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第八章甾体激素类药物

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药物分析 课件 甾体激素类药物的分析

药物分析 课件 甾体激素类药物的分析

3 致突变性评价
评估甾体激素类物质的致 突变性可以了解其对遗传 物质的影响。
结论
通过本课件学习，我们可以深入了解甾体激素类药物的分析方法和质量控制， 以及对其安全性进行评估的重要性。还可以展望甾体激素类药物未来的发展 趋势。
甾体激素类药物的分类及常用药物
类固醇
类固醇是甾体激素类药物的 重要一类，具有抗炎、免疫 调节等作用。
雄激素与雌激素
雄激素和雌激素是甾体激素 的两个主要类型，它们在生 殖和激素替代治疗中起着重 要作用。
肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素是甾体激素 类药物的另一类，常用于抗 炎、免疫调节和治疗肾上腺 功能不足。
甾体激素类药物的分析方法
1
化学方法
高效液相色谱法、气相色谱法和薄层色谱法是甾体激素类药物分析的常用化学方 法。
2
生物方法
免疫分析法和生物反应器法是甾体激素类药物分析的重要生物方法。
甾体激素类药物的质量控制
1 纯度检测
甾体激素类药物的纯度可以通过物理性质分 析和化学性质检测进行评估。
2 含量测定
准确测定甾体激素类药物的含量是确保药物 质量重要步骤。
3 杂质检测
杂质检测有助于评估甾体激素类药物的纯度 和安全性。
4 物理和化学性质检测
通过物理性质和化学性质的检测，可以进一 步评估甾体激素类药物的质量。
甾体激素类物的安全性评价
1 急性毒性评价
评估甾体激素类药物的急 性毒性对于确保人体安全 至关重要。
2 慢性毒性评价
慢性毒性评价可以揭示甾 体激素类药物的长期使用 对人体的潜在危害。
药物分析 课件 甾体激素类药 物的分析
这是一份关于甾体激素类药物分析的课件。通过本课件，我们将深入探讨甾 体激素的概述、分类、分析方法、质量控制、安全性评价以及未来发展趋势。

药物分析试题库

药物分析试题库

药物分析试题库第一章绪论第二章药物的鉴别试验第三章药物的杂质检查第四章芳酸及其酯类药物的分析第五章芳胺类药物的分析第六章杂环类药物的分析第七章巴比妥类药物的分析第八章甾体激素类药物的分析第九章维生素类药物的分析第十章抗生素类药物的分析第十一章药物制剂分析第十二章药品质量标准的制订第一章绪论一、填空题1．我国药品质量标准分为和二者均属于国家药品质量标准，具有等同的法律效力。

2．中国药典的主要内容由、、和四部分组成。

3．目前公认的全面控制药品质量的法规有、、、。

4．“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的；取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的。

二、问答题1．药品的概念？对药品的进行质量控制的意义？2．药物分析在药品的质量控制中担任着主要的任务是什么？3．常见的药品标准主要有哪些，各有何特点？4．中国药典（2000年版）是怎样编排的？第二章药物的杂质检查一、选择题：1．药物中的重金属是指（）A Pb2＋B 影响药物安全性和稳定性的金属离子C 原子量大的金属离子D 在规定条件下与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质2．古蔡氏检砷法测砷时，砷化氢气体与下列那种物质作用生成砷斑（）A 氯化汞B 溴化汞C 碘化汞D 硫化汞3．检查某药品杂质限量时，称取供试品W(g)，量取标准溶液V(ml)，其浓度为C(g/ml)，则该药的杂质限量(%)是（）A%100⨯CVWB%100⨯VCWC%100⨯WVCD%100⨯CVW4．用古蔡氏法测定砷盐限量，对照管中加入标准砷溶液为（）A 1ml B 2ml C 依限量大小决定D 依样品取量及限量计算决定5．药品杂质限量是指（）A 药物中所含杂质的最小容许量B 药物中所含杂质的最大容许量C 药物中所含杂质的最佳容许量D 药物的杂质含量6．氯化物检查中加入硝酸的目的是（）A 加速氯化银的形成B 加速氧化银的形成C 除去CO2+3、SO2-4、C2O2-4、PO3-4的干扰D 改善氯化银的均匀度二、多选题：1．用对照法进行药物的一般杂质检查时，操作中应注意（）A 供试管与对照管应同步操作B 称取1g以上供试品时，不超过规定量的±1%C 仪器应配对D 溶剂应是去离子水E 对照品必须与待检杂质为同一物质2．关于药物中氯化物的检查，正确的是（）A 氯化物检查在一定程度上可“指示”生产、储存是否正常B 氯化物检查可反应Ag+的多少C 氯化物检查是在酸性条件下进行的D 供试品的取量可任意E 标准NaCl液的取量由限量及供试品取量而定3．检查重金属的方法有（）A 古蔡氏法B 硫代乙酰胺C 硫化钠法D 微孔滤膜法E 硫氰酸盐法4．关于古蔡氏法的叙述，错误的有（）A 反应生成的砷化氢遇溴化汞，产生黄色至棕色的砷斑B 加碘化钾可使五价砷还原为三价砷C 金属新与碱作用可生成新生态的氢D 加酸性氯化亚锡可防止碘还原为碘离子E 在反应中氯化亚锡不会铜锌发生作用5．药品的杂质会影响（）A 危害健康B 影响药物的疗效C 影响药物的生物利用度D 影响药物的稳定性E 影响药物的均一性三、填空题：1．药典中规定的杂质检查项目，是指该药品在___________和____________可能含有并需要控制的杂质。

甾体激素类药物分类和特点

甾体激素类药物分类和特点

R = -CH3 乙酸羟孕酮 R = -C5H11 己酸羟孕酮
OR
15
醋酸甲羟孕酮
• 化学名:6α-甲基-17-羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮醋酸酯 • 可以口服 结构改造 • 孕酮类化合物失活的主要途径 – 是6位羟基化、16位和17位氧化 – 或3，20二酮被还原成二醇 • 结构修饰在C6及C16位上进行 – 用烷基、卤素、双键等进行取代
O OH
O O
14
发现-炔孕酮
• 睾酮17a位引入乙炔基后，雄激素活性 减弱而显示出孕激素活性
– 且口服有效
OH
• Ethisterone的口服活性比 O
Progesterone强15倍
结构改造 口服孕激素-己酸羟孕酮
• 黄体酮引入17 a羟基并酯化，为长效孕激素 – 油剂注射一次延效1月
O
O O
甾烷
18
甾 19
20 21 18
19
雄甾烷
孕甾烷
2
甾环构型
b位取代
a位取代
H Ob
b bb R
b b
bbb R
b b
bb R
H aa a
H H O
aa
H Ob
a
H
反-反-反
顺-反-反
顺-反-顺
简介
• 甾体激素，是在研究哺乳动物内分泌系统时发现的内源性物 质，具有极重要的医药价值
– 在维持生命、调节性功能、对机体发育、免疫调节、皮 肤疾病治疗及生育控制方面有明确的作用
– C-10上无甲基取代
0.855nm
OH
H
O
H
H
HH
7
Estradiol的结构改造
OH

甾体类药物的结构与性质分析

甾体类药物的结构与性质分析

H3C
O
CH3 O
CH3
O
丙酸睾酮
一、甾体类药物结构特点
（三）孕激素
△4−3−酮基：紫外吸收H3C
C17−甲酮基：亚硝基铁 氰化钠反应
CH3 20CH3 17 O
3
O
C3、C20酮基：羰基试剂反应 21个碳原子
黄体酮
一、甾体类药物结构特点
（三）孕激素
N
CH3
H
CH3OH
H
H
N原子：弱碱性
O
炔基：硝酸银试液反应
酯键：易水解
△1,4−3−酮基：紫外 吸收，羰基试剂反应
HO
H3C
O H3C
O OHO CH3
CH3
F O
醋酸地塞米松
一、甾体类药物结构特点
（二）雄性激素及蛋白同化激素
△4−3−酮基：紫外吸收
C17-β-羟基 OH 17 CH3
3
O
19个碳原子
甲睾酮
一、甾体类药物结构特点
（二）雄性激素及蛋白同化激素
• 由肾上腺分泌
• 功能：调节糖、蛋白和脂肪的代谢 维持体内正常水盐代谢 抗炎、抑制免疫（大剂量）
一、典型药物−3−酮基：紫外吸 收，羰基试剂反应 HO
C17−α−醇酮基：还 原性
CH2OH CO
OH
17
3
O
氢化可的松
21个碳原子
一、甾体类药物结构特点
（一）肾上腺皮质激素
17 13
16
C
D
O
C CH2OH ，
O
O
C CH3 ，
10 9
14 8
A
B
15 OH ， OCR ， C CH

甾类药物(药物化学课件)

甾类药物(药物化学课件)
甾体激素药物概述
1
类型和基本结构
类型
按药理作用划分
➢肾上腺皮质激素 ➢性激素：
雄激素、雌激素、 孕激素 、 甾体避孕药
按化学结构划分
➢雄甾烷类：雄激素 ➢雌甾烷类：雌激素 ➢孕甾烷类：肾上腺皮质激素、孕激素及甾体避孕药
2
甾体激素分类
性激素
甾体 激素
雌性激素 雄性激素
孕激素
雌甾烷
雄性激素
蛋白同 化激素
Δ1、9α-F、16-CH3、16α、17α-OH和17αCH3能增强皮质激素活性。
6α-CH3、16α-OH和6α-F能减弱钠的潴留，甚 至促进钠的排泄。
17
醋酸氢化可的松 Hydrocortisone Acetate
O CH2OCOCH3 HO
OH
O
化学名: 11β，17α，21-三羟基-孕甾-4-烯3，20-二酮-21-醋酸酯。
23
天然的孕激素是黄体酮，它是由雌性动物卵 泡排卵后形成的黄体所分泌，妊娠后改由胎盘分 泌。黄体酮具有维持妊娠和正常月经的功能，同 时还具有妊娠期间抑制排卵的作用，是天然的避 孕药。目前临床应用的孕激素按化学结构可分为 孕酮和睾酮两类。
24
孕激素的结构特征
基本母核是孕甾烷 Δ4-3-酮 17-甲基酮或17β-羟基、17α-炔基、17α-羟基
孕甾烷 25
典型药物
黄体酮 Progesterone
化学名：孕甾-4-烯-3，20-二酮，又名孕酮。
26
黄体酮
性状：本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭、 无味；极易溶于氯仿，溶于乙醇，不溶于水。
鉴别：本品含17-甲基酮，具碱性硝普钠(亚硝基铁氰 化钠)反应，显蓝紫色。其他常用的甾体药物则

第八章甾体及其苷类

第八章甾体及其苷类

•
C21甾类、强心苷和甾体皂苷.
天然甾类化合物的分类及甾核的稠合方式
C17侧链
C21甾类 羟甲基衍生物
A/B
反

B/C
反
C/D
顺
强心苷类
不饱和内酯环
顺,反
顺,反
反
反
顺
反
甾体皂苷类 含氧螺杂环
植物甾醇
昆虫变态激素
脂肪烃
脂肪烃
顺,反
顺
反
反
反
反
胆酸类
戊酸
顺
反
反
甾体与四环三萜的结构对比
R
编号
颜色反应
（1）Liebermann-Burchard反应（L-B反应） 醋酐+浓硫酸→红→ 紫→蓝 →绿 →污绿→褪色（区别于 三萜） （2）Salkowski反应 溶于氯仿+浓硫酸；氯仿层→血红色或青色；硫酸层→绿 色荧光 （3）Rosen-Heimer反应 样品+25%三氯醋酸/乙醇溶液；显红色至紫色 （反应温度：三萜100oC，甾类60oC） （4）三（五）氯化锑反应： 20%三（五）氯化锑氯仿溶液显黄色、灰蓝色、灰紫色
甾体类在结构中都具有环戊烷骈多氢菲的甾核
其中3位有羟基取代, 10、13位有角甲基，17位有侧链。
C A B
D
甾体基本母核
• 天然甾类成分 C10 、 C13 角甲基和 C17 侧链 大多为构型。
• C3羟基有两种构型：
• • -型：即C3-OH与C10-CH3为顺式； -型：即C3-OH与C10-CH3为反式。
C21甾（C21-steroides）是含有21个碳的甾体衍生物。 以孕甾烷（pregnane）或其异构体为基本骨架。

复习总结：甾体激素类药物

甾体激素类药物基本结构：均具有环戊烷骈多氢菲母核。

分类：1.肾上腺皮质激素：皮质酮衍生物，如可的松、泼尼松、地塞米松等。

本类药物多为C21-羟基所形成的酯类。

结构特点是具有21个C原子：A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有α-醇酮基并多数有α-羟基；C10、C13：具有角甲基；C11：具有羟基或酮基；其它：有些皮质激素具有Δ1，6α、9α卤素，16α羟基，6α、12α、16α、16β甲基等。

2.雄性激素及蛋白同化激素：甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化激素有苯丙酸诺龙。

结构特点：雄性激素具有19个C原子；蛋白同化激素具有18个C原子（C10上无角甲基）；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：无侧链，多数是一个β-羟基，有些是由他形成的酯，有些具有α-甲基。

3.孕激素：也称为黄体酮激素或孕酮。

典型药物为黄体酮。

中国药典收载有：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。

结构特点：具有21个C原子；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有甲酮基，有些具有α-羟基，与醋酸、已酸等形成酯（如醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、己酸羟孕酮等）；其它：有些具有Δ6、6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。

4.雌激素：又称卵泡激素。

雌二醇、炔雌醚、苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇原料及制剂等。

结构特点：具有18个C原子；A环：为苯环，C3上具有酚羟基且有些形成了酯或醚；C10：无角甲基；C17：具有β-羟基或酮基，有些羟基形成了酯，还有些具有乙炔基。

口服避孕药：炔诺酮、炔诺孕酮、炔孕酮。

多数在A环上具有Δ4-3-酮基，与黄体酮和睾酮一致；有的在C17上具有β-羟基、α-乙炔基或甲酮基；有的在C10上无角甲基，与雌激素相同。

鉴别试验：呈色反应1.与强酸的呈色反应：许多甾体激素能与硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸等呈色，其中与与硫酸的呈色反应应用较广。

药品名称颜色荧光加水稀释后的变化醋酸可的松黄或微带橙无颜色消失溶液澄清氢化可的松棕黄至红绿色黄至橙黄微带绿色荧光，少量絮状沉淀泼尼松橙无黄至蓝绿泼尼松龙深红无红色消失，灰色絮状沉淀炔雌醇深红黄绿地塞米松磷酸钠黄或红棕无某些甾体激素药物与硫酸-乙醇或硫酸-甲醇作用而呈色。

《甾体激素药物》课件


配伍禁忌
某些药物与甾体激素药物混合使用可能会产 生化学反应，导致药效降低或产生不良反应 。
06
甾体激素药物的研究进展与展望
新药研究与开发
要点一
新型甾体激素药物的发现
随着生物技术的不断发展，越来越多的新型甾体激素药物 被发现，这些药物具有更高的疗效和更低的副作用。
要点二
药物合成方法的改进
通过改进药物的合成方法，可以降低生产成本，提高产量 ，使得更多的患者能够获得高质量的甾体激素药物。
植物提取法
介绍通过植物提取法制备甾体激素 药物的过程和特点。
03
02
化学合成法
介绍通过化学合成法制备甾体激素 药物的过程和特点。
酶法合成
介绍酶法在甾体激素药物制备中的 应用。
04
甾体激素药物的质量控制
质量标准
介绍国家对甾体激素药物的质量标准，包括性状、鉴 别、检查、含量测定等方面的规定。
质量控择适 当的激素药物，避免不必要的 用药。
监测不良反应
在使用激素药物过程中，密切 观察不良反应的发生，及时发 现并处理。
治疗措施
一旦出现不良反应，应及时就 医，采取相应的治疗措施，如 药物治疗、停药观察等。
05
甾体激素药物的合理使用与注意 事项
适应症与禁忌症
适应症
药物作用机制研究
深入了解药物作用机制
通过对甾体激素药物作用机制的深入研究，可以更好地 了解药物的作用原理，为新药研发提供理论支持。
发现新的药物作用靶点
通过研究，可以发现新的药物作用靶点，为开发更加精 准的药物提供帮助。
临床应用前景与展望
扩大药物应用范围
随着研究的深入，甾体激素药物的应用范围 不断扩大，可以用于更多疾病的治疗。

甾体激素类药物的分析56860


对骨骼的影响 可出现骨质疏松
糖皮质激素 5抗5多和2少，神经兴奋骨疏松
5抗：炎、热、毒、免、休 5多：红、血红、中、板、纤维蛋白原 2少：淋巴、嗜酸
注意：激素用于严重感染时，必须和有效而足量的抗菌药物合用！ 激素无抗菌作用，又可降低机体防御功能，故必须联合抗菌素， 以免感染灶扩散。
糖皮质激素
O
NHNH2
C
+
N
O
O
NH N
C
-H2O
N
含量测定 比色法
异烟肼比色法 影响因素 （1）反应速度(专属性)
C3= O ＞ C17= O 、 C20= O
（2）溶剂的选择 无水
C11= O 不反应
异烟肼盐酸盐→甲醇、乙醇
（3）水分、O2与光线的影响
含水量↑→腙水解↑→A↓→%↓
不挥发溶剂、不吸收水分时→ O2与光线无影响
黄体酮中有关物质检查
供试品溶液的杂质峰数不得 超过1个，其面积不得大于对 照液的主峰面积的3/4
对照溶液——0.02mg/ml
供试液——1 mg/ml
Company Logo
杂质检查
2、硒的检查
合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢
剧毒
有 机 药 物 氧瓶燃烧 Se 6 盐酸羟胺 Se 4
桃红色
λ max 465nm
λ max 515nm
第一步
第二步
HSO
HSO
λ max 465nm
λ max 515nm
含量测定
Kober比色法 原理
465 A
比色法
515
第一步反应 第二步反应
450 500 550 nm
Kober 反应吸收光谱

甾体激素药PPT课件


新药研发需要经过多个阶段， 包括靶点发现、药物设计、合 成与筛选、临床试验等。
当前，随着生物技术的不断发 展，新药研发的速度和效率得 到了显著提高。
甾体激素药的研究进展
近年来，甾体激素药的研究取得了重要进展，如新型激素类似物的发现和开发。
这些新药在疗效、副作用和给药方式等方面具有更好的表现，为患者提供了更多的 治疗选择。
案例分析：某甾体激素药的临床应用
某甾体激素药是一种糖皮质激素 类药物，具有强大的抗炎和免疫
抑制作用。
在临床应用中，该药物主要用于 治疗系统性红斑狼疮、肾病综合 征、支气管哮喘等免疫性和炎症
性疾病。
通过合理的剂量和用药方案，该 药物能够有效控制病情，提高患
者的生活质量。
案例分析：甾体激素药与其他药物的相互作用
激素类药物在体内代谢过程中 产生的代谢产物可能具有毒性 作用，对组织器官造成损害。
免疫抑制
激素类药物通过抑制免疫系统 功能，降低机体对感染和过敏
的抵抗力。
内分泌紊乱
激素类药物干扰正常的内分泌 平衡，导致一系列内分泌失调
症状。
基因突变
长期使用激素类药物可能导致 基因突变和肿瘤发生。
副作用与不良反应的预防与处理
化需求等。
06 甾体激素药的临床应用与 案例分析
临床应用概况
甾体激素药是一类具有特定化学结构 和生理活性的药物，广泛应用于临床 治疗多种疾病。
临床应用时需根据患者的具体病情和 医生的指导进行个体化治疗，同时注 意药物的副作用和不良反应。
这类药物具有抗炎、抗免疫、抗肿瘤、 抗骨质疏松等作用，对于一些难治性 疾病如系统性红斑狼疮、类风湿性关 节炎等有较好的疗效。
清除率是单位时间内从体内清除的药物量 ，是评价药物在体内消除能力的指标。
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化学工业出版社
第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
五、肾上腺皮质激素类药物
（一）糖皮质激素
3.主要天然O
OH
HO
O OH
OH
HO
O OH
O 可 的 松
O 氢 化 可 的 松
O OH HO
O
O OHC
皮 质 酮
OH
O
O
化学工业出版社
去氧皮质酮
醛固酮
第八章 甾体激素药物类药物
松；抗炎＞氢化可的松20倍
O
CH3
OH
HO
O O
CH3
HO
F
O OH
OH CH3
O 氟轻松 F
F
O
地塞米松
化学工业出版社
第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
五、肾上腺皮质激素类药物
（一）糖皮质激素
6.构效关系
（1）Δ4-3-酮和C17β-酮醇侧链是皮质激素的基本结构。 （2）C11β-OH和C17α-OH是糖皮质的特性基团，缺一不可。 （3）Δ1能增强糖皮质激素活性，Δ1甾类激素在血液中的半衰期 比对应的甾类要长得多。 （4） C9α-F对增强活性有很大贡献，它与C11位相邻，通过诱导 作用增强C11β-OH和受体的氢键结合，同时防止C11β-OH氧化为 C11-羰基。 （5）C6位取代基（如6α-CH3和6α-F）和C2-CH3能增强皮质激素 活性。
甲 睾 化酮 学工业出版社
第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
三、雄激素、蛋白同化激素与抗雄激素类药物
（一）雄激素 2.雄激素构效关系： 5α-雄甾烷是雄激素的基本结构，5β-雄甾烷则无活性，说明
A/B环的反式稠合是必要的。此外，甾类环的扩张或收缩都对 活性带来极大的影响。
3-酮和3α-OH的引入能提高雄激素活性。C17α-OH对活性无 贡献。但C17β-OH对雄激素的活性至关重要，C17β-OH的酯化 物有长效作用，它进入体内经水解释放出游离的C17β-OH，这 个基团是与受体相互作用的重要基团。C17α-烷基可阻止药物的 代谢，故C17α-烷基化合物具有口服活性。 化学工业出版社
化学工业出版社
第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
五、肾上腺皮质激素类药物
（二）抗糖皮质激素 抗糖皮质激素主要为两类：
一类是19-去甲睾酮的衍生物；另一类是肾上腺皮质激素生物 合成酶抑制剂。19-去甲睾酮的衍生物，如米非司酮，它呈现很强 的糖皮质激素的拮抗活性。它与受体蛋白结合所形成的拮抗剂-受 体复合物不能在靶组织产生新的mRNA和蛋白，因而不能激发甾 类激动剂那样的生物效应。肾上腺皮质激素生物合成酶抑制剂， 如甲双吡丙酮是垂体-肾功能测定药，能抑制线粒体11β-羟化酶， 也抑制19-羟化酶和侧链降解，从而抑制糖皮质激素的生物合成。
O2N F3C
O
NH C CH CH3
CH3
O
氟他胺
N HH
非那利得
化学工业出版社
第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
四、孕激素
（一）天然孕激素：黄体酮
1.结构特点： C10含角甲基；4-烯-3、20-二酮； C17-含2个C的衍生物
O
CH3
2.命名： 孕甾-4-烯-3、20-二酮，又名孕酮
化学工业出版社
第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
二、雌激素和抗雌激素类药物 （一）雌激素类药物
1. 甾体雌激素 （6）构效关系：
① 甾核不是雌激素必需的结构。 ② 甾类雌激素的基本结构特征是A-环芳构化、C3-OH， C10-位上无甲基。 ③ C17位羟基β-构型的活性比α-构型强。 ④ C17α位引入甲基或乙炔基，效力增强，并可以口服。 ⑤ C3或C17引入酯键，作用时间延长。
O H CH 2CH 2CH 2O H
O
米 非 司 酮
O 奥 那 司 酮
化学工业出版社
第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
五、肾上腺皮质激素类药物 （一）糖皮质激素
1. 结构特点：为含4-烯-3、20-二酮-21、-羟基-11-含O的孕甾 烷结构。为皮质激素中最重要的一类。 2.作用：对机体的糖、脂肪、蛋白质代谢具有调节作用，能 提高机体对抗不良刺激的能力，有抗炎、抗毒素等能力。
三、雄激素、蛋白同化激素与抗雄激素类药物
（一）雄激素
1. 天然雄激素：睾丸素
（4）结构修饰 胃肠道不吸收，不能口服
①C17引入α–CH3，成甲基睾丸素,位阻作用,可口服 ②C17 –OH成酯,前药,长效,丙酸睾丸素
OR
OH CH3
R
COCH2CH3 丙 酸 睾 酮
O
CO(CH2)5CH3 庚 酸 睾 酮 O
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第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
二、雌激素和抗雌激素类药物 （一）雌激素类药物 1. 甾体雌激素 代表药——炔雌醇
OH C CH
（1）结构：*C17
HO
（2）性质：Ar-OH
RC≡C+AgNO3——RC≡C-Ag （3）作用：口服活性＞雌二醇10倍
与孕激素合用，抑制排卵，可避孕
O 己酸羟孕酮
O CH3 OCOCH3
O CH3 OCOCH3
CH3 醋酸甲羟孕酮 O CH3
OCOCH3
O
CH3 醋酸甲地孕酮
O Cl
醋酸氯地孕酮
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第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
四、孕激素
（二）合成孕激素 2．睾酮类：
OH C CH
OH C CH
——17位去侧 O 链的孕激素
OH
OH CH3
O 苯 丙 酸 诺 龙
O Cl氯 司 替 勃
HO O
羟 化甲 学烯 龙 工业出版社
第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
三、雄激素、蛋白同化激素与抗雄激素类药物 （三）抗雄激素类药物 1．阻断雄激素受体的药物：氟他胺 2．雄激素生物合成抑制剂：非那利得
O NHC(CH3)3
O 炔孕酮
OH C CH
炔诺酮
OH C CH
O 异炔诺酮
O 炔诺孕酮
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第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
四、孕激素 （三）孕激素拮抗剂
也称为抗孕激素，拮抗孕激素与受体的作用，可干扰受 精卵的着床和妊娠过程，达到抗早孕的目的。这是终止早孕 的重要药物。
(CH 3)2N
O H CCCH 3 (CH 3)2N
（一）雄激素
OH
1. 天然雄激素：睾丸素
（1）结构特点：
O
C10-含角甲基（C19-CH3）
睾酮
4-烯-3-酮结构
C17含OH或O
（2）命名： 17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮 （3）性质：C=O与NH2-NH2 -R成腙；与NH2-化O学H工成业肟出。版社
第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
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第八章 甾体激素药物类药物
第一节 概述
一、甾环的化学结构与命名
12
17
13
2
1
11 10 9
CD
14
A B8
16 15
3
5
7
4
6
基本结构：环戊烷并多氢菲环的四环结构 C5、8、9、10、13、14为手性C原子
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第八章 甾体激素药物类药物
第一节 概述
一、甾环的化学结构与命名 甾体化合物的命名规则： ① β-表示取代基处于环平面的上方，用实线连接；α-表示 取代基处于环平面下方，用虚线连接；若取代基的构型尚 未确定，则用ξ表示，用波纹线连接。 ② 用“去甲基”或“降”表示比原母核失去一个甲基或环 缩小一个碳原子；用“高”表示环扩大一个碳原子。 ③ 双键的位次除用阿拉伯数字表示外，亦可用“Δ”来表示， 如Δ1,4表明1位和2位、4位和5位之间各有一个双键；Δ5(10)则 表示5位和10位之间含有一个双键。
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1
9
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5
7
4
6 氢化可的松
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第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
五、肾上腺皮质激素类药物
（一）糖皮质激素 5.发展（结构修饰）
①C21-OH成酯,增加稳定性,延效前体药物，如：醋酸氢化可的松
②C1引入双键，抗炎增强，钠潴留不变，如;6a-甲基泼尼松龙
O
O
HO
OCOCH3 OH
HO
OH OH
O 醋酸氢化可的松
O
F 6α-氟泼尼松龙 化学工业出版社
第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
五、肾上腺皮质激素类药物
（一）糖皮质激素
5.发展（结构修饰）
③C6或C9α引入F，抗炎增强，钠潴留增强，如：氟轻松
④C16引入OH、CH3等，抗炎增强，钠潴留降低。如:地塞米
第八章 甾体激素类药物
本章教学目标：
1.掌握甾体药物分类及结构特征：熟悉各种激素药物的作用 机制。 2.掌握雌二醇、丙酸睾酮、黄体酮和氢化可的松的结构、化 学名称、理化性质、体内代谢及用途。 3.熟悉米非司酮、炔诺酮和醋酸地塞米松的结构、化学名称 及用途。 4.熟悉雄激素构效关系。 5.了解己烯雌酚和左炔诺孕酮的结构特点及用途。 6.了解雌激素和孕激素的构效关系。
3.性质：C=O成腙、成肟反应
O
4.作用：先兆性、习惯性流产等
黄体酮
5.结构修饰：不能口服。C6引入甲基、卤素、双键等， C17α位引入乙酰氧基的黄体酮，成醋酸甲羟孕酮等。