子宫内膜癌保留生育功能治疗的现状与存在的问题_孙馥箐
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子宫内膜癌患者保留生育功能治疗方法的研究综述子宫内膜癌是妇女常见的恶性肿瘤之一,由于子宫内膜癌的发生会影响患者的子宫功能,因此患者在治疗过程中通常会选择子宫切除手术来减少癌细胞的扩散。
对于一些年轻且希望保留生育功能的患者来说,子宫切除手术会给她们带来无法逆转的身心创伤。
有关子宫内膜癌患者保留生育功能的治疗方法的研究备受关注。
本文将对目前子宫内膜癌患者保留生育功能的治疗方法进行一次综述,旨在为相关临床工作者提供参考。
一、保留子宫手术对于早期发现的子宫内膜癌,一些患者可以考虑进行保留子宫手术。
目前常见的保留子宫手术包括保留子宫全切术和子宫楔形切除术。
保留子宫全切术是通过保留子宫的同时移除癌变组织和一部分子宫内膜,该手术适用于一些早期发现的子宫内膜癌患者。
而子宫楔形切除术则是通过切除子宫内膜癌病变区域以保留孕激素功能,适用于一些子宫内膜癌局部早期患者。
一些患者在接受子宫内膜癌治疗时可以考虑保留卵巢手术。
由于卵巢是女性生殖器官的一部分,保留卵巢可以保持患者的性激素水平,有利于患者的性功能和骨密度的保持。
保留卵巢手术对于一些希望保留生育功能的子宫内膜癌患者来说是一个可行的选择。
三、辅助生殖技术对于一些子宫切除的子宫内膜癌患者,辅助生殖技术可以成为她们实现生育功能的一种选择。
目前常用的辅助生殖技术包括试管婴儿和代孕技术。
通过辅助生殖技术,患者可以在不拥有完整生殖器官的情况下实现生育,对于一些年轻患者来说具有重要的意义。
四、药物治疗在保留生育功能的治疗方法中,药物治疗也是一个重要的选择。
目前,子宫内膜癌的治疗主要通过手术切除和辅助放疗或化疗进行综合治疗。
针对一些希望保留生育功能的患者,药物治疗可以通过控制癌细胞的生长和扩散来保留患者的子宫功能,使其有机会在癌症得到控制后实现生育。
子宫内膜癌患者保留生育功能的治疗方法主要包括保留子宫手术、保留卵巢手术、辅助生殖技术和药物治疗。
这些治疗方法对患者的适用性需要在个体情况下进行综合考量。
子宫内膜癌保留生育功能的研究与治疗【摘要】子宫内膜癌是现今一种较为常见的妇科恶性肿瘤疾病,且发病人群逐年呈年轻化趋势。
年轻的子宫内膜癌患者多为尚未生育的妇女,其患者通常会具有强烈保留生育功能的愿望。
在治疗上,如何使年轻子宫内膜癌患者尽可能的保留其生育功能以及改善生活质量已成为医疗界密切关注的课题。
本文现就对年轻子宫内膜癌患者其保留生育功能的研究与治疗问题作简单综述。
关键词:子宫内膜癌;保留生育功能;治疗;子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)是如今较常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一。
在传统的临床治疗上,多采用进行全子宫加双附件切除手术,部分患者则需进行腹膜后淋巴结切除。
此类方法虽具有一定的临床疗效,但也会使患者彻底丧失生育功能。
由于此病多发于绝经后以及围绝经期的妇女,故此种影响一直被临床忽视。
近年来,此病的发病率呈现逐年上升且年轻化趋势。
其此病的年轻患者所占比例已从往年的5%上升到了3%至14%。
大多数的年轻患者是在进行不孕检查时发现此病症,故多数都具有强烈的要求保留生育功能的要求与愿望[1,2]。
如何使年轻子宫内膜癌患者尽可能的保留其生育功能以及改善生活质量已成为现今妇科医疗密切关注的课题。
1. 子宫内膜癌保育治疗前评估首先,因多数年轻的子宫内膜癌患者是在进行不孕检查中发现此病症的,患者均属于生育年龄阶段,相对子宫内膜癌症状出现较早,且病症分化程度要比绝经妇女要好,预后优势也相对明显。
在实施子宫内膜癌保留生育功能的治疗过程前,对患者进行详细的病情评估有着非常重要的作用。
且在患者采取治疗措施前有多种方法能有效的对病情进行评估。
临床上要根据多次的内膜诊刮来有效确定其患者病理类型及分级情况。
通常经过诊刮确定后,保育功能治疗以癌症分级为限于I期的高分化阶段内膜腺癌患者为益。
患者年龄以小于40岁为最佳,且排除患者有其它妇科肿瘤家族病史,无药物禁忌症等。
在宫腔镜下对病情评估属于现阶段仍有争议的评估方法。
促进妇科恶性肿瘤保留生育功能诊治的规范化摘要:妇科恶性肿瘤是女性常见且具有较高致死率的疾病,对于处于生育期的患者来说,保留生育功能是一个重要考虑因素。
然而,在实际临床中,如何规范化促进妇科恶性肿瘤患者的保留生育功能诊治仍面临着一些问题和挑战。
本文旨在探讨促进妇科恶性肿瘤保留生育功能诊治的规范化策略和方法。
关键词:妇科恶性肿瘤、保留生育功能、规范化、诊治引言妇科恶性肿瘤是女性常见且具有较高致死率的疾病,对于处于生育期的患者来说,保留生育功能是一个重要考虑因素。
然而,在实际临床中,如何规范化促进妇科恶性肿瘤患者的保留生育功能诊治仍面临着一些问题和挑战。
1目前存在的问题和挑战目前存在以下问题和挑战影响着妇科恶性肿瘤患者的保留生育功能诊治。
首先,手术切除是常见的治疗方式,但如何在手术中最大限度地保护患者的生殖器官及其功能仍然具有挑战性。
一方面,恶性肿瘤可能侵犯到子宫、卵巢等重要生殖器官,手术时需要权衡彻底切除与保留功能之间的平衡;另一方面,在手术过程中还需注意避免对周围组织和神经造成损伤,以减少不良后果。
在辅助治疗过程中,对于患者是否适合继续怀孕存在争议和不确定性。
某些化学药物或放射治疗可能对卵巢功能产生负面影响,从而降低患者自然怀孕的机会。
在选择辅助治疗方案时也需要考虑到其对胚胎发育和妊娠安全的影响。
社会对女性生育能力的期待以及个体自身对母亲角色认同等因素也影响着患者在选择治疗方案时是否考虑保留生育功能。
一些患者可能面临来自家庭、亲友和社会的压力,期望她们能够完成生育,并对此产生内心冲突和焦虑。
另外,个体自身对母亲角色的认同以及对未来生活质量的担忧也会影响她们是否愿意冒险尝试保留生育功能。
妇科恶性肿瘤患者保留生育功能诊治面临着手术技术挑战、辅助治疗不确定性以及社会与个人因素的影响。
为了克服这些问题和挑战,需要制定规范化指南、提供全面的医学信息和心理支持,并进行进一步研究以完善相关诊治策略。
2规范化促进妇科恶性肿瘤保留生育功能诊治的策略和方法2.1 建立多学科协作机制为了促进妇科恶性肿瘤患者的保留生育功能诊治,建立多学科协作机制是至关重要的。
早期子宫内膜癌患者保留生殖内分泌功能治疗的研究进展王春延【摘要】子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)为女性生殖道常见三大恶性肿瘤之一,近年来发病率有上升趋势.虽然子宫内膜癌大多发生于绝经后妇女,但也有约25%的患者为绝经前女性,且3%~14%发生在40岁以下.其中未生育的年轻患者很难接受失去生育机会及卵巢内分泌功能.因此,近年来子宫内膜癌保留生殖内分泌功能的治疗,即保留年轻EC患者的生育功能或卵巢内分泌功能成为较关注的问题.近年研究表明,以孕激素为主治疗希望保留生理功能的年轻、早期、高分化子宫内膜癌患者是相对安全有效的.综述子宫内膜癌保留生育及卵巢功能的治疗现状.%Endometrial carcinoma (EC) is one of three most common malignant female genital carcinomas.The incidence of EC has been increased recently.Although it occurs mainly in the postmenopausal women,there are still 25% patients are premenopausal and 3%-14% patients are below 40 years old.It is hard for the younger nulliparous patients to accept the fact that they may lose their ability to give birth and the endocrine function of the ovaries.Thus,to preserve the fertility and endocrine function of the ovaries for the younger EC patients will be the attention problem.Recent years,present study indicates that primary treatment with megestrol acetate may be an effective and relatively safe choice of treatment of women with well-differentiated endometrial adenocarcinoma who wish to preserve the function of reproductive endocrinology.This article reviewed current literature of fertility and ovary function preservation treatment for those young patients with EC.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2013(040)003【总页数】4页(P247-250)【关键词】子宫内膜肿瘤;生育力;卵巢;生殖技术,辅助;治疗【作者】王春延【作者单位】300070 天津医科大学研究生院【正文语种】中文近年来,子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)的发病率逐渐上升并呈年轻化趋势,多发生于绝经后妇女,25%发生于绝经前[1-2],其中40岁以下占3%~14%[2-5]。
2019年5月C 第6卷/第15期May. C. 2019 V ol.6, No.1514实用妇科内分泌电子杂志Electronic Journal Of Practical Gynecologic Endocrinology早期子宫内膜癌保留生育功能的治疗进展刘剑英,杨 莹,张 颖,王晓娟,谢红梅,兰 健,刘晓云*(遵义医学院第三附属医院妇产科,贵州 遵义 563003)【摘要】子宫内膜癌(endometrial cancer EC )是女性群体中对健康产生威胁的常见肿瘤。
当前在我国乃至于全世界,此类疾病的发生率逐渐提升,发病年龄日趋年轻化,严重危害育龄期妇女健康。
因此,保留生育功能的个体化治疗方案已成为临床医师和患者关注的焦点。
本文将有关早期子宫内膜癌患者保留生育功能治疗的最新研究予以综述,旨在为早期子宫内膜癌的临床治疗提供参考。
【关键词】子宫内膜癌;保留生育;治疗【中图分类号】R737.33 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8803.2019.15.14.02子宫内膜癌主要就是将子宫内膜上皮作为载体的肿瘤疾病,对于女性的身心健康乃至于生殖系统都会产生一定的影响,多发生于绝经后妇女。
近年来,EC 的发病率呈现出上升的趋势,发病的年龄也趋于年轻化[1],严重危害着我国妇女的健康。
因此为年轻未育的早期EC 患者保留生育功能的治疗已成为我们临床医生不得不解决的问题。
本文对近年来国内外早期子宫内膜癌患者保留生育功能的治疗(以下简称:保育治疗)进展进行综述。
1 保育治疗的理论依据结合相关的症状特点、影响因素以及各类知识等,可以将其划分成为两种类型,主要为:①Ⅰ型与雌激素相关,是因在长时间没有相关孕激素拮抗、雄激素的影响之下,子宫内膜组织出现了增生现象,可能是单纯种类、复杂种类,可能伴有典型症状,也可能不伴有,如果不能合理的进行控制,甚至会癌变,Ⅰ型多为腺癌,分化较好,孕激素受体阳性率高,预后较好,这就为孕激素治疗 EC 提供了理论基础[2]。
子宫内膜癌保留生育功能治疗子宫内膜癌作为女性生殖系统三大常见恶性肿瘤之一,近年来发病率有上升趋势,发病年龄也呈年轻化趋势。
据报道有1%~15%子宫内膜癌发生在40岁之前,40岁以下妇女中发病率由2/10万上升至40/10万~50/10万。
子宫内膜癌可以分为雌激素依赖型和非雌激素依赖型。
子宫内膜癌的治疗首选手术治疗,进行手术-病理分期,再根据术后病理情况给予相应辅助治疗。
目前,子宫内膜癌保留生育功能治疗仍存在较大争议,并不是标准治疗方式。
现几乎所有数据均来源于小样本或病例对照研究,且随访时间较短,尚无前瞻性研究结果,仍缺乏有说服力的证据。
并且保守治疗后的生育率较低。
据我科统计的50例子宫内膜癌保守治疗患者资料,其中16例妊娠,占32%,成功分娩13例占26%。
妊娠率不高的原因比较复杂,可能与患者原本并存的影响生育功能的因素有关,比如原来患有多囊卵巢综合征(PCOS),或者与肥胖、高血压、高血糖相关,也有药物治疗中使用大剂量孕激素和随访中反复内膜活检的影响。
有学者研究分析,大剂量孕激素治疗早期子宫内膜腺癌及重度不典型增生患者51例妊娠率为47.1%,生育率为35.3%。
妊娠相关因素的分析表明治疗后辅助生殖技术能明显提高妊娠率。
我们推荐有保留生育功能要求的早期局限型子宫内膜癌患者先行宫腔镜电切除病灶,然后行药物治疗。
保留生育功能一般限于病灶局限于子宫内膜,病灶直径≤2 cm,MRI检查确定肿瘤浸润深度≤1/2肌层等综合判断为早期局限型。
我们也尝试用宫腔镜切除病灶并分层切除送检,深度达浅肌层,切除全部病变组织达病灶外3 mm以上,术后根据病理类型和分化程度再次判断是否符合保留生育功能指征,术后给予孕激素药物治疗并密切随访。
药物治疗可选择醋酸甲地孕酮(常用量160~320 mg/d)、醋酸甲羟孕酮(常用量400~600 mg/d)或宫腔内左炔诺孕酮释放系统(LNG-IUS),也可加用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)。
子宫内膜癌患者保留生育功能治疗方法的研究综述子宫内膜癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,通常在更年期后出现。
随着医疗技术的不断发展,子宫内膜癌患者保留生育功能的治疗方法备受关注。
本文将对目前研究中关于子宫内膜癌患者保留生育功能的治疗方法进行综述,以期为临床治疗提供参考。
1. 微创手术子宫内膜癌患者保留生育功能的治疗方法之一是微创手术。
随着微创手术技术的发展,包括腹腔镜手术和宫腔镜手术在内的微创手术被广泛应用于子宫内膜癌的治疗中。
微创手术具有创伤小、恢复快等优点,对于保留子宫和生育功能有着积极的作用。
研究表明,对于早期子宫内膜癌患者,微创手术可以有效地切除病灶,并同时保留子宫和双侧卵巢,从而为患者未来的生育提供可能。
2. 生育助孕治疗对于已经行过子宫内膜癌手术的女性,如果希望继续生育,则可以考虑进行生育助孕治疗。
生育助孕治疗包括试管婴儿、卵子捐赠、代孕等多种方式,可以帮助子宫内膜癌患者实现生育的愿望。
近年来,生殖辅助技术的不断进步,为子宫内膜癌患者的生育提供了更多的选择,有效地提高了成功怀孕的机会。
3. 保留子宫手术针对早期子宫内膜癌患者,如果病灶局限并且没有扩散到子宫肌层,可以考虑进行保留子宫手术。
保留子宫手术是一种保留子宫的手术方式,可以在一定程度上保留患者的生育功能。
研究表明,在符合手术适应症的情况下,进行保留子宫手术的患者可以有较高的生育率和较好的生育结局。
4. 生物学治疗生物学治疗是近年来子宫内膜癌治疗的新方向之一。
生物学治疗通过靶向细胞信号通路、免疫治疗等手段,可以有效地抑制子宫内膜癌的生长和扩散,从而延长患者的生存期,并为生育功能的保留提供可能。
目前,许多针对子宫内膜癌的生物学治疗药物已经进入临床应用阶段,对于保留生育功能的治疗具有重要的意义。
5. 雌激素替代疗法对于已经接受子宫内膜癌治疗的患者,特别是术后的女性来说,雌激素替代疗法是一个重要的治疗手段。
雌激素替代疗法可以帮助患者缓解更年期综合征、维持骨密度、改善生活质量,并且对于部分年轻患者来说,也可以帮助保持生育功能。
子宫内膜癌好发于绝经前后的妇女。
40岁以下者相对少发,只占所有病例的2.1%~14.4%。
标准治疗是全子宫双附件切除、腹膜后淋巴结清除及腹腔冲洗液细胞学检查。
尽管手术治疗对早期癌的治愈率高,但患者却丧失了生育能力。
一般情况下,年轻的子宫内膜癌患者多为有不孕史的未孕妇女,渴望保留生育功能。
现已有早期内膜癌采用反复内膜诊刮及激素(通常为孕酮)治疗成功且保留生育力的报道。
保守性治疗尽管可行,但仍有许多问题存在争议,诸如恰当的治疗前评估,孕酮治疗的期限及剂量,完成生育后子宫切除的必要性等。
治疗前评估如果子宫内膜癌的临床分期有误,就可能导致治疗选择不当而危及生命。
因此,在选择适合保守治疗的患者时,必须进行全面评估。
应该全面回顾患者的妇科病史和家族史,并对患者进行全面的体格检查,评估有无可疑淋巴结转移及有无盆腔内扩散。
如情况允许,也应评估夫妻双方的生育能力。
1. 诊断性刮宫或宫腔镜直视下诊断性刮宫:通过该检查确定细胞类型和组织学分级(主要的预后因素),重要的是应该由经验丰富的妇科肿瘤病理学专家阅片,因为不典型的复合增生和高分化的内膜癌很难鉴别。
2. 雌、孕激素受体测定:有研究显示,雌、孕激素受体阳性的高分化子宫内膜癌对孕激素治疗反应好,孕激素受体阳性的肿瘤对孕激素治疗的反应率为72%,而阴性的肿瘤反应率仅为12%。
3. 影像学检查(B超、CT和MRI):约10%的高分化子宫内膜癌有深肌层受累,为提高临床分期的准确性,应行B超、CT和MRI等影像学检查,以评估肌层浸润(除外深肌层受累)、宫颈受累和远处转移情况。
多数文献报道,MRI、CT和阴道超声检查三者相比, MRI更准确。
4. CA125测定:与阴道超声检查联合应用可提高附件受累的检出率,排除肿瘤扩散或卵巢癌。
5. 腹腔镜检查术:对于经上述检查后仍不能确诊的部分患者,在保守治疗前,可考虑行腹腔镜下的腹腔冲洗液细胞学检查、盆腔淋巴结取样和评估附件有无受累。
治疗的适应证在对患者进行了全面的治疗前评估后,只有符合下列所有条件的患者才考虑进行保留生育功能的治疗:(1)年龄<40岁;(2)未育;(3)子宫内膜腺癌;(4)高分化;(5)免疫组化显示孕激素受体阳性;(6)血清CA125水平正常(<35 U/ml);(7)无子宫肌层浸润;(8)无子宫外病灶;(9)渴望保留生育功能;(10)肝肾功能检查正常。
·文献综述·子宫内膜癌保留生育功能治疗的现状与存在的问题*孙馥箐综述段华**审校(首都医科大学附属北京妇产医院妇科微创中心,北京100006)中图分类号:R737.33文献标识:A文章编号:1009-6604(2015)01-0073-04doi:10.3969/j.issn.1009-6604.2015.01.021子宫内膜癌是女性最常见的妇科三大恶性肿瘤之一,发病率在发达国家高居妇科恶性肿瘤的首位[1],在发展中国家仅次于宫颈癌[2]。
尽管绝经后妇女仍然是子宫内膜癌的高发人群,但是3% 14%的内膜癌发生于40岁以下的育龄期女性,且比例逐年升高[3]。
育龄期子宫内膜癌患者在治愈癌症的同时有十分强烈的保留器官/生育功能的愿望。
经过半个多世纪的临床摸索与实践,伴随着不断的争议与突破,早期子宫内膜癌保留生育功能治疗发展迅速。
保守性治疗尽管可行,但仍存在许多问题与争议,制约子宫内膜癌保留生育功能治疗的临床规范化应用。
本文对近年来国内外子宫内膜癌保留生育功能治疗的现状及存在的问题综述如下。
1保留生育功能治疗的可行性目前,早期子宫内膜癌的经典治疗是开腹或腹腔镜分期手术,治疗效果良好,患者术后5年生存率超过93%[4 6]。
然而,分期手术是以牺牲患者子宫为代价,对于部分患者,尤其是育龄期女性而言,这种治疗方案难以接受。
一方面,现代女性生育年龄逐渐推后,子宫内膜癌的发病呈现出年轻化趋势;另一方面,好发于育龄期的Ⅰ型子宫内膜癌患者往往同时合并多囊卵巢综合征、肥胖症、卵巢功能异常等可影响生育的疾病,调查显示高达70%的育龄期子宫内膜癌患者确诊时仍未生育[7]。
因此,育龄期子宫内膜癌患者保留器官与生育功能的愿望十分强烈。
从病理学角度讲,育龄期子宫内膜癌主要以局限、高分化、雌/孕激素受体均阳性的Ⅰ型子宫内膜样腺癌为主,极少发生子宫肌层浸润或淋巴结转移,往往预后良好,也为患者进行保留生育功能治疗创造条件。
自1961年高效孕激素首次成功应用于子宫内膜癌保留生育功能治疗以来,越来越多的保守治疗方案应用于临床,为育龄期子宫内膜癌患者带来生育的希望。
2保留生育功能治疗的适应证总体来讲,适合保留生育功能治疗的子宫内膜癌包括:①年轻(≤40岁)、渴望保留子宫或生育功能;②组织学证实为FIGOⅠA期、高分化(G1)、雌/孕激素受体均阳性的子宫内膜样腺癌;③超声和MRI检查除外子宫肌层浸润、淋巴结及远处转移,腹腔镜探查除外卵巢肿瘤;④血清标记物CA125水平正常(<35IU/ml);⑤排除心肺功能异常、急性肝肾功能损伤、凝血功能障碍等系统疾病及合并遗传性非息肉性结直肠癌(hereditary non-polyposis colorectal cancer,HNPCC)家族史、既往其他肿瘤发生史或合并其他部位肿瘤;⑥可保证随访[8 11]。
3保留生育功能的方法目前,子宫内膜癌保留生育功能的治疗包括高效孕激素、释放孕激素的宫内节育器、宫腔镜局部病灶切除、促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin-releasing hormone analog,GnRHa)或联合治疗,上述方法主要以个体化治疗为主,尚无统一标准。
3.1孕激素类药物3.1.1高效孕激素高效孕激素是最早用于子宫内膜癌保留生育功能治疗的药物,适合雌、孕激素受体均为阳性的子宫内膜样腺癌患者[12]。
大剂量孕激素可通过拮抗雌激素作用,抑制雌激素依赖型肿瘤的生长,促进肿瘤细胞凋亡,从而达到治疗目的[13]。
目前,应用于早期子宫内膜癌保守治疗的孕激素类药物以醋酸甲羟孕酮(medroxyprogesterone acetate,MPA)和醋酸甲地孕酮(megestrol acetate,MA)最为常见。
MPA治疗剂量为250 600mg·d-1,治疗周期3 31个月[8,14,15];MA治疗剂量为160 320mg·d-1,治疗周期3 31个月[8,14,16,17],具体治疗方案应个体化,根据定期诊刮评估内膜状态以及患者对孕激素的耐***基金项目:卫生行业科研专项资助(项目编号:201002013)通讯作者,E-mail:duanhua888@163.com受情况而异。
此外,亦有乙酸孕酮、安宫黄体酮、醋酸羟孕酮、炔诺酮等应用的报道,但相对应用较少,效果亦不理想[9]。
高效孕激素治疗早期子宫内膜癌后完全缓解率(即子宫内膜活检内膜完全恢复正常)达89%(24/27)[16],多数病例在用药3 6个月后病变部位内膜实现完全逆转,对于合并无排卵性疾病或肥胖症的患者,通过适当延长治疗周期,最终亦可达到满意的治疗效果[14,16];有生育要求者经积极试孕或借助辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART),妊娠成功率达51.8% 83%,正常分娩率可达80%以上,且到目前为止,尚无先天性畸形儿出生的报道[14,16,18]。
然而,孕激素治疗后复发率较高,可达25% 67%[7,15,16,18],并且部分长期用药的患者因血栓栓塞、血糖升高、肥胖及水肿等不可耐受的副作用最终中断治疗。
3.1.2释放孕激素的宫内节育器释放孕激素的宫内节育器包括黄体酮节育器及近年来应用较多的左炔诺孕酮宫内缓释系统(levonorgestrel-releasing intrauterine system,LNG-IUS,商品名:曼月乐),多用于早期子宫内膜癌高效孕激素的联合治疗[19 21],可以长期、定量向子宫内膜局部直接释放高浓度的孕激素,从而促进内膜萎缩及肿瘤病灶的消退。
释放孕激素的宫内节育器的应用缩短高效孕激素的应用剂量及周期,在保证孕激素有效治疗浓度的同时,减少全身副反应的发生。
对于合并无排卵性疾病或肥胖症的患者,可在保守治疗成功后继续发挥雌激素拮抗作用,以预防肿瘤复发;对于保留生育愿望强烈,有手术禁忌证,同时无法耐受高效孕激素治疗的患者,释放孕激素的宫内节育器亦可作为一种替代治疗手段。
目前,临床尝试将宫腔内放置LNG-IUS与口服MPA(500mg·d-1)同步应用,当病灶消失后,停用高效孕激素,根据患者近期有无生育要求,决定LNG-IUS的使用时限[19 21]。
约80%的患者在平均联合治疗6个月后,内膜可完全恢复正常,25%患者经ART成功妊娠[20]。
近年来,亦有LNG-IUS联合GnRHa治疗早期子宫内膜癌的报道,治疗6个月后完全缓解率达57.1%[10]。
但是单独LNG-IUS应用于子宫内膜癌保守治疗的报道较少[22,23],疗效有争议,高达75%的患者因肿瘤持续存在而最终行分期手术[23],这可能是因为LNG-IUS作用面积局限,对于部分宫腔宽大的患者,不能达到全面的药物抑制作用,从而导致部分肿瘤病灶“逃逸”。
3.2宫腔镜局部病灶切除术宫腔镜局部癌灶切除术是将保留器官与生育功能应用于子宫恶性肿瘤的一种新型手术方式,最大的优势是能够全面评估病变形态、范围、位置、宫腔形态以及宫颈管状态,局部病灶可在宫腔镜直视下有选择性切除,一方面减轻肿瘤负荷,提高术后高效孕激素或释放孕激素的宫内节育器的治疗效果,缩短药物治疗周期,减少孕激素全身副反应的发生,另一方面,可对切除的病变组织进行组织病理分期,排除超适应证患者,避免延误治疗。
目前,单纯宫腔镜局部病灶切除术应用较少,多需要联合高效孕激素或LNG-IUS进行综合治疗,即在宫腔镜直视下切除可疑病灶组织、周围内膜及部分下方的肌层,病理证实肿瘤局限,无肌层浸润、切缘阴性后,术后第5 7天开始口服MA160 mg·d-1,共6个月,或术后宫腔内放置LNG-IUS12个月[11,24,25]。
Laurelli等[11]报道14例早期子宫内膜癌行宫腔镜病灶切除联合孕激素治疗,完全缓解率100%,术后随访13 79个月,仅1例(7%)复发,1例虽然术后6个月内膜仍为持续性增生状态,但在延长孕激素治疗至9个月后,内膜完全恢复正常,术后33%患者自然妊娠。
Mazzon等[25]认为宫腔镜手术联合孕激素治疗早期内膜癌疗效可靠,治疗后3个月,6例内膜活检均显示正常,术后随访21 82个月,无复发,所有患者均尝试妊娠,其中4例成功妊娠并顺利分娩,且均未借助ART。
李春梅等[24]报道8例行宫腔镜联合孕激素保守治疗早期子宫内膜癌,术后1例复发,最终行分期手术,其余患者均在术后6个月内膜完全恢复正常。
由此可见,尽管目前研究报道有限,但早期子宫内膜癌宫腔镜局部病灶切除联合孕激素治疗具有良好的临床应用前景。
3.3其他方法除上述方法外,亦有芳香化酶抑制剂、选择性雌激素受体拮抗剂、妊娠疗法、来曲唑、小剂量阿司匹林等辅助应用的报道[9,26],但具体的作用和疗效有待证实。
总体而言,早期子宫内膜癌保留生育功能治疗的预后较好。
Gallos等[9]对34篇包括各种早期内膜癌和子宫内膜非典型增生保守治疗方法的文献进行荟萃分析显示,子宫内膜癌保守治疗完全缓解率达76.20%,成功分娩率28.00%,虽然伴随较高的复发率(约40.60%),但子宫内膜癌保留生育功能的治疗仍为育龄期患者带来了生育希望。
4保留生育功能治疗存在的问题尽管,近年来对早期子宫内膜癌保留生育功能治疗的初步尝试取得了较为满意的结果,满足了部分年轻患者的生育愿望,但不可否认,目前子宫内膜癌保留生育功能治疗仍存在诸多的问题和争议。
4.1治疗方案的规范化目前,早期子宫内膜癌保留生育功能治疗仍处于探索阶段,缺乏大样本随机对照研究,治疗后随访有限,远期疗效不得而知,尚无统一的治疗规范和指南。
各种治疗方法的安全性及疗效均缺乏大样本临床随机对照研究的验证和支持。
不同文献所采用的治疗手段、药物类型、剂量及应用持续时间不同,具体用法往往取决于医生的经验及患者的个体反应,这不仅导致预后结果的差异,而且影响文献间的有效合并与比较。
此外,有证据支持孕激素间歇疗法比持续应用可取的更好的治疗效果[3]。
高效孕激素可诱导肿瘤细胞凋亡,但长期持续应用,肿瘤细胞会产生耐受,这是因为高水平孕激素可通过负反馈调节抑制肿瘤细胞孕激素受体的表达,从而降低孕激素的作用效果[27]。
因此,适当的间歇可促进孕激素受体表达的恢复,有助于提高药物治疗的效果。
但在目前的临床应用中,仍以持续治疗为主,间歇疗法的疗效有待验证。
4.2病例选择的合理性目前认为内膜癌保守治疗仅适用于FIGOⅠA 期,无肌层浸润或淋巴结、远处转移,无卵巢肿瘤发生者。
但因检查和诊断技术的限制,纳入的患者中可能存在低估肿瘤分期,漏检微小浸润、转移病灶及合并卵巢肿瘤发生的情况。
治疗前患者病情评估主要依赖于超声、MRI等影像学检查,血清CA125检测及腹腔镜探查,这些检测手段不可避免地存在局限性,MRI检测淋巴结转移的敏感度仅50%[28,29],这可能导致部分超适应证患者的纳入。