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核苷（酸）类耐药的慢性乙型肝炎患者经替诺福韦治疗的疗效分析目的该课题旨在探讨核苷（酸）类耐药慢性乙型肝炎患者应用替诺福韦治疗的临床疗效。
方法先根据随机数字法对方便选取的112例该院2015年2月-2017年3月期间收治的核苷（酸）类耐药慢性乙型肝炎患者进行分组，再对实验组56例患者采用替诺福韦治疗，对照组56例采用常规治疗，对比两组血清HBVDNA累积转阴率、HBeAg累积转阴率、HBVDNA水平与肝功能指标。
结果实验组治疗96wHBVDNA（0.33±0.21）IgIU/mL较对照组低，HBeAg（26.79%）与血清HBVDNA（94.64%）累积转阴率较对照组高，AST（33.59±6.37）U/L、TBil（16.41±5.28）μmol/L与ALT（28.33±8.93）U/L等指标较对照组低，差异有统计学意义（e0.05）。
1.2排除及入选标准排除标准：①既往应用干扰素治疗；②合并自身免疫性疾病；③哺乳或妊娠期；④未签署知情同意书者；⑤器官严重功能障碍；⑥临床资料不全者。
纳入标准：阿德福韦酯等核苷（酸）类耐药；经核苷（酸）类药物治疗24周以上抗病毒效果不佳，基因测序发现有耐药变异株；资料完整，无言语障碍，积极配合研究。
1.3方法对照组核苷（酸）类耐药慢性乙型肝炎患者采取常规治疗.在原有抗HBV治疗基础上加用无交叉耐药的药物，如拉夫米定耐药患者服用0.1g拉米夫定（国药准字号：H20030581），同时口服10mg阿德福韦酯（国药准字号：H20050651）进行治疗，1次，d。
替比夫定耐药与恩替卡韦耐药的患者也加用阿德福韦酯，而患者阿德福韦酯耐药则加用替比夫定或恩替卡韦或拉夫米定。
实验组核苷（酸）类耐药慢性乙型肝炎患者采取替诺福韦治疗，患者口服300mg替诺福韦（进口药物注册证号：CND146773），1次，d，同时停用原有抗HBV药物。
两组预计疗程为48-96周。
核苷类药物在治疗慢性乙型肝炎中的耐药性研究1. 慢性乙型肝炎疾病概述慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B，CHB）是一种由乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus，HBV）引起的肝炎，是一种全球性公共卫生问题。
据WHO统计，2015年全球共有257万人死于乙型肝炎相关疾病，全球大约2.7亿人感染了乙型肝炎病毒。
在中国，乙型肝炎病毒感染率高达8%，因此慢性乙型肝炎也成为中国重要的公共卫生问题。
2. 核苷类药物的治疗作用目前，慢性乙型肝炎的治疗方法主要包括抗病毒治疗和免疫调节治疗。
其中，抗病毒治疗是目前治疗慢性乙型肝炎的主要手段。
核苷类药物是抗病毒治疗中的重要药物之一，能够抑制HBV DNA的合成，从而达到抑制病毒复制的效果。
常用的核苷类药物包括拉米夫定、恩替卡韦、替比夫定、阿德福韦等。
3. 核苷类药物的耐药性尽管核苷类药物在慢性乙型肝炎的治疗中具有较高的疗效和安全性，但其长期使用后，患者的耐药性问题也开始显露。
药物耐药性包括初步耐药性、次要耐药性和重度耐药性。
其中，初步耐药性（Primary Drug Resistance）指患者在未接受抗病毒治疗前已出现的耐药性；次要耐药性（Secondary Drug Resistance）指患者在抗病毒治疗期间易于出现的耐药性；重度耐药性（Severe Drug Resistance）指患者在长期抗病毒治疗后，仍然无法获得有效疗效的耐药性。
4. 核苷类药物治疗耐药性的影响因素目前，影响核苷类药物治疗耐药性的因素比较多。
其中，HBV基因型、患者年龄、病程、肝胆系统状态、免疫状态、遗传因素等因素均对核苷类药物的疗效和耐药性产生影响。
例如，HBV基因型B、C对核苷类药物相对敏感，而D型、F型等则相对较为耐药；而影响患者年龄、病程等因素，则与患者自身免疫能力和肝脏功能状态有关。
5. 核苷类药物治疗耐药性的预防和处理方法为了防止核苷类药物的耐药性，医生和患者应该采取一系列措施来预防和处理问题。
浅谈用核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药性和管理方法刘洪【期刊名称】《当代医药论丛》【年(卷),期】2014(000)009【摘要】目的：探讨分析用核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药性和管理方法。
方法：选取2012年1月至2013年12月间我院收治的慢性乙型肝炎患者33例作为研究对象，将其随机分为TDF加ETV组（11例）、TDF组（11例）和ADV加ETV组（11例），对所有患者进行耐药性研究，并分时间段观察两组患者的肝肾生化指标，并对其HBV和病毒基因的检测值进行对比和分析。
结果：本次检测结果显示，TDF加ETV组的患者在治疗四周后，其血清检测值恢复正常，HBV和DNA的检测值也显著低于检测下限11/11。
TDF单组患者在治疗四周后，其血清干生化指标恢复11/11，HBV和DNA的检测值也低于下限值7/11。
ADV 加ETV组患者治疗24周后，各项指标尚未见应答。
差异显著（P<0.05），具有统计学意义。
结论：在采用核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎时，做好耐药性管理至关重要。
在管理过程中，只有对医务人员进行关于抗病毒治疗、预防、救治等相关方面的教育，使其进一步提高对抗病毒耐药性的认识[3]，才能更好地为患者进行治疗，减少患者的痛苦。
【总页数】1页(P141-141)【作者】刘洪【作者单位】贵州省六盘水市人民医院贵州六盘水 553001【正文语种】中文【中图分类】R978.7【相关文献】1.核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎停药后复发并进展为肝衰竭患者的临床特征及预后影响因素分析 [J], 李孝楼;卓海燕;刘志强;陈阮琴;陈立2.HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者经核苷和核苷酸类药物治疗达标停药后复发的相关因素 [J], 胡伯斌;江建宁;付嘉鑫;王保健;吴晓莉;梁鹏;莫燕燕;傅燕平;杜漫3.核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎过程中肾脏的安全性问题 [J], 宁玲;孙剑;陈楠;侯金林4.核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎停药标准的探讨 [J], 陈合民;邵国辉5.核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药性分析 [J], 黄枝优因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药性分析目的：探讨核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药性。
方法：对来笔者所在医院诊治的80例患者入院资料进行分析，将其按照随机数字表法分为两组。
所有患者均符合慢性乙型肝炎诊断标准，对照组用药前不进行耐药性检测，试验组用药前进行药物耐药性检测，分析两组患者48周的耐药率、血清学应答等指标。
结果：试验组12周耐药率0，24周耐药率为5.41%，48周耐药率为8.57%，低于对照组的5.26%、11.11%、14.71%，差异均有统计学意义（P＜0.05）；试验组24周HBV、DNA转阴率为55.00%，高于对照组的45.00%（P＜0.05）；试验组48周HBV、DNA转阴率为70.00%，高于对照组的52.50%（P＜0.05）；试验组24周HBeAg血清学转换率为20.00%，48周HBeAg血清學转换率为32.50%，高于对照组（P＜0.05）。
结论：慢性乙型肝炎发病率较高，采用核苷酸类药物治疗前应加强耐药性分析，为临床合理用药提供指导。
标签：核苷酸类药物；慢性乙型肝炎；耐药性乙肝是临床上常见的慢性疾病，这种疾病发病机制主要是乙型肝炎病毒感染引起，发病后临床上主要表现为反胃、乏力等，给患者带来很大不便。
目前，临床上对这种疾病还没有理想的治疗方法，核苷酸类药物是常用的抗病毒药物。
抗病毒常规治疗方法虽然能够改善患者症状，但是该类药物耐药性较强，不仅影响患者治疗效果，同时还加剧了脏病疾病的剧烈变化[1-2]。
因此，临床上核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎耐药性对疾病的治疗效果显得至关重要。
为了探讨核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药性。
对2013年4月-2014年4月来笔者所在医院诊治的80例患者入院资料进行分析，现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料对来笔者所在医院诊治的80例患者资料进行分析，其中男43例，女37例，年龄49～84岁，平均（59.3±1.2）岁。
核苷类药物抗病毒耐药分析目的分析核苷类药物抗病毒的耐药性。
方法选取2008年1月～2013年12月在本院肝病专科住院就诊436例慢性乙型肝炎患者为研究对象，所有患者均采用核苷类药物治疗，观察患者核苷类药物的耐药性。
结果在我国用于治疗慢性乙型肝炎的4种核苷类药物（NAs）中，拉米夫定（LAM）治疗1年耐药24.0%，5年耐药70.0%；阿德福韦酯（ADV）治疗5年耐药14.6%；替比夫定（LdT）治疗1年耐药11.0%，2年耐药25.0%；恩替卡韦（ETV）治疗3年耐药1.7%。
结论核苷类药物治疗慢性乙型肝炎具有耐药性，产生耐药性的因素较多。
临床应针对核苷类药物耐药的特点和差异，及时调整用药方案，提高治疗效果。
标签：核苷类药物；慢性乙型肝炎；耐药性核苷类药物（nucleoside and nucleotide analogs，NAs）主要用于慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B，CHB）的治疗，目前，中国国家食品药品监督管理局已批准4类核苷类药物治疗慢性乙型肝炎[1]。
核苷类药物治疗慢性乙型肝炎患者疗效确切，但常产生耐药性。
NAs耐药不仅可导致治疗失败，还可使疾病进一步进展，引起患者发生肝功能失代偿和肝细胞癌，危及患者生命安全，加大后续治疗的难度[2]。
因此，医学界一直在致力于研究核苷类药物的耐药性的预防和管理，以提高临床治疗疗效、减少耐药性。
本文以本院收治的436例慢性乙型肝炎为研究对象，分析核苷类药物治疗抗病毒的效果及耐药性。
现报告如下。
1资料与方法1.1一般资料回顾性分析2008年1月～2013年12月，在本院肝病专科住院就诊436例慢性乙型肝炎患者的临床资料，均符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版》[3]诊断标准，所有患者均给予核苷类药物治疗。
436例患者中，男279例，女157例；年龄28～66岁，平均年龄（35.7±1.46）岁；病程2～10年，平均病程（4.06±1.53）年；使用核苷类药物治疗时间1～7年，平均使用时间（3.14±0.28）年。
核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药分析作者：安金花
来源：《中国实用医药》2015年第11期
【摘要】目的探讨核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药性。
方法 80例慢性乙型肝炎患者随机分为对照组和实验组，每组40例。
对照组用药前不进行耐药性检测，实验组用药前进行药物耐药性检测，分析两组治疗48周的耐药率等指标。
结果实验组治疗12周时耐药率为0， 24周时耐药率为5.0%， 48周时耐药率为7.5%，均低于对照组5.0%、10.0%、12.5%，差异具有统计学意义（P
【关键词】核苷酸类药；慢性乙型肝炎；耐药性
DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2015.11.113
乙肝是临床上常见的慢性疾病，患者发病后临床上主要表现为反胃、乏力等。
目前，临床上对于这种疾病还没有理想的治疗方法，常规方法虽然能够改善患者症状，但是药物耐药性较强，不仅影响患者治疗效果，同时还加剧了心脏病疾病的剧烈变化[1]。
因此，临床上探讨核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药性显得至关重要。
为了探讨核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药性。
对2013年4月～2014年4月来本院诊治的80例患者入院资料进行分析，分析报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料对来本院诊断、治疗的80例患者相关资料等进行分析，将其随机分为实验组和对照组，每组40例。
男43例，女37例，年龄49～84岁，平均年龄（59.3±6.2）岁。
两组对其治疗方案等均完全知情权，两组患者年龄、病情等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1. 2 方法患者入院后对患者进行常规检查，如：肝、肾功能等，对照组用药前不进行耐药性检测，实验组在患者药物治疗前进行药物检测，并根据患者检测结果服用拉米夫定、阿德福韦等药物进行治疗，药物剂量或药物类型根据患者检查结果以及患者临床症状、病情等选择，患者耐药性检测检测方法具体如下：采用美国的全自动生物化学分析仪器进行肝功能检测，采用酶促免疫荧光法对患者HbeAg进行检测；采用荧光定量实时聚合酶链反应法对患者HBV-DNA进行检测使用，检测过程中统一使用3730自动测序仪检查[2]。
1. 3 统计学方法采用SPSS16.0统计学软件进行统计分析。
计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。
P
2 结果
2. 1 本次研究中，实验组治疗12周时耐药率为0， 24周时耐药率为5.0%， 48周时耐药率为7.5%，均低于对照组5.0%、10.0%、12.5%，差异具有统计学意义（P
2. 2 本次研究中，实验组24周时HBV-DNA转阴率为55%，高于对照组（45%）（P
3 讨论
核苷酸类药物在进行慢性乙型肝炎治疗的过程中，耐药一直是一个需要重视的问题。
与
没有出现耐药的患者进行对比可发现耐药不仅会引起疾病的进一步发展，同时还可使患者肝功能失常，增加肝细胞癌出现的风险；另外对于后续的治疗也增加了一定难度，使得治疗成本明显增加。
慢性乙肝是临床上常见的疾病，这种疾病机制复杂，诱因也比较多，它是指患者乙肝病毒检测为阳性，病程>6个月的患者。
患者发病后临床上主要表现为乏力、恶心、肝区疼痛等。
随着人们对药物的滥用，这种药物耐药性越来越强。
当前慢性乙型肝炎患者使用
核苷酸类药物治疗时药物耐药率较高，其药物出现耐药性的影响因素较多，常见的有病毒因素、药物因素等，具体如下：①病毒因素。
病毒因素是影响核苷酸类药物耐药性的重要因
素，它包括了病毒的复制速度、病毒复制的保真性、预存耐药突变等，这些因素都很容易造成其发生耐药突变，从而增加了药物的耐药性[3]。
②药物因素。
药物因素是影响耐药性的主要因素，它包括药物的耐药基因屏障、抗病毒效力、剂量和化学结构等。
因此，临床上设计药物时要充分考虑到药物抑制病毒复制的能力，降低药物耐药性发生率。
为了降低慢性乙型
肝炎患者使用核苷酸类药物治疗时的药物耐药性，临床上医护人员应该根据患者临床症状加
强患者生化指标检查，并根据患者生物应答和化学应答结果进行分析、研究，根据患者病史、用药情况等观察患者应答依从性[4]。
对于依从性良好患者则可以在患者HBV的RT区域进行有效的测序；对于存在耐药性患者则应该根据患者情况调整药物剂量或改变治疗方案，
提高临床治愈率[5]。
综上所述，慢性乙型肝炎发病率较高，患者采用核苷酸类药物治疗前应该加强耐药性分析，并根据耐药性结果采取合理药物治疗，为临床合理用药提供指导。
参考文献
[1] 参加乙型肝炎耐药讨论会专家.核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药及其管理.中国病原生物学杂志， 2012（12）： 942-949.
[2] 陈成伟，陈从新，陈士俊，等.核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药及其管理.中国实用内科杂志， 2013（1）：82-91.
[3] 任爽，张华，胡鑫才，等.中药联合核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的系统评价.临床肝胆病杂志， 2013， 29（4）：264-275.
[4] 梁嘉仪，杨小安，张卡，等.阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者4年疗效观察.中华实验和临床病毒学杂志， 2011， 25（5）：384-386.
[5] 庄辉，翁心华.核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药及其管理.中华肝脏病杂志， 2013， 21（1）：15-22.
[收稿日期：2014-12-16]。
