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《感染相关生物标志物临床意义解读专家共识》要点尽管近年来医学科技已有了“飞跃式”的发展，但直到今天医生们所面临的多数疾病，如肿瘤、代谢性疾病、自身免疫性疾病等都是无法彻底治愈的，即使最常见的支气管哮喘和慢阻肺也往往需要终生不间断治疗。
感染性疾病与上述疾病截然不同，其中大多数只要诊断准确，治疗恰当，都可望在相对较短时间内彻底治愈。
感染可发生在临床各科，人体任一部位，因此，与感染有关的诊断技术和治疗手段是所有临床医生均应掌握的基本功之一。
感染性疾病的诊断如只靠症状、体征及影像学表现有时会遇到困难，如某些老年性肺炎，可以无发热，或仅有轻微发热，也可缺少呼吸道症状，可能只表现为意识的某些改变，在这种情况下如没有实验室相关检测指标的帮助就可能发生误诊。
某些非感染性疾病也可有一些酷似感染的临床表现，如血液病、自身免疫性疾病、移植物抗宿主病（GVHD）及隐源性机化性肺炎（COP）等，此时感染相关生物标志物的检测对鉴别诊断的参考意义更大。
除感染性疾病的诊断外，某些生物标志物对判定患者的预后与确定抗感染疗程也有较大帮助，甚至也能在一定程度上帮助区别引起感染的致病原（细菌、真菌、结核、病毒）。
基于以上原因，中国医药教育协会感染疾病专业委员会（IDSC）决定编写此共识，争取尽量系统、客观、全面地向临床医生介绍常用的和即将在临床推广的与感染相关的重要生物标志物，以供大家在临床实践中参考。
需要指出的是，没有任何一个生物标志物是绝对敏感又绝对特异的，不能单凭某个生物标志物的改变来诊断疾病，只有结合、参照患者的临床表现与其他实验室检查结果，才能做出正确的判断。
一、传统细菌感染生物标志物1. 外周血白细胞总数及分类：白细胞升高合并中性粒细胞比例升高常提示急性细菌性感染，特别是革兰阳性球菌（如金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌等）感染。
少数病毒感染，如流行性乙型脑炎和流行性出血热也可有上述表现。
此外，血液与实体肿瘤、血管炎、成人Still病及肾上腺皮质激素的使用等多种非感染原因，也可引起白细胞及中性粒细胞升高。
感染相关生物标志物临床意义解读专家共识一、传统细菌感染生物标志物1．外周血白细胞总数及分类：外周血白细胞是临床初步鉴别感染与否的最基本、最常用的指标，主要观察白细胞计数及分类比例，但因影响因素极多，特异性不高，故需结合临床表现及其他实验室指标综合判断。
白细胞升高合并中性粒细胞比例升高常提示急性细菌性感染，特别是革兰阳性球菌(如金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌等)感染。
少数病毒感染，如流行性乙型脑炎和流行性出血热也可有上述表现。
此外，血液与实体肿瘤、血管炎、成人Still病及肾上腺皮质激素的使用等多种非感染原因，也可引起白细胞及中性粒细胞升高。
其生理性增高见于新生儿、月经期、妊娠、分娩及情绪变化等。
白细胞总数升高合并淋巴细胞比例升高常提示急性病毒感染，如传染性单核细胞增多症，若长期持续升高，需注意与血液系统疾病，如白血病等进行鉴别。
白细胞升高合并嗜酸粒细胞比例升高常提示寄生虫感染，也可见于结核、变态反应、肿瘤及药物等原因。
病毒、非典型病原体(如支原体、衣原体、立克次体等)及某些原虫(如疟原虫、黑热病原虫)感染可致白细胞减少，在细菌感染中白细胞减少常见于沙门菌感染、结核和布鲁菌病；白细胞正常或减少同时合并嗜酸粒细胞下降常提示沙门菌感染。
应当注意的是，除上述情况外，某些细菌引起的严重感染(如脓毒症)时，白细胞总数也可显著减少，常提示病情危重。
白细胞检查虽特异性不强，却是感染性疾病重要且不可缺少的实验室检查项目，在大多数细菌感染中，白细胞的改变能在一定程度上反映疗效与预后。
应当强调，自从血常规自动化检测推广以来，实验室基本已不再报告中性粒细胞杆状核与分叶核的比例。
本共识认为，在除外血液病的前提下，本项检查结果对鉴别诊断与病情观察均有帮助，应提倡在显微镜下检测并报告中性粒细胞的"核左移"与否。
2．红细胞沉降率(ESR)：ESR为炎症反应的非特异性指标，对鉴别感染、评价感染严重程度和预后的临床意义均不大，且会受感染之外的多种因素影响，如风湿热、恶性肿瘤、妊娠及贫血等。
C 反应蛋白升高的8 种临床意义解读C 反应蛋白（CRP）是肝细胞中白细胞介素6（IL-6）诱导产生的一种急性期反应蛋白质，其正常参考值＜5 mg/L。
检验技术的发展，提高了检测CRP 的灵敏度和准确度。
现有检验仪器可测出样本血清中极低浓度的CRP，即为超敏C 反应蛋白（HS-CRP）。
当机体受到感染或组织损伤时，CRP 在血浆中急剧上升，通过激活补体和加强吞噬细胞的吞噬发挥作用，清除入侵机体的病原微生物和损伤、坏死、凋亡的组织细胞，因此在机体的天然免疫过程中发挥重要的保护作用。
CRP 是一种非特异性的炎症标记物，其升高不能简单地断定细菌感染。
除感染外，组织损伤、炎症和应激也能使CRP 在6 h后开始升高，且在1~2 d达到高峰。
CRP 在炎症反应中的病理机制较复杂。
如图 1 所示，在外周系统中，炎症触发因子诱导细胞因子（如IL-1β或IL-6）的释放，肝脏合成CRP。
CRP 激活补体系统和单核细胞FcγR 受体，促使巨噬细胞活化、运输并诱导炎症信号级联。
该级联反应亦可引发中枢神经系统（CNS）的内皮细胞FcγR 受体活化，小胶质细胞上调CRP 表达。
图 1 CRP 在外周和 CNS 炎症反应中的病理机制[1]CRP 与补体C1q 及FcTR 的相互作用使其产生多种生物活性，包括宿主对感染的防御反应、对炎症反应的吞噬和调节作用等。
因此，CRP 与受损细胞、凋亡细胞及核抗原的结合，使其在自身免疫病方面发挥着重要作用。
CRP 作为临床常用的感染或炎症相关生物标志物，其数值对临床评估感染病原体、患者病情严重程度，鉴别感染或非感染疾病等具有重要价值。
当病因明确后，CRP 的升降与治疗措施是否得当、疾病转归的判断密切相关。
CRP 用于感染病原体的判断病毒感染者的CRP 多正常或轻度升高，而细菌感染者的CRP 数值上升更明显；80% 细菌感染者的CRP ＞100 mg/L [2]。
另有研究指出，CRP ＜10 mg/L 基本可排除细菌感染。
【共识解读】mNGS应用于感染性疾病病原检测中国专家共识一、共识制定过程第一轮评议专家共34位，其中临床专业（包括感染、呼吸、重症）6位，微生物学专业28位。
初稿推荐共识条目共38 条。
对争议比较大的共识条目，不再推荐。
细节建议讨论后纳入。
第二轮评议专家共38位，其中临床专业（包括感染、呼吸、重症等）20位，微生物学专业18位。
评议选项明确包括：同意、不同意、弃权。
规则：90%以上一致同意，则该共识描述为“建议”。
70%~90%同意，则该共识描述为“考虑”。
70%以下则不纳入共识推荐。
二、分类和术语（一）分类宏基因组高通量测序技术（metagenomic next-generation sequencing，mNGS）通过对临床样本的DNA 或RNA 进行鸟枪法测序，可以无偏倚地检测多种病原微生物（包括病毒、细菌、真菌和寄生虫）。
二代和三代测序平台均可用于该项技术。
按从临床样本中提取的核酸类型可以分为宏基因组测序和宏转录组测序。
按照测序模式可以分为单端测序和双端测序。
（二）术语和定义NGS：也称高通量测序，是一种可以同时对数十万到数百万条DNA分子序列进行读取的测序技术。
mNGS：m 指宏基因组，也称元基因组，是标本中全部生物（人、微生物）基因组的总称。
mNGS指对标本中的全部生物基因组进行NGS 分析。
在感染性疾病诊断领域中，侧重于微生物基因组的识别和分析。
诊断宏基因组学：指用于临床诊断目的的宏基因组学。
该词字面含义仅指诊断，但实际上包括临床治疗、感染控制等。
临床宏基因组学：含义与诊断宏基因组学类似，但应用场景更为广泛。
二者比较，专家建议用“临床宏基因组学”，因为“诊断”一词无法包括治疗、感控、流行病学等信息。
微生物组：指某一个系统、生态环境或特定区域中全部微生物的总和。
生物医学领域常常是特指存在于人体特定环境中全部微生物遗传物质的总和。
例如，人体的肠道微生物组是人体肠道全部微生物遗传物质的总和。
生物标志物助力感染性疾病临床诊疗研究摘要:近年来，随着生物检测技术的发展，生物标志物在临床感染性疾病中的应用越来越广泛，对于临床诊疗的协助作用十分明显。
2017年中国医药教育协会感染疾病专业委员在发布的《感染相关生物标志物临床意义解读专家共识》[1]中明确指出了生物标志物在感染性疾病的诊断及治疗中的作用，即能够辅助诊断感染性疾病并指导抗生素的应用，在临床上具有重要意义。
关键词:生物标志物；感染性疾病；抗生素感染性疾病在临床上十分多见，而且发病率也比较高，可发生于身体的每一器官中，导致炎症性疾病，甚则导致脓毒血症及败血症，危及患者的生命。
临床上大多数感染只要明确诊断就可以对症用药，使患者的到有效的治疗，但是部分感染在临床表现上不具有特异性，凭借症状、体征和影像学检查无法明确判断，此时需要进行实验室检查，通过实验室检查结果来辅助诊断，确定疾病的现状，并指导临床用药，现就生物标志物在感染性疾病的诊疗过程中的作用进行分析，做如下报告。
1.生物标志物的种类生物标志物在临床上包括传统的的细菌感染生物标志物如外周血白细胞（WBC）、红细胞沉降率（ESR）、中性粒细胞碱性磷酸酶积分（NAP）、内毒素水平等，还有目前在临床上医用范围较广的C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、白细胞介素（IL-6）等，这些生物标志物在疾病的发生发展过程中能够较为客观地反应疾病的发展及恢复进程，使临床医务人员提高警惕，在患者未出现临床症状前预防性地用药，防止疾病的进一步加重，也可通过生物标志物的表现判断患者的预后。
2.生物标志物在感染性疾病中的应用生物标志物可以用于标记系统、器官、组织、细胞及亚细胞结构或功能的改变或可能发生的改变，在临床上具有广泛的应用价值，在疾病的诊断、病情严重程度的判断、分期及药物的使用指导，跟甚于在新药的疗效评价及安全性、有效性判断中也具有重要作用。
目前，生物标志物已成为临床上鉴别感染、判断病情严重程度和患者预后的常用工具，如炎性反应细胞类的白细胞、炎性反应介质类的白介素-6（IL-6）和白介素-8（IL-8）、炎性反应蛋白类的C-反应蛋白（CRP）和降钙素原（PCT）等。
