吉非替尼合理用药要点

40%-50%抗菌类药物使用不合理
据WHO统计，因不合理用药导致患者发生药物不
良反应的比例为10%-20%
其中有5%的患者因严重的药物不良反应而死亡
（PNC）
美国每年约200万因不合理用药导致不良反应，其
中10万死亡（死亡第四大原因）
目前我国抗菌药物的滥用情况亦非常严重，据FDA
① 及早确立感染性疾病的病原诊断
80%以上把握认为是细菌感染，才是抗细菌 药物的适应证。
尽量分离出病原微生物并作药敏试验，有条 件时应同时测定联合药敏
胃内PH值升高，四环 素的溶解度下降
抗菌药合理用药的主要目的
提高抗菌药物的疗效 降低抗菌药物的毒副反应 阻止细菌耐药现象的发生(关键）
一、概述
抗感染药物（anti-infective agents）
包括用于治疗各种病原体（病毒、 衣原体、支原体、立克次体、细菌、 螺旋体、真菌、原虫等）所致感染 的各种药物。
目前已成为临床上应用最广泛的一类药物，不合 理和滥用现象十分普遍（多方面原因：社会、医 生、患者等），由此带来了严重不良后果并促进 了细菌耐药性的产生。
两大类药物耐药: 抗生素和抗肿瘤药物
● 多药耐药(multi-drug resistance) –细菌对因素的结果，其中目
病原体不容易产生耐药性 药代动力学显著,t1/2, Vd, Cmax 药物具有高效、长效、使用方便和
价格低廉（PNC）
化疗指数（Chemotherapeutic index, CI）是评
价化学治疗药物安全性及应用价值的指标， 以LD50/ED50, CI越大，药物越安全。
最 低 抑 菌 浓 度 (Minimum inhibitory

患者信息：女 ，65 周岁临床诊断：肺腺癌Ⅳ期（双肺，多发骨）KARS基因突变,中度癌痛,干咳注释：无1.吉非替尼片（0.25g*7片）用法：口服qd(1日1次)1次0.25g2.盐酸羟考酮缓释片（10mg*60片）用法：口服q12h(12小时1次)1次20mg
3.磷酸可待因片（30mg*21片）用法：口服tid(1日3次)1次30mg4.复方甲氧那明胶囊（46.5mg*60粒）用法：口服tid(1日3次)1次2粒5.复方甘草口服溶液（100ml）用法：口服tid(1日3次)1次10ml
不合理处方实例分析
二、处方信息二
患者信息：男 ，67 周岁临床诊断：膝关节骨关节炎,pci术后,骨质疏松注释：磺胺类过敏史1.艾瑞昔布片（0.1g*10片*1盒）用法：po.bid(1日2次)1次0.1g
2.阿司匹林肠溶片（100mg*30片*1盒）用法：po.qd(1日1次)1次100mg3.利塞膦酸钠片（5mg*12片*1盒）用法：po.qod(隔日一次)1次5mg4.奥美拉唑肠溶胶囊（20mg*14粒*1瓶）用法：po.qd(1日1次)1次40mg
临床常见不合理处方解析

背景
处方评析，是药剂科开展的对用药的适宜性和合理性进行审核，是临床药学工作中的关键环节。处方评析工作能够改进医疗质量，提高药品临床管理和临床药物治疗水平，促进医院的医疗管理制度优化，降低患者的医药负担。今天，咱们就分享临床上常见的不合理用药解析。
不合理处方实例分析
一、处方信息一
3.有用药禁忌。(1)艾瑞昔布片有用药禁忌。解析：艾瑞昔布禁用于磺胺类药物过敏患者。艾瑞昔布中含有磺胺基团，禁用于磺胺类过敏的患者。建议停用艾瑞昔布，因患者存在高心血管风险，非甾体抗炎药推荐局部使用。
感谢聆听，批评指导

抗肿瘤药物临床应用管理办法（2019版）为规范抗肿瘤药物临床应用，提高肿瘤合理用药水平，保障医疗质量和医疗安全，维护肿瘤患者健康权益，参考《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》（2018年版），特制定抗肿瘤药物临床应用管理办法。

一、抗肿瘤药物临床应用管理规定（一）抗肿瘤药物临床应用管理体系1、设立抗肿瘤药物管理工作组。

工作组成员包括医务、药学、临床科室、病理、信息管理、护理等负责人，共同管理本机构的抗肿瘤药物临床应用。

抗肿瘤药物管理工作组人员包括：组长：副组长：组员：2、组建抗肿瘤药物临床应用管理专业技术团队。

抗肿瘤药物临床应用管理专业技术组人员包括：组长：组员：工作职责：为抗肿瘤药物临床应用管理提供专业技术支持；对临床科室抗肿瘤药物临床应用进行技术指导和咨询；为医务人员提供抗肿瘤药物临床应用相关专业培训。

3、设立抗肿瘤药物临床合理应用专家组专家组成员要求具有抗肿瘤药物临床应用经验、具备高级专业技术职称任职资格。

人员包括：4、制定抗肿瘤药物供应目录和处方集医院药事管理与药物治疗学委员会按要求确定抗肿瘤药物供应目录的品种、品规数量。

抗肿瘤药物购用品种遴选应当以确保临床合理需要为目标，优先选择《国家基本药物目录》、国家谈判品种、高级别循证医学证据多以及权威指南推荐的品种。

医院药事管理与药物治疗学委员会对抗肿瘤药物供应目录定期评估，及时清退存在安全隐患、性价比差和违规使用情况频发的品种或品规。

临时采购抗肿瘤药物供应目录之外品种应有充分理由，并按相关制度和程序备案。

5、抗肿瘤药物临床应用监测。

医院定期对抗肿瘤药物临床应用基本情况进行监测。

院、科两级可定期进行监测的项目包括：（1）住院患者抗肿瘤药物使用率和限制使用级抗肿瘤药物使用率；（2）抗肿瘤药物不良反应报告率；（3）抗肿瘤药物品种、剂型、规格、使用量、使用金额，抗肿瘤药物占药品总费用的比例；（4）分级管理制度的执行情况；（5）临床医师抗肿瘤药物使用合理性评价。

抗肿瘤分子靶向药物的使用与用药分析摘要:目的:通过对我院2017-2019年抗肿瘤分子靶向药物调查分析，探讨抗肿瘤分子靶向药物的使用情况，为临床合理用药提供应用参考。

方法:使用我院2017年至2019年抗肿瘤分子靶向药物使用情况资料，充分利用药物使用频率(DDD)和有限的每日费用(DDC) 进行研究和分析。

结果:通过调查分析可知2017至2019 年我院药品使用总金额，抗肿瘤药物使用总金额和抗肿瘤分子靶向药物使用总金额都在不断增长。

2017- 2019年用药频度 (DDDs) 索拉菲尼因排在最前面。

由数据显示吉非替尼，厄洛替尼，以及伊马替尼2018-2019年排在前三。

结论:通过调查研究分析显示我院抗肿瘤分子靶向药物使用在呈逐年增加，其中口服靶向药物应用较为普遍。

关键词：肿瘤分子靶向用药恶性肿瘤使人类健康受到严重威胁，其发病率和死亡率增加。

近年来，针对分子肿瘤的靶向治疗已成为研究的重点，以过度表达的肿瘤细胞分子为靶点，从而以抑制肿瘤细胞过度增殖，浸润以及向别的地方转移。

而靶向分子抗肿瘤药物被广泛用于治疗白血病，非小细胞肺癌(NSCLC)，结直肠癌以及乳腺癌，也可以与传统放化疗结合以改善它的有效性。

1研究资料与研究方法1.1研究资料获取使用我院2017年至2019年抗肿瘤分子靶向药物使用情况资料，充分利用药物使用频率(DDD)和有限的每日费用( DDC) 进行研究和分析，研究中包括药品的名称，齐型，数量，销售金额等相关信息。

靶向小分子的药物主要包括伊马替尼，尼妥珠单抗，贝埃克替尼，西妥昔单抗，曲妥珠单抗，利妥昔单抗，吉非替尼、厄洛替尼、舒尼替尼，索拉非尼，硼替佐米等。

1. 2研究方法通过貂蝉分析选取我院2017~ 2019年各年使用的抗肿瘤分子靶向药物的品种，销售金额，用药频度以及所占比例等进行数据分析。

使用世界卫生组织(WHO)推荐的药品频度分析方法(DDDs) ，日剂量(DDD) ，DDDs，日费用(DDC) 进行汇总和分类。

吉非替尼合理用药要点吉非替尼是一种临床上常用的靶向治疗药物，主要用于治疗白血病和其他恶性肿瘤。

合理用药是确保药物疗效最大化，同时最大限度减少副作用和不良事件的关键所在。

本文将从合理用药的适应症、剂量和给药途径、药物相互作用、不良反应预防和管理等方面进行阐述。

首先，吉非替尼的适应症主要包括慢性骨髓性白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性骨髓性白血病激活期，以及慢性髓样白血病。

在选择吉非替尼治疗之前，应对患者进行详细的疾病评估和诊断确认。

对于不同类型的白血病和其他恶性肿瘤，在选择吉非替尼进行治疗之前，需要进行基因检测，以确定该药物是否目标基因突变。

药物敏感性和耐药性测试也可以作为治疗选择的参考依据。

剂量和给药途径是吉非替尼合理用药的重要考虑因素。

根据患者的具体病情和个体化特点，医生可以根据吉非替尼的推荐剂量进行调整。

通常情况下，成人患者的初始剂量为每日400毫克，分两次口服给药。

对于儿童患者和老年患者，剂量可能需要调整。

在给药过程中，应注意与食物的相互作用。

吉非替尼可与食物一起服用，但在饭后1小时内不宜进食酸性或碱性物质。

此外，还应避免与质子泵抑制剂、抗酸药物、受氧化酶系统影响的药物等同时服用。

药物相互作用是合理用药过程中需要特别关注的问题之一、吉非替尼可干扰多个药物的代谢途径，从而引起药物相互作用。

与吉非替尼同时使用的药物应该由医生谨慎评估，并给予恰当的调整或监测。

例如，吉非替尼可增加升压药物的风险，与华法林合用可能增加出血风险，与双酮类药物合用可能导致心律失常等等。

因此，在用药过程中，医生应详细了解患者的用药史，并与药师进行沟通，以尽量避免药物相互作用。

不良反应的预防和管理是保证吉非替尼合理用药的重要环节。

吉非替尼常见的不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、疲劳、水肿等。

在开始用药时，医生应详细告知患者吉非替尼可能引起的不良反应，并提前做好预防和干预措施。

例如，腹泻发生时，可以采取饮食调节、口服叶酸和二氧化硅凝胶等方法进行缓解。

患者的比例逐渐增加，所以血脂管理工作应长期坚持。

④服用调脂药后需要定期复查生化指标评估疗效和是否出现药品不良反应，但患者认为治疗的花费大于所能带来的获益，使部分患者无法按时复查评估，需要继续加强宣教。

４　总结本项目是以问题为导向的运用药物治疗管理干预模式为患者提供药学服务，研究结果显示他汀类药物使用率、用药依从性、ＬＤＬ Ｃ达标率、患者对药学服务满意度均有提高，可见药师在２型糖尿病患者血脂管理中能发挥作用，药师干预模式在慢病管理中值得推广。

医改政策推进，促进“药师转型”，对药师提出更高的要求，在项目实践过程中不但体现了药师价值，而且在“理论 实践 再理论 再实践”的过程中巩固理论知识和培养临床思维，提高了药师解决问题的综合能力。

参考文献〔１〕中华医学会糖尿病学分会 中国２型糖尿病防治指南（２０１７年版）〔Ｊ〕 中华糖尿病杂志，２０１８，１０（１）：４ ６７〔２〕中华医学会内分泌学分会脂代谢学组 中国２型糖尿病合并血脂异常防治专家共识（２０１７年修订版）〔Ｊ〕 中华内分泌代谢杂志，２０１７，３３（１１）：９２５ ９３６〔３〕中国临床血脂控制达标行动专家组 提高临床血脂控制达标率的专家建议〔Ｊ〕 中华心血管病杂志，２０１０，３８（４）：２９４ ２９８ 〔４〕李亚 中国２型糖尿病患者血脂控制状况及他汀类药物应用现状调查〔Ｄ〕 西南医科大学，２０１７〔５〕刘伊，管晓东，信枭雄，等 药物治疗管理研究综述〔Ｊ〕 中国药事，２０１５，２９（１１）：１１７２ １１８０ 〔６〕ＧｒｏｕｐＬ Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｍａｎａｇｅｍｅｎｔｓｅｒｖｉｃｅｓ：ａｃｒｉｔｉｃａｌｒｅｖｉｅｗ〔Ｊ〕 ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＰｈａｒｍａｃｉｓｔｓＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎＪａｐｈａ，２００５，４５（５）：５８０ ５８７〔７〕ＲｏｖｅｒｓＪＰ Ａｐｒａｃｔｉｃａｌｇｕｉｄｅｔｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｃａｒｅ〔Ｊ〕 ＡｎｎａｌｓｏｆＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ，２００３，３７（１０）：２８５ ９２ 〔８〕雷军 加强药学干预对高血压患者血压控制及用药依从性的影响〔Ｊ〕 临床合理用药杂志，２０１８，１１（１）：１６２ １６３〔９〕王翠捷，廖国杭，罗振，等 临床药师参与社区慢性病管理对２型糖尿病患者用药依从性的影响〔Ｊ〕 中国药物经济学，２０１７，１２（０４）：１５３ １５５〔１０〕周树军，王云梅，王振娟，等 出院后药学干预对基层医院ＰＣＩ术后冠心病患者用药依从性及其预后的影响〔Ｊ〕 中国药房，２０１７，２８（０８）：１１２６ １１２９〔１１〕甘井山，徐亚洁，运乃茹，等 影响心肌梗死二级预防患者用药依从性的因素调查〔Ｊ〕 中国药房，２０１６，２７（０３）：２９２ ２９４ 〔１２〕曾卫强，曲云婷，闫其星，等 抗肿瘤药物药学监护路径的建立和应用〔Ｊ〕 中国药房，２０１６，２７（３５）：５０１７ ５０２０〔１３〕吴晓玲，于国超 家庭药师服务标准与路径专家共识〔Ｊ〕 药品评价，２０１８，１５（１６）：４ １６〔１４〕马倩雯 医患信任在医生共情与患者疾病感知之间的中介作用〔Ｄ〕 ２０１９〔１５〕深圳落实国家组织药品集中采购和使用试点分析〔Ｊ〕 中国医疗保险，２０１９，（０８）：３２ ３７某肿瘤专科医院门诊处方的规范性分析杜宝萍，刘基华，陈富钦，何伟佳，刘　澍，周　捷 （中山大学肿瘤防治中心，广东广州５１００６０）摘要：目的　统计分析某肿瘤专科医院门诊处方的规范性情况，为提高处方质量，加强合理用药提供参考。

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果观察
陈吓妹;谢晶晶;方莉莉
【期刊名称】《临床合理用药杂志》
【年(卷),期】2018(11)29
【摘要】目的观察吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果。

方法选取医院收治的晚期非小细胞肺癌患者88例,随机分为观察组和对照组,每组44例。

对照组行常规化疗方案治疗,观察组使用分子靶向药物治疗,观察2组患者疾病进展、治疗后不良反应情况。

结果观察组疾病控制率为95. 45%,高于对照组的79. 55%(P <0.
05);观察组不良反应发生率为6. 82%,低于对照组的22. 73%(P <0. 05)。

结论分子靶向药物吉非替尼用于非小细胞肺癌患者治疗中效果理想,可有效控制患者疾病发展,减少不良反应,值得临床推广应用。

【总页数】2页(P45-46)
【作者】陈吓妹;谢晶晶;方莉莉
【作者单位】福建省福鼎市医院肿瘤内科;福建省福鼎市医院消化内科;福建省福鼎市医院呼吸内科
【正文语种】中文
【中图分类】R733.7
【相关文献】
1.用吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的效果观察
2.吉非替尼与化疗交叉应用于EGFR敏感突变型晚期非小细胞肺癌一、二线治疗的效果观察
3.吉非替尼与化疗交
叉应用于EGFR敏感突变型晚期非小细胞肺癌一、二线治疗的效果观察4.吉非替尼与化疗交叉应用于EGFR敏感突变型晚期非小细胞肺癌一、二线治疗的效果观察5.吉非替尼靶向治疗表皮生长因子受体阳性晚期非小细胞肺癌患者的临床效果观察
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为主 ，及 时给予对症处理后均缓解 ，无停药者。结论 吉非替尼治疗晚期 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ安全有效 ，不 良反应轻 ，用药前后 正
确有效 的护理可 以保障用药安全 ，减轻患者 因服 药 引起的不适 ，从而可 以提 高用药依从性 ，提 高患者生活质量 。
【 关键词】 吉非替尼；癌，非小细胞肺 ； 护理 【 中图分类号】Ｒ４ ７ ３ ． ５ 【 文献标识码】 Ｂ 【 文章编号】１ ６ ７ ４— ３ ２ ９ ６（ ２ ０ １ ３ ）０ ６－ ０ １ ３ ７ － ０ ２
ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ —ｔ ｙ ｒ ｏ ｓ ｉ ｎ ｅ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ ，Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ—Ｔ Ｋ Ｉ ） ，是第一 个应用
治疗 支持 。②加强用药前宣教 。告知患者及其家属 常见不 良反
应及 预防措施 ，强调出现不 良反应时应立即告知医务 人员 ，不
回顾性分析 ３ ４
例 吉非替尼单 药治疗晚期 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ患者的资料 ，通过 用药前宣教及 心理 护理 ，用药期 间协助 患者 正确 、有 效服 药 ，用 药
３ ４例 患 者 治疗有 效 率 为 ２ ９ ． ４ １ ％ （ １ ０ ／ ３ ４） ，疾病 控 制率 为
７ ３ ． ５ ３ ％ （ ２ ５ ／ ３ ４ ） ；不 良反应以皮疹 （ １ ６ ／ ３ ４ ，４ ７ ． ０ ６ ％） 、 胃肠 道反 应 （ １ ５ ／ ３ ４ ，４ ４ ． １ ２ ％） 和腹 泻 （ １ １ ／ ３ ４，３ ２ ． ３ ５ ％）
要擅 自处理 ；告知患者正确服药方法 ，严格遵 医嘱按 时按量服 药 ，漏服 时不能超量服用 。 （ ２ ） 给药 的护理 ：① 协 助患 者正
确服药 。服药后如有不适 ，可饮水 １ ０ Ｏ ａ ｒ ｌ ，对有吞 咽困难 的患

要点一
咳嗽的症状
咳嗽、咳痰、喉咙不适等。
要点二
咳嗽的处理
轻度症状可观察，中度症状可给予止咳药，重度症状需立 即停药并就医。
CHAPTER 06
心血管系统不良反应及处理
心电图异常
心电图异常
吉非替尼可能导致心电图异常，如QT间 期延长、室性心律失常等。
VS
处理建议
对于心电图异常的患者，应暂停吉非替尼 治疗，并及时就医。在医生的指导下，患 者可能需要接受抗心律失常药物治疗或安 装心脏起搏器。
药物剂型与剂量
吉非替尼的剂型为口 服片剂，剂量根据患 者的体重和病情而定 。
根据患者的耐受性和 疗效，剂量可调整为 500mg/天或更高。
通常的起始剂量为 250mg/天，每日一 次，口服给药。
CHAPTER 02
不良反应概述
不良反应定义与分类
不良反应定义
不良反应是指在药物治疗过程中 出现的不利的、非预期的反应， 这些反应不是由于治疗目的所引 起的。
皮疹
症状
皮疹表现为皮肤上出现红色斑疹或丘 疹，有时伴有瘙痒或疼痛。
处理方法
保持皮肤清洁干燥，避免抓挠皮疹。 症状较轻时，可局部使用抗过敏药膏 ；若症状严重，可在医生指导下使用 口服抗过敏药物。
皮肤干燥
症状
皮肤干燥表现为皮肤紧绷、脱屑和瘙 痒。
处理方法
保持皮肤清洁湿润，避免使用刺激性 强的清洁剂和护肤品。可局部使用保 湿霜或润肤剂，以增加皮肤的水分含 量和弹性。若症状严重，可在医生指 导下使用药物进行治疗。
神经系统反应
如心律失常、心肌梗死 等。
如肝功能异常、肝衰竭 等。
如贫血、血小板减少等 。
如头痛、失眠、意识障 碍等。

消化系统肿瘤用药 一、瑞戈非尼………………………………………………………………………………… 26 二、甲苯磺酸索拉非尼……………………………………………………………………… 28 三、曲妥珠单抗……………………………………………………………………………… 29 四、甲磺酸阿帕替尼………………………………………………………………………… 29
泌尿系统肿瘤用药
一、依维莫司………………………………………………………………………………… 50 二、甲苯磺酸索拉非尼……………………………………………………………………… 51 三、苹果酸舒尼替尼………………………………………………………………………… 52 四、阿昔替尼………………………………………………………………………………… 52 五、培唑帕尼………………………………………………………………………………… 53
表 1 常用的小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物
病种
需要检测靶点的药物 不需要检测靶点的药物
肺癌
吉非替尼 厄洛替尼 埃克替尼 马来酸阿法替尼 奥希替尼
贝伐珠单抗 重组人血管内皮抑制素 盐酸安罗替尼
克唑替尼 塞瑞替尼 纳武利尤单抗
肝癌
甲苯磺酸索拉非尼
瑞戈非尼
胃癌
曲妥珠单抗
甲磺酸阿帕替尼
胃肠道质瘤
头颈部肿瘤用药 一、尼妥珠单抗……………………………………………………………………………… 62 二、甲苯磺酸索拉非尼……………………………………………………………………… 63
第一部分新型抗肿瘤药物临床应用 指导原则
为规范新型抗肿瘤药物临床应用，提高肿瘤合理用药水 平，保障医疗质量和医疗安全，维护肿瘤患者健康权益，特 制定新型抗肿瘤药物临床应用指导原则。本指导原则涉及的 新型抗肿瘤药物是指小分子靶向药物和大分子单克隆抗体 类药物。

间质性肺病药学监护要点间质性肺病的认识间质性肺病（Interstitial lung Disease，简称ILD）是以弥漫性肺实质、肺泡炎和间质纤维化为病理基本改变，以活动性呼吸困难、X 线胸片示弥漫，阴影、限制性通气障碍、弥散功能降低和低氧血症，为临床表现的不同类疾病群构成的临床病理实体的总称。

ILD 通常不是恶性的，也不是由已知的感染性致病源所引起的。

继发感染时可有黏液浓痰，伴明显消瘦、乏力、厌食、四肢关节痛等全身症状，急性期可伴有发热。

间质性肺病主要治疗药物及监护点1.糖皮质激素肾上腺皮质激素可调节炎症和免疫过程，降低免疫复合物含量，抑制肺泡内巨噬细胞的增殖和T 淋巴细胞因子功能，在肺泡炎和细胞渗出阶段应用，可使部分患者的肺部X 线阴影吸收好转，临床症状有显著改善，肺功能进步。

常用的有泼尼松和甲泼尼龙。

由于泼尼松进入体内后需经肝酶11β-羟化类固醇脱氢酶转化为泼尼松龙后才发挥药理活性，当肝功能严重损伤患者需应用糖皮质激素时，为保证疗效不宜选用泼尼松。

根据中华医学会呼吸病学分会，特发性肺（间质）纤维化诊断和治疗指南（草案）（以下称指南2002），糖皮质激素的使用原则为：间质性肺炎每日0.5 ～1 mg/kg （理想体质量，以下同）口服，维持4～8 周，待病情稳定，X 线阴影不再吸收，减量为每日0.25 mg/kg，口服8 周，继之减量至每日0.125 mg/kg 或0.25 mg/kg 隔日口服1次。

如减量过程中病情复发加重，重新加大剂量仍然能有效地控制病情。

病情进展凶险或急性发病者可采用糖皮质激素冲击疗法治疗，如甲泼尼龙300 ～ 800 mg/d，口服持续3 ～ 5 天，病情稳定后继续口服同剂量甲泼尼龙，或泼尼松1 mg/kg，维持4 周后逐渐减量。

因考虑到停药后病情尚有复发的可能，激素减量不宜过快，疗程不宜过短。

维持剂量泼尼松龙剂量为10 ～15 mg/d，治疗周期不少于1 年，非特异型间质性肺炎患者5 年生存率为76.2%。

临床药师吉非替尼导致肝毒性的用药调整及药学服务许绍兰１,２,孟㊀慧２∗,原㊀源２,赵㊀丹２,王㊀新２(１．海军军医大学长海医院药学部,上海２００４３３;２．解放军第九ʻ五医院药剂科,上海２０００５２)[关键词]㊀吉非替尼;肝毒性;药物副反应报告系统;合理用药;药学服务[中图分类号]㊀R ９７９．１４,R ９６９．３㊀㊀㊀[文献标志码]㊀B ㊀㊀㊀[文章编号]㊀１６７１Ｇ２８３８(２０１９)０６Ｇ０４５８Ｇ０３D O I :１０．５４２８/pc a r ２０１９０６１５基金项目㊀上海市卫生计生系统重要薄弱学科建设计划项目(２０１６Z B ０３０３０１)作者简介㊀许绍兰(女),临床药师．E Ｇm a i l :１５９００９４５２１５＠１６３．c o m ∗通信作者(C o r r e s p o n d i n g au t h o r ):孟㊀慧,E Ｇm a i l :２９６７５６５２６９＠q q．c o m ㊀㊀吉非替尼作为第一个用于治疗非小细胞肺癌(n o n Ｇs m a l l c e l l l u n g c a n c e r ,N S C L C )的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(e p i d e r m a l g r o w t hf a c t o rr e c e p t o rt yr o s i n e k i n a s e i n h i b i t o r ,E G F R ＧT K I ),对晚期N S C L C 具有明显的抗肿瘤活性.与传统化疗药物相比,吉非替尼有特异性强㊁明显改善患者生活质量和药品不良反应较少等优点[１],但吉非替尼发生３级以上肝毒性的概率为１．０％~２７．６％,明显高于传统化疗药物[２],甚至有吉非替尼导致重症肝衰竭和死亡的案例[３Ｇ４].但目前吉非替尼的药品说明书上并没有关于发生肝脏损害时用药剂量的指导,也没有指南或专家共识可以参考.本文通过分析１例吉非替尼导致肝毒性时进行剂量调整的案例,并结合文献,探讨发生肝脏损害时吉非替尼的用药剂量及方案调整,为临床药师更好地服务于临床提供参考.１㊀病例资料㊀㊀患者,男性,６２岁,既往高血压病史１６年余,否认手术㊁外伤史;否认食物㊁药物过敏史;否认吸烟㊁饮酒和药物史.于２０１８年３月无明显诱因出现反复咳嗽,至当地医院就诊,查胸部增强C T 发现左肺下叶软组织肿块影㊁伴局部支气管闭塞,后转诊至海军军医大学长海医院,２０１８Ｇ０４Ｇ２６行支气管镜检查和活检术,术后病理诊断为 肺腺癌 ,骨扫描提示左侧第８后肋骨转移待排.２０１８Ｇ０５Ｇ０３患者在本院行左下肺叶切除和淋巴结清扫术,术后免疫组化病理诊断为 腺癌 ,基因检测示E G F R 基因第１９号外显子突变.２０１８Ｇ０６Ｇ０１至本院进一步治疗,诊断为左下肺腺癌p T ４N ０M l a (胸膜)M l b (骨)ⅣA 期,查肝功能示丙氨酸氨基转移酶(A L T )４５U /L ,天冬氨酸氨基转移酶(A S T )２３U /L ,碱性磷酸酶(A L P )１００U /L ,γＧ谷氨酰转肽酶(G G T )１９U /L ,总胆红素(T B )１３．１μm o l /L .患者之前的肝功能检查结果均正常.２０１８Ｇ０６Ｇ０１给予吉非替尼片(２５０m g ,q d ,p o )㊁乌苯美司胶囊(３０m g ,qd ,p o )和威麦宁胶囊(２．４g ,t i d ,口服),期间患者出现腹泻,其余无特殊.２０１８Ｇ０７Ｇ０９查肝功能,示A L T４１１U /L ,A S T １４１U /L ,A L P８７U /L ,G G T ４１U /L ,T B １０．８μm o l /L ,其余指标正常.根据常见药品不良反应事件评价标准(c o m m o nt e r m i n o l o g y c r i t e r i af o ra d v e r s ee v e n t s ,C T C A E )第４版中毒性反应的分级标准,判断为肝毒性３级,遂停用吉非替尼,加用甘草酸二胺胶囊(１５０m g ,t i d ,po )保肝治疗,其余药物不变.２０１８Ｇ０７Ｇ２０复查肝功能,示好转,A L T６３U /L ,A S T３０U /L ,A L P９３U /L ,G G T６４U /L ,T B１２．９μm o l /L ,于２０１８Ｇ０７Ｇ２２㊁２０１８Ｇ０８Ｇ１４㊁２０１８Ｇ０９Ｇ０８分别行A C 方案(d１予培美曲塞９００m g ,卡铂５００m g)化疗,２０１８Ｇ０９Ｇ３０行A C 方案(d１予培美曲塞９００m g ,卡铂４５０m g )第４次化疗,２０１８Ｇ１０Ｇ２５予A C 方案(d１予培美曲塞９００m g,卡铂４００m g )第５次化疗,２０１８Ｇ１１Ｇ１７予A C 方案(d１予培美曲塞９００m g ,卡铂５００m g )第６次化疗.在为期４个月的A C 方案化疗和之后３个月的随访中,肿瘤无进展,复查肝功能指标均在正常范围内.２㊀用药调整和药学服务２．１㊀肝毒性与药物的相关性㊀该患者从２０１８Ｇ０６Ｇ０１入院至２０１８Ｇ０７Ｇ０９肝功能初次异常期间,除了吉非替尼外只服用了乌苯美司胶囊和威麦宁胶囊.从２０１８Ｇ０７Ｇ０９肝功能异常至２０１８Ｇ０７Ｇ２０肝功能恢复正常,期间只停用了吉非替尼,其他药物继续使用,因此判定肝毒性与吉非替尼相关.２．２㊀肝脏损害后用药方案的调整㊀吉非替尼导致的１级肝脏损害可以不予治疗,但需要关注肝功能的血生化指标.发生２级以上肝脏损害需减量或调整给药方案,达到３级肝脏损害应立即停药,待肝功能恢复至正常再启动靶向治疗[５],对治疗方案的调整有以下３种选择.(１)不能耐受靶向药物治疗的晚期N S C L C 患者的标准化疗为多西他赛㊁吉西他滨或培美曲塞和铂类药物的两药联合方案.培美曲塞的说明书提示其不经肝脏代谢,体外肝微粒体蛋白的研究结果显示,培美曲塞不会导致经C Y P ３A 酶㊁C Y P ２D ６酶㊁C Y P ２C ９酶和C Y P １A ２酶代谢的药物清除率降低.吉西他滨有９９％以２,２ᶄＧ双氟脱氧胞嘧啶核苷形式经尿排泄,１％经粪排泄.对于出现过药物性肝脏损害的患者,以培美曲塞或吉西他滨联合铂类药物化疗可能更安全[１].(２)在吉非替尼导致肝脏损害后,改用厄洛替尼(１５０m g ,qd )治疗,患者的肝功能逐渐恢复至正常,癌细胞也得到有效控制[６].(３)将吉非替尼的剂量调整为每５d 顿服１次２５０m g,在降低肝毒性的同时８５４ 药学服务与研究㊀P h a r m C a r eR e s ㊀２０１９D e c ;１９(６)许绍兰,等．吉非替尼导致肝毒性的用药调整及药学服务可抑制肿瘤生长[７].或由原来的２５０m g,q d改为２５０m g, q o d[８],这也是吉非替尼导致肝脏损害患者的选择之一.此研究纳入２４例服用吉非替尼(２５０m g,q d)治疗的N S C L C 亚洲患者,其中９例发生３级肝脏损害,这９例患者立即停药,至肝功能恢复正常(大约２周)后将吉非替尼用法用量调整为２５０m g,q o d,结果两组患者的客观缓解率分别为６６ ７％和４６．７％,无统计学差异(P＝０．５９７).但有文献报道１例患者将吉非替尼的疗程由２５０m g,q d调整为２５０m g, q o d,肝功能５周内恢复正常,但减量１个月后C T提示肿瘤进展[１].因此,这种用药方案调整也可能存在肿瘤失控的风险,临床医师在采用此方案时,应考虑这一危险因素.本例患者由于癌症病理分型为腺癌,方案选择上应首选培美曲塞与铂类药物联合治疗,共化疗６次,在为期４个月的A C方案化疗和后期３个月的随访中,肿瘤无进展,肝功能复查指标也都在正常范围内.２．３㊀肝脏损害的用药监护㊀患者发生３级肝脏损害后,临床药师建议立即停药,同时给予甘草酸二胺肠溶胶囊(１５０m g,t i d,p o)保肝治疗,临床医师采纳了建议.比较上述３种方案,考虑该患者肾功能良好,肌酐清除率８４．４５m l/m i n,血常规检查示白细胞计数６．４０ˑ１０９/L,淋巴细胞计数１．２４ˑ１０９/L,中性粒细胞计数４．４３ˑ１０９/L,红细胞计数４．７９ˑ１０１２/L,血小板计数１７１ˑ１０９/L,血红蛋白１４１g/L.但患者之前使用吉非替尼导致３级肝脏损害,故医师暂不选用经过肝脏代谢的厄洛替尼替代方案和吉非替尼减量方案.某研究随机抽取６６例N S C L C患者,分别采用培美曲塞或吉西他滨联合卡铂的方案化疗,全组共进行了２８０个周期的用药观察,根据F i s h e r精确检验,发现培美曲塞组的缓解率和疾病控制率均显著高于吉西他滨组(P＜０ ０５),培美曲塞组的中位无进展生存期显著长于吉西他滨组(P＝０ ００３),培美曲塞组患者血小板减少㊁血红蛋白减少㊁中性粒细胞减少㊁肝肾功能损害㊁腹泻㊁恶心㊁呕吐㊁皮疹等药品不良反应(A D R s)发生率显著低于吉西他滨组(P＜０ ０５)[９].在以铂类药物卡铂和顺铂化疗的临床研究中,有文献报道卡铂组的缓解率高于顺铂组(５４．２％v s４５．１％, P＜０ ０５),特别是对小细胞肺癌㊁肺鳞癌㊁卵巢癌和食管癌患者,卡铂对胃肠道和肾脏的毒性较顺铂更轻微,但骨髓毒性显著更重(P＜０ ０１)[１０].综合考虑上述因素,对本例患者选择了培美曲塞＋卡铂的治疗方案,于２０１８Ｇ０７Ｇ２０启用新方案,并在２０１８Ｇ０６Ｇ０１用药方案的基础上加用保肝药甘草酸二铵肠溶胶囊(１５０m g,t i d,p o)㊁昂丹司琼胶囊(８m g, b i d,p o)和胸腺法新注射剂(１．６m g,２次/周,i h).培美曲塞和卡铂不经肝脏代谢,但需要注意其肝脏以外的毒性,如培美曲塞的血液毒性和卡铂的骨髓抑制毒性.３㊀讨㊀论㊀㊀吉非替尼致肝毒性的机制尚不清楚,有研究表明可能与其中间代谢产物(醌亚胺)㊁自身免疫损伤和E G R FＧT K I的直接作用有关.吉非替尼主要经肝脏细胞色素P４５０系统的C Y P３A４酶代谢,当C Y P３A４酶活性减弱,C Y P２D６可作为其替代的代谢途径,吉非替尼对C Y P２D６有抑制作用,可以使吉非替尼在肝细胞中蓄积,从而导致肝脏损害[１].吉非替尼致肝脏损害的影响因素主要有以下３个方面.３．１㊀联合用药的影响㊀当联用的药物中包括抑酸剂㊁C Y P３A抑制剂㊁C Y P３A４诱导剂或C Y P２D６抑制剂时,吉非替尼的肝毒性发生率会增加[１１].例如,H２受体抑制剂和质子泵抑制剂(P P I)分别会使吉非替尼的肝毒性发生率提高１．５~１．７倍.联合用药时会增加吉非替尼肝毒性的药物包括:H２受体抑制剂西咪替丁㊁法莫替丁㊁拉呋替丁㊁尼扎替丁和雷尼替丁;P P I奥美拉唑㊁兰索拉唑㊁泮托拉唑和雷贝拉唑;C Y P３A抑制剂氟康唑㊁伏立康唑㊁伊曲康唑㊁地尔硫 和维拉帕米;C Y P３A４诱导剂苯巴比妥㊁苯妥英钠和利福平;C Y P２D６抑制剂特比萘芬㊁利托那韦㊁奎尼丁㊁帕罗西汀和氟西汀.该患者联合应用了乌苯美司胶囊和威麦宁胶囊,并无上述联合用药情况.３．２㊀患者自身因素㊀患者自身的生理和病理因素也可能影响吉非替尼的肝毒性.(１)年龄:＜６５岁的患者使用吉非替尼导致肝毒性的发生率比年龄＞６５岁的患者增加１．６倍[１１].(２)基因:E G F R突变中第１９位外显子缺失的患者肝脏损害发生率为３２．７％,２级以上肝脏损害的发生率增加了２倍.E G F R敏感型的N S C L C患者中,肝毒性的严重程度与丝裂原活化蛋白激酶(MA P K)１r s１３５１５的遗传突变相关,携带r s１３５１５T T基因型的患者发生严重肝毒性的概率远高于携带r s１３５１５C C或r s１３５１５C T基因型的患者.其中M A P K１r s l３５１５和E G F R r s l０２２８４３６基因突变是反映吉非替尼诱导N S C L C患者肝脏毒性的遗传标志物[１２].吉非替尼的体内代谢主要经肝脏C Y P４５０酶系中的C Y P３A４/５㊁C Y P１A１和C Y P２D６,其肝毒性与C Y P２D６的基因多态性有关,尤其是携带无功能型的∗５位基因突变或功能减退型的∗１０位基因突变并同时使用C Y P３A４抑制剂的患者,发生肝脏损害的概率比健康人群显著增加[１３].(３)其他因素:患者的性别㊁体质量㊁身高㊁体表面积㊁吸烟史㊁体力状况和吉非替尼用量都与肝脏损害有关.有研究表明,患者既往接受过化疗与吉非替尼导致肝脏损害的发生率有显著的相关性(O R＝１４．０,P＝０．００９)[８].该患者使用吉非替尼导致肝脏损害的高危因素是E G F R突变中第１９位外显子缺失.根据P a r k等[１４]确定的各影响因素对吉非替尼所致肝毒性的定量,本例患者的个人因素对肝脏损害发生率的影响分别为年龄因素增加１．６倍,性别因素增加２ ２％,体质量因素减少２ ２％,身高因素减少１５．６％,体表面积(１．８３８m２)因素减少６．６％,无吸烟史因素减少６．６％,无饮酒史因素减少５７ ２％.３．３㊀肝脏损害恢复时长的影响因素㊀使用C Y P３A４抑制剂和有吸烟史的患者,吉非替尼导致肝脏损害的时间分别缩短为２０％和５０％,然而E G F R基因第２１位外显子突变的患者使用吉非替尼发生肝脏损害的时间会延长２．４倍.中止使用吉非替尼会使患者肝脏损害恢复的时长缩短为２８ ３％[１４].该患者没有使用C Y P３A４抑制剂,无吸烟史,无２１位外显子突变,中止吉非替尼给药方案后１１d,肝功能恢复正常.９５４药学服务与研究㊀P h a r m C a r eR e s㊀２０１９D e c;１９(６)许绍兰,等．吉非替尼导致肝毒性的用药调整及药学服务４㊀小㊀结㊀㊀当患者发生吉非替尼导致的肝毒性时,１级肝脏损害可以不予治疗,但需要关注患者的肝功能;发生２级肝脏损害时需减量或调整给药方案;发生３级以上肝脏损害应立即停药,同时予以保肝治疗,待患者肝功能恢复正常再启动调整方案.可参考的调整方案有:(１)培美曲塞或吉西他滨与铂类药物的联合化疗方案;(２)厄洛替尼替代吉非替尼的给药方案;(３)吉非替尼由标准剂量(２５０m g ,qd )减量至(２５０m g ,q o d )或每５d 顿服一次２５０m g .对于接受吉非替尼化疗的患者,临床药师可以提醒临床医师对肝毒性的风险加以重视,在发生肝脏损害时,协助医师调整药物治疗方案,避免药物性肝脏损害的恶化.ʌ参考文献ɔ[１]㊀王江峰．吉非替尼诱发肝损伤１例分析[J ]．亚太传统医药,２０１４,１０(７):９６Ｇ９８．WA N GJ i a n g f e n g ．A n a l ys i so fo n ec a s eo f g e f i t i n i b Ｇi n d u c e d h e p a t o t o x i c i t y[J ]．A s i a ＧP a c i f i cT r a d i t M e d ,２０１４,１０(７):９６Ｇ９８．I nC h i n e s e ．[２]㊀M i t s u d o m i T ,M o r i t a S ,Y a t a b eY ,e t a l ．G e f i t i n i b v e r s u s c i s pl Ｇa t i n p l u s d o c e t a x e l i n p a t i e n t sw i t hn o n Ｇs m a l l Ｇc e l l l u n g c a n c e r h a r b o u r i n g m u t a t i o n s o f t h e e p i d e r m a l g r o w t h f a c t o r r e c e p t o r (W J T O G ３４０５):a no pe nl a b e l ,r a n d o m i s e d p h a s e３t r i a l [J ]．L a n c e tO n c o l ,２０１０,１１(２):１２１Ｇ１２８．[３]㊀U e d aH ,H a ya s h iH ,K u d oK ,e t a l ．S u c c e s s f u l t r e a t m e n tw i t h a f a t i n i ba f t e r g e f i t i n ib Ｇa n de r l o t i n i b Ｇi n d uc ed he p a t o t o x i c i t y [J ]．I n v e s t N e w D r u gs ,２０１６．d o i :１０．１００７/s １０６３７Ｇ０１６Ｇ０３８４Ｇ１．[４]㊀P a r kK ,T a nE H ,O B yr n eK ,e t a l ．A f a t i n i b v e r s u s g e f i t i n i b a sf i r s t Ｇl i n e t r e a t m e n t o f p a t i e n t s w i t h E G F R m u t a t i o n Ｇp o s i t i v en o n Ｇs m a l l Ｇc e l l l u n g c a n c e r (L U X ＧL u n g ７):a p h a s e ２B ,o p e n Ｇl a b e l ,r a n d o m i s e d c o n t r o l l e dt r i a l [J ]．L a n c e tO n c o l ,２０１６,１７:５７７Ｇ５８９．[５]㊀C H E NJ i n g ,G U R u n x i a ,WA N G Q i a n g,e ta l ．G e f i t i n i b Ｇi n Ｇd u c e dh e p a t o t o x i c i t y in p a t i e n t st r e a t e df o r n o n Ｇs m a l lc e l l l u n g c a n c e r [J ]．O n k o l o gi e ,２０１２,３５(９):５０９Ｇ５１３．[６]㊀K i ji m aT ,S h i m i z uT ,N o n e nS ,e t a l ．S a f e a n d s u c c e s s f u l t r e a t Ｇm e n t w i t h e r l o t i n i b a f t e r g e f i t i n i b Ｇi n d u c e d h e p a t o t o x i c i t y:d i f f e r e n c e i nm e t a b o l i s m a sa p o s s i b l e m e c h a n i s m [J ]．JC l i nO n c o l ,２０１１,２９(１９):e ５８８Ｇe ５９０．[７]㊀S e k iN ,U e m a t s uK ,S h i b a k u k iR ,e t a l ．P r o m i s i n g ne wt r e a t Ｇm e n t s c h e d u l ef o rg e f i t i n i b r e s p o n d e r s a f t e r s e v e r eh e pa t o t o x Ｇi c i t y w i t h d a i l y a d m i n i s t r a t i o n [J ]．J C l i nO n c o l ,２００６,２４(１９):３２１３Ｇ３２１４．[８]㊀S u g i u r aY ,N e m o t oE ,K a w a iO ,e t a l ．G e f i t i n i b f r e q u e n t l yi n Ｇd u c e s l i v e r d a m a g e i n p a t i e n t sw i t h l u n g a d e n o c a r c i n o m a p r e Ｇv i o u s l y t r e a t e db y c h e m o t h e r a p y [J ]．L u n g C a n c e r (A u c k l ),２０１３,４:９Ｇ１４．[９]㊀张明晖．培美曲塞联合卡铂治疗６６例非小细胞肺癌的效果观察[J ]．实用癌症杂志,２０１５,３０(１１):１６４９Ｇ１６５１,１６６２．Z H A N G M i n g h u i ．E f f i c a c y o f p e m e t r e x e d p l u s c a r b o p l a t i n f o r ６６c a s e so fn o n Ｇs m a l lc e l l l u n g c a n c e r [J ]．P r a c tJC a n c e r ,２０１５,３０(１１):１６４９Ｇ１６５１,１６６２．I n C h i n e s e w i t h E n gl i s h a b s t r a c t 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M３７３１.定价:每册１５元,全年９０元.您可到当地邮局或直接汇款至本刊编辑部进行订阅,免邮寄费.联系地址:上海市杨浦区长海路１６８号«药学服务与研究»杂志社,邮编:２００４３３,联系人:秦丽华(汇款时勿写收款人具体姓名),电话:０２１Ｇ６５５１９８２９(兼传真),０２１Ｇ３１１６２３３０.网址:h t t p ://p c a r j o u r n a l ．z gk w ．c n ,E Ｇm a i l :p h a r m c r ＠v i p ．１６３．c o m .欢迎广大读者踊跃投稿和订阅!０６４ I S S N１６７１Ｇ２８３８㊀C N３１Ｇ１８７７/R㊀P h a r m C a r eR e s ㊀药学服务与研究㊀２０１９D e c ;１９(６)h t t p ://p c a r j o u r n a l ．z g k w．c n ㊀E Ｇm a i l P h a r m C R＠v i p．１６３．c o m㊀P h n /F a x８６Ｇ２１Ｇ６５５１９８２９㊀P h n０２１Ｇ３１１６２３３０㊀㊀㊀㊀㊀。

肺癌新型抗肿瘤药物应用原则与策略相关试题及答案
1、关于预后好的突变优先单药，说法错误的是（）
A、三代PFS更长，毒性更小，脑转移效果佳，但21号外显子优势不限制
B、针对特定突变联合用药：如合并C-MET扩增
C、二代 (dacomitnib) PFS有优势，但要优化剂量、管理毒性
D、一代TKI疗效确切，性价比高
E、以上均错误
2、重组人血管内皮抑制素的合理用药要点，说法错误的是（）
A、重组人血管内皮抑制素与 NP 方案联合至 4 个周期，然后采用本品进行维持治疗
B、有严重心脏病或病史者慎用，本品临床使用过程中应定期检测心电图
C、≥3 度皮肤过敏反应，需暂停使用重组人血管内皮抑制素
D、出现相关心脏毒性反应时，如≥4 度或≤3 度且毒性反应持续存在
E、以上均错误
3、下述肺癌新型抗肿瘤药物不需要检测靶点的是（）
A、吉非替尼
B、厄洛替尼
C、安罗替尼
D、阿法替尼
E、奥希替尼
4、吉非替尼的合理用药要点（）
A、用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR敏感突变
B、肿瘤组织和血液均可用于 EGFR 基因突变检测，但组织检测优先
C、治疗期间因药物毒性不可耐受时，可在同一代药物之间替换，如疾病进展则不能在同一代药物之间替换
D、用药期间必须注意常见的皮肤黏膜反应和腹泻；应特别注意间质性肺炎、肝脏毒性和眼部症状的发生
E、以上均正确
5、属于三代 EGFR-TKI的是（）
A、厄洛替尼
B、埃克替尼
C、吉非替尼
D、奥希替尼
E、阿法替尼
答案：BDCED。

对特异性靶点，进行精确攻击，可减少对正常组织的损害。
二、循证医学与肿瘤合理用药
循证医学可避免以下误区 恶性肿瘤化疗有害无益，只会加速死亡 以个人经验或个别报道决定化疗方案 借鉴、移植、套用其他肿瘤化疗经验 化疗药物组合、用量、用法随意 贸然使用新药、新方法
推广规范化、标准化治疗 最大限度保护患者利益
既往化疗史
未用过化疗： 选用一线标准方案 已用过化疗： 根据复发情况选择
既往病史
其他重大疾病 肝肾功能损伤 决定： 是否化疗 是否减量 是否避免某种药物
肿瘤合理用药的一般原则与策略
患者 男 60岁 因“右肺小细胞癌术后两月余”入院 患者两月前行“右中上肺叶切除术+肺门淋巴结清扫术”，术中见肿块约4×4 cm2大小，肺门 淋巴结肿大。病检示：右中上肺小细胞癌，淋巴结未见转移。术后复查CT示：纵隔淋巴结肿大； MRI示：双枕叶侧脑室后角旁异常信号，转移癌可能性大。后行EP方案化疗两周期，第二周期 出现Ⅱ0呕吐反应。 诊断：右肺小细胞癌广泛期术后PT2N2M1（脑）。 体检：KPS评分80，无特殊异常 既往：Ⅱ型糖尿病 7年余 ，口服二甲双胍控制可
适当(suitability)
？
经济(cost)
内容 一、抗肿瘤药物概述 二、循证医学与肿瘤合理用药 三、镇痛药的合理使用
一、抗肿瘤药物概述
肿瘤的药物治疗发展 药物治疗在综合治疗中的作用 常用抗肿瘤药物
肿瘤的药物治疗发展
古代 中国：《周礼》上记载肿疡和疡医 强调内因为“邪之所凑，其气必虚” 埃及：草纸时代（公元前3000～1500年） 应用砷化物制成的油膏治疗肿瘤溃疡
抗肿瘤药物合理应用
评价合理用药四要素
安全(safety)：承受最小的风险，获取最大的治疗效果 有效(efficacy) ：药物治疗产生预期治疗效果 适当(suitability)：包括用药的各环节，如给药剂量、途径等 经济(cost)：尽可能少的药费支出换取尽可能大的治疗收益

近期国内吉非替尼致药品不良反应49例王文联;赵霞;糜怡珺【期刊名称】《临床合理用药杂志》【年(卷),期】2022(15)8【摘要】目的分析吉非替尼致药品不良反应(ADR)的相关因素,为临床安全用药提供参考。

方法检索2020年1—12月无锡市上报国家ADR监测系统吉非替尼致ADR报告,记录患者性别、年龄、原患疾病、用药情况、ADR发生时间、累及的系统/器官及临床表现、转归和关联性评价等信息进行统计分析。

结果共提取49例报告,其中男16例,女29例,4例患性别不详;年龄24~85(60±13)岁;主要ADR累及胃肠系统损害24例次,表现为呕吐、腹泻、便秘等,皮肤及其附属器损害19例次,主要为皮疹、痤疮、瘙痒等,呼吸系统损害18例次,表现为间质性肺炎、肺部感染、鼻咽炎;49例吉非替尼片致不良反应患者中痊愈10例,好转21例,未好转12例,死亡1例,其他5例转归信息不详。

结论通过对49例吉非替尼致不良反应分析可知,严重甚至危及生命的不良反应发生比例较高。

故应加强吉非替尼在抗肿瘤治疗中的不良反应监测和处理,加强其上市后的安全性研究工作。

【总页数】4页(P35-38)【作者】王文联;赵霞;糜怡珺【作者单位】江苏省无锡市药品安全检验检测中心;江苏省无锡市第二人民医院【正文语种】中文【中图分类】R97【相关文献】1.国家食品药品监督管理局介绍近期药品不良反应监测情况2.从《药品不良反应信息通报》分析中药及其制剂致泌尿系统药物不良反应3.吉非替尼致多系统严重不良反应1例4.吉非替尼片致暴发性紫癜药品不良反应1例分析5.吉非替尼治疗肺癌致皮肤不良反应的护理干预因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

服用相同剂量的同一药物正确的患者正确的药物正确的剂量药物反应的个体差异肿瘤药物的个体化用药检测?铂类药物的疗效及毒性预测?紫杉醇类药物的疗效预测?伊立替康的毒性预测?55fu类药物的疗效及毒性预测?吉西他滨的毒性预测?硫嘌呤类药物的毒性预测?他莫昔芬的疗效预测?甲氨蝶呤的毒性预测?西妥昔单抗和帕尼单抗的疗效预测?吉非替尼和厄洛替尼的疗效预测?利妥昔单抗的疗效预测美国fda批准的靶向性治疗药物drug中文商品名上市时间治疗领域biomarkertrastuzumab107曲妥珠单抗赫赛汀1998年抗肿瘤her2neuimatinib伊马替尼格列卫2001年抗肿瘤cckitpdgfrfip1l1pdgfrcetuximab西妥昔单抗爱必妥2003年抗肿瘤egfrkrasgefitinib吉非替尼易瑞沙2003年抗肿瘤egfrcyp2d6erlotinib41埃罗替尼特罗凯2004年抗肿瘤egfrtositumomab105抗托西莫单抗免疫联接剂bexxar2005年抗肿瘤cd20antigendasatinib32达沙替尼扑瑞赛sprycel2006年抗肿瘤phchromosomepanitumumab帕尼单抗维克替比2006年抗肿瘤egfrkraslapatinib62拉帕替尼tykerb2007年抗肿瘤her2neunilotinib尼罗替尼达希纳2007年抗肿瘤ugt1a1crizotinib30克卓替尼xalkori2011年抗肿瘤alk间变性淋巴瘤激酶vemurafenib111维罗非尼黑色素瘤zelboraf2011年抗肿瘤braf一般情况案例12性别女性男性年龄55岁38岁原患疾病贲门癌术后3月结肠癌术后用药时间2013922013829相同点药品名称甘露聚糖肽注射液用法用量20mg日静脉滴注厂家批次相同存在问题超剂量正常剂量510mg日药源性疾病过敏性休克不同点使用次数第一次第四次发生休克时间给药后3分钟给药后47分钟转归好转死亡原因发现及时输入量少抢救得当发现较晚药已输完22例甘露聚糖肽药源性疾病情况分析军队医疗机构药品不良反应事件的年度报告数量不得少于本单位收容病人总数的1欧美国家不良反应上报率912我院药品不良反应事件上报率0105药源性疾病军队药品不良反应监测管理办法2008年9月11日adr上报不足原因1认为凡允许上市的药品都是安全的2认为所见adr总所周知3不知道如何鉴别4不知道该不该上报