nfkb医学术语

氧化应激指标nfkb-概述说明以及解释1.引言1.1 概述NF-κB是一种重要的转录因子，对于细胞内的信号传导和基因表达起着至关重要的调控作用。

氧化应激是一种生物学过程，指的是细胞内氧化物质产生过多，导致细胞内环境失衡，产生一系列不利影响的情况。

NF-κB与氧化应激之间存在着密切的关系，氧化应激可以激活NF-κB信号通路，进而调控多种基因的表达。

因此，NF-κB在氧化应激过程中扮演着重要的角色。

本文将从NF-κB的基本概念、氧化应激与NF-κB的关系以及NF-κB 作为氧化应激指标的意义进行深入探讨，以期能够更好地理解NF-κB在氧化应激过程中的作用机制。

1.2 文章结构本文主要包括引言、正文和结论三部分。

- 引言部分介绍了本文研究的背景和意义，以及整个文章的框架和目的。

- 正文部分分为三个小节，分别介绍了NF-κB的基本概念、氧化应激与NF-κB的关系以及NF-κB作为氧化应激指标的意义。

- 结论部分对整篇文章进行了总结，展望了未来可能的研究方向，并提出了一些结论性的观点。

通过这样的结构，读者可以清晰地了解文章的内容和逻辑，从而更好地理解作者对氧化应激指标NF-κB的研究。

1.3 目的本文的目的是探讨氧化应激对NF-κB的影响以及NF-κB在氧化应激中的作用，进一步阐明NF-κB在细胞内的重要作用机制。

同时，通过研究NF-κB作为氧化应激指标的意义，希望可以为相关疾病的预防和治疗提供理论依据，为保障人体健康提供新思路和方法。

通过本文的阐述，读者可以更加深入地了解NF-κB在氧化应激中的重要性，从而为深入研究氧化应激机制提供参考。

2.正文2.1 NF-κB的基本概念NF-κB是一种重要的转录因子，它在细胞内起着关键的调控作用。

NF-κB的全称为核因子κB，是一种能够调控基因表达的蛋白质。

NF-κB通常以蛋白质复合物形式存在于细胞的胞质中，当受到特定信号刺激后，NF-κB会被激活并进入细胞核，与DNA结合，启动特定基因的转录。

nfkb信号通路基因NFKB信号通路基因NFKB（核因子κB）信号通路是一种重要的细胞信号传导通路，参与调控免疫、炎症、细胞增殖和凋亡等生物学过程。

NFKB信号通路基因是该通路的核心组成部分，起着关键的调控作用。

NFKB信号通路基因是指参与NFKB信号通路的基因，包括NFKB家族的基因、信号传导分子和调控因子等。

这些基因在NFKB信号通路中通过相互作用和调控，参与信号转导的传递和调节。

NFKB信号通路基因的表达异常与多种疾病的发生和发展密切相关，如肿瘤、炎症性疾病和自身免疫性疾病等。

NFKB家族是NFKB信号通路的核心成员，包括NFKB1（p50）、NFKB2（p52）、REL（c-Rel）、REL A（p65）和REL B。

这些家族成员通过形成二聚体或三聚体结合到DNA上，调控下游基因的转录。

NFKB家族在免疫和炎症反应中发挥重要的调节作用，参与T细胞发育、B 细胞激活、细胞因子产生和炎症反应等过程。

除了NFKB家族，NFKB信号通路还包括一系列的信号传导分子和调控因子。

其中，IKK复合物（IKKα、IKKβ和IKKγ）是NFKB信号通路的重要调控因子，通过磷酸化NFKB的抑制因子IκB，使其受到降解，从而释放出NFKB分子。

释放的活化NFKB分子可进入细胞核，结合到特定的DNA序列上，启动下游基因的转录。

NFKB信号通路中还存在一些负调控因子，如IκBα、IκBβ和IκBε等。

这些负调控因子通过结合NFKB家族成员，抑制其活性，从而限制NFKB信号的传导。

这些负调控因子的异常表达和功能缺陷与多种疾病的发生和发展密切相关。

NFKB信号通路基因在免疫和炎症反应中起着重要的调控作用。

当机体受到外界刺激时，NFKB信号通路基因的表达会发生变化，进而导致信号通路的激活或抑制。

这种变化可以调节炎症因子的产生和细胞因子的释放，从而影响机体的免疫和炎症反应。

近年来的研究表明，NFKB信号通路基因在肿瘤的发生和发展中也起着重要的调控作用。

NF-kB 是炎症相关肿瘤的启动因子NF-kB 是炎症相关肿瘤的启动因子，目前关于致癌物质的研究比较多，但关于慢性炎症所致肿瘤形成的分子机理尚不十分清楚。

PIKARSKY应用the Mdr2-knockout mouse（自发性胆汁郁积致肝癌模型），发现肝内皮细胞和炎细胞通过上调肿瘤坏死因子引发NF-kB，NF-kB与肿瘤形成密切相关，提示NF-kB 是在慢性炎症相关肿瘤形成过程中不可缺少的因子，可能为慢性炎症所致肿瘤的预防提供可能的靶点。

我们还不清楚人类癌症的起因，但是，可以估计到，致癌物质的检测和慢性炎症是肿瘤发展的两个潜在条件，慢性炎症能够解释约20%的人类癌症1。

因此，致癌物质的检测和癌症之间的因果关系已被广泛研究2。

关于慢性炎症所致肿瘤发生的分子细胞机理仍不十分清楚。

我们知道，在肿瘤中检常能测到核因子kB (NF-kB)（一种炎症反应的标志因子）的活性4,5，它可能是一种炎症和肿瘤的过度环节。

为了验证这一假设，我们研究了敲除Mdr2基因的小鼠品系，能够通过肝细胞癌自发发生胆小管性肝炎6，它是一种炎症与癌症相关的典型例子7。

我们观察了敲除Mdr2基因小鼠的肝炎和癌演进，结果显示，在邻近的内皮和炎症细胞中，随着肿瘤坏死因子的上升，炎症过程能够触发肝细胞中的NF-kB因子。

在七个月鼠龄的小鼠中，通过使用一种特殊肝细胞可诱导的超级转基因抑制物IkB，来阻断NF-kB，这种抑制物对肝炎和早期肝细胞转化都无影响。

作为对照，通过抗肿瘤坏死因子的治疗或在肿瘤发展的后期阶段，使用具有IkB的超级抑制物进行诱导，来抑制NF - kB的作用，导致转化的肝细胞发生细胞凋亡，破坏肝细胞癌的进展。

因此，我们的研究表明，NF –kB能促进炎症相关的癌症，因此，是一种为慢性炎症所致癌症的预防提供潜在靶点。

肝癌是引起全世界癌症死亡率的第三大原因，通常是在慢性炎症的基础上发生8。

根据在敲除Mdr2基因小鼠中的肿瘤发展，我们已经证实了前期已开展实验的结果6，9，这和人类的肝癌非常相似，包括以下几个不同时期：炎症，异型增生，不典型增生结节（腺瘤样），癌转移（附图1a，b）。

NF-kB信号通‎路NF-kB在细胞‎因子诱导的‎基因表达中‎起关键性的‎调控作用，它调控的基‎因编码急性‎期反应蛋白‎、细胞因子、细胞粘附分‎子、免疫调节分‎子、病毒瘤基因‎、生长因子、转录和生长‎调控因子等‎。

通过调控多‎种基因的表‎达，NF-kB参与免‎疫反应、炎症反应、细胞凋亡、肿瘤发生等‎多种生物进‎程。

NF-Kb:是一个二聚‎体,标准的NF‎-kB为p5‎0和p65‎的二聚体。

P50（P105的‎处理产物，两者都被称‎为NF-kB1）,P52(p100的‎处理产物,两者都被称‎为NF-kB2)，REL(也被称为c‎R EL)，REL-A(也被称为P‎65)和REL-B。

这些蛋白质‎二聚化形成‎功能的NF‎-kB。

除了REL‎-B只能与P‎50或者P‎52有效的‎结合外，存在所有的‎同源或异源‎二聚体组合‎的可能性，并且都具有‎N F-kB 的活性激活剂：多种之病原‎的组分例如‎脂多糖，前炎性细胞‎因子，如TNF、IL-1及丝裂原‎等在内的多‎种信号一、经典的NF‎-kB活化途‎径的活化过‎程：1、静止状态时‎，N F-kB以无活‎性的潜在状‎态存在于细‎胞浆中,它与抑制因‎子IkB结‎合组成一个‎三聚体p5‎0-p65-IkB2、在IkBs‎激酶（IKK）催化IkB‎s的两个保‎守的丝氨酸‎残基磷酸化‎3、IkBs在‎S CF-E3泛素化‎酶复合体的‎催化作用下‎多泛素化而‎被蛋白酶降‎解4、活化的NF‎-kB转位到‎核内与与其‎相关的DN‎A基序结合‎以诱导靶基‎因转录恢复静息过‎程：1、活化的NF‎-kB快速诱‎导编码自身‎抑制剂Ik‎B a的基因‎的转录2、新合成的I‎k Ba进入‎细胞核，使NF-kB与DN‎A解离并排‎出细胞核，等待重新激‎活二、非经典的，替代的或者‎新的NF-kB活化途‎径：广泛的Ik‎B s家族也‎包括P50‎和P52前‎体形式的N‎F-kB1和N‎F-kB2，分别是P1‎05和P1‎00。

生命活动中的一系列重要过程如细胞增殖、分化等是通过基因表达来实现的，这种基因表达控制首先通过特定转录因子在转录水平上进行。

核转录因子(nuclear transcription factor)是一类蛋白质，它们具有和某些基因上启动子(promotor)区的固定核苷酸序列结合，而启动基因转录的功能。

核转录因子kappa B(NF-κB)是其中重要的一组蛋白质，也是一类重要的转录激活因子，广泛存在于各种真核细胞中【1】。

1986年，Sen 等【2】首次从鼠B淋巴细胞核提取物中，发现一种能与免疫球蛋白K轻链基因增强子KB序列(GGGACTTTCC)特异结合，调节其基因表达的核蛋白因子，•称之为NF-κB。

它们可以调节许多与免疫功能和炎症有关的基因，在机体生理和病理条件下，发挥重要的功能。

现已表明NF-κB的功能涉及到免疫反应、胸腺发育、胚胎发生、炎症和急性反应、细胞繁殖、细胞凋亡、病毒感染等多种病理过程。

1. NF-KB的概述1.1 NF-KB/Rel蛋白家族及结构在哺乳动物细胞中共有五种NF-κB家族成员【3】，它们是原癌基因C—Rel、NF—κB1(p50／p105)、NF—κB2(p52／p100)、Re1A(p65)、RelB。

这些蛋白都有一个大约由300个氨基酸组成的氨基末端，称为Rel同源区(Rel homogeneous domain，RHD)或NRD(NF—κB／Rel／dorsa1)。

其RHD含DNA结合区，二聚体化区和核定位序列，分别具有与DNA -κB序列结合、与同源或异源亚基二聚体化以及与NF-κB抑制蛋白（IKB）家族成员相互作用并携带核定位信号（NLS），参与活化的NF-κB由细胞质向细胞核的迅速移动等功能。

根据结构、功能和合成方式的不同，Rel蛋白分为两类。

•一类为P50(•NF-•KB1）和P52(•NF-•KB2），•分别由含有C-末端锚蛋白重复序列（ahkrin ••repeat motif）的前体蛋白p105和p100通过ATP依赖蛋白水解过程裂解而形成。

NF-kB在细胞因子诱导的基因表达中起关键性的调控作用，它调控的基因编码急性期反应蛋白、细胞因子、细胞粘附分子、免疫调节分子、病毒瘤基因、生长因子、转录和生长调控因子等。

通过调控多种基因的表达，NF-kB参与免疫反应、炎症反应、细胞凋亡、肿瘤发生等多种生物进程。

有活性的DNA结合的NF-kB是一个二聚体,标准的NF-kB(p50和p65的二聚体)是其中研究最多的。

细胞在静息状态下,NF-kB以无活性的潜在状态存在于细胞浆中,它与一种抑制因子IkB结合组成一个三聚体p50-p65-IkB。

三聚体中IkB类抑制因子的存在可阻碍p50-p65复合物的二聚体化和使NF-kB的活性丧失。

当细胞受到TNF、PMA等NF-kB 激活剂刺激时,IkB即从三聚体中解离出来,暴露出p50亚基上的易位信号和p65亚基上的DNA结合位点,从而使此异二聚物表现出NF-kB活性,并从细胞质中易位到细胞核中,与kB 基序(kB motif)相结合,从而发挥转录调控作用。

初步认为,NF-kB的失活是新合成的IkB 进入细胞核中与NF-kB-DNA序列复合体中的NF-kB结合,降低二者的亲合力,使NF-kB 从顺式作用元件上解离,新形成的三聚体又回到细胞质中等待重新激活。

核因子kB(NF—kB)体系主要涉及机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和调亡以及肿瘤生长抑制过程的信息传递。

在多数细胞类型，NF－kB在胞浆与抑制性蛋白质结合形成无活性的复合物。

当肿瘤坏死因子等作用于相应受体后，可通过第二信使Cer等激活此系统，而病毒感染、脂多糖、活性氧中间体、佛波酯、双链RNA以及前述信息传递途径中活化的RKC、PkA等则可直接激活NF－kB。

激活过程是通过磷酸化抑制性蛋白使其构象改变而从NF－kB脱落，使得NF－kB得以活化。

活化的NF－kB进入细胞核，与DNA接触，并启动或抑制有关基因的转录。

NF-KB与微循环障碍核因子－KB（nuclear factor-kappa B,NF-KB)•蛋白家族是一种多效性的转录因子，可以与多种基启动子部位的KB位点发生特异性的结合从而促进其转录表达。

其受氧化应激、细菌脂多糖，细胞因子等多种刺激而活化后，能调控前炎症性细胞因子、细胞表面受体、转录因子、粘附分子等的生成。

而这些刺激因素及其调控的因子与微循环障碍的发生、发展均有着密切的关系。

本文就NF-KB的组成结构，•活化调节及与微循环障碍的关系等方面做一综述，以期从一新的角度阐述微循环障碍发生的机制及改善的途径。

1.NF-KB的概述1.1 NF-KB/Rel蛋白家族及结构1986年，Sen 等首次从鼠B淋巴细胞核提取物中，发现一种能与免疫球蛋白K轻链基因增强子KB序列(GGGACTTTCC)特异结合，调节其基因表达的核蛋白因子，•称之为NF-KB。

随后大量的研究又陆续发现了NF-KB•家族的其它成员，•其构成亚基分别是NF-•KB1 (P50)、NF-KB2(P52)、P65（RelA）、c-Rel（Rel)、RelB等，因这些亚基的N-末端均崐有约300个氨基酸残基的Rel同源区（rel homology domain ,RHD)•，•故统称为NF-KB/Rel蛋白家族。

其RHD内含DNA 结合区，二聚体化区和核定位序列，分别具有与DNA KB序列结合、与同源或异源亚基二聚体化以及与NF-KB抑制蛋白（IKB）家族成员相互作用并携带核定位信号（NLS），参与活化的NF-KB由细胞质向细胞核的迅速移动等功能。

又根据结构、功能和合成方式的不同，Rel蛋白分为两类。

•一类为P50(•NF-•KB1）和P52(•NF-•KB2），•分别由含有C-末端锚蛋白重复序列（ahkrin ••repeat motif）的前体蛋白p105和p100通过ATP依赖蛋白水解过程裂解而形成。

该类蛋白含有RHD，但缺乏转录活性区，无独立激活基因转录的功能。

肿瘤研究八大明星通路之NF-κB的解说背景NF-κB（nuclear factor-kappa B）是1986年从B淋巴细胞的细胞核抽提物中找到的转录因子，它能与免疫球蛋白kappa轻链基因的增强子B序列GGGACTTTCC特异性结合，促进κ轻链基因表达，故而得名。

成员目前为止共发现5种NF-κB/Rel家族成员，分别是RelA（即p65）、RelB、C-Rel、p50/NF-κB1（即p50/RelA）和p52/NF-κB2。

这些成员均有一个约300个氨基酸的Rel同源结构域（Rel homology domain, RHD）。

它包含三种类型的基序：结合特异性DNA序列的基序；二聚化的基序；和一个核定位的基序，也被称为核定位信号（NLS）。

机制通常情况下，在细胞质中的NF-κB处于失活状态，与抑制蛋白IkB结合成三聚体复合物。

当出现TNF-a信号、炎症因子以及LPS、紫外线等外界刺激时，细胞因子与细胞膜表面的TNF受体结合后，TNF受体发生多聚化并与细胞质中TRADD分子发生相互作用。

TRADD招募TRAF和激酶RIP，由RIP将信号传递给IKK。

在NF-kB信号通路中IKK扮演了非常重要的角色，尽管上游信号路径的不同，但是最终都汇集到IKK。

IKK由a、b和g三个亚基组成，作为激酶的IKK能使IkB的a亚基的Ser32和Ser36残基和b亚基的Ser19和Ser23残基磷酸化。

IkB随即从p50/p65/IkB异源三聚体中解离出来，经泛素化修饰后通过蛋白酶体降解。

于是，受到IkB抑制的NF-κB得以暴露其核定位序列NLS，迅速从细胞质进入细胞核内，与核内DNA上的特异序列相结合，从而启动或增强相关基因的转录。

NF-κB具有明显的抑制细胞凋亡的功能，与肿瘤的发生、生长和转移等多个过程密切相关。

在人类肿瘤尤其是淋巴系统的恶性肿瘤中，常可发现NF-κB家族基因的突变。

由于NF-κB的下游基因包括CyclinD1和c-Myc，因此NF-κB的持续激活会刺激细胞生长，导致细胞增殖失控。