甾体激素类药物
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甾体激素和维生素类药物分析
分类
根据结构和功能的不同，可以将甾体 激素类药物分为肾上腺皮质激素、雄 激素、雌激素等。
作用机制与用途
作用机制
甾体激素类药物通过与靶细胞上的受 体结合，影响基因表达、酶活性等细 胞内过程，从而调节机体的生理功能。
用途
主要用于治疗与内分泌系统相关的疾 病，如肾上腺皮质功能减退、甲状腺 疾病等。
甾体激素类药物的发展历程
质流失。维生素类药物如维生素C、E等具有抗氧化作用，对维持肌肉
和骨质健康有一定帮助。
03
脂肪代谢
甾体激素类药物对脂肪代谢的影响主要表现为促进脂肪合成和分布。而
维生素类药物如维生素B6、B12等有助于降低血脂水平，对心血管健康
有益。
对临床治疗效果的影响
疗效增强
疗效降低
不良反应
合理使用甾体激素和维生素类 药物可以增强治疗效果，提高 治愈率。例如，适量的维生素 D补充可以促进钙的吸收，有 助于骨折愈合。
免疫调节
甾体激素类药物具有免疫抑制作用，可用于自身免疫性疾病的治疗， 维生素类药物也可调节免疫功能。
代谢性疾病
甾体激素类药物可用于治疗糖尿病、肥胖症等代谢性疾病，维生素类 药物也可用于辅助治疗和预防相关并发症。
研究热点和发展趋势
药物作用机制研究
深入探讨甾体激素和维生素类药物的作用机制，为新药研发提供 理论支持。
早期发现
01
20世纪初期，科学家们开始发现内分泌器官分泌的化学物质对
机体的影响。
发展历程
02
随着研究的深入，人们逐渐认识到甾体激素类药物在医学领域
的重要作用，并开始研发人工合成的甾体激素类药物。
现代应用
03
目前，甾体激素类药物已经成为治疗多种内分泌相关疾病的必
根据结构和功能的不同，可以将甾体 激素类药物分为肾上腺皮质激素、雄 激素、雌激素等。
作用机制与用途
作用机制
甾体激素类药物通过与靶细胞上的受 体结合，影响基因表达、酶活性等细 胞内过程，从而调节机体的生理功能。
用途
主要用于治疗与内分泌系统相关的疾 病，如肾上腺皮质功能减退、甲状腺 疾病等。
甾体激素类药物的发展历程
质流失。维生素类药物如维生素C、E等具有抗氧化作用，对维持肌肉
和骨质健康有一定帮助。
03
脂肪代谢
甾体激素类药物对脂肪代谢的影响主要表现为促进脂肪合成和分布。而
维生素类药物如维生素B6、B12等有助于降低血脂水平，对心血管健康
有益。
对临床治疗效果的影响
疗效增强
疗效降低
不良反应
合理使用甾体激素和维生素类 药物可以增强治疗效果，提高 治愈率。例如，适量的维生素 D补充可以促进钙的吸收，有 助于骨折愈合。
免疫调节
甾体激素类药物具有免疫抑制作用，可用于自身免疫性疾病的治疗， 维生素类药物也可调节免疫功能。
代谢性疾病
甾体激素类药物可用于治疗糖尿病、肥胖症等代谢性疾病，维生素类 药物也可用于辅助治疗和预防相关并发症。
研究热点和发展趋势
药物作用机制研究
深入探讨甾体激素和维生素类药物的作用机制，为新药研发提供 理论支持。
早期发现
01
20世纪初期，科学家们开始发现内分泌器官分泌的化学物质对
机体的影响。
发展历程
02
随着研究的深入，人们逐渐认识到甾体激素类药物在医学领域
的重要作用，并开始研发人工合成的甾体激素类药物。
现代应用
03
目前，甾体激素类药物已经成为治疗多种内分泌相关疾病的必
第十章甾类激素药物
11
肾上腺皮质激素类药物
O
CH2O H
CH3
OH
O
CH3
CH3
O CH3
CH2O H
H
H
O
O
结构:孕甾烷母核,4-烯-3,20-二酮-21-羟 糖皮质激素:11与17位均有含氧基团取代 盐皮质激素:11与17位仅有其一,或均没有含氧基团
用途:糖皮质激素: 可得松、氢化可得松等,主要影响人体糖、蛋白质、
脂肪代谢;抗炎;抗过敏。
盐皮质激素: 醛固酮、去氧皮质酮等,主要影响水盐代谢,促进钠
离子重吸收,钾离子排泄,可治疗阿犹森病、低血钠
12
病
大家学习辛苦了，还是要坚持
继续保持安静
糖皮质激素构效关系
皮质激素药 物得重要基 团或结构
① C17具有2个C原子侧链
② C3具有一个共轭得酮基
③ C17α具有一个α-OH
(2)根据生理活性分类(观点1)
4
(2)根据生理活性分类(观点2)
雌性激素
雌甾烷
性激素
甾体
雄性激素
雄性激素
蛋白同 化激素
雄甾烷
激素
孕激素
肾上腺皮质 激素
糖代谢皮质激素
孕甾烷
盐代谢皮质激素
5
性激素:
作用: 刺激副性特征器官得发育与成熟,增进两性生殖细胞得结合与
孕育能力,调节代谢、更年期综合症、骨质疏松症等。
【产品】:①原料药 ②制剂:a、氢化可得松片;b、氢可软膏;c、氢可注射液。
32
①氢化可得松得生产工艺
33
②氢化可得松生产工艺流程
以皂素为起始原料,经裂解、氧化、水解、环氧化、沃式氧化、开环、 上 溴、碘代、置换等一系列化学合成,得到甾环21-醋酸酯(化合物RSA), 以化合物RSA作为发酵得底物,经过微生物得生物转化反应,在甾环得11β 位引入羟基后,形成氢化可得松。
药物化学 第15章 甾体激素类药
H HO
雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β -二醇
理化性质
A环芳构化：UV吸收 3-酚羟基：弱酸性 ，与三氯化铁作用显草 绿色，加水稀释后变红色 甾环：与硫酸作用显黄绿色荧光 不稳定，易代谢，口服无效
用途：治疗卵巢功能不全所引起的疾病
炔雌醇Ethinylestradiol
OH CH3 C H CH
可以和炔诺酮，或甲地孕酮配伍制成口服
避孕药
己烯雌酚 Diethylstilbestrol
反式有效，平面结构，
双键氢化无效
CH3
OH
HO
H 3C
OH
雌二醇和己烯雌酚 的立体相似性
HO
OH
HO 1.45nm
己烯雌酚
酚羟基，遇光易氧化变质。
本品加硫酸溶解后显橙黄色，加水稀释颜色即消 失。本品用稀乙醇溶解后，加1%三氯化铁溶液一 滴，生成绿色配合物缓缓变成黄色。 本品为人工合成雌激素代用品，可作为应急事后 避孕药。 口服有效，多制成口服片剂应用，也可溶在植物 油中制成油针剂。
非医疗目的而使用(滥用)此类药物则会导致生理、 心理的不良后果。
☺ 在生理方面，滥用蛋白同化制剂会引起人体内分泌系统 紊乱、肝脏功能损伤、心血管系统疾患甚至引起恶性肿 瘤和免疫功能障碍等等。 ☺ 在心理方面，滥用这类药物会引起抑郁情绪、冲动、攻 击性行为等等。 ☺ 此外，滥用这类药物会形成强烈的心理依赖。 ☺ 蛋白同化制剂和肽类激素的滥用问题伴随着现代竞技体 育运动的发展而出现并日趋严重，又随着人们生活水平 的提高、对健美的渴望和健身运动的普及而向学校体育 和社会体育领域蔓延。 ☺ 一方面，滥用此类药物的人员越发普遍；另一方面，滥 用者的年龄亦日趋减小，严重威胁着公众特别是青少年 的身心健康。
甾体激素类药物
甾体激素类药物steroid hormone drugs是指分子结构中含有甾体结构的激素类药物，是临床上一类重要的药物，主要包括肾上腺皮质激素和性激素两大类。
皮质激素类药物用于临床的有醋酸可的松cortisoneacetate、氢化可的松hydrocortisone、醋酸地塞米松oexamethasone acetate、醋酸氟轻松fluocinonide等。
性激素分为雄性激素和蛋白同化激素、雌激素及孕激素等，例如甲睾酮methytestosterone、苯丙酸诺龙norandrostenolone、快雌醇ethinylestradiol、黄体酮progesterone等药物。
中国药典收载的本类药物及其各种制剂共有97个品种。
1.肾上腺皮质激素：皮质酮衍生物，如可的松、泼尼松、地塞米松等。
本类药物多为C21-羟基所形成的酯类。
结构特点是具有21个C原子：A环：具有Δ4-3-酮基;C17：具有α-醇酮基并多数有α-羟基;C10、C13：具有角甲基;C11：具有羟基或酮基;其它：有些皮质激素具有Δ1，6α、9α卤素，16α羟基，6α、12α、16α、16β甲基等。
2.雄性激素及蛋白同化激素：甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等;蛋白同化激素有苯丙酸诺龙。
结构特点：雄性激素具有19个C原子;蛋白同化激素具有18个C原子C10上无角甲基;A环：具有Δ4-3-酮基;C17：无侧链，多数是一个β-羟基，有些是由他形成的酯，有些具有α-甲基。
3.孕激素：也称为黄体酮激素或孕酮。
典型药物为黄体酮。
中国药典收载有：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂;醋酸氯地孕酮原料等。
结构特点：具有21个C原子;A环：具有Δ4-3-酮基;C17：具有甲酮基，有些具有α-羟基，与醋酸、已酸等形成酯如醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、己酸羟孕酮等;其它：有些具有Δ6、6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。
4.雌激素：又称卵泡激素。
药物分析 课件 甾体激素类药物的分析
3 致突变性评价
评估甾体激素类物质的致 突变性可以了解其对遗传 物质的影响。
结论
通过本课件学习，我们可以深入了解甾体激素类药物的分析方法和质量控制， 以及对其安全性进行评估的重要性。还可以展望甾体激素类药物未来的发展 趋势。
甾体激素类药物的分类及常用药物
类固醇
类固醇是甾体激素类药物的 重要一类，具有抗炎、免疫 调节等作用。
雄激素与雌激素
雄激素和雌激素是甾体激素 的两个主要类型，它们在生 殖和激素替代治疗中起着重 要作用。
肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素是甾体激素 类药物的另一类，常用于抗 炎、免疫调节和治疗肾上腺 功能不足。
甾体激素类药物的分析方法
1
化学方法
高效液相色谱法、气相色谱法和薄层色谱法是甾体激素类药物分析的常用化学方 法。
2
生物方法
免疫分析法和生物反应器法是甾体激素类药物分析的重要生物方法。
甾体激素类药物的质量控制
1 纯度检测
甾体激素类药物的纯度可以通过物理性质分 析和化学性质检测进行评估。
2 含量测定
准确测定甾体激素类药物的含量是确保药物 质量重要步骤。
3 杂质检测
杂质检测有助于评估甾体激素类药物的纯度 和安全性。
4 物理和化学性质检测
通过物理性质和化学性质的检测，可以进一 步评估甾体激素类药物的质量。
甾体激素类物的安全性评价
1 急性毒性评价
评估甾体激素类药物的急 性毒性对于确保人体安全 至关重要。
2 慢性毒性评价
慢性毒性评价可以揭示甾 体激素类药物的长期使用 对人体的潜在危害。
药物分析 课件 甾体激素类药 物的分析
这是一份关于甾体激素类药物分析的课件。通过本课件，我们将深入探讨甾 体激素的概述、分类、分析方法、质量控制、安全性评价以及未来发展趋势。
甾体激素类药物的分析、维生素类药物的分析
甾体激素类药物的分析、维生素类药物的分析一、最佳选择题1. 可与具有C17-α-醇酮基的甾体激素药物作用显色的试剂是A.四氮唑盐B.重（江南博哥）氮盐C.亚硝基铁氰化钠D.三氯化锑E.异烟肼正确答案：A[解析] 本题考查重点是肾上腺皮质激素中的C17-α-醇酮基具有还原性，在强碱性溶液中能将四氮唑盐定量地还原有色甲腊。
采用不同的四氮唑盐和在不同的反应条件下，产生不同的颜色，多为红色或蓝色。
《中国药典》采用氯化三苯四氮唑(TTC)。
肾上腺皮质激素(含有C17-α-醇酮基)能将四氮唑盐定量地还原成红色三苯甲腊，三苯甲腊在485nm的波长处有最大吸收，可用于定性定量分析。
2. 可用四氮唑比色法测定含量的药物A.硫酸阿托品B.丙酸睾酮C.黄体酮D.雌二醇E.醋酸地塞米松注射液正确答案：E[解析] 本题考查重点是对醋酸地塞米松结构特点的掌握。
甾体激素类药物中只有肾上腺皮质激素的结构中含有C17-α-醇酮基，具有还原性，在强碱性溶液中能将四氮唑盐定量地还原有色甲腊，可用比色法测定含量。
以上药物中只有醋酸地塞米松属于肾上腺皮质激素类药物，《中国药典》中醋酸地塞米松注射液采用该法测定含量。
3. 醋酸地塞米松中硒的检查方法A.氧瓶燃烧有机破坏后的茜素氟蓝比色法测定B.氧瓶燃烧有机破坏后的四氮唑比色法测定C.氧瓶燃烧有机破坏，加盐酸羟胺还原，与2，3-二氨基萘缩合，紫外法测定D.氧瓶燃烧有机破坏，加过氧化氢氧化，与2，3-二氨基萘缩合，紫外法测定E.用湿法有机破坏，加过氧化氢氧化，与2，3-二氨基萘缩合，紫外法测定正确答案：C[解析] 本题考查重点是对醋酸地塞米松中特殊杂质硒检查方法的掌握。
检查方法是根据含硒的有机药物经过氧瓶燃烧破坏，使有机硒游离并转变为Se6+，在吸收液中加盐酸羟胺，使Se6+还原为Se6+。
然后在pH2.0±0.2的条件下，与2，3-二氨基萘反应，生成4，5-苯并苯硒二唑，用环己烷提取后，于378nm波长处测定吸光度，按对照品比较法测定硒含量。
甾类激素药物
甾类激素药物王泊杨王彧王振辉1甾类激素药物定义甾体激素类药物(steroid hormone drugs)是指分子结构中含有甾体结构的激素类药物，是临床上一类重要的药物，主要包括肾上腺皮质激素和性激素两大类。
皮质激素类药物用于临床的有醋酸可的松(cortisone acetate)、氢化可的松(hydrocortisone)、醋酸地塞米松(oexamethasone acetate)、醋酸氟轻松(fluocinonide)等。
性激素分为雄性激素和蛋白同化激素、雌激素及孕激素等，例如甲睾酮(methytestosterone)、苯丙酸诺龙(norandrostenolone)、快雌醇(ethinylestradiol)、黄体酮(progesterone)等药物。
中国药典收载的本类药物及其各种制剂共有97个品种。
2甾类激素药物结构特点及分析天然和人工合成品的甾体激素，均具有环戊烷骈多氢菲母核。
结构特点：A环，多为脂环，且C4/C5间有双键，并与C3酮基共轭，称为α，β-不饱和酮，标记为Δ4-3-酮；少数为苯环；C3，可能有酮基或羟基；C10、C13，多数为角甲基，少数C10无角甲基；C11，可能有酮基或羟基；C17，可能有羟基、酮基、甲酮基、α-醇酮基、甲基、乙炔基等；人工合成的甾体激素，有些在C6或C9上引入卤素，C16上引入甲基、羟基，以及具有C1/C2双键等；有些取代基是α型（用虚线表示），有些是β型（用实线表示）。
许多甾体激素分子中存在Δ4-3-酮基（C=C-C=O）和苯环（C=C-C=C）共扼系统，因而在紫外光区有特征吸收，240nm附近有最大吸收，有苯环的在280nm附近有最大吸收。
3甾类激素药物的生产(1)目前各类具有生理活性甾类激素药物的基本都是从动物和高等植物中的甾体化合物进行降解，去除侧链而获得的。
因动物来源的原料来源少、含量低、成本高，不能满足生产的需要。
所以以植物资源来进行生产是制备甾类激素药物主要方式。
《甾体激素药物》课件
配伍禁忌
某些药物与甾体激素药物混合使用可能会产 生化学反应，导致药效降低或产生不良反应 。
06
甾体激素药物的研究进展与展望
新药研究与开发
要点一
新型甾体激素药物的发现
随着生物技术的不断发展，越来越多的新型甾体激素药物 被发现，这些药物具有更高的疗效和更低的副作用。
要点二
药物合成方法的改进
通过改进药物的合成方法，可以降低生产成本，提高产量 ，使得更多的患者能够获得高质量的甾体激素药物。
植物提取法
介绍通过植物提取法制备甾体激素 药物的过程和特点。
03
02
化学合成法
介绍通过化学合成法制备甾体激素 药物的过程和特点。
酶法合成
介绍酶法在甾体激素药物制备中的 应用。
04
甾体激素药物的质量控制
质量标准
介绍国家对甾体激素药物的质量标准，包括性状、鉴 别、检查、含量测定等方面的规定。
质量控择适 当的激素药物，避免不必要的 用药。
监测不良反应
在使用激素药物过程中，密切 观察不良反应的发生，及时发 现并处理。
治疗措施
一旦出现不良反应，应及时就 医，采取相应的治疗措施，如 药物治疗、停药观察等。
05
甾体激素药物的合理使用与注意 事项
适应症与禁忌症
适应症
药物作用机制研究
深入了解药物作用机制
通过对甾体激素药物作用机制的深入研究，可以更好地 了解药物的作用原理，为新药研发提供理论支持。
发现新的药物作用靶点
通过研究，可以发现新的药物作用靶点，为开发更加精 准的药物提供帮助。
临床应用前景与展望
扩大药物应用范围
随着研究的深入，甾体激素药物的应用范围 不断扩大，可以用于更多疾病的治疗。
甾体激素类药物的分析详解
加速试验
在超常条件下进行加速试验，以 预测甾体激素类药物在短时间内 的稳定性。
长期试验
在接近实际储存条件下进行长期 试验，以确定甾体激素类药物的 有效期和储存条件。
05 甾体激素类药物的生物 活性评价
细胞水平评价方法
细胞增殖实验
通过检测药物对细胞增殖的影响，评估药物的抗增殖 或促增殖活性。
细胞凋亡实验
03 样品前处理技术
提取与纯化方法
液-液萃取法
利用样品与提取剂之间的溶解度 差异，将目标物从样品中提取出 来。常用的提取剂包括有机溶剂
、酸、碱等。
固相萃取法
利用固体吸附剂对样品中的目标 物进行选择性吸附，然后用适当 的溶剂洗脱，达到分离和纯化的 目的。常用的吸附剂包括硅胶、
氧化铝、活性炭等。
超临界流体萃取法
人体试验评价方法
临床试验
在人体中进行的药物疗效和安全性评价，包括I 期至IV期的临床试验。
生物等效性试验
比较创新药物与已上市药物的生物利用度和药 代动力学参数，以评估其生物等效性。
药物相互作用研究
探讨药物与其他药物或食物之间的相互作用，以指导合理用药。
06 甾体激素类药物的代谢 与排泄研究
吸收、分布和代谢过程
02 甾体激素类药物的分析 方法
色谱法
薄层色谱法（TLC）
利用不同物质在固定相和流动相之间的分配系数不同，实现对甾体激素类药物的分离和鉴别。该方法具有操作简 便、快速、成本低等优点，但分辨率和灵敏度相对较低。
高效液相色谱法（HPLC）
采用高压输液系统，将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂等流动相泵入装有固定相的色谱柱，实现 对甾体激素类药物的分离和分析。该方法具有高分辨率、高灵敏度、分析速度快等优点，广泛应用于甾体激素类 药物的含量测定和有关物质检查。
第十五章甾体激素类药
第二节 雌甾烷类药物
二、非甾体雌激素
己烯雌酚为人工合成的非甾体雌激素，属二苯乙烯类化 合物，其药理作用与雌二醇相同，但活性更强。口服有 效，可制成口服片剂或油针剂应用。
OH
HO
己烯雌酚 Diethylstilbestrol
第三节 雄甾烷类药物
雄甾烷类药物主要包括雄性激素和蛋白同化激素。
第三节 雄甾烷类药物
18 17 13
19
10
21 20 18
17 13 19
10
雄甾烷 孕甾烷
C10及C13上有甲 基取代
C10及C13上有甲 基取代，C17位有
二碳侧链
第一节 概述
二、化学性质 （一）甾体母核的显色反应
药物 炔雌醇 淡黄色
荧光 黄绿色 黄绿色 亮红色 黄绿色
O
O O CH3
HO
OH
O
化学名：11β,17α,21-三羟基-孕甾-4-烯-3,20-二酮-21-醋酸酯。
第四节 孕甾烷类药物
性状
本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭。在乙醇或三 氯甲烷中微溶，在水中不溶。
第四节 孕甾烷类药物
化学性质
本品具右旋光性；本品溶于硫酸后即显黄至棕黄色并带 绿色荧光。 本品与乙醇制氢氧化钾试液一起加热，C21位醋酸酯结 构被水解，再与硫酸一起加热即发生醋酸乙酯香味。
3.了解其他甾体激素类药物的名称、化学性质、作用用途、不 良反应及用药注意事项；
4.学会应用该类药物的理化性质解决药物的调剂、贮存保管及 临床使用等实际问题。
第一节 概述
甾体激素是由内分泌腺或内分泌细胞分泌的高效生物活性 物质，在体内作为信使传递信息，通过调节各种组织细胞 的代谢活动来影响人体的生理活动，是我们生命中的重要 物质。
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还原 性
B
3
3.雄性激素及蛋白同化激素类 代表药物： 甲睾酮、苯丙酸诺龙等
主要活性基团 △4 – 3 – 酮 C17 – β – 羟基
性质
UV、与羰基试剂反应
可成酯
B4Βιβλιοθήκη 4. 孕激素类 代表药物：黄体酮等
主要活性基团 △4 – 3 – 酮 C17 –甲酮基
性质 UV、与羰基试剂反应 与亚硝基铁氰化钠反应
B
5
5. 雌激素类 代表药物： 雌二醇、炔雌醇等
主要活性基团
性质
A环为苯环,3–OH UV、与重氮苯磺酸盐反应
C17 –羟基 C17 –乙炔基（部分）
可成酯 与AgNO3反应
B
6
二、鉴别
1.与强酸的呈色反应
与H2SO4、H3PO4、HClO4和HCl等反应后呈色 以H2SO4用的最广
2.制备衍生物测定熔点
λmax=465
λmax=515
B
18
2）改良的Kober反应：
使用铁-酚试剂：
[(NH4)2Fe(SO4)2 + H2SO4 + H2O2 + 苯酚] 也被称为：Kober反应---铁-酚试剂法 加强红色产物的稳定性；消除反应产生的荧光
3）特点：
优点 较高的灵敏度 具有一定的选择性
缺点 非化学计量反应
规定杂质斑点颜色
2）HPLC法
自身对照法
B
10
四、含量测定
包括HPLC法、紫外分光光度法、比色法等 1.异烟肼比色法
1）原理： C3-酮基
2）操作：
异烟肼
HCl
异烟腙
对照液 蒸干乙醇 CHCl3溶 异烟肼 55℃ 415nm
供试液
40min 测定A
B
11
3）注意事项： ➢反应速度和专属性：
C3= O ＞ C17= O 、 C20= O， C11= O 不反应 C3-酮基有一定专属性
B
8
三、杂质检查
1.主要的特殊杂质包括其他甾体、硒等 2. 其他甾体：
与标示药物结构不同的甾体化合物 来源：原料、中间体、异构体、降解产物
特点：可能存在多个甾体杂质；结构类似
方法： TLC法、 HPLC法
B
9
1）TLC法：
➢多采用自身对照法
➢显色方法：四氮唑盐、硫酸－乙醇
➢判定方法：
规定杂质斑点数目
第五章 甾体激素类药物的分析
B
1
一、基本结构与分类
1. 具有环戊烷并多氢菲母核
可分为：
肾上腺皮质激素类
雄性激素及蛋白同 化激素类
孕激素类
雌性激素类
B
2
2. 肾上腺皮质激素类 代表药物： 氢化可的松、醋酸地塞米松等
主要活性基团 △4 – 3 – 酮
C17 – α – 醇酮基
性质 UV、与羰基试剂反应
B
19
3.官能团反应
1） C17 – α – 醇酮基：
Fehling试剂
+ 氨制AgNO3
四氮唑盐 B
Cu2O（红色） Ag（黑色） 显色
7
2）酮基
+羰基试剂
显色（腙）
常见羰基试剂： 2,4-二硝基苯肼、异烟肼、
硫酸苯肼
3）甲酮基
+Na2[Fe(CN)5NO] 4）酚羟基
显色
+重氮苯磺酸盐 红色（偶氮染料）
C11= O＞ C11－OH C21－OH＞ C21-酯 C16无论何种取代基ν↓ ➢溶剂、水分的影响
含水量＞5%→ν↓ 含水10%→A↓10% 无水乙醇
含水30%→几无反应
醛 → A↑
无醛无水乙醇
B
15
➢O2与光线的影响
反应过程 反应产物
光敏感 O2影响产物颜 色和稳定性
避光，快速 充N2 ，密封
➢碱的影响 反应应在强碱性（pH13.75）条件下进行 以氢氧化四甲基铵的结果最佳 加入顺序： 皮质激素 四氮唑 碱
B
16
➢温度和反应时间 t℃↑→ν↑ t℃↑ →甲潜分解↑
ChP 25℃ 40～45′ BP 30℃ 1h
B
17
2. Kober反应比色法 1） Kober反应原理：
雌 激 H S △ O 乙 素 黄 醇 H △色 O 桃
肾上腺皮质激素类 C17-α-醇酮基
C酮1基7-α-醇+
红四氮唑RT/TTC 蓝四氮唑BT
OH-三苯甲潜（红色） 还双原甲潜（兰色）
ChP采用TTC（RT） USP采用 BT
2）操作
对照液 TTC 氢氧化四丁基铵 25 ℃暗处 485nm
供试液
45min 测定A
B
14
3）注意事项
➢基团对反应速度的影响
➢溶剂的选择：
异烟肼、盐酸
无水乙醇或无水甲醇
➢酸、异烟肼的量：
盐酸：异烟肼 = 2：1
酸度↑
异烟肼盐↓
酸度↓
A↓
样品：异烟肼 = 1：8
B
12
➢水分、O2与光线的影响：
含水量↑
腙水解↑
A↓
溶剂不挥发、不吸收水分时
➢温度的影响：
O2与光线无影响
温度↑
反应速度↑
B
13
2. 四氮唑比色法 1）原理
强还原性
B
3
3.雄性激素及蛋白同化激素类 代表药物： 甲睾酮、苯丙酸诺龙等
主要活性基团 △4 – 3 – 酮 C17 – β – 羟基
性质
UV、与羰基试剂反应
可成酯
B4Βιβλιοθήκη 4. 孕激素类 代表药物：黄体酮等
主要活性基团 △4 – 3 – 酮 C17 –甲酮基
性质 UV、与羰基试剂反应 与亚硝基铁氰化钠反应
B
5
5. 雌激素类 代表药物： 雌二醇、炔雌醇等
主要活性基团
性质
A环为苯环,3–OH UV、与重氮苯磺酸盐反应
C17 –羟基 C17 –乙炔基（部分）
可成酯 与AgNO3反应
B
6
二、鉴别
1.与强酸的呈色反应
与H2SO4、H3PO4、HClO4和HCl等反应后呈色 以H2SO4用的最广
2.制备衍生物测定熔点
λmax=465
λmax=515
B
18
2）改良的Kober反应：
使用铁-酚试剂：
[(NH4)2Fe(SO4)2 + H2SO4 + H2O2 + 苯酚] 也被称为：Kober反应---铁-酚试剂法 加强红色产物的稳定性；消除反应产生的荧光
3）特点：
优点 较高的灵敏度 具有一定的选择性
缺点 非化学计量反应
规定杂质斑点颜色
2）HPLC法
自身对照法
B
10
四、含量测定
包括HPLC法、紫外分光光度法、比色法等 1.异烟肼比色法
1）原理： C3-酮基
2）操作：
异烟肼
HCl
异烟腙
对照液 蒸干乙醇 CHCl3溶 异烟肼 55℃ 415nm
供试液
40min 测定A
B
11
3）注意事项： ➢反应速度和专属性：
C3= O ＞ C17= O 、 C20= O， C11= O 不反应 C3-酮基有一定专属性
B
8
三、杂质检查
1.主要的特殊杂质包括其他甾体、硒等 2. 其他甾体：
与标示药物结构不同的甾体化合物 来源：原料、中间体、异构体、降解产物
特点：可能存在多个甾体杂质；结构类似
方法： TLC法、 HPLC法
B
9
1）TLC法：
➢多采用自身对照法
➢显色方法：四氮唑盐、硫酸－乙醇
➢判定方法：
规定杂质斑点数目
第五章 甾体激素类药物的分析
B
1
一、基本结构与分类
1. 具有环戊烷并多氢菲母核
可分为：
肾上腺皮质激素类
雄性激素及蛋白同 化激素类
孕激素类
雌性激素类
B
2
2. 肾上腺皮质激素类 代表药物： 氢化可的松、醋酸地塞米松等
主要活性基团 △4 – 3 – 酮
C17 – α – 醇酮基
性质 UV、与羰基试剂反应
B
19
3.官能团反应
1） C17 – α – 醇酮基：
Fehling试剂
+ 氨制AgNO3
四氮唑盐 B
Cu2O（红色） Ag（黑色） 显色
7
2）酮基
+羰基试剂
显色（腙）
常见羰基试剂： 2,4-二硝基苯肼、异烟肼、
硫酸苯肼
3）甲酮基
+Na2[Fe(CN)5NO] 4）酚羟基
显色
+重氮苯磺酸盐 红色（偶氮染料）
C11= O＞ C11－OH C21－OH＞ C21-酯 C16无论何种取代基ν↓ ➢溶剂、水分的影响
含水量＞5%→ν↓ 含水10%→A↓10% 无水乙醇
含水30%→几无反应
醛 → A↑
无醛无水乙醇
B
15
➢O2与光线的影响
反应过程 反应产物
光敏感 O2影响产物颜 色和稳定性
避光，快速 充N2 ，密封
➢碱的影响 反应应在强碱性（pH13.75）条件下进行 以氢氧化四甲基铵的结果最佳 加入顺序： 皮质激素 四氮唑 碱
B
16
➢温度和反应时间 t℃↑→ν↑ t℃↑ →甲潜分解↑
ChP 25℃ 40～45′ BP 30℃ 1h
B
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2. Kober反应比色法 1） Kober反应原理：
雌 激 H S △ O 乙 素 黄 醇 H △色 O 桃
肾上腺皮质激素类 C17-α-醇酮基
C酮1基7-α-醇+
红四氮唑RT/TTC 蓝四氮唑BT
OH-三苯甲潜（红色） 还双原甲潜（兰色）
ChP采用TTC（RT） USP采用 BT
2）操作
对照液 TTC 氢氧化四丁基铵 25 ℃暗处 485nm
供试液
45min 测定A
B
14
3）注意事项
➢基团对反应速度的影响
➢溶剂的选择：
异烟肼、盐酸
无水乙醇或无水甲醇
➢酸、异烟肼的量：
盐酸：异烟肼 = 2：1
酸度↑
异烟肼盐↓
酸度↓
A↓
样品：异烟肼 = 1：8
B
12
➢水分、O2与光线的影响：
含水量↑
腙水解↑
A↓
溶剂不挥发、不吸收水分时
➢温度的影响：
O2与光线无影响
温度↑
反应速度↑
B
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2. 四氮唑比色法 1）原理
强还原性