绝经后激素治疗的作用

正确认识绝经激素治疗随着全球人口老龄化，我国绝经女性的人口比例还在进一步增加，大多数女性发生自然绝经的年龄为50岁前后，因此大多数女性三分之一的生命都会在绝经期中度过。

绝经又常常伴随着许多负面的病症，例如骨骼疏松、血管舒缩、泌尿生殖道萎缩、神经系统异常等症状，这些症状的出现多是因为体内激素水平降低而引发的一系列连锁反应，通过绝经激素治疗都可以得到明显的改善，因此正确认识绝经激素治疗并合理的运用它，可以大幅度改善女性绝经期后的生活质量。

1.什么是绝经激素治疗？首先绝经是每个女性生命中必然要经历的过程，是指卵巢功能衰退，生殖功能消失的一个过程，分为正常生理衰老上的自然绝经和手术切除卵巢的人工绝经。

绝经直接导致的后果就是雌激素水平持续下降，从而引发了一系列问题。

绝经激素治疗的诞生就是为了解决绝经引起的这一系列问题，通过外源补充具性激素活性的药物，提高女性体内雌激素的水平而达到恢复治疗的目的。

绝经期激素治理主要针对围绝经期和绝经期后妇女的健康治疗，除此之外凡是有更年期症状，生殖泌尿道萎缩、尿频、尿急，以及为了预防骨质疏松的女性都可以考虑使用绝经激素治理法。

绝经激素治疗的方案有很多种，例如：单用孕激素补充方案、单用雌激素补充方案、雌孕激素连续联合方案、阴道局部雌激素的运用等。

医生通常会根据患者的具体身体状况给出合适的治疗方案。

1.绝经激素治疗的益处经过历史上对绝经激素治疗的不断改善，现如今这项治疗方法已经逐渐成熟并趋于稳定，所以治疗所带来的益处远大于弊端，尤其是在骨骼方面的益处已经十分明确了。

1.对骨骼的影响：雌激素在骨骼的新陈代谢方面发挥着重要作用，雌激素可以促进胃肠道钙的吸收，增强骨质的密度，并且可以促进钙盐、磷盐在骨质中的沉积作用，以维持正常的骨质。

雌激素还可以调节软骨细胞的活性，促进增殖和分化，增加基质分泌，维持骨稳态，延缓女性骨关节炎的发生和发展，并明显改善骨关节症状。

最新研究表明绝经激素治疗是预防绝经后骨质疏松骨折的最恰当方法，可以降低所有骨折的发生率。

绝经后补充雌激素对卵巢有用吗？专家告诉你真相，让你告别健康隐患！
女性朋友们，你们是否也曾经面临过这样的困扰：随着年龄的增长，绝经后卵巢功能逐渐衰退，身体逐渐出现各种不适症状。

这时候，很多女性朋友会选择补充雌激素来缓解这些症状。

那么，绝经后补充雌激素对卵巢真的有用吗？
首先，我们需要了解绝经后卵巢功能的变化。

随着年龄的增长，卵巢功能逐渐衰退，雌激素分泌量逐渐减少。

这不仅会导致月经周期的改变，还会引发一系列不适症状，如潮热、心悸、失眠、情绪波动等。

对于很多女性朋友来说，补充雌激素可以缓解这些症状，提高生活质量。

但是，补充雌激素是否对卵巢有用呢？
专家们对此有不同的看法。

有些专家认为，补充雌激素可以刺激卵巢分泌更多的雌激素，从而减缓卵巢衰老的速度。

而另一些专家则认为，补充雌激素并不能从根本上改善卵巢功能，反而可能增加患乳腺癌、子宫癌等疾病的风险。

那么，我们该如何选择适合自己的治疗方法呢？
首先，我们需要了解自己的身体状况，在医生的指导下进行治疗。

其次，我们需要选择安全、有效的治疗方法。

.思妍金巢安采用天然植物精华萃取而成，富含多种珍贵营养成分，能够有效地调节内分泌，改善卵巢功能，缓解绝经后不适症状。

同时，还具有抗氧化、抗衰老的作用，能够帮助女性朋友们保持青春活力。

同时，保持良好的生活习惯、合理饮食、适度运动也是保持身体健康的重要因素。

绝经期综合征及绝经后激素补充诊治原则绝经是一种生命现象，是每个女性都要经历的阶段。

绝经期分为绝经前期、绝经后期、绝经过渡期、围绝经期和更年期。

绝经后综合征是指妇女在绝经各期出现的一系列症状。

绝经后激素补充治疗（MHT）主要指对卵巢功能衰退的妇女，在有适应证、无禁忌证的前提下，给予个体化低剂量雌激素或孕激素治疗。

对于有子宫者，需要补充雌激素同时添加孕激素治疗，临床上称作雌孕激素治疗（EPT）；对于无子宫者，多采用单一雌激素治疗（ET）。

MHT应用于绝经早期有症状的中年妇女进行激素替代治疗（HRT），对于骨骼、心血管和神经系统有长期保护作用，对于预防骨折有一定的作用，对既往未使用HRT的年龄大于60岁的妇女，不推荐使用HRT。

诊断妇女最后一次月经来潮后12个月即可确诊。

绝经的真正含义并非指月经停止，而是指卵巢功能的衰竭。

治疗自围绝经期开始，月经紊乱、血管舒缩症状和精神症状在多数妇女身上发生，随之而来的是泌尿生殖道萎缩和神经精神症状逐渐明显。

在绝经晚期，骨质疏松、心脑血管疾病和老年痴呆的发生也与雌激素缺乏息息相关。

因此，雌激素的补充仍然是临床用于改善更年期妇女生命质量和生活质量的一项必要的、不可或缺的医疗措施。

对于绝经过渡期和绝经后期管理的决策，首先应推动相关知识的教育、宣传，内容涵盖中老年健康生活方式、系统管理HRT妇女相关信息、HRT的益处、HRT 的个性化治疗及其治疗的利弊、"窗口期"的启动等。

HRT是绝经过渡期和绝经后期管理的一个重要组成部分。

健康的生活方式不仅有助于整体的身心健康，对保持心血管和神经系统的健康、降低乳腺肿瘤发病风险也都有较大益处。

心理健康是健康的重要组成部分，良好的心态对于身体健康极为有益。

规律运动可以降低总的死亡率和心血管疾病导致的死亡率。

有数据表明，经常参加运动的人，其身体代谢情况、平衡能力、肌肉力量、认知程度及生命质量都更好，并且心脏不良事件、卒中、骨折、乳腺癌发生概率都显著降低。

绝经期激素治疗对心血管利弊的探究摘要：在健康意识逐步提高的今天，人们对于疾病的治理意识有了较大的改进，与此同时，大量较为新颖的医学观点得到了大量的尝试，绝经期激素治疗就是其中极具代表性的研究课题之一。

从目前绝经期的并发症状来看，心血管病的出现几率比较高，非常容易造成病患的死亡。

以下本文将围绕绝经期激素治疗的可行性展开研究，重点就绝经期激素治疗对心血管利弊展开具体的探究。

关键词：绝经期；激素治疗；心血管疾病；利弊；探究【中图分类号】 R2 【文献标号】 A 【文章编号】 2095-7165（2015）19-0241-01一、绝经期激素治疗的可行性研究1、可以有效的改善绝经患者的骨质疏松问题。

绝经后女性体内的雌性激素会出现较大的变化，极易引发骨质疏松等不利现象。

绝经期激素治疗可以有效的调节女性身体的骨质密度，并且在女性绝经期出现的一段时间内非常有效，同时对于降低骨折问题的出现几率也非常有利。

2、可以降低绝经期痴呆症的出现几率。

客观来讲，雌激素对于人体大脑的反映及学习能力有着较大的影响，而绝经期后的女性体内雌激素大量的降低，实践证明，绝经期激素治疗可以有效的调节痴呆症患者的病情，但是依然存在不同程度的风险。

但是，在具体的治疗中，并不进行提倡，建议通过其它途径来进行治疗和改进。

二、HRT 与心血管关系的不同研究结果及其矛盾1、不同研究的结果关于HT对心血管的作用,不同研究得出的结果差异颇大。

最大的观察性研究NHS,对70533 名绝经后妇女随访了近20 年。

发现CVD降低了大约40%。

第一个前瞻性随机对照试验HERS,研究了HT 对心脏病的预防作用。

受试者包括2763 名年龄平均67 岁的妇女,在用药前存在CVD,结果发现在安慰剂组和治疗组CVD 事件没有显著差异.ERA。

研究结果支持HERS 的发现。

ERA 共有309 名老年妇女,年龄平均66 岁,用药前经血管造影证实均患有冠状动脉粥样硬化心脏病。

平均随诊3.2 年后,新发展的冠脉病损或原有病损的进展在治疗组和安慰剂组之间没有差异。

绝经后女性激素疗法的应用原则女性进入更年期之后出现的潮热盗汗、心烦失眠、脾气暴躁、心悸等症状与卵巢功能衰退、雌激素水平迅速下降有关，除了更年期综合征，老年性阴道炎、尿道炎、膀胱炎、骨质疏松、心血管疾病等问题也会接踵而至。

针对雌激素水平低下导致的上述症状或疾病，临床上主要采取激素替代疗法进行治疗。

每位更年期女性在接受激素疗法之前首先要知道自己的情况能不能用激素疗法，以及应用激素疗法有哪些弊端，应用时应遵循哪些原则。

如何降低性激素治疗的不良影响呢？除严格掌握适应症和禁忌症外，专家建议绝经早期即开始使用，效果好而风险低。

此外，还应低剂量、个体化用药，并在医生指导下用药，治疗前、后及治疗中需定期监测乳腺、子宫内膜的情况。

绝经后女性激素疗法的应用原则。

1、对适应症范围内妇女进行利弊评估，只要益处超过风险，就有应用价值。

2、绝经后妇女如有绝经症状、又有骨质疏松症高危因素，建议选用雌激素（子宫已切除）或雌、孕激素（子宫完整者）。

3、早期应用效果佳：绝经早期应用激素替代治疗不仅可缓解症状、预防骨丢失，还可能对心血管及脑起保护作用。

4、应用最低的有效剂量，药物种类及使用途径应个体化，针对个体情况具体制订治疗方案。

5、评估利弊，一般一年一次，以决定是否继续应用。

6、绝经后连续应用5年是安全的，如需应用5年以上，经权衡利弊，在病人知道潜在风险的情况下，可以继续应用。

在激素疗法的弊端日益显现出来的同时，中医治疗更年期综合征的优势也逐渐体现出来。

中医通过或用补肾清热的中药如坤泰胶囊，不仅能够帮助更年期女性滋补肾阴，缓解潮热盗汗、腰膝酸软等症状，还可清心除烦，防止更年期女性脾气暴躁，同时与激素疗法相比，中医治疗的副作用更小，安全性更高。

绝经管理与绝经激素治疗中国指南（全文）绝经的本质是卵巢功能衰竭。

伴随卵巢功能的衰退，女性会出现多种绝经相关症状、组织萎缩退化和代谢功能紊乱，导致一系列身心健康问题。

随着人类寿命的延长，绝经过渡期和绝经后期已成为女性生命周期中最长的阶段，需要对此阶段的女性进行全面的生活方式指导和健康管理，包括饮食、运动、控烟、限酒等，并指导适宜人群开展绝经激素治疗（menopause hormone therapy, MHT），或对非适宜人群采用非激素治疗，以缓解绝经相关症状，提高和改善其生命质量。

MHT是为弥补卵巢功能衰竭而采取的治疗措施。

经过多年的实践证实，科学应用MHT可有效缓解绝经相关症状，绝经早期使用还能在一定程度上预防老年慢性疾病的发生[1-2]。

为使国内各级医师更好地开展绝经管理工作并指导临床治疗，中华医学会妇产科学分会绝经学组基于国内外最新的循证医学结果和最佳证据，参考国际最新的相关指南，结合我国具体情况，在2012年修订的《绝经期管理与激素补充治疗临床应用指南（2012版）》[3]基础上，经多次讨论修改，制定了本指南。

本指南中应用的证据级别和建议等级源自英国皇家妇产科医师协会（RCOG）的推荐[4]。

一、绝经的诊断及分期1. 诊断：绝经是指月经永久性停止，属回顾性临床诊断。

40岁以上的女性末次月经之后12个月仍未出现月经，排除妊娠后则可临床诊断为绝经。

绝经的真正含义并非指月经的有无，而是指卵巢功能的衰竭。

单纯子宫切除的女性，虽然不再有月经来潮，如卵巢功能正常，则不属于绝经的范畴。

2. 分期：随着临床和科研的进步，需对生殖衰老过程进一步细分。

2011年发表的“生殖衰老研讨会分期+10（stages of reproductive aging workshop+10，STRAW+10）”分期系统是目前公认的生殖衰老分期的“金标准”[5][B]。

STRAW+10分期系统将女性生殖衰老过程分为3个阶段：生育期、绝经过渡期和绝经后期，每个阶段又进一步划分为早期和晚期，用阿拉伯数字-5～+2表示；其中，生育期还增加了峰期，生育期晚期和绝经后期早期进一步细分为2～3个亚阶段，采用阿拉伯数字后加英文字母（a、b、c）表示。

绝经相关激素补充治疗的适应证主要内容绝经相关的激素补充治疗(hormonereplacementtherapy,HRT)已经历了几十年的历程，其发展及人们对其受益和风险的认识经历了极其崎岖的过程。

在世界各地，有关绝经症状、绝经相关疾病的发生、绝经过渡期和绝经后激素补充治疗的应用、以及医疗保健的重视程度存在很大的差异。

其次，社会文化、态度和国民素质也会对绝经治疗和激素的应用形成很大的影响。

大众对绝经期相关知识的了解及相关专业人士对绝经的关注度差别迥异。

然而，中国目前的形势又极为严峻，随着老龄化的到来，绝经人口已逾1亿，并且还在不断增加中。

除了更年期症状外，激素补充治疗的主要目的是为了预防由于雌激素长期缺乏所带来的老年慢性疾病，这虽已为大量循证医学研究所证实，但却并不为一般民众所知。

在中国，无论是患者的家属还是绝经妇女本人，由于传统的对激素的恐惧，本能地排斥一切使用激素的治疗，尤其是长期使用。

这种情绪，使得广大医务工作者在临床实践中遇到了极大障碍。

温故而知新，我们希望从回顾绝经相关的HRT的历史出发，总结经验教训，分析现状，展望未来，尽量以循证医学为证据，使HRT 逐步完善。

1绝经相关的激素补充治疗的必要性〃绝经是每个女性都要经历的阶段，只要她的寿命足够长〃。

很多人只注意到了这句话的前半部分，因而认为绝经是一个生理现象，无需也不应该加以任何医疗干预。

但是女性的绝经期之于进化生物学家，则是动物世界中的一种突变，是一个值得深究的矛盾。

人类有绝经期，而黑猩猩、大猩猩、狒狒和大象却没有这一征象（或者说至少在野生种群中没有形成固定的征象），因此，多数生物学家将女性的绝经期视作人类近来预期寿命不断增长的时代产物，在人类几百万年的进化史上的多数时期，绝经期绝不可能是一件司空见惯的事情，因为推测那时无论男女，几乎无人能活过40岁。

因此，绝经这种现象是近代人类才会经历的一个“生理"现象，是随着人类的寿命不断延长而日趋严峻的问题。

绝经后激素治疗的作用【摘要】围绝经期和绝经后由于雌激素的缺乏，对妇女的健康及日常生活产生诸多不良影响，激素治疗是解决这个问题的最佳方法，效果优，副作用少。

【关键词】围绝经期；绝经后；雌激素缺乏；激素治疗【中图分类号】r711 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2012）11-0484-01雌激素是维持妇女正常生理与心理所必须的内源性活性物质，进入更年期的女性雌激素水平下降，导致在老年妇女中，冠心病，中风的发生率在各种慢性病中占各种疾病的首位特别是女性绝经，冠心病的发生率迅速上升，有效的低剂量激素序贯治疗不增加绝经后女性冠心病中风静脉栓塞的风险，可防治骨质增生，改善泌尿道萎缩，whi研究结果显示，对于没有心血管疾病的妇女，绝经后5年内开始hrt治疗其心梗的发生率降低52%--55%[1]，并显著降低小于60岁的总死亡率30%。

1 hrt适应症1.1 hrt是缓解血管舒缩症状及精神神经系统症状的首选治疗方法，心血管系统的相关症状如心悸，胸闷，血压不稳定，假性心绞痛等，但全身检查无器质性病变及恶性肿瘤，补充最低有效剂量的激素后症状可以明显改善。

1.2 原发性骨质疏松症是绝经期妇女的常见病，及时补充雌激素能抑制骨转换，阻止骨丢失，促进肠钙吸收，抑制破骨细胞活性的功能。

1.3 绝经后由于雌激素的缺乏造成泌尿生殖道萎缩性改变，表现为反复发作的阴道炎，泌尿系统感染及尿频和尿急。

1.4 抑郁障碍大约15%--50%围绝经期及绝经后的妇女会出现抑郁症状，焦虑，烦躁，紧张不安，对生活失去信心，甚至有自杀倾向。

1.5 皮肤老化雌激素对皮肤老化有保护作用，皮肤中的雌激素受体（ers），主要分布在皮脂腺，表皮，真皮，血管内，毛囊，皮肤er在绝经后皮肤萎缩表达减少，导致绝经后皮肤老化，表皮角质化细胞的有丝分裂活动随e增加而增加。

2 禁忌症使用hrt应排除禁忌症包括妊娠及原因不明的阴道出血，严重的肝肾功能障碍和一些与性激素相关的少见的疾病等[2]。

绝经激素治疗的诊疗管理一、绝经激素治疗是医疗措施，需规范进行MHT 是以雌激素补充为核心的一种疗法，是唯一能够一揽子解决绝经相关问题的医疗措施，既可以有效缓解绝经相关症状，还可以有效预防绝经相关的老年性退化性问题，如骨质疏松症等。

2018 年版中国绝经管理与绝经激素治疗指南指出，MHT 是一项医疗措施，启动MHT 应在有适应证、无禁忌证、且绝经女性本人有通过MHT 改善生命质量的主观意愿的前提下尽早开始。

MHT 的适应证包括: 绝经相关症状、生殖泌尿道萎缩的相关问题、低骨量及骨质疏松症; 禁忌证包括: ① 已知或可疑妊娠; ② 原因不明的阴道流血; ③ 已知或可疑患有乳腺癌; ④ 已知或可疑患有性激素依赖性恶性肿瘤; ⑤ 最近6 个月内患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病; ⑥ 严重肝肾功能不全; ⑦ 血卟啉症、耳硬化症; ⑧ 现患脑膜瘤( 禁用孕激素) 。

MHT 治疗期间，有子宫的女性在补充雌激素时，应加用足量足疗程孕激素，以保护子宫内膜; 已切除子宫的女性，通常不必加用孕激素。

治疗应当在出现低雌激素问题时尽早开始，年龄＜60 岁或绝经10 年内应用MHT，缓解血管舒缩症状、减缓骨质丢失和预防骨折的获益/风险比最高。

全身MHT 是缓解更年期相关的血管舒缩症状最有效的方法，一项包括24 项随机对照试验的Cochrane 综述显示，单用雌激素或雌孕激素联合治疗可使每周潮热频率减少75% ，严重程度下降87%。

MHT 治疗启动前，需要了解患者需求，进行充分医患沟通，向患者充分阐明MHT 的利弊，MHT 可以有效缓解绝经相关症状，改善皮肤状态，协助保持体型，坚持使用能在骨骼健康以及心血管疾病方面得到获益。

一旦停药，则可能出现症状反复、骨骼健康和心血管疾病的获益消失。

坚持使用MHT，可以延长健康预期寿命，使患者活得更久，活得更好。

更年期女性除了存在卵巢功能衰退，身体其他器官也可能发生疾病，绝经管理涉及内分泌科、妇科、内科、心血管科、精神科、神经科、骨科、老年科、康复科等临床多学科内容，绝经领域的医生需要有充分的知识储备，建议建立多学科诊疗团队，全面解决绝经的相关健康问题。

表３　治疗前后两组ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ Ｃ水平对比　（ｘ±ｓ）组别ｎＴＣ（ｍｍｏｌ·Ｌ－１）ＴＧ（ｍｍｏｌ·Ｌ－１）ＬＤＬ Ｃ（ｍｍｏｌ·Ｌ－１）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后联合组５５４ ９７±０ ９３３ ７８±１ ０２１ ９４±０ ７６１ ２３±０ ６５３ ４６±０ ９２２ ７３±０ ６３对照组５５４ ９５±０ ８７４ ２４±１ １５１ ９０±０ ６９１ ６２±０ ６１３ ４４±０ ８８３ ０８±０ ７２ｔ０ １１７２ ２１９０ ２８９３ ２４５０ １１７２ ７１３Ｐ０ ９０８０ ０２９０ ７７３０ ００２０ ９０８０ ００８３　讨论２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）是由遗传、环境等因素互相作用引起的慢性代谢性疾病，近年来其发病率逐渐升高，成为第３位威胁人类的非遗传性疾病，仅次于心血管疾病以及肿瘤，其中我国成年人当中发病率已达到了１１ ６％〔３〕。

Ｔ２ＤＭ患者长期的血糖维持在一个比较高的水平，会造成系统及器官一系列的损伤，引起器官功能障碍，严重影响患者生活质量及生命安全，给社会造成沉重的经济负担。

因此，及时有效地进行治疗及控制病情对于患者的预后有着重要的意义。

二甲双胍属于临床治疗Ｔ２ＤＭ的基础用药，其可通过增加ＧＬＰ １活性水平及减少肠道对葡萄糖的吸收，改善外周胰岛素敏感性及β细胞对葡萄糖的作用，抑制糖原的分解和糖异生从而减少肝糖原的输出，促进外周组织对葡萄糖的利用及减少游离的脂肪酸，从而达到降血糖的效果。

达格列净属于一种ＳＧＬＴ２抑制剂，而ＳＧＬＴ２是介导葡萄糖重吸收作用的低亲和力及高容量的特异性载体，通过抑制ＳＧＬＴ２进而抑制葡萄糖的重吸收作用，增加葡萄糖的排泄从而达到降血糖的效果。

本研究结果提示，联合组其治疗有效率高于对照组（Ｐ＜０ ０５），表明两种药物联合可以发挥协同的作用，提高治疗的效果。

绝经激素治疗药物种类和用药途径的个体化一、雌激素雌激素补充是MHT 的核心，MHT 时应使用天然雌激素。

对于缓解潮热出汗、预防骨质疏松而言，全身用药，包括各种口服雌激素和经皮雌激素，均可达到满意的疗效。

口服雌激素可使高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、载脂蛋白A 升高，使低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B 降低，增加血管紧张素原、C-反应蛋白，具有促凝血效应。

而经皮雌激素使高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、载脂蛋白A 轻微增加，使低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B 轻微减少，不增加血管紧张素原、C-反应蛋白，对凝血的效应是轻微促凝效应。

口服用药符合大部分人的用药习惯，但因存在肝脏首过效应，对具有血栓高危因素者或以甘油三脂升高为主的血脂异常者不适用。

目前认为经皮给药可减少MHT 的静脉血栓、卒中、患胆囊疾病的风险，对于有肝胆功能障碍或血栓形成高危因素者，经皮雌激素更有优势。

对于超重或肥胖( 体质量指数＞25 kg /m2 ) 且患有代谢综合征或高血压的绝经女性推荐首选经皮雌激素。

对于仅存在阴道局部症状者，建议局部用药，局部疗效更佳，又可避免全身不良作用。

经阴道用雌激素制剂是女性特有的一种给药方法，避免了肝脏首过效应，可持续给药，无胃肠道刺激，同时限制全身性吸收，全身不良作用小，很少发生阴道流血。

经阴道使用雌激素不受“窗口期”的限制，在患者年龄很大时仍可应用。

这种局部用药，可以在阴道局部提供足量的雌激素，能够逆转阴道组织的萎缩性改变，显著改善患者阴道干燥、阴道刺痛、性交痛和性交后出血等阴道萎缩症状。

同时有助于恢复泌尿系统的正常菌群和生理值，增强泌尿生殖道上皮细胞对感染和炎症的抵抗能力，改善患者尿急、尿痛、尿频和尿失禁等泌尿道症状。

绝经后妇女阴道手术围术期使用，可以缩短手术时间，降低术中出血量，加快术后切口愈合。

从子宫内膜的安全性考虑，目前证据表明，常规剂量阴道局部使用结合雌激素半年至1 年内是安全的; 若减少剂量，理论上推测更安全，但尚无足够的循证医学证据。