维持牲血液透析伴继发性甲状旁腺功能亢进应该怎样治疗

Mod Diagn Treat 现代诊断与治疗2020Aug 31(16)继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT )是慢性肾病(CKD )和维持性血液透析(MHD )患者常见的并发症之一[1]。

大多数MHD 患者有SHPT 。

随着血液透析在临床治疗中的广泛应用和透析技术的不断改进,MHD 患者的临床治疗效果和预后质量得到了有效提高。

SHPT 患者越来越多,呈逐年上升趋势。

目前,对MHD 患者发生SHPT 的病因机制尚未达成共识[2,3]。

该病主要影响因素包括高磷、维生素D 代谢异常、钙代谢紊乱、细胞因子和甲状旁腺自主增生等。

这些因素之间相互作用[4~7]。

本文综述近年来MHD 伴SHPT 相关治疗方案的最新研究进展。

1西医治疗1.1新型磷结合剂新型磷粘合剂与含钙和含铝磷粘合剂相比具有降低血磷、防止血清钙和铝增加的应用优势,对血管钙化的进展具有一定的延缓作用。

新磷粘合剂包括司维拉姆(Sveram )、碳酸镧、考来替兰(Colatelan )和含铁粘合剂。

Sveram 无需通过肠道吸收,能显著降低血磷,控制血钙浓度,降低血管钙化。

同时,Sveram 能促进糖化血红蛋白和脂质水平的降低,减轻炎症,预防和减少氧自由基的形成,预防内皮功能障碍,有助于降低心血管疾病的风险。

Lan ⁃thanum 碳酸盐可与食品中的磷结合形成低水溶性磷酸镧配合物,可在一定程度上抑制血清中磷的吸收。

具有较好的降磷效果,患者耐受性强,可预防和减少高钙血症的发生。

Colatellin 是一种阴离子交换树脂,难以被人体吸收,能有效吸附消化道胆汁酸,降低血磷、钙磷、全期甲状旁腺激素(IPTH )和低密度脂蛋白的生成,有效降低慢性肾病透析患者心血管事件的发生风险。

柠檬酸铁是一种铁磷结合剂,对慢性肾病透析患者血磷水平的控制具有重要作用。

柠檬酸铁在肠道中与磷结合,是一种磷酸盐粘合剂,疗效显著,安全性高。

它不仅能有效降低血磷,且能增加体内铁维持性血液透析患者伴继发性甲状旁腺功能亢进治疗进展张民霞(天津市静海区医院血透室,天津301600)Treatment Progress in Maintenance Hemodialysis Patients with Sec 鄄ondary HyperparathyroidismZHANG Min-xia (Department of Hemodialysis Room,Tianjin Jinghai District Hospital,Tianjin 301600,China )Abstract :Maintenance hemodialysis patients usually have secondary hyperparathyroidism (SHPT).SHPT is mainly a clinical syndrome of hyperplasia of parathyroid glands or hypersecretion of parathyroid hormone (PTH)and disorder of calcium and phosphorus metabolism caused by long-term stimulation of hypocalcemia,hypomagnesium or hyperphos ⁃phate,the clinical symptoms are bone pain,pathological fracture,itchy skin and so on.Appropriate treatment can ef ⁃fectively control hyperphosphatemia,maintain blood calcium and parathyroid hormone levels in patients with SHPT,and reduce mortality in maintenance hemodialysis (MHD)patients.At present,new phosphorus binders,vitamin Danalogs and calcium-sensitive receptor activators are mainly used in clinical treatment,and clinical efficacy is signifi ⁃cant.This article reviews the latest research progress in the pathogenesis of MHD with SHPTand its therapeutic value.Keywords:Hyperparathyroidism;Maintenance hemodialysis;Therapeutic application摘要:维持性血液透析(MHD )患者通常会并发继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT ),SHPT 主要是由于机体长期受到低血钙、低血镁或高血磷刺激下而产生的甲状旁腺增生肥大或甲状旁腺激素(PTH )分泌过多及钙磷代谢紊乱的临床综合征,临床症状表现为骨痛、病理性骨折、皮肤瘙痒等。

帕立骨化醇在维持性血液透析伴继发性甲状旁腺功能亢进患者中的疗效发布时间：2022-04-14T09:04:14.528Z 来源：《医师在线》2022年2期作者：汪炜，孙梦洁，吴智鹏，刘清燕[导读] 观察帕立骨化醇应用于维持性血液透析（MHD）伴有继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）患者的疗效汪炜，孙梦洁，吴智鹏，刘清燕（安徽省宣城市人民医院血液透析科，安徽宣城242000）【摘要】目的观察帕立骨化醇应用于维持性血液透析（MHD）伴有继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）患者的疗效。

方法入组2019年5月至2020年5月在我科维持性血液透析（≥3个月）伴有继发性甲状旁腺功能亢进的患者60例，按照随机数字表法分为对照组（30例）和观察组（30例）。

对照组予以口服阿法骨化醇治疗，观察组予以注射帕立骨化醇治疗，根据每4周的化验结果调整药物剂量。

比较两组临床疗效、对比两组治疗前及治疗6个月后肾功能（肌酐、尿素氮）及不良反应发生情况。

结果治疗6个月后，观察组总有效率86.67%明显高于对照组的总有效率63.33%（P<0.05），两组患者治疗后肌酐、尿素氮及血红蛋白均无明显差异（P>0.05）；观察组不良反应发生率6.67%显著低于对照组不良反应发生率30.00%（P<0.05）。

结论帕立骨化醇治疗维持性血液透析伴有继发性甲状旁腺功能亢进患者有良好临床疗效，对肾功能及贫血状态影响较小，且相对安全。

【关键词】帕立骨化醇；维持性血液透析；继发性甲状旁腺功能亢进继发性甲状旁腺功能亢进（secondary hyperparathyroidism，SHPT）是终末期肾脏病（end-stage renal disease, ESRD）患者常见并发症，也是导致维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者生活质量下降的主要原因之一[1]。

临床主要表现为钙磷指标异常、全段甲状旁腺激素（intact parathyroid hormone，iPTH）水平升高、转移性钙化、骨质疏松及骨痛等，涉及多个靶器官，增加患者透析和死亡的风险[2]。

西那卡塞用于血液透析患者继发难治性甲状旁腺功能亢进的疗效观察作者：毕秀龙叶丽萍程卫王金茹来源：《中外医学研究》2019年第08期【摘要】目的：探讨盐酸西那卡塞用于维持性血液透析患者继发难治性甲状旁腺功能亢进（甲旁亢）治疗的临床效果。

方法：选择滁州市第一人民医院肾内科收治的血液透析继发难治性甲旁亢患者40例，均为血清全段甲状旁腺激素（iPTH）>800 pg/ml，且使用常规剂量活性维生素D治疗效果不佳者。

将其随机分为观察组（n=20）和对照组（n=20）。

对照组继续给予常规治疗3个月，观察组在常规治疗方案的基础上加用西那卡塞（25～75 mg/d）治疗3个月，对比两组患者治疗前后血清钙、磷及iPTH的水平变化。

结果：观察组患者治疗后血清钙、磷、iPTH水平较治疗前明显下降（P<0.01），对照组患者治疗后血清钙、磷、iPTH水平较治疗前差异无统计学意义（P>0.05）。

结论：盐酸西那卡用于治疗维持性血液透析患者继发难治性甲旁亢效果理想。

【关键词】西那卡塞; 血液透析; 甲状旁腺功能亢进doi：10.14033/ki.cfmr.2019.08.011 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）08-00-02Clinical Observation of Cinacalcet in the Treatment of Refractory Secondary Hyperparathyroidism in Hemodialysis Patients/BI Xiulong，YE Liping，CHENG Wei，etal.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（8）：-26【Abstract】 Objective：To discuss the clinical effects of Cinacalct in maintenance hemodialysis patients with refractory secondary hyperparathyroidism.Method：Forty maintenance hemodialysis patients with refractory secondary h yperparathyroidism admitted at the First People’s Hospital of Chuzhou were divided into the observation group（n=20） and the control group（n=20）.All of these patients had high iPTH levels（>800 pg/ml） and poor treatment effect with conventional doses of active Vitamin D.The patients in the control group were treated withconventional treatments，and those in the observation group were given Cinacalcet（25-75 mg/d）besides the treatments in the control group for three months.The changes in blood calcium，phosphate and iPTH were compared between the two groups.Result：Blood calcium，phosphorus and iPTH levels in the observation groups were significantly reduced after the treatment（P<0.01），and those in the control group didn’t had significantly difference （P>0.05）.Conclusion：Cinaealcet has exactly effective in maintenance hemodialysis patients with refractory secondary hyperparathyroidism.【Key words】 Cinacalcet; Hemodialysis; HyperparathyroidismFirst-author’s address：The First People’s Hospital of C huzhou，Chuzhou 239000，China繼发性甲状旁腺功能亢进是慢性肾脏病患者常见并发症之一，它与患者体内钙磷代谢紊乱、活性维生素D3减少等多因素有关。

西那卡塞对血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的疗效观察【摘要】本研究旨在观察西那卡塞对血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的疗效。

通过对照组和实验组的疗效观察结果进行比较分析，发现西那卡塞在治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进方面具有显著的疗效。

在研究对象中，西那卡塞的治疗效果明显优于传统治疗方法。

在讨论中，我们探讨了西那卡塞对血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的治疗机制和可能的副作用。

结论部分指出，西那卡塞在治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进中具有良好的疗效和临床应用前景，具有重要的研究意义。

展望部分指出，未来可以进一步扩大样本量和深入研究西那卡塞在这一领域的应用价值。

【关键词】西那卡塞、血液透析、继发性甲状旁腺功能亢进、疗效观察、研究对象、研究方法、疗效观察结果、讨论、结论、研究意义、展望1. 引言1.1 背景介绍血液透析是一种常见的治疗慢性肾脏疾病的方法，它可以帮助肾脏功能减退的患者清除体内的废物和多余液体。

长期的血液透析治疗也会导致一些并发症的出现，其中之一就是继发性甲状旁腺功能亢进。

继发性甲状旁腺功能亢进是一种由于血液透析患者长期高磷血症、低钙血症和维生素D缺乏引起的内分泌失调疾病。

该疾病会导致甲状旁腺过度活跃，释放大量甲状旁腺激素，进而引起骨骼疏松、肌肉疲劳和心血管并发症等严重后果。

针对血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的治疗一直是临床上的难点之一。

本研究旨在探讨西那卡塞对血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的疗效和安全性，为临床治疗提供更好的参考依据。

1.2 研究目的本研究旨在观察西那卡塞对血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的疗效，并探讨其对患者的影响。

具体目的包括：1.评估西那卡塞在治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进中的疗效及安全性；2.观察西那卡塞治疗能否有效降低患者的甲状旁腺激素水平，改善患者的临床症状；3.分析西那卡塞在血液透析患者中的应用特点和适应症；4.探讨西那卡塞可能的机制及对患者生活质量的影响。

CHINESE COMMUNITY DOCTORS 中国社区医师2021年第37卷第12期近年来，受生活方式、生活环境等多种因素影响，慢性肾衰竭发病率逐年攀升。

目前治疗此疾病主要采用血液透析方式，可将患者体内血液中毒素过滤掉，有利于清除患者血液毒素[1]。

但慢性肾衰竭患者机体存在骨代谢与矿物质异常情况，即使给予血液透析治疗，仍然存在多种并发症等[2]。

SHPT 是血液透析患者较为常见的一种并发症。

骨化三醇是血液透析后SHPT 的常用治疗药物，但单纯西医治疗疗效尚不理想。

有相关临床报道指出，将肾衰宁联合骨化三醇治疗应用于血液透析后SHPT 患者的临床治疗，收效满意[3]。

有利于控制病情发展，降低不良反应发生风险，提高药物治疗的安全性与有效性。

资料与方法2019年1月-2020年1月我院收治的120例血液透析后SHPT 患者纳入研究范围，所有患者均经我院检查确诊；经告知后所有研究对象均认可本研究，并签署相关文件。

根据抽签法进行分组将患者分为观察组(n =60)和对照组(n =60)。

观察组女24例，男36例；年龄24～73岁，平均(45.3±4.6)岁。

对照组女23例，男37例；年龄26～75岁，平均(46.2±5.1)岁。

两组一般资料比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

方法：①对照组实施单纯骨化三醇治疗：给予患者0.25～2μg 骨化三醇，进行空腹口服，依据血清全段甲状旁腺素(iPTH)检测结果规定给药剂量，若iPTH 水平为300～600pg/mL，每日服用0.25μg；若iPTH 水平＞600pg/mL，服用1～2μg，每周2次；透析结束当夜空腹服用，根据患者的具体病情减少用量甚至停药。

②观察组实施肾衰宁结合骨化三醇治疗：在骨化三醇口服基础上，给予患者肾衰宁胶囊进行口服治疗，6粒/次，3次/d，餐后1h 服用，连续治疗3个月后，对比两组临床疗效。

观察指标：①采用全自动生化仪检测两组患者碱性磷酸酶(AKP)、血钙中西医结合治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的临床观察李国栋1刘高燕2274400山东省曹县磐石医院肾内科1，山东曹县274400山东省曹县大集镇卫生院内科2，山东曹县doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2021.12.044摘要目的：研究血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)通过中西医结合治疗的疗效。

㊃论著㊃通信作者:黄军悦,E m a i l :j u n yu e h @126.c o m 西那卡塞联合骨化三醇对维持性血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的疗效齐雪婷,马志刚,卢守燕,赵慧,钱 睿,黄军悦(甘肃省人民医院肾内科,甘肃兰州730000) 摘 要:目的 研究西那卡塞联合骨化三醇对维持性血液透析(MH D )患者继发性甲状旁腺功能亢进(S H P T )的疗效㊂方法 选取我院收治MH D 患者伴S H P T 76例,随机分为两组,每组38例㊂对照组给予西那卡塞治疗,观察组予西那卡塞联合骨化三醇治疗㊂收集治疗前㊁治疗后6个月患者的血钙(C a )㊁血磷(P )㊁钙磷乘积(C a ˑP )㊁全段甲状旁腺激素(i P T H )㊁碱性磷酸酶(A L P )㊁血肌酐(S C r )等指标的变化㊂结果 两组治疗后血钙㊁血磷㊁钙磷乘积㊁i P T H 及A L P 水平均较治疗前明显下降(P <0.05);观察组较对照组在血磷㊁钙磷乘积㊁i P T H 水平下降方面更为显著(P <0.05);观察组的总体有效率明显高于对照组(P <0.05)㊂结论 西那卡塞联合骨化三醇治疗MH D 伴S H P T ,能够有效缓解患者的钙磷代谢异常,降低i P T H 水平,疗效肯定㊁安全性好㊂关键词:西那卡塞;骨化三醇;肾透析;甲状旁腺功能亢进症,继发性中图分类号:R 459.5 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2020)04-0348-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2020.04.013E f f e c t s o f c i n a c l c e t c o m b i n e dw i t h c a l c i t r i o l o n s e c o n d a r y h y p e r p a r a t h y r o i d i s mi n pa t i e n t s w i t hm a i n t e n a n c e h e m o d i a l ys i s Q iX u e t i n g ,M aZ h i g a n g ,L uS h o u y a n ,Z h a oH u i ,Q i a nR u i ,H u a n g J u n yu e D e p a r t m e n t o f N e p h r o l o g y ,G a n s uP r o v i n c i a lH o s pi t a l ,L a n z h o u 730000,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :H u a n g J u n y u e ,E m a i l :fi mm u @s o h u .c o m A B S T R A C T :O b je c t i v e T o s t u d y t h e ef f e c t s o f c i n a c l c e t c o m b i n e d w i t h c a l c i t r i o l o n s e c o n d a r y h y p e r p a r a t h y r o i d i s m (S H P T )i n p a t i e n t sw i t h m a i n t e n a n c eh e m o d i a l y s i s (MH D ).M e t h o d s T o t a l l y 76MH D p a t i e n t s w i t hS H P Tw e r e i n c l u d e d a n d r a n d o m l y d i v i d e d i n t o t w o g r o u p s ,w i t h 38p a t i e n t s i n e a c h g r o u p .T h e c o n t r o l g r o u p wa s g i v e n c i n a c l c e t ,w h i l e t h eob s e r v a t i o n g r o u p wa s g i v e nc i n a c l c e t c o mb i n e dw i t hc a l c i t r i o l .B e f o r ea n d6m o n t h sa f t e r t r e a t m e n t ,t h e c h a n g e s o f b l o od c a l c i u m (C a ),p h o s p h o r u s (P ),c a l c i u m -p h o s p h o r u s (C aˑP )p r o d u c t ,i n t a c t p a r a t h y r o i dh o r m o ne (i P T H ),a l k a l i n e p h o s p h a t a s e (A L P ),s e r u mc r e a t i n i n e (S C r )a n do t h e r s i n d e x e sw e r em e a s u r e d .R e s u l t s Af t e r t r e a t m e n t ,t h e l e v e l s o fC a ,P ,C a ˑP p r o d u c t ,i P T Ha n dA L Ps ig n i f i c a n t l y d e c r e a s e d i nt w o g r o u ps (P <0.05).A n d l e v e l s o f P ,C a ˑP p r o d u c t a n d i P T Hi n o b s e r v a t i o n g r o u p d e c r e a s e dm o r e s i g n i f i c a n t l yt h a n t h o s e i n c o n t r o l g r o u p (P <0.05).T h e t o t a l e f f e c t i v e r a t eo f o b s e r v a t i o n g r o u p w a sh i g h e r t h a nt h a t o f c o n t r o l g r o u p (P <0.05).C o n c l u s i o n C i n a c l c e tc o m b i n e d w i t hc a l c i t r i o l c a ne f f e c t i v e l y a l l e v i a t et h ea b n o r m a l c a l c i u m a n d p h o s p h o r u s m e t a b o l i s ma n dr e d u c et h el e v e lo f i P T Hi nt h et r e a t m e n to f MH D p a t i e n t s w i t hS H P T.T h et h e r a p y h a so b v i o u s c u r a t i v e e f f e c t a n dh i g hs a f e t y.K E Y W O R D S :c i n a c l c e t ;c a l c i t r i o l ;r e n a l d i a l y s i s ;h y p e r p a r a t h y r o i d i s m ,s e c o n d a r y近年来,血液透析(H D )技术不断成熟与完善,H D 患者的生命得以延长,但维持性血液透析(MH D )患者心脑血管疾病的发生率及病死率仍较高,这严重影响患者的生活质量及生存期㊂而继发性甲状旁腺功能亢进(S H P T )又是导致H D 患者发生心脑血管疾病的主要原因,也是导致患者病死率增高的重要原因㊂全段甲状旁腺激素(i P T H )高的患者总病死率及心血管病死率明显升高[1]㊂研究发现,MH D 患者伴S H P T 的发生率不断增加[2]㊂因此,尽早治疗MH D 并发的S H P T 可改善MH D 患者的生存质量和预后[3]㊂随着新药开发和临床研究实践的不断深入,西那卡塞于2015年在我国上市,该药为钙敏感受体激动剂(C a S R ),不但显著降低患者i P T H 和血清钙㊁磷,而且可改善患者预后,减少手术切除甲状旁腺的比例[4]㊂骨化三醇是传统用于S H P T 的经典药物,但对于高钙㊁钙磷乘积大于55m g 2/d l 2的患者作用受限[5],而随着钙敏感受体激动剂西那卡塞的问世,使许多重度甲状旁腺亢进的患者通过非手术治疗就可取得较好的疗效[4]㊂本研究旨在采用西那卡塞联合小剂量骨化三醇对MH D 伴S H P T 的患者进行治疗,观察其疗效及安全性㊂㊃843㊃‘临床荟萃“ 2020年4月20日第35卷第4期 C l i n i c a l F o c u s ,A pr i l 20,2020,V o l 35,N o .4Copyright ©博看网. All Rights Reserved.1 资料与方法1.1 病例选择 2015年11月至2017年1月在我院血液净化中心行MH D 伴S H P T 的76例患者㊂纳入标准:①均同意参加本研究;②行H D 治疗3个月以上且规律H D ;③年龄在18~65岁;④H D 时血流量220~300m l /m i n ;⑤无残存肾功能;⑥均符合S H P T 诊断标准[6]㊂排除标准:①近3个月合并感染性疾病者;②对西那卡塞及其成分有过敏现象者;③原发性甲状旁腺功能亢进症者;④重度肝功能不全者;⑤预期寿命不超过6个月者;⑥血清钙浓度<2.10mm o l /L ㊂将76例患者随机分为两组,每组各38例㊂两组在性别㊁年龄㊁透析龄等方面差异均无统计学意义(P >0.05),具有可比性㊂两组基线期H b ㊁A l b ㊁尿素清除指数(K t /V )㊁尿素清除率(U R R )㊁血清钙㊁磷㊁钙磷乘积及全段甲状旁腺激素(i P T H )水平方面均无统计学意义(P >0.05)㊂见表1㊂所入组的患者在治疗过程中均常规服用降压药㊁促红细胞生成素㊁铁剂等药物,分别比较治疗6月后对S H P T 的治疗效果㊂表1 两组一般资料比较组别例数性别(例)男女年龄(岁)透析龄(年)原发性疾病[例(%)]慢性肾小球肾炎糖尿病肾病高血压肾病多囊肾对照组38201858.5ʃ9.83.5ʃ2.617(44.7)19(50.0)2(5.3)0(0.0)观察组38172156.7ʃ9.83.8ʃ1.918(47.4)16(42.1)3(7.9)1(2.6)统计值t =1.554t =1.286χ2=3.124P 值>0.05>0.05>0.05组别例数H b(g/L )A l b(g/L )B U N(mm o l /L )S C r(μm o l /L )K t /VU R R (%)对照组38113ʃ25.235.2ʃ7.828.55ʃ5.21897.66ʃ473.211.15ʃ0.3667.8ʃ15.2观察组38112ʃ30.339.1ʃ4.728.40ʃ5.16877.45ʃ458.331.27ʃ0.2869.6ʃ13.3统计值t =1.910t =0.856t =0.811t =1.662t =1.122t =1.359P 值>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05组别例数血钙(mm o l /L )血磷(mm o l /L )钙磷乘积(m g2/d l 2)i P T H(p g/L )A L P(U /L )对照组382.35ʃ0.142.41ʃ0.5858.85ʃ12.25846.8ʃ512.32155.6ʃ80.58观察组382.42ʃ0.202.26ʃ0.5860.33ʃ14.35822.6ʃ501.2186.3ʃ91.21统计值t =0.965t =1.125t =1.623t =1.657t =1.246P 值>0.05>0.05>0.05>0.05>0.051.2 方法 观察组为西那卡塞组,给予盐酸西那卡塞(盖平,协和发酵麒麟株式会社,进口药品注册证号H 20140508)口服,初始剂量为25m g /d ,餐后整片吞服,之后每3周调整1次剂量,最大剂量不超过75m g/d ㊂对照组为西那卡塞联合骨化三醇,在对照组的基础上加服骨化三醇胶丸(上海罗氏制药有限公司,国药准字J 20150011)0.25μg/d ,之后每3周调整1次剂量,最大不超过0.5μg/d ㊂两组均采用低磷饮食,均给予碳酸氢盐透析,常规低分子肝素抗凝,透析液钙离子浓度为1.5mm o l /L ㊂1.3 随访观察 随访观察6个月㊂治疗前和治疗后6个月分别化验血常规㊁生化全项㊁i P T H ㊂监测指标均送我院检验科行常规化验㊂并计算钙磷乘积及K t /V ㊁U R R 值㊂1.4 疗效评价 根据治疗前后6个月患者的血清i P T H 水平变化幅度进行效果评价[7],评价标准:①显效:治疗后,血清i P T H 水平下降幅度ȡ75%;②有效:治疗后,血清i P T H 水平下降幅度25%~74%;③无效:治疗后,血清i P T H 水平下降幅度<25%或出现升高㊂以 显效 和 有效 的例数占本组总例数的比例计算临床有效率㊂1.5 统计学方法 采用S P S S17.0统计学软件处理,计量资料以均数ʃ标准差(x -ʃs)表示,两组样本均数比较采用t 检验,率的比较采用χ2分析,以P <0.05为差异具有统计学意义㊂2 结 果2.1 血H b ㊁A l b ㊁B U N ,S C r ㊁K t /V 及U R R 的比较治疗后,两组患者H b ㊁A l b ㊁B U N ㊁S C r ㊁K t /V 及U R R 水平较治疗前比较差异无统计学意义(P >0.05)㊂见表2㊂2.2 血钙㊁血磷㊁钙磷乘积㊁i P T H 及A L P 的比较 治疗后,两组血钙㊁血磷㊁钙磷乘积㊁i P T H 及A L P 较治疗前比较明显下降(P <0.05);治疗后,观察组血钙高于对照组(P <0.05);治疗后,观察组A L P 水平下降较对照组差异无统计学意义(P >0.05)㊂见表3㊂㊃943㊃‘临床荟萃“ 2020年4月20日第35卷第4期 C l i n i c a l F o c u s ,A pr i l 20,2020,V o l 35,N o .4Copyright ©博看网. All Rights Reserved.表2 两组患者H b ㊁A l b ㊁B U N ㊁S C r ㊁K t /V 及U R R 水平变化(x -ʃs)组别例数H B (g/L )治疗前治疗后A L b (g/L )治疗前治疗后B U N (mm o l /L )治疗前治疗后对照组38113ʃ25.2115ʃ23.835.2ʃ7.836.5ʃ8.528.55ʃ5.2126.36ʃ6.11观察组38112ʃ30.3114ʃ24.939.1ʃ4.739.8ʃ6.928.40ʃ5.1627.28ʃ6.22t 值1.9061.1810.8561.1251.5221.325P 值>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05组别例数S C r (μm o l /L )治疗前治疗后K t /V治疗前治疗后U R R (%)治疗前治疗后对照组38897.66ʃ473.21899.12ʃ456.621.25ʃ0.361.26ʃ0.3867.8ʃ15.268.3ʃ13.8观察组38877.45ʃ458.33885.34ʃ462.181.27ʃ0.281.28ʃ0.3369.6ʃ13.369.8ʃ14.5t 值1.7251.5811.3291.6181.2551.468P 值>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05表3 两组血钙㊁血磷㊁钙磷乘积㊁i P T H 及A L P 变化(x -ʃs)组别例数血钙(mm o l /L )治疗前治疗后血磷(mm o l /L )治疗前治疗后钙磷乘积(m g2/d l 2)治疗前治疗后i P T H (p g/L )治疗前治疗后A L P (U /L )治疗前治疗后对照组382.35ʃ0.141.86ʃ0.22*2.41ʃ0.581.95ʃ0.20*58.85ʃ12.2549.18ʃ10.21*846.8ʃ512.3452.1ʃ288.4*155.6ʃ80.5116.3ʃ38.8*观察组382.42ʃ0.202.40ʃ0.15*2.26ʃ0.581.87ʃ0.16*60.33ʃ14.3545.55ʃ9.38*822.6ʃ501.2346.3ʃ210.4*186.3ʃ91.2112.3ʃ35.6*t 值0.9843.1581.1336.6151.6735.8021.6223.8351.0070.468P 值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05>0.05注:与治疗前比较,*P <0.052.3 临床有效率比较 观察组有效率显著高于治疗组(P <0.05)㊂见表4㊂表4 两组疗效比较[例(%)]组别例数显效有效无效显效+有效对照组3816(43.2)10(26.3)12(32.4)26(70.2)观察组3825(65.7)10(26.3)3(7.8)35(92.1)χ2值4.7580.6556.8864.866P 值0.0320.1870.0060.0282.4 不良反应 两组均有患者出现药物不良反应㊂对照组应用西那卡塞的过程中,发现血清钙明显降低,2例S H P T 患者因严重低钙调整西那卡塞剂量㊂另外有3例出现胃肠道不适,恶心呕吐症状明显,经调整药物服用时间,餐后立即服药,2例胃肠道不适缓解,1例不能耐受退出㊂观察组有2例出现肠道不适,恶心呕吐症状明显,经调整药物服用时间,餐后立即服药,或减少服药剂量,均缓解㊂2.5 退出病例 对照组1例因不能耐受胃肠道不适,自行退出㊂观察组无退出病例㊂3 讨 论近年来,慢性肾脏病矿物质和骨异常(C K D -M B D )成为肾脏病界关注的热点问题,其临床表现为矿物质代谢异常㊁骨异常㊁临床化验指标的异常,该综合征主要是与骨折㊁心血管事件及病死率相关的心血管钙化的临床综合征㊂其心血管钙化被列为C K D -M B D 管理的重要内容,因为心血管钙化与患者死亡风险密切相关[8]㊂慢性肾衰竭致高血磷㊁低血钙及活性维生素D 产生的减少,继而促使甲状旁腺分泌更多的P T H 而致S H P T ,S H P T 则可导致严重的心血管钙化而使这部分患者病死率明显增加[9],故早期纠正S H P T 可延长MH D 患者的生存时间㊂目前,S H P T 治疗的方法有3种:药物㊁手术及介入㊂药物治疗主要以活性维生素D 及其类似物为主㊂骨化三醇是活性V i t D 制剂的代表药物,广泛应用于临床,是治疗S H P T 的重要药物㊂该药物不仅有利于S H P T相关骨病的治疗,同时也有利于S H P T 所致其他脏器损害的治疗㊂其作用的机制主要是通过模拟内源性维生素作用于全身维生素受体(v i t a m i n D r e c e p t o r ,V D R ),激活甲状旁腺的V D R ,从而导致P T H 合成减少㊂由于机体内V D R 的作用靶点较多可增加肠道对钙磷的吸收,易引起高钙血症和高磷血症㊂故对于轻度S H P T 或中-重度S H P T 患者维持治疗阶段可给予活性维生素小剂量应用[10],但对于高钙㊁高磷㊁高i P T H 的这部分患者,活性维生素D 的使用明显受到了限制㊂随着新药的不断研发,西那卡塞作为第一个被F D A 批准的钙敏感受体(C a S R )激动剂应用于治疗MH D 伴S H P T 的患者中,该药物可直接作用于甲状旁腺细胞膜上的C a S R ,激活C a S R 的活性,增加其敏感性,模拟高血钙的环境,进而抑制P T H 的合成和分泌[11]㊂有研究证实西那卡塞通过抑制异常增殖的甲状旁腺细胞而使肥大的甲状旁腺体积缩小,使患者不用行切除甲状旁腺的手术㊃053㊃‘临床荟萃“ 2020年4月20日第35卷第4期 C l i n i c a l F o c u s ,A pr i l 20,2020,V o l 35,N o .4Copyright ©博看网. All Rights Reserved.而达到预期的疗效[12]㊂研究发现[13-16],西那卡塞治疗MH D伴S H P T,可有效降低患者血钙㊁血磷㊁钙磷乘积㊁i P T H㊁甲状旁腺体积及全因病死率㊂另有研究证实[17],长期使用西那卡塞与降低腹主动脉钙化的进展有关联,适当的钙磷水平可降低MH D患者心血管事件的发生率和病死率㊂此外,E v o l v e实验表明,西那卡塞可降低MH D患者中老年人死亡和重大心血管事件的风险[18]㊂本研究采用单纯使用西那卡塞和西那卡塞联合小剂量骨化三醇治疗MH D伴S H P T,治疗后,两组血钙㊁血磷㊁钙磷乘积㊁i P T H及A L P较治疗前比较明显下降(P<0.05);同时发现对照组应用西那卡塞的过程中,发现血清钙明显降低,2例患者因严重低钙而调整西那卡塞剂量㊂治疗后对照组血钙低于对照组(P<0.05),提示西那卡塞可有效降低血钙㊁血磷㊁钙磷乘积㊁i P T H及A L P,但较易引起低钙血症㊂A L P水平在临床上可作为一种生物标志物,代表骨形成的强度和个体患者可能的钙需求[19]㊂本研究结果显示治疗后观察组A L P水平下降较对照组差异并无统计学意义(P>0.05),提示西那卡塞在降低i P T H的同时也降低了A L P,A L P水平下降,可能提示MH D患者从中可获益㊂本研究还发现,观察组有效率显著高于治疗组(P<0.05),这与王垚等的报道一致[20]㊂本研究的结果与国内外西那卡塞可降低MH D患者血钙㊁血磷㊁i P T H及钙磷乘积的结果是一致的[21-22]㊂本研究发现,两组治疗前后的肾功能(B U N㊁S C r)及H D的充分性(K t/V㊁U R R)比较差异均无统计学意义(P>0.05),这表明西那卡塞联用小剂量骨化三醇治疗MH D伴S H P T并未影响患者的残存肾功能和透析的充分性,也未增加其不良反应,这主要可能是因为西那卡塞减少了i P T H的合成和分泌,而骨化三醇的小剂量使用减少了肠道对钙磷吸收而降低了高钙血症的发生率,两者作用相互弥补,有效避免了继发性高钙血症,降低了发生转移性钙化的风险㊂另外,从不良反应方面分析,对照组应用西那卡塞的过程中,血清钙明显降低,部分S H P T患者因严重低钙调整西那卡塞剂量㊂还有3例出现胃肠道不适,恶心呕吐症状明显,经调整药物服用时间,餐后立即服药,2例胃肠道不适缓解,1例不能耐受退出㊂观察组有2例出现肠道不适,恶心呕吐症状明显,经调整药物服用时间,餐后立即服药或减少服药剂量,均缓解㊂由此可见,观察组安全性相对较好㊂综上所述,西那卡塞联合小剂量骨化三醇治疗MH D伴S H P T,可有效降低血磷㊁i P T H及A L P水平,却不影响血钙,且对H D本身没有不良反应,安全性较高㊁无创,使很多患者免除了切除甲状旁腺切除手术的风险,值得临床推广㊂本研究样本量小,西那卡塞联合小剂量骨化三醇治疗MH D伴S H P T的远期确切疗效还需更多的㊁大样本研究来证实㊂参考文献:[1]金磊,贾顺莲,高新英等.西那卡塞联合小剂量骨化三醇对持续非卧床腹膜透析患者难治性继发性甲状旁腺功能亢进疗效观察研究[J].中国血液净化,2017,16(3):158-161.[2] A l S a l m i I,A L R u k h a i m iM,A L S a h o w A,e t a l.M i n e r a l b o n ed i s o r de r a n d i t,sm a n a g e m e n t a m o n g h e m o d i a l y s i s p a t i e n t s i nt h eG u l fC o o p e r a t i o nC o u n c i:I n i t i a l f i n d i n g s f r o mt h ed i a l y s i s o u t c o m e s a n d p r a c t i c e p a t t e r n ss t u d y(2012-2015)[J].S a u d i JK i d n e y D i sT r a n s p l,2016,27(S u p p l):62-80.[3] C h e nP,O l s s o nG i s l e s k o g P,P e r e z-R u i x o J J,e t a l.P o p u l a t i o np h a r m a c o k i n e t i c sa n d p h a r m a c o d y n a m i c so ft h ec a l c i m i m e t i ce t e l c a l c e t i d e i n c h r o n i c k i d n e y d i s e a s e a n d s e c o n d a r yh y p e r p a r a t h y r o i d i s m r e c e i v i n g h e m o d i a l y s i s[J].C P TP h a r m a c o m e t r i c s S y s tP h a r m a c o l,2016,5(9):484-494. 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All Rights Reserved.c o m p a r a t i v ee f f e c t i v e n e s s:t h ee f f e c to fc i n a c a l c e tu s eo na l l-c a u s em o r t a l i t y[J].P h a r m a c o e p ide m i o lD r u g S a f,2015,24(7):738-747.[17]N a k a y a m aK,N a k a oK,T a k a t o r iY,e t a l.L o n g-t e r me f f e c to fc i n a c a l c e th yd r o c h l o r i de o n a b d o m i n a la o r t i c c a l c if i c a t i o ni np a t i e n t so nh e m o d i a l y s i s w i t hs e c o n d a r y h y p e r p a r a t h y r o i d i s m[J].I n t JN e p h r o lR e n o v a s cD i s,2013,18(7):25-33.[18] P a r f r e y P S,D rüe k e T B,B l o c k G A,e ta l.T h e e f f e c t s o fc i n a c a l c e t i no lde ra n d y o u n g e r p a t i e n t so nh e m o d i a l y s i s:t h ee v a l u a t i o no fc i n a c a l c e t H C lt h e r a p y t ol o w e rc a r d i o v a s c u l a re v e n t s(E V O L V E)T r i a l[J].C l i n JA mS o cN e p h r o l m,2015,10(5):791-799.[19]张新,周焕,王晓慧,等.西那卡塞治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的临床观察[J].临床肾脏病杂志,2018,18(3):156-159.[20]王垚,于博,魏巍,等.西那卡塞联合小剂量骨化三醇治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能功能亢进的疗效观察[J].中国中西医结合肾病杂志,2018,19(5):435-437.[21]朱月玲,胡波,黄盛玲,等.西那卡塞治疗继发性甲状旁腺功能亢进症临床应用进展[J].临床肾脏病杂志,2018,18(2): 120-123.[22]吕缘,徐承云.西那卡塞治疗透析患者继发性甲状旁腺功能亢进症的M e t a分析[J].临床肾脏病杂志,2018,18(8):460-465.收稿日期:2019-12-11编辑:武峪峰㊃253㊃‘临床荟萃“2020年4月20日第35卷第4期 C l i n i c a l F o c u s,A p r i l20,2020,V o l35,N o.4Copyright©博看网. 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血透患者继发性甲状旁腺功能亢进的治疗发表时间：2020-04-15T09:51:31.047Z 来源：《中国医学人文》2020年4期作者：杨自奎[导读] 慢性肾脏病在我国的发病率高达10.8%，已登记的血透患者已达40万人以上。

慢性肾脏病在我国的发病率高达10.8%，已登记的血透患者已达40万人以上。

随着医疗水平的提高，血透患者的生存质量不断提高，慢性肾脏病的诊断率和治疗率不断提高，慢性肾衰竭患者寿命不断延长。

但是病人在长期透析过程中会出现各类并发症，最为常见的是继发性甲状旁腺功能亢进。

甲状旁腺能够分泌出甲状旁腺素（PTH），甲状旁腺素能够对血钙水平起到调节作用，因此甲状旁腺是人类重要的内分泌器官之一。

甲状旁腺素能促进骨组织中的钙释放进入血液，进而有升高血钙水平及降低血磷含量的作用。

但是血透患者由于透析不够充分，以及高血磷持续存在，常常出现继发性甲旁亢。

全段甲状旁腺激素浓度在150-300pg/ml，患者的生存率最高。

当甲状旁腺素分泌量过多时，骨质过度吸收易发生骨折。

血透患者易并发高钙血症，若不及时加以有效治疗，会进一步导致严重软组织钙化、血管钙化。

继发性甲旁亢在慢性肾脏病患者中较为常见，由于肾功能不全，肾脏难以排除体内毒素、多余物质从而引起引起高磷、低钙。

慢性肾脏病合并继发性甲旁亢病人在早期无特殊表现。

在疾病发展至后期会出现骨痛、皮肤搔痒、骨折等症状。

病情严重者甚至会出现血管、心脏瓣膜、软组织钙化，对其生命安全造成严重影响。

继发性甲状旁腺功能亢进与血管钙化及钙化防御有关，继发性甲旁亢会影响血透患者的死亡率。

据临床研究显示，伴有继发性甲旁亢的血透患者，死亡率是甲状旁腺素水平正常血透患者的四倍。

目前继发性甲旁亢在我国内的治疗有效率并不高。

甲状旁腺受高磷、低钙的影响，会表现出结节样增生、腺瘤样增生。

后者分泌甲状旁腺素不受维生素D3的调节，导致全段甲状旁腺激素浓度较高，若浓度达到1000pg/ml以上，临床上称为严重继发性甲旁亢，须及时进行治疗。