单次剂量照射制备大鼠放射性肝纤维化模型的建立与评价胡宗涛

肝素对肝纤维化大鼠模型作用的疗效观察郝菁华;朱菊人;石军;任万华;孔祥辉【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2005(14)5【摘要】目的建立肝纤维化大鼠模型,对肝素、干扰素和复方丹参的抗肝纤维的疗效进行评价.方法应用CCl4建立肝纤维化大鼠模型,分别给予不同剂量的肝素、干扰素和丹参进行抗肝纤维化干预治疗.8周后处死大鼠,留取血清检测HA、Ⅳ-C、LN、PCⅢ等,留取肝组织,行HE和Massson三色染色.结果肝素治疗组、复方丹参治疗组的各项血清学指标水平与肝纤维化大鼠造模组相比均有显著性差异.α-干扰素治疗组与肝纤维化大鼠造模组相比,HA和PCⅢ水平有显著性下降,Ⅳ-C、LN水平无显著性差异.肝素治疗组的HA、Ⅳ-C、LN、PC-Ⅲ水平均较复方丹参治疗组、α-干扰素治疗组为低.胶原纤维染色显示,肝素可明显抑制肝纤维化的发展,作用效果优于干扰素和复方丹参.结论肝素、α-干扰素、丹参具有抗肝纤维化作用,但以肝素的作用效果为最强.【总页数】4页(P461-463,467)【作者】郝菁华;朱菊人;石军;任万华;孔祥辉【作者单位】山东大学山东省立医院肝病中心,济南,250021;山东大学山东省立医院肝病中心,济南,250021;山东大学山东省立医院肝病中心,济南,250021;山东大学山东省立医院肝病中心,济南,250021;山东大学山东省立医院肝病中心,济南,250021【正文语种】中文【中图分类】R575.2【相关文献】1.肝素和α-干扰素对肝纤维化大鼠作用比较评价 [J], 石军;郝菁华;任万华;朱菊人;孔祥辉2.肝素、复方丹参对肝纤维化大鼠模型的作用观察 [J], 刘宝林;孙桂芳3.肝素对肝纤维化大鼠肝星状细胞增殖及分泌的影响及其作用机制 [J], 郝菁华;石军;马进才;张捷;任万华;朱菊人4.来源于肝纤维化环境内皮祖细胞移植治疗肝纤维化模型大鼠的逆转作用 [J], 刘冉;兰玲;刘博伟;袁媛;秦凌云;于静;;;;;;5.来源于肝纤维化环境内皮祖细胞移植治疗肝纤维化模型大鼠的逆转作用 [J], 刘冉;兰玲;刘博伟;袁媛;秦凌云;于静因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

肝纤维化动物模型造模方法的研究进展I. 综述肝纤维化是一种严重的肝脏疾病，其病理特征为肝实质中大量纤维组织增生，导致肝脏功能受损。

肝纤维化的发生和发展受到多种因素的影响，如病毒感染、药物毒性、酒精性肝病等。

因此建立有效的动物模型对于研究肝纤维化的发病机制和治疗方法具有重要意义。

本文将对近年来关于肝纤维化动物模型造模方法的研究进展进行综述。

在构建肝纤维化动物模型时，首先需要选择合适的动物种类。

常用的动物模型包括CRISPRCas9基因敲除小鼠、自发性肝纤维化大鼠、四氯化碳(CCl诱导的肝纤维化大鼠等。

其中CRISPRCas9基因敲除小鼠是目前最为理想的肝纤维化动物模型之一，因为它可以精确地靶向特定基因进行敲除，从而有效地模拟人类肝纤维化的病理过程。

目前主要采用CRISPRCas9技术进行基因敲除。

通过构建特定的sgRNA序列，可以特异性地靶向目标基因，实现对其表达水平的抑制。

这种方法的优点是操作简便、高效，且可以精确地控制基因敲除的范围和程度。

然而CRISPRCas9技术仍存在一定的局限性，如可能导致非特异性敲除、影响其他基因的表达等。

因此未来还需要进一步优化该技术，以提高其在肝纤维化动物模型构建中的应用效果。

另一种常用的肝纤维化动物模型构建方法是通过化学物质的直接或间接作用诱导肝纤维化。

常用的化学物质包括四氯化碳(CCl、二甲基亚硝胺(DMN)、苯并芘等。

这些化学物质可以通过不同途径进入肝脏，引起肝细胞损伤和坏死，进而导致肝纤维化的发生。

然而这种方法存在一定的毒副作用，如长期暴露于高浓度的CCl4可能会导致肝癌的发生。

因此在使用化学物质诱导法构建动物模型时，需要严格控制剂量和时间，以降低实验风险。

A. 肝纤维化的定义和重要性肝纤维化是一种严重的肝脏疾病，其特征是正常肝细胞被大量的胶原纤维所替代，导致肝脏结构和功能的严重改变。

这种病变过程被称为纤维化，最终可能导致肝硬化，甚至肝癌。

因此对肝纤维化的早期诊断和治疗具有重要的临床意义。

肝纤维化动物模型的研究进展
曾林;王慧芳;胡仲明
【期刊名称】《动物医学进展》
【年(卷),期】2003(024)006
【摘要】肝纤维化及其发生发展的研究已从细胞水平进入分子生物学水平.但肝纤维化动物模型的建立,仍是临床研究和实验研究的重点和难点.至今已建立的常见肝纤维化动物模型有:①四氯化碳诱导肝纤维化动物模型;②异种动物血清诱导肝纤维化动物模型;③乙醇诱导肝纤维化动物模型;④二甲基亚硝胺诱导肝纤维化动物模型;⑤复合因素诱导肝纤维化模型.文章综述了每一种动物模型复制的方法与该模型的肝脏病理变化,并对几种常见的动物实验模型进行比较.因不同的动物模型具有不同的特点,建议根据实验的要求选择适当的模型.
【总页数】3页(P52-54)
【作者】曾林;王慧芳;胡仲明
【作者单位】中国人民解放军军需大学,吉林长春,130062;济南军区总医院动物实验中心,山东济南,250031;济南军区总医院动物实验中心,山东济南,250031;中国人民解放军军需大学,吉林长春,130062
【正文语种】中文
【中图分类】R575
【相关文献】
1.肝纤维化动物模型的研究进展 [J], 冯天航;姚豫桐;黄孝伦
2.肝纤维化动物模型研究进展与中药药效评价应用概况 [J], 窦立雯;孙蓉
3.肝纤维化动物模型研究进展 [J], 梁丽清; 苏华珍; 陈少锋
4.肝纤维化动物模型研究进展 [J], 梁丽清; 苏华珍; 陈少锋
5.常用肝纤维化实验动物模型研究进展 [J], 王奎淞;赵鲲鹏;张秋菊
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放射性肺纤维化大鼠动物模型1.造模材料动物：健康雌性Wistar大鼠，实验等级为二级，体重(220±20)g；器械：60Coγ射线发生器。

2.造模方法用60Coγ射线进行全胸照射，其中照射野面积为4.5cm×4.0cm。

将大鼠上至两腋窝、下至胸骨剑状突的位置对准此照射野，用10cm厚铅砖屏散装置屏蔽大鼠其余部分。

照距为3m，剂量率为2.7Gy/min，剂量为30Gy。

3.造模原理60Coγ射线导致动物肺纤维化。

4.造模后一般变化用60Coγ射线对Wistar成年雌性大鼠进行30Gy全胸单次照射后，大约在第3周见动物胸背部照射野皮肤开始脱毛，鼻腔出现出血现象。

约1个月左右胸背部照射野皮肤脱毛更加明显，并可在该处皮肤发生湿疹、红斑、糜烂和溃疡，鼻腔出血也更加严重。

3个月后上述症状减轻，但鼻腔出血现象仍不时可见，被毛6个月以后见再生长现象。

上述症状出现的同时，动物发生死亡，死亡从3周后开始可持续到照后3.5个月，但死亡高峰集中在照后1.5～2个月。

合计死亡率为34.98％。

5.造模后病理变化照后3～7天，大鼠肺脏及其他部位未见明显异常。

照后2～3周，见肺脏表面和切面散在点状或斑点状出血。

照射4周之后，见胸腔积少量或多量淡黄色或红黄色液体，肺脏充血、出血、肿胀，切面有大量泡沫样液体流出，肺体积增大、重量增加。

肺重与体重之比也比正常对照动物明显增高，可达3％，最高达4.9％。

照射2个月以后，肺脏的急性炎症性变化逐渐减退，3个月后明显减退，6个月后肺脏可见灰黄色或灰白色的绿豆大到蚕豆大的致密实变区，尤左、右肺上叶表现明显。

光镜所见：对照组大鼠肺组织学结构正常。

照射组大鼠肺组织学变化初期表现为急性炎症变化，中后期则转变为亚急性或慢性进行性发展变化，可大致分为2个阶段4个期。

早期即急性炎症期或渗出期，该期发生时段主要在照后2个月以内，表现为肺泡壁毛细血管和支气管周围血管充血、肺出血、间质水肿，肺泡腔积液并有红细胞、巨噬细胞、肺泡上皮细胞等聚积。

Smads蛋白家族在大鼠放射性肝纤维化形成过程中的表达高世乐;胡宗涛;秦峰;朱杰;黄德武;董六一【期刊名称】《实验动物与比较医学》【年(卷),期】2015(35)3【摘要】目的探讨Smad2/3/7、TGF-β1蛋白在大鼠放射性肝纤维化(RHF)形成过程中的表达情况.方法建立雄性SD大鼠RHF模型.将实验大鼠随机分为正常对照组、照射组(2周、4周、8周、12周、26周),除正常对照组外,其余各组大鼠均制备成RHF模型.在照射后第2周、4周、8周、12周、26周末,分别剖检各组大鼠,取肝脏标本备用.光学显微镜下观察大鼠肝脏组织HE染色变化,免疫组织化学法测大鼠肝脏组织Smad2/3/7、TGF-β1蛋白含量表达.结果与正常对照组相比,照射组大鼠肝脏损伤及纤维化程度明显增加,肝脏组织免疫组织化学Smad2蛋白含量增加(P＜0.05),Smad3、TGF-β1蛋白含量明显增加(P＜0.01),Smad7蛋白含量明显减少(P＜0.01).结论随着大鼠RHF的加重,Smad2/3、TGF-β1蛋白表达增加,Smad7蛋白表达下调.【总页数】7页(P188-194)【作者】高世乐;胡宗涛;秦峰;朱杰;黄德武;董六一【作者单位】解放军第105医院肿瘤三科,合肥230031;解放军第105医院肿瘤三科,合肥230031;解放军第105医院肿瘤三科,合肥230031;解放军第105医院肿瘤三科,合肥230031;安徽医科大学,安徽省实验动物中心,合肥230032;安徽医科大学药理学教研室,教育部抗炎免疫药理学重点实验室,国家中医药管理局中药药理三级实验室,合肥230032【正文语种】中文【中图分类】Q95-33【相关文献】1.Smad3和Smad7在梗阻性黄疸大鼠肝纤维化形成过程中的表达及意义 [J], 刘宁;吕云福;邱庆安;林友刚;伍海鹰2.辛伐他汀对大鼠成骨细胞骨形成蛋白2及其信号传导蛋白Smad1和Smad5表达的影响 [J], 高陶磊;李蕴聪;崔敏;李晓红3.基质金属蛋白酶抑制剂1和2siRNA对CCl4诱导的肝纤维化大鼠Smad7蛋白表达的影响 [J], 张敏;江宇杰;石小枫;刘杞;孙航4.Smads在日本血吸虫病小鼠肝纤维化形成过程中的表达 [J], 张彬彬;焦杨文;蔡卫民;陶君;郑敏;董凤芹;刘荣华5.Smad蛋白在小鼠感染日本血吸虫形成肝纤维化过程中的表达 [J], 张彬彬;蔡卫民;陶君;郑敏;刘荣华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。

如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。

㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。

(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。

如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。

对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。

二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。

2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。

㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。

2、矿产品价格稳定性及变化趋势。

三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。

2、矿区矿产资源概况。

3、该设计与矿区总体开发的关系。

㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。

2、矿床开采技术条件及水文地质条件。

肝纤维化大鼠的肝素干预治疗观察石军;郝菁华;许洪伟;任万华;朱菊人;孔祥辉【期刊名称】《山东大学学报：医学版》【年(卷),期】2007(45)2【摘要】目的:建立肝纤维化大鼠模型,对肝素的抗肝纤维化疗效进行评价。

方法:应用CCl4建立肝纤维化大鼠模型,分别给予不同剂量的肝素进行抗肝纤维化干预治疗。

8周后处死大鼠,留取血清检测透明质酸、Ⅳ型胶原、层连蛋白、Ⅲ型前胶原、转化生长因子β1等。

留取肝组织,行HE和网织纤维染色,采用免疫组织化学方法检测肝组织中转化生长因子β1的表达,电子显微镜下观察HSC的超微结构变化及狄氏腔内胶原纤维沉积情况。

结果:肝素预防性治疗组和肝素治疗组的各项血清学指标水平与肝纤维化大鼠造模组相比,差异均有统计学意义(P<0.001,P<0.01)。

网织纤维染色显示,肝素可明显抑制纤维增生。

肝素可以降低血清转化生长因子β1水平,与免疫组织化学染色结果一致。

电镜下可见肝素治疗后狄氏腔内胶原纤维沉积减少。

结论:肝素具有抗肝纤维化作用,其作用机制与抑制转化生长因子β1表达有关。

【总页数】5页(P155-159)【关键词】肝脏;纤维化;肝素;转化生长因子β1;大鼠,Wistar【作者】石军;郝菁华;许洪伟;任万华;朱菊人;孔祥辉【作者单位】山东省立医院肝病中心【正文语种】中文【中图分类】Q95-33;R-332【相关文献】1.小剂量肝素联合还原型谷胱甘肽治疗病毒性肝炎高胆红素血症临床观察/复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的观察与分析/氧化苦参碱与病毒唑联合应用治疗慢性乙型肝炎疗效观察 [J],2.肝素、复方丹参对肝纤维化大鼠模型的作用观察 [J], 刘宝林;孙桂芳3.乙酰肝素酶在妊娠期高血压疾病大鼠肾脏的表达及低分子量肝素干预治疗 [J], 屈微;张延丽4.肝素对肝纤维化大鼠模型作用的疗效观察 [J], 郝菁华;朱菊人;石军;任万华;孔祥辉5.肝素、复方丹参对肝纤维化大鼠模型的作用观察 [J], 刘宝林; 孙桂芳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

大鼠急性放射性肝损伤模型的建立李晓琴;阿依肯;刘春玲【期刊名称】《医学信息（下旬刊）》【年(卷),期】2011(024)007【摘要】目的:建立大鼠急性放射性肝损伤模型.方法:雌性SD大鼠10只为正常阴性对照组,12只为照射组.对照组为正常饲养4周;照射组大鼠肝脏右叶均接受6兆伏(MV)-X线源皮照射技术,源皮距离(SSD)为80cm,照射深度为2cm,照射速度(吸收剂量率)为300cGy/min,单次照射总量为20Gy.每周观察大鼠的一般生活状态;4周后大鼠眼内眦静脉取血,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、血清谷草转氨酶(AST)水平;普通光学显微镜下观察肝脏组织的病理形态学变化.结果:大鼠肝右叶接受单次辐射20Gy后2周,其一般生活状态差,II°放射性皮炎,4周后大鼠存活率为91.7%(11/12);显微镜下大鼠肝脏右叶发生不同程度的损伤,主要表现为汇管区炎性细胞浸润、肝血窦水肿;照射组大鼠血清ALT为(44.00±11.95)U/L,高于对照组(26.00±9.63)U/L,t=2.8725,P=0.0166;照射组大鼠血AST为(108.50±20.69)U/L,高于对照组(69.17±8.84)U/L,t=4.2828,P=0.0016,P值均＜0.05,差异均具有统计学意义.结论:成功建立大鼠急性放射性肝损伤模型.【总页数】2页(P8-9)【作者】李晓琴;阿依肯;刘春玲【作者单位】830011,新疆医科大学第三附属医院;830011,新疆医科大学第一附属医院肿瘤诊疗中心;830011,新疆医科大学第三附属医院【正文语种】中文【中图分类】R575【相关文献】1.磁共振R2* mapping评估大鼠急性放射性肝损伤模型早期肝纤维化 [J], 马荣;崔盟;张冬;史长征;罗良平2.低剂量分割致SD大鼠放射性肝损伤模型的建立 [J], 袁芳;邹蕴;美丽姑·买买提;夏宏娟;徐丽3.急性放射性肝损伤大鼠模型的建立与评价 [J], 吴戈;包永星;肖蕾;张瑞丽;艾尼瓦尔·艾木都拉;张华;毛睿;程纬;王云莲;杨颖4.大鼠急性放射性肝损伤模型的建立 [J], 李晓琴;阿依肯;刘春玲5.大鼠急性肺栓塞模型的建立及CD147表达水平对栓塞大鼠肺动脉压力变化的影响 [J], 卢光东;贾振宇;张金星;赵林波;施海彬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

芍药苷对大鼠放射性肝纤维化的保护作用和机制研究胡宗涛;高世乐;秦峰;朱杰;甄毅岚;董六一【期刊名称】《解放军药学学报》【年(卷),期】2012(28)4【摘要】目的探讨芍药苷对大鼠放射性肝纤维化的保护作用及机制.方法建立雄性SD大鼠放射性肝纤维化实验动物模型,将大鼠随机分为正常对照组、模型组、芍药苷治疗组( 20、40、80 mg ·kg-1),每组10只.除正常对照组外,其余各组均制备成放射性肝纤维化模型,造模后各组每天给予相应药物灌胃.于照射后第26周末处死大鼠,检测大鼠血清中AST、ALT的活性,ELISA法测血清中TGF-β1、HA、PC-Ⅲ、LN含量；光镜下观察肝脏HE染色、MASSON染色病理改变；碱水法检测大鼠肝脏组织中羟脯氨酸(Hyp)含量,免疫组化法测肝脏组织TGF-β1、Smad3/4/7蛋白表达情况.结果与正常对照组比较,模型组大鼠肝脏损伤和胶原纤维增生明显,其血清中AST、ALT活性明显升高,血清中TGF-β1、HA、PC-Ⅲ、LN 含量明显增加,大鼠肝脏组织中Hyp含量增加,另外大鼠肝脏组织中TGF-β1、Smad3/4/7蛋白表达增加.与模型组比较,芍药苷治疗组可明显抑制大鼠血清中AST、ALT活性的升高,降低血清中TGF-ββ1、HA、PC-Ⅲ、LN的含量,降低肝脏组织中Hyp含量,减轻肝脏损伤程度及胶原纤维增生程度；芍药苷治疗组可减少大鼠肝脏组织中TGF-β1和Smad3/4/7蛋白表达.结论芍药苷具有明显的抗肝纤维化作用,其机制可能与其阻断TGF-β1/Smad信号传导通路有关.%Objective To investigate the protective effect of paeoniflorin on radiation-induced hepatic fibrosis in rats and its mechanism. Methods Fifty healthy male Sprague-Dawley rats were randomly assigned to normal controlgroup,model group,and paeoniflorin treatment group s (20,40,80 mg ·kg-1 ). Each group contained 10 rats. Each group, except the normal control group, received X- ray exposure to establish radiation-induced hepatic fibrosis model rats. All the rats were administered with corresponding drugs. Rats were sacrificed by cervical dislocation 26 weeks after irradiation. The blood and liver of the rats were collected for further examinations. The level of hydroxyproline( Hyp) in liver tissues and serum activities of ALT and AST were detected. The serum level of TGF-β1 ,HA,PC-HI and LN was measured. Histology was observed with hematoxylin-eosin staining and Masson's tri-chrome staining by optical microscopy. Meanwhile, the expression of TGF-β1 ,Smad3/4 and Smad7 proteins was detected by immunohistochemistry. Results Radiation-induced liver damage and collagen deposition in the model group were more severe than in the normal control group. The activities of ALT, AST and TGF-β 1 ,HA,PC-Ⅲ , LN and the liver Hyp contents were significantly higher in the model group than in the normal control group. The expression of TGF- β1, Smad3/4 and Smad7 in model group was higher than that of normal control group. Radiation-induced hepatic fibrosis was significantly inhibited in paeoniflorin-treated groups. Radiation-induced liver damage and collagen deposition were significantly lower in the paeoniflorin-treated groups than in the model control group. The contents of TGF- β1 , HA, PC- Ⅲ and LN was reduced in comparison with the normal control group. Serum activities of ALT and AST in the paeoniflorin groups were suppressed. The level of Hyp in the paeoniflorin groups was diminished. In addition, the expressionof TGF- β1, Smad3/4 and Smad7 was significantly lower in the paeoniflorin-treated groups than in the model group. Conclusion Paeoniflorin can effectively protect against hepatic fibrosis by inhibiting TGF- β/smad signal transduction pathway.【总页数】6页(P283-288)【作者】胡宗涛;高世乐;秦峰;朱杰;甄毅岚;董六一【作者单位】230031安徽合肥,安徽医科大学解放军临床学院(解放军105医院)肿瘤中心;230031安徽合肥,安徽医科大学解放军临床学院(解放军105医院)肿瘤中心;230032安徽合肥,安徽医科大学药理学教研室,教育部抗炎免疫药理学重点实验室,国家中医药管理局中药药理三级实验室;230031安徽合肥,安徽医科大学解放军临床学院(解放军105医院)肿瘤中心;230031安徽合肥,安徽医科大学解放军临床学院(解放军105医院)肿瘤中心;230032安徽合肥,安徽医科大学药理学教研室,教育部抗炎免疫药理学重点实验室,国家中医药管理局中药药理三级实验室;230032安徽合肥,安徽医科大学药理学教研室,教育部抗炎免疫药理学重点实验室,国家中医药管理局中药药理三级实验室【正文语种】中文【中图分类】R965.1【相关文献】1.芍药苷对大鼠慢性肝损伤及肝纤维化的保护作用 [J], 贾敏;张寒;褚静2.芍药苷对大鼠急性胰腺炎的保护作用及相关机制研究 [J], 曾敏;杨帆3.矮地茶黄酮对大鼠肝纤维化保护作用及机制研究 [J], 曹庆生; 李志超; 韩立旺4.沉默miR-216a对四氯化碳诱导的肝纤维化模型大鼠的保护作用及机制研究 [J],卢帅军;汪芳;张步荣;王卫华5.蒙古扁桃不同极性部位对肝纤维化大鼠的保护作用及机制研究 [J], 吴桐;周红兵;王佳;常虹;白万富;权博文;郝海梅;白迎春;石松利因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。