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氯法齐明治疗耐多药结核病有效性与不良反应的研究进展

氯法齐明治疗耐多药结核病有效性与不良反应的研究进展

氯法齐明治疗耐多药结核病有效性与不良反应的研究进展桂敏陈敬芳邓国防付亮曾谷清【摘要】氯法齐明是治疗耐多药结核病领域中老药新用的代表性药品，可有效增加耐多药结核病的痰菌阴转 率、病灶吸收率及空洞缩小率，且不增加药物不良反应发生率，是世界卫生组织推荐治疗耐多药结核病的重要药 品作者对氯法齐明治疗耐多药结核病的临床有效性和不良反应进行简要综述.旨在为临床用药和临床研究提供参考。

【关键词】结核，抗多种药物性；氯法齐明；药物毒性Research progress on the effectiveness and adverse reactions of clofazimine in the treatment of multidrug-resistant tuIxTculosis GUI M i n', CHEN J in g-fm ig1'2 ■,DENG G uo-fang1. FU L ia n g1, ZENG G u-qitig1. 1School o f N ursing, University o f South China , H unan Province, H mgyan^ 421001. China-, ' C rude/ff Hospitals Create O ffice, Nfiliiimil Clinical Resemrh Center for Infectious Disease, the Third Pm lilp's Husliilal o f Shenzhen , Shenzhen 5hS112, China-, 1the Sm m d Department of Pulmonary Diseases, the Third People' s Hospital o f Shenzhen, Shenzhen ^1SI I2,ChinaCm'mpmiding uuttwr:CHEN Jing-j'm g, Em nil:138****9640@163.cum【Abstract】Clofazimine is a representative repurposed drug in the field of multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB). Clofazimine can effectively increase the sputum negative conversion, lung lesion absorption, and cavity reduction of MDR-TB, without increasing the incidence of adverse reactions. It is an important drug recommended by the WHO guidelines. We briefly reviewed the clinical application progress and adverse reaction management of clofazimine in the treatment of MDR-TB. in order to provide references for clinical medication and clinical research.【Key words】Tuberculosis，multidrug-resistant; Clofazimine; Drug toxicity耐药结核病疗程长、治愈率低.已成为重大公共卫生问 题•研发抗结核新药和探索治疗新方案迫在眉睫。

缩写

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SIFIC (上海国际医院感染控制论坛，shanghai international forum for infection control and prevention这个大家应该知道哦！呵呵)WHO(世界卫生组织，World health organization)UNAIDS（联合国艾滋病规划署JointUnitedNationsProgrammeonHIV/AIDS）ATS （美国胸科协会American Thoracic Society）BTS（英国胸科协会B ritish Thoracic Society）HHS (美国健康与人类服务部U.S. Department of Health & Human Services) IDSA（美国传染病协会Infectious Diseases Society of America）ESC（欧洲心脏病学会European Society for Cardiology）ACCP(美国胸科医师学院American College of Chest Physician)SCCM（美国危重病医学会Society of Critical Care Medicine）CDC(美国疾病预防控制中心Centers for Disease Control and Prevention)NCID (美国国家传染病中心National Center for Infectious Diseases)FDA(美国食品与药物管理局Food and Drug Administration )美国微生物学协会American Society for MicrobiologyIEA（国际流行病学协会International Epidemiology Association）SHEA(美国医疗保健流行病学学会Society for Healthcare Epidemiology of America)APIC(美国感染控制工作者协会Association for Professionals in Infection Control and Epidemiology)ICAAC(国际抗微生物药物与化疗会议Interscience Conference on Antimicrobial Agents & Chemotherapy,)ECCMID（欧洲临床微生物与感染性疾病会议）ICC（国际化疗会议）APSIC（亚太地区感染控制学会the Asia Pacific Society of Infection Control）。

ESR++ATS官方研究共识：自身免疫特征的间质性肺炎

ESR++ATS官方研究共识：自身免疫特征的间质性肺炎

ESR++ATS官方研究共识：自身免疫特征的间质性肺炎ESR/ATS官方研究共识：自身免疫特征的间质性肺炎柳亚慧董亮山东大学齐鲁医院摘要：许多特发性间质性肺炎（IIP）患者的临床特征提示有潜在的自身免疫性过程，但不符合既定的结缔组织病（CTD）的标准。

研究者提出了不同的标准和术语来描述这些患者，但是缺乏命名和分类的共识，从而限制了对这类疾病进行统一队列的前瞻性研究。

“欧洲呼吸协会(ERS)/美国胸科学会(ATS)成立结缔组织病（CTD）相关性间质性肺疾病特别工作组”针对特发性间质性肺炎（IIP）伴有自身免疫特征的患者，经过研究和讨论创建了有关的术语和分类标准。

特别工作组提出了“自身免疫特征的间质性肺炎（interstitial pneumonia with autoimmune features，IPAF）”这个名称，并给出了分类标准，包括三个方面特征表现的组合：肺外的特别临床表现，特异性自身抗体的血清学表现，以及胸部CT特征的形态学表现、组织病理学或肺生理特征。

IPAF应该用于识别IIP个体伴有可能且尚不确定的CTD特征。

使用IPAF，为进一步的统一队列研究提供了一个好的平台。

绪论这份研究共识总结了ERS和ATS成立的结缔组织病相关性间质性肺疾病特别工作组的努力成果。

这个特别小组最初的目的是建立一份关于提示性CTD相关间质性肺病（CTD-ILD）患者的术语与分类标准共识。

在这份共识中，我们提出了以下几点：1）一个新的术语——自身免疫特征的间质性肺炎（IPAF），它用来描述一个同时患有间质性肺病和从临床、血清学、肺部形态学特征推测存在潜在的全身性自身免疫状况的疾病的患者，但是达不到风湿疾病对CTD的诊断标准；2）IPAF分类标准的描述。

在这份共识中讨论的概念为这些患者进行进一步的统一队列研究提供了一个好的平台，但并不作为临床护理的指南。

背景特发性间质性肺炎是一类弥散性炎性纤维化肺部功能失调性疾病，它们具有相似的临床、影像学和组织病理学特征[1-3]。

氯法齐明治疗耐多药结核病有效性与不良反应的研究进展

氯法齐明治疗耐多药结核病有效性与不良反应的研究进展
.5$67"()//AEFGH<E8&/'/%6E8R'%HE92HG/'/R70R-@8&Z7^'6'0G-$HE9R&]'<'R\
耐药结核病疗程长(治愈率低%已成为重大公共卫生问 题%研发抗结核新药和探索治疗新方案迫在眉睫,近年来% 结核病领域的新药研发仍然没有新的突破%老药新用成为了 重要的补充,氯法齐明#<8&Z7^'6'0G%@Z^$可有效增加耐多药 结核病#J$=2AO$患者的痰菌阴转率(病灶吸收率及空洞缩 小率%且不增加药物不良反应发生率*(2-+%已逐渐成为 J$=2 AO治疗中可选择的重要药品之一,笔者现对氯法齐明治疗 J$=2AO的临床应 用 进 展 和 不 良 反 应 管 理 进 行 简 要 综 述% 旨在为含氯法齐明方案治疗 J$=2AO提供参考,
)C3)
)综述)
结核与肺部疾病杂志1)1(年+月第1卷第(期DAEFGH<IE09$'/%J7H<K1)1(%L&8*1%>&*(
氯法齐明治疗耐多药结核病有效性与不良反应的研究进展
桂敏陈敬芳邓国防付亮曾谷清
摘要 氯法齐明是治疗耐多药结核病领域中老药新用的代表性药品%可有效增加耐多药结核病的痰菌阴转 率(病灶吸收率及空洞缩小率%且不增加药物不良反应发生率%是世界卫生组织推荐治疗耐多药结核病的重要药 品,作者对氯法齐明治疗耐多药结核病的临床有效性和不良反应进行简要综述%旨在为临床用药和临床研究提供 参考,
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结核与肺部疾病杂志1)1(年+月第1卷第(期DAEFGH<IE09$'/%J7H<K1)1(%L&8*1%>&*(

ACCP9美国胸科医师协会抗栓与血栓预防指南

ACCP9美国胸科医师协会抗栓与血栓预防指南

7.1 对于无症状血栓形成者（不包括既往VTE史）我 们不推荐长期每天使用器械或药物进行血栓预防（ 推荐级别：1C 级）。
3.6.1. 对于接受腹腔-盆腔普通外科手术、且VTE发 生风险极低（<0.5%；Rogers评分，<7；Caprini评 分，0 ）的患者，除尽早下床活动外，我们不推荐 给予特殊的药物 （1B级）或机械 （2C级）性预防 措施。 3.6.2. 对于接受腹腔-盆腔普通外科手术、且VTE发 生风险较低 （～1.5%；Rogers评分，7-10； Caprini评分，1-2 ）的患者，我们建议给予机械 预防措施，首选间歇充气加压 （IPC ），优于不 给予预防 （2C级）。
2.2 对于接受骨科大手术（THA 、TKA 、HFS）且接 受LMWH作为药物预防措施的患者，我们建议在术前 12小时或以上开始用药，或在术后12小时或以上开 始用药，而不是在术前4小时内或术后4小时内（1B 级）。 2.3.1. 对于接受THA或TKA手术的患者，不论是否同 时使用IPCD或治疗时间多长，我们建议 优先选用 LMWH，可选其他替代方法：磺达肝癸钠、阿哌沙班 、达比加群、利伐沙班、 LDUH （均为2B级）、 调整剂量VKA或阿司匹林 （均为2C级）。
2.7. 对于接受大型骨科手术且拒绝或不配合药物注 射或使用IPCD的患者，我们建议使用阿 哌沙班或 达比加群 （如果没有阿哌沙班或达比加群，可以 用利伐沙班或剂量调整VKA代替），而不是其他形 式的预防措施 （均为1B级）。 2.8. 对于接受大型骨科手术伴出血风险升高或对于 药物和机械抗栓预防都有禁忌症的患者，我们不建 议植入下腔静脉过滤器 （IVC）作为初级预防（2C 级）。 。
4.2.1 对于无其他VTE 危险因素的门诊肿瘤患者，不 建议使用低分子量肝素（LMWH）或低剂量普通肝素 （LDUH）进行血栓预防（推荐级别：2B 级），也 不推荐预防性使用维生素 K 拮抗剂（推荐级别： 1B 级）。

抗栓与溶栓指南-美国胸科医师协会

抗栓与溶栓指南-美国胸科医师协会
成立于1935年
美国胸科医师学会官方刊物
世界胸科医学界公认发行量最大、最有影响力的医学杂志
美国胸科医师学会抗栓指南 第八版（ACCP8）
血栓性疾病预防、治疗和长期管理最全面综合的建议
Eighth ACCP
Consensus Conference on Antithrombotic Therapy
2008年7月1日颁布 刊登在《Chest》6月supplement 90位专家组成的国际专家组共同制定 内容多达900页，摘要版41页 包含700多项综合性建议
推荐：
1A、1B、1C
建议：
2A、2B、2C
新版指南强化“一级预防”概念
与第 7 版指南（ACCP-7）相比， 新版指南为冠心病的一、二级预防另辟章节
提高了抗栓治疗在冠心病预防中的地位， 与控制血压、血脂、血糖并列为重要治疗措施。
目录
ACCP8简介 冠心病一级预防的抗栓建议 房颤患者的抗栓建议 外周动脉疾病患者的抗栓建议 特殊人群的抗栓治疗 静脉血栓栓塞性疾病的抗栓建议
上海瑞金医院施仲伟
目录
ACCP8简介 冠心病一级预防的抗栓建议 房颤患者的抗栓建议 外周动脉疾病患者的抗栓建议 特殊人群的抗栓治疗 静脉血栓栓塞性疾病的抗栓建议
静脉血栓栓塞性疾病 应以预防为先
在“静脉血栓栓塞的抗栓治疗”外另有 专门章节阐述“静脉血栓栓塞的预防”
指南对预防VTE的建议
ACCP8支持证据的方法学力度
• Grade 1（1级推荐）
– 获益明确大于或不大于风险、负担、成本，则采用强 烈推荐（文中用词为推荐或不推荐）
• Grade 2（2级推荐）
– 对获益和风险、负担、成本的权衡不甚明确者，则采 用较弱的推荐（文中用词为建议）

美国胸科医师学会(ACCP)肺癌诊治指南

美国胸科医师学会（ACCP）肺癌诊治指南ACCP肺癌诊断和治疗指南(第二版)解读宋勇南京军区南京总医院、南京大学医学院临床学院肺癌中心肺癌是目前最常见的癌症，也是最常见的死亡原因。

认识到肺癌在人群中重要性和随着循证医学作为疾病诊断和治疗的基础的兴起，2000年美国胸科医师学会（ACCP），通过其健康和科学政策委员会，委托起草以循证为基础的肺癌诊断和治疗指南。

目的是要协助医师在当时既有的知识和能力情况下实现最好的治疗目标。

2003年1月指南在《chest》杂志以副刊形式发表。

随着肺癌诊断和治疗的探索步伐的加快，ACCP委托拟草了第二版指南。

这部指南是近100名志愿者和ACCP成员共同努力的结果。

指南在第一版的基础上，增加了一些新章节，如“肺癌的外科病理诊断”、“细支气管肺泡癌”、“肺癌的辅助治疗和个体化肿瘤学”等。

许多章节都进行了广泛的修订，以涵盖最新知识。

例如，肺癌筛查、肺部结节病变的处理：什么时候才演变成肺癌？、气管上皮内新生物/早期中央型肺癌、姑息性治疗、生活质量评估以及肺癌病人临终关怀等，所有的章节都参考自2002年以来出版相关文献资料。

指南推荐的建议，均标注循证医学证据等级，以供临床医师及相关专业人员参考。

一、肺癌的诊断1.肺癌的筛查肺癌的早期诊断是改善预后至关重要的措施，近年来备受关注。

由于大多数因症状而就诊的肺癌患者诊断明确时已属晚期，已失去手术治疗的机会。

因此，试图通过筛查来发现早期肺癌患者，以提高早期肺癌的诊断率。

但尚无明确的循证医学证据表明任何一种筛查方法可提高早期肺癌的诊断率。

因此：（1）不推荐低剂量CT（LDCT）作为肺癌的早期筛查，除非有大规模临床试验证据（2C）。

LDCT是目前被认为最有效的肺癌筛查技术，但是几个临床研究均提示没有充分的证据认为LDCT可降低肺癌的死亡率。

考虑到性价比，LDCT筛查可能对一些“高危”人群有价值。

目前至少有2个随机临床试验正在进行，预计在不远的将来这些研究结果会更新我们现有的知识和得出更有价值的结论来指导临床实践。

CAP指南诊断思路


门 诊 患 者
需入 院治 疗、 但不 必收 住ICU
非 ICU 住 院 患 者
ICU
肺炎链球菌、 军团菌、病 毒
铜绿假单胞菌、肺炎链球菌、军团菌、 有铜绿感染危险因素， 肺炎克雷伯菌等肠杆菌科菌、金黄色葡 需住院或入住ICU 萄球菌、厌氧菌、流感病毒、RSV病毒
3.WS Lim et al. Thorax, 2009, 64(Suppl III):iii1-iii55. 5.中华医学会呼吸病学分会.中华结核和呼吸杂志.2016;39(4):253-279
社区
门诊 治疗 未提及确 切的病原 菌，仅推 荐对于中 重度的 CAP考虑 肺炎链球 菌和军团 菌尿抗原 测试
院内
肺炎链球菌、 混合感染、 肺炎衣原体、 肺炎支原体、 病毒、流感 A和B
肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷 伯菌等肠杆菌科菌、肺炎衣原体、流感 病毒、RSV病毒、卡他莫拉菌
肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷 伯菌等肠杆菌科菌、流感病毒，RSV病 毒、卡他莫拉菌、厌氧菌、军团菌 肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、流感病 毒，腺病毒，军团菌 肺炎链球菌、军团菌、肺炎克雷伯菌等 肠杆菌科菌、金黄色葡萄球菌、厌氧菌、 流感病毒、RSV病毒
众多国家基于本国国情制定CAP诊治指南并不断更新
美国 欧洲 英国 中国 日本
• • • • • •
1993-ATS 1998-IDSA 2000-IDSA/CDC 2001-ATS 2003-IDSA 2007-IDSA-ATS
• 2005-ERS • 2011-ERS
• 1993-BTS • 2009-BTS • 2014-NICE
B、C、D共4级；推荐级别之分为“强”、“弱” 即1、2两级 • 目前已被WHO，美国内科医师学会，美国胸科学

坚持饮茶降低心脑血管病风险 等

坚持饮茶降低心脑血管病风险等作者：暂无来源：《家庭医学（上）》 2020年第5期坚持饮茶降低心脑血管病风险中国医学科学院阜外医院顾东风院士团队在近期出版的《欧洲预防心脏病学杂志》上发表的一篇研究论文显示，经常饮茶能够降低心脑血管事件及全因死亡发生风险，尤其对于长期坚持饮茶习惯的人群、男性饮茶者、饮用绿茶者，健康获益更为显著。

研究团队对研究对象的跟踪最长达17年，结果发现，与无饮茶习惯者相比，经常饮茶者心脑血管病发病和死亡、全因死亡风险分别下降约20%、22%及15%。

换句话说，对于50岁的人群，经常饮茶者发生心脑血管病的时间推迟1.41年，寿命延长1.26年。

对14 081名研究对象时隔8.2年的两次饮茶习惯调查发现，与从不饮茶者相比，坚持饮茶者心脑血管病发病和死亡、全因死亡风险分别降低更加显著，降低比例达39%、56%和29%。

在心脑血管疾病亚型中，研究发现饮茶习惯对卒中和冠心病的发病及卒中死亡均有较好的保护作用。

对饮茶类型的分析表明，习惯饮用绿茶人群的心脑血管病发病和死亡、全因死亡风险显著下降。

并未发现经常饮用红茶有明显的保护作用。

此外，该研究还发现饮茶的保护作用在男性中更为显著，可能由于男性饮茶比例高，且心血管病发病率显著高于女性，使得在男性中更容易观察到饮茶的健康效应。

研究人员认为，饮茶有益于健康的机制可能与其中富含的茶多酚有关。

茶多酚是茶叶中的主要生物活性物质，具有抗炎、抗氧化、改善血压、改善血脂等作用。

各类茶叶中，绿茶的茶多酚含量最高；在发酵过程中，茶多酚会被氧化，失去活性，导致红茶中茶多酚含量减低。

另外，茶多酚在体内代谢较快，不能长期储存，因此需要长期保持饮茶习惯以从中获益。

（卫文/供稿）非高危人群肺癌发生率并不低复旦大学附属肿瘤医院胸外科陈海泉教授临床科研团队近期在线发表在美国胸外科协会官方杂志《心胸外科杂志》上的一篇研究论文提示，不吸烟女性也是肺癌高危人群，需要引起公众的关注。

认识肺康复

1、治愈/稳定疾病：主要手段是药物治疗、氧疗、 呼吸支持等手段
2、保留生活和活动能力：主要手段则是运动疗法、 肺的物理治疗、营养治疗等
3、达到主动康复和行为改变的目的：教育课程。 前者主要解决了生命，后者主要解决生存的质量， 二者完美的结合，才能使患者达到最大获益。
肺康复流程
符合适应证的患者 初期评价
肺康复强调呼吸残疾和呼吸障碍，因此只要病 人存在呼吸困难、运动耐力减退和活动受限就 是肺康复的适应证
哪些人不适合参加肺康复？
肺康复的禁忌证：
※COPD急性加重期 ※近期心肌梗死和不稳定心绞痛 ※进展期的关节炎致使活动受限 ※合并其他器官功能衰竭 ※老年痴呆症，视力、听力障碍 ※血氧饱和度<90% 这些禁忌证是相对的，主要是针对运动疗法而言，其他 康复课程上述大多数患者仍可参与
6分钟步行试验
作用和临床意义： 1、需要评价疾病对患者运动能力的影响 2、评价治疗前后患者运动能力的改变 3、评价机能状态 4、预测疾病预后
操作要点：
1、地点选择：30米长的硬地面走廊，每3米标记，起始点和折返点放置标志。
2、试验前测定并记录：呼吸困难评分、血压、呼吸频率、脉搏、正在使用的 药物。
患者治疗后提高50米以上提示有临床意义。
肺康复方案（1）
1、一般的康复措施：针对患者及其家庭的教育课程；营 养治疗，包括饮食习惯的调整，控制体重；帮助戒烟， 避免刺激性有害气体的吸入；避免感染（如预防感冒， 应用免疫治疗，进行预防疫苗注射等）。
2、药物治疗：支气管舒张剂、粘液溶解剂、抗生素、利 尿剂、精神或镇静药物、伴发其他疾病的药物治疗。
肺康复评价
肺康复主要评价指标
呼吸困难分级 肺功能评定 6分钟步行试验 夜间呼吸评定 支气管分泌物清除能力评定 心理评定
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2．BAL的操作过程：将支气管镜嵌顿在适当的支气管树 分支后，经支气管镜灌入室温生理盐水100～300 ml，均 分为3～5次序贯灌入。每次灌入一份生理盐水后，以低于 - 100 mm Hg(l mm Hg=0.133 kPa)的负压吸引获取BALF （在回吸收过程中的负压以调整到在吸引时支气管腔不塌 陷为宜）。每次回吸收量应不低于灌入量的5%（回收率 以≥30%为宜）。若每次的回收率均<5%，则要及时停止 灌洗以免液体大量潴留于肺内。至少需要提取5 ml BALF 用于实验室检查（以10～20 ml为宜），也可收集所有回 收的肺泡灌洗液用于实验室检查。 有时候BALF的外观也有一定的提示意义：如BALF呈血性， 且颜色逐渐变深则提示急性弥漫性肺泡出血；BALF外观 呈云絮状（即牛奶或淘米水样），放置15～20 min后可见 絮状物沉淀则高度提示为肺泡蛋白沉积症。
图2 BALF细胞学分析在评价急性起病的1LD中的应用流程
注：aHRCT并非必需，必需除外感染
五、BALF细胞学分析技术
为提高BALF细胞学分析结果的可靠性，建议尽早处理标本。若BALF的细胞组分 放置在无养分基质（如生理盐水）中，则1h之内必须处理标本；若放置在营养基 质中则2～3 h内处理标本。通常使用血细胞计数器来获得有核细胞总数，使用台 盼蓝不相容试验来鉴定细胞活性。细胞离心、染色[瑞氏姬姆萨(Giemsa)染色或迈 格姬(MGG)染色]后进行分类计数检测，每次至少需要计数400个细胞。BALF细胞 离心涂片的示例见图3～10。计数时还应注意红细胞和上皮细胞的情况：若出现鳞 状上皮细胞，则提示BALF标本被上呼吸道分泌物污染；若出现大量的气道上皮细 胞(>5%)，则提示BALF并非来自远端气腔。

4．BALF的处理：建议尽早处理BALF标本，盛放 的器皿应能避免细胞贴壁。可以用纱布把BALF中 的大块黏液滤去，或必要时用二硫苏糖醇来化解 残存的少量黏液。BALF需要用适当的转速离心、 重新悬浮后用于分析。BALF若不能及时处理和检 测分析则需要保存于冰箱冷藏，保存在营养基中 的BALF细胞成分可以在4℃环境中至多保存24 h。
注：AM：肺泡巨噬细胞，Lym:淋巴细胞，Neu：中性粒细胞，Eos：嗜酸粒细胞；LUL:左上叶（舌叶），RML: 右中叶；Never:从不吸烟，Current:仍存吸烟，Ex:既往吸娴；NA:具体数值不详；a年龄为x+s（其余为年龄范 围）
在除外感染后，BALF中有核细胞数量的增高以及各种细胞类型的比 例异常均可提示或支持某种ILD类型。混合细胞模式可见于任何的ILD， 在观察到混合细胞模式时，占优势的细胞类型一般与特定的ILD诊断 最为相关。 BALF细胞学分析结果中，若淋巴细胞>15%、中性粒细胞>3%、嗜酸 粒细胞>1%，或肥大细胞>0.5%，则分别被称为BALF淋巴细胞增多 型（即淋巴细胞为主型）、中性粒细胞增多型（即中性粒细胞为主 型）、嗜酸粒细胞增多型（即嗜酸粒细胞为主型）和肥大细胞增多型 （即肥大细胞为主型）。若淋巴细胞计数≥25%，则提示肉芽肿性肺 病[如结节病和过敏性肺泡炎( hypersensitivity pneumonitis，HP)]、 NSIP、慢性铍尘肺、药物反应、淋巴细胞性间质性肺炎( lymphocytic， interstitial pneumonia，LIP)、隐源性机化性肺炎(cryptogenic organizing pneumonia，COP)、淋巴瘤。若淋巴细胞计数>50%，则 高度提示HP或富细胞型NSIP。嗜酸粒细胞计数≥25%，若临床表现符 合则可诊断嗜酸性肺病。中性粒细胞计数≥50%强烈提示急性肺损伤、 吸入性肺炎或化脓性感染。若肥大细胞计数>l%，同时淋巴细胞计数 >50%及中性粒细胞汁数>3%则提示HP。
四、BALF细胞学分析在ILD诊断中的作用
对于疑诊的ILD患者，一般可以进行BALF的细胞学分类、微生物学 （筛查分枝杆菌和真菌感染）、细胞病理学等检查。 建议2：疑诊ILD的患者接受BAL后，建议对其BALF进行细胞分类检 查，包括淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸粒细胞和肥大细胞计数；剩下 的标本还可根据临床情况进行微生物学和（或）找瘤细胞等检测。 对疑诊的ILD患者的BALF进行细胞学检查的意义在于明确其主要的炎 症细胞类型[淋巴细胞、嗜酸粒细胞和（或）中性粒细胞升高型]，结 合临床和影像学表现，可用以支持某种ILD的诊断，或缩小ILD的鉴别 诊断范同。已有许多研究结果证实，BALF中某种炎症细胞的升高与 某些ILD之间存在关联，如BALF中嗜酸粒细胞明显增高见于嗜酸性肺 炎或药物反应，淋巴细胞增高见于结节病、过敏性肺炎、药物反应或 富细胞型非特异性间质性肺炎( NSIP)。专家们建议使用图1所示的流 程对疑诊的ILD患者进行诊断和鉴别诊断；对急性起病的ILD患者，专 家们建议使用图2所示的流程，根据BALF细胞学分析结果进行对应的 诊断和鉴别诊断。
六、解读BALF细胞分类的结果
目前已经有许多针对健康志愿者的BALF细 胞构成参考范围的单中心临床队列研究 （表1），根据上述文献，专家们界定健康 非吸烟者的BALF细胞构成的参考值范围为： 巨噬细胞> 85%，淋巴细胞10%～15%，中 性粒细胞≤3%，嗜酸粒细胞≤1%，鳞状上 皮细胞或纤毛柱状上皮细胞均≤5%。
一、研究方法
世界范围内的部分ILD和BAL方面的专家参与了此次指南制定，他们 有多年ILD临床和基础研究经验。由ATS指定委员会主席，再由各个 主席来确定多个中心的委员会专家成员。专家们主要通过对已有相关 文献的复习、解答已发表文献中的相关问题以及通过专家们的讨论来 制定本指南。 通过PubMed检索自1970年至2011年3月的相关英文文献（包括论著 和综述），以“间质性肺疾病( interstitial Lung disease)”并“支气管 肺泡灌洗(bronchoalveolar lavage)”为关键词，其他的检索词包括 “淋巴细胞为主型(lymphocyte subsets)”等。委员会成员根据预定的 方案筛选相关文献，并对选中文献的参考文献作进一步复习、分析， 剔除没有描述BAL的操作过程或BALF细胞亚型计数的文献。 与BAL的操作规范有关的问题，委员们结合已有的文献，通过讨论后 得出推荐意见；对于一些分歧点，通过委员们的多次讨论来达成共识。 但总的来说，临床对照研究资料很少。本指南基于临床实践，大多数 推荐建议来源于横断面研究、前瞻性和回顾性的队列研究以及委员们 的一些临床经验；采用GRADE分级法来评价证据的质量等级和评价 推荐意见的级别。
美国胸科协会官方指南—— 支气管肺泡灌洗液的细胞学 分析在间质性肺疾病中的临床 应用（摘译本）
黄慧 邵池 徐作军
正确的支气管肺泡灌洗( bronchoalveolar lavage， BAL)操作过程和规范化处理支气管肺泡灌洗液 ( bronchoalveolar lavage fluid，BALF)是获得确 切的BALF细胞学结果的前提，这对提高间质性肺 疾病( interstitial lung disease，ILD)的诊断和鉴别 诊断水平有重要作用。但目前世界各地的呼吸病 学专家和各医学中心BAL操作和BALF的处理流程 不尽相同，美国胸科协会( American thoracic society，ATS)的专家们希望通过本指南的颁布来 进一步规范化BAL的操作过程、BALF的处理以及 BALF细胞学结果的解读，进一步明确BALF细胞 学分析在ILD诊断评价中的作用。
3．BALF的保存和转运：留置BALF的器皿应能防止细胞 贴壁现象的发生，如镀硅酮的玻璃器皿、聚丙烯器皿或可 用来悬浮组织的塑料器皿等均可用来留置BALF。BALF的 转运条件因获取BALF后处理、分析标本的时间不同而不 同。若BALF的处理和分析实验室就在支气管镜操作间附 近，则可以常温运送；若标本需要在30～60 min后才能处 理，则建议需要4℃保存BALF；若>1 h才能处理标本，建 议把BALF离心(250～300 g，10 min)后悬浮于营养液 (MEM+25 mmol/L HFPES或RPMI 1640 +25 mmol/L HEPES)中并在4℃环境中运送；若没有离心设备，可把 MEM或RPMI直接加入BALF标本中，这样可在4℃环境中 保存至少12 h。不过，还是建议尽早处理BALF标本。不 建议将标本保存24 h后再应用于检测、分析；不可将 BALF保存于于冰中转运。
二、BALF细胞学分析已成为ILD诊断流程的重要环节
近20年来，高分辨率CT( HRCT)的应用大大缩小了ILD的鉴别诊断范围，通过HRCT检 查，大部分患者能得到初步的诊断印象；对于一些有特征性表现的ILD患者，则可以通 过典型的HRCT表现来确诊或提示可能的诊断，但有些ILD患者还是需要通过有创检查 来确诊。BAL就是有创取样的方法之一，通过BAL可以取到远端小气道和气血交换部位 的细胞和非细胞成分。一般情况下，不能单凭BALF的分析结果来确诊某一疾病，但结 合临床资料（职业及环境暴露、药物、放疗病史等）、体格检查（如某些肺外的体征） 和影像学资料（如HRCT的表现），BALF的细胞学分析结果可以支持某些诊断，大大 缩小ILD的鉴别诊断范围。但是，鉴于BALF细胞学分析结果的敏感度和特异度都不高， 其广泛应用还有待进一步探讨，有时即使BALF细胞学分析结果正常也不能完全除外肺 内病变。 BAL检查简单易行、耐受性好且安全性高，也适用于ARDS等急性期的患者，罕见有导 致ILD急性加重或进展的报道，若按规范化流程进行BAL操作安全性会更高。严重的心 肺疾病或有明显的出血倾向是BAL的相对禁忌证。 除了BAL外，经支气管肺活检(TBLB)、外科肺活检( SLB)也都是有创取样的方法。虽然 可以通过TBLB来诊断某些ILD（如肉芽肿性肺病），但TBLB有许多局限性，如取得的 组织样本小，不足以起到辅助诊断的作用，并且TBLB的风险明显高于BAL。对于ILD 患者来说，外科肺活检的诊断阳性率高，但其风险更大，部分可以导致死亡。 迄今为止，虽然尚无对照性研究结果来证实BAL能改善ILD患者的预后，但是从专家们 的临床经验看，BALF的检查结果（包括细胞学分析、某些特殊染色、病原学培养及肿 瘤细胞学检查等）可以为ILD的诊断提供强有力的支持或线索，缩小鉴别诊断范同。此 外，目前尚没有足够的研究结果来全面评价BAL操作的获益／风险比。鉴于此，专家们 认为是否给患者安排BAL及BALF细胞学的分析，需要根据患者的病情个体化评估。 BALF细胞学分析数据的可靠性有赖于当地医院BAL和ILD方面专家的经验、水平以及 相关实验室的水平。