与流程 (5)四．临床问题的确定和研究设计常见类型 (6)五．基于不同数据源的研究要素 (7)1. 基于现有数据 (7)2. 基于前瞻性数据 (11)六．数据管理流程及数据质量控制 (15)1.数据管理流程 (15)2. 数据质量控制 (15)七．偏倚和混杂的控制 (16)1.选择偏倚（selection bias）的控制 (16)2.信息偏倚（information bias）的控制 (17)3.混杂 (18)八．证据等级评价 (20)九．案例分析 (22)十．新技术方案及未来展望 (24)附录I 国外指南参考 (25)附录II参考文献 (26)一．背景近年来，国内外对真实世界研究（Real World Study, RWS）的关注度日益增加。

首先，从政策层面看，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）于2016年7月27日发布《采用真实世界证据支持医疗器械的法规决策》草案，几经修订到2017年8月31日发布最新版[1]，该指南表明了FDA对真实世界证据用于医疗器械法规决策中的态度。

国家食品药品监督管理总局（China Food and Drug Administration, CFDA）也于2017年10月8日出台了《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见[2]，提到为满足临床急需药品医疗器械使用需求，加快审评审批，允许可附带条件批准上市，上市后按要求开展补充研究，此类补充研究也可部分归属于RWS范畴。

中华中医药学会团体标准中医真实世界研究技术规范编制说明提出单位：中国中医科学院归口单位：中华中医药学会规范起草单位：中国中医科学院、中国中医科学院中医临床基础医学研究所、中国中医科学院西苑医院、中国中医科学院广安门医院、中国中医科学院望京医院、广东省中医院、河南中医药大学第一附属医院、安徽中医药大学第一附属医院主要执笔人：王斌、周洪伟、曹馨宇、郭玉峰、史华新、刘佳、余海滨、忻凌、陆丽明、高铸烨、谢琪、魏戌、张妮楠二〇一七年十月目录一、工作简况 (1)（一）任务来源 (1)（二）目的意义 (1)（三）制作单位 (1)（四）主要工作过程 (1)（五）主要起草人员 (2)二、确定团体标准主要技术内容的论据 (2)（一）主要编制依据 (2)（二）编制原则 (2)（三）主要技术内容 (3)三、主要编制过程 (4)（一）组建规范编制工作组 (4)（二）系统收集相关材料 (6)（三）编制技术规范 (6)四、与相关法律、法规和强制性标准的关系 (7)五、重大分歧意见的处理经过和依据 (7)六、贯彻团体标准的要求和措施建议 (7)七、其他应予说明的事项 (7)附件一：中华中医药学会团体标准立项批文 (8)附件二：专家意见汇总及处理情况 (9)一、工作简况（一）任务来源《中医真实世界研究技术规范》于2017年5月获得中华中医药学会批准作为团体标准立项。

（二）目的意义编制《中医真实世界研究技术规范》，规定基于真实世界数据开展中医临床研究的方法，指导中医真实世界研究，以期有利于促进中医真实世界研究质量的提高，保证研究结果的真实性和科学性。

（三）制作单位《中医真实世界研究技术规范》由中国中医科学院提出，同中国中医科学院中医临床基础医学研究所、中国中医科学院西苑医院、中国中医科学院广安门医院、中国中医科学院望京医院、广东省中医院、河南中医药大学第一附属医院、安徽中医药大学第一附属医院等单位合作编制。

（四）主要工作过程本技术规范的编制，按照《中华中医药学会团体标准管理办法》进行，研究技术路线图如下：本技术规范的编制过程主要可分为以下几个阶段：主要阶段时间进度工作安排及内容项目申报2017.4 中医真实世界研究技术规范项目申报立项项目启动2017.4.22-23 召开项目启动会，成立标准起草组撰写规范草案2017.5-2017.7 讨论规范编制内容框架检索、收集文献等，形成规范草案主要阶段时间进度工作安排及内容撰写征求意见稿2017.8-2017.10 根据专家建议讨论、修改规范草案，形成征求意见稿撰写规范编制说明、明确规范推广应用方案等（五）主要起草人员本规范主要执笔人:王斌、周洪伟、曹馨宇、郭玉峰、史华新、刘佳、余海滨、忻凌、陆丽明、高铸烨、谢琪、魏戌、张妮楠。

01
CONTENTS
真实世界研究是什么 真实世界研究思路和流程 真实世界研究的应用
02 03
常见真实世界研究的证据等级
提高真实世界研究证据等级的关键因素
1 有效数据的样本量足够 2 前瞻性设计，治疗/暴露因素和健康结局时间跨度合理 3 研究人群的选择具有代表性 4 有明确合理的纳入及排除标准，保证研究的内部有效性 5 对治疗/暴露因素、健康结局和主要混杂因素评估准确 6 控制和分析偏倚、混杂因素和数据缺失 7 数据收集的完整性高 8 数据来源可靠、准确 9 有清晰的质量控制 10 随访成功率高，对不完整数据或失访病例进行评估* 11 使用统计分析方法适当 12 对结果的分析客观可靠 13 研究结论与研究问题相关性高 14 横向比较既往同类研究 15 研究结果得到既往作用机制和动物实验等证据支持 16 罕见疾病研究**
常见研究类型的优劣势比较
研究 设计 回顾 性队 列研 究 前瞻 性队 列研 究 拟解决的研 究问题 • 病因研究 • 预后研究 • 治疗性研究 常见临床场景 • 临床治疗和疗 效/结局的生存 分析 • 预测研究 • 临床治疗和疗 效/结局的生存 分析 优势 • 可以直接获得发病率，直接估计相对危险度 • 因果时序合理，检验病因假说的能力较强 • 了解疾病的自然史 • 获得一种暴露与多种疾病结局的关系 • 相比前瞻性队列研究，省时省成本 • 因果时序合理，检验病因假说的能力较强 • 了解疾病的自然史 • 获得一种暴露与多种疾病结局的关系 • 所收集的资料相对完整可靠，一般不存在回忆 偏倚 劣势 • 不适于发病率很低的疾病的病因研究 • 数据和信息的缺失 • 偏倚和混杂 • 矛盾数据需要特别注意和处理 • 不适于发病率很低的疾病的病因研究 • 要求随访观察，时间周期长 • 失访难以避免 • 随着时间推移，未知的变量引入人群 可能导致结局受影响 • 研究的设计要求高，实施难度大，费 用高

大数据与人工智能在真实世界研究中的应用
总结词
随着大数据和人工智能技术的快速发展，它们在真实世界研究中的应用越来越广泛。这些技术可以帮助研究人员 更快速、准确地收集和分析数据，提高研究效率和准确性。
详细描述
大数据技术可以整合来自不同来源的数据，包括医疗记录、电子健康记录、社交媒体等，提供全面的数据视角。 人工智能则可以通过机器学习和深度学习算法，对大量数据进行处理和分析，发现数据之间的潜在联系和规律， 为研究提供有力支持。
公共卫生政策制定的方法
通过收集和分析公共卫生数据、流行病学数据等 ，评估不同公共卫生政策的实施效果。
ABCD
公共卫生政策制定的意义
提高公共卫生政策的针对性和有效性，减少卫生 资源的浪费。
公共卫生政策制定的挑战
如何确保数据的准确性和可靠性，以及如何平衡 不同利益相关方的诉求。
05
未来真实世界研究的发展 趋势与展望
真实世界证据在药品审评审批中的应用
总结词
真实世界证据是指在实际医疗环境中收集的数据和信息，用于支持药品审评审批。随着对真实世界证 据的重视程度不断提高，其在药品审评审批中的应用也越来越广泛。
详细描述
在药品审评审批过程中，真实世界证据可以提供更全面、真实的疗效和安全性数据，帮助决策者做出 更科学、合理的决策。此外，真实世界证据还可以用于支持药品上市申请、监测药品安全性和有效性 以及评估药品经济学效益等方面。
《真实世界研究》ppt课件
contents
目录
• 真实世界研究概述 • 真实世界研究的方法与流程 • 真实世界研究的挑战与解决方案 • 真实世界研究的实际应用案例 • 未来真实世界研究的发展趋势与展望
01
真实世界研究概述

真实世界的研究真实世界的研究是指针对实际情况进行的科学研究，旨在理解和解决现实生活中的问题。

这类研究是在实地调研、实践操作的基础上展开的，以获取客观有效的数据和信息，并提出合理的结论和建议。

真实世界的研究通常以具体问题为导向，例如社会问题、经济问题、环境问题等。

研究方案和方法根据具体问题而异，可以采取问卷调查、实地观察、深入访谈、数据分析等等手段，以收集相关信息和数据，并进行分析和解释。

与实验室研究相比，真实世界的研究面临更多的挑战和复杂性。

因为真实世界的研究受到诸多干扰因素的影响，例如环境变量、个体差异和不可控因素等。

这些因素可能对研究结果产生影响，并使研究结果的解释和推广相对困难。

然而，真实世界的研究也具有其独特的优势。

首先，真实世界的研究能够提供关于现实生活的直接观察和真实经验。

这使得研究结果与实际情况更贴近，具有更高的外部有效性和实用性。

其次，真实世界的研究能够揭示现实生活中的复杂性和多样性，提供更加全面和深入的理解。

最后，真实世界的研究还能够为政策制定和社会实践提供有益的建议和指导。

要进行真实世界的研究，研究者需要具备系统性的思考能力和科学研究的方法论。

首先，研究者需要明确研究目标，并制定清晰的研究问题。

其次，研究者需要设计合适的研究方案和方法，以获取可靠的数据和信息。

在数据收集过程中，研究者应注意合理抽样和概念定义，以确保数据的可比性和可信度。

最后，研究者需要进行数据分析和结果解释，以形成科学的结论和建议。

总之，真实世界的研究是为了解决现实问题而展开的科学研究。

虽然面临诸多挑战，但真实世界的研究具有更高的外部有效性和实用性，能够为社会实践和政策制定提供有益的参考和指导。

因此，真实世界的研究在解决实际问题、促进社会进步中具有重要作用。

基于真实世界的临床用药研究与实践近年来，随着医疗技术的不断提升和社会经济的快速发展，临床用药研究与实践也进入了一个崭新的时代。

传统的临床试验往往受限于样本规模的大小和实验条件的局限性，无法真实反映药物在真实世界中的应用效果。

然而，基于真实世界的临床用药研究与实践通过搜集大规模的临床数据，旨在提供更加可靠的药物治疗策略和决策支持，进一步完善并优化现有的医疗服务体系。

一、真实世界临床用药研究的意义与挑战基于真实世界的临床用药研究致力于探索药物的安全性、有效性和实际应用情况，更贴近临床实践，具有较高的外部有效性。

相比传统临床试验，真实世界研究具备以下优势：首先，真实世界研究能够包括更广泛的患者群体。

传统临床试验往往纳入的是特定的人群，而真实世界研究则可以覆盖整个临床实践范围内的不同病种和患者。

这使得研究结果更贴近真实情况，具有更高的应用价值。

其次，真实世界研究能够全面收集患者的临床信息。

通过临床数据的搜集和分析，研究者可以获取更多的关于患者特征、病情严重程度、合并症、药物使用情况以及不良事件等方面的信息。

这为药物疗效和安全性的评价提供了更多的依据和参考。

然而，基于真实世界的临床用药研究也面临一系列的挑战。

首先是数据质量的问题。

由于数据搜集的过程相对复杂，难以监管，因此可能存在数据不完整、不准确以及漏报等情况。

其次是数据分析和解读的困难。

大规模的数据集需要专业的统计学分析方法和模型，而研究者在面对庞大数据集时，需要克服分析误差和选择偏差等问题，并准确判断结果的可靠性。

二、真实世界临床用药研究的方法和技术为了解决真实世界临床用药研究面临的挑战，研究者采用了一系列的方法和技术。

其中，数据挖掘与数据分析技术起到了至关重要的作用。

数据挖掘技术通过从庞大临床数据库中提取有效信息，帮助研究者发现关联性和趋势性，对药物治疗效果进行评估。

通过构建合理的数据模型，研究者可以从大规模的数据中发现病人、疾病、治疗和不良事件之间的关联规律，为药物研发和应用提供科学参考。

入选必须符合急性冠脉综合征诊断标准，但一种情况例外，患者住院1天内就
死亡，当时不符合标准，但死亡原因确定是由于急性冠脉综合征。
第二十二页，共62页。
GRACE研究
Global Registry of Acute Coronary Events
患者识别
前瞻性或回顾性识别
严格统一对入选标准的认识
的症状性冠状动脉疾病的患者 分组：随机分为两组 试验药物：阿托伐他汀80mg VS 普伐他汀40mg
疗程：18个月
结果：强化降脂治疗可以促进动脉粥样硬化的消退
ATPⅢ ，PROVE-IT， A to Z， TNT，IDEAL 早期使用、早期获益；长期使用、长期获益；强化降脂、更大获益
第九页，共62页。
涵，更能促进中医发展 。如通心络胶囊与络病理论。
我们的经验: 松龄血脉康胶囊上市后再评价研究：（1）CER 研究；（2）
RCT研究；（3）理论提升-肝风病 。传统中成药临床再评价研究具有更重要的 意义。
3
第三页，共62页。
王国维《人间词话》
昨夜西风凋碧树，独上高楼，望尽天涯路
（经验时代）
衣带渐宽终不悔，为伊消得人憔悴
第二十五页，共62页。
GRACE研究成果
Global Registry of Acute Coronary Events
A comparison between B-type natriuretic peptide, global registry of acute coronary events (GRACE) score and their combination in ACS risk stratification.
CER, 即真实世界研究（The Real World Study）

干预方案不亦外推
� 大样本研究，易于对药品安全性进 行研究，并建立相应风险控制措施
� 小样本研究，不易发现药品安 全性问题
真实世界研究(RWS)：Real World Study（一）
真实世界研究 RWS
VS
标准世界研究 SWS
� 评价疾病疗效与安全性的实际效 � 评价疾病疗效与安全性的内在
益（effectiveness）
� 对ACS及院内及出院后6个月转归事件标准的独立 界定，不依赖于当地医院的解释
� 研究的设计及实施有独立的指导委员会，数据的 收集和分析由专门的数据分析专家完成
� 严格的质量控制及监督机制
GRACE研究的局限性
� 患者的选择没有偏倚，但仅选择了每个国家的部 分医院
� 尽管不同疾病谱的ACS患者均有，但不是随机抽样 � 大约只有85%的患者完成了6个月的随访 � 院内事件的发生可准确记录，出院后6个月的事件
� 我国的创新药物研究一般仅研究至Ⅳ期临床试验 ，但随着药品上市后大规模的使用，其罕见的不 良事件、说明书外用法可能才会被逐渐暴露，对 此我国除了不良反应监测和药物警戒外，仍缺乏 系统有效的研究方法对药品上市后的真实使用情 况进行研究。
开展GPP-RWS的意义
� 药品上市前的1~4期临床试验纳入排除标准严格， 属于标准世界的研究，无法发现药品真实世界中的 实际应用情况（超说明书用药、不良反应、相互作 用、特殊人群用药等）。
� 中国许多地方不具备独立开展此项工作的能力，每年有 200万的新发心肌梗死，冠脉介入包括稳定性心绞痛每年 只有10多万患者，仅有不到1/10的患者进行了介入治疗。 这与卫生部没能扩大准入管理的范围及患者经济情况有关
GRACE结果的思考
� GRACE/GRACE2，那么结果将会 有更好的改善，包括减少死亡率、心肌梗死再发 率、心力衰竭发生率，出血率也会下降。根据循 证医学证据来处理的话，会有更多获益

真实世界研究方案撰写一、研究背景随着社会的发展，人们对真实世界的研究需求越来越大。

真实世界研究是指在真实的环境中进行的研究，其结果更具有代表性和可靠性。

因此，真实世界研究在医学、心理学、社会学等领域中得到了广泛的应用。

二、研究目的本研究旨在探究真实世界中的某一现象或问题，以期为相关领域的研究提供参考和借鉴。

三、研究内容1. 研究对象本研究的研究对象为真实世界中的某一现象或问题，如医学中的疾病治疗、心理学中的人际关系、社会学中的社会问题等。

2. 研究方法本研究采用定量研究和定性研究相结合的方法，具体包括问卷调查、实地观察、深度访谈等。

3. 研究步骤（1）确定研究问题：根据研究目的和研究对象，确定研究问题。

（2）文献综述：对相关领域的文献进行综述，了解已有研究成果和研究方法。

（3）研究设计：根据研究问题和研究方法，设计研究方案，包括样本选择、数据收集和数据分析等。

（4）数据收集：采用问卷调查、实地观察、深度访谈等方法，收集研究数据。

（5）数据分析：对收集到的数据进行统计分析和内容分析，得出研究结果。

（6）研究报告：根据研究结果，撰写研究报告，包括研究问题、研究方法、研究结果和结论等。

四、研究流程1. 确定研究问题2. 文献综述3. 研究设计4. 数据收集5. 数据分析6. 研究报告五、研究成果本研究的成果包括研究报告和相关论文，可为相关领域的研究提供参考和借鉴。

六、研究意义本研究的意义在于探究真实世界中的某一现象或问题，为相关领域的研究提供参考和借鉴，促进学术研究的发展。

同时，本研究也有助于推动相关领域的实践工作，提高社会效益。

真实世界研究指南2018年版发布方：吴阶平医学基金会中国胸部肿瘤研究协作组真实世界研究指南2018年版组长：吴一龙陈晓媛杨志敏执笔专家（按汉语拼音）：程颖陆舜宁毅唐智柳田志钢王洁吴婷徐晋小夏素琴余秋琼周清指南编委会专家成员（按汉语拼音）：方维佳高培谷成明马飞毛磊王学兴阎昭张博恒朱昊周脉耕钟文昭鸣谢：非常感谢各位行业专家给予的大力支持，没有大家的齐心协力，我们的指南无法如此顺利的完成，也特别感谢新屿信息科技（上海）有限公司在指南撰写过程中给予的大力支持！目录一．背景 (3)二．几个重要概念的关系 (4)三．真实世界研究的思路与流程 (5)四．临床问题的确定和研究设计常见类型 (6)五．基于不同数据源的研究要素 (7)1. 基于现有数据 (7)2. 基于前瞻性数据 (11)六．数据管理流程及数据质量控制 (15)1.数据管理流程 (15)2. 数据质量控制 (15)七．偏倚和混杂的控制 (16)1.选择偏倚（selection bias）的控制 (16)2.信息偏倚（information bias）的控制 (17)3.混杂 (18)八．证据等级评价 (20)九．案例分析 (22)十．新技术方案及未来展望 (24)附录I 国外指南参考 (25)附录II参考文献 (26)一．背景近年来，国内外对真实世界研究（Real World Study, RWS）的关注度日益增加。

首先，从政策层面看，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）于2016年7月27日发布《采用真实世界证据支持医疗器械的法规决策》草案，几经修订到2017年8月31日发布最新版[1]，该指南表明了FDA对真实世界证据用于医疗器械法规决策中的态度。

国家食品药品监督管理总局（China Food and Drug Administration, CFDA）也于2017年10月8日出台了《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见[2]，提到为满足临床急需药品医疗器械使用需求，加快审评审批，允许可附带条件批准上市，上市后按要求开展补充研究，此类补充研究也可部分归属于RWS范畴。

基于真实世界数据的临床药学决策与分析能力研究一、研究方案1. 方案内容本研究旨在通过基于真实世界数据的临床药学决策与分析能力的研究，提高临床药师在临床实践中的决策能力，优化治疗方案，并为解决实际问题提供有价值的参考。

具体方案内容如下：（1）梳理相关研究成果：对临床药学决策与分析领域的国内外相关研究进行梳理和分析，了解当前研究状况、存在的问题和不足之处。

（2）选择研究对象：根据研究目标，选择一所大型综合医院作为研究对象，该医院拥有庞大的真实世界数据，包括病例和药物使用记录等。

（3）数据采集：与医院合作，获取医院数据库中的临床数据，包括患者基本信息、病例诊断、药物处方、治疗结果等。

确保数据的真实性和完整性。

（4）数据整理和清洗：对采集到的数据进行整理和清洗，对于不符合研究要求的数据进行筛选和处理，确保数据的可靠性和准确性。

（5）数据分析：采用统计学和数据挖掘等方法对整理好的数据进行分析。

具体包括描述性统计分析、相关性分析以及模型构建和预测等。

（6）研究结果验证与评估：将分析结果进行验证，并与已有研究成果进行对比，评估研究的可行性和有效性。

（7）提出新观点和方法：在已有研究成果的基础上，借鉴其他相关领域的研究成果，提出新的观点和方法，为临床药学决策和分析能力的提升提供新的思路和途径。

2. 方案实施（1）前期准备：与合作医院沟通，明确数据采集的方式和要求；搜集相关研究资料，了解相关领域的研究状况。

（2）数据采集：与医院合作，获得授权的数据访问权限，并根据研究目标制定数据采集计划，确保数据的完整性和准确性。

（3）数据整理与分析：按照研究方案中的数据整理和分析步骤，对采集到的数据进行整理和分析。

（4）结果验证与评估：将分析结果与已有研究成果进行验证和评估，比较不同研究方法和模型的有效性和适用性。

（5）新观点与方法提出：在已有研究成果的基础上，进行新观点和方法的探索和提出，为临床药学决策和分析能力的提升提供新的思路和方向。

“真实世界研究”资料合集目录一、中医药辨治稳定性冠心病的病、证、症疗效用药规律的真实世界研究二、传统辟谷养生技术在健康人群中应用效果的交叉对照试验：一项真实世界研究三、运用真实世界研究方法研究原发性失眠症的临床用药规律四、槐杞黄颗粒辅助治疗儿童支气管哮喘疗效的真实世界研究五、受体阻滞剂对原发性高血压合并冠心病患者临床转归影响的真实世界研究六、中医领域真实世界研究现状分析中医药辨治稳定性冠心病的病、证、症疗效用药规律的真实世界研究稳定性冠心病（Stable Coronary Heart Disease，简称SCAD）是一种常见的心血管疾病，严重影响患者的生命质量和健康状况。

中医药在冠心病的治疗中具有丰富的经验和独特的优势。

本文旨在探讨中医药辨治稳定性冠心病的病、证、症疗效用药规律的真实世界研究，以期为临床提供更多的参考依据。

本研究采用真实世界研究方法，收集了1000例稳定性冠心病患者的临床资料，包括患者的基本信息、疾病症状、辨证分型、治疗方案及效果等。

通过归纳整理这些数据，分析中医药辨治稳定性冠心病的疗效及用药规律。

疾病病种的分布情况：在收集的1000例患者中，主要的病种包括心绞痛、心肌梗死和心律失常等。

其中，心绞痛是最常见的病种，占60%以上。

辨证分型与疗效：根据中医辨证分型，稳定性冠心病主要分为气虚血瘀型、痰瘀互结型、寒凝血瘀型等。

各辨证分型的疗效存在差异，其中气虚血瘀型的疗效较好。

用药规律分析：在收集的病例中，常用的中药包括丹参、黄芪、当归等。

其中，丹参是使用最频繁的药物，主要用于活血化瘀；黄芪和当归则多用于补气养血。

同时，根据不同辨证分型，用药种类和剂量也有所不同。

本研究通过真实世界研究方法，探讨了中医药辨治稳定性冠心病的疗效及用药规律。

结果表明，气虚血瘀型疗效较好，常用的中药包括丹参、黄芪、当归等。

然而，本研究仍存在一定的局限性，如样本量较小，未能充分考虑患者的个体差异等因素。

中医药辨治稳定性冠心病具有一定的疗效和用药规律。

药物真实世界研究设计与方案框架指导原则
药物真实世界研究设计与方案框架是重要的推进真实世界证据和真实世界数据
的有效工具。

在药物研发过程中，药物真实世界研究能为企业提供更多的设计方案，从而实现快速的商业化运作，并有助于推动新型药物的研发。

设计一个有效的药物真实世界研究设计及方案框架，首先应该确定项目目标，
然后设计相应的实施策略，例如建立相应的信息框架，搭建实施所需的技术和人员资源以及对于从此研究项目所取得相应结果的收集，以及有效地使用该研究和方案所获取的数据。

此外，还应探讨药物真实世界研究设计或方案框架的伦理要求。

即，在设计过
程中加入有关人权保护的许可，以及关于弃用政策、结构化和持续的临床实践的控制，以及关于风险控制的规则。

最后，还需确定有关研究费用的调查分析性质，以便管理项目费用。

在建立药物真实世界研究设计和方案框架时，还需要考虑文献调研、针对研究
目标建立报告分析结构、针对具体实施策略（技术以及同岗位人员）进行招聘和管理、关于伦理要求的配置以及费用分析审计等等。

有效的药物真实世界研究设计和方案框架有助于企业更快的适应变化，从而使企业获取成功。

真实世界研究的方法及其在临床研究中的应用目的：为临床开展真实世界研究（RWS）提供方法学及应用案例参考。

方法：检索中国知网、万方数据、维普网、PubMed等数据库，检索时限为2007年7月1日-2017年7月1日，检索关键词为“真实世界研究”“应用”“Real world study”“Application”等及其组合，限定文献分类为基础科学、医药卫生科技、经济与管理科学；对文献中有关RWS及其研究方法的内容进行归纳、分析和论述，介绍RWS与解释性随机临床试验（ERCT）的区别与联系，概述RWS的研究方法及其在国内外临床研究中的应用情况。

结果与结论：共收集到有效文献中文22篇、英文11篇；在RWS中最广泛的研究类型是观察性研究，其对混杂因素和偏倚的处理方法是RWS不同于ERCT的主要特征，也是开展RWS的重要部分；RWS主要是以实践为基础，ERCT的结果需要RWS的进一步驗证及拓展补充，二者综合考虑才是最佳选择。

目前，国外开展的RWS主要应用于药物的有效性和安全性评价，纳入的样本量较大，覆盖人群较广泛，均得到与临床实际相符合的研究结果；国内的RWS在中医药领域应用较广泛，主要用于评价中西药结合方法治疗疾病的有效性及中药注射剂的安全性。

将RWS应用于临床研究，可以将经验医学与循证医学结合起来，进一步保障药物在临床使用时的有效性和安全性。

关键词真实世界研究；随机临床试验；观察性研究；混杂因素；有效性；安全性；应用概况在临床研究中，随机临床试验包括解释性随机临床试验（Explanatory randomized clinical trial，ERCT）和实用性随机对照临床试验（Pragmatic randomized clinical trial，PRCT）两部分。

相比PRCT，ERCT在纳入标准、排除标准和对干预措施的控制上更为严格，是目前获得证据、制订诊疗策略的主要依据之一[1]。

但总体而言，研究人员对患者采取随机分配的方法来使患者接受治疗措施的做法显然与临床实际不符，这在某种意义上说明随机临床试验（RCT）的试验结果不能准确反映临床实际。

GRACE(Global Registry of Acute
Coronary Events)
• 第23届欧洲心脏病年会
• 以北美、南美、欧洲、新西兰和日本的94家医院 13708例急性冠脉综合证患者
• 反映不同地域、不同民族、不同等级医院在实际 工作中处理急性冠脉综合证和结果进行实事求是 登记，在不考虑入选条件前提下，反映真实世界 的真实情况
依那西普研究
• TNF 拮抗剂 • 属于缓解病情抗风湿药，用于风
湿性关节炎 • 非常昂贵
研究目的
• 评价真实世界（real world）环境下，依那 西普治疗RA的效益、安全性和经济性
• 比较RWS和RCT环境下，患者的特征、临 床结果和经济学评价
研究方法 - 1
• 风湿性关节炎患者来自整个加拿大地区 • 患者打电话给 “Enbrel® information line” • >6 疼痛或脆弱的关节 • >18 岁
• Fixed combination perindopril 4 mg/amlodipine 5 mg once daily for 60 days. The primary outcomes were the mean change in BP from baseline and the proportion of patients achieving adequate BP control (</=140/90 mmHg, or </=130/80 mmHg in patients with diabetes mellitus) in the intent-to-treat (ITT) population. Secondary analyses included incidence of adverse events (ITT) and treatment adherence rate (completers).

基于真实世界的药品不良反应监测与风险管理研究研究方案：基于真实世界的药品不良反应监测与风险管理研究一、研究背景和目的药品不良反应是临床使用药品后产生的不良反应，严重影响患者的治疗效果和生活质量。

针对这一问题，本研究旨在基于真实世界数据，研究药品不良反应的监测与风险管理，提出新的观点和方法，为解决实际问题提供有价值的参考。

二、研究方法1. 数据源和收集本研究将基于真实世界数据进行分析，数据源包括医疗保险数据、电子病历数据、患者报告数据等。

数据的收集需要得到医疗机构和个人患者的合法授权，保护隐私和数据安全。

2. 实验设计(1) 药物选择和分组：依据已有文献研究和临床经验，选择一种具有一定不良反应风险的药物作为研究对象，将患者分为用药组和对照组。

(2) 随访期和观察指标：在用药期间，进行周期性的随访和观察，记录患者的用药情况、不良反应发生情况和其他相关指标。

(3) 干预措施：在用药期间，针对不同不良反应的干预措施进行设计和实施，并收集干预效果的数据。

3. 数据采集与管理(1) 建立数据库：根据实验设计，建立数据库，规范数据采集方式和数据录入格式。

(2) 数据采集：实验组和对照组的患者在用药期间，定期进行数据采集，包括病历记录、生理和临床指标、不良反应的描述等。

(3) 数据管理：采用专业的数据管理软件对采集到的数据进行整理和管理，确保数据的准确性和完整性。

4. 数据分析(1) 描述性分析：对采集到的数据进行描述性统计分析，包括患者基本信息、用药情况、不良反应的发生率和严重程度等指标。

(2) 比较分析：比较实验组和对照组的不良反应发生率和严重程度，使用t检验或非参数检验进行统计分析。

(3) 预测和风险评估：基于收集到的数据，建立预测模型和风险评估模型，用于预测不良反应的发生概率和风险等级。

(4) 创新方法提出：基于分析结果和已有研究成果，提出新的观点和方法，如基于机器学习的药品不良反应预测模型等。

三、研究进展和创新本研究将在已有研究成果的基础上，通过使用真实世界数据和新的分析方法，对药品不良反应的监测与风险管理进行深入研究，提出新的观点和方法。