(仅供参考)EBV相关TNK细胞淋巴组织 增殖性疾病

移植后淋巴增殖性疾病（移植后淋巴增生性障碍）移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）是一种涉及B细胞淋巴瘤的并发症，通常在移植器官移植术后发生。

PTLD是移植后淋巴增生性障碍（post-transplant lymphoproliferative disorder）的一种形式，是一种由Epstein-Barr病毒（EBV）感染引起的异常的B细胞增殖。

病因PTLD的发生与患者的免疫抑制治疗、器官移植时的EBV感染和免疫状态密切相关。

免疫抑制治疗在器官移植中是必需的，但可能会导致淋巴细胞稳态的紊乱。

在免疫功能被抑制的状态下，EBV感染的B细胞失去了正常的免疫控制，可能导致其异常增殖并形成肿瘤。

EBV与PTLD之间的关系非常密切，绝大多数PTLD患者在组织学检查中均能发现EBV的存在。

分类PTLD主要分为早发性和晚发性两种类型。

早发性PTLD在器官移植后6个月内发生，是由于免疫抑制剂的长期使用导致EBV感染的B细胞异常增殖。

而晚发性PTLD则在移植手术后超过6个月才出现，通常与免疫抑制治疗的减少或停用有关。

临床表现PTLD的临床表现取决于病变的部位和程度，一般包括发热、全身不适、淋巴结肿大、腹部不适、贫血、血小板减少等。

对于部分患者，在实验室检查中还可能发现肝功能异常、肾功能异常等表现。

诊断诊断PTLD的关键在于组织学检查。

手术切除并行病理学检查是确定诊断的关键步骤。

在病理学检查中，可以观察到增生的淋巴细胞和EBV的存在。

此外，临床上还可以通过放射性核素扫描、CT、MRI等影像学检查来确定肿瘤的部位和范围。

治疗治疗PTLD的方法包括免疫抑制剂的减少或停用、化疗、放疗等。

早期的PTLD可以考虑减少免疫抑制剂的用量，以恢复机体的免疫功能；而对于晚期的患者，化疗和放疗可能是更有效的治疗手段。

针对EBV感染的情况，也可以考虑使用抗病毒药物或抗EBV单克隆抗体来治疗。

预后PTLD的预后主要取决于病变的部位和程度，早期诊断和治疗是提高患者生存率的关键。

黑龙江医学第43卷2019年第2期101HEILONGJIANG MEDICAL JOURNAL Vol.43No.2Feb.2019·论著·成人EB病毒阳性T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病的临床病理特征、免疫表型和EBV感染特征分析*徐海婵，张红宇，冯佳，庞丽萍北京大学深圳医院血液内科，广东深圳518035摘要：目的探究成人EB病毒阳性T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病（ASEBVT/NK-LDP）的临床病理特征、免疫表型和EBV感染特征。

方法选取2014年1月—2017年12月北京大学深圳医院收治的ASEBVT/NK-LDP患者30例作为研究对象，统计所有患者的临床资料，病理学改变、免疫组织表型及EBV感染情况。

结果临床症状主要为发热、淋巴结肿大及肝脾肿大，少数出现蚊虫叮咬超敏反应；实验室检测结果显示：患者肝功能异常、血沉加快。

30例患者中17例患者死亡，生存时间为（2.97±1.62）个月，中位生存年龄为2个月；患者出现淋巴结被膜增厚且伴纤维化，被膜中出现大量小淋巴细胞及不规则的淋巴细胞浸润；淋巴结中出现淋巴滤泡，淋巴结构破坏，且呈现出病理状弥散。

肝窦内及肝汇管区的淋巴细胞形状不规则且出现细胞浸润。

红髓结果出现显著扩张，而白髓结构不清，淋巴细胞浸润明显。

胃肠道黏膜出现糜烂、溃疡等情况。

造血细胞间出现不规则、含有小灶状的淋巴细胞。

CD4及CD8细胞比例有所增加，有10例患者T细胞以CD4阳性细胞为主，15例以CD8阳性细胞为主。

免疫组化对患者组织切片进行CD5及CD7染色，10例患者出现CD5丢失，5例出现CD5及CD7丢失。

EBV抗体检测结果显示，30例患者中21例出现阳性结果，7例出现多克隆性增生。

结论ASEBVT/NK-LDP 患者临床表现为发热及肝脾肿大，病灶处活检显示组织损伤，并出现一定的细胞浸润，EVB感染的T细胞入侵器官导致患者死亡，一旦出现相应症状应及时进行ERBR原位杂交确诊，并采取积极治疗措施。

坚垡』Ｌ型苤查！！！！生！旦筮丝鲞箜！翅垦！ｉ！』旦！！ｉ！！！：垒！耻！！！Ｑ！！：ｙ！！：ｉ！：堕！：！表１ＩＭ的诊断标准包括ＩＭ的ｌ临床诊断病例和实验室确诊病例诊断标准临床诊断病例：满足下列临床指标中任意３项及实验室指标中第４项实验室确诊病例：满足下列临床指标中任意３项及实验室指标中第１～３项中任意１项Ｉ．ｆ临床指标（１）发热；（２）咽扁桃体炎；（３）颈淋巴结肿大；（４）脾脏肿大；（５）肝脏肿大；（６）眼睑水肿Ⅱ．实验室指标（１）抗ＥＢＶ．ＶＣＡ．ＩｇＭ和抗ＥＢＶ—ＶＣＡ－ＩｇＧ抗体阳性，且抗ＥＢＶ－ＮＡ—ＩｇＧ阴性：（２）抗ＥＢＶ．ＶＣＡ．ＩｇＭ阴性，但抗ＥＢＶ－ＶＣＡ－ＩｇＧ抗体阳性，且为低亲和力抗体；（３）双份血清抗ＥＢＶ－ＶＣＡ－ＩｇＧ抗体滴度４倍以上升高；（４）外周血异型淋巴细胞比例ｉ＞０．１０和（或）淋巴细胞增多≥５．０×１０９／Ｌ注：ＩＭ：传染性单核细胞增多症；ＥＢＶ：ＥＢ病毒；ＶＣＡ：衣壳抗原；ＮＡ：核抗原应，加重病情。

（４）糖皮质激素：发生咽扁桃体严重病变或水肿、神经系统病变、心肌炎、溶血性贫血、血小板减少性紫癜等并发症的重症患者，短疗程应用糖皮质激素可明显减轻症状，３～７ｄ，一般应用泼尼松，剂量为１ｍｇ／（ｋｇ・ｄ），每Ｅｌ最大剂量不超过６０ｍｇ。

（５）防治脾破裂：避免任何可能挤压或撞击脾脏的动作：①限制或避免运动：由于ＩＭ脾脏病理改变恢复很慢，ＩＭ患儿尤其青少年应在症状改善２～３个月甚至６个月后才能剧烈运动；②进行腹部体格检查时动作要轻柔；③注意处理便秘；④ＩＭ患儿应尽量少用阿司匹林退热，因其可能诱发脾破裂及血小板减少。

（六）原发性ＥＢＶ感染的不典型表现原发性ＥＢＶ感染的不典型表现有：（１）无临床表现或仅有类似上呼吸道感染的轻微表现，多见于婴幼儿；（２）临床表现不符合典型ＩＭ的临床特征，而以某一脏器受累为主，如间质性肺炎、肝炎及脑炎等。

ＥＢＶ感染几乎可以累及各个脏器。

儿童系统性EB病毒阳性T细胞淋巴瘤1例诊治分析陈开澜; 李建新; 熊昊; 李晖【期刊名称】《《山东医药》》【年(卷),期】2019(059)020【总页数】4页(P83-86)【关键词】EB病毒; T细胞淋巴瘤; 噬血细胞综合征; 儿童【作者】陈开澜; 李建新; 熊昊; 李晖【作者单位】华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院武汉430016【正文语种】中文【中图分类】R733.4儿童系统性EB病毒(EBV)阳性的T细胞淋巴瘤既往也称作儿童系统性EBV阳性的T细胞淋巴细胞增殖性疾病，由于其暴发性、高侵袭性和高增殖性，WHO于2016年将其从EBV感染相关淋巴增殖性疾病中划分出来并归类为EBV相关的NK/T细胞淋巴瘤[1]。

但由于该病在临床上与EBV感染相关噬血细胞综合征(HLH)、暴发性传染性单核细胞增多症(IM)相似，在病理形态上又与慢性活动性EBV感染、外周T细胞淋巴瘤相仿，造成该病诊断和评估困难，影响治疗方案的选择。

因此，有必要详细了解这类疾病的病因、临床过程、诊断要点及治疗方案。

提高对儿童系统性EBV阳性T细胞淋巴瘤的认识，有助于减少病死率，使患儿获得更多生存机会。

现回顾性分析1例系统性EBV阳性T细胞淋巴瘤患儿的诊治过程，为该病的合理诊断及治疗策略提供参考。

1 资料分析1.1 症状体征患儿，女，3岁7个月，因间断发热20余天入院。

病初为低热，1周后出现高热，体温最高达39.9 ℃，伴间断腹痛，无咳嗽、呕吐及腹泻，无寒战、抽搐。

于当地医院行腹部B超提示肠系膜淋巴结炎，给予抗感染治疗1周发热无好转。

起病以来，精神食欲欠佳，睡眠一般。

患儿既往无反复感染病史，否认结核接触史。

患儿系第1胎第1产，出生体重1.8 kg。

18个月会独立行走，2岁能够说话。

入院时查体：神志清，反应可，身高90 cm(<P3)，体重9 kg(<P3)。

贫血貌，无皮疹，皮肤无白化表现，头皮有鱼鳞样增厚伴局部脱屑。

⼉童EB病毒感染相关疾病诊断标准EB病毒（Epstain-Barr virus，EBV）是⼀种双链 DNA病毒，属于疱疹病毒科，亚科，⼈感染EBV后建⽴终⾝潜伏感染，⼈群感染率超过 90％。

EBV是⼀种重要的肿瘤相关病毒，与⿐咽癌、淋巴瘤等多种肿瘤的发⽣密切相关。

IM诊断标准：以第7版《实⽤⼉科学》的诊断标准为依据，根据临床表现、外周⾎象和⾎清学检查确诊。

伴多脏器功能损害的IM病例为重症IM。

⽬前对重症IM诊断⽆统⼀标准，有研究认为伴有⾄少2个系统受累即可诊断为重症IM。

有以下临床特征时⾼度重视：（1）持续⾼热（>1周），肝脾明显肿⼤；（2）外周⾎象2系或3系显著下降，但未达到EBV-HLH标准；（3）转氨酶显著异常，尤其是乳酸脱氢酶（LDH）显著增⾼；（4）呼吸和吞咽困难，并发胸腔积液、肺炎等；（5）⼼电图异常，⼼肌炎。

慢性活动性EBV感染（CAEBV）诊断标准：（1）有持续或反复发作的IM表现，即发热、持续性肝功能损害、多发性淋巴结病、肝脾肿⼤、全⾎细胞减少、视⽹膜炎、间质性肺炎、⽜痘样⽔疱及蚊⾍过敏等症状持续 3 个⽉以上。

（2）EBV感染及引起组织病理损害的证据如满⾜下述标准中的1条或1条以上：①⾎清EBV抗体滴度异常增⾼，包括抗VCA-IgG≥1：640 或抗EA-IgG≥1：160， VCA/EA-IgA 阳性；②在感染组织或外周⾎中检测出 EBER-1 阳性细胞；③外周⾎ PBMC 中 EBV-DNA ⽔平⾼于 102.5 拷贝/g DNA；④受累组织中EBV-EBERS原位杂交或EBV-LMP1免疫组化染⾊阳性；⑤ Southern 杂交在组织或外周⾎中检测出EBV-DNA。

（3）排除上述临床表现系由其他已知疾病所致。

EBV 相关噬⾎淋巴组织细胞增多症（EBV-HLH）的诊断：（1）HLH 诊断标准依据HLH-2004⽅案，即符合以下8 项中的 5 项可诊断 HLH：①发热；②脾脏增⼤；③外周⾎⾄少两系减少（⾎红蛋⽩＜90 g/L、⾎⼩板＜100 × 109/L、中性粒细胞＜110 ×109/L）；④⾼⽢油三酯⾎症和（或）低纤维蛋⽩原⾎症；⑤⾻髓、脾脏或淋巴结中有噬⾎现象；⑥NK细胞活⼒降低或缺乏；⑦⾎清铁蛋⽩≥500 mg/L；⑧可溶性CD25（SIL-2R）≥2400 U/mＬ。

网络出版时间：h04)-3-2517：/9网络出版地址：htt p s://ki.nePkcms/detWA34.1073.R.20414365.1453.00).htmlEBV相关T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病的研究进展杨欢,尹列芬摘要:EBV相关的T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病(Epstein-Barr vins-cssociateX T//atural killer-cell lymphoxrolifera/ve diseases,EBV-T/NK-EPDs)是与EBV感染密切相关的一组罕见的谱系性淋巴细胞增殖性疾病。

EBV-E/NK-EPDs包括四种亚型:儿童系统性EBV+T细胞淋巴瘤、系统型T细胞和NK细胞型慢性活动性EBV感染、种痘水疱病样淋巴组织增生性疾病及严重蚊虫叮咬过敏症。

各亚型的临床症状、组织学和免疫表型上相互重叠,在临床过程中可能相互转变，明确诊断和精确分类都面临极大的困难。

目前,EBV-E/NK-LPDs的病因学及其发病机制尚不清楚，除造血干细胞移植外,暂无统一有效的根治方法。

该文就EBV-E/NK-EPDs的发病机制、分类、临床特征、组织学及免疫表型、预后及治疗等方面进行综述，旨在提高对不同亚型EBV-E/NK-EPDs的认识。

关键词：淋巴细胞增殖性疾病;EBV；T细胞;NK细胞;文献综述中图分类号:R733.4文献标志码:A文章编号：001-7369(2041)03-0317-05doi：14.13315/ki.cjcep.2041.03.014EBV相关的T/NK细胞淋巴组织增生性疾病(Epstein-Barr virns-associawf T//atural killer-cell lymphoxrolifera/ve diseases,EBV-T/NK-EPDs)指EBV感染T/NK细胞的一组具有谱系的淋巴组织疾病1］。

目前EBV-T/NK-EPDs的概念及精确分类尚未完全统一，其还有很多悬而未决的问题。

EB病毒相关移植后淋巴组织增殖性疾病治疗的研究进展刘利敏;邓朝晖【摘要】移植后淋巴增生性疾病(post-transplant lymphoproliferative disorder,PTLD)是实体器官移植和造血干细胞移植术后罕见而致命的并发症.近年来,随着器官移植数量的增加,PTLD发病增加.目前认为PTLD的主要病因是EB(Epstein-Barr)病毒感染.PTLD包含一系列疾病,临床表现不尽相同,一旦确诊,应降低免疫抑制水平,并联合利妥昔单抗、化疗等方案进行治疗.该文旨在总结PTLD 治疗方法的进展,为临床上对PTLD患者的管理提供新的思路,从而提高PTLD患者的存活率.【期刊名称】《中国临床医学》【年(卷),期】2018(025)006【总页数】5页(P983-987)【关键词】移植后淋巴组织增殖性疾病;EB病毒;治疗;进展【作者】刘利敏;邓朝晖【作者单位】上海交通大学附属上海儿童医学中心消化内科,上海 200127;上海交通大学附属上海儿童医学中心消化内科,上海 200127【正文语种】中文【中图分类】R551.2Epstein-Barr病毒(EBV)相关的移植后淋巴组织增殖性疾病(post-transplantlymphoproliferative disorder, PTLD) 是造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation, HSCT)及实体器官移植(solid organ transplantation, SOT)后，在免疫抑制背景下，由EBV感染导致的淋巴组织增殖性疾病，是移植后最严重的并发症。

儿童SOT后免疫抑制最强烈的第1年发病率最高，总体发病率为2%～15%[1]。

90%以上的PTLD患儿体内EBV为阳性[2]，其总体死亡率高达50%，为移植术后死亡的重要原因之一[3]。

PTLD是一组异质性疾病，包含多种病理学类型。

儿童慢性活动性EB病毒感染诊疗规范(2021年版)一、概述慢性活动性EB病毒感染（chronic active Epstein-Barr virus infection, CAEBV）是EBV感染T细胞或NK细胞引起的淋巴增殖性疾病，2016年WHO将CAEBV分类为EBV相关T或NK细胞淋巴增殖性疾病（EBV-positive T- orNK-lymphoproliferative diseases，EBV-T/NK-LPD）。

CAEBV 的发病机制并不完全清楚，机体的免疫功能缺陷或病毒基因组片段缺失导致机体的免疫系统不能控制EBV在体内的活动是可能的发病机制。

CAEBV临床表现有两个特点：系统性炎症表现和肿瘤性增生表现。

EBV相关噬血细胞综合征（hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH）即系统性炎症的重要表现。

CAEBV在疾病的发展过程中有可能最终转化为EBV相关淋巴瘤。

被EBV感染的T或NK细胞浸润组织脏器导致多个系统和脏器损害，浸润血管并继发免疫反应导致血管炎的发生。

种痘样水疱病（hydroa vacciniforme，HV）和重度蚊虫叮咬过敏（severe mosquito bite allergy，sMBA）是两种典型的CAEBV引起的皮肤损害。

二、适用范围符合下述CAEBV诊断标准的患儿。

三、诊断（一）临床表现1.CAEBV的临床表现多种多样，其主要特征是传染性单核细胞增多症（infectious mononucleosis, IM）样症状持续或反复存在。

主要表现为发热、咽峡炎、肝、脾、淋巴结肿大、皮疹等。

2.血液系统：白细胞减低（或增高）、贫血或血小板减少、肝脾淋巴结肿大。

3.消化系统：腹泻、消化道溃疡、出血、肝功损害、黄疸。

4.呼吸系统：肺间质病变为主，可表现为咳嗽、气促、呼吸困难，严重时可出现浆膜腔积液。

5.皮肤黏膜：严重蚊虫叮咬过敏(sMBA)和种痘样水疱病(HV)，口唇或咽部疱疹。

EB病毒相关的淋巴增生性疾病的诊断与治疗
宋红梅
【期刊名称】《中华实用儿科临床杂志》
【年(卷),期】2008(023)021
【摘要】EB病毒(EBV)感染与多种临床疾病密切相关,特别是多种淋巴增生性疾病,临床表现多样,慢性病程或经过凶险,大部分预后不良,为临床诊断和治疗的难点.现介绍部分相关疾病的临床诊断标准和治疗.
【总页数】4页(P1641-1644)
【作者】宋红梅
【作者单位】中国医学科学院,北京协和医院儿科,北京,100730
【正文语种】中文
【中图分类】R725.5
【相关文献】
1.种痘样水疱病样EB病毒感染相关淋巴细胞增生性疾病临床与病理分析 [J], 任发亮;张韡;朱进;欧阳莹;李红梅;向娟;杨欢;王华
2.成人种痘样水疱病样EB病毒相关淋巴细胞增生性疾病三例 [J], 张秋鹂;汪旸;涂平
3.1例种痘样水疱样EB病毒感染相关淋巴细胞增生性疾病病理分析 [J], 王娜
4.EB病毒相关性移植后淋巴组织增生性疾病生物标志物的相关进展 [J], 艾亮;张盛;王强;李夏;成柯
5.种痘样水疱病样EB病毒感染相关淋巴细胞增生性疾病的诊断与治疗2例 [J], 吴韵沁;沈小雁;施若非;郑捷
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•综述.儿童EB病毒感染相关淋巴增生性疾病的诊治进展马晓朋(综述)方拥军(审校)南京医科大学附属儿童医院血液肿瘤科210008通信作者：方拥军,Email：fyj322@【摘要】EB病毒是人类于1964年发现的第一个致癌病毒。

EB病毒感染在儿科较为常见，多无临床症状。

当患儿免疫功能降低或缺乏时,EB病毒可能会引起传染性单核细胞增多症、慢性活动性EB病毒感染、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症、移植后淋巴增生性疾病、X连锁淋巴组织增生综合征等一系列良性或恶性淋巴增殖性疾病。

这些疾病大部分发病机制复杂、临床表现多样、预后不良、病死率高，唯一被证明有效的治疗方法是异基因造血干细胞移植。

【关键词】EB病毒；淋巴组织增生性疾病；诊断；治疗基金项目：国家自然科学基金(81670155)；江苏省妇幼健康重点学科(FXK201742)DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-440&2021.03.002Progress in diagnosis and treatment of EpsteiBarr virus infection-related lymphoproliferative diseases inchildrenMa Xiaopeng,Fang YongjunDepartment of Hematology&Oncology,the Affiliated Children's Hospital of Nanjing Medical University,Nan­jing210008,ChinaCorresponding author•Fang Yongjun,Email•fyj322@[Abstract]Epstein-Barr(EB)virus is the first carcinogenic virus discovered in1964.EBV infectionis common in pediatrics and most of the infected children are asymptomatic.When the immune function of chil­dren becomes low or deficient,EBV may cause a series of benign or malignant lymphoproliferative diseases,such as infectious mononucleosis,chronic active EBV infection,hemophagocytic lymphohistiocytosis,post­transplant lymphoproliferative disorders,X-linked lymphoproliferative syndrome and so on.Most of these disea­ses have complex pathogenesis,diverse clinical manifestations,poor prognosis and high mortality.The only ef­fective treatment is allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.[Key words]Epstein-Barr virus；Lymphoproliferative disease；Diagnosis；TreatmentFund program:The National Natural Science Foundation of China(81670155)；Jiangsu Provincial KeyDisciplines of Maternal and Child Health(FXK201742)DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-4408.2021.03.002Epstein-Barr病毒(Epstein-Barr virus,EBV)属疱疹病毒科Y亚科，也称人类疱疹病毒IV型，具有明显的上皮细胞和B淋巴细胞嗜性⑷。

T淋巴细胞克隆性扩增性疾病的诊断和治疗T淋巴细胞克隆性扩增性疾病（T-cell lymphoproliferative disorder, TCLPD）是一组罕见的免疫系统疾病，它们都由一类T淋巴细胞的异常增殖引起。

该疾病可表现为各种不同的症状和影响身体的多个部位，如皮肤，消化道，呼吸系统和中枢神经系统。

由于该疾病表现复杂、罕见，且各种类型之间很难区分，因此对其的诊断和治疗一直是个难题。

病因和表现：TCLPD的确切病因还不清楚，可能与遗传、感染、环境等因素有关。

该疾病的临床表现因患者类型和受影响部位而异，常见的表现包括：皮肤瘙痒、红斑、结节或溃烂，消化不良、腹泻、贫血、体重下降，发热、头痛、肌肉无力、意识障碍等。

诊断：TCLPD诊断存在困难，对临床医生和病理医生的技能水平和专业知识要求很高。

对将要进行活检的患者，鉴别诊断需要进行详尽的病史询问、体格检查、实验室检查和影像学检查，以确定病变的部位及其特点。

病理检查是TCLPD诊断的关键，包括光镜检查、免疫组化和分子生物学检查。

通过这些检查，医生可以确定病变的细胞类型，淋巴细胞的数量、活性，以及异常表达的抗原等相关信息，为诊断和治疗提供基础。

治疗：TCLPD的治疗方法包括：化疗、免疫治疗、放疗、手术和支持治疗等。

治疗选择取决于患者的病情严重程度和身体状况，可能需要综合多种治疗方法。

这些治疗方法各有优缺点，需要根据临床情况进行选择。

相较于化疗等暴力治疗方法，免疫治疗方法旨在改善患者免疫系统的功能，减轻病痛。

目前有许多研究致力于探索更安全有效的免疫治疗方法。

在治疗方面，对于TCLPD患者的支持治疗也同样重要。

针对病情不同，支持治疗的内容可能不同，如针对骨髓抑制、腹泻、贫血、疼痛和营养不良等症状进行康复治疗、精神支持等。

结论：虽然TCLPD是一种罕见疾病，但详尽的病史、临床检查和分子生物学技术使得TCLPD诊断变得更加容易。

同时，随着治疗方法不断探索和进步，TCLPD的治疗也越来越多元化。