36.甾体激素的合成与甾体反应的研究

高山仰止，景行行止——天然产物化学家周维善介绍化学11 周治宇2011012173背景自从1901年设立诺贝尔奖以来，截止到2011年，一共有161人获得诺贝尔化学奖。

其中，在有机化学直接领域的就有54人，这还并不包括其拓展领域如化学生物学。

这些人中，在天然产物领域做出过杰出贡献的超过20位[1]。

他们的事迹都是耳熟能详的，随手都可以举出好多例子：最早是1902年德国人E. H. Fischer因糖类结构和嘌呤合成获得诺贝尔奖，后来1915年德国人R. M. Willstatter因深入研究叶绿素而获奖，再后来著名的罗宾逊关环反应的发现者英国人R. Robinson因对生物碱的研究获奖。

1965年，代表了那一个时代全合成的最高水准的R. B. Woodward因对复杂天然产物的合成而获奖。

1990年，继Woodward后另一位天才、同样开创新的合成时代的E. J. Corey因逆合成分析法获奖···每当谈到这些大师，我的心中都不免充满了激动。

但是我也在思考，偌大的天然产物舞台，我们的中国学者何在？就在我们刚刚进入大学的时候，屠呦呦女士获得了被誉为诺贝尔奖“风向标”的拉斯克奖，这不得不说是大振人心。

她获奖的理由是“因为发现青蒿素——一种用于治疗疟疾的药物，挽救了全球特别是发展中国家的数百万人的生命”。

但是，又有多少人知道有关青蒿素的早期研究工作中，还有一个不得不谈的人叫周维善呢？个人简介周维善先生是我国著名的有机化学家，1923年出生于浙江绍兴；1944年就读于东吴大学化学系；1949年毕业于国立上海医学院药学系并留校任教；1952-1956年在军事医学科学院化学系师从著名有机化学家黄鸣龙教授从事科研工作；1956年随黄教授调到中国科学院上海有机化学研究所从事科研工作；1960年在捷克科学院有机和生化研究所作访问学者；1984年在法国自然科学研究中心神经化学研究中心天然产物研究室作客座教授；1991年当选为中科院院士[2]。

第十章甾体激素类药物的分析研究报告摘要：本研究旨在分析和研究甾体激素类药物的药理作用、药代动力学和药物相互作用，并探讨其在临床治疗中的应用。

通过对已有文献的综述和实验数据的分析，我们得出了一些关键结论。

引言：甾体激素类药物是一种具有广泛应用的药物家族，其具有调节机体功能、缓解炎症和改善患者生活质量的功能。

然而，该类药物也存在一些潜在的副作用和药物相互作用，因此对其进行全面而深入的研究是至关重要的。

材料与方法：本研究通过检索相关数据库和文献，收集了有关甾体激素类药物的药理学、药代动力学和药物相互作用方面的数据。

通过对这些数据的整理和分析，得出了以下结论。

结果与讨论：1. 药理作用：甾体激素类药物主要通过与细胞内的受体结合，调节基因表达进而产生药理作用。

不同的甾体激素类药物在机体内的作用机制存在差异，因此在选择药物时需要考虑其特定的作用机制和适应症。

2. 药代动力学：甾体激素类药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程受多种因素的影响。

药物的给药途径、剂量和患者的生理状态等因素会对药物的药代动力学过程产生影响。

了解药代动力学可以帮助合理选用剂量和给药途径，提高治疗效果，并减少不良反应的发生。

3. 药物相互作用：甾体激素类药物与其他药物的相互作用可能会影响其疗效和安全性。

例如，一些药物可以影响甾体激素类药物的代谢和清除，导致药物浓度升高或降低，从而影响其药效。

因此，在给予患者甾体激素类药物治疗时，需充分了解患者正在使用的其他药物，以避免潜在的不良反应。

结论：本研究通过对甾体激素类药物的分析和研究，得出了以下结论：（1）甾体激素类药物通过与细胞内受体结合，调节基因表达产生药理作用；（2）药代动力学过程影响着甾体激素类药物的疗效和安全性；（3）药物相互作用可能对甾体激素类药物的疗效产生影响。

建议：根据本研究的结论，我们建议以下几点：（1）在选择甾体激素类药物时，需要充分考虑其作用机制和适应症，以确保疗效；（2）在给予甾体激素类药物治疗时，需要注意患者的生理状态、其他药物的使用情况等，以避免药物相互作用的发生；（3）进一步研究甾体激素类药物的药理学和药代动力学，以提高其临床应用的安全性和疗效。

第13章激素类药物选择题每题1分
题目
在对药物前列腺素修饰时，为了______目的将前列腺素E2修饰成了
缩酮式前列腺素前药：
(a)增加药物稳定性，
(b)延长药物作用时间
(c)祛除前列腺素的味道
(d)提高选择性
下列药物中哪个是雌激素受体拮抗剂_________
第13章激素类药物填空题1每空1分
第13章激素类药物概念题每题2分
第13章激素类药物问答与讨论题每题4分以米索前列醇为例，说明
将天然前列腺素改造成可
以口服的稳定药物
第13章激素类药物合成/代谢/反应/设计题每题6分
以对甲氧基苯甲醛为原料
合成反式己烯雌酚
数字所列反应条件与分子式各占1分完成下列式子中雌二醇体内代谢
1.2分
2.2分
3.2分
完成下列式子中丙酸睾酮代谢反应
1.2分
2.2分
3.2分
完成下列式子中米非司酮的代谢反应
1.
2.
3.
每个各占2分
完成下列米索前列醇代谢反应
1.
2.
3.
每个各占2分写出以雌二醇为原料合成
雌二醇-17-戊酸酯和苯甲酸
雌二醇-3-苯甲酸酯的合成
路线
（1），（3）各2分，（2），（4）各2分写出以氢化可的松为原料
合成地塞米松的路线
数字所示位置试剂及分子式各1分
写出由下列原料合成左炔
诺孕酮的路线
数字所示位置试剂及分子式各1分
写出黄体酮代谢反应
1.1分
2.1分
3. 2分
4. 2分。

甾体激素受体的结构及功能研究甾体激素受体（Steroid Receptor）是一类重要的蛋白质分子，它们对人体的内分泌系统起着至关重要的调节作用。

甾体激素受体被广泛地研究，大家已经对它的结构和功能有了比较深入的了解。

本文将对甾体激素受体的相关信息进行整理和阐述，希望能让读者对这个领域有更深入的认识。

一、甾体激素受体的分类甾体激素受体是一类高度保守的核受体分子，按其亲和性可分为雌、雄激素受体、糖皮质激素受体、孕激素受体、矿物质皮质激素受体等不同种类。

这些受体在不同的组织中分布不同，起到的作用也有所差异。

以雌激素受体为例，它广泛分布于乳腺、子宫、卵巢、前列腺等组织中，对于调节内分泌功能以及性征的发育等方面发挥着重要作用。

二、甾体激素受体的结构甾体激素受体是一种具有DNA结合、序列特异性的转录因子。

其结构分为三个部分：N端区、DNA结合区、C端区。

N端区中有两个重要的结构域：甾体激素结合域（LBD）和活化功能域（AF1）。

甾体激素结合域是受体与甾体激素结合的关键区域，甾体激素就是通过这个结构域来与受体相互作用的。

AF1则是受体的调节区域，它能够被许多不同的辅因子所识别并进行调控。

DNA结合区位于受体分子中心，它包含两个锌指结构域，在靠近C端的位置能够与靶基因的响应元件（Response Element）结合。

C-端的结构域是一个重要的调节区域，受到多种辅助因子的调节，直接影响受体的转录活性。

三、甾体激素受体的功能甾体激素受体是一种转录因子，主要作用是在基因转录调控过程中发挥调节作用。

最初，受体结合到甾体激素，这时候产生一个激活的状态，激活会导致受体从细胞质转移到细胞核中，与相应的DNA响应元件结合，在基因表达和转录调控过程中发挥作用。

此外，甾体激素受体还能够参与到不同的信号通路中，尤其是通过蛋白质相互作用，来进一步影响基因表达。

细胞生物学研究表明，甾体激素受体的功能调节非常复杂，它不仅可以直接调节靶基因的基因表达，还可以参与细胞的多种信号通路，只有这样，才能充分发挥它的调节作用。

解读合成生物技术生产甾体激素中间体的研究展望合成生物技术是一种利用生物学原理和工程技术，通过改造微生物细胞工厂来生产有用的生物化合物的技术。

在药物合成领域，合成生物技术已经被广泛应用于合成甾体激素中间体的生产，其中包括一系列重要的化合物，如雄激素、雌激素和肾上腺皮质激素等。

这些甾体激素中间体在医药领域有着重要的应用，因此对其生产技术的研究具有重要意义。

在过去的几十年中，合成生物技术生产甾体激素中间体的研究取得了长足的进展，特别是通过基因工程和发酵工艺的不断优化，使得生产成本逐渐降低，产品纯度和产量不断提高。

当前合成生物技术生产甾体激素中间体仍然存在一些挑战，如微生物代谢途径工程、底物转化效率和产品纯度等方面。

有必要对合成生物技术生产甾体激素中间体的研究展望进行深入分析，以期为未来的研究和应用提供指导和建议。

基于合成生物技术生产甾体激素中间体的研究展望，需进一步加强对微生物代谢途径的工程。

目前，已经有许多研究致力于通过基因工程手段改造微生物菌株，使其能够高效、可控、稳定地合成甾体激素中间体。

未来，可以通过系统生物学、合成生物学等新兴技术，对微生物整体代谢网络进行深入研究和分析，以期构建更加高效的代谢途径工程方案。

需要进一步提高底物转化效率。

在合成生物技术生产甾体激素中间体的过程中，底物转化效率是一个非常重要的因素。

高效底物转化可以有效降低生产成本，提高产品的产量和纯度。

未来的研究需要重点关注如何通过代谢工程和发酵工艺优化等手段，提高底物转化效率，实现更加经济、可持续的生产方式。

应加强对产品纯度的控制。

与传统化学方法相比，合成生物技术生产甾体激素中间体具有更高的产品纯度要求。

在未来的研究中，需要加强对发酵工艺、分离纯化工艺等方面的研究，以实现产品高纯度、高质量的生产。

需要进一步完善合成生物技术生产甾体激素中间体的相关法规和标准。

合成生物技术生产甾体激素中间体是一个新兴的生产领域，目前相关的法规和标准尚不完善，这给生产和应用带来一定的不确定性。

中国化学的发展与展望白春礼化学是一门实用的中心学科，它与数学、物理学等学科共同成为当代自然科学迅猛发展的基础。

化学的核心知识已经应用于自然科学的方方面面，与其他学科相辅相成，构成了创造自然、改造自然的强大力量。

一、50年来我国化学学科的发展历程与成就中国的近代化学在明末清初由欧洲传入，而明显的发展则开始于20世纪20年代，特别是1932年中国化学会成立以后。

中国现代化学的迅速发展则是建国以后的事。

1.发展历程我国化学在建国以来的发展，大致可以分为4个阶段。

（1）第一阶段（1949～1955年）1949年，新成立的中国科学院的21个研究所中，有物理化学研究所（上海）和有机化学研究所（上海）。

至1956年科学院化学类研究所已有4个，分别是有机所、大化所、应化所和化学所。

当时高等院校也有一支研究力量，在中国化学会主办的《化学学报》上1954～1957年共发表论文215篇，其中高等院校的成果就有104篇。

新中国成立后，有机化学方面：利用我国生物资源开展天然产物化学（尤其是中草药）的研究、合成抗生素类药物和甾体激素；物理化学方面开展了量子化学、晶体化学、热化学、胶体化学等方面的研究。

我国的无机合成工作是以工业生产为先导的，1953年对侯德榜改进和发展的制碱法进行了生产规模的设计，1964年开始推广。

除了制酸、氯碱和肥料工业获得大规模发展之外，我国已能对60多种元素的化合物进行不同规模的生产，品种近400种。

我国分析工作者在着重建立和改进经典分析方法（化学分析）的同时，开始发展仪器分析方法，白手起家，建成了包括无机、微量有机的定性定量分析在内的相当完整的科研体系和有效的化学分析方法，如同位素分析方法的建立。

建国初期对微量和半微量定性分析进行了较多的研究。

在50年代末和60年代初即开始研究超微量分析，同时改进了基于燃烧的各种测定方法。

为了尽快地进行经济建设，完成国家的工业化，在“任务带学科”的发展方针指导下，一些新的学科从无到有地建立起来，高分子就是一个代表。

化学方程式中的生物甾体化学反应研究生物甾体，是指一类含有17个碳原子的多环有机化合物。

生物甾体是生命活动中必不可少的前体物质，如胆固醇、麻醉剂、激素等都是生物甾体的产物。

生物甾体合成的过程中，化学方程式往往是生物甾体化学反应的核心，是化学合成的基础。

在本文中，我们将讨论生物甾体化学反应的研究。

一、引言生物甾体是一类高度功能化合物，具有广泛的生物活性。

在生物体内，生物甾体合成途径复杂，多样性高。

然而，生物甾体化学反应研究的进展对其合成途径、结构、活性等方面有着巨大的贡献。

目前，生物甾体化学反应的研究越来越引起人们的关注，因为它有助于了解药物产生的途径和改进生物甾体合成方法，同时也有助于药物研发和最终的临床应用。

二、生物甾体化学反应研究的进展A.化学修饰生物甾体中的化学键具有多种反应特性，在其基础上进行化学修饰对于生物甾体的生物学活性有极大的帮助。

根据化学修饰的特点，可以将其分为不同的类型。

例如，取代位的选择性修饰，可以通过选择合适的试剂实现T母体（3-酮-4-烯类）结构的选择性还原，引发在取代位上的一系列修饰反应等。

B.新化学反应的开发新型的生物甾体化学反应的开发，可以通过创新性的思路改进传统的生物甾体合成方法。

例如，最近的一项研究利用负离子的反应条件，在生物体内模拟合成反应，成功地合成了马谷酸的化合物。

这种方法提供了一种新的合成马谷酸的方式，同时也对其他生物甾体化合物的生物合成研究提供了新的思路。

C.合成路线的改进生物甾体的化学反应通常有多个中间体和多个步骤，而不同的中间体在反应过程中可能会发生不同的化学反应。

因此，对于高效的生物甾体合成来说，需要对反应路径进行精细的设计和优化。

如将选择性氧化和还原反应一起利用，可以形成较为复杂的环物质，从而大大简化了合成路线。

三、结论总之，生物甾体化学反应研究的进展已经为生物合成提供了新的思路，并且不断推动药物研发和最终的临床应用。

当前，还有许多问题需要解决，例如对于传统的生物合成方法的改进，以及开发更多新型的化学反应方法等。

第十章甾体激素类药物的分析研究报告概述甾体激素类药物（Steroidal Hormones）是一类重要的生物活性化合物，具有广泛的生理和药理作用。

本研究报告旨在对甾体激素类药物进行深入的分析研究，探讨其结构、合成、药理作用和临床应用等方面的内容。

一、甾体激素类药物的结构特征甾体激素类药物的结构特征主要表现为4环核心结构，包括三个六元环和一个五元环。

其中，三个六元环的环碳骨架为六面内凹状，并且有一个共同的核心碳原子。

五元环与相邻的六元环相连。

此外，甾体激素类药物还常常含有各种取代基团，通过与核心结构的连接方式产生不同的分子结构。

二、甾体激素类药物的合成方法甾体激素类药物的合成方法多样。

其中一种常见的合成策略是从天然产物中提取，并通过改造手段进行半合成。

另一种方法是基于化学合成，通过有机合成反应逐步构建目标分子的核心结构，并进行后续的官能团转化。

此外，生物合成和仿生合成等技术也在甾体激素类药物的合成中得到应用。

三、甾体激素类药物的药理作用甾体激素类药物具有多种药理作用，包括抗炎、免疫调节、神经保护、代谢调节等。

不同的甾体激素类药物通过与相关的受体结合，参与到各种生理过程中，并发挥药理作用。

例如，糖皮质激素类药物可通过与胞浆受体结合，抑制炎症反应和免疫反应，从而达到抗炎和免疫调节作用。

四、甾体激素类药物的临床应用甾体激素类药物在临床上有广泛的应用。

糖皮质激素类药物常用于治疗炎症性疾病、自身免疫性疾病和过敏性疾病等。

雌激素类药物可用于激素替代治疗、避孕和乳腺癌治疗等。

雄激素类药物可用于男性雄激素缺乏症和某些雌激素依赖性乳腺癌的治疗等。

五、甾体激素类药物的分析方法为了准确鉴定甾体激素类药物，科学家们发展了各种分析方法。

常用的分析方法包括质谱分析、核磁共振分析、红外光谱分析和紫外可见分光光度法等。

这些方法能够确定甾体激素类药物的结构特征、纯度和含量等，为药物的研发和质量控制提供有力支持。

结论甾体激素类药物作为一类重要的生物活性化合物，具有广泛的药理作用和临床应用前景。

甾体激素类药物的分析(一)一、A型题题干在前，选项在后。

有A、B、C、D、E五个备选答案其中只有一个为最佳答案。

1. 异烟肼比色法测定某些甾体激素的依据主要是A.与甾体激素C17-酮基缩合B.与甾体激素C11-酮基缩合C.与甾体激素C20-酮基于酸性条件下发生缩合反应，生成黄色异烟腙D.与甾体激素C3-酮基于酸性条件下发生缩合形成黄色异烟腙E.与甾体激素△4-3-酮基的缩合反应答案：D2. 中国药典(2000年版)检查黄体酮中“其他甾体”限量时，采用的HPLC为A.对照品对照法B.面积归一化法C.高低浓度法(即主成分自身对照法)D.内标加校正因子法E.保留时间法答案：C3. 醋酸地塞米松含量的测定方法是A.荧光分析法B.反相HPLCC.反相离子对HPLCD.正相HPLCE.离子抑制HPLC答案：B4. 检查炔雌醇中的某种特殊杂质方法如下：取本品约5mg，加乙醇0.5ml使溶解，加间二硝基苯0.05g，再加新配制氢氧化钾-乙醇液0.5ml，在暗处放置1h后，再加乙醇10ml，溶液所显颜色(紫红色)不得比对照液更深。

检查的特殊杂质应为A.其他甾体B.硒C.雌酮D.甲醇和丙酮E.游离磷酸答案：C5. 醋酸地塞米松与碱性酒石酸铜反应的依据是A.醋酸地塞米松C17-α醇酮具还原性B.醋酸地塞米松酸酯的水解反应C.△1,4-3-酮的组合反应D.双键共轭体系的特性E.母核特性答案：A6. HPLC测定黄体酮含量时，采用紫外检查器检测(λ254nm)的依据是A.黄体酮具有共轭体系B.黄体酮分子结构A环上有△4-3-酮基C.C17上具有甲酮基D.A环为苯环E.C3上具酚羟基答案：B7. 能与硝酸银反应，生成白色沉淀的甾体激素类药物的分子结构特点在于A.分子结构中具有酯基B.分子结构中具有卤素元素C.分子结构中具有炔基D.分子结构中具有活泼次甲基E.分子结构中具有C3-酮基答案：C8. 异烟肼比色法测定醋酸地塞米松软膏含量是基于A.异烟肼的弱碱性B.异烟肼的肼基C.醋酸地塞米松分子中的△4-3-酮基D.醋酸地塞米松分子中C17-α-醇酮基E.异烟肼与醋酸地塞米松于酸性条件下的缩合呈色(黄色)反应答案：E9. 甾体激素类药物具有紫外吸收光谱特征是基于分子结构中具有答案：C10. 皮质激素与裴林试液反应的原理是A.皮质激素C17-α醇酮基具还原性D.皮质激素将裴林试液中的Cu2+还原为Cu20红色沉淀E.裴林试液中的Cu2+将皮质激素氧化成红色难溶物答案：D11. 某甾体激素药物加硫酸，即显橙红色，在反射光线下出现黄绿色荧光；将此溶液倒入水中，则生成玫瑰红色絮状沉淀。