吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察及护理

最新：晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识（全文）一、EGFR突变EGFR基因突变是非鳞状NSC1C最常见的突变类型之一，EGFR突变阳性率在高加索人群中约为10%,在东亚人群中约为50%o对于伴有EGFR敏感突变的晚期NSC1C患者，一线标准治疗方案为EGFRTKIs,包括第一代EGFRTKIs（吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼\第二代EGFRTKIs（阿法替尼和达可替尼）和第三代EGFRTKIs（奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼入研究证实，与传统化疗相比，EGFRTKIs显著改善了ORR和PFS o但随着治疗的推进，不可避免的面临耐药问题。

免疫治疗可以通过激活免疫系统发挥肿瘤杀伤作用,并可获得持续的疾病控制。

共识意见1不推荐ICIs用于晚期初治EGFR敏感突变NSC1C患者（推荐程度：一致不推荐IEGFR突变与肿瘤免疫原性低及非炎症性微环境有关，且早期临床研究表明，IQs单药或ICIs联合化疗治疗初治EGFR敏感突变患者疗效远不及标准EGFRTKIs靶向治疗，然而，在EGFRTKIs基础上联合ICIs的疗效提升有限,且存在较大安全性风险。

共识意见2推荐耐药的EGFR突变患者再次活检，同时检测肿瘤耐药基因和免疫微环境相关的生物标志物（推荐程度：一致推荐工基于EGFRTKIs治疗会影响肿瘤特征和及肿瘤微环境（TME）,建议条件允许的情况下应再次活检，为后续精准治疗提供依据。

检测标本优选肿瘤组织，组织标本无法获得时可以采用其他类型标本替代；检测范围优选高通量检测以获得全面的耐药信息，包括肿瘤相关和免疫微环境相关的生物标志物。

共识意见3对于EGFRTKIs耐药后发生广泛进展的患者，且在缺乏有效靶向治疗的情况下，推荐使用ICIs（推荐程度：一致推荐\对于ICIS的方案选择，应结合患者的体能状态和疾病进展情况进行综合判断,其中IC1s+化疗+抗血管治疗方案的临床证据较为丰富（推荐程度：强推荐）；IQs+含粕化疗方案在多项早期研究中均显示良好的治疗活性,且耐受性方面ICIs+含粕化疗方案较ICIs+含粕化疗+抗血管联合方案具有一定优势（推荐程度：强推荐）；ICIs联合抗血管治疗（推荐程度：弱推荐）的证据主要针对多线耐药的患者或体力状况较差不耐受高强度治疗的患者，疗效获益有限。

吉非替尼治疗非小细胞肺癌致间质性肺炎1 例作者单位：262200 潍坊医学院附属诸城人民医院呼吸内科吉非替尼（gefitinib，易瑞沙）是astrazenica公司开发的分子靶向治疗药物，其目前获准的适应证为治疗既往接受过化疗或不适于化疗的局部晚期或转移性的nsclc 以及一线治疗存在egfr 基因特定位点突变的晚期nsclc[1]。

间质性肺疾病是吉非替尼引起的少见、但可致命的严重不良反应。

现报道1 例晚期肺癌患者口服吉非替尼治疗致间质性肺炎的情况。

1 临床资料患者女，77岁，职工。

因“确诊肺腺癌11个月余，活动后气促伴咳嗽10 d”，于2011年12 月15 日入院。

无吸烟史。

11个月前胸部ct 示：右上肺肿物，纵隔淋巴肿大，纤维支气管镜检病理报告：低分化腺癌。

诊断为右上肺腺癌，伴右锁骨上、纵隔淋巴结和胸膜转移，ⅳ期。

先后给予培美曲塞+顺铂4 周期化疗，颈胸部放疗1周期后，肿瘤部分缓解，3个月前，颈部、胸部ct检查颈部淋巴结肿大，右上肺肿物病灶扩大，考虑右肺腺癌复发，再次给予培美曲塞+顺铂2 周期化疗，病灶无改变，且患者不能耐受继续化疗，改服吉非替尼250 mg/d。

服用吉非替尼10 d 后，出现呼吸困难伴咳嗽，复查胸部ct 示：双肺呈间质性炎症样改变，右肺病灶增大，血气分析： ph 值7.37，p（co2）37 mm hg，p（o2）51 mm hg，hco3-25 mmol/l。

考虑为吉非替尼所致间质性肺炎并呼吸衰竭，遂停用吉非替尼并给予甲基强的松龙80 mg 静脉滴注及乙酰半胱胺酸口服、吸氧等治疗，3 d后，患者憋气减轻，改甲基强的松龙80 mg静脉滴注为强的松30 mg口服，1个月后，复查胸部ct 示：双肺呈间质性炎症样改变较前明显吸收。

2 讨论肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤，其病死率也居恶性肿瘤的首位，其中85% 为非小细胞肺癌，且大多数患者在初次诊断时已发生转移。

吉非替尼是用于治疗晚期非小细胞肺癌的选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，通过竞争性与egfr 酪氨酸激酶结合，抑制其活性，进而阻断egfr 介导的肿瘤细胞信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖与转移，促进肿瘤细胞的凋亡[2]。

《癌症进展》2019年10月第17卷第20期ONCOLOGY PROGRESS,Oct2019,V ol.17,No.20*综述*EGFR基因突变阳性晚期非小细胞肺癌患者的免疫治疗策略杨路，王燕#国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科，北京100021摘要摘要：：表皮生长因子受体（EGFR）基因突变是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者最常见的驱动基因突变类型。

多项Ⅲ期临床研究已经证实，EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可以给EGFR突变晚期NSCLC患者带来明显的生存获益。

然而，接受靶向治疗的人群不可避免地会出现耐药情况，其后续的治疗策略已成为目前的热点和难点问题。

在EGFR-TKI耐药的晚期NSCLC患者中，免疫抑制剂单药治疗的整体效果不理想，只有少数患者可以从中获益，但是具体的疗效预测指标尚不明确。

免疫抑制剂联合EGFR-TKI治疗是针对NSCLC的一种新的思路，但是其治疗效果和不良反应发生情况均需要进一步探索。

免疫抑制剂联合化疗及抗血管药物治疗晚期NSCLC取得了突破性进展，此种联合治疗方案有望成为EGFR-TKI耐药后NSCLC患者的治疗选择之一。

目前，EGFR突变晚期NSCLC患者在免疫治疗时代的总体治疗策略需要更多的临床研究和基础研究进一步深入探索，因而本研究将对免疫治疗在EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者中的研究进展作一综述。

关键词关键词：：EGFR突变；晚期非小细胞肺癌；免疫治疗中图分类号中图分类号：：R734734..2文献标志码文献标志码：：A doi：10.11877/j.issn.1672-1535.2019.17.20.03近年来，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）进入了分子靶向精准治疗时代。

据报道，表皮生长因子受体（epidermal growth fac-tor receptor，EGFR）基因突变在白种人中的发生率约为15%[1]，在亚洲人群中的发生率为40.3%~ 64.5%[2-3]。

吉非替尼片说明书吉非替尼片适合用于表皮生长因子受体(GEFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗以及既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

下面是店铺整理的吉非替尼片说明书，欢迎阅读。

吉非替尼片商品介绍通用名：吉非替尼片生产厂家: 齐鲁制药(海南)有限公司批准文号：国药准字H20163465药品规格：0.25g*10片药品价格：￥1680元吉非替尼片说明书【商品名称】伊瑞可吉非替尼片【通用名称】吉非替尼片【英文名】Gefitinib Tablets【汉语拼音】JiFeiTiNiPian【主要成分】吉非替尼。

【化学名】N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉-4-胺【分子式】C22H24ClFN4O3【分子量】446.90【性状】本药为褐色圆形薄膜衣片;一面印有"IRESSA250"。

【适应症】本品单药适合用于表皮生长因子受体(GEFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗以及既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

详见说明书。

【用法用量】本品的成人推荐剂量为250mg(1片)，1日1次，口服，空腹或与食物同服。

如果有吞咽困难，可将片剂分散于半杯饮用水中(非碳酸饮料)，不得使用其他液体。

将片剂丢入水中，无需压碎，搅拌至完全分散(约需10分钟)，即刻饮下药液。

以半杯水冲洗杯子，饮下。

也可通过鼻-胃管给予该药液。

无需因下述情况不同调整给药剂量年龄、体重、性别、种族，肾功能，因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。

剂量调整当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时，可通过短期暂停治疗(最多14天)解决，随后恢复每天250mg的剂量。

【药理作用】吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。

三维适形放疗联合吉非替尼治疗老年非小细胞肺癌的疗效陈红;张瑞虹;杜改萍;刘秀艳;翟力军;部春芳【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2011(031)021【摘要】目的观察三维适形放疗(3D-CRT)联合吉非替尼治疗老年非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及不良反应,评价患者的生活质量.方法 43例患者随机分为观察组(放疗加吉非替尼组)(22例)和对照组(单用吉非替尼组)(21例).两组均服用吉非替尼250 mg,1次／d,直到疾病进展、死亡或发生不可耐受的不良反应.观察组加适形放疗,每次2Gy,5次／w,至DT60 ～70 Gy.治疗3个月后,观察两组近期疗效、不良反应,并评价生活质量；随访2年评价客观疗效和生存率.结果观察组有效率45.5％,高于对照组19.0％,两组比较有统计学差异(x2=4,P＜0.05).观察组Karnofsky计分提高+稳定者77.3％ (17/22),对照组为47.6％( 10/21),观察组生活质量改善优于对照组(x2=4.044,P＜0.05).与对照组相比,观察组不良反应发生率稍高于对照组,但差异无统计学意义.两组2年生存率比较无统计学差异(x2 =0.003 1,P＞0.05).结论3D-CRT联合吉非替尼治疗老年NSCLC优于单用吉非替尼治疗,不良反应虽有所增加,但患者能耐受,值得临床上进一步推广应用.【总页数】2页(P4131-4132)【作者】陈红;张瑞虹;杜改萍;刘秀艳;翟力军;部春芳【作者单位】唐山市工人医院,河北唐山063000;唐山协和医院;解放军401医院;遵化市人民医院肾内科;遵化市人民医院肾内科;唐山市工人医院,河北唐山063000【正文语种】中文【中图分类】R734【相关文献】1.后程三维适形放疗联合吉非替尼治疗老年非小细胞肺癌伴脑转移癌的疗效 [J], 肖颖;刘永亮;王海波;房芳;陈红;王瑞林2.吉非替尼联合三维适形放疗治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效 [J], 肖丹;刘安文3.吉非替尼联合三维适形放疗治疗老年局部晚期非小细胞肺癌的疗效及对血清标志物的影响 [J], 林丽平;谢学军;郭玛丽4.吉非替尼联合三维适形放疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的效果及对血清肿瘤标志物的影响 [J], 蔡宝松;张雁;赵晨阳;张彦匣;李海英;赵占伟5.吉非替尼联合三维适形放疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的效果及对血清肿瘤标志物的影响 [J], 蔡宝松;张雁;赵晨阳;张彦匣;李海英;赵占伟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

吉非替尼说明书（注意是易瑞沙，不是印度产的）∙通用名称：∙吉非替尼片∙功能主治：∙本品适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

既往化学治疗主要是指铂剂和多西紫杉醇治疗。

本品对于既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效，是基于大规模安慰剂对照临床试验预设亚洲亚组的生存优势(注：该试验总体人群中未显示改善疾病相关症状和延长生存期)及中国非对照临床试验的生存数据而确立的。

两个大型的随机对照临床试验结果表明：吉非替尼联合含铂化疗方案一线治疗局部晚期或转移性NSCLC未显示出临床获益，所以不推荐此类联合方案。

∙用法用量：∙本品的推荐剂量为250mg(1片)，一日1次，口服，空腹或与食物同服。

如果有吞咽困难，可将片剂分散于半杯饮用水中(非碳酸饮料)。

不得使用其他液体。

将片剂丢入水中，无需压碎，搅拌至完全分散(约需10分钟)，即刻饮下药液。

以半杯水冲洗杯子，饮下。

也可通过鼻-胃管给予该药液。

无需因下述情况不同调整给药剂量：年龄、体重、性别、种族、肾功能、因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。

剂量调整：当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时，可通过短期暂停治疗(最多14天)解决，随后恢复每天250mg的剂量 (见不良反应)。

儿童中使用目前尚无本品用于儿童或青少年患者安全性与疗效的资料，故不推荐使用。

∙不良反应：∙最常见(发生率20%以上)的药物不良反应( ADRs )为腹泻和皮肤反应(包括皮疹、痤疮、皮肤干燥和瘙痒)，一般见于服药后的第一个月内，通常是可逆性的。

大约8%的患者出现严重的药物不良反应(CTC标准3或4级)。

因ADR停止治疗的患者有约3%。

各身体系统发生的不良事件按发生频率以降序排列(多见：>10%;常见：>1%且<10%;少见：>0.1%且<1%;罕见：>0.01%且<0.1%;极罕见：<0.01%)。

核准日期：吉非替尼片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。

【药品名称】通用名称：吉非替尼片英文名称：Gefitinib Tablets汉语拼音：Jifeitini Pian【成份】本品主要成份为吉非替尼。

化学名称：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉-4-胺化学结构式：分子式：C22H24ClFN4O3分子量：446.90【性状】褐色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【适应症】本品单药适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗(见【注意事项】)。

两个大型的随机对照临床试验结果表明：吉非替尼联合含铂化疗方案一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)未显示出临床获益，所以不推荐此类联合方案作为一线治疗。

本品单药可试用于治疗既往接受过至少一次化学治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

不推荐本品用于EGFR野生型非小细胞肺癌患者。

【规格】0.25g。

【用法用量】本品的推荐剂量为250mg(1片)，一日1次，口服，空腹或与食物同服。

如果漏服本品一次，应在患者记起后尽快服用。

如果距离下次服药时间不足12小时，则患者不应再服用漏服的药物。

患者不可为了弥补漏服的剂量而服用加倍的剂量(一次服用两倍剂量)。

当不能整个片剂给药时，例如患者只能吞咽液体，可将片剂分散于水中。

片剂应分散于半杯饮用水中(非碳酸饮料)无需压碎，搅拌至完全分散(约需15分钟)，即刻饮下药液。

以半杯水冲洗杯子，饮下洗液。

也可通过鼻胃管给予该药液。

无需因下述情况不同调整给药剂量：年龄，体重，性别，种族，肾功能，因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。

剂量调整：当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时，可通过短期暂停治疗(最多14天)解决，随后恢复每天250mg的剂量 (见【不良反应】)。

儿童中使用目前尚无本品用于儿童或青少年患者安全性与疗效的资料，故不推荐使用。

·论著·吉非替尼术前化疗对局限性肺切除术后老年非小细胞肺癌患者的疗效影响研究刘大仲，王菲，张临友doi ：10.3969/j.issn.1007－9572.2012.07.019作者单位：150086黑龙江省哈尔滨市，哈尔滨医科大学附属第二医院胸外科通讯作者：张临友，150086黑龙江省哈尔滨市，哈尔滨医科大学附属第二医院胸外科；E －mail ：qzxjzy@【摘要】目的探讨局限性肺切除术前应用吉非替尼辅助治疗老年非小细胞肺癌（NSCLC ）的有效性和安全性。

方法将92例行局限性肺切除术的老年非小细胞肺癌患者分为化疗组（术前接受吉非替尼辅助化疗，n =52）和对照组（仅接受局限性肺切除术，n =40），对两组患者的近期疗效、1年期生存率和生活质量进行评估和比较。

结果化疗组的手术切除率为92.3%，术后1年期生存率为78.8%，肿瘤复发和转移率为3.8%；对照组手术切除率为77.5%，术后1年期生存率为70.0%，肿瘤复发和转移率为17.5%。

化疗组患者的手术切除率高于对照组，肿瘤复发转移率低于对照组，差异均有统计学意义（P ＜0.05）；化疗组1年期生存率高于对照组，但两组比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。

化疗组主要术后并发症发生率为15.4%，对照组为15.0%，两组比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。

术后1年，化疗组生存质量评分为（35.48ʃ14.52）分，低于对照组的（42.35ʃ15.67）分，差异有统计学意义（P ＜0.05）。

结论吉非替尼术前辅助化疗可以提高老年非小细胞肺癌患者的近期疗效和生活质量，降低1年复发转移率。

【关键词】癌，非小细胞肺；吉非替尼；老年人；治疗效果【中图分类号】R 563【文献标识码】A 【文章编号】1007－9572（2012）07－2193－03Effect of Gefitinib Adjuvant －chemotherapy Pre －surgically on Non －small Cell Lung Cancer Elderlies with Localized Pneumononectomy LIU Da －zhong ，WANG Fei ，ZHANG Lin －you．Department of Thoracic Surgery ，the Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University ，Harbin 150086，China【Abstract 】Objective To investigate the efficacy and safety of Gefitinib adjuvant －chemotherapy applied before local-ized pneumononectomy in elderly patients with non －small cell lung cancer （NSCLC ）.Methods Totally 92NSCLC patients were divided into 2groups ：52patients in chemotherapy group were given 250mg /day for 28days before localized pneumonecto-my and 40patients in control group just received the pnumononectomy．The outcomes of short －term effect ，one －year survival ratio ，and one －year life quality were evaluated.Results The ablation ratio of lung cancer ，one －year survival ratio ，one －year recurrence and metastasis ratio were respectively 92.3%，78.8%and 3.8%in the chemotherapy group ；as compared with 77.5%，70.0%and 17.5%in the control group ，the differences of ablation ratio and recurrence ratio were statistically signifi-cant （P ＜0.05）．The one －year survival ratio in the chemotherapy group was higher in the chemotherapy group than in the con-trol group ，but with no significvnt difference （P ＞0.05）．The prevalence of major postsurgical complication was 15.4%in the chemotherapy group ，and 15.0%in the control group （P ＞0.05）．The one －year life quality post －surgically was （35.48ʃ14.52）in the chemotherapy ，being significantly lower than （42.35ʃ15.67）in the control group （P ＜0.05）．Conclusion Gefitinib adjuvant －chemotherapy pre －surgically can raise the short －term efficacy and life quality and reduce one －year recur-rence and metastasis ratio in elderly patients with NSCLC.【Key words 】Carcinoma ，non －small －cell lung ；Gefitinib ；Aged ；Treatment effectiveness 我国肺癌高发年龄为70 74岁，接近50%的肺癌患者年龄超过70岁［1］。