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新型的胰岛素类似物——地特胰岛素作者：廖欢邹大进来源：《糖尿病新世界》2010年第10期糖尿病严重地威胁着人们的健康。
在糖尿病治疗方面,除了经典的药物不断地改进,新的降糖药物也开始出现,并发挥着重要的作用。
但是,对于胰岛素绝对缺乏的1型糖尿病患者及许多2型糖尿病患者,胰岛素仍是治疗方案中不可或缺的重要组成部分之一。
在健康状态下,胰岛素由胰岛B细胞产生,其生理动态特征是以恒定输出为主,进餐刺激其快速升高,从而影响肝糖输出及外周葡萄糖摄取和脂肪生成等其他代谢过程,发挥其对血糖的调节作用。
中长效胰岛素的作用,是通过皮下注射后,通过不同的方法延缓胰岛素吸收速度或的分子结构的改变,使得胰岛素保持着一定速度进入血液循环系统,尽量的模拟生理性的基础胰岛素的分泌规律。
最早的中长效胰岛素,是通过鱼精蛋白或过量的锌离子形成混悬液,使皮下后吸收缓慢。
后来出现的甘精胰岛素,则通过在胰岛素分子结构上进行一定的改变,降低其在生理酸碱度中的溶解程度,使得注射后,在皮下形成沉淀,从而缓慢释放,缓慢吸收。
胰岛素类似物,以改变胰岛素分子六聚体结构,使吸收缓慢,而进入血液之后,六聚体需分解为单体才能发挥作用,延长了发挥作用的时间。
最新型的地特胰岛素,也是改变了其分子结构,但与以往的不同。
首先是地特胰岛素可以可溶于中性溶液,因此在皮下注射后不会像以往的胰岛素那样形成沉淀,患者在使用过程中不适感较少。
地特胰岛素与生理胰岛素类似,也有六聚体结构,因分子结构的改进,新的六聚体不但结构稳定,而且可进一步形成双六聚体,使得吸收缓慢。
另外,地特胰岛素还可以与白蛋白结合,不仅对其吸收有缓冲作用,还能延缓其从血浆扩散至目标组织,有利于持久发挥作用。
在对肝脏和外周组织的作用方面,地特胰岛素较以往的胰岛素对肝糖输出的抑制作用更加明显,对血清葡萄糖的清除作用略小,这种作用方式更加接近生理。
因此,地特胰岛素能更好的模拟基础胰岛素的分泌。
作为药物,其安全性也是不容忽略的问题。
胰岛素，可造成重组人胰岛素性低血糖症状。
血糖浓度持续降低而出现交感神经兴奋性增高和脑功能障碍症群而导致的综合症就是低血糖休克。
在实验条件下如果给动物注射过量的胰岛素，使动物体内胰岛素量骤然升高，可造成动物实验性低血糖，会使神经组织的正常代谢功能发生障碍，以至产生痉挛昏迷状况，在外部表现为惊厥，称之为胰岛素休克。
小鼠的低血糖休克实验属于经典实验传统的甘精胰岛素休克实验目的是观察人工胰岛素性低血糖休克以和注射葡萄糖后的消失过程，以加深对甘精胰岛素生理作用的理解但实验中一般不测定小白鼠血糖的变化，只是观察甘精胰岛素造成低血糖休克时的行为变化。
二、设计依据高效液相色谱法是将其中具有一定极性的单一溶剂或不同比例的混合有机溶液作为流动相，用泵将配好的流动相注入装有填有十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，注入的供试品被流动相带入色谱柱柱内进行分离后，各成分先后进入检测系统当中，用积分或者数据处理系统记录数据处理，得到测定的结果。
采用外标法来检测甘精胰岛素含量时，被检测的样品通过相关处理后配制成相应溶液，处理后的供试品注入液相色谱仪中从而各自成分被分离与检测。
外标法的最大优势就是无需校正因子，相对比较适合大规模的样品检测。
（检测标准：中国药典）根据2020年版《中国药典》第四部通则“胰岛素纯度与含量测定法”第二法，对甘精胰岛素进行溶出度的测定，然后参照《中华人民共和国药典》2020版第四部通则0512高效液相色谱法试验，将制备的供试品溶液放入高效液相色谱仪进行溶出测定，测定六个时间点的溶出度，依据各个时间点的溶出数据绘制溶出曲线，对溶出曲线进行分析，最后确定甘精胰岛素的最佳溶出时间点。
三、检测方案1.检测仪器及试剂、检验品仪器：安捷伦1260高效液相色谱仪、XSE205电子天平、PE20型pH计、超声波清洗器、容量瓶25ml、GM.05型真空泵。
试剂：纯化水、乙腈、二水磷酸二氢钠、磷酸、氯化钠、0.01mol/L盐酸溶液、甘精胰岛素工作对照品（来源：珠海联邦制药股份有限公司）企业标准，含量（96.5%）、甘精胰岛素干粉，（珠海联邦制药股份有限公司提供）批号：431210305。
新型胰岛素类似物的研究进展作者：佚名科研信息来源：本站原创点击数：321 更新时间：2005-8-1[关键词]：胰岛素类似物,赖脯胰岛素,门冬胰岛素,甘精胰岛素,地特胰岛素健康网讯：近年来众多大型临床流行病学研究提示，良好的血糖控制能够显著减少和延缓糖尿病慢性并发症的发生和发展。
胰岛素补充／替代治疗旨在重建正常体内胰岛素分泌。
糖尿病患者胰岛素分泌缺陷，表现为餐时胰岛素水平不能快速达到峰值，两餐之间胰岛素分泌不能恢复到正常的基线水平以及基础胰岛素水平不足。
胰岛素补充／替代治疗可以有效地降低血糖，但在临床实践中往往未能及时使用胰岛素治疗，或不能有效地控制血糖。
其中一个重要的原因就是担心治疗过程中可能出现低血糖反应。
糖尿病控制与并发症研究(DCCT)提示，糖基化血红蛋白(HbA1c)水平越接近靶目标，发生低血糖的危险性越大。
临床上常因担心低血糖的发生而放宽血糖的控制标准。
追究低血糖发生的原因往往是现有的外源性胰岛素方案不能很好地重建正常生理性胰岛素分泌。
因此，如何改进胰岛素制剂使之更好地模拟正常体内分泌是重要的研究方向。
目前使用的人胰岛素制剂有可溶性胰岛素和结晶胰岛素两类，分别为短效、中效和长效制剂。
短效胰岛素制剂可溶性胰岛素为短效制剂，等电点为5.3，以六聚体形式溶解于中性溶液中。
在皮下，六聚体不能直接吸收入血，必须解聚形成二聚体或单体方能通过毛细血管壁进入血液循环而发挥作用。
因此，起效时间约为0.5小时，作用高峰在1～4小时。
时，药物动力学与正常人进餐后的胰岛素分泌模式不完全相符，造成了临床运用上的局限：(1)使用不便，需要在餐前30分钟注射；且餐时血糖控制不理想；(2)作用时间较长，容易出现下一餐前的低血糖和夜间低血糖。
鉴于此，临床上需要药物动力学更符合生理餐时胰岛素分泌曲线的新型胰岛素制剂—速效胰岛素类似物。
人胰岛素的结构功能分析提示：人胰岛素由含21个氨基酸的A链和30个氨基酸的B链构成，其中，B链的20～29位氨基酸是2个胰岛素单体相互作用形成二聚体进而形成六聚体的重要区域。
