EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病

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EB病毒相关的NK细胞淋巴增殖性疾病的诊断和治疗

可终生携带，并是多种人类疾病的病原因素Ｉ４。诸ＬＰＤ，后者中包含ＥＢＶ—ＤＮＡ阳性的ＣＡＥＢＶ。１９８９年Ｋａｗａ
如：①感染：急性类型有传染性单核细胞增多症（ＩＭ），致等发现在７例颗粒淋巴细胞性ＬＰＤ（ＧＬＰＤ）患者中５例证实
死性ＩＭ／Ｘ联淋巴增殖综合征，ＥＢＶ相关的噬血细胞综合征为ＥＢＶ感染的ＮＫ细胞ＬＰＤ。此后，相继报道ＥＢＶ相关的
（ＨＰＳ）和Ｇｉａｎｏｔｔｉ—Ｃｒｏｓｔｉ综合征；慢性类型有慢性活动性ＮＫ细胞ＬＰＤ的病例数增加，诸如ＧＬＰＤ、ＣＡＥＢＶ、鼻和鼻型ＥＢＶ感染（ＣＡＥＢＶ）；② 血液学恶性疾病和非血液学恶性疾淋巴瘤、侵袭性ＮＫ白血病和蚊咬过敏。ＮＫ细胞ＬＰＤ异质
现代肿瘤医学２００９年２月第１７卷第２期
· ３５７ ·
ＥＢ病毒相关的ＮＫ细胞淋巴增殖性疾病的诊断和治疗
王学文
ＤｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＥｐｓｔｅｉｎ——Ｂａｒｒｖｉｒｕｓ——ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｅｄｉｓｅａｓｅ
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｅｐｓｔｅｉｎ—Ｂａｒｒｖｉｒｕｓ；ｎａｔｕｒａｌ—ｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌ；ｌｙｍｐｈｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｅａｓｅ；ｄｉａｇｎｏｓｉｓ；ｔｒｅａｔｍｅｎｔＭｏｄｅｍＯｎｅｏｌｏｇｙ２００９，１７（０２）：０３５７—０３６１
【指示性摘要】ＥＢ病毒（ＥＢＶ）常使淋巴细胞和上皮细胞两者受染，并诱导具复制性的和潜伏的（持续的）感染，导致多种疾病。淋巴细胞潜伏ＥＢＶ感染引发异质性淋巴增殖性疾病（ＬＰＤ），如Ｂ细胞ＬＰＤ和Ｔ／ＮＫ细胞ＬＰＤ。源于Ｔ细胞和ＮＫ细胞的ＬＰＤ有时有重迭的临床症状和组织学和免疫学特征，因为两种类型的细胞来源于共同的前体细胞。但细胞系的测定在淋巴系新生物分类中是重要的，在大多数场合联合现代技术可从Ｔ细胞ＬＰＤ中区分出ＮＫ细胞ＬＰＤ。因为ＮＫ细胞ＬＰＤ其临床特征、预后和诊断存在异质性，有单或多克隆性（或寡克隆性），本文阐明有关ＥＢＶ—ＮＫ—ＬＰＤ最近的研究和临床发现，以建立诊断和治疗策略。【关键词】ＥＢ病毒；ＮＫ细胞；淋巴增殖性疾病；诊断；治疗【中图分类号】Ｒ７３０．３【文献标识码】Ａ【文章编号】１６７２—４９９２一（２００９）０２—０３５７—０５

移植后淋巴增殖性疾病(移植后淋巴增生性障碍)

移植后淋巴增殖性疾病（移植后淋巴增生性障碍）移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）是一种涉及B细胞淋巴瘤的并发症，通常在移植器官移植术后发生。

PTLD是移植后淋巴增生性障碍（post-transplant lymphoproliferative disorder）的一种形式，是一种由Epstein-Barr病毒（EBV）感染引起的异常的B细胞增殖。

病因PTLD的发生与患者的免疫抑制治疗、器官移植时的EBV感染和免疫状态密切相关。

免疫抑制治疗在器官移植中是必需的，但可能会导致淋巴细胞稳态的紊乱。

在免疫功能被抑制的状态下，EBV感染的B细胞失去了正常的免疫控制，可能导致其异常增殖并形成肿瘤。

EBV与PTLD之间的关系非常密切，绝大多数PTLD患者在组织学检查中均能发现EBV的存在。

分类PTLD主要分为早发性和晚发性两种类型。

早发性PTLD在器官移植后6个月内发生，是由于免疫抑制剂的长期使用导致EBV感染的B细胞异常增殖。

而晚发性PTLD则在移植手术后超过6个月才出现，通常与免疫抑制治疗的减少或停用有关。

临床表现PTLD的临床表现取决于病变的部位和程度，一般包括发热、全身不适、淋巴结肿大、腹部不适、贫血、血小板减少等。

对于部分患者，在实验室检查中还可能发现肝功能异常、肾功能异常等表现。

诊断诊断PTLD的关键在于组织学检查。

手术切除并行病理学检查是确定诊断的关键步骤。

在病理学检查中，可以观察到增生的淋巴细胞和EBV的存在。

此外，临床上还可以通过放射性核素扫描、CT、MRI等影像学检查来确定肿瘤的部位和范围。

治疗治疗PTLD的方法包括免疫抑制剂的减少或停用、化疗、放疗等。

早期的PTLD可以考虑减少免疫抑制剂的用量，以恢复机体的免疫功能；而对于晚期的患者，化疗和放疗可能是更有效的治疗手段。

针对EBV感染的情况，也可以考虑使用抗病毒药物或抗EBV单克隆抗体来治疗。

预后PTLD的预后主要取决于病变的部位和程度，早期诊断和治疗是提高患者生存率的关键。

成人EB病毒阳性TNK细胞淋巴组织增殖性疾病的临床病理特征、免疫表型和EBV感染特征分析

黑龙江医学第43卷2019年第2期101HEILONGJIANG MEDICAL JOURNAL Vol.43No.2Feb.2019·论著·成人EB病毒阳性T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病的临床病理特征、免疫表型和EBV感染特征分析*徐海婵，张红宇，冯佳，庞丽萍北京大学深圳医院血液内科，广东深圳518035摘要：目的探究成人EB病毒阳性T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病（ASEBVT/NK-LDP）的临床病理特征、免疫表型和EBV感染特征。

方法选取2014年1月—2017年12月北京大学深圳医院收治的ASEBVT/NK-LDP患者30例作为研究对象，统计所有患者的临床资料，病理学改变、免疫组织表型及EBV感染情况。

结果临床症状主要为发热、淋巴结肿大及肝脾肿大，少数出现蚊虫叮咬超敏反应；实验室检测结果显示：患者肝功能异常、血沉加快。

30例患者中17例患者死亡，生存时间为（2.97±1.62）个月，中位生存年龄为2个月；患者出现淋巴结被膜增厚且伴纤维化，被膜中出现大量小淋巴细胞及不规则的淋巴细胞浸润；淋巴结中出现淋巴滤泡，淋巴结构破坏，且呈现出病理状弥散。

肝窦内及肝汇管区的淋巴细胞形状不规则且出现细胞浸润。

红髓结果出现显著扩张，而白髓结构不清，淋巴细胞浸润明显。

胃肠道黏膜出现糜烂、溃疡等情况。

造血细胞间出现不规则、含有小灶状的淋巴细胞。

CD4及CD8细胞比例有所增加，有10例患者T细胞以CD4阳性细胞为主，15例以CD8阳性细胞为主。

免疫组化对患者组织切片进行CD5及CD7染色，10例患者出现CD5丢失，5例出现CD5及CD7丢失。

EBV抗体检测结果显示，30例患者中21例出现阳性结果，7例出现多克隆性增生。

结论ASEBVT/NK-LDP 患者临床表现为发热及肝脾肿大，病灶处活检显示组织损伤，并出现一定的细胞浸润，EVB感染的T细胞入侵器官导致患者死亡，一旦出现相应症状应及时进行ERBR原位杂交确诊，并采取积极治疗措施。

中华医学会2016-儿童主要非肿瘤性EB病毒感染相关疾病的诊断和治疗原则建议

坚垡』Ｌ型苤查！！！！生！旦筮丝鲞箜！翅垦！ｉ！』旦！！ｉ！！！：垒！耻！！！Ｑ！！：ｙ！！：ｉ！：堕！：！表１ＩＭ的诊断标准包括ＩＭ的ｌ临床诊断病例和实验室确诊病例诊断标准临床诊断病例：满足下列临床指标中任意３项及实验室指标中第４项实验室确诊病例：满足下列临床指标中任意３项及实验室指标中第１～３项中任意１项Ｉ．ｆ临床指标（１）发热；（２）咽扁桃体炎；（３）颈淋巴结肿大；（４）脾脏肿大；（５）肝脏肿大；（６）眼睑水肿Ⅱ．实验室指标（１）抗ＥＢＶ．ＶＣＡ．ＩｇＭ和抗ＥＢＶ—ＶＣＡ－ＩｇＧ抗体阳性，且抗ＥＢＶ－ＮＡ—ＩｇＧ阴性：（２）抗ＥＢＶ．ＶＣＡ．ＩｇＭ阴性，但抗ＥＢＶ－ＶＣＡ－ＩｇＧ抗体阳性，且为低亲和力抗体；（３）双份血清抗ＥＢＶ－ＶＣＡ－ＩｇＧ抗体滴度４倍以上升高；（４）外周血异型淋巴细胞比例ｉ＞０．１０和（或）淋巴细胞增多≥５．０×１０９／Ｌ注：ＩＭ：传染性单核细胞增多症；ＥＢＶ：ＥＢ病毒；ＶＣＡ：衣壳抗原；ＮＡ：核抗原应，加重病情。

（４）糖皮质激素：发生咽扁桃体严重病变或水肿、神经系统病变、心肌炎、溶血性贫血、血小板减少性紫癜等并发症的重症患者，短疗程应用糖皮质激素可明显减轻症状，３～７ｄ，一般应用泼尼松，剂量为１ｍｇ／（ｋｇ・ｄ），每Ｅｌ最大剂量不超过６０ｍｇ。

（５）防治脾破裂：避免任何可能挤压或撞击脾脏的动作：①限制或避免运动：由于ＩＭ脾脏病理改变恢复很慢，ＩＭ患儿尤其青少年应在症状改善２～３个月甚至６个月后才能剧烈运动；②进行腹部体格检查时动作要轻柔；③注意处理便秘；④ＩＭ患儿应尽量少用阿司匹林退热，因其可能诱发脾破裂及血小板减少。

（六）原发性ＥＢＶ感染的不典型表现原发性ＥＢＶ感染的不典型表现有：（１）无临床表现或仅有类似上呼吸道感染的轻微表现，多见于婴幼儿；（２）临床表现不符合典型ＩＭ的临床特征，而以某一脏器受累为主，如间质性肺炎、肝炎及脑炎等。

ＥＢＶ感染几乎可以累及各个脏器。

EB病毒检测技术进展及临床应用

EBV实验室检测方法
嗜异凝集抗体试验：也称“Monospot”试验。在EBV还未确定为IM的病因之前，1932年引入临床实践诊断IM。当时发现IM患者的血清或血浆可以凝集马或绵羊的红细胞。该抗体在病程第1～2周出现，持续约6个月。在青少年原发性EBV感染中其阳性率可达80％-90％，约10％的青少年缺乏对嗜异性抗体的阳性反应。
1975年Horwitz首次描述一些持续性IM患者血清存在高滴度的抗EBV-VCA和EA抗体
1982年Tobi进一步描述并证实该病 1984年被称为慢性单核细胞增多样综合征 1986年被定义为慢性症状性EBV感染 1991年被称为慢性活动性EBV感染
CAEBV
发生于儿童或年轻成年人该病表现为慢性或反复的单核细胞增多样症：发热、肝脾
概述
➢ 传播途径：EBV感染主要通过唾液接触传播，也可通过血液传播；
➢ 人感染EBV后建立终身潜伏感染，人群感染率超过90%。 ➢ 1-6岁儿童、14-20岁青少年及年轻成年人高度易感，发
展中国家EBV感染多发生在儿童早期。
病原学
疱疹病毒科，γ疱疹病毒亚科，淋巴隐病毒属，人疱疹病毒4型
球形双链DNA病毒，基因组平均大小约为172 kb
EBV病毒核酸检测
➢ 实时荧光定量PCR是目前最主要的监测EBV载量的方法
➢ 鉴别EBV健康携带者的低水平复制与EBV相关疾病患者高水平活动性感染。
EBV病毒核酸检测
EBV载量检测有多种方法，Real-time PCR是目前最主要的监测EBV载量的方法，有较强的敏感性和特异性。不同的EBV疾病进行Real-time PCR检测时，需要的标本不同。
EB病毒检测技术及临床应用

移植后淋巴细胞增殖性疾病

抗B细胞抗体
北京大学血液病研究所
✓ CD21+CD24 BMT CR 61-75%,OS 35%,实体器官 50–58%
✓ Rituximab 用于32例实体器官移植后PTLD，有效率65%, 停药中位７个月２例复发
北京大学血液病研究所
Rituximab-预防性治疗
• 入组条件：去T异基因移植；移植后血浆EBV-DNA≥1000拷贝 /毫升
周围T细胞淋巴瘤，无其他特征 4.霍奇金淋巴瘤(HL)和霍奇金淋巴瘤样PTLD
北京大学血液病研究所
T-细胞肿瘤：3~12.5%
➢ 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 ➢ 肝脾- T细胞淋巴瘤 ➢ NK/T细胞淋巴瘤 ➢ T-大颗粒淋巴细胞白血病 ➢ 周围T细胞淋巴瘤
发病机制
北京大学血液病研究所
➢ 复杂，多因素参与 ➢ EBV感染 (原发或激活)是主要的因素 ➢ 受者因素为免疫监视功能受损 ➢ 来自移植物的慢性抗原刺激也起作用 ➢ 高危因素:特殊的移植器官;种类, 免疫移植剂的
细胞样或浆细胞分化中 ➢ 单形性并非指细胞完全一致，而指绝大多数细胞是变异的
北京大学血液病研究所
霍奇金淋巴瘤(HL)和霍奇金淋巴瘤样PTLD
➢诊断依据经典的形态和免疫分型
诊断
北京大学血液病研究所
➢ EBV-DNA拷贝高 ➢ 病毒负荷检测可以用全血\血清或血浆,细胞外
游离的DNA是否反应感染病毒的存在或只是死细胞释放出的DNA尚不清楚 ➢ 血清EBV-DNA检测可以用来检测EBV相关肿瘤的疗效
• 检测的49例患者，17例EBV-DNA ≥1000拷贝/ml。
• 15/17例预防，中位时间113天（41-202天）；14/15达CR，中位有效时间8天（1-46天）；1/15无效，在2次rituximab 治疗和DLI后达CR。

周小鸽-EBV相关TNK细胞淋巴组织增殖性疾病

EBV+淋巴瘤（肿瘤性）
疾病
特点
Burkitt
HL NK/T淋巴瘤 ANKL 等等
没有明显免疫功能缺陷潜伏感染感染B、T、NK细胞感染细胞呈单克隆 EBV也呈单克隆起病快慢不一侵袭性过程, 预后差
慢性活动性EBV感染（增殖性）
病程大于3-6个月临床症状：IM样：发热、肝脾淋巴结大等检测到EBV：抗体，DNA、LMP1、EBER 排除其他疾病
+
-
-
-
+
瘤，胃癌
潜伏II
+
BL细胞，鼻咽癌，霍奇
-
+
+巴瘤
LCL，传单，免疫缺陷
潜伏III
+
+
+
+
+
相关B淋巴瘤，X染色
体相关淋巴增生疾病
其它
+/-
-
-
+
+
健康携带者血中B细胞
注：EBER：EBV编码的小RNA； LCL：类淋巴母细胞株。
EBV感染人体过程及相关疾病
EBV感染及相关疾病
1、 Burkitt 淋巴瘤 2、霍奇金淋巴瘤（HL） 3、鼻型T/NK细胞淋巴瘤 4、侵袭性NK细胞白血病（ANKTL） 5、老年性EBV+大B细胞淋巴瘤 6、脓胸相关大B细胞淋巴瘤 7、渗漏性大B细胞淋巴瘤 8、儿童EBV+T细胞LPD 9、淋巴瘤样肉芽肿（LyG） 10、免疫缺陷相关淋巴增殖性疾病（HIV、PTLD）
一些基本概念
EBV相关疾病：所有与EBV有关的疾病，包括：淋巴、上皮、其他组织；非瘤性、增殖性、瘤性。
EBV相关淋巴瘤：肿瘤细胞感染EBV的病例： Burkitt, HL, NK/T......

成人EB病毒相关淋巴细胞增殖病克隆性转化的研究

・
１６５８。
中国实验血液学杂志
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ２０１７；２５（６）：１６５８ —１６６３
文章编号（ＡｒｔｉｃｌｅＩＤ）：１００９ — ２１３７（２０１７）０６ — １６５８ — ０６
ＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇＡｕｔｈｏｒ：ＺＨＡＮＧＨｏｎｇ — Ｙｕ，ＳｅｎｉｏｒＰｈｙｓｉｃｉａｎ．Ｅ－ａｉｍｌ：ｚｙｉｑｕ＠１６３．ｃｏｎｒ
Ａｂｓｔｒａｃｔ
Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃｃｌｏｎａｌｅｘｐａｎｓｉｏｎｉｎａｄｕｌｔｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＥｐｓｔｅｉｎ — Ｂａｒｒｖｉｒ毒相关淋巴细胞增殖病克隆性转化的研究
钟凤鸾，张红宇，张倩，冯佳，张文丽，许蕾，徐海婵，温娟娟，孟庆祥
北京大学深圳医院血液内科，广东深圳５１８０３６
摘要目的：探讨成人ＥＢ病毒相关淋巴细胞克隆性转化的实验方法，为ＥＢ病毒相关淋巴细胞增殖病的早期诊
断、分类、预测转归提供客观的判断指标。方法：采集５例成人ＥＢ病毒相关的淋巴组织增殖性疾病（ＥＢＶ＋ＬＰＤ）患者的外周血标本，另采集４例成人传染性单核细胞增多症（ＩＭ）外周血标本作为阴性对照，３例急性ＮＫ细胞白血病（ＡＮＫＬ）的外周血标本作为阳性对照。应用流式细胞术（ＦＣＭ）检测淋巴细胞免疫表型、ＲＴ．ＰＣＲ检测Ｔ细胞受

EB病毒感染演示2022年学习资料_

CAEBV发病机制-尚不清楚。异常的病毒复制和受BV感染细胞的偏-离正常轨迹的增生可能是该病的双重病因。.-病毒本身-2.-机体免疫CAEBV,患者BV特异性CTL的功能是下降的-3.-BV感染淋巴细胞的克隆性 4.-EBV感染的细胞类型CAEBV的发病关键是EBV感染T-/NK细胞，且感染细胞克隆增生。-12
EB病毒感染-Epstein-Barr virus infection-1
一、-EBV概述-EB病毒是双链DNA病毒，属于疱疹病毒科，-口人感染BV后建立终身潜伏感染，人群感染率超 90%。-3-5岁时，80.7-100%儿童血清BV阳性转化；在10岁时，100%-的儿童血清BV阳性转化 -BV是一种重要的肿瘤相关病毒，与鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、-移植后淋巴增殖症等多种肿瘤的发生密切相关，全世界 BV-相关肿瘤影响的人口达到1%。-2
五、实验室检查（一般检查）-1外周血象：外周血一系或多系减少，其中以HB71.1%和-PLT50%以上减少见。-2肝功能：转氨酶升高90%以上。其他较常见的有高胆红素血-症（主要是间接胆红素升高为主）、白蛋白降低高甘油三酯血-症。-3凝血功能：有凝血功能障碍时表现为PT延长、APTT延长、纤维-蛋白原下降、D-二聚体高等。-4骨髓检查：多数骨髓象正常。如并发HLH,有明显组织细胞增-多伴噬血现象。-15
CAEBV临床表现-L.发热92.7%：可呈现低热、中等度热及高热，合并皿H时常常高热不-退-2.肝脏肿大 9.3%，脾脏肿大73.2%；-3.肝功能异常67.1%，血小板减少症45.1%；-4.贫血43.9%；.淋巴结病40.2%；-6.-蚊虫过敏32.9%：主要表现为蚊虫叮咬后局部皮肤的红斑、水疱及-溃疡形成，并伴有高热；-7皮疹25.6%，皮肤牛痘样水疱9.8%；-8.腹泻6.1%及视网膜炎4.9%。-9.其中42 的患者曾有过IM域类似IM症状-13

EBV相关TNK细胞淋巴组织增殖性疾病的研究进展

网络出版时间：h04)-3-2517：/9网络出版地址：htt p s://ki.nePkcms/detWA34.1073.R.20414365.1453.00).htmlEBV相关T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病的研究进展杨欢,尹列芬摘要:EBV相关的T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病(Epstein-Barr vins-cssociateX T//atural killer-cell lymphoxrolifera/ve diseases,EBV-T/NK-EPDs)是与EBV感染密切相关的一组罕见的谱系性淋巴细胞增殖性疾病。

EBV-E/NK-EPDs包括四种亚型:儿童系统性EBV+T细胞淋巴瘤、系统型T细胞和NK细胞型慢性活动性EBV感染、种痘水疱病样淋巴组织增生性疾病及严重蚊虫叮咬过敏症。

各亚型的临床症状、组织学和免疫表型上相互重叠,在临床过程中可能相互转变，明确诊断和精确分类都面临极大的困难。

目前,EBV-E/NK-LPDs的病因学及其发病机制尚不清楚，除造血干细胞移植外,暂无统一有效的根治方法。

该文就EBV-E/NK-EPDs的发病机制、分类、临床特征、组织学及免疫表型、预后及治疗等方面进行综述，旨在提高对不同亚型EBV-E/NK-EPDs的认识。

关键词：淋巴细胞增殖性疾病;EBV；T细胞;NK细胞;文献综述中图分类号:R733.4文献标志码:A文章编号：001-7369(2041)03-0317-05doi：14.13315/ki.cjcep.2041.03.014EBV相关的T/NK细胞淋巴组织增生性疾病(Epstein-Barr virns-associawf T//atural killer-cell lymphoxrolifera/ve diseases,EBV-T/NK-EPDs)指EBV感染T/NK细胞的一组具有谱系的淋巴组织疾病1］。

目前EBV-T/NK-EPDs的概念及精确分类尚未完全统一，其还有很多悬而未决的问题。

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5.蚊咬变态反应（mosquito allergy） • 特征为局部皮肤症状增强，表现为皮肤红斑、水疱、溃疡或疤痕和系统症状如发热等。 • 大多数报道病例来自东亚，在症状发生后 10-20年死于HPS或LPD。
EBV相关的NK细胞LPD包括多种疾病，治疗之前应作潜在的疾病分类。
1.淋巴瘤型NK-LPD的治疗 • 局部淋巴瘤的病例进行常规手术治疗、局部放疗和系统化疗，如CHOP（长春新碱、环磷酰胺、阿霉素和泼尼松）是首选治疗。 • 有报道在耐药或复发的患者采用左旋-门冬酰胺酶（L-asparaginase）和大剂量阿糖胞苷治疗。
3.异基因HSCT（造血干细胞移植）治疗 • 有报道提示异基因HSCT是治愈EBV相关的 T/NK细胞LPD可行的和有希望的方法。 • 在自体HSCT亦有报道成功的案例。
• EBV相关的NK细胞LPD 1.颗粒淋巴细胞性LPD 2.慢性活动性EBV感染 3.鼻和鼻型NK细胞淋巴瘤 4.侵袭性NK细胞白血病/淋巴瘤 5.蚊咬变态反应
1.颗粒淋巴细胞性LPD（GLPD）特征为胞浆内存在嗜苯胺兰颗粒，涉及保护宿主抵抗感染和肿瘤生长。在表面标型和TCR基因构象的基础上，1/3的GLPD 为NK-GLPD，近半数的NK-GLPD病例与 EBV相关。
1.传染性单核细胞增多症（IM） 2.致死性IM/X联淋巴增殖综合征 3.EBV相关的噬血细胞综合征（HPS） 4.Gianotti-Crosti综合征慢性活动性EBV感染（CAEBV） 1.伯基特（Burkitt’s）淋巴瘤 2.移植后淋巴瘤 3.获得性免疫缺陷综合征相关的淋巴瘤 4.脓胸相关的淋巴瘤 5.T/NK细胞淋巴瘤 6.白血病 7.霍奇金病
2.慢性活动性EBV感染
慢性或复发性IM样症状（如发热、淋巴结肿大和肝功能异常），抗EBV抗体的类型异常（抗病毒壳抗原和早期抗原增加，抗EBNA缺如），无先前免疫学异常或最近感染的证据可以解释。感染EBV的外周血细胞外观像成熟的淋巴细胞。
• 可以发生在两性的任何年龄。 • 无明显的家族遗传背景。 • 预后差，如未获恰当治疗起病后4-5年内半数患者死亡。主要死亡原因为肝和心脏衰竭、各种LPD （或淋巴瘤）、机会感染和EBV相关的HPS。 • 目前CAEBV可分为感染单或寡克隆EBV的NK细胞型和T细胞型两种类型。
4.侵袭性NK细胞白血病/淋巴瘤（ANKL）
• 临床特征为全身淋巴结肿大、肝脾肿大。外周血中含嗜天青颗粒的非典型大淋巴细胞和部分累及骨髓。 • 具有鼻和鼻型NK细胞淋巴瘤的许多特征，如形态学可见嗜天青颗粒、免疫表型（CD2+、CD3-、 CD56+）和基因型，更流行于亚洲国家。
• 但二者也存在有区别： 1.ANKL是一种侵袭性疾病，不论治疗如何预后不良。相反，局限性鼻和鼻型淋巴瘤的某些疾病对化疗和放疗有反应。 2.ANKL主要罹患及年轻成人。 3.在鼻和鼻型淋巴瘤罕见累及外周血和淋巴结。 EBV感染的ANKL和鼻/鼻型淋巴瘤代表同一种疾病实体的不同临床表现。
EB病毒相关NK/T淋巴细胞增殖性疾病的诊断和治疗
• 1958年Burkitt根据乌干达儿童淋巴瘤流行特点，提出Burkitt淋巴瘤的病毒病因假说。1964年 Epstein、Barr和Achong在Burkitt淋巴瘤细胞系观察到病毒颗粒，称为Epstein-Barr病毒（EBV），又名人类疱疹病毒4型（HHV-4）。
• EB病毒在世界各地正常人群中感染非常普遍，约 90%以上的成人血清EBV抗体阳性，大多数人在儿童时感染并终身携带，是多种人类疾病的病原因素。
• 已知EBV是一种亲人B淋巴细胞的疱疹病毒，常使淋巴细胞和上皮细胞两者受染，并诱导具复制性的和潜伏性的（持续性的）感染，导致多种疾病。
急性类型感染性疾病慢性类型
血液学恶性疾病： B细胞淋巴瘤
非血液学恶性疾病：未分化的鼻咽癌、胃癌、平滑肌瘤等
• 淋巴细胞潜伏EBV感染引发异质性淋巴增殖性疾病（lymphopro-liferative disease,LPD），如B细胞LPD和T/NK细胞LPD。
• 80年代后期EBV-NK/T-LPD分为三个不同的亚组，包括EBV相关的NK细胞LPD、T细胞淋巴瘤和T细胞LPD，后者包括EBVDNA阳性的CAEBV。后相继报道EBV-NK/T-LPD相关的病例如淋巴细胞性 LPD(GLPD)、CAEBV、鼻和鼻型淋巴瘤、侵袭性血病和蚊咬过敏。
2.系统型NK-LPD的治疗
• 免疫化疗包括如泼尼松龙1-2mg/kg/d+环孢素A 3mg/kg/d+依托泊苷（ VP16）150mg· m2，1次/w ，目前应用于HPS和CAEBV的治疗。 • 本病治疗的最后目标是清除感染EBV的NK细胞。然而目前尚没有特异的细胞毒药物可选用于针对 EBV诱导的LPD，常规化疗要完全清除感染EBV 的细胞常很困难。
3.鼻和鼻型NK细胞淋巴瘤
• 主要罹患及男性； • 多见于某些亚洲和拉美国家； • 是一种鼻破环性病变，常波及上颚，通常伴鼻堵塞、红斑和眼眶肿胀； • 亦可累及喉、上呼吸道和食道； • 组织学特征是存在多形性淋巴细胞、缺血坏死和损害部位呈血管中心性和侵入血管的浸润。 • 重复活检和CD56、TIA-1、颗粒酶B测定及EBER 特殊染色有助于正确诊断。