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百日咳鲍特菌基因组多态性分析徐颖华;卫辰;王丽婵;骆鹏;侯启明;张庶民【期刊名称】《国际检验医学杂志》【年(卷),期】2012(033)022【摘要】目的了解百日咳鲍特菌(简称百日咳杆菌)基因组特征.方法应用百日咳杆菌等位基因分型法和多位点可变数量串联重复序列分析(MLVA)法分析百日咳杆菌基因多态性,同时对2种分型方法的多态性指数进行统计学分析.结果百日咳黏附素(Prn)、支气管黏附因子(tcfA)和百日咳毒素基因上游启动子区域(ptxP)3种等位基因序列分析结果显示,共发现3种等位基因组合型:Prn1/ptxP1/tcfA2、Prn2/ptxP3/tcfA2和Prn3/ptxP1/tcfA2,所占比例分别为71.43%、19.05%和9.52%.MLVA法将21株分离菌株分成了12个不同的MLVA型,MLVA-136型和MLVA-152型为主要流行MLVA型,所占比例分别为28.57%和19.05%,并发现1种新MLVA型菌株.统计学分析表明MLVA法较等位基因分型法具有更高的分辨率.结论国内部分地区百日咳杆菌流行菌株与欧洲其他国家不同,掌握百日咳杆菌分子流行病学的第一手资料,对有效预防和控制百日咳的流行以及制定新的百日咳疫苗免疫策略具有指导意义.【总页数】4页(P2691-2694)【作者】徐颖华;卫辰;王丽婵;骆鹏;侯启明;张庶民【作者单位】中国食品药品检定研究院百白破疫苗和毒素室,卫生部生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室,北京,100050;中国食品药品检定研究院百白破疫苗和毒素室,卫生部生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室,北京,100050;中国食品药品检定研究院百白破疫苗和毒素室,卫生部生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室,北京,100050;中国食品药品检定研究院百白破疫苗和毒素室,卫生部生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室,北京,100050;中国食品药品检定研究院百白破疫苗和毒素室,卫生部生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室,北京,100050;中国食品药品检定研究院百白破疫苗和毒素室,卫生部生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室,北京,100050【正文语种】中文【相关文献】1.百日咳鲍特菌与脑膜炎奈瑟菌 [J], 郭晓奎;李擎天2.全身和黏膜免疫在小鼠感染中对百日咳鲍特菌和副百日咳鲍特菌的交叉保护作用[J], 孙延波3.一株红霉素耐药百日咳鲍特菌的完整基因组分析 [J], 于丹; 栗东芳; 袁林; 冯欣; 史伟; 姚开虎4.成人百日咳鲍德特菌感染的临床特点及菌株体外耐药性分析 [J], 马富艳;华春珍;谢永平;汪洪姣;李建平;袁天明5.痉挛性咳嗽患儿百日咳鲍特菌感染状况及临床特征分析 [J], 董利利;赵二要;李晓辉;汤昱;甄兴刚;王芳;张向峰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
医院百日咳诊疗防控考核试卷及答案20题1.下面可能属于百日咳的传染源的有（ABC）。
A感染百日咳鲍特菌的患者。
B携带菌者。
C和感染百日咳鲍特菌同住人员。
D感染百日咳鲍特菌患者基本不往来的邻居。
2.百日咳的传播途径有（AB）。
A主要通过呼吸道飞沫传播B也可经密切接触传播。
C主要是通过接触传播。
D主要通过血液传播。
3.《百日咳防控方案（2024年版）》防控工作坚持的原则是（B）。
A坚持“预防为主、防治结合、精准治疗、快速处置”的原则B坚持“预防为主、防治结合、精准防控、快速处置”的原则C坚持“早发现、早防控、早诊断、早治疗”的原则D坚持“治疗为主、防治结合、精准防控、快速处置”的原则4.《百日咳防控方案（2024年版）》防控措施正确的是（ABCDE）. A做好病例报告。
B开展多渠道监测。
C加强预防接种,以及做好健康宣教。
D加强聚集性疫情处置。
E加强重点机构防控。
5.《中华人民共和国传染病防治法》中，百日咳归属哪类传染病（B）。
A甲类。
B乙类。
C丙类。
D丁类。
6.某聚集例如学校、医院发现聚集性百日咳疫情时，下列处理措施正确的是。
（ACD）A病例搜索。
在涉及聚集性疫情的集体单位、医院开展病例搜索，并评估疫情波及范围。
B密切接触者判定和管理。
对密切接触者进行判定，密切接触者需做好自我健康监测，健康监测期限为最后近距离接触病例之日起14天。
C预防接种。
属地疾控机构及时评估人群免疫状况，做好适龄儿童含百日咳成分疫苗查漏补种工作。
D感染控制。
发生聚集性疫情时，每日对单位内人员进行健康监测。
7.当地疾控部门组织开展疫情形势动态评估，连续几天无新发病例，可判定聚集性疫情结束。
（C）A连续7天无新发病例。
B连续14天无新发病例。
C连续21天无新发病例。
D连续30天无新发病例。
8.做为公众人员，有效预防百日咳的措施有（ABCD）。
A积极接种疫苗。
接种百白破疫苗可以降低婴幼儿发生百日咳重症和死亡的风险。
B做好个人防护。
佩戴口罩是预防百日咳等呼吸道传染病的重要措施。
1.初次分离时需提供5%CO2的微生物为A.白喉棒状杆菌B.结核分枝杆菌C.百日咳鲍特菌D.放线菌E.大肠埃希菌'【答案】'.D2.卫星现象是下列哪种细菌形成的A.百日咳鲍特菌与链球菌B.布鲁菌与变形杆菌C.流感嗜血杆菌与金黄色葡萄球菌D.变形杆菌与立克次体E.金黄色葡萄球菌与大肠埃希菌'【答案】'.C3.与慢性胃炎和消化性溃疡有密切关系的病原菌为A.空肠弯曲菌B.幽门螺杆菌C.胎儿弯曲菌D.鼠伤寒沙门菌E.副溶血性弧菌'【答案】'.B4.常可引起败血症的细菌有A.白喉杆菌B.破伤风梭菌C.铜绿假单胞菌菌D.百日咳鲍特菌E.肉毒梭菌'【答案】'.C5.下列细菌中属条件致病菌的是A.金黄色葡萄球菌B.伤寒沙门菌C.霍乱弧菌D.铜绿假单胞菌E.结核分枝杆菌'【答案】'.D6.可引起急性呼吸道传染病的病原菌是A.肺炎杆菌B.麻风杆菌C.白喉棒状杆菌D.绿脓杆菌E.变形杆菌'【答案】'.C7.下列毒素和酶中，不是铜绿假单胞菌产生的是A.铜绿假单胞菌外毒素AB.蛋白分解酶C.杀白细胞素D.肠毒素E.红疹毒素'【答案】'.E8.白喉主要的传播方式是A.血液传播B.呼吸道传播C.消化道传播D.垂直传播E.接触传播'【答案】'.B9.艰难梭菌感染后，应选用下列哪种药物治疗A.红霉素B.氯霉素C.青霉素D.甲硝唑E.四环素'【答案】'.D10.在有氧条件下，不能生长的细菌是：A.葡萄球菌B.分枝杆菌C.类杆菌属D.假单胞菌E.嗜血杆菌'【答案】'.C11.下列在牛乳培养基中可：出现"汹涌发酵"现象的厌氧菌为A.产气荚膜梭菌B.聚核梭杆菌C.肉毒梭菌D.艰难梭阑E.破伤风梭菌'【答案】'.A12.生长繁殖时，需要X、V因子的细菌是：A.流感嗜血杆菌B.鼠疫杆菌C.百日咳杆菌D.布鲁菌E.嗜肺军团菌'【答案】'.A13.有关"绿脓杆菌的致病特点"的叙述中，哪一项是错误的：A.条件致病菌B.具有内、外毒素和侵袭性酶C.多为原发感染D.引起败血症E.感染多见于皮肤粘膜受损部位'【答案】'.C14.有关"绿脓杆菌"的叙述中，哪一项是错误的：A.产生脂溶性色素B.对多种常用抗生素耐药C.革兰阴性杆菌D.人体正常菌群E.是医院感染的常见病原菌'【答案】'.A15.可引起败血症的病原菌是：A.白喉杆菌B.破伤风梭菌C.绿脓杆菌D.布鲁菌E.百日咳杆菌'【答案】'.C16.肺炎链球菌、脑膜炎球菌、流感杆菌具有的相同的致病物质是:A.菌毛B.A蛋白C.荚膜D.内毒素E.IgA蛋白酶'【答案】'.C17.下列哪个现象可助流感嗜血杆菌的鉴定A.迁徙现象B.汹涌发酵现象C.Shwartzman现象D.卫星现象E.郭霍现象'【答案】'.D18.引起假膜性肠炎的病原体是：A.双歧杆菌B.消化链球菌C.艰难梭菌D.大肠埃希菌E.白色念珠菌'【答案】'.C19.男，60岁，主诉：食入肉类制品后，腹痛、腹胀、水样腹泻，无恶心、呕吐。
国家疾控局综合司、国家卫生健康委办公厅关于印发百日咳防控方案（2024年版）的通知文章属性•【制定机关】国家疾病预防控制局,国家卫生健康委员会•【公布日期】2024.05.24•【文号】国疾控综传防发〔2024〕6号•【施行日期】2024.05.24•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】传染病防控正文关于印发百日咳防控方案（2024年版）的通知国疾控综传防发〔2024〕6号各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团疾控局、卫生健康委：为进一步科学精准做好百日咳防控工作，切实维护人民群众生命安全和身体健康，国家疾控局会同国家卫生健康委制定了《百日咳防控方案（2024年版）》。
现印发给你们，请认真组织实施。
国家疾控局综合司国家卫生健康委办公厅2024年5月24日百日咳防控方案（2024年版）百日咳（Pertussis）是由百日咳鲍特菌（Bordetella Pertussis）感染引起的急性呼吸道传染病，是《中华人民共和国传染病防治法》规定的乙类传染病。
为进一步科学精准做好百日咳防控工作，及时发现并有效处置百日咳疫情，切实维护人民群众生命安全和身体健康，制定本方案。
一、总体要求坚持“预防为主、防治结合、精准防控、快速处置”的原则，围绕“防感染、降重症、减死亡”的工作要求，压实“四方责任”，落实“四早”要求。
聚焦重点人群和重点机构，加强预防接种和健康宣教。
开展多渠道监测预警，加强疫情分析与风险研判，及时发现、规范治疗病例，有效处置聚集性疫情，坚决遏制百日咳疫情扩散蔓延势头，最大限度降低重症、死亡风险。
二、病原学特征人是百日咳鲍特菌的唯一宿主，细菌黏附定植于人呼吸道上皮细胞。
百日咳鲍特菌致病力主要与其产生的各种毒素和黏附素有关，如百日咳毒素（PT）、丝状血凝素（FHA）、黏附素（PRN）、菌毛（FIM）等。
百日咳鲍特菌最适生长的温度为35℃—37℃，对生长营养条件需求较高，体外较难培养。
百日咳诊疗及防控试题答案一、单选题1.百日咳是由哪种病原体感染引起的?( ) [单选题]A. 百日咳鲍特菌(正确答案)B. 流感病毒C. 肺炎链球菌D. 结核分枝杆菌2.治疗百日咳应首选( ) [单选题]A．青霉素B．左氧氟沙星C．磺胺药D．阿奇霉素(正确答案)3.百日咳在《中华人民共和国传染病防治法》中被规定为类传染病? [单选题]A. 甲类B. 乙类(正确答案)C. 丙类D. 丁类4.百日咳的潜伏期通常为天? [单选题]A. 1-3天B. 5-21天(正确答案)C. 14-28天D. 30天以上5.百日咳病例的网络直报应在小时内完成? [单选题]A. 12小时B. 24小时(正确答案)C. 48小时D. 72小时6.百日咳病例在ICU治疗时，医疗机构应如何处理?( ) [单选题]A. 无需特殊处理B. 通知疾控机构开展调查(正确答案)C. 立即出院D. 仅进行药物治疗7.血常规检查在卡他期末及痉咳期可见白细胞增多，期最明显，多为（20~50）×109/L，少数可达70×109/L 以上，以淋巴细胞为主，多见于婴幼儿。
[单选题]A. 卡他期B. 痉咳期(正确答案)8.百日咳的并发症多见于新生儿和6 月龄以下婴儿，以最常见。
[单选题]A. 肺炎(正确答案)B. 肺动脉高压C. 百日咳脑病D. 肺不张二、多选题1.百日咳的传染源主要包括哪些?（）A. 患者(正确答案)B. 带菌者(正确答案)C. 康复者2.百日咳鲍特菌的致病力主要与其产生的哪些因素有关?（）A. 百日咳毒素（PT）(正确答案)B. 丝状血凝素（FHA）(正确答案)C. 黏附素（PRN）(正确答案)D. 菌毛（FIM）(正确答案)3.百日咳的传播途径包括哪些?（）A. 呼吸道飞沫传播(正确答案)B. 母婴垂直传播C. 血液传播D. 密切接触传播(正确答案)4.百日咳临床表现有哪几期?（）A. 卡他期(正确答案)B. 痉咳期(正确答案)C. 恢复期(正确答案)5.医疗机构对百日咳病例的管理包括哪些内容?（）A. 住院病例的隔离治疗(正确答案)B. 非住院病例的自我隔离指导(正确答案)C. 病例的追踪随访D. 病例的病原学检测6.百日咳实验室的病原学和血清学检查方法有。
百日咳实验室检测技术指南为指导各级医疗机构和其他检测机构规范开展百日咳实验室检测工作，准确识别百日咳确诊病例，确保检测质量，提高检测效率，制定本指南。
一、样本采集（一）采样人员要求。
从事标本采集的技术人员应经过生物安全培训，熟练掌握标本采集方法和操作流程。
（二）样本采集。
样本种类主要有鼻咽拭子、鼻咽吸取液、血清等。
卡他期或痉咳期早期患者建议采集鼻咽拭子，持续咳嗽2—3周或以上的患者建议开展血清学检测。
二、实验室检测（一）百日咳鲍特菌培养。
1.菌株分离培养。
细菌培养优先采集鼻咽拭子，其次为鼻咽吸取液。
采集鼻咽拭子后，可直接接种培养基，也可经增菌培养后接种，增菌可提高培养阳性率。
培养基一般为含选择性添加剂的鲍-金培养基（B—G培养基）或木炭琼脂培养基（R—L培养基）平板。
如不能立即接种，需将鼻咽拭子放入转运管中，4℃冷藏运送至实验室，分区划线接种后35℃—37℃培养，每日检查有无疑似菌落，连续观察3—7天，若无任何细菌生长痕迹，第7天可报告百日咳鲍特菌阴性。
若有疑似菌落生长，及时挑取疑似菌落，在不含选择性添加剂的B—G培养基或R—L培养基平板上进行纯菌分离培养。
2.结果判定。
培养到百日咳鲍特菌，结合临床表现可诊断为百日咳确诊病例。
可通过观察菌落形态、革兰染色镜检、生化反应等进行菌落种属鉴定，也可采取特定靶基因核酸检测、基因组测序或质谱检测等方式进行种属鉴定。
（二）百日咳鲍特菌核酸检测。
1.提取DNA。
核酸检测优先采集鼻咽拭子，其次为鼻咽吸取液，也可使用培养接种后的拭子进行核酸检测。
为提高核酸检测阳性率，建议单独采样。
将拭子在无菌生理盐水或磷酸盐缓冲液中洗脱，离心去除上清液，沉渣提取DNA，用于核酸检测；如不能立即提取，可—70℃保存备用。
2.结果判定。
国内常用实时荧光PCR技术检测百日咳鲍特菌。
核酸检测结果阳性，结合临床表现可诊断为百日咳确诊病例。
阴性结果应进一步排除假阴性，假阴性的可能原因包括：样本质量差；样本采集时间过早或过晚；样本保存、运输和处理不当；其他原因如PCR抑制等。
微生物检验-细菌学（300题）练习题库（含答案）单选题（共135题）1. Ascoli沉淀反应用于诊断（） [单选题]A.波状热B.鼠疫C.猩红热D.破伤风E.炭疽(正确答案)2.河水、池塘水等外环境中采水样进行霍乱弧菌分离时，一般采集（） [单选题]A. 底部淤泥B.近底部的水C.中层水D.各层水均可E.一尺以内的表层水(正确答案)3.A群链球菌与其它链球菌的主要鉴别试验是（） [单选题]A.淀粉水解试验B.菊糖发酵实验C.Optochin敏感试验D.杆菌肽敏感试验(正确答案)E. 新生霉素敏感试验4.病灶多在深部，造成脓汁呈灰黑色或乳白色、泡沫状、奇臭等特征的细菌是（）[单选题]A.金黄色葡萄球菌B.乙型溶血性链球菌C.无芽孢厌氧菌(正确答案)D.产气荚膜杆菌E. 淋球菌5.鼠疫杆菌、炭疽芽孢杆菌、布鲁氏菌三者共同特征是（） [单选题]A.革兰染色阴性B.有芽孢C.可感染动物(正确答案)D.大多为经皮肤感染E. 经昆虫媒介感染6.能引起波浪热的病原体是（） [单选题]A.炭疽芽孢杆菌B.A族溶血性链球菌C.布鲁氏菌(正确答案)D.疏螺旋体E.伤寒沙门菌7.肺炎链球菌致病主要依赖于（） [单选题]A.内毒素B.M蛋白C.外毒素D.荚膜(正确答案)E.侵袭性酶8.不宜冷藏的细菌是（） [单选题]A.流感嗜血杆菌B.百日咳鲍特菌C.脑膜炎奈瑟菌(正确答案)D.牛布鲁菌E.金黄色葡萄球菌9.某患者因近3日腹泻腹痛前来就诊。
自述有里急后重，便内有脓血。
为进一步确诊进行微生物检查时，应取得标本是（） [单选题]A.尿液B.脓血便(正确答案)C.血液D.胃液E.血清10.确定白喉杆菌是否产毒素可根据（） [单选题]A.锡克试验B.亚碲酸钾平板上菌落特征C.吕氏血清斜面培养基上快速生长的特点D.菌体的形态染色性E.Eleck平板试验(正确答案)11.用于细菌性传染病诊断的免疫学方法不包括（） [单选题]A.ELISAB.乳胶凝集实验D.PFGE(正确答案)12.志贺菌属常引起（） [单选题]A.细菌性痢疾(正确答案)B.阿米巴痢疾C.假膜性肠炎D.慢性肠炎E.肠热症13.立克次体与普通变形杆菌有共同抗原，其化学成分是（） [单选题]A.耐热性多糖B.脂蛋白C.不耐热多糖D.肽聚糖E.脂多糖(正确答案)14.适合军团菌培养的培养基是（） [单选题]A.Korthof培养基B.PPLO培养基C.巧克力平板D.BCYE琼脂培养基(正确答案)E.庆大霉素培养基15.冻干前在菌种(悬液)中加入的保护剂一般是（） [单选题]A.肝汤B.磷酸缓冲液D.肉汤E.脱脂牛乳(正确答案)16.关于微生物的叙述，错误的是（） [单选题]A.可分为非细胞型微生物和细胞型微生物B.肉眼看不见，必须借助于光学显微镜或电子显微镜C.细菌属于原核细胞型微生物，细胞器完善，DNA和RNA同时存在(正确答案)D.绝大多数微生物对人和动植物有益，只有少数微生物引起病害E.原核细胞型微生物包括细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和放线菌17.普氏立克次体的媒介是（） [单选题]A.人虱(正确答案)B.蚤C.痢疾志贺菌D.福氏志贺菌E.大肠埃希菌18.属于白喉杆菌形态特点的是（） [单选题]A.原体B.异染颗粒(正确答案)C.内基小体D.硫磺颗粒E.始体19.流脑是由哪种病原微生物引起的疾病（） [单选题]A.流行性腮腺炎病毒B.溶血性链球菌C.脑膜炎奈瑟菌(正确答案)D.乙型脑炎病毒E.流感嗜血杆菌20.某村春节前后有3名散居儿童在1周内先后出现高热、头痛、喷射状呕吐、全身满布皮肤出血点，而且颈项强直明显。
百日咳诊断的金标准
百日咳的确诊通常需要通过实验室检测，因为百日咳的症状与其他呼吸道感染相似。
金标准诊断方法包括：
1. PCR检测：聚合酶链式反应（PCR）是一种常用于百日咳诊
断的分子生物学技术。
它可以检测百日咳细菌（百日咳杆菌）的DNA。
这种方法通常在早期感染的时候比传统的培养法更
敏感。
2. 培养：通过培养百日咳杆菌是一种传统的方法，但可能需要
较长时间（数天至数周）来获得结果。
培养通常在专业实验室中进行。
3. 血清学检测：血清学检测可以检测患者血液中的特定抗体水
平，但这种方法在感染早期可能不够敏感。
在实践中，通常会根据患者的临床症状、疫苗接种史、流行病学史和实验室检测结果的综合考虑来进行百日咳的诊断。
百日咳的确诊可能会有一定的挑战，因为患者可能在临床表现中没有典型的百日咳症状，尤其是在成年人中。
在任何情况下，百日咳的诊断应由医疗专业人员进行，他们会根据患者的具体情况和实验室结果进行综合评估。
如果你或他人怀疑患有百日咳，应尽早就医。
百日咳鲍特菌全基因测序选题的目的和意义百日咳鲍特菌俗称百日咳杆菌，是人类百日咳的病原体。
该菌为鲍特菌属的一种。
百日咳杆菌无鞭毛、不形成芽孢。
有毒菌株有荚膜和菌毛。
专性需氧，最适生长温度35~36℃，最适PH6.8～7.0。
营养要求高。
百日咳鲍特菌常发生菌落变异。
新分离株为S型，称为I 相菌，有荚膜，毒力强。
人工培养后，逐渐形成R型菌落，为IV相菌，无荚膜无毒力。
同时其形态、溶血性、抗原构造、致病力等亦随之变异。
中间过渡相，称为II、III相菌。
百日咳鲍特菌抗原结构包括菌体O抗原和K抗原。
主要致病物质有百日咳毒素（PT）是百日咳鲍特菌的主要毒素，其结构由A、B亚单位组成。
PT具有免疫致敏等作用，与细菌附着纤毛上皮细胞和阵发性咳嗽有关。
丝状血凝素（FHA）促进细菌与纤毛上皮细胞粘附。
腺苷酸环化酶毒素（adenylcyclase toxin）、气管细胞毒素（TCT）,皮肤坏死毒素(DNT).百日咳传染源为早期病人和带菌者。
儿童易感。
通过飞沫传播。
潜伏期7～1d.百日咳鲍特菌属不进入血流，主要造成局部组织损伤。
预防百日咳主要依靠疫苗接种进行人工主动免疫。
我国采用I相百日咳死菌苗与白喉破伤风类毒素制成三联疫苗（DPT）近年来，日本、美国等许多学者已经研究制备百日咳无细胞菌苗代替全细胞菌苗，可显著减低全细胞菌苗的毒性反应。
国内外研究的基本现状百日咳疫苗是预防和控制百日咳最经济最有效手段之一。
自20世纪30年代制成百日咳菌体疫苗开始，百日咳即成为疫苗可预防疾病。
由于百白破疫苗的大量使用是百日咳的发病率大大降低，。
然而据世界卫生组织报告,目前全世界每年仍然有4 000万百日咳患者,其中高达3416 万儿童死于百日咳及其并发症,其中98.18 %病例来自不发达国家[1]。
即便是发达国家或DTP 接种率很高的国家,近年来百日咳病例也有上升的趋势,局部还有爆发性的流行[2]。
值得注意的是，成人和青少年人群中百日咳的报道逐渐增多[3]。
分析原因可能是二方面，首先由于百日咳疫苗已经使用70多年的应用历史，而无细胞百日咳疫苗也有20多年的历史，百日咳杆菌的部分基因可能已经发生突变或缺失，使得疫苗失去保护功效。
近年来报道aPerV包含纯化的蛋白，如：PT、Prn与流行菌株表达的蛋白不一致，并认为抗原漂移致疫苗的效果降低。
荷兰1953年开始使用wPerV，疫苗生产菌株为PtxSlB、PtxSlD亚型，1949～1954年并无PtxSlA亚型菌株，1978～1985年分离到了PtxSlA型菌株，于是认为是新型的变异株[4]。
芬兰Elo—maa等[5]在1953～1964年小规模的流行菌株调查过程中并无PtxSlA型菌株，在1982年首次分离到。
美国疫苗生产菌株的基因型是ptxSlB 亚型，在20世纪40年代开始使用疫苗，在1970年首次分离出PtxSlA亚型的菌株，在此之前分离的菌株为PtxSlB、PtxSlD亚型[6]。
在前苏联的wPerV生产株为PtxSlB、PtxSlD，人群接种疫苗是在1960年左右，在未使用疫苗前的1948～1959年，临床分离株PtxSlB、PtxSlD亚型所占的比例分别为38％、62％。
1970～1979年分离到11％的PtxSlA亚型菌株，而到1980～1989年及以后上升到100％[7]。
在阿根廷疫苗生产菌株为PtxSlB亚型，在1969年分离到PtxSlA亚型的菌株[8]。
这些似乎说明是免疫选择导致了突变株的出现。
但在英国疫苗生产株包含PtxslA、PtxSlB亚型。
Fry 等收集了1940～1949年50株菌，其中PtxslA亚型占50％；1990到1999年收集的105株百日咳鲍特菌，均为PtxSlA亚型。
PtxSlA亚型的菌株最早出现在1949年[9]。
可见PtxSlA亚型的菌株并不是新的变异株，因为它在英国流行多年了。
波兰Gzyl 等研究收集1960～1990年的临床分离菌株中，在20世纪60年代就分离了PtxSlA亚型菌株，稍早于波兰使用疫苗的时间，疫苗生产株也包含了PtxslA、PtxslB两种亚型的菌株[10/11]。
因此与目前所说的非疫苗成分PtxSl亚型的出现，是疫苗诱导的选择性压力导致的是有争议的，于是推测在未使用疫苗的年代，PtxSlA亚型的菌株就在小范围中流行。
因为疫苗的选择性压力或者其它基因的突变，使得PtxSlA亚型菌株的适应性增加，成为主要的流行菌株[12]。
有研究利用分子克隆技术产生1株表达变异PT抗原的百日咳鲍特菌，它能与疫苗产生的抗体发生中和，也能与野生型菌株产生的抗体发生中和，由此推断PT序列的氨基酸的变化，并不会彻底的改变其识别和中和PT抗体的能力[13]。
在美国、英国、芬兰、荷兰等很多发达国家的疫苗生产菌株均是Prn1亚型，在这些国家的研究中有共同的现象是在使用疫苗的20～30年后，均出现了非Prn1。
亚型菌株的流行。
研究中荷兰在1981年出现了非疫苗型的Prn亚型，在20世纪90年代分离的菌株90％是非疫苗型的Prn亚型[14]。
澳大利亚在1985年后首次分离到Prn3。
亚型的菌株，1993年后分离的Prn3。
亚型的菌株占主要比例心[15]。
英国是在1982～1985年分离的。
美国、阿根廷是在1989年后分离到Prn。
亚2型的菌株[15]。
我国台湾地区在1997年分离到了Prn3亚型的菌株。
荷兰、芬兰在20世纪90年代分别流行Prn2亚型和Prn3亚型的菌株，认为这种现象产生的原因是Prn1基因型的wPerV对Prn2亚型的菌株的保护性要强于Prn3亚型的菌株。
在动物试验中发现，Prn基因的可变区拥有免疫原性表位，Prn基因的突变会影响疫苗的效力[16]。
其次是全细胞百日咳疫苗的保护力在3~5年后会下降，在10~12年后就没有保护力了。
百日咳杆菌致病性与免疫的复杂性：百日咳杆菌在生长过程中可以产生十几种与致病有关的毒力因子，依据在致病过程中的作用主要分为两大类：一类为毒素因子，包括百日咳毒素( Pertussis toxin，PT) 。
脂多糖或内毒素(Lipopolysaccharide，LPS) 、皮肤坏死毒素(Dermonecrotictoxin，DNT) 、气管细胞毒素(Tracheal cytotoxin ，TCT)及酰苷环化酶毒素(Adeny2late cyclasetoxin ，ACT)等。
另一类为与细菌的粘附和定居有关的毒力，丝状血凝素( Filamentoush2emagglutinin ,FHA) 、粘着素(Pertactin ，Prn)及凝集原(Agglutinogens ，Agg) 等。
每种因子在百日咳杆菌的致病和免疫中发挥不同的作用，其中大部分为百日咳致病过程中的毒力因子。
随着生物技术的迅猛发展，人们对白日咳的基因组结构以及各种毒力因子、抗原成分的结构和功能有了更加深入的了解，为开发新一代基因工程疫苗提供了理论依据。
现在研究最多的是亚单位疫苗和DNA疫苗。
理想的重组亚单位疫苗应该是能引起显著保护性免疫应答的最小、无毒的蛋白片段。
目前，百日咳亚单位疫苗的研究还比较少，而且用于研究的抗原成分主要是PT、FHA和Prn。
由于这些抗原成分相对分子质量都很大，直接重组表达基本不可能，现在的研究主要是从中筛选具有免疫原性的片段，并对其保护性进行研究。
在百日咳的DNA疫苗研究中，主要是采用S1亚单位的编码基因作为研究对象，以日本研究最多。
Kamachi等126J将编码s1亚单位的基因插入哺乳动物表达载体，免疫动物后，可以抑制天然PT所诱导的白细胞活化。
目前在国内用于疫苗生产的百日咳毒株主要包括P3s10株、18530株和CS株其中CS株是我国研究人员于20世纪50 年代自行分离的菌株，现主要用于无细胞百日咳疫苗的生产。
CS 株和P3s10 株的血清型均为1、2、3型,18530株为1、3型,3株疫苗生产株均为百日咳杆菌Ⅰ相菌,在我国用于百日咳疫苗的生产已经有了半个多世纪的历史。
为了更好地了解我国的百日咳疫苗生产株的基因特征，我将对百日咳杆菌的两种主要保护性抗原分子百日咳毒素的S1蛋白片段和Prn 蛋白的基因进行相关基因序列分析。
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