药物共晶概述

药物共晶技术在2型糖尿病治疗药物研发中的作用研究进展赵盼盼，谷君，许峥嵘，左丽娟，任卫东河北北方学院第一附属医院内分泌科，河北张家口 075000摘要：作为2型糖尿病不可或缺的治疗手段，2型糖尿病治疗药物的研发显得尤为重要。

在2型糖尿病治疗药物的开发和应用过程中，诸多药物都存在稳定性不佳、溶解度和生物利用度差以及不良反应多等成药性问题。

共晶技术作为一种绿色且极具潜力的技术手段，在改善药物成药性方面具有独特的优势。

药物共晶技术基于“超分子化学”的理念，通过巧妙的共晶设计，按照一定的化学计量比通过氢键等非共价键的作用，将活性药物成分（API）与相应的共形成物（CCF）形成共晶。

针对药物的各种成药性缺陷，共晶技术通过选择合适的CCF与API共结晶，进而改善药物稳定性、提升药物溶解度和生物利用度、减弱药物的不良反应、实现药物的优化组合和拓展药物开发及临床应用空间。

关键词：药物共晶技术；药物研发；药物稳定性；药物溶解度；药物生物利用度；药物不良反应；2型糖尿病doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.24.026中图分类号：R587.1 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）24-0107-042型糖尿病作为一种常见的内分泌代谢疾病，其机制错综复杂，主要是由胰岛B细胞功能受损和胰岛素分泌障碍所导致［1］。

人口老龄化和2型糖尿病患病群体的日益年轻化使得2型糖尿病的患病群体逐年壮大。

再加上2型糖尿病的并发症众多且危害性大，对患者的生命健康造成了极大的威胁。

面对如此严峻的社会现状，治疗2型糖尿病药物的研发刻不容缓、至关重要。

基于“超分子化学”的理念，共晶技术在不改变药物分子化学结构的基础上，巧妙地将活性药物成分（API）和共形成物（CCF）按照一定的化学计量比通过非共价键的作用结合在同一晶体中，形成更具药用价值的共晶体［2-3］；该技术通过科学、合理的药物共晶设计，可以显著地改善药物的稳定性［4-6］，增加药物的溶解性和渗透性［7-8］，提升药物的生物利用度［9-10］，减弱药物的不良反应［11］，实现药物的优化组合［12-13］，为药物的临床应用提供更加广阔的空间。

同⼀⼚家开发，最早报道晶型专利和原研化合物/制剂所有权⼈是否⼀致？同⼀⼚家开发，原研晶型专利⽐较容易确认。

如遇到不是同⼚家开发，请对不同不同所有权⼈之间的关系进⾏说明（收购？合作关系？授权使⽤？），以作为对原研晶型专利确认的依据。

晶型专利：专利号，所有权⼈，到期时间，是否有中国同族，是否已经授权？2）晶型⼀致性①此处主要⽐较⾃制与⽂献报道的区别,有条件可以⽐较⾃制⽚与原研⽚，可根据需要加⼊图表进⾏说明。

②晶型稳定性的初步研究：对湿、热、光照稳定性；空⽓中与密封条件下的稳定性数据的对⽐；粉碎前后的晶型变化等（制剂还要增加处⽅制备前后的晶型对⽐）。

3）多晶型根据⽂献调研情况来介绍可能的多晶型。

4）稳定性研究将测试的多批次稳定性数据进⾏⽐较，可根据需要加⼊图表进⾏说明。

4、申报资料中晶型部分的撰写呈现形式1）3.2.S.2：对于多晶型药物，申请⼈应在⽣产⼯艺开发阶段通过精制⼯艺的优化和筛选制备优势稳态晶型，保证原料药批间晶型⼀致性。

注：应包括结晶条件的考察，如：溶剂体系、降温速率、晶种加⼊考察、保温析晶温度及时间、搅拌⽅式等，提供说明⽬标晶型成为优势晶型的依据。

批间晶型的⼀致性：各阶段代表性批次的检测结果，如⼩中试，试⽣产，⼯艺验证批晶型的XRD，DSC，TG等晶型数据及对应图谱。

2）3.2.S.2、3、7：对药物制剂关键质量属性产⽣影响的多晶型药物，需研究证明批间晶型⼀致性（3.2.S.2）和晶型放置过程稳定性（3.2.S.7）。

共晶药物具有特殊的理化性质、确定的组分和化学计量⽐，可以通过X-射线单晶⾏射、X-射线粉末所射、固相核磁共振波谱、红外吸收光谱、差⽰扫描量热法和/成晶体形态等分析⽅法进⾏结构确证（不要求全部都做）。

3）3.2.S.4：如原料药的晶型和/或粒度分布对制剂质量产⽣影响，应被纳⼊原料药内控标准并制定专属的检测项⽬进⾏控制。

质量标准中晶型描述：⼀般仅对XRD的2θ⾓要求明确即可。

对于晶型质量研究的法规，⽬前为⽌，出台的不过以上⼏个，在吃透当前法规的要求，要结合⼯作⽇常的需求，领悟晶型研究换换相扣的逻辑关系，最后尘埃落地，落实到申报资料上，⼒求清晰完整，逻辑科学，交上⼀份满意的答卷。

药物共晶制备及表征方法研究进展张晓明;卢晓娥;李静【期刊名称】《广东化工》【年(卷),期】2013(000)007【摘要】药物共晶是一种新的药物晶型，对于一个给定的活性药物成分，通过形成共晶一方面可以改善药物的理化性质，提高临床药效，另一方面可以增加药物的结晶形式，这在新药研发中具有很大的应用潜力。

文章综述性地介绍药物共晶近年来的主要制备方法和表征方法，为制备新的药物共晶提供参考。

%Drug eutectic is a kind of new drug polymorphs, for a given active pharmaceutical ingredients, through the formation of eutectic hand can improve the physicochemical properties of the drug, to improve the clinical efficacy, on the one hand can increase the drug to the crystalline form, which in the new drug research and development has great potential application. The paper introduced drug eutectic in recent years the main preparation methods and analyzed methods, for the preparation of new pharmaceutical reference.【总页数】2页(P79-80)【作者】张晓明;卢晓娥;李静【作者单位】吉林大学珠海学院化学与药学系，广东珠海 519041; 吉林大学化学学院，吉林省长春 130012;吉林大学珠海学院化学与药学系，广东珠海519041;吉林大学珠海学院化学与药学系，广东珠海 519041【正文语种】中文【中图分类】O61;O743;TQ463【相关文献】1.药物共晶制备方法研究进展 [J], 胡盛福;宋胜杰;丁泽杰;施湘君2.氢氯噻嗪药物共晶的制备、表征及量化计算 [J], 王小兵;黄世铭;廖静怡;徐永群;唐斯萍;卢文贯3.药物共晶的制备表征及体外释放的研究进展 [J], 张亚晴;吕宝兴;牛景梅;何文彬;李玉琴;4.药物共晶制备新技术研究进展 [J], 徐大国; 蒋成君; 王玉洁5.药物共晶表征方法研究进展 [J], 熊婧;戴霞林;何兰;武香香因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

沙库巴曲缬沙坦钠共晶结构
沙库巴曲缬沙坦钠共晶结构是一种药物的结晶形态，主要用于治疗高血压和心
衰等心血管疾病。

该共晶结构由沙库巴曲缬沙坦和钠盐组成，具有稳定性和疗效的优势。

沙库巴曲缬沙坦钠共晶结构的研究表明，它具有良好的溶解性和生物利用度，
能够更快地吸收并发挥药效。

这一特性使得该药物成为一种高效的治疗方法，可以有效地降低患者的血压和减轻心脏负荷。

与其他药物相比，沙库巴曲缬沙坦钠共晶结构还具有较低的副作用和良好的耐
受性。

临床试验表明，患者在使用该药物时很少出现不良反应，有助于提高患者的依从性和治疗效果。

此外，沙库巴曲缬沙坦钠共晶结构在制剂上也具备一定的优势。

它可以通过不
同的给药途径进行使用，如口服片剂、胶囊或口服溶液等，以满足患者的个体化需求。

总之，沙库巴曲缬沙坦钠共晶结构是一种用于治疗心血管疾病的药物结晶形态。

它的独特性质使得它成为一种高效、安全、方便的治疗方法，对改善患者的生活质量和预防心血管疾病的发展具有重要意义。

药品晶型研究及晶型质量控制指导原则9015 药品晶型研究及晶型质量控制指导原则当固体药物存在多晶型现象，且不同晶型状态对药品的有效性、安全性或质量可产生影响时，应对原料药物、固体制剂、半固体制剂、混悬剂等中的药用晶型物质状态进行定性或定量控制。

药品的药用晶型应选择优势晶型，并保持制剂中晶型状态为优势晶型，以保证药品的有效性、安全性与质量可控。

优势晶型系指当药物存在有多种晶型状态时，晶型物质状态的临床疗效佳、安全、稳定性高等，且适合药品开发的晶型。

由两种或两种以上的化学物质共同形成的晶态物质被称为共晶物，共晶物属晶型物质范畴。

1. 药物多晶型的基本概念描述固体化学药物物质状态，可由一组参量（晶胞参数、分子对称性、分析排列规律、分子作用力、分子构象、结晶水或结晶溶剂等）组成。

当这些参量中的一种或几种发生变化而使其存在有两种或两种以上的不同固体物质状态时，称为多晶型现象（polymorphism）或称同质异晶现象。

通常，难溶性药物易存在多晶型现象。

固体物质是由分子堆积而成。

由于分子堆积方式不同，在固体物质中包含有晶态物质状态（又称晶体）和非晶态物质状态（又称无定型态、玻璃体）。

晶态物质中分子间堆积呈有序性、对称性与周期性；非晶态物质中分子间堆积呈无序性。

晶型物质范畴涵盖了固体物质中的晶态物质状态（分子有序）和无定型态物质状态（分子无序）。

优势药物晶型物质状态可以是一种或多种，故可选择一种晶型作为药用晶型物质，亦可按一定比例选择两种或多种晶型物质的混合状态作为药用晶型物质使用。

2. 晶型样品的制备釆用化学或物理方法，通过改变结晶条件参数可获得不同的固体晶型样品。

常用化学方法主要有重结晶法、快速溶剂去除法、沉淀法、种晶法等；常用物理方法主要有熔融结晶法、晶格物理破坏法、物理转晶法等。

晶型样品制备方法可以采用直接方法或间接方法。

影响晶型物质形成的重要技术参数包括：溶剂（类型、组成、配比等）、浓度、成核速率、生长速率、温度、湿度、光度、压力、粒度等，但随所釆用的方法不同而不同，且由于各种药物的化学结构不同，故形成各种晶型物质状态的技术参数（或条件）亦不同，需要根据样品自身性质合理选择晶型样品的制备方法和条件。