B淋巴细胞的表面分子及其作用

比较T、B细胞得主要膜表面分子及其功能。

免疫细胞ﻫ(一)T淋巴细胞(简称T细胞),即胸腺依赖性淋巴细胞(thymus—deｐendenｔlymphocyte),外周血中约占淋巴细胞总数得65%~75％,胸导管中高达９5%以上。

ﻫ1.表面膜分子:ﻫ(1)T ＣR－CＤ3复合体:由TＣR、ＣD3分子与ζ链组成、ﻫ① TCR(T－cｅｌl anｔigｅn rece ｐtor,T细胞抗原受体):T细胞表面特异性识别抗原得结构。

已知两类,为TＣRαβ与TCRγδ,属于Iｇ超家族。

② CD３分子:由四条具有信号传导功能得肽链(1条γ链,1条δ链与2条ε链)构成得复合体。

每一条肽链均含一个膜外Ig功能区样结构(属于Iｇ超家族)与一个胞内称为ＩＴAMﻫ(immｕnorｅceptor tyｒｏｓine—basｅd actｉvａtｉoｎｍotiｆs)得序列。

其功能为:a.参与T细胞发育过程中得ＴCR得膜表面表达;b。

介导TCR与抗原接触后产生得活化信号得传递;ｃ、成熟T细胞得表面标志,用于成熟Ｔ细胞得检测。

ﻫ③ζ链:同质二聚体、每条ζ链含有三个ＩTAM 序列。

ζ链得胞外区较短(9个氨基酸ﻫ残基),胞浆区较长(113氨基酸残基)。

有助于TCR—CＤ3复合体启动得信号得最大转导、ﻫ(2)CD４分子与CＤ8分子:外周血CD4＋Ｔ细胞约占６5％,CＤ8＋T细胞约占3５%。

ﻫ①CD4分子:为单体肽链,胞外部分含有４个Ig样得功能区、其功能为:ﻫa.协同受体:CＤ4分子与ＴCＲ结合同一ＭHC Ⅱ-抗原肽复合物,CD4分子与MHＣⅡ类分子结合,TCR与抗原肽结合;ＣＤ４分子增加TCR对ＭHCⅡ类分子递呈得抗原得敏感性;促进ＴCR识别抗原后得ＴCR—CＤ３复合体介导得信号转导作用;ﻫb。

人类免疫缺陷病毒(HＩV)得受体;c。

鉴定T细胞亚群(CD４)得标志。

ﻫ②CD8分子:由二条肽链组成,由α链与β链组成ＣD8αβ或由α链与α链组成ＣD8αα、每条肽链得胞外部分均含有一个ＩｇV区样得功能区。

第九章B淋巴细胞B淋巴细胞（B lymphocyte）简称B细胞，由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴样干细胞分化发育而来。

成熟B细胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴小结内。

B细胞约占外周淋巴细胞总数的20%。

B细胞表面的多种膜分子在B细胞的分化和功能执行中有重要作用。

B细胞不仅能通过产生抗体发挥特异性体液免疫功能，也是重要的抗原提呈细胞。

第一节B细胞的分化发育哺乳动物的B细胞是在中枢免疫器官——骨髓中发育成熟的。

骨髓中髓质基质细胞表达的细胞因子和黏附分子是诱导B细胞发育的必要条件。

B细胞在中枢免疫器官中的分化发育过程中发生的主要事件是功能性B细胞（抗原）受体（B cell receptor, BCR）的表达和自身免疫耐受的形成。

（一）BCR的基因结构及其重排BCR是表达于B细胞表面的免疫球蛋白，即膜型免疫球蛋白(membrane immunoglobulin, mIg)。

B细胞通过BCR识别抗原，接受抗原刺激，启动体液免疫应答。

编码BCR的基因在胚系阶段以分隔的、数量众多的基因片段（gene segment）的形式存在。

在B细胞的分化发育过程中，这些基因片段发生重排（rearrangement）和组合，从而产生数量巨大、能识别特异性抗原的BCR。

TCR和BCR的基因结构以及发生重排的机制十分相似，本节以BCR为例简述其基因结构和重排特征。

1．BCR的胚系基因结构Ig轻链和重链基因位于不同的染色体上。

人重链基因位于第14号染色体长臂，由编码可变区的V基因片段（variable gene segment）、D基因片段（diversity gene segment）和J基因片段（joining gene segment）以及编码恒定区的C基因片段组成。

人轻链基因分为κ基因和λ基因，分别定位于第2号染色体长臂和第22号染色体短臂。

轻链V区基因只有V、J基因片段。

轻重链每种基因片段是以多拷贝的形式存在，其中编码重链V区的V H、D H和J H的基因片段数分别为40、25和6个；编码κ轻链V区的Vκ和Jκ基因片段数分别为40和5个，编码λ轻链V区的Vλ和Jλ基因片段数分别为30和4个；重链C基因片段有9个，其排列顺序是5’-Cμ-Cδ-Cγ3-Cγ1-Cα1-Cγ2-Cγ4-Cε-Cα2-3’（见图9-1）。

比较T 、 B 细胞的主要膜表面分子及其功能。

（一）T 淋巴细胞（简称T 细胞），即依赖性淋巴细胞（thymus-dependentlymphocyte ），中约占淋巴细胞总数的65%〜75%，中高达95%以上。

1．表面膜分子：（1）TCR-CD3复合体：由TCR、CD3分子和Z链组成。

①TCR（T-cellantigenreceptor ，T细胞抗原受体）：T细胞表面特异性识别抗原的结构。

已知两类，为TCR a和TCR 丫0属于lg超家族。

②CD3分子：由四条具有功能的肽链（1条丫链，1条0链和2条&链）构成的复合体。

每一条肽链均含一个膜外lg 功能区样结构（属于lg 超家族）和一个胞内称为lTAM（im muno receptortyros in e-basedactivati onm otifs）的序列。

其功能为： a .参与T 纟田胞发育过程中的TCR的膜表面表达；b .介导TCR与抗原接触后产生的活化信号的传递；c.成熟T细胞的表面标志，用于成熟T细胞的检测。

③Z链：同质。

每条Z链含有三个ITAM序列。

Z链的胞外区较短（9个残基），胞浆区较长（113氨基酸残基）。

有助于TCR-CD3 复合体启动的信号的最大转导。

（2）CD4分子和CD8分子：外周血CD4 + T细胞约占65 %, CD8 + T细胞约占35 %。

①CD4分子：为单体肽链，胞外部分含有4个lg样的功能区。

其功能为：a .协同受体：CD4分子和TCR结合同一MHC H -抗原肽复合物,CD4分子与MHC H类分子结合，TCR与抗原肽结合；CD4分子增加TCR对MHC H类分子递呈的抗原的敏感性；促进TCR识别抗原后的TCR-CD3 复合体介导的作用；b．（HIV ）的受体；C.鉴定T细胞亚群（CD4 ）的标志。

②CD8分子：由二条肽链组成，由a链和B链组成CD8 a或由a链和a链组成CD8 a a每条肽链的胞外部分均含有一个IgV 区样的功能区。

B淋巴细胞的表面标志B淋巴细胞是骨髓始祖B细胞在人和哺乳动物骨髓或禽类法氏囊中发育分化成熟的淋巴细胞，简称B细胞。

B淋巴细胞的表面标志：1．CD19和CD20分子是人B细胞特有的表面标志，存在于前B细胞、未成熟B细胞和成熟B细胞表面，其主要功能是调节B细胞活化。

2．CD40分子是存在于B细胞表面的协同刺激分子受体，其配体是CD4+T细胞表面的CD40L（gp3 9），二者结合相互作用可产生协商刺激信号（B细胞活化第二信号），使T细胞激活。

3．CD80（B7）分子是存在于B细胞和其他APC表面的协同刺激分子，相应受体是T细胞表面的CD28分子，二者结合相互作用产生协同刺激信号（T细胞活化第二信号），使T细胞激活。

4．IgGFc受体（FcγRⅡ）/CD32分子主要表达于B细胞表面，能与抗原-抗体（IgG）复合物中的IgGFc段结合，有利于B细胞对抗原的捕获，并对B细胞活化具有调节作用。

在一定条件下，IgG抗体致敏的红细胞（EA）与B细胞表面IgGFc受体结合，可形成以B细胞为中心的EA玫瑰花结。

T 细胞不表达IgGFc受体，因此，EA玫瑰花结试验可用来鉴别T、B细胞。

5．C3B受体（CRⅠ）/CD35分子主要表达于B细胞表面，能与补体裂解片段C3b结合，为C3b受体，又称补体受体Ⅰ（CRⅠ）。

抗体致敏红细胞（EA）结合补体C3b可形成EAC复合物，B细胞通过表面C 3b受体与EAC中的C3b结合可形成以B细胞为中心的EAC玫瑰花结。

T细胞不表达C3b受体，因此。

EAC玫瑰花结试验也可用来鉴别T、B细胞。

6．B细胞抗原受体（BCR）BCR存在于B细胞表面，是B细胞的标志，是与抗原特异性结合的受体，为膜表面免疫球蛋白（mIg）。

mIg的V区部分能与抗原特异性结合。

在BCR复合物中，还有两对异二聚体组成的信号传导分子Igα和Igβ，其功能是辅助mIg向B细胞传导活化信号，参与mIg链的表达与转运。

7．B细胞有丝分裂原受体如脂多糖受体（LPS-R）、葡萄球菌A蛋白受体（SPA-R）和与T细胞共有的美洲商陆丝裂原受体（PWM-R）。