化肝通络方对胆汁性肝硬化模型大鼠的抗纤维化作用及其机制研究

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疏肝化瘀汤对实验性肝损伤的防护作用
胡国胜;胡耀华;邹公民;蒋国权;廖植荣;赵华严;芦松
【期刊名称】《中西医结合肝病杂志》
【年(卷),期】1994(000)0S1
【摘要】用四氯化碳（CCL₁）造成小白鼠、大白鼠肝损伤模型,研究疏肝化瘀汤对实验性动物肝损伤的防护作用,结果显示,动物血清总胆红素、谷丙转氨酶显著降低（P<0.005）。

对总蛋白无明显影响,使血清白蛋白与A/G值明显升高（P<0.01）。

用麻醉大白鼠作胆汁引流,结果,对正常和
CCl₁中毒大白鼠都有明显利胆作用,P<0.02,与临床报道相符。

【总页数】2页(P43-44)
【作者】胡国胜;胡耀华;邹公民;蒋国权;廖植荣;赵华严;芦松
【作者单位】湖北省职工医学院;湖北省沙市市传染病医院;湖北省沙市市传染病医院;沙市;434000
【正文语种】中文
【中图分类】R285
【相关文献】
1.加味葛花解醒汤对实验性肝损伤的防护作用 [J], 张启华;王剑
2.黄芩及其有效成分对实验性肝损伤的防护作用 [J], 张压西
3.舒肝灵对小鼠实验性肝损伤的防护作用 [J], 吴建华;李波
4.疏肝化瘀汤对实验性动物肝损伤保护作用的研究 [J], 邹公民;胡耀华
5.活血疏肝健脾汤对犬实验性肝损伤血清学和组织学影响 [J], 姜术霞;许剑琴;牛建昭;王雷;贾红全;张兆霞;刘钟杰
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传统中药复方四逆散治疗肝病的研究进展李洋;李胜联【摘要】四逆散首见于张仲景的《伤寒论》，本文例举了四逆散治疗的常见肝病，并从现代研究角度重点总结了其治疗肝病的作用机制。

【期刊名称】《内蒙古医科大学学报》【年(卷),期】2013(000)001【总页数】4页(P80-83)【关键词】四逆散;肝气郁结;肝纤维化;肝损伤【作者】李洋;李胜联【作者单位】桂林医学院,广西桂林541004;;【正文语种】中文【中图分类】R256.4四逆散由柴胡、芍药、枳实、甘草(炙)组成,首见于张仲景的《伤寒论》。

据《伤寒论》少阴病篇318条记载:少阴病,四逆,其人或咳,或悸,或小便不利,或腹中痛,或泄利下重者,四逆散主之。

普遍认为,四逆散的应用病机是肝气郁结,阳气内郁,不能透达四肢的热厥证。

由于现代很多疾病的本质都与肝气郁结有关,而肝气郁结又导致人体阳气不升发,所以肝气郁结证包括的现代疾病非常广泛,如:抑郁症,乳腺增生症,失眠等[1～3]。

据中医内科临床住院病例抽样统计,约有21%左右都有肝气郁结证侯的表现[4]。

四逆散对肝脏的保护作用尤为明显。

如对肝纤维化,肝损伤,肝硬化,酒精性肝病,脂肪肝,肝炎都有临床疗效[5～7]。

因此,近年来,随着人们对肝病日益加深的重视程度,使研究者对四逆散的治疗作用的研究更加广泛和深入。

四逆散的功效为疏肝理脾,透解郁热。

柴胡疏达肝气,升脾胃之清阳;枳实泻热行气,降脾胃之浊阴;白芍益阴血,敛肝阴;甘草益太阴之气,缓急止痛。

柴胡配枳实,两者一升一降,可升清降浊,解郁开结,疏达阳气。

枳实配芍药,一气一血,调其血气。

芍药与甘草相伍,和血利阴,缓急舒挛,调和肝脾[8]。

1 药理作用四逆散各单味药分别作用于肝损伤过程的不同环节:柴胡主要是通过保护肝细胞膜及促进肝保护因子NO的产生而影响肝损伤过程的主要环节;白芍则主要抑制免疫细胞的活化及过度活化的免疫细胞的功能而发挥免疫调节作用;甘草具有保肝、促进NO产生及免疫调节的作用。

甘草葛根发酵组合物对慢性肝损伤大鼠的保护作用王静;李凤娟;张化朋;刘敬兰;吴力克【期刊名称】《食品工业科技》【年(卷),期】2022(43)12【摘要】目的:研究甘草葛根发酵组合物对四氯化碳(CCl;)致慢性肝损伤大鼠的保护作用及潜在作用机制。

方法:采用SD大鼠分别灌胃生理盐水、甘利欣甘草酸二铵胶囊(GLX)、甘草葛根发酵组合物,通过四氯化碳处理建立大鼠慢性肝损伤模型。

采用酶联免疫吸附法检测小鼠血清中肝功能指标(ALT、AST、TBIL、TP)、肝纤指标(PLD、TGF-β;、HA)、内毒素(LPS)和炎症因子(TNF-α、IL-6)的含量;通过光镜和透射电镜观察小鼠肝组织病理性改变;同时,对不同处理组进行肠道菌群的定量分析。

结果:与生理盐水处理组比较,甘草葛根发酵组合物处理组小鼠血清中AST、ALT水平极显著降低(P<0.01);甘草葛根发酵组合物处理组造模前后血清中TBIL、TP水平无明显差异;肝纤维化指标结果显示,甘草葛根发酵组合物保护组TGF-β;(P<0.01)、PLD(P<0.01)、HA(P<0.05)指标显著低于生理盐水处理对照组;与生理盐水处理对照组比较,甘草葛根发酵组合物处理组造模前后血清IL-6、LPS水平差异不显著,甘草葛根发酵组合物处理组极显著降低TNF-α水平(P<0.01);病理观察显示,甘草葛根发酵组合物和GLX处理组肝组织未出现明显的病理性改变;菌群分析显示,甘草葛根发酵组合物保护组EMB、EC、KV、CD数量降低,TPY、MRS增高;结论:甘草葛根发酵组合物和GLX对CCl;所致大鼠慢性肝损伤具有一定的保护作用,其中甘草葛根发酵组合物在抗慢性肝损伤过程中的肝纤维化、降低炎症和内毒素水平以及调节肠道菌群方面具有更显著的作用。

【总页数】8页(P369-376)【作者】王静;李凤娟;张化朋;刘敬兰;吴力克【作者单位】山东凤凰生物科技股份有限公司;第三军医大学西南医院感染病专科医院【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.18α、18β-甘草酸不同配比物对大鼠CCl4急性肝损伤保护作用的研究2.葛根总黄酮对大鼠慢性肝损伤的保护作用3.葛根护肝片对慢性酒精性肝损伤大鼠保护作用研究4.甘草酸二铵磷脂复合物对小鼠慢性肝损伤的保护作用5.虫草蝙蝠蛾拟青霉（C1501）发酵菌粉、灵芝提取物及葛根提取物对化学性肝损伤的辅助保护作用因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

养肝抗纤汤对肝纤维化大鼠肝脏Bcl－２、Bax、PCNA表达的影响摘要】目的研究并探讨养肝抗纤汤对肝纤维化大鼠肝脏Bcl－２、Bax、PCNA 表达的临床影响,并分析其研究价值.方法将我院实验室选择的健康大鼠６０只作为研究对象,并且随机分为三组,即对照组、肝纤维化模型组、养肝抗纤汤组,每组大鼠２０只.将二甲基亚硝胺药物配置成浓度为０．５％的溶液,按照０．２毫升/１００克的用药剂量给大鼠腹腔内注射,连续注射四周进行造模.两个月后将所有大鼠处死,并且检查各组大鼠肝脏Bcl－２、Bax、PCNA 表达,同时再检查各组大鼠白蛋白、血丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶的水平含量.结果养肝抗纤汤组大鼠肝脏Bcl－２、Bax、PCNA 的表达水平与其他两组大鼠相比,差异较大,P 值小于０．０５,具有统计学意义.结论养肝抗纤汤对肝纤维化大鼠肝脏Bcl－２、Bax、PCNA 的表达具有一定的抑制作用,并且会影响大鼠肝细胞的凋亡. 【关键词】养肝抗纤汤;肝硬化;大鼠;临床效果【中图分类号】R４４【文献标识码】B【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－０１６２－０１肝纤维化是一个复杂的过程,并且是由多种原因导致的慢性肝病向肝硬化发展的共同病理过程[１].抗肝纤维化治疗是治疗慢性肝病过程中重要治疗环节之一.现本文将研究养肝抗纤汤对肝纤维化大鼠肝脏Bcl－２、Bax、PCNA 表达的临床影响,如下文:１资料与方法１．１基线资料将我院实验室选择的健康雌性大鼠６０只作为研究对象,并且随机分为三组,即对照组、肝纤维化模型组、养肝抗纤汤组,每组大鼠２０只.对照组大鼠２０只,体重在７５克至９８克之间,平均体重为(８６．６６±２．５６)克.肝纤维化模型组大鼠２０只,体重在７４克至９７克之间,平均体重为(８５．９６±２．４９)克.养肝抗纤汤组大鼠２０只,体重在７６克至９９克之间,平均体重为(８６．４９±２．３９)克.将三组大鼠的一般资料进行对比,差异较小,P值大于０．０５,因_______此三组大鼠能够进行良好的比较、分析.１．２临床方法１．２．１一般试剂兔抗大鼠多克隆抗体Bax,兔抗大鼠多克隆抗体Bcl－２,小鼠抗大鼠单克隆抗体PCNA,均产自武汉博士德公司;SA１０２２－兔Ig－G,SA１０２１－小鼠Ig－G,DAB显色试剂盒,均产自武汉博士德公司;广州市俪科贸易有限公司生产Masson 染色试剂盒;武汉博士德公司生产Poly－LLysine;上海海研生物技术中心生产LN 放免试剂盒、HA 放免试剂盒.其中养肝抗纤汤的主要成分为五味子５克,丝瓜络５克,女贞子８克,白芍８克,五味子５克,当归８克,郁金６克,枸杞子６克,鳖甲５克,鸡血藤５克,路路通４克等等[２].１．２．２一般方法将二甲基亚硝胺药物配置成浓度为０．５％的溶液,按照０．２毫升/１００克的用药剂量给大鼠腹腔内注射,连续注射四周进行造模.同时给对照组、肝纤维化模型组、养肝抗纤汤组大鼠,每周进行自来水、自来水、养肝抗纤汤灌胃,每周灌胃量为１０毫升/千克,连续灌胃四周.两个月后将所有大鼠处死,用浓度为１０％的水合氯醛０．３５ml/kg对大鼠进行麻醉,剖腹大鼠经下腔并进行采血,将大鼠肝组织取出,并用甲醛固定,脱水后用石蜡包埋.检查各组大鼠肝脏Bcl－２、Bax、PCNA 表达,同时再检查各组大鼠白蛋白、血丙氨酸转氨酶、透明质酸、天冬氨酸转氨酶、层粘连蛋白的水平含量[３].１．３观察指标将对照组、肝纤维化模型组、养肝抗纤汤组大鼠的白蛋白、血丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶的水平含量进行比较;将对照组、肝纤维化模型组、养肝抗纤汤组大鼠的Bcl－２、Bax、PCNA 表达水平差异进行比较.１．４统计学处理实验结束后,将三组大鼠的临床数据准确地录入到SPSS１５．０统计软件包进行测定.计量资料用(X±s)表示,用t检验.当p值小于０．０５时,表明差异存在着统计学意义.２结果２．１将三组大鼠的白蛋白、血丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶的水平含量进行比较:如表一所示.３讨论肝纤维化发生是一个复杂的多因素作用过程,并且是慢性肝病形成肝硬化的一个不可缺少的阶段.它涉及细胞和分子生物学事件,肝星形细胞(HSC)被激活为肌成纤维细胞,大量增殖并分泌大量细胞外基质是其最重要的机制.PCNA 存在于所有迅速增殖的细胞核中,它的出现明显与增殖有关[４].结缔组织生长因子(CTGF)与器官纤维化的发生有明显相关性.多种因素能够激活肝星形细胞大量合成蛋白多糖、胶原等系列细胞外基质,推动肝硬化以及肝纤维化的发展.肝星形细胞的活化是导致肝纤维化发生的重要因素,不仅降低了胶原合成,同时也抑制了肝星形细胞的增长[５]. 在中医思想中认为肝纤维化是由于湿热疫毒侵入体内以及情志失调导致的,使得患者气血阻络、肝肾血虚.养肝纤维汤在临床治疗肝纤维大鼠具有重要的治疗效果.通过肉眼观察三组大鼠的肝组织病理学可以发现,对照组大鼠的肝组织表面光滑,并且质地柔软[６].肝纤维化模型组大鼠的肝组织颜色暗淡、表面粗糙、质地坚韧,并且可以看见颗粒状小结节.养肝抗纤汤组大鼠的质地也较柔软且光滑.通过光镜可以清楚地观察,对照组大鼠的小叶结构正常,肝板呈条索状,并且以中央静脉为中心,向四周呈现放射状.大鼠的肝细胞索排列规则,板间略有不规则肝窦.在肝纤维化模型组大鼠中,大部分正常肝小叶消失或者被破坏,并且会有粗大胶原纤维条索包裹肝小叶.肝细胞有明显的浊肿,肝细胞索排列不规律,有大量的坏死出血,大量的炎性细胞浸润纤维隔内.养肝抗纤汤组大鼠的纤维组织增生以及肝细胞坏死的比例小于对照组大鼠,并且其肝小叶结构被破坏的程度较轻,肝细胞的水肿现象有一定的好转,纤维条索较窄、疏松,肝脏组织的炎症细胞被浸润的比例也相对减少. 通过本次研究内容可以发现,对大鼠实施了养肝抗纤汤治疗后,Bcl－２、PCNA 的水平得到了显著的提高,Bax的变化差异较小,说明大鼠经过养肝抗纤汤治疗后,降低了大鼠肝细胞的凋亡,提升了肝组织增殖的速度[７]. 综合上述分析内容可得,养肝抗纤汤不仅促进了肝细胞的增殖,同时抑制了肝细胞的凋亡,并且降低了肝细胞的炎症反应,使得肝细胞的数量比较容易维持在较恒定的水平,抑制了纤维化的进程,良好地改善了肝纤维化大鼠的预后情况.参考文献[１]叶伟东,许维丹．养肝抗纤汤对肝纤维化大鼠肝脏Bcl－２、Bax、PCNA 表达的影响[J]．中国中医药科技,２０１０,１７(５):３８９－３９０． [２]梁梓宇,覃山羽,姜海行等．骨髓间充质干细胞诱导肝纤维化大鼠肝星状细胞凋亡和Caspase－３表达[J]．重庆医学,２０１０,３９(２０):２７２１－２７２３． [３]杜宇琼,车念聪,赵晖等．黄芪对肝纤维化大鼠肝组织TIMP－１及MMP[ －１表达的影响[J]．北京中医药大学学报,２０１３,３６(１１):７７５－７７８．４]兰玲,于静,刘冉等．骨髓内皮祖细胞输注后在肝纤维化大鼠肝脏内的示踪研究[J]．中华器官移植杂志,２０１２,３３(１１):６８４－６８８． [５]孙妩弋,桂双英,吴丽等．芍芪多苷对肝纤维化大鼠肝脏星状细胞基质金属蛋白酶１３及组织金属蛋白酶抑制因子１表达的影响[J]．中国中药杂志,２０１０,３５(１１):１４４７－１４５１． [６]何志国,赵永忠,卢青等．荔枝核总黄酮对肝纤维化大鼠肝组织Toll样受体２、４表达的影响[J]．广东医学,２０１３,３４(１９):２９２６－２９３０． [７]王志旺,王瑞琼,郭玫等．甘肃产藏药五脉绿绒蒿有效部位对肝纤维化大鼠抗氧化系统的影响[J]．中国老年学杂志,２０１３,３３(２０):５０４３－５０４６．。

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名医传承陈湘君运用补阴法治疗干燥综合征经验初探杏林漫道郁证发微（二）——郁证诊断论管窥篇大道至简杏林漫道玄府理论及其临床应用探讨学科新探多囊卵巢综合征3种常见中医证型卵巢血流动力学参数的对比分析经典查房冠状动脉粥样硬化性心脏病心房颤动教学查房实录专家治验唐汉钧治疗桥本甲状腺炎经验撷英管窥篇腺病性体质与小柴胡汤浸膏末专家治验陈志维辨治髂骨致密性骨炎经验经方纵横石印玉运用经方辨治伤科疾病经验医理求真《医学衷中参西录》论治温病特色探析脉案精选李祥云治疗卵巢过度刺激综合征验案1则信息窗“学科新探”专栏征稿启事临证承启散结通络方联合放疗治疗肺癌脑转移临床观察临床心悟从阴阳失衡论治经断前后诸症实验研究补肾健脾方抑制裸鼠高转移原位肝癌切除术后肿瘤复发以及对索拉非尼的增效减毒作用综述中药调控血液肿瘤细胞周期的研究进展名医传承陆德铭运用清热祛风活血法治疗难治性粉刺性乳痈经验杏林漫道名实种种话伤寒学科新探多囊卵巢综合征3种常见中医证型卵巢超声形态学参数对比分析专家治验吴深涛辨治脾胃疾病临证经验经方纵横刁本恕运用经方治疗汗证经验医理求真汗法探微脉案精选以芍药甘草汤为主治疗阴吹探析——附蒋健验案1则临证承启愈障散神阙穴灸疗对肾阳虚型慢性再生障碍性贫血患者外周血IL-17 mRNA影响的临床研究临床心悟临床运用李东垣方治疗杂病体会方药揽胜中药动静刚柔特性及其临床应用分析实验研究金复康口服液抑制Lewis肺癌Sca-1^＋干细胞亚群增殖的研究综述灵芝孢子粉抗癫痫作用机制研究进展名医传承王常绮治疗内伤杂症临床经验集萃管窥篇医方集锦杏林漫道补肾法治疗慢性乙型肝炎的理论更新学科新探慢性肾炎中医证型与免疫学指标的相关性分析管窥篇大道至简学科新探迟发性性腺功能减退症的中医证型分布及临床特征初探专家治验彭培初“通法”辨治慢性前列腺炎经验经方纵横麻黄连翘赤小豆汤治疗肾脏病验案举隅医理求真《普济本事方》珍珠丸证理论探析脉秦精选齐聪辨治难治性不孕症验案1则临证承启“水臌贴”敷脐联合西药治疗脾肾阳虚型肝硬化腹水随机安慰剂对照临床研究临床心悟中医分期论治非酒精性脂肪性肝病探微方药揽胜浅谈徐氏儿科六味小青龙汤信息窗“学科新探”专栏征稿启事实验研究周期性牵张应力对IL-1β刺激的人膝骨关节滑膜成纤维细胞MMPs mRNA表达的影响综述冠心病血瘀证与冠脉病变相关性研究进展名医传承徐振晔辨治肺癌用药经验杏林漫道窍药分类及功效概述学科新探基于大数据的风湿科常用中药饮片肾毒性初探管窥篇乳癌手术后的补养与十全大补汤经典查房克罗恩病教学查房实录专家治验解建国治疗真性红细胞增多症经验探析经方纵横柴胡加芒硝汤与柴胡加龙骨牡蛎汤剂量及煎服法考证医理求真《临证指南医案》从体质辨治外感病医案分析脉案精选秦玉龙以温胆汤为主辨治寻常型银屑病验案1则管窥篇大道至简临证承启更年宁心颗粒治疗围绝经期综合征随机、双盲、安慰剂对照临床观察信息篇“学科新探”专栏征稿启事临证承启健脾活血散浊汤治疗高脂血症临床观察信息篇《中医药文化》海外专辑出版问世（Chinese Medical Culture）临证承启祛风行血通络方对缺血性脑卒中患者血小板功能的影响临床心悟石氏伤科“筋骨痹”理论对风湿病证治的启示实验研究达康灌肠方对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜HGF、c-Met、EGFR及PCNA表达的影响综述非酒精性脂肪肝实验模型研究概况名医传承彭培初辨治IgA肾病经验探析杏林漫道睡眠疾病专科与整合医学学科新探基于关节力学失稳方法建立兔膝骨关节炎模型经典查房冠状动脉粥样硬化性心脏病教学查房实录专家治验蒋健以芍药甘草汤为主治疗嗳气经验探析经方纵横浅谈经方在皮肤病中的临床应用医理求真肺胀证治六经辨证规律探析脉案精选黄煌运用桂枝茯苓丸加味辨治慢性肾衰竭验案1则临证承启莪连颗粒治疗脾虚瘀热型慢性萎缩性胃炎伴肠化生临床随机对照研究管窥篇医方集锦临证承启心脑宁胶囊对舒张性心力衰竭老年患者脑利钠肽和高敏C-反应蛋白的影响管窥篇大道至简临证承启针刺拮抗肌穴位治疗脑卒中后下肢痉挛临床观察临床心悟活血通络法治疗类风湿性关节炎体会王夜方药揽胜苍术效用与临床应用分析实验研究消痰通腑方对结直肠癌前病变小鼠IL-6、AICD表达的影响综述单味中药配伍含马兜铃酸中药后肾脏减毒作用的实验研究进展管窥篇大道至简名医传承陆德铭辨治乳腺癌术后转移经验撷菁管窥篇医方集锦杏林漫道“石氏伤科”颈椎“骨错缝筋出槽”矫正手法技术规范管窥篇大道至简学科新探中医治疗慢性肾衰竭用药规律探析经典查房亨特氏综合征教学查房实录专家治验魏品康运用消痰解郁方治疗乳腺癌前病变经验经方纵横从补土思想分析真武汤临证运用医理求真从络论治特发性肺纤维化的理论基础及中药复方的作用机制经案精选董振华辨治多发单神经病验案1则临证承启益气化聚颗粒联合西药治疗代谢综合征微量白蛋白尿的随机、双盲、安慰剂对照研究信息窗“学科新探”专栏征稿启事临证承启柴芩温胆汤治疗少阳病痰热内扰型失眠症临床观察临床心悟“放血疗法”临床应用体悟方药揽胜木瓜效用及其临床应用分析实验研究芍药甘草汤对脑缺血再灌注偏瘫大鼠痉挛状态和氨基酸水平的影响综述细胞模型在降糖中药研究中的应用名医传承门成福运用加味寿胎丸治疗先兆流产的临床经验管窥篇医方集锦杏林漫道中医药治疗原发性肝癌的临床策略学科新探社区老年人轻度认知功能障碍中医证候学特征的横断面调查经典查房复合性溃疡合并上消化道出血教学查房实录专家治验浅谈仝小林运用葛根经验经方纵横六经辨证治疗肾病验案举隅医理求真张仲景用“酒”特色探微脉案精选马贵同辨治重度胆汁淤积性黄疸验案1则临证承启阴阳调衡透刺针法为主分期治疗缺血性中风后偏瘫的多中心随机对照临床研究管窥篇大道至简临证承启补气托毒消痈方联合三联疗法治疗幽门螺杆菌相关性胃炎的临床观察临床心悟张锡纯运用蜈蚣经验发微方药揽胜豆科祛风湿药物药性规律浅析实验研究甘麦大枣汤对“郁证”模型大鼠行为学特征影响的实验研究综述附子-甘草配伍研究进展名医传承王灵台论治肝炎后肝硬化腹水临证经验杏林漫道中西医结合逻辑和现实可能性的哲学分析（上）学科新探基于脉搏波监测的体外循环搏动灌注效果评价研究经典查房溃疡性结肠炎教学查房实录专家治验严世芸辨治疑难杂症验案2则经方纵横温经汤治疗妇人杂病验案举隅医理求真对《伤寒论》与《温疫论》的再思考脉案精选中医综合保守疗法治疗巨大型腰椎间盘突出症1例临证承启升降散加味对毒热内盛型肺部感染合并脓毒症患者炎症因子的影响实验研究针刺“头四关穴”对脑缺血再灌注家兔脑内单胺类神经递质及ATP酶的影响综述从风论治支气管哮喘研究进展名医传承徐小圃治疗小儿咳嗽学术思想浅谈杏林漫道郁证发微（一）——郁证形态论学科新探2型糖尿病患者听力损伤的检出情况及其中医证型特点研究经典查房低钾血症教学查房实录管窥篇大道至简专家治验吴昆仑治疗乳腺癌术后经验撷菁管窥篇医方集锦经方纵横活用经方治疗淋证医理求真王锡鑫《针灸便览》学术特色刍议脉案精选温阳利水法辨治胸腺瘤大量心包积液合并胸水验案1则临证承启浮刺联合推拿疗法治疗脑卒中后肩手综合征临床研究临床心语“肺脾同治”思想在小儿反复呼吸道感染治疗中的应用方药揽胜蒲公英临床效用探微实验研究隐丹参酮对ACA、Anti-β2-GP1阳性大鼠抗体水平及TLR4/NF-_κB信号通路影响的研究信息窗“学科新探”专栏征稿启事实验研究秦岭猪苓活性成分提取工艺与鉴定研究综述中药中抑制乙酰胆碱酯酶活性成分研究进展名医传承陈湘君运用补阴法治疗干燥综合征经验初探杏林漫道郁证发微（二）——郁证诊断论管窥篇大道至简杏林漫道玄府理论及其临床应用探讨学科新探多囊卵巢综合征3种常见中医证型卵巢血流动力学参数的对比分析经典查房冠状动脉粥样硬化性心脏病心房颤动教学查房实录专家治验唐汉钧治疗桥本甲状腺炎经验撷英管窥篇腺病性体质与小柴胡汤浸膏末专家治验陈志维辨治髂骨致密性骨炎经验经方纵横石印玉运用经方辨治伤科疾病经验医理求真《医学衷中参西录》论治温病特色探析脉案精选李祥云治疗卵巢过度刺激综合征验案1则信息窗“学科新探”专栏征稿启事临证承启散结通络方联合放疗治疗肺癌脑转移临床观察临床心悟从阴阳失衡论治经断前后诸症实验研究补肾健脾方抑制裸鼠高转移原位肝癌切除术后肿瘤复发以及对索拉非尼的增效减毒作用综述中药调控血液肿瘤细胞周期的研究进展名医传承范忠泽以“治未病”思想防治胃癌经验杏林漫道中医药术语修辞构词法与规范化之我见学科新探基于贝叶斯网络原理的 835 例冠心病病例中医证候分类研究专家治验程家正治疗小儿反复呼吸道感染风热咳嗽经验经方纵横对方证表述模式的探讨医理求真仲景辨治欲愈证思想初探脉案精选“陆氏针灸思想”辨治病毒性结膜炎 1 例临证承启苦参素胶囊对低病毒载量慢性乙型肝炎患者肝功能的影响临床心悟从心痹辨治扩张型心肌病的体会方药揽胜四神煎方药探析及治疗膝关节肿痛的临床体会实验研究玄参提取物舒张血管作用及机制研究综述中药治疗股骨头缺血性坏死临床研究进展名医传承邓成珊论治真性红细胞增多症经验撷英杏林漫道内毒辨释管窥篇·大道至简·杏林漫道从整合素信号转导途径探讨手法治疗膝骨关节炎的力学机制学科新探针刺对剖宫产手术蛛网膜下腔阻滞麻醉效果的影响、专家治验唐为勇运用＂固表组方＂治疗儿科呼吸系统疾病经验经方纵横黄煌运用桂枝茯苓丸治疗痤疮验案4则医理求真《温病条辨》药物性味配伍规律探讨脉案精选颜乾麟以＂益气养阴、化痰逐瘀＂法治疗冠状动脉狭窄验案1则临证承启扶正化瘀胶囊结合常规疗法治疗慢性乙型肝炎肝纤维化104例管窥篇马刀疬二则临证承启地黄益智方治疗肾精亏虚兼痰瘀阻络非痴呆型血管性认知功能障碍36例信息窗《上海中医药杂志》＂名医传承＂专栏征稿启事临证承启自动痔疮套扎术联合消痔灵治疗痔病128例管窥篇·医方集锦·临床心悟控涎丹治验2则方药揽胜五味子在肝病治疗中的应用实验研究冠心康对缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞形态结构和Caspase-3活性的影响信息窗《上海中医药杂志》“脉案精选”专栏征稿启事实验研究西红花及其伪品的微性状鉴别综述腰椎间盘突出症患者自我管理研究进展名医传承侯平玺运用金胆清肺化痰方治疗痰热蕴肺型肺胀经验杏林漫道系统论意义下的经络学说管窥篇大道至简学科新探上海市青少年颈椎亚健康状况调查及影响因素分析专家治验程为平扬刺腰阳关治疗压力性尿失禁验案2则信息窗《上海中医药杂志》“名医传承”专栏征稿启事经方纵横辨大青龙汤证治医理求真浅谈古今医家对二间穴临床应用的认识脉案精选陆德铭辨治乳腺假血管瘤样间质增生验案1则临证承启麻杏鱼甘止嗽汤联合西药治疗慢性支气管炎急性发作49例管窥篇便血临证承启丹参注射液联合硝酸甘油治疗慢性肺源性心脏病心力衰竭临床观察信息窗“学科新探”专栏征稿启事临证承启厚朴排气合剂治疗便秘型慢性结肠炎疗效观察管窥篇产后咳嗽案临证承启六字诀功法锻炼对手术患者术前焦虑的影响临床心悟肝病胁痛的辨治经验方药揽胜前胡桑杏汤在热性咳喘治疗中的应用实验研究“吴氏消瘤散”抗S180实体瘤及免疫调节作用的实验研究综述胃癌前病变的中医药临床与实验研究进展名医传承刘祖贻清热解毒利湿法治疗类风湿关节炎经验杏林漫道基于UPOINTS的中西医结合治疗慢性前列腺炎的规范化思考管窥篇大道至简学科新探醒脑静注射液对静脉麻醉下伴有高血压手术患者麻醉苏醒质量的影响专家治验杨洪涛运用经方辨治慢性肾脏病验案4则经方纵横麻黄剂临床应用验案4则医理求真易水学派脾胃论在小儿临床中的运用脉案精选张秋娟治疗垂体泌乳素大腺瘤验案1则临证承启基于“瘦素-摄食-免疫”网络的消岩汤改善癌症恶病质疗效分析管窥篇医方集锦临证承启硬化剂注射术结合超声引导下痔动脉结扎术治疗Ⅱ～Ⅲ度内痔临床观察临床心悟窦性心动过缓的辨治经验实验研究滑膜炎胶囊对兔膝骨性关节炎组织病理学及NO、SOD、COMP等的影响综述丹参酮ⅡA影响干细胞移植的研究进展名医传承王霞芳治疗小儿反复呼吸道感染经验杏林漫道中医学术传承与创新之我见学科新探老中医治疗肿瘤临床经验中虫类药应用的中层理论构建——一项基于“扎根理论”的探索性研究专家治验胡永盛运用密谷明目饮治疗暴盲经验管窥篇大道至简经方纵横麻黄连翘赤小豆汤治疗皮肤病经验及其方证归纳医理求真灵活应用“君臣佐使”组方理论探析临证承启益肾泄浊方治疗慢性肾脏病伴高尿酸血症临床研究管窥篇久服附子中毒案临证承启金天格胶囊对非透析期肾性骨病患者钙磷代谢的影响信息窗“学科新探”专栏征稿启事临证承启银龄通便汤治疗老年性便秘50例临床心悟结合临床病例浅述疑难病证的主要治疗思路与方法方药揽胜葛根饮片生产及质量控制现状分析实验研究耳聋左慈丸防治庆大霉素诱发大鼠肾耳毒性实验研究综述糖尿病足实验动物模型研究进展名医传承叶景华辨治肾病蛋白尿经验杏林漫道情志致病及中医情志医学相关“理论建构”探析学科新探1000例高血压病患者中医体质类型构成调查分析专家治验李飞跃治伤经验初探信息窗“学科新探”专栏征稿启事经方纵横经方治疗外感发热验案举隅医理求真《临证指南医案》外感咳嗽辨治特色探析脉案精选运用五运六气学说辨治便血验案1则临证承启基于生存分析的清胰化积方干预晚期胰腺癌预后相关因素研究信息窗《中医药文化》海外专辑出版问世临证承启扶正固本Ⅰ、Ⅱ号方结合化疗治疗肿瘤临床疗效分析信息窗《上海中医药大学学报》“百家评述”专栏征稿临证承启黄芪益母汤联合依那普利治疗慢性肾病蛋白尿40例疗效观察信息窗《上海中医药杂志》“脉案精选”专栏征稿启事临证承启荆蝉祛风汤结合中药外洗治疗婴儿湿疹临床观察临床心悟肛肠疾病术后肛门直肠狭窄的治疗体会方药揽胜单纯口服中药治疗神经根型颈椎病用药分析实验研究糖肾宁对糖尿病肾病大鼠肾组织AT1R及细胞因子表达的影响管窥篇医方集锦综述补益类中药及其有效成分对阿尔茨海默病相关学习记忆能力影响的实验研究进展管窥篇大道至简名医传承杜雨茂从脾肾辨治重症肌无力经验杏林漫道健身气功的理论基础与基本体系信息窗《中医药文化》海外专辑出版问世学科新探不同体质量多囊卵巢综合征患者的中医证型分布及代谢特点研究管窥篇大道至简专家治验朱良争治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎经验医理求真《圣济总录·伤寒门》“热毒”论治研究临证承启芍药甘草汤治疗脑卒中后丘脑痛的随机、双盲临床对照研究信息窗“学科新探”专栏征稿启事临证承启电针“神五星组穴”联合西药治疗脑卒中后抑郁症临床随机对照研究临床心悟“中气升降”理论对慢性再生障碍性贫血的临证启示方药揽胜酸枣仁效用与临床应用分析实验研究舒郁胶囊对血管性抑郁模型大鼠行为学及脑组织单胺类神经递质的影响综述中医脉象信息客观化采集与分析方法研究进展管窥篇伤食案名医传承颜乾麟从虚阳论治老年高血压病经验杏林漫道断层、设想与复原——对研究方技之学与中医学关联性的几点思考学科新探太阳病中风证、伤寒证患者体质差异的免疫学物质基础研究专家治验何立人以“温振运理”法论治慢性心力衰竭释微经方纵横董幼祺运用经方治疗小儿哮喘经验拾萃信息窗2014经方临床应用培训班圆满举行医理求真魏晋南北朝时期内科杂病治法探要脉案精选李赛美运用六经辨治成人斯蒂尔病验案1则临证承启金宁方加味对Ⅲ期非小细胞肺癌患者术后抗复发转移临床评价管窥篇大道至简临证承启运脾化湿清肺汤治疗脾虚型特应性皮炎60例临床心悟老年功能性便秘辨治经验管窥篇流注案方药揽胜以提脓祛腐为主要功效的79首外用方剂浅析实验研究补肾平喘膏方对支气管哮喘大鼠Th17/Treg平衡的影响综述综述人参皂苷Rg3生产工艺研究进展名医传承马绍尧辨治儿童银屑病经验杏林漫道基于“治未病”思想谈“癌气”概念对肿瘤防治的启示学科新探慢性HBV感染相关疾病患者的中医体质分布规律研究专家治验民国医家尤学周儿科经验探析管窥篇大道至简专家治验徐嵩年治疗慢性肾脏病经验经方纵横《伤寒论》泻心汤证的处方特点及临床应用医理求真韩祗和佚文佚书探讨脉案精选口服中药治疗子宫肌瘤合并妊娠1例临证承启脑痛宁颗粒治疗气虚血瘀型偏头痛多中心、随机、双盲、双模拟临床对照研究临床心悟燮理阴阳法治疗老年人高血压病临床经验方药揽胜麻黄新悟管窥篇医方集锦实验研究消散胶囊对结直肠癌模型小鼠IL-2、TNF-α表达的影响综述煮散剂研究进展名医传承王庆其运用内经理论辨治脾胃系疾病经验撷英杏林漫道论体质与证的形成、传变及转归的关系学科新探特发性膜性肾病中医证型与临床相关因素分析专家治验赵和平运用一贯煎经验经方纵横经方在妇科临床中的运用医理求真试论《金匮要略》的体质观脉案精选姚林重用玉竹治疗泛酸验案1则临证承启止颤颗粒联合常规西药治疗肝肾不足、气血两虚型帕金森病的随机、双盲、安慰剂对照临床研究管窥篇医方集锦临证承启疏肝安脾汤治疗肝郁脾虚型不寐150例临床心语关于对症治疗的认识方药揽胜知母历代临床用量评述实验研究丹酚酸A、C分子药对配伍干预肾纤维化组织凋亡相关蛋白caspase-3、GRP78的实验研究信息窗“学科新探”专栏征稿启事实验研究双黄升白颗粒对小鼠化疗骨髓抑制期骨髓EGFR信号通路的调控作用管窥篇大道至简综述脂联素与胰岛素抵抗的关系及中药对其影响的研究进展名医传承严苍山运用沙参经验探析杏林漫道近代中西医汇通及其对当代中医学发展的影响学科新探糖尿病患者糖代谢和数字化舌象关系的初步探索专家治验刘鲁明运用大剂量半枝莲治疗胰腺癌经验经方纵横“方证”“药证”辨证验案举隅医理求真《伤寒活人指掌图》学术思想探析脉案精选王采文以补肾活血法治疗复发性流产验案1则临证承启得力生注射液肝动脉灌注配合化疗治疗结肠癌肝转移临床观察管窥篇大道至简临证承启疏风解毒胶囊联合抗生素治疗糖尿病合并肺部感染临床观察临床心悟调肝汤——古方今用管窥篇医方集锦方药揽胜《灵枢》半夏汤浅谈实验研究宁动颗粒对抽动秽语综合征模型大鼠纹状体5-羟色胺系统的影响综述苦参凝胶药理作用与临床研究进展名医传承吴银根运用温阳补肾法治疗支气管哮喘经验杏林漫道中医学理论性质的哲学分析（下）学科新探针刺麻醉针的设计及其使用方法专家治验蓝青强运用真武汤治验举隅信息窗“2014年经方研究专业委员会暨经方年会”在南京召开专家治验吴承玉辨治湿疹经验撷要经方纵横桂枝加桂汤治疗胃痛浅析管窥篇大道至简医理求真经方辨治心阳虚证八法及其药对探析脉案精选。

黄芪汤对大鼠酒精性肝纤维化的保护作用时代音;王锐利;刘晓丹【期刊名称】《陕西中医》【年(卷),期】2011(032)005【摘要】目的:探讨黄芪汤对酒精性肝纤维化的保护作用.方法:75只大鼠随机分为3组,对照组,模型组和黄芪汤治疗组.用连续灌服酒精的方法建立大鼠酒精性肝纤维化模型,在造模同时给予治疗组灌服黄芪汤.共12周,之后处死大鼠,取肝组织标本,光镜观察肝脏的病理变化,测定血清一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)、IL-6和ICAM-1表达,及肝脏匀浆一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)的表达.结果:黄芪汤能减轻酒精性肝纤维化的组织病理改变.酒精性肝纤维化中,血清和肝脏匀浆NO和N0S,血清IL-6和ICAM-1及其表达增加.结论:黄芪汤可显著抑制NO、NOS和IL-6及ICAM的表达(P＜0.01),黄芪汤对酒精性肝纤维化有治疗作用.【总页数】2页(P623-624)【作者】时代音;王锐利;刘晓丹【作者单位】西安交通大学医学院第二附属医院干部病房,西安710003;西安交通大学医学院第二附属医院干部病房,西安710003;西安交通大学医学院第二附属医院干部病房,西安710003【正文语种】中文【中图分类】R575.2【相关文献】1.黄芪汤对酒精性肝纤维化大鼠TNF-α及TGF-β1的影响 [J], 时代音;胡春婷;何娅2.苦参黄芪汤抗大鼠肝纤维化作用机制的研究 [J], 李荣;李蓉3.水飞蓟宾胶囊对酒精性肝纤维化大鼠的保护作用 [J], 黄静;龙子江;李丽;陆松侠4.古日古木和古日古木-13对慢性酒精性肝纤维化大鼠的保护作用研究 [J], 郭跃东; 李懿轩; 张子英; 马丽杰5.基于均匀设计分析黄芪汤活性组分抗二甲基亚硝胺大鼠肝纤维化的配伍作用 [J], 仝欣;陈高峰;陆雁;宁冰冰;刘佳;李风华;李医明;郑青山;孙明瑜;刘成海;胡义扬;徐列明;刘平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

疏肝理脾化瘀祛湿方对非乙醇性脂肪肝大鼠的影响刘晖杰;许丹;郑超;曾浩;吴洪斌;许华【期刊名称】《新乡医学院学报》【年(卷),期】2014(031)007【摘要】目的观察疏肝理脾化瘀祛湿方对非乙醇性脂肪肝(NAFLD)大鼠的作用,并探讨其作用机制.方法高脂饲料制备Sprague-Dawley大鼠NAFLD模型,60只大鼠随机分为空白对照组、模型组、小剂量中药治疗组、中剂量中药治疗组和大剂量中药治疗组,分别给药后观察其对大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)及肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)水平的影响.结果模型组大鼠血清ALT、AST、TC、TG水平均较空白对照组显著升高(P＜0.05).中药中、大剂量治疗组ALT、TC和TG水平显著低于模型组(P＜0.05),大剂量组AST水平显著低于模型组(P＜0.05).各中药组的ALT、AST、TC和TG水平随着剂量增加逐渐降低,大剂量组显著低于中、小剂量组(P＜0.05).模型组的SOD及GSH-PX水平较空白对照组显著下降(P＜0.05),而MDA水平较空白对照组显著升高(P＜0.05);随着中药剂量的增加,与模型组比较,各中药组MDA水平均显著下降(P＜0.05),SOD及GSH-PX水平均显著升高(P＜0.05),且大剂量中药治疗组MDA、SOD、GSH-Px水平与空白对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论疏肝理脾化瘀祛湿方对NAFLD大鼠具有降脂及保肝的作用,其机制可能与抗氧化、抑制脂质过氧化及有效清除过氧化自由基相关.【总页数】4页(P521-523,527)【作者】刘晖杰;许丹;郑超;曾浩;吴洪斌;许华【作者单位】湖北文理学院襄阳市中心医院肿瘤科,湖北襄阳441021;武汉市中医医院消化内科,湖北武汉430014;武汉市中医医院消化内科,湖北武汉430014;武汉市中医医院消化内科,湖北武汉430014;武汉市中医医院消化内科,湖北武汉430014;湖北文理学院襄阳市中心医院肿瘤科,湖北襄阳441021【正文语种】中文【中图分类】R965【相关文献】1.祛湿化瘀方对非酒精性脂肪肝模型大鼠血清游离脂肪酸谱的影响 [J], 苟小军;冯琴;胡义扬2.疏肝理脾方联合灌肠治疗慢性非特异性溃疡性结肠炎肝郁脾虚证的疗效及对炎症因子、血小板水平的影响 [J], 刘晓虹;王永杰3.中药调肝理脾方对大鼠乙醇性肝病肝纤维化的影响 [J], 徐光福;褚月虎;王晓阳;田德禄;王新月;李澎涛;杨晋翔;姜良铎4.祛湿化瘀方对脂肪肝大鼠脂联素-游离脂肪酸代谢路径的影响 [J], 李红山;冯琴;许丽莉;陈少东;李雪梅;胡义扬5.祛湿化瘀方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠组织蛋白酶B和肿瘤坏死因子α表达的影响 [J], 张慧;冯琴;李红山;陈少东;王晓柠;彭景华;张宁;胡义扬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

2194　环球中医药2023年11月第16卷第11期　Global Traditional Chinese Medicine,October 2023,Vol.16,No.11㊃基础研究㊃基金项目:国家中医心血管病临床医学研究中心专项科研基金(CMC2022010);国家自然科学基金联合基金(U22A20372)作者单位:100029　北京中医药大学研究生院[路爱梅(硕士研究生)㊁李洪峥(博士研究生)㊁彭煜暄(硕士研究生)];中国中医科学院西苑医院心血管科[杨文文(博士研究生)㊁魏玥(硕士研究生)㊁曲华㊁付长庚],老年病科(龙霖梓);北京了未元中医药研究有限公司(吴汉涛)作者简介:路爱梅(1996-),2021级在读硕士研究生㊂研究方向:中西医结合心血管疾病研究㊂E⁃mail:570633591@ 通信作者:付长庚(1981-),博士,主任医师,博士生导师㊂研究方向:中西医结合心血管疾病研究㊂E⁃mail:fucgbs@化栓通脉方调节自噬抗动脉粥样硬化的实验研究路爱梅　李洪峥　杨文文　彭煜暄　魏玥　龙霖梓　曲华　吴汉涛　付长庚【摘要】　目的　观察化栓通脉方对ApoE 基因敲除(ApoE knockdown,ApoE -/-)小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的影响,并初步研究其抗AS 的作用机制㊂方法　10只8周龄C57BL /6J 小鼠设为对照组,全程普通饲料喂养;43只同品系ApoE -/-小鼠高脂饲料喂养8周制备体内AS 模型㊂造模成功后随机分为4组:模型组㊁辛伐他汀组(3mg /kg)㊁化栓通脉方低剂量组(6g /kg)㊁化栓通脉方高剂量组(12g /kg)㊂第9周各组开始相应药物灌胃,对照组和模型组采用等体积生理盐水,连续灌胃6周后分离血清和主动脉㊂使用全自动生化分析仪测定各组血清总胆固醇(total cholesterol,TC)㊁甘油三酯(triglyceride,TG)㊁低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL⁃C)㊁高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL⁃C)水平;采用ELISA 法检测各组血清白细胞介素(interleukin,IL)⁃1β㊁γ干扰素(interferon gamma,IFN⁃γ)㊁IL⁃10㊁IL⁃4水平;采用油红O 染色评价整体主动脉内膜斑块分布情况并测定相对斑块面积;采用苏木素 伊红染色评价主动脉窦斑块病理形态并量化斑块区域;采用Russell⁃Movat 染色分析小鼠主动脉窦斑块成分;采用免疫荧光染色检测小鼠主动脉窦组织溶酶体关联膜蛋白2(lysosomal associated membrane protein 2,LAMP2)㊁轻链蛋白3A /B(light chain 3A /B,LC3A /B)㊁P62蛋白的表达㊂结果　化栓通脉方调节血脂效果较为突出,可明显降低AS 小鼠血清TC㊁TG㊁LDL⁃C 水平,提升HDL⁃C 水平,高㊁低剂量组都显示出显著的优势(P <0.01);相比于模型组,化栓通脉方高剂量组血清中IL⁃1β㊁IFN⁃γ含量显著降低,斑块面积㊁泡沫细胞和胶原纤维相对占比明显减小,P62蛋白表达显著减少,IL⁃10㊁IL⁃4含量显著升高,LAMP2㊁LC3A /B 表达明显增加,差异具有统计学意义(均P <0.05)㊂结论　化栓通脉方可显著调节AS 小鼠血脂和炎症因子水平,减少主动脉组织中泡沫细胞㊁胶原纤维和斑块的生成,通过促进LC3A /B㊁LAMP2的表达和P62的降解,调控细胞自噬,从而延缓AS 的发生发展㊂【关键词】　化栓通脉方;　动脉粥样硬化;　自噬;　降脂;　抗炎【中图分类号】　R285.5　【文献标识码】　A　doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2023.11.006Experimental study of Huashuan Tongmai decoction regulating autophagy against atherosclerosis LU Aimei ,LI Hongzheng ,YANG Wenwen ,PENG Yuxuan ,WEI Yue ,LONG Linzi ,QU Hua ,WU Hantao ,FU ChanggengThe Graduate School of Beijing University of Chinese Medicine ,Beijing 100029,China Corresponding author :FU Changgeng ,E⁃mail :fucgbs@【Abstract 】　Objective To observe the effect of Huashuan Tongmai decoction on atherosclerosis环球中医药2023年11月第16卷第11期　Global Traditional Chinese Medicine,October2023,Vol.16,No.112195　(AS)in ApoE knockout(ApoE knockdown,ApoE-/-)mice,and to study the mechanism of action againstAS.Methods　108-week⁃old C57BL/6J mice were treated as the control group and fed general diet,and43ApoE-/-mice were fed high⁃fat diet for8weeks to prepare in vivo AS model.After successful modelmaking,they were randomly divided into4groups:model group,Simvastatin group(3mg/kg),low dosegroup(6g/kg),and high dose group(12g/kg)of Huashuan Tongmai decoction.On week9,the controlgroup and the model group were received volume saline intragastric administration,the other groups weretreated with the drug intragastric administration,and serum and aorta were obtained after continuous gavagefor6weeks.The serum levels of TC,TG,LDL⁃C,and HDL⁃C in each group were determined by an automatic biochemical analyzer;the serum levels of IL⁃1β,IFN⁃γ,IL⁃10,and IL⁃4in each group were measured by ELISA;oil red O staining was used to evaluate the overall aortic endometrial plaque distribution and determine the relative plaque area;the method of Hematoxylin⁃eosin(HE)staining wasused to evaluate the aortic sinus plaque pathological morphology and quantify the plaque areas;the plaque components of the mouse aortic sinus were analyzed by Russell⁃Movat staining;the expression of LAMP2,LC3A/B,and P62in mice aortic sinus tissues were detected by immunofluorescence staining.Results　The effect of Huashuan Tongmai decoction was prominent,which could significantly decreased the levels ofTC,TG,and LDL⁃C,and increased the level of HDL⁃C in AS mice serum,both the high and the low dosegroups showed significant advantages(P<0.01);compared with the model group,the high dose groupwas decreased significantly in the levels of IL⁃1βand IFN⁃γ,plaque area,the relative proportion of foamcells and collagen fibers,and the expression of P62,meanwhile,increased significantly in the levels ofIL⁃10and IL⁃4,and the expression of LAMP2and LC3A/B(P<0.05).Conclusion　Huashuan Tongmai decoction can significantly regulate serum lipids and inflammatory factors in AS mice,reduce the generationof foam cells,collagen fibers and plaques in aortic tissue,and regulate cell autophagy by promoting the expression of LC3A/B and LAMP2and depressing the expression of P62,thus delaying the occurrence and development of AS.【Key words】　Huashuan Tongma decoction;　atherosclerosis;　autophagy;　lipid⁃lowering;　anti⁃inflammation 2019年全球疾病负担研究结果表明,以缺血性心脏病和卒中为主的动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)是引起全球人口死亡的首要原因,占全球总死亡人数的三分之一[1],给人类健康带来严重的危害㊂动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是ASCVD的病理基础,其成因复杂,其中脂质代谢紊乱㊁免疫和炎症贯穿AS病变始终[2⁃3]㊂自噬是在自噬相关基因的调控下,利用溶酶体自我降解后再利用,维持细胞能量稳态的过程[4],对AS的调控更具有双向作用 在AS早期内皮通过自噬调节脂质代谢㊁减轻炎症反应,从而抑制斑块的形成,晚期随着斑块的进展而变得功能失调[5]㊂因此,维持自噬的动态平衡对抑制AS的恶性发展极为重要㊂化栓通脉方是本课题组根据临床治疗AS患者总结而来的经验方,用于改善冠状动脉㊁颈动脉粥样硬化斑块,临床疗效确切㊂但其在动物体内研究中,是否具有抗AS效应及其作用机制有待进一步研究㊂有鉴于此,本实验从血清脂蛋白㊁炎症因子㊁斑块面积等方面,综合评价化栓通脉方调节ApoE 基因敲除(ApoE knockdown,ApoE-/-)小鼠主动脉粥样硬化斑块的效应,并初步探索其是否通过调控自噬而发挥抗AS作用㊂1　材料与方法1.1　实验动物及实验环境8周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠10只,同品系ApoE-/-小鼠43只,体质量(22±2)g,购于斯贝福(北京)生物技术有限公司[许可证号:SCXK(京) 2019⁃0010]㊂小鼠饲养于北京了未元医药科技公司动物实验中心[许可证号:SYXK(京)2022⁃0007],温度(22±2)℃,湿度(50±10)%,明/暗周期(12/12)小时㊂动物自由进食㊁饮水㊂动物伦理审查批号:SYXK2022⁃0007㊂高脂饲料(83.5%基础饲料+15%猪油+1.5%胆固醇)和普通饲料均由北京华阜康生物科技有限公司[许可证号:SCXK(京)2019⁃0008]提供㊂实验过程中,动物灌胃致死3只,剔除各组离群2196　环球中医药2023年11月第16卷第11期　Global Traditional Chinese Medicine,October2023,Vol.16,No.11值,各组统计数量均为7只㊂1.2　实验药物辛伐他汀片(杭州默沙东制药有限公司,规格:20mg/片,批号:U04517)㊂化栓通脉方药物组成及剂量:金银花15g㊁山楂15g㊁鸡血藤15g㊁制何首乌15g㊁生白芍7.5g㊁生甘草4g㊂中药饮片皆购于九州通医药集团股份有限公司,经北京中医药大学吴嘉瑞教授鉴定,均符合2020版‘中国药典“要求㊂辛伐他汀片用生理盐水配置成混悬液,浓度为0.3mg/mL㊂化栓通脉方各药物按组方比例,称取715g,用2000mL蒸馏水煎煮2次,然后浓缩至715mL的中药混悬液,每毫升含生药量1g,浓度为1g/mL,4℃保存,备用㊂用药剂量参考公式:高剂量给药剂量=成人(70kg)临床常用量×12(按人 小鼠体表面积折算等效剂量系数)㊂以成人(70kg)每日金银花15g㊁山楂15g㊁鸡血藤15g㊁制何首乌15g㊁生白芍7.5g㊁生甘草4g,共71.5g,生药计算高剂量组小鼠每日等效剂量为12g/kg,高㊁低剂量组给药剂量按2∶1设置,低剂量组小鼠每日给药剂量为6g/kg㊂辛伐他汀片成人给药剂量为每日20mg,换算获得辛伐他汀组小鼠每日灌胃剂量为3mg/kg㊂1.3　主要试剂与仪器白细胞介素(interleukin,IL)⁃1β㊁γ干扰素(interferon gamma,IFN⁃γ)㊁IL⁃10㊁IL⁃4ELISA试剂盒(武汉赛维尔生物科技有限公司,批号分别为EK201BHS⁃96㊁EK280/3⁃96㊁EK210/4⁃96㊁EK204HS⁃96);油红O染色试剂盒(北京索莱宝科技有限公司,批号G1016);苏木素 伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色试剂盒(北京索莱宝科技有限公司,批号G1120);Russell改良Movat五色染色试剂盒(北京索莱宝科技有限公司,批号G3701);抗⁃SQSTM1/ P62兔pAb㊁抗⁃LAMP2兔pAb㊁抗LC⁃3A/B兔pAb (武汉赛维尔生物科技有限公司,批号分别为GB11239⁃1㊁GB11330㊁GB11124)㊂台式高速冷冻离心机(大龙,型号D3024R),酶标检测仪(美国BioTeK公司,型号Epoch),全自动生化分析仪(深圳雷杜生命科技,型号分别为Chemray240㊁420㊁800),荧光显微镜(宁波舜宇仪器有限公司,型号2204926),光学显微镜(DMi1,型号Leica),组织切片机(浙江省金华市科迪仪器公司,型号KD⁃ST5500)㊂1.4　动物分组㊁给药及取材适应性喂养1周,10只C57BL/6J小鼠作为对照组,全程采用普通维持饲料喂养㊂43只ApoE⁃/⁃小鼠采用高脂饲料喂养8周后,随机抽取3只取材,主动脉窦病理切片HE染色显示:主动脉管腔狭窄,内膜明显增厚,有明显斑块形成,提示早期AS体内模型建立成功㊂造模后的ApoE-/-小鼠随机分为4组:模型组㊁辛伐他汀组(3mg/kg)㊁化栓通脉方低剂量组(6g/kg)㊁化栓通脉方高剂量组(12g/kg),每组10只,继续高脂饲料喂养,用药组同时予以相应药物灌胃,对照组和模型组予等体积生理盐水灌胃以保证组间一致性,每日灌胃1次,连续6周㊂最后一次灌胃后,禁食㊁不禁水12小时㊂用3%戊巴比妥钠腹腔麻醉,球后静脉(眼眶静脉丛)取血,室温静置2小时,4℃4000r/min离心10分钟,分离上层血清,-80℃下冻存㊂取血后打开小鼠胸腔及腹腔,经PBS充分灌流,整体分离自主动脉根部至髂总动脉分叉处主动脉,并剥离周围多余结缔组织和脂肪组织,投入液氮或组织固定液中保存,用于后续相关实验㊂1.5　指标检测1.5.1　酶标法测定小鼠血脂水平　每组取7只小鼠,使用全自动生化分析仪测定各组小鼠血清中总胆固醇(total cholesterol,TC)㊁甘油三酯(triglyceride,TG)㊁低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL⁃C)㊁高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL⁃C)的水平㊂1.5.2　ELISA法检测血清炎症因子水平　每组取7只小鼠,根据ELISA试剂盒说明书操作,检测小鼠血清中IL⁃1β㊁IFN⁃γ㊁IL⁃10㊁IL⁃4的水平㊂1.5.3　大体油红O染色测定整体主动脉相对斑块面积　每组取3只小鼠,在光学显微镜下将小鼠主动脉纵剖面固定,水洗,油红O染色后将血管平铺于黑色橡胶板,迅速拍照,利用Image J软件分析以主动脉相对斑块面积来评价主动脉斑块严重程度㊂相对斑块面积(%)=主动脉斑块面积/血管内膜总面积×100%㊂1.5.4　HE染色评价主动脉窦病理形态　每组取3只小鼠,4%多聚甲醛固定主动脉于4℃冰箱24小时,梯度脱水后石蜡包埋,并连续切片(5μm),HE 常规染色后封片拍照,于光学显微镜下检测AS小鼠主动脉窦病理形态的变化,测量并计算斑块面积占血管内膜面积百分比㊂相对斑块面积(%)=斑块环球中医药2023年11月第16卷第11期　Global Traditional Chinese Medicine,October2023,Vol.16,No.112197面积/内膜总面积×100%㊂1.5.5　Russell⁃Movat染色评价主动脉窦斑块成分　每组取3只小鼠,主动脉石蜡切片处理,切片厚度5μm,连续切片至观察到3个主动脉瓣完全融合开始留取10张切片,切片脱蜡至水,经五色法染液进行染色,脱水封片,在光学显微镜下观察主动脉窦斑块各成分变化,染色后的细胞核和弹性纤维呈黑色,胶原纤维呈红色,泡沫细胞呈淡紫色,蛋白聚糖呈蓝色㊂测量并计算斑块内泡沫细胞及胶原纤维的占比㊂1.5.6　免疫荧光法评价主动脉窦溶酶体关联膜蛋白2(lysosomal associated membrane protein2, LAMP2)㊁轻链蛋白3A/B(light chain3A/B,LC3A/ B)㊁P62蛋白的表达　每组取3只小鼠,主动脉窦石蜡切片,常规脱蜡㊁水化㊁抗原修复后,血清室温封闭30分钟,滴加一抗4℃孵育过夜,PBS浸洗3次,次日滴加荧光二抗25℃避光孵育1小时,PBS浸洗3次,滴加DAPI避光孵育5分钟复染细胞核,PBS 浸洗4次,最后用含抗荧光的淬灭剂封片㊂使用荧光显微镜观察主动脉窦的LAMP2㊁LC3A/B㊁P62蛋白荧光表达,并采集图像,利用Image J分析处理数据㊂1.6　统计学方法实验所得数据为计量资料,使用SPSS24.0统计软件进行处理㊂数据经检验均符合正态分布且方差齐,以均数±标准差(x±s)表示㊂多组间比较采用单因素方差分析,两两比较用LSD法,P<0.05表示差异具有统计学意义㊂2　结果2.1　化栓通脉方对小鼠血脂水平的影响相比于对照组,模型组小鼠血清中TC㊁TG㊁LDL⁃C水平明显升高,HDL⁃C水平明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05);相比于模型组,辛伐他汀组和化栓通脉方低㊁高剂量组血清中TC㊁TG㊁LDL⁃C水平均显著降低,HDL⁃C水平均显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01)㊂见表1㊂2.2　化栓通脉方对小鼠血清炎症因子水平的影响与对照组相比,模型组血清中IL⁃1β㊁IFN⁃γ含量显著上升,差异具有统计学意义(P<0.01), IL⁃10㊁IL⁃4含量也有所升高,但无统计学意义(P>0.05);与模型组相比,化栓通脉方高剂量组血清中IL⁃1β㊁IFN⁃γ含量显著降低,IL⁃10㊁IL⁃4含量显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01);化栓通脉方低剂量组较模型组IFN⁃γ含量降低,IL⁃4含量升高,差异有统计学意义(P<0.01),IL⁃1β含量降低, IL⁃10含量升高,差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表2㊂表1　各组AS模型小鼠血脂水平比较(x±s,mmol/L)组别鼠只TC TG LDL⁃C HDL⁃C对照组7 2.75±0.160.66±0.030.36±0.03 1.99±0.10模型组724.74±0.96b 4.17±0.34b15.28±1.50b 1.43±0.30a 辛伐他汀组717.88±2.90bc 2.21±1.07bc11.13±1.66bc 2.96±0.82bc 化栓通脉方低剂量组718.74±2.23bc 2.06±0.45bc11.82±2.23bc 2.83±0.31bc 化栓通脉方高剂量组718.21±1.37bc 1.44±0.35ac10.17±2.16bc 3.39±0.52bc 注:与对照组相比,a P<0.05,b P<0.01;与模型组相比,c P<0.01㊂表2　各组AS模型小鼠血清炎症因子比较(x±s,pg/mL)组别鼠只IL⁃1βIFN⁃γIL⁃10IL⁃4对照组70.61±0.3153.44±21.3435.66±18.26 1.30±0.31模型组7 5.97±1.65a214.70±87.64a72.92±28.44 2.89±0.85辛伐他汀组7 3.93±2.06ab129.80±95.78b90.36±28.06a7.64±5.92化栓通脉方低剂量组7 4.79±2.05a61.71±21.39b93.33±33.28a11.81±4.02ab 化栓通脉方高剂量组7 2.03±0.74b61.89±23.34b140.80±59.54ab22.24±7.69ab 注:与对照组相比,a P<0.05;与模型组相比,b P<0.01㊂2198　环球中医药2023年11月第16卷第11期　Global Traditional Chinese Medicine,October2023,Vol.16,No.112.3　化栓通脉方对小鼠整体主动脉斑块面积的影响主动脉大体油红O染色显示,对照组小鼠主动脉血管壁大体光滑㊁平整,呈半透明状,见有少量点状斑块散在分布;高脂饲料喂养14周,模型组小鼠主动脉管腔病理性扩增,管壁存在大量的红染的点片状脂质斑块,且多分布在主动脉弓及血管分叉处㊂相比对照组,模型组主动脉窦部斑块面积明显增加(P<0.01);相比模型组,化栓通脉方低㊁高剂量组小鼠主动脉窦部斑块面积均明显减少(P<0.01)㊂见图1及表3㊂2.4　化栓通脉方对小鼠主动脉窦病理形态的影响主动脉窦HE染色显示,对照组小鼠主动脉内膜光滑完整,内膜下无明显泡沫细胞和脂质沉积形成,中层平滑肌细胞排列整齐;模型组小鼠主动脉内膜增厚明显,内膜下可见大量泡沫细胞和脂质沉积,中层平滑肌细胞增殖且排列紊乱;与模型组相比,化栓通脉方高剂量干预后,小鼠主动脉窦内膜厚度㊁泡沫细胞数量及脂质沉积明显减轻(P<0.01)㊂见图2,表4㊂表3　各组小鼠AS模型小鼠斑块面积占比(大体油红O染色)(x±s)组别鼠只主动脉相对斑块面积占比(%)对照组3 1.98±0.98模型组312.55±4.05a辛伐他汀组3 2.65±0.99b化栓通脉方低剂量组3 6.46±3.31b化栓通脉方高剂量组3 2.75±0.29b注:与对照组相比,a P<0.05;与模型组相比,b P<0.01㊂注:A对照组;B模型组;C辛伐他汀组;D化栓通脉方低剂量组;E化栓通脉方高剂量组㊂图1　各组AS模型小鼠主动脉大体油红O染色结果注:A对照组;B模型组;C辛伐他汀组;D化栓通脉方低剂量组;E化栓通脉方高剂量组㊂图2　各组AS模型小鼠主动脉窦HE染色结果(×100)环球中医药2023年11月第16卷第11期　Global Traditional Chinese Medicine,October2023,Vol.16,No.112199表4　各组小鼠AS模型小鼠斑块面积及成分占比(x±s)组别鼠只主动脉窦相对斑块占比(HE染色,%)泡沫细胞占比(Movat染色,%)胶原纤维占比(Movat染色,%)对照组3000模型组351.00±4.00a17.00±2.00a18.33±2.08a 辛伐他汀组336.80±1.76ab12.00±2.94ab9.75±3.50ab 化栓通脉方低剂量组332.40±7.96ab13.80±3.56a11.33±0.58ab 化栓通脉方高剂量组325.67±10.40ab11.00±4.00ab8.33±1.53ab 注:与对照组相比,a P<0.05;与模型组相比,b P<0.01㊂ 主动脉窦Russell⁃Movat染色结果显示,对照组内膜未见明显斑块,内皮细胞结构完整,弹力纤维弯曲连续,富有弹性,中膜血管平滑肌排列整齐,周围分布少量胶原纤维和网状纤维结构;模型组可见内膜斑块显著突向管腔,斑块内部有大量泡沫细胞和脂质堆积,斑块表面有大量炎症细胞浸润黏附,平滑肌细胞大量增生,排列紊乱,血管中膜失去连续性,弹力纤维绷直㊁失去弹性,胶原纤维㊁网状纤维排布错乱㊂化栓通脉方干预后主动脉窦Movat染色显示:斑块炎症细胞浸润黏附有所减轻,脂质堆积有所减少,胶原纤维结构稳定,覆盖包裹在脂质表面,血管中膜连续性较模型组有所改善(P<0.05),表明化栓通脉方促进斑块稳定,减少AS的发展㊂见图3,表4㊂2.5　化栓通脉方对小鼠主动脉窦自噬相关蛋白表达的影响免疫荧光结果显示,与对照组相比,模型组小鼠主动脉中LAMP2㊁LC3A/B㊁P62的表达升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,化栓通脉方高剂量干预后,AS模型小鼠主动脉窦中LAMP2㊁LC3A/B表达升高(P<0.01),P62的表达降低(P>0.05)㊂见图4,表5㊂3　讨论在AS的中医药防治中,瘀与毒是导致易损斑块形成及破裂的主要病理因素㊂稳定斑块和血栓属于 内阻瘀血”,各种炎症因子属于 内生毒邪”,瘀为常,毒为变,由常生变,因瘀致毒,毒瘀互结,AS 易损斑块在瘀血基础上 毒邪”致病,治当以解毒化瘀[6⁃9]㊂化栓通脉方以金银花为君,解毒清热,直击病本;山楂行气散瘀化浊,鸡血藤祛瘀养血通络,制何首乌㊁白芍养血益精,敛阴止痛,共为臣药;甘草清热解毒,调和诸药㊂上述药物合用,共奏解毒化瘀㊁养血通络之效㊂注:A对照组;B模型组;C辛伐他汀组;D化栓通脉方低剂量组;E化栓通脉方高剂量组㊂图3　各组AS模型小鼠主动脉窦Movat染色结果(×100)表5　各组AS模型小鼠主动脉窦自噬蛋白表达情况比较(x±s)组别鼠只P62LC3A/B LAMP2对照组3 1.98±0.987.04±0.2938.23±8.04模型组312.55±4.05b10.60±2.7866.13±16.30a 辛伐他汀组3 2.65±0.99ac14.27±3.93b108.60±15.36bc 化栓通脉方低剂量组3 6.46±3.31b8.66±0.6573.54±8.85b 化栓通脉方高剂量组3 2.75±0.29b17.05±2.34bc109.80±8.34bc 注:与对照组相比,a P<0.05,b P<0.01;与模型组相比,c P<0.01㊂2200　环球中医药2023年11月第16卷第11期　Global Traditional Chinese Medicine,October 2023,Vol.16,No.11注:A 对照组;B 模型组;C 辛伐他汀组;D 化栓通脉方低剂量组;E 化栓通脉方高剂量组㊂图4　各组AS 模型小鼠主动脉窦免疫荧光染色结果(×100) 现代药理学研究指出,化栓通脉方通过多成分㊁多靶点㊁多途径,发挥抗AS 作用 金银花㊁山楂㊁鸡血藤㊁白芍都具有抗炎㊁抗氧化㊁抗血小板聚集的作用[10⁃12],山楂还可调节血脂代谢及改善血管内皮功能,鸡血藤可调节造血系统[13⁃14],制何首乌可补血㊁抗衰老㊁降血脂[15],白芍可通过调节免疫㊁抑制细胞凋亡㊁促进胆固醇流出等途径抗AS [16⁃17]㊂由此可知,化栓通脉方中药物成分可能通过抑制斑块内炎症反应㊁改善脂质代谢和血流动力学,从而降低斑块恶化破裂风险㊂故本研究旨在通过探讨化栓通脉方对ApoE -/-小鼠抗AS 的作用及其机制,为其临床应用提供理论依据和数据支撑㊂3.1　化栓通脉方通过降脂㊁抗炎实现抗AS 作用AS 是一种慢性炎症性血管疾病,脂质代谢紊乱与炎症因子升高会导致血管内皮功能受损,引起血管内壁脂质堆积及斑块和血栓的形成,与AS 的生成与发展密切相关[3,18],促炎和抗炎机制的平衡决定着AS 的结局,是病情转化和恶化的关键[19]㊂有鉴于此,调节血脂代谢㊁抑制炎症反应在AS 的治疗中占有重要地位㊂本研究表明,化栓通脉方可调节血清脂蛋白㊁炎症因子水平㊂研究结果指出,相比于模型组,高㊁低剂量化栓通脉方组血清中TC㊁TG㊁LDL⁃C 水平均显著下降,HDL⁃C 水平显著上升,促炎因子IL⁃1β㊁IFN⁃γ含量降低,抑炎因子IL⁃10㊁IL⁃4含量升高,斑块面积㊁泡沫细胞和胶原纤维相对占比明显减小,且随化栓通脉方浓度升高而存在一定差异㊂由此表明,化栓通脉方可能通过调节血脂代谢㊁降低血清炎症因子水平,减少主动脉斑块面积,实现抗AS 作用㊂3.2　化栓通脉方抗AS 作用可能与诱导细胞自噬有关自噬是细胞自身的分解代谢机制,对AS 具有重要影响,其水平主要通过自噬标志物(自噬体和自噬溶酶体)和自噬蛋白标志物的水平进行评价[20⁃21]㊂自噬体作为自噬过程的标志性结构,是检测自噬的唯一金标准,而LC3是最可靠的自噬体标志物,其表达水平与自噬体数量呈正相关;LAMP2是溶酶体标志物,其表达水平与自噬溶酶体亦呈正相关;P62是自噬的特异性底物,其表达水平与自噬潮呈负相关㊂本研究免疫荧光结果显示,模型组较对照组具有高水平的LC3A /B㊁LAMP2共定位,表明自噬的募集是对新兴斑块的应激反应㊂化栓通脉方组较模型组LC3A /B㊁LAMP2的表达上调㊁P62的表达下调,且高剂量组比低剂量组自噬蛋白表达更为显著,表明化栓通脉方可增加自噬通量,升高自噬水平,起到抗AS 作用,并与剂量呈相关关系㊂综上所述,化栓通脉方可能通过诱导细胞自环球中医药2023年11月第16卷第11期　Global Traditional Chinese Medicine,October2023,Vol.16,No.112201噬,调节脂质代谢㊁减弱炎症反应,从而抑制斑块形成与进展,达到防治AS的作用,具体机制通路有待进一步实验验证㊂参考文献[1]　Roth G A,Mensah G A,Johnson C O,et al.Global burden ofcardiovascular diseases and risk factors,1990⁃2019:update fromthe GBD2019study[J].J Am Coll Cardiol,2020,76(25):2982⁃3021.[2]　Wolf D,Ley K.Immunity and Inflammation inAtherosclerosis[J].Circ Res,2019,124(2):315⁃327.[3]　LU Y,CUI X,ZHANG L,et al.The Functional Role ofLipoproteins in Atherosclerosis:Novel Directions for Diagnosisand TargetingTherapy[J].Aging Dis,2022,13(2):491⁃520.[4]　Kim K H,Lee M S.Autophagy⁃a key player in cellular andbodymetabolism[J].Nat Rev Endocrinol,2014,10(6):322⁃337.[5]　Ouimet M,Ediriweera H,Afonso M S,et al.microRNA⁃33Regulates Macrophage Autophagy in Atherosclerosis[J].Arterioscler Thromb Vasc,Biol,2017,37(6):1058⁃1067. [6]　徐浩,史大卓,殷惠军,等. 瘀毒致变”与急性心血管事件:假说的提出与临床意义[J].中国中西医结合杂志,2008,28(10):934⁃938.[7]　史大卓,徐浩,殷惠军,等. 瘀”㊁ 毒”从化 心脑血管血栓性疾病病因病机[J].中西医结合学报,2008,6(11):1105⁃1108.[8]　张莹,马晓娟,史大卓.冠心病瘀毒理论与血小板 血栓 炎症网络[J].中国中西医结合杂志,2018,38(3):375⁃378. [9]　王铭铭,李平,李瑞杰,等.基于心脉癥瘕谈慢性冠脉综合征的中医病因病机[J].环球中医药,2023,16(1):103⁃106. [10]　熊乐文,金莹,王彦予,等.金银花酚酸类化学成分㊁药理活性及体内代谢研究进展[J].中成药,2022,44(3):864⁃871.[11]　吴娇,王聪,于海川.金银花中的化学成分及其药理作用研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2019,25(4):225⁃234. [12]　杜叶青,段治康,董舒卉,等.基于网络药理学的金银花活性成分抗炎作用机制的研究[J].中国药物化学杂志,2019,29(2):96⁃102.[13]　秦双双,朱艳霞,韦坤华,等.鸡血藤的本草沿革与黄酮类成分及其药理学研究进展[J].中国中药杂志,2018,43(11):2216⁃2223.[14]　王春丽,潘春柳,姚李祥,等.鸡血藤的化学成分和药理作用研究进展[J].现代中药研究与实践,2021,35(2):96⁃102. [15]　林艳,肖榕,李春,等.生/制/发酵何首乌化学成分㊁药理作用及肝毒性研究进展[J].中药新药与临床药理,2018,29(5):661⁃672.[16]　杨山景,封安杰,孙越,等.白芍总苷的药理作用及机制研究进展[J].中国现代应用药学,2021,38(13):1627⁃1633. [17]　徐佳新,许浚,曹勇,等.中药白芍现代研究进展及其质量标志物的预测分析[J].中国中药杂志,2021,46(21):5486⁃5495.[18]　Soehnlein O,Libby P.Targeting inflammation in atherosclerosis⁃from experimental insights to theclinic[J].Nat Rev DrugDiscov,2021,20(8):589⁃610.[19]　Bäck M,Yurdagul A Jr,Tabas I,et al.Inflammation and itsresolution in atherosclerosis:mediators and therapeuticopportunities[J].Nat Rev Cardiol,2019,16(7):389⁃406. [20]　XU F,LI X,HUANG X,et al.Development of a pH⁃responsivepolymersome inducing endoplasmic reticulum stress and autoph⁃agyblockade[J].Sci Adv,2020,6(31):eabb8725. [21]　HAN B,HE C.Targeting autophagy using saponins as atherapeutic and preventive strategy against humandiseases[J].Pharmacol Res,2021,166:105428.(收稿日期:2023⁃06⁃22)(本文编辑:张楠)。