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氨基糖苷类抗生素 完整版本

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氨基糖苷类抗生素2010128ppt课件

氨基糖苷类抗生素2010128ppt课件


2.心内膜炎
+青霉素或氨苄西林
3.多重耐药结核病
+其他抗结核药
【不良反应】 1.耳毒性：前庭损害 2.过敏反应：过敏性休克 预防：现用现配，皮试 原因：低钙反应 抢救：葡萄糖酸钙 肾毒性最小 3.神经肌肉接头阻滞
庆大霉素
【临床应用】
1.多种G-杆菌感染首选药：沙雷菌属 2.+羧苄西林：铜绿假单孢菌感染，不可混滴
(2)肾毒性 亲和力高 近曲小管上皮细胞
轻：肾小管肿胀 重：蛋白尿、管型尿、血尿
链霉素<奈替< 阿米<妥布<庆大
强效利尿药 第一代头孢 万古霉素 顺铂
肾细胞 损伤机制：
药物
吞饮
溶酶体
肾皮质、髓质细胞 积聚
溶酶体
Ca2+
线粒体
细胞肿胀、坏死
(3)神经肌肉接头阻滞
特点：(A)与剂量及给药途径有关 (B)静注快,合用肌松剂、全麻药时明显
肝昏迷或腹部术前准备
不良反应<庆大霉素
阿米卡星
抗菌谱：最广 ，G（-） +金葡菌 优点：
1.对钝化酶稳定 肠道G（-）和铜绿菌 首选药：其他氨基苷类耐药菌株引起的感染
2.与内酰胺合用：协同作用 +羧苄西林或头孢噻吩：粒细胞减少或其他免疫缺陷者
感染 缺点：耳毒性>庆大 肾毒性<庆大
卡那霉素
+其他抗结核药：对一线耐药的结核杆菌患者
表现：心肌抑制、血压下降、呼吸衰竭 机理：与突触前膜Ca2+部位结合，阻止Ach释放， 抢救：新斯的明和葡萄糖酸钙
(4)过敏反应
症状：血管神经性水肿、皮疹、发热 新霉素 接触性皮炎
链霉素 严重的过敏性休克，必须皮试
药理学PPT课件 氨基糖苷类抗生素

药理学PPT课件 氨基糖苷类抗生素


庆大霉素 gentamicin
1、抗菌作用及应用 （1）严重G-杆菌感染 ， 特别对沙雷菌属作用更强 （2）铜绿假单胞菌感染 +羧苄西林 （3）手术前后预防感染 口服用于肠道感染或肠道术前准备 （4）局部用药：用于皮肤、粘膜及五官的感染
2、不良反应 肾毒性多见；耳毒性以前庭损害为主；
卡那霉素（Kanamycin）
肠杆菌属、变形杆菌、志贺菌属、枸橼酸杆菌属 敏感： 沙雷菌属、产碱杆菌、沙门氏杆菌、嗜血杆菌、
不动杆菌属
②G+球菌：某些G+球菌： 金葡菌有良好杀灭作用 链球菌作用弱
③肠球菌、厌O2菌： 不敏感
④结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星
2、抗菌机制相同
（1）抑制细菌蛋白质合成 强 影响细菌细胞内和细胞膜蛋白质合成全过程（起始、 延伸、终止），为静止期杀菌剂。
第二节 氯霉素 chloromycetin
1949年作为第一个广谱抗生素用于临床 为左旋光学活性（左旋有效） 合霉素为消旋体，已停用
剂型：口服制剂：氯霉素、棕榈氯霉素 注射剂：琥珀氯霉素
一、抗菌作用
1、抗菌谱： 广（偏重于G-菌）
⑴ G- G+菌均有抑制作用
G- ﹥G+ ， G+﹤青霉素、四环素
对铜绿假单胞菌无效
2、临床应用 鼠疫与土拉菌病 ：首选 结核病： + 其他抗结核药 细菌感染性心内膜炎： 链+青 布氏杆菌病：+四环素 预防感染：链+青（氨苄）
3、不良反应 多见且较重 耳毒性：前庭功能损害最常见，耳蜗神经损害较迟 过敏反应： 过敏性休克 急性毒性反应： 口周、面部、四肢麻木 肾毒性： 少见，
效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇）
41氨基糖苷类抗生素-PPT文档

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新霉素＞链霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞ 庆大霉素＞妥布霉素。
可被误诊为过敏性休克 抢救：静脉注射新斯的明和钙剂 避免合用肌松药和全麻药。血钙过低或重症肌无力禁用
4、过敏反应 药疹、药热、血管神经性水肿、口周发麻等 新霉素易引起接触性皮炎
偶见休克， 链霉素仅次于青霉素。 死亡率高
抢救：肌注肾上腺素，静注葡萄糖酸钙。
（1）起始阶段，抑制70S始动复合物的形成。 （2）延长阶段：选择性地与30S亚基上靶蛋白结合
（如P10），使 mRNA上的密码错译， 导致异常的、无功能的蛋白质合成。 （3）终止阶段：阻碍终止因子（R）与核蛋白体A位 结合，使已合成的肽链不能释放， 并阻止70S核蛋白体的解离。 其他：胞膜的通透性增加
1、对肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、变形杆菌属杀菌作用是 庆大霉素的4倍。
2、 对铜绿假单胞菌的作用是庆大霉素的2-5倍，庆大霉素 耐药仍有效 （合用青霉素或头孢）
3、对其他G-杆菌作用无庆大霉素强 4、G+仅对葡萄球菌有效
阿米卡星（丁胺卡那霉素）—卡那霉素半合成 氨基苷中抗菌谱最广。
1、对G-杆菌和金葡菌都有较强 抗菌活性，但较庆大霉素弱。
庆大霉素 （Gentamycin）—小单胞菌
抗菌作用强，常首选治疗常见G-菌感染。 1、广泛用于G-菌感染（沙雷菌属），常首选。 2、抗绿脓杆菌有效，常合用梭苄西林，不混同静滴。 3、常合用梭苄西林、头孢类治疗病因不明的G-菌混合
感染。 4、口服用于肠道感染及肠道手术前给药。 5、局部用于皮肤、粘膜及五官的感染
3、对MRSA和MRSE也有较好抗菌活性。 4、链霉素、卡那霉素还对结核分枝 杆菌有效。
1、 G-菌 2、 G+球菌
对 G-杆菌有强大的杀灭作用； 对 G-球菌效差
氨基糖苷类抗生素完整版本

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30
1.强效利尿药 ：呋塞米、依他尼酸、布美他尼 等袢利尿药，该类药物在利尿的同时能扩张全
身动脉，降低外周血管阻力，增加肾血流 量，——合用耳、肾毒性，尤其是原有肾功能 减退患者。
2.糖肽类抗菌药物：万古霉素、替考拉宁等输 注剂量过大、速度过快、时间过长，可出现严
重的耳毒性和肾毒性，该类药与氨基糖苷类联 合治疗肠球菌感染时有协同作用——耳、肾毒 性。
➢ 抗菌作用及机制 ➢ 细菌耐药性 ➢ 体内过程 ➢ 临床应用 ➢ 不良反应
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6
（一）、抗菌作用
⑴抗菌谱
①各种需氧G－杆菌
A.高敏：大、克、变、志、肠、枸及铜绿等
B.中敏：二沙、产碱、嗜血、不动杆菌属等
② 少数G＋球菌（MRSA、MRSE ）
③其它: TB杆菌（链霉素、卡那霉素）
④对G-球菌、肠球菌、厌氧菌不敏感
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20
： 4、过敏反应
➢以链霉素过敏反应最明显 ➢过敏反应发生率不如青霉素G高，但休克死亡率
高于青霉素Ｇ ➢皮试准确性不如青霉素Ｇ ➢治疗：肾上腺素+钙剂
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21
毒性
前庭毒
卡
链
庆
妥
4.7
3.6 1.27 0.4
耳蜗毒
卡
阿米 庆
妥
1.6
1.5 0.5 0.4
肾毒
妥<庆大< 阿米<奈替、异帕
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41
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42
⑵抗菌活性
快速杀菌药，对静止期细菌有效
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7
(3)杀菌作用特点：
氨基糖苷类抗生素2008

氨基糖苷类抗生素2008


氨基糖苷类﹒抗菌作用
抗菌谱(antibacterial spectrum)：
3. 对G+、G-球菌有一定抗菌作用
4. 少数对结核杆菌有抗菌作用
链霉素、卡那霉素
aminoglycosides﹒antibacterial effects
氨基糖苷类﹒抗菌作用
抗菌特点：
1. 属静止期杀菌药
2. 对需氧菌有效，
aminoglycosides﹒NEW REPORT
Boris Francois, et al. Crystal structures
of complexes between aminoglycosides
and decoding A site oligonucleotides: role of the number of rings and positive charges in the specific binding leading to miscoding. Nucleic Acids Research, 2005, 33(17):5677–5690
细菌核糖体
真核细胞核糖体
aminoglycosdes﹒antibacterial mechanisms
氨基糖苷类﹒抗菌机制
干扰细菌胞浆膜的通透性 破坏细菌体屏障保护作用
G- cell envelope
aminoglycosdes﹒antibacterial mechanisms
氨基糖苷类﹒抗菌机制
干扰细菌胞浆膜的通透性
离子吸附作用
插入异常膜蛋白
aminoglycosdes﹒antibacterial mechanisms
氨基糖苷类﹒抗菌机制
抑制细菌蛋白质合成全过程
氨基糖苷类抗生素精品PPT课件

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3 药理作用与临床应用
药理作用 氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。其杀菌 作用具有如下特点：
1.杀菌作用呈浓度依赖性。 2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用强。 3.具有明显的抗生素后效应。 4.具有初次接触效应。 5.在碱性环境中抗菌活性增强。
体内过程
1. 吸收 极性较大，口服很难吸收，仅作肠道消毒用。全身给药 多采用肌内注射，吸收迅速而完全。
2 作用机制
氨基糖苷类抗生素与30s核糖体亚基的16s RNA结合，核 糖体结构发生改变，导致后面蛋白质合成的所有过程(包括启 动、延伸、终止)都发生改变。mRNA发生读取错误造成了异 常蛋白质的合成，这些异常蛋白质的插入破坏了细胞膜的完 整性，这就加强了氨基糖该类药物的穿透作用。
因此，氨基糖苷类抗生素的快速而毁灭性的杀菌作用是 通过阻止蛋白质的合成和破坏细胞质膜的完整性来实现的。
演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日
耐钝化酶抗生素可用于耐甲氧西林金葡菌感染
不良反应
耳毒性、肾毒性
神经肌肉阻断：其原因可能是药物与Ca2+络合，使体液内的Ca2+ 含量降低，或与Ca2+竞争，抑制神经末梢Ach的释放，并降低突 触后膜对Ach敏感性，造成神经肌肉接头传递阻断，引起呼吸肌 麻痹，可致呼吸停止。
4 耐药机制
1. 药物不能达到有效浓度 厌氧菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药；有氧呼吸链突变；外排系统 加强 2. 靶标修饰 16s RNA甲基化酶：rmt A/B arm A 对链霉素敏感 核糖体突变：rrs突变(16s RNA) rps突变(核糖体蛋白) 对链霉素耐药 3. 钝化酶 氨基糖苷磷酸转移酶(APH) 氨基糖苷腺苷转移酶(ANT) 氨基糖苷酰基转移酶(AAC)
药理学课件之 氨基糖苷类抗生素ppt课件

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2. 对钝化酶稳定，不易产生耐药性 3. 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染—首选
·
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二、主要氨基糖苷类抗生素
妥布霉素：对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉耐药；主 要用于绿脓杆菌的严重感染。
奈替米星：对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类，不易产 生耐药性，与其他药物无交叉耐药。耳毒性、肾毒性最小。
·
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临床应用
铜绿假单胞菌引起的败血症、尿路和烧 伤创面感染；G-杆菌引起的脑膜炎、败 血症；口服用于肠道术前准备和消化道 感染；局部用于创面等处感染。
·
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不良反应
1.肾毒性常见且明显。损伤肾小管上皮 →急性肾小管坏死、肾衰。 2. 神经毒性有轻、重表现。 3. 过敏反应 4. 肌注有局部疼痛，静注致静脉炎，可诱 发粒细胞减少和肝毒性。
变态反应：如皮疹、瘙痒、药热
其他： 如肝毒性
·
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药理作用及机制
窄谱（某些G-菌）慢效杀菌药。只对一些G有效（繁殖期，静止期）
机制：
其所含的亲水基团和亲脂基团与细胞膜作用， 破坏细菌的细胞外膜的脂质双层结构，使通透性 增加，菌体重要成分漏出而使细菌死亡。
·
41
体内过程
口服不吸收，肌注。穿透力差，脑脊液、胸 腔、关节腔、感染灶内浓度低。经肾排泄， 缓慢，连续用药易致蓄积中毒。
【抗菌机理】
抑制蛋白质合成的全过程(起始、延伸、终止)
— 静止期杀菌药
1. 起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始 动复合物的形成
2. 延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲， mRNA错译，阻止移位；
3. 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S 亚基的解离。阻碍多核糖体解聚和组装,核糖体耗 竭
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➢ 如脑膜炎、呼吸道、泌尿道感染、皮肤软组织、胃 肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等等
2.脑膜炎、肺炎、败血症严重感染，需合用其孢菌素或氟喹诺酮类等药提高抗菌 活性
临床应用
3.肠道感染或做结肠手术前准备（给药方 式？） 4.链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物 5.制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部 感染
1
不良反应
3.神经肌肉阻断作用
与用药剂量和给药途径有关，最常见于大剂量腹膜 内、胸膜内给药或静脉滴注速度过快
症状：心肌抑制、血压↓、四肢无力、呼吸困难甚 至呼吸衰竭，易误诊为过敏性休克
可能机制：药物与突触前膜Ca2+结合部位结合，抑 制神经末梢Ach释放，造成神经肌肉接头处传递阻 断，引起呼吸肌麻痹
一旦听力丧 失，即使停止用 药也难以恢复
如何防治氨基糖苷类抗生素引起的耳毒性？
耳毒性防治
①经常询问患者是否有早期先兆症状耳鸣、眩晕等； ②定期频繁听力监测 ③禁用于孕妇、儿童，老人患者更应注意； ④避免合用其他耳毒性药物（强效利尿药等）合用；
避免与掩盖耳毒性药物合用——抗组胺药； ⑤监测血药浓度<12mg/L
平衡障碍。 发生率：新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西索米
星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星 ＞ 依米替星
不良反应
1.耳毒性
耳蜗神经损害：表现为耳鸣、听力减退或耳聋。 发生率：新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索 米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞ 奈替米星＞链霉 素＞依米替星。
耳聋
氨基甙类抗生素
“亚临床耳毒性” 发生率高达10%-20%
1
二、抗菌作用
静止期杀菌药，抗菌谱相似，抗菌活性高 对各种需氧G-杆菌如大肠埃希菌、变形杆菌属、志
贺菌属等具有强大的抗菌活性。对厌氧菌无效 对耐药金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌有较好的
抗菌活性，对其它G+球菌如链球菌无效 部分药物对结核分枝杆菌有效，如链霉素、卡那霉
素等；
抗菌机制
抗菌机制
不良反应
我国5千万残疾人中， 1/3 为 听 力 残 疾 ， 病 因的60~80%是氨基糖 苷类抗生素使用不当。 21位千手观音演员有 17位是抗生素所致聋 哑（央视报道）
医院不合理用药年“ 杀”50万人
— 唐静波教授
不良反应
1.耳毒性
前庭功能损害（第Ⅷ对脑神经）： 表现眩晕、恶心、呕吐、视力减退、眼球震颤、
神经肌肉阻断作用
抢救： 严重时用钙剂或新斯的明静注抢救
➢严重程度顺序依次为：新霉素＞链霉素＞卡那 霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布 霉素＞依替米星
➢避免+肌肉松弛药、全麻药等
1
不良反应
4.过敏反应
常见症状:皮疹，发热、口周发麻、血管神经性水 肿等。
链霉素过敏性休克的发生率＜青霉素G，但死亡率 高
➢细菌对氨基苷类抗生素可产生不同程度的耐药性，本 类药物之间有部分或完全交叉耐药性
➢机制 （1）产生钝化酶，氨基糖被钝化酶作用后，不能进 入膜内与核糖体结合而丧失其抑制蛋白合成作用，使 药物失活（主要） （2）细菌细胞膜通透性↓，菌体内药物浓度↓ （3）靶位修饰：对氨基糖苷类的亲和力↓
1
临床应用
1. 用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染
氨基糖苷
氨基糖苷类抗生素的一般共性
一、体内过程 二、抗菌作用和作用机制 三、临床应用 四、不良反应
一、体内过程
➢ 极性及解离度大,口服难吸收（＜1%）,仅作 为肠道消毒和肠道感染用 ➢ 全身感染需肌注给药,吸收迅速，不主张i.v. ➢ 主要分布于细胞外液;在肾皮质及内耳外淋巴 液浓度较高 ➢ 穿透力弱：不易透过血脑屏障 ➢ 约90％以原形经肾脏排泄，用于泌尿道感染
1. 主要是抑制细菌蛋白质合成，对细菌蛋白质合 成的起始、延伸、终止三个环节均有抑制作用 2. 吸附于细菌体表面，造成细胞膜缺损使通透性增加， 细菌细胞内容物外漏导致细菌死亡。
抗菌特点
杀菌作用成浓度依赖性 有明显的抗菌后效应 具有首次接触效应 在碱性环境中抗菌作用增强 仅对需氧菌有效
耐药性
不良反应
2.肾毒性
是诱发药源性肾脏衰竭的最常见因素，损害 近曲小管上皮细胞,引起血尿、蛋白尿、管型 尿、肾小球过滤减少，严重者可发生氮质血 症及无尿等。
不良反应
2.肾毒性
是诱发药源性肾脏衰竭的最常见因素 主要损害近曲小管上皮细胞，中毒初期表现为尿浓
缩困难，随后出现蛋白尿、管型尿，严重者可发生 氮质血症及无尿等 服用氨基糖苷类抗生素的5%-15%患者几天内出现肾 功能失调 多数肾功能损害是可逆的，及早停药可以恢复
不良反应
2.肾毒性
发生率：新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥 布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞链霉素＞依 替米星
预防肾毒性的措施 ➢检查肾功能：蛋白尿、管型尿、血液尿素氮和肌
酐升高、尿量＜240ml/8 h等，立即停药。 ➢避免+肾毒性药物 如两性霉素B、杆菌肽、头孢
噻吩、多粘菌素E、万古霉素等 ➢监测血药浓度 ➢肾功能减退患者慎用或调整给药方案
氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素
来源：链霉菌或小单孢菌培养液中提 取或以天然品为原料半合成制取而得 的一类水溶性较强的碱性抗生素
氨基糖苷类抗生素
天然来源 链霉素 卡那霉素 庆大霉素 ……
由链球菌或小单孢菌产生
半合成品 阿米卡星，奈替米星，妥布霉素 ……
氨基糖苷类抗生素
➢相似的理化性质 ➢氨基糖 + 氨基醇环（苷元） ➢碱性，硫酸盐
询问过敏史，做皮试，对链霉素过敏者禁用 立即缓慢iv 10%葡萄糖酸钙20ml，同时ih或im Adr
抢救
常用氨基糖苷类抗生素
链霉素
1944年用于临床的第一个氨基糖苷类抗生 素，也是第一个用于治疗结核病的药物，耳毒 性常见，过敏反应发生率最高
链霉素
主要用于：
1. 第二线抗结核药，与其它抗结核药合用 2.鼠疫、土拉菌病（首选），尤其与四环素合用
成为治疗鼠疫的最有效手段；
3.草绿色链球菌引起的感染性心内膜炎（与PG合 用）
4.布鲁斯菌病：与四环素、氯霉素合用
庆大霉素
口服吸收很少，肌内注射吸收迅速而 完全
庆大霉素——临床应用
严重G-杆菌感染，如败血症、肺炎等 铜绿假单胞菌感染（可与羧苄西林、头孢菌素合用） 口服用于肠道感染，肠道术前准备 心内膜炎，与青霉素或其他抗生素合用 局部用于皮肤、粘膜感染，易致局部吸收毒性，故