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血管生成及其在血管疾病中的作用血管生成（vascularization）是指机体通过增生和扩张血管来满足部位代谢需求的生理过程，与许多疾病关系密切，如肿瘤、缺血性疾病、糖尿病视网膜病变、退行性病变等。
在血管生成的过程中，内皮细胞（ECs）和周围的细胞相互作用，涉及一系列信号转导途径，最终完成新的血管形成。
本文将重点讨论血管生成的机制及其在血管疾病中的作用。
一、血管生成的机制血管生成过程中，众多生长因子和细胞间粘附分子参与之间的交互作用。
主要的生长因子有：血管内皮生长因子（VEGF）、基本成纤维细胞生长因子（bFGF）、转化生长因子-β（TGF-β）等。
血管生成的过程也分为多个步骤。
1. 表达生长因子的细胞增生生长因子的表达能够使原来休眠状态的血管内皮细胞分裂增生，由内到外形成管壁中的细胞层。
VEGF被认为是调控血管生成的主要因素，它能够在受损组织中派生的内皮细胞上调节细胞增殖和存活。
2. 上皮细胞摆布在组织细胞增生后，细胞间的相互作用将使得新的内皮细胞持续扩张。
细胞间粘附分子（CAMs）参与了这个过程。
CAMs是细胞膜表面的蛋白质分子，它们通过特异性调节相邻细胞的黏着力，从而形成管腔。
3. 细胞向管腔移动细胞的移动和分化则是组成血管壁的细胞的最后一个步骤。
随着细胞的重组以及来自其他细胞类型的信号作用，内皮细胞的最终形态从伸缩形态转化为沟壑（lumenize）形态，并形成成熟的管腔。
二、血管生成在血管疾病中的作用血管生成在血管疾病中的作用主要表现为增加其疾病的发展和恶化。
1. 肿瘤血管生成肿瘤细胞生长需要营养，此过程需要透过血管发生。
肿瘤血管的生成、增生和扩散过程十分复杂，该过程中包括了对生长因子和细胞间粘附分子的调节。
肿瘤血管破坏是一种新的治疗方案，它能延长患者的存活期和消除体内的循环小突变体。
2. 缺血性疾病中的血管生成冠心病（CAD）是缺血性疾病的一种表现，其发病率也随着周期血管生成的时间增长而增加。
血管内皮生长因子与中枢神经系统疾病
李海燕;张祥建
【期刊名称】《国际脑血管病杂志》
【年(卷),期】2004(012)007
【摘要】血管内皮生长因子具有增加血管通透性,促进内皮细胞增殖和血管生成以及保护神经组织等重要作用,与多种中枢神经系统疾病,如脑缺血、脑出血和脑肿瘤的发生发展密切相关,其基因治疗有望为相关疾病的治疗提供新的途径和方法.【总页数】5页(P527-531)
【作者】李海燕;张祥建
【作者单位】050000,石家庄,河北医科大学第二医院神经内科;050000,石家庄,河北医科大学第二医院神经内科
【正文语种】中文
【中图分类】R745.1
【相关文献】
1.血管内皮生长因子与中枢神经系统疾病及其作用机制 [J], 牛小莉;李双成;郭力
2.血管内皮生长因子及其激酶插入区受体、血管内皮生长因子可溶性受体与子宫内膜异位症发病机制的相关性研究 [J], 姜莉萍
3.多奈哌齐联合丁苯酞对多发性脑梗死性痴呆的预后及血清中血管内皮生长因子、血管内皮生长因子受体水平的影响 [J], 陈冬
4.血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体通路在胆管细胞癌发生发展及治疗中的作用 [J], 博伦;张琼;王祥旭;潘伟;张红梅
5.硫酸右旋糖苷通过下调血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体2表达和M2型巨噬细胞浸润抑制胃癌血管生成的研究 [J], 郭嘉欣;李梦琪;尚静;焦龙杏;侯绍章;徐远义;黄允宁
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小分子血管内皮生长因子的调节作用及其临床意义随着科技的不断发展，人们对于生命的理解也越来越深刻，而血管内皮生长因子作为一种重要的分子，其在很多领域都扮演着不可或缺的角色。
本文将主要探讨小分子血管内皮生长因子的调节作用及其临床意义。
一、小分子血管内皮生长因子的基础知识小分子血管内皮生长因子（small molecule vascular endothelial growth factor，smVEGF）是一种具有强烈生物活性的生物大分子，通常由人体内能够调节生长的细胞释放。
smVEGF具有诱导内皮细胞增殖、促进血管生成、调节血管透性以及刺激细胞分化等多种生物学特性，特别是与肿瘤生长相关的血管分化、肿瘤细胞侵袭、转移和耐药等方面有着密不可分的关系。
二、小分子血管内皮生长因子的调节作用小分子血管内皮生长因子与许多其他生长因子一样，可以通过多个途径影响其生物学活性，主要包括：抗血管瘤药物调节、转录因子调节及其生物学缺陷等。
人们通常认为smVEGF与几种特定的信号通路存在密切关系，包括细胞除去种激酶（MEK）/丝裂原激酶（ERK）通路、斑点激酶（JNK）/转录因子AP - 1通路和细胞器报告信号途径等。
1. 抗血管瘤药物调节近年来，许多临床研究表明，质子泵抑制剂在治疗一些恶性肿瘤以及其他疾病方面具有一定的作用。
通过对丝裂素受体激动剂、质子泵抑制剂及其特定途径的差异性研究，发现这些药物可能通过ATP酶活性和空泡-膜结合途径来调节smVEGF的生物学活性。
2. 转录因子调节除上述途径外，人们越来越关注小分子血管内皮生长因子的转录因子调节作用。
目前，已经有研究发现，FXRα通过多种信号途径如c+-AMP信号途径，以及其他激素刺激下调节smVEGF的表达，从而达到抗肿瘤效果。
三、小分子血管内皮生长因子的临床意义在临床上，smVEGF已被证实与多种疾病相关，其中最为显著的要属肿瘤的发生和生长。
1. 肿瘤治疗近年来，利用smVEGF已成为肿瘤治疗的主要手段之一，具体包括抑制smVEGF的生物学活性、阻断其信号通路、刺激其免疫功能等。
吴娟,刘冲,张艳;免疫调节R743.3A1004-0188(2021)03-0257-03doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2021.03.022小胶质细胞是中枢神经系统的主要免疫细胞,在神经发育中扮演着重要的角色,而且在机体稳态、损伤或病理状态下也发挥着重要的作用。
小胶质细胞表面的髓样细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells2,TREM2)是免疫球蛋白超家族的成员之一,是一种跨膜细胞免疫调节受体,它参与了小胶质细胞的增殖、存活、迁移、吞噬及炎症调节等功能。
对TREM2的研究多集中在神经退行性疾病[1],包括阿尔兹海默病(AD),Nasu-Hakola病(NHD),肌萎缩侧索硬化症(ALS)等,最近发现TREM2在缺血性脑卒中中也发挥着重要的作用。
TREM2的表达增加可以减轻脑缺血再灌注损伤,有助于神经功能的恢复[2-3],这可能和TREM2可以调节缺血后的炎症反应,介导小胶质细胞向髓鞘碎片和凋亡细胞的迁移和吞噬有关。
因此,深入研究TREM2的免疫调节机制,可能对改善缺血性脑卒中的预后有着重要的意义。
小胶质细胞是大脑内固有的免疫细胞,是中枢神经系统防御损伤的第一道防线,在大脑免疫反应中起着至关重要的作用。
小胶质细胞与其他髓样细胞一样,它们能够转化为吞噬细胞,因此被称为“脑巨噬细胞”。
迄今为止,许多研究已经阐明了小胶质细胞在缺血性脑卒中的病理机制中的作用。
它既具有趋化性,又可分泌促炎性和抗炎性细胞因子、生长因子、趋化因子、蛋白酶和神经营养蛋白[4-5]。
目前,对小胶质细胞的调控已作为缺血性脑卒中一种新的治疗靶点。
随着对Nasu-Hakola病(多囊性脂膜性骨增生伴硬化性白质脑病)的研究,人们开始认识到TREM2在小胶质细胞功能中的重要性。
TREM2是一种分子量为26kDa的单程跨膜受体,由细胞外V型免疫球蛋白(Ig)结构域、赖氨酸残基的跨膜区以及无任何转导活化信号作用的短细胞质尾巴3部分构成,在脑组织中,仅表达于小胶质细胞。
不同剂量血管内皮生长因子在低氧环境下可保护神经干细胞周经霞;陈琳;陈擘璨;邢槐杰;闫丽敏;曾超胜;吴海荣;黄裕盛;陈接桂【摘要】背景:血管内皮生长因子是一种可以促进血管形成的细胞因子,近来有动物实验及临床研究显示其在急性缺血性卒中以及脊髓损伤组织中表达增加,可抑制细胞凋亡,但具体作用机制尚不明确.目的:以不同剂量血管内皮生长因子干预低氧环境诱导的神经干细胞,观察其保护作用,并探索其作用机制.方法:分离培养胎鼠大脑皮质神经干细胞,随机分为空白对照组、缺氧组以及低、中、高剂量血管内皮生长因子组.空白对照组在体积分数35％氧气环境培养24 h,缺氧组以及低、中、高剂量血管内皮生长因子组在体积分数3％氧气环境培养24 h,低、中、高剂量血管内皮生长因子组培养基中分别加入20,40和80μmol/L血管内皮生长因子.CCK-8法、TUNEL法检测各组细胞增殖和凋亡情况,Western blot检测神经细胞凋亡相关蛋白的表达水平.结果与结论:与空白对照组相比,缺氧组神经干细胞增殖能力下降,凋亡细胞数量明显增加,且细胞中Bcl-2和核因子κB表达水平下降,Bax和TWIK相关的酸敏感钾离子通道蛋白表达水平增加,而不同剂量的血管内皮生长因子都能抑制上述现象,其中40μmol/L血管内皮生长因子的作用效果最为显著.结果说明血管内皮生长因子能通过干预凋亡相关蛋白表达而影响细胞凋亡,进而发挥神经保护作用,且40μmol/L血管内皮生长因子效果最强.【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2019(023)017【总页数】6页(P2684-2689)【关键词】神经干细胞;低氧环境;3％氧气环境;血管内皮生长因子;凋亡相关蛋白;细胞凋亡;神经保护【作者】周经霞;陈琳;陈擘璨;邢槐杰;闫丽敏;曾超胜;吴海荣;黄裕盛;陈接桂【作者单位】海南医学院第二附属医院神经内科,海南省海口市 570031;海南医学院第二附属医院神经内科,海南省海口市 570031;海南医学院第二附属医院神经内科,海南省海口市 570031;海南医学院第二附属医院神经内科,海南省海口市570031;海南医学院第二附属医院神经内科,海南省海口市 570031;海南医学院第二附属医院神经内科,海南省海口市 570031;海南医学院第二附属医院神经内科,海南省海口市 570031;海南医学院第二附属医院神经内科,海南省海口市 570031;海南医学院第二附属医院神经内科,海南省海口市 570031【正文语种】中文【中图分类】R459.9;R394.2文章快速阅读：文题释义：血管内皮生长因子：具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成等作用，有5种不同的亚型。
脑卒中后神经功能再生的机制及干预方法脑卒中是由于脑血管突然断裂或阻塞，导致脑部供血不足而引起的一种急性脑血管疾病。
脑卒中后，脑组织损伤严重，导致神经功能受损，包括感觉、运动和认知功能等。
然而，神经系统具有一定的再生和修复能力，有许多机制和干预方法可以促进脑卒中后的神经功能再生。
神经功能再生的机制1. 突触重塑：脑卒中后，受损的神经元和突触重建需要通过神经可塑性来实现。
神经可塑性是指神经系统对刺激和体验做出适应性改变的能力，包括突触增强和重塑。
在脑卒中后，受损区域周围的神经元可以通过增强连接和建立新的突触来代替受损的连接，从而恢复功能。
2. 神经元再生：脑卒中后，一部分神经元可能会丧失功能或死亡，但其它未受到直接损伤的神经元仍具有再生能力。
神经元再生的过程包括神经干细胞分化为神经前体细胞，再进一步分化为新的神经元，最终在受损区域重新建立连接。
3. 神经再连通：脑卒中后，受损的神经连接可以通过寻找新的通路来恢复功能。
神经干细胞可以迁移到受损区域，分化为新的神经元，并建立新的连接，从而实现神经再连通。
干预方法1. 早期治疗：脑卒中后的早期治疗是最关键的干预措施。
早期治疗包括紧急抢救、恢复脑血流和控制脑水肿等措施，旨在尽快恢复脑部供血和减少损伤范围。
2. 康复训练：康复训练是脑卒中后神经功能再生的重要手段。
通过物理治疗、言语治疗和认知训练等方式，帮助患者重新学习和恢复受损的感觉、运动和认知功能。
康复训练可以刺激神经可塑性，促进受损区域的神经细胞再生和再连通。
3. 药物治疗：药物治疗在脑卒中后神经功能再生中也起到重要作用。
例如，神经营养因子和生长因子可以促进神经细胞存活和再生。
神经营养因子如脑源性神经营养因子（BDNF）和神经生长因子（NGF）等可以通过注射或植入方式给予患者，促进神经再生和突触重塑。
4. 细胞治疗：细胞治疗是一种新兴的脑卒中后神经功能再生干预方法。
通过将外源性干细胞注入患者脑部受损区域，可以促进神经元再生和突触形成。
撤循环学杂志，2021,31(1):54 — 57,62 © 2021 CHINESE JOURNAL OF MICROCIRCULATIONd o i : 10. 3969/j. issn. 1005 — 1740. 2021. 01. O il血管内皮生长因子对抗凝联合抗血小板聚集治疗脑梗 死患者出血转化的预测价值*俛晓俊钟璟仪刘就娣郭建军郑博文[中图分类号]R446. 11[文献标识码]A[文章编号]1005 — 1740(2021)01 — 0054 — 05【摘要】目的：探讨血清血管内生长因子（VEGF )水平对抗凝联合抗血小板聚集治疗脑梗死患者出血转化的 独立风险因素和预测价值。
方法：回顾性分析97例脑梗死急性期患者，依据6个月内是否发生脑出血，将其分为出血转化组（n = 57)和未出血组（n = 40)，比较两组有关因素的差异，并采用C O X 回归分析患者发生出血转化的独 立危险因素。
用受试者工作特征曲线分析血清V E G F 水平对患者发生出血转化的预测价值。
结果：在年龄、女性 患者、有糖尿病史、有高血压病史、有心脏病史、血清V E G F 水平方面，两组差异有统计学意义（_P<0. 05)。
进一步 分析，有糖尿病病史（P = 0. 005)和血清V E G F 水平升高（_P=0. 003)是脑梗死患者出血转化的独立风险因素。
血 清V E G F 水平预测脑梗死出血转化的最佳临界值为240pg/m l ，敏感度为50%，特异度为93%。
结论：血清VEGF 水平对采用抗凝联合抗血小板聚集治疗的脑梗死患者发生脑出血转化具有一定临床参考价值。
【关键词】V E G F ;抗凝;抗血小板聚集；脑梗死；出血转化The Predictive Value of VEGF f or Anticoagulation Combined with Antiplatelet Aggregation in Treatment of Hemorrhagic Transformation in Patients with Cerebral InfarctionN I X i a o -jun ，Z H O N G J i n g -yi ，L I U J i u -di ，G U O J i a n -jun ，Z H E N G B o -w e nPeople's Hospital of Zengcheng District，Guangzhou City，Guangzhou 511300，China【Abstract 】 Objective : 丁o e x p l o r e w h e t h e r t h e s e r u m V E G F level i s a n independent risk fa c t o r a n d p r e d ic tiv evalue fo r hem orrh agetra n sform ationinpatients w ithcerebral infarction treated w ithan ticoagulaantiplatelet aggrega tion. M ethod ： 97 patients w ith acute cerebral infarction w ere re trosp ectiv ely analyzed. A cco rd in g to w h eth er cerebral h em orrh age o ccu rred w ithin 6 m o n th s ，they w ere divided into hem orrh agic tra nsform ation g rou p (n = 57)andnonh em orrh agicg rou p (n =40).T h ed ifferen ces o f relatedfc o m p a r ed ， and the independent risk fa ctors of h em orrh agic tra n sform ation w ere a n a ly z e d b y C o x regression. T h e p redictive value o f serum V E G F level fo r h em orrh agic tra nsform ation w as analyzed b y receiver opera ting characteristic curve. Results ： Th e re w eresignificantd ifferen cesina g e ，femaee p a tie n ts，h istoryote n s io n ， h istoryo f heart disease and serum V E G F levelbetw een 1^h e tw o grou p s (P <0. 05). F sh ow ed that diabetes h istory(P = 0. 005)and elevated serum V E G Flevel(P = 0. 003)w ereitors fo r h em orrh agic tra n sform ation in patients w ith cerebral infarction. T h e best c u t-o ff value o f serum V E G F level in pred ictin g h em orrh agic tra nsform ation o f cerebral infarction w as 240p g /m l，w ith sen sitivity o f 50% and sp ecificity o f 93%. Conclusion ： Serum V E G F le v e l，has certainclinicalreference value fo rhem orrh agettients w ith cerebralin farction t reatedw ithan ticoagula tion com b in ed w ithantiplatelet aggrega tio【Keywords 】 V E G F ; A n tico a g u la n t; A n tip la te le t; C erebral in fa rction ; H em orrh a g ic tra nsform ation* [基金项目]广东省医学科学技术研究基金项目（A 2017264)[作者单位]广州市增城区人民医院，广州511300 本文 2020-11-10 收到，2020-12-06 修回临床研究►徴循环学杂志2021年第31卷第1期血管内皮生长因子对抗凝联合抗血小板聚集治疗脑梗死患者出血转化的预测价值55血管内皮生长因子（Vascular EndothelialGrowthFactor，V E G F)是一种高度特异性的促血 管内皮细胞生长因子，具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成 等作用。
