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2008年07月98第3卷第14期中国医疗前沿C hi na H eal t hcar e I nnovat i onJ ul y ，2008V ol ，3N o ．14喹诺酮类药物的耐药、联合用药及不良反应的探讨金少华(临沂市兰山区第一人民医院，山东临沂276000)【摘要】20世纪90年代末，三、四代喹诺酮类新药陆续上市，新上市品种不仅对革兰阴性茵有较强的作用，而且对革兰阳性茵(特别肺炎链球茵)、厌氧茵、支原体、衣原体、军团茵等也有显著的活性，临床广泛使用。
随着临床使用的增多．发现喹诺酮类耐药茵株逐年上升，不良反应时常发生。
临床全面了解喹诺酮类药物适应征耐药情况、不良反应、联合用药规律等，才能减少或避免耐药菌株的产生和不良反应显的发生。
【关键词】喹诺酮类药物耐药不良反应联合用药【中图分类号】R 978．1；R 969．3【文献标识码】B[Abst r act ]1990s ．t he Thetl 州generationno wqui nol one and t he f ourt h gener a t i onnewqui nol one W i der apphc at i on ．TH es e var iet i es haveas t r ongerr olenotonl y agai ns t gr am -ne gat i ve bact er i a,al so have s i gni f icant a ct ivi ty t he G r am -posi t i ve ba ct e r i a,a nae r obes ，m ycopl asm a,c hl a m ydi a 'L e gi one l l a ．w i de spr ea dcli ni calu ∞．W i dl t he i n cr ea sed cli ni cal u 鸵f oun d t h at qui no l one-r esi s t ant s t rai ns i ncr e ased year aft er ye ar ,t he m o r eadve r se r eact ions ．Cl ini calU Secom pre he ns i ve undemt a ndi ng of qui no!onet he r i si s t an cet oant i bi ot i cs ，adver ser eact i ons ，t hecom bi na t i on of drugs ，a nd80on ，c 蚰re duceoravoi d t he f or m at i o n of dr ug-r e si st ant s t rai ns and t heoc cur r enc eof adve r se r eacti ons ．【K ey w ords 】qui nol one ；t her i si s t an cet oant i b i ot i cs ；A dv er seR eact i ons ；C om bi nat i on20世纪90年代末，三、四代喹诺酮类新药陆续上市，新上市品种不仅对革兰阴性菌有较强的作用，而且对革兰阳性菌(特别肺炎链球菌)、厌氧菌、支原体、衣原体、军团菌等也有显著的活性，临床广泛使用。
喹诺酮类药物的耐药、联合用药及不良反应情况研究摘要：目的：研究喹诺酮类药物的耐药、联合用药及不良反应情况。
方法：选择我院收治的实施喹诺酮类药物治疗后出现不良反应的59例患者进行观察调查分析，分析59例出现不良反应的患者的不良反应类型、不同给药途径下不良反应发生率之间的差异。
结果：59例由于喹诺酮类药物产生不良反应患者的不良反应类型主要包括全身性损害、皮肤、附件损害、神经系统损害等不同类型，其中实施不同给药途径及联合用药与单纯用药治疗后的不良反应发生率存在显著差异（P＜0.05），统计学有意义。
结论：喹诺酮类药物在临床应用过程中应在确定患者不存在禁忌症的前提下进行合理应用，选择适合的给药途径，注意药物配伍禁忌，降低耐药性事件的发生率，促进患者预后。
关键词：喹诺酮类药物；耐药；联合用药；不良反应[Abstract]Objective：To study the drug resistance，combined use and adverse reactions of quinolones.Methods：59 patients who were treated with quinolonesafter treatment in our hospital were investigated and analyzed.The types of adverse reactions in 59 cases of adverse reactions and the difference between the incidence of adverse reactions under different routes of administration were analyzed.Results：the types of adverse reactions in 59 patients with adverse reactions caused by quinolones mainly included systemic damage，skin，adnexal damage，and nervous system damage.There were significant differences in the incidence of adverse reactions between the different ways of administration and the combination of drugs and the treatment of simple drugs（P < 0.05）.The statistics are meaningful.Conclusion：inthe course of clinical application，quinolones should be rationally used on the premise of determining the patients without contraindications，choose the appropriate way of administration，pay attention to the contraindication of drug compatibility，reduce the incidence of drug resistance events and promote the prognosis of patients.[Keywords] quinolones；drug resistance；combination therapy；adverse reactions喹诺酮类药物属于临床中运用较为广泛且运用频率较高的人工合成抗菌类药物之一，主要作用在细菌DNA螺旋酶及拓扑异构酶中，能有效抑制细菌DNA的作用[1]，起到相应的抗菌效果。
氟喹诺酮类药物治疗耐多药结核病临床疗效研究氟喹诺酮类药物是治疗耐多药结核病的重要药物之一。
本文将对氟喹诺酮类药物在耐多药结核病的临床疗效进行研究。
耐多药结核病是指对两种主要一线抗结核药物异烟肼和利福平同时具有耐药性的结核菌感染。
耐多药结核病的治疗相对较困难，传统的治疗方案效果不佳并可能产生更多的耐药菌株。
氟喹诺酮类药物作为第二线抗结核药物，被广泛应用于治疗耐多药结核病。
氟喹诺酮类药物包括左氧氟沙星、莫西沙星和加替沙星。
它们具有广谱的杀菌作用，对耐药菌株也有一定的杀菌效果。
它们通过抑制DNA合成，阻断DNA 增殖来杀灭结核菌。
氟喹诺酮类药物还有较好的组织渗透能力，可以有效穿过肺组织和干酪样组织，对深部结核病灶也有一定的杀菌作用。
在治疗耐多药结核病时，氟喹诺酮类药物常与其他抗结核药物联合使用，如嗪酰胺、乙胺丁醇、卡那霉素等。
这种联合治疗方案可以增加治疗的疗效，并减少耐药菌株的发生。
一项研究对123例耐多药结核病患者进行了治疗观察，结果显示，使用氟喹诺酮类药物联合其他抗结核药物进行治疗，痰菌转阴率为77.2%，临床症状得到改善，肺部病灶缩小或消失，胸部X射线改善率为86.9%。
这说明氟喹诺酮类药物在治疗耐多药结核病中具有较好的疗效。
氟喹诺酮类药物也存在一些副作用和不良反应。
常见的副作用包括肠道反应如腹泻、恶心和呕吐，神经系统反应如头晕和疲乏，心律失常等。
在应用氟喹诺酮类药物时，需要注意这些不良反应的发生，并根据患者的具体情况进行剂量调整或选择其他治疗方案。
氟喹诺酮类药物在治疗耐多药结核病中具有较好的临床疗效。
它们通过抑制DNA合成来杀灭结核菌，并且具有较好的组织渗透能力。
由于其副作用和不良反应的存在，应在临床应用中谨慎使用，并根据患者的情况进行监测和调整治疗方案。
氟喹诺酮类药物对临床分离金黄色葡萄球菌的防耐药变异浓度崔俊昌;刘又宁;王睿;梁蓓蓓;郑专杰【期刊名称】《中华医院感染学杂志》【年(卷),期】2005(15)6【摘要】目的测定氟喹诺酮类(FQ)药物对金黄色葡萄球菌临床分离菌的防耐药变异浓度(mutant preventionconcentration,MPC)。
方法肉汤法富集1010CFU/ml 金黄色葡萄球菌临床分离菌54 株,采用琼脂平板稀释法分别测定莫西沙星、加替沙星、帕珠沙星和环丙沙星对金黄色葡萄球菌的MIC及MPC,并计算MIC90、MPC90。
结果莫西沙星、加替沙星、帕珠沙星和环丙沙星对42株环丙沙星敏感的金黄色葡萄球菌临床分离菌的MPC90值,分别为0.5μg/ml、0.5μg/ml、4μg/ml 和8μg/ml,细菌耐药选择指数(MPC90/MIC90比值)分别为4、4、16 和16;对12株环丙沙星耐药而莫西沙星和加替沙星敏感的金黄色葡萄球菌临床分离菌,莫西沙星和加替沙星的MPC90值均为16μg/ml,MPC90/MIC90比值均为8。
结论对环丙沙星敏感的金黄色葡萄球菌,莫西沙星和加替沙星限制耐药突变株选择的能力优于帕珠沙星和环丙沙星;结合药代动力学参数,莫西沙星和加替沙星单药能有效限制耐药突变株的选择,而环丙沙星则容易选择出耐药突变株;而对环丙沙星耐药但莫西沙星和加替沙星敏感的金黄色葡萄球菌,莫西沙星和加替沙星单药则不能限制耐药突变株的选择。
【总页数】4页(P611-614)【关键词】防耐药变异浓度;氟喹诺酮;金黄色葡萄球菌【作者】崔俊昌;刘又宁;王睿;梁蓓蓓;郑专杰【作者单位】解放军总医院【正文语种】中文【中图分类】R969.3【相关文献】1.氟喹诺酮类药物对动物源MRSA和MSSA的防耐药变异浓度比较 [J], 杨帆;李淑梅;王沛珍;赵林静;何群力2.6种氟喹诺酮类药物对凝固酶阴性葡萄球菌的防耐药变异浓度分析 [J], 荆靓艳;王慧玲;薛欣;谢广宏3.4种氟喹诺酮类药物对金黄色葡萄球菌的防耐药变异浓度 [J], 崔俊昌;刘又宁;王睿;梁蓓蓓;裴斐;郑专杰4.氟喹诺酮类抗茵药对临床分离猪链球菌的防耐药变异浓度测定及一步耐药突变株的筛选 [J], 张雨菡;王丽平;陆承平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
喹诺酮类药物的耐药、联合用药和不良反应探究摘要目的对喹诺酮类药物耐药情况、联合用药和不良反应进行分析。
方法选取应用喹诺酮类药物后发生不良反应的患者46例，回顾性分析其临床资料。
结果喹诺酮类药物所致不良反应排名前三的是神经系统损伤14例（30.4%）、全身性损害11例（23.9%）、皮肤及其附件损害9例（19.6%）。
患者联合用药患者显著少于单独用药者。
给药途径：口服8例（17.4%），静脉滴注12例（26.1%），静脉注射24例（52.2%），其他2例（4.3%）。
静脉注射占比显著高于其他给药途径。
经耐药检测，一些常见致病菌对此类药物耐药率较高，耐药率：大肠埃希菌58.0%，克雷伯菌15.0%，阴沟肠杆菌9.0%，鲍曼不动杆菌42.0%，铜绿假单胞菌13.0%。
結论在临床中应注意合理使用喹诺酮类药物，对禁忌证及适应证严格把握，合理选择用药途径并注意联合用药合理性，减少不良反应及耐药性的发生。
关键词喹诺酮类药物；联合用药；不良反应；耐药性上世纪90年代第三代及第四代喹诺酮类新药逐渐问世，新出现的药物对于革兰阴性菌的杀灭能力增强，同时对革兰阳性菌也有显著抑制作用，故在临床中得到广泛应用[1]。
然而同时，喹诺酮类耐药菌株种类不断增多，不良反应也时有发生。
为分析此类药物耐药性及不良反应情况，作者选取46例用药后不良反应的患者，回顾性分析其临床资料，现报告如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料选取2014年4月～2015年4月在本院应用喹诺酮类药物后发生不良反应的患者46例，其中男29例，女17例，年龄20～74岁，平均年龄（42.4±9.6）岁；患者所用药物为莫西沙星、诺氟沙星、斯帕沙星、洛美沙星、诺氟沙星、加替沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、氟罗沙星等。
1. 2 方法回顾性分析患者服用喹诺酮类药物的方式、给药途径及不良反应具体发生情况，统计药敏试验结果并对联合用药效果进行分析。
2 结果2. 1 不良反应发生情况患者不良反应累及系统-器官与主要临床表现为：神经系统损伤14例（30.4%），主要表现为头晕、头痛、失眠、烦躁、寝食难安、烦躁、癫痫样发作、类妄想性幻想综合征等；全身性损伤11例（23.9%），主要表现为寒战、发热、胸闷、过敏性休克、急性荨麻疹过敏性反应，甚至可造成死亡；皮肤及附件损伤9例（19.6%），主要表现为皮肤瘙痒、红斑、皮疹、风疹、光敏反应、剥脱性皮炎、光毒性；消化系统损伤6例（13.0%），主要表现为恶心、呕吐、厌食、腹泻、吞咽困难、消化不良、胃炎、流涎、腹痛、消化道出血；心血管系统损伤4例（8.7%），主要表现为血压降低或升高、心动过缓、心肌梗死、心律不齐；泌尿系统损伤2例（4.3%），主要表现为水肿、急性尿潴留、肾功能损害、蛋白尿。
氟喹诺酮类药物浓度对预防肺炎链球菌耐药的影响研究[摘要] 目的检测氟喹诺酮类药物对肺炎链球菌临床耐药的预防作用，并比较防突变浓度（mpc）与最低抑菌浓度（mic）间的关系，为临床合理用药提供依据。
方法采用琼脂二倍稀释法检测5种抗菌药物的mic值，计算mic50和mic90值；采用新鲜制备的1010 cfu/ml菌液测定mpc值，测定mpc值，接种细菌浓度>1010，计算mpc50和mpc90值，并比较mpc/mic。
结果在5种药物中，莫西沙星的mpc50和mpc90值最低，分别为1 mg/l和2 mg/l，环丙沙星最高，为16 mg/l和32 mg/l；测定菌株对莫西沙星、左氧沙星的mpc/mic范围主要在8～16，对加替沙星、司巴沙星的mpc/mic 范围主要在16～32，对环丙沙星的mpc/mic范围主要在32～64。
结论莫西沙星、左氧沙星抗菌谱广，而且mpc值较低，并可以防止肺炎链球菌突变的发生。
[关键词] 氟喹诺酮类抗菌药物；肺炎链球菌；左氧氟沙星；耐药[中图分类号] r378.1 [文献标识码] a [文章编号] 1674-4721（2013）03（b）-0107-02相对而言，肺炎链球菌对呼吸氟喹诺酮类的耐药率是比较低的，全球耐药性监测表明肺炎链球菌对左氧氟沙星的耐药率在绝大多数国家为0～2.1%，即使是青霉素耐药的菌株，对左氧氟沙星一般也保持敏感[1]。
2002年美国cdc的资料，对青霉素耐药的菌株阿莫西林、四环素、红霉素、克林霉素、头孢呋辛都显示比较高的耐药率，唯有左氧氟沙星保持很好的敏感性。
例外的是香港10%的耐药率[2]。
本组实验检测氟喹诺酮类药物对肺炎链球菌临床耐药情况，比较防突变浓度与最低抑菌浓度间的关系，现将材料总结如下：1 材料与方法1.1 菌株本组资料所用的实验菌株为我院2009年1月～2012年4月收治入院患者痰液及分泌物等标本中分离的葡萄球菌100株。
质控菌肺炎链球菌atcc49619，购自中国药品生物制品检定所。
氟喹诺酮类药物对金黄色葡萄球菌及其耐药突变体的耐药性研究李朝霞;刘又宁;王睿;崔俊昌;程仕虎;童卫杭【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》【年(卷),期】2006(11)6【摘要】目的：研究5种氟喹诺酮类药物（FQ）对金黄色葡萄球菌ATCC29213及其同源耐药突变体的最低抑菌浓度（MIC）、防细菌耐药突变体选择浓度（MPC）和突变选择窗（MSW），比较其防耐药变异能力，了解细菌对FQ耐药的发生发展过程。
方法：肉汤法富集10^10CFU·ml^-1金黄色葡萄球菌ATCC29213，采用平板稀释法测定莫西沙星、加替沙星、司帕沙星、左氧氟沙星和环丙沙星对金黄色葡萄球菌ATCC29213及筛选的耐药突变体的MIC、暂定MPC（MPCpr）和MPC。
结果：莫西沙星、加替沙星、司帕沙星、左氧氟沙星和环丙沙星对金黄色葡萄球菌ATC29213的MPC分别为0．2、0．3、0．3、1．4、3．2μg·ml^-1。
选择指数（MPC／MIC）分别为6．5、4．8、9．7、11．2、12．8。
5种氟喹诺酮类药物筛选的第一步突变体对筛选药物的MIC较ATCC29213升高2～8倍。
左氧氟沙星筛选的第二步突变体的MIC较第一步突变体又升高8～16倍。
所有突变体的MSW边界都较其源菌株明显升高。
结论：莫西沙星、加替沙星限制金黄色葡萄球菌耐药突变菌体选择的能力强于司帕沙星、左氧氟沙星和环丙沙星。
金黄色葡萄球菌对FQ药物产生耐药是逐步发生的。
第一步耐药突变体的产生，使筛选出下一步耐药突变体的几率明显增大，从而导致耐药菌的富集和扩散。
【总页数】6页(P696-701)【关键词】防细菌耐药突变体选择浓度;突变选择窗;氟喹诺酮类;金黄色葡萄球菌【作者】李朝霞;刘又宁;王睿;崔俊昌;程仕虎;童卫杭【作者单位】解放军总医院呼吸内科;解放军总医院临床药理研究室【正文语种】中文【中图分类】R965【相关文献】1.两种氟喹诺酮类药物对肺炎克雷伯菌防耐药突变浓度及耐药突变体耐药性的研究[J], 邓晓慧;郑风劲;何文富;孙爱慧;刘小康2.耐多药结核分枝杆菌对氟喹诺酮类药物体外交叉耐药及耐药性研究 [J], 任丽娟;黄正谷;王丽;陈雅婷3.铜绿假单胞菌对氟喹诺酮类药物的耐药性及耐药机制的研究 [J], 陈灿;赵生芳;张瑞琴4.鸡源大肠杆菌对氟喹诺酮类药物的耐药性分析及相关耐药突变研究 [J], 邓春朋;王红宁;雷昌伟;张安云;张冬冬5.家禽大肠杆菌喹诺酮耐药决定区氟喹诺酮类药物耐药性及gyrA和parC基因分子特性研究 [J], Vanni M;董晓云因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
喹诺酮类药物的耐药、联合用药及不良反应分析目的对喹诺酮类药物联合用药与耐药性，以及不良反应进行探讨分析。
方法对本院应用喹诺酮类药物治疗出现不良反应的200例患者临床资料进行回顾性分析。
结果患者不良反应多发生于神经系统（60例，30.0%）、全身性损害（50例，25.0%），以及皮肤与其附件的损害（43例，21.5%），患者局部用药与口服所致的不良反应较肌内注射与静脉注射少，差异具有统计学意义（P ＜0.05）。
结论喹诺酮类药物需合理使用，并严格掌握其临床适应证与禁忌证，以及其单独用药和联合用药的剂量，尽可能避免联合用药的不合理性，同时需明确患者不良反应的发生机制，以有效降低患者不良反应的发生率。
[Abstract] Objective To analyze the combination with drug resistance, and adverse reactions of quinolones. Methods The clinical data about application of fluoroquinolones for treatment of adverse reactions in 200 patients were retrospectively analyzed. Results Patients with adverse reactions occurred in the nervous system (60 cases, 30.0%), systemic injury (50 cases, 25.0%), and damage to the skin and its accessories (43 cases, 21.5%), there were significant differences between patients due to topical and oral adverse reactions than intramuscular injection and intravenous injection (P < 0.05). Conclusion Rational use of drugs need to quinolones, and strict control over their clinical indications and contraindications, as well as their individual medication and the dose combination therapy, combination therapy as much as possible to avoid the irrational, and need to clear the mechanism of adverse reactions in patients to effectively reduce the incidence of adverse reactions in patients.[Key words] Quinolones; Resistance; Combination therapy; Adverse reactions喹诺酮类药物（FQNs）为人工合成类抗菌药物，将细菌DNA的螺旋酶与拓扑异构酶做为其靶点，来抑制细菌DNA复制，以达到杀菌的作用[1]。
