雌孕激素制剂的特点及临床应用

激素替代治疗的常用药物制剂简介与应用中国人民解放军第85医院(上海200052)金翠英王利瑗当妇女步入更年期时，由于卵巢功能的衰退，雌激素和孕激素都会减少，尤其雌激素的持续下降［１］，引发一系列症状，早期为月经不规则、闭经、阴道干涩以及潮热、出汗、心悸、血压波动等血管舒缩功能失调症状，晚期出现女性激素调控影响靶器官的症状，如心绞痛、冠心病、皮肤干燥瘙痒、色素沉着、失去弹性、毛发易脱，老年性阴道炎、尿道炎，骨质疏松、腰背痛、关节痛等。

因为雌激素对维持妇女的健康至关重要。

然而，随着我国人口老龄化的加速，当前我国妇女中近五分之一已进入更年期阶段，为了改善和提高更年期妇女的生活质量，近年来激素替代疗法(HRT)愈来愈受到人们的重视，本文就HRT有关药物制剂的现状作一概述，以供正确选择和应用。

1雌激素制剂雌激素制剂有天然与人工合成两大类。

各种存在于人体的雌激素对身体各系统的反应基本相同。

天然雌激素主要结构是雌二醇(E2)、雌酮(E1)与雌三醇(E3)，其中E1与E3为代谢产物，作用较弱，而E2作用最强。

合成雌激素制剂有乙炔雌二醇、已烯雌酚、氯烯雌醚等。

合成制剂按重量其作用大于天然的，而且对肝脏有十分明显的增强作用［２］。

由于绝经后补充雌激素时间长，因此趋向使用天然的雌二醇制剂。

1.1倍美力(混合雌激素本品是目前国际上比较流行的从孕马尿中提取的、含有二氢马萘雌酮、二氢马萘雌酮、雌二醇、二氢马烯雌酮、马萘雌酮、△8，去氢雌酮、雌二醇、二氢马烯雌酮、雌酮、马烯雌酮10种雌激素成分的天然结合型雌激素(Conjugated estrogens)。

该制剂对绝经前期的妇女能迅速缓解因女性激素不足引起的各种症状，如潮热、夜间盗汗、焦虑、改善阴道萎缩和尿道萎缩。

对绝经后的妇女可预防骨质疏松症，使骨折减少60%。

对绝经后和老年妇女，虽不能恢复已丢失的骨质，但可有效地防止骨质［３］进一步丢失。

Henderson［４］氏曾报道，绝经后妇女补充雌激素使急性心肌梗塞的发病率和死亡率分别降低了41%和29%。

临床常用口服雌孕激素制剂的特点及应用现状任小平;李薇【摘要】雌孕激素在临床广泛用于围绝经期妇女的激素替代治疗、功能失调性子宫出血、避孕、闭经、宫腔粘连预防和治疗、人流术后的子宫内膜生长、先兆流产、痛经及子宫内膜异位等领域,有确切而安全的治疗作用,应用前景广阔.【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2017(029)002【总页数】3页(P64-66)【关键词】雌激素;孕激素;复方雌孕激素【作者】任小平;李薇【作者单位】天津市滨海新区塘沽妇产医院,天津 300451;天津市滨海新区塘沽妇产医院,天津 300451【正文语种】中文【中图分类】R984女性激素是促进女性生殖器官成熟和第二性征发育并维持其正常功能的一类激素。

包括雌激素、孕激素及少量雄激素，主要由卵巢分泌。

天然雌激素包括雌二醇、雌酮和雌三醇, 雌二醇是妇女体内生物活性最强的雌激素，雌酮较弱，而雌三醇是雌二醇和雌酮的降解产物，活性最弱[1]。

合成雌激素由甾体雌激素衍生而来，常用作口服避孕药。

雌激素主要影响骨代谢、脂代谢及水盐代谢。

孕激素主要作用于子宫肌和子宫内膜，适应孕卵着床并维持妊娠。

孕酮的绝大部分作用要在雌激素作用的基础上发挥。

1.1 雌激素1.1.1 尼尔雌醇尼尔雌醇是雌三醇衍生物，雌激素作用强，作用时间长，选择性地作用于阴道和宫颈，增加阴道黏膜及宫颈弹性，使局部组织增生、充血，增加黏液腺体分泌，软化萎缩的阴道及宫颈，利于扩张，减轻手术患者痛苦[2]。

另有试验表明，作为抗放射性损伤的药物，在照前连续多次使用药物，抗放效果显著提升[3]。

1.1.2 结合雌激素(倍美力) 从孕马尿液中提取的倍美力是一种天然结合型雌激素制剂,口服易吸收,近似内源性雌激素,副作用小,由于剂量小不影响排卵，主要用于做人工周期，与醋酸甲羟孕酮连续联合治疗可明显改善阴道萎缩、潮热、骨质疏松等症状[4]。

1.1.3 戊酸雌二醇片(补佳乐) 戊酸雌二醇片,商品名补佳乐，从豆类提取，属于植物源性雌激素，主要成分是谷固醇和胆固醇。

临床常用雌孕激素制剂的药学特点分析摘要：目的：观察并分析临床上常用的雌孕激素制剂的具体药学特点。

方法：选取临床上常用的雌孕激素制剂如雌二醇、黄体酮、甲羟孕酮和屈螺酮等的相关研究和报道进行回顾性研究，分析并总结其药学特点。

结果：雌二醇、黄体酮、甲羟孕酮和屈螺酮等雌孕激素制剂均有着确切的临床治疗效果，但是也会引发一系列的不良反应。

结论：在应用雌孕激素制剂的过程中要注意加强药学监测，在确保疗效的前提下做好不良反应的预防工作，以确保治疗效果。

关键词：雌孕激素制剂；药学特点；不良反应绝经期女性由于自身的雌激素水平会不断地下降，因此往往需要使用雌孕激素进行治疗，所以，近年来，有关雌孕激素制剂的研究与报道不断地增多。

为了深入地分析临床上常用的雌孕激素制剂的具体药学特点，本研究选取雌二醇、黄体酮、甲羟孕酮和屈螺酮等雌孕激素制剂进行综述，现作如下汇报。

1.雌二醇1．1药物剂型主要有口服、经皮、阴道以及注射等给药途径，其中，经皮给药主要是有凝胶、软膏、喷雾以及贴片等剂型，而阴道给药剂型主要是有阴道片、乳膏以及阴道环等。

1．2药物代谢动力学分析雌二醇被服用后主要是经由皮肤、胃肠道以及粘膜等吸收，但是口服疗法容易出现首过效应，会显著地降低药物的生物利用度，而经皮或者阴道等给药方式能够有效地避免首过效应。

这一药物主要是经由肾脏代谢被排出体外，其药物半衰期往往是1~2h[1]。

1．3药物不良反应情况雌二醇所引发的不良反应主要是包括循环系统（主要是水肿）、生殖系统（常见的包括月经紊乱、乳房压痛等）、皮肤（常见的包括瘙痒、红肿等）、消化道系统（主要是恶心呕吐、胃酸、胃胀等）；病情严重的患者会出现心肌梗死、视网膜静脉栓塞、乳腺癌、痴呆、子宫内膜癌等。

所以，要注意加强药学监测：①注意对血压进行监测，以及时地发现并处理高血压这一不良反应；②针对未成年患者，要注意对其生殖器官的发育情况和骨骺情况进行监测；③教会患者自检乳房的正确方法。

正常女性体内的雌激素有三种：雌二醇、雌酮、雌三醇。

雌激素可以促进生殖器官和一些性征的发育包括乳房、子宫，小剂量的雌激素可以促进垂体分泌促性腺激素，大量雌激素可抑制垂体分泌促性腺激素，促进卵泡发育，卵泡成熟时大量雌激素可激发LH排卵峰。

一）雌孕激素分类1、雌激素药物的分类：天然雌激素：雌二醇类有戊酸雌二醇，还有17β雌二醇，结合雌激素就是倍美力。

合成雌激素有两类：甾体类有乙炔雌二醇，非甾体类己烯雌酚、尼尔雌醇。

2、孕激素分类：天然孕激素，合成孕激素：分为17羟孕酮衍生物和19去甲基睾酮衍生物。

天然孕酮就是黄体酮，17羟孕酮衍生物如补佳乐和达英35都是属于醋酸环丙孕酮。

三种孕激素有什么区别？醋酸环丙孕酮有强的抗雄激素的作用，通过雄激素的靶器官可以抗雄激素，这是它的最大特性。

睾酮衍生物可能没有这种抗雄的作用。

三种孕激素的比较，无雄激素的活性，但是有首过效应，治疗剂量比较大，难耐受。

17羟孕酮衍生物有抗雄激素的作用，加强雌激素对血脂的有利影响。

克龄蒙是雌孕激素周期序贯，戊酸雌二醇2mg前21天用，后10天醋酸环丙孕酮1mg。

一个周期完成，服药方便。

二）雌激素的应用。

雌激素应用目的：1缺雌激素的病人，2有些病人可能不缺雌激素，但是由于某些临床需要，要利用雌激素的特性解决临床上的某些问题。

第一个目的用在雌激素缺乏的病人，哪些疾病属于雌激素缺乏的疾病，闭经的病人缺雌激素，绝经的病人也缺雌激素。

另外药物引起的雌激素缺乏也需要补充，这三大类是临床上常需要用雌激素的。

第二类不缺雌激素，但是要用雌激素的某些功能解决某些问题。

比如功血的病人需要止血，还有人工内膜，这些不缺雌激素，但是需要用它的某些功能。

下丘脑分泌促性腺激素到卵巢分泌雌激素和孕激素，雌激素应该由卵巢来分泌，在卵泡发育过程中分泌雌激素，导致子宫内膜的改变，来月经。

如果雌激素量大了之后会反馈抑制下丘脑和垂体分泌促性腺激素，小剂量可能会促进垂体分泌，大剂量可能会抑制垂体分泌。

安今益在绝经期妇女中的临床应用摘要】安今益（17β-雌二醇/屈螺酮片）是一种含有新型孕激素成分——屈螺酮的低剂量连续联合雌孕激素复方制剂，是目前治疗绝经期妇女绝经症状最有效的激素补充治疗药物之一，其主要成分17β-雌二醇和屈螺酮具有缓解绝经症状、预防骨质疏松、保护子宫内膜、抗雄激素作用，除此之外还可以控制体重，降低高血压患者的血压，改善血脂代谢，减少卒中和冠心病的风险。

故安今益因其疗效好，不良反应小的特点，已成为绝经期妇女激素补充治疗的首选药物。

【关键词】安今益；绝经期；激素补充治疗【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）32-0125-02绝经期指卵巢功能衰竭至最后一次月经到生命终止这一时期[1]。

临床表现有三大类：首先是血管舒缩失调症状；其次为烦躁，易激动、焦虑等神经精神症状；最后是一般症状，包括肌肉关节疼痛、泌尿生殖系统萎缩症状及新陈代谢障碍症状。

该阶段妇女最有效的治疗方法是用雌孕激素连续联合补充治疗。

1.安今益的药理学特性1.1 雌二醇雌激素是女性非常重要的一种激素，而在所有的生理性雌激素中，雌二醇活性最强，和雌激素受体的亲和力最高。

口服天然雌激素能有效缓解绝经症状，并有效预防骨质疏松，减少病理性骨折的风险，对某些高胆固醇血症有益，可以最大限度地发挥有益的肝脏脂质代谢作用。

1.2 屈螺酮屈螺酮是一种强孕激素制剂，它是17α-螺内酯的衍生物，口服吸收迅速，血药浓度达峰值时间约为1～2h，健康人群口服生物利用度平均为76%，具有对下丘脑-垂体-性腺轴的中枢抑制作用，单用屈螺酮能抑制排卵，抵抗由雌激素诱导的子宫内膜增生症状，有较强的抗醛固酮作用，可明显降低高血压妇女的血压；改善血脂代谢，减少卒中和冠心病的风险。

屈螺酮无糖皮质激素样或抗糖皮质激素样活性，对糖耐量和胰岛素抵抗也无影响。

屈螺酮的代谢产物主要经肾脏和肠道排出。

2.安今益的临床应用2.1 对血脂的作用安今益作为绝经后激素补充治疗的主要药物，其中雌二醇可改善脂蛋白结构，降低低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，防止动脉粥样硬化，从而起到保护心、脑血管的作用[2]，绝经后女性应用激素补充治疗（MHT）后，提高E2水平的同时纠正异常的血脂代谢，在降低绝经女性心、脑血管疾病的发病率及死亡率方面发挥作用。

孕激素制剂分类及临床应用特点李扬志,谢梅青中山大学孙逸仙纪念医院孕激素是女性甾体激素,由卵巢黄体产生的孕激素是孕酮。

目前临床上应用的孕激素制剂主要分为天然孕激素和人工合成孕激素两大类。

孕激素制剂临床应用非常广泛,主要包括以下3个方面:妇科内分泌治疗及药物避孕、辅助生殖领域、围生医学领域。

1 孕激素制剂的分类,剂型及使用途径1. 1 分类孕激素制剂从其来源,可分为天然孕激素和人工合成孕激素2大类。

天然孕激素制剂主要有黄体酮针剂、微粉化黄体酮、黄体酮胶囊(丸),地屈孕酮主要分为以下4大类:①17α-羟孕酮类,为孕酮衍生物,包括甲羟孕酮、甲地孕酮、环丙孕酮;②19-去甲睾酮类,为睾酮衍生物,包括左炔诺孕酮、炔诺酮、去氧孕烯、孕二烯酮、诺孕酯、地诺孕素;③19-去甲孕酮类:包括地美孕酮、普美孕酮、曲美孕酮、诺美孕酮、醋酸烯诺孕酮、己酸孕诺酮;④螺旋内酯衍生物:屈螺酮。

1. 2 孕激素剂型及使用途径主要有5种:针剂、片剂、丸剂、胶囊剂(可以口服,也可以置阴道内)、缓释剂(可以置子宫腔内或置阴道内,或皮下埋植)。

2 孕激素制剂的临床应用天然孕酮和人工合成孕激素有两个共同的特性:抑制下丘脑-垂体系统和转化子宫内膜。

但是,由于合成类孕激素的不同来源,在发挥孕激素作用的同时,还可以表现出其他甾体激素样的作用,特别是长期使用或大量使用时,如19-去甲睾酮类可以同时表现出雄激素样作用, 17α-羟孕酮类可以有糖皮质激素样作用。

临床上还根据某些合成类的孕激素具有较强的抗雄激素作用,用于对抗高雄激素血症;螺旋内酯衍生物具有抗盐皮质激素作用,对稳定血压有益。

根据孕激素的不同来源,表1较详细罗列了各类孕激素生物学活性的异同。

表1 孕激素的生物学效应类别制剂孕激素作用抗Gn作用抗雌激素作用雌激素作用雄激素作用抗雄激素作用糖皮质激素作用抗盐皮质激素作用天然孕酮+ + + - -±+ +逆转孕酮地屈孕酮+ - + - -±-±17α-羟孕酮类甲羟孕酮+ + + -±- + -甲地孕酮+ + + -±+ + -环丙孕酮+ + + - - ++ + - 氯地孕酮+ + + - - + + - 19-去甲睾酮类左炔诺孕酮+ + + - + - - - 炔诺酮+ + + + + - - -去氧孕烯+ + + - + - - - 孕二烯酮+ + + - + - + + 地诺孕素+ +± ±- + - - 诺孕酯+ + + - + - - -19-去甲孕酮类诺美孕酮+ + + - -±- -普美孕酮+ + + - - - - - 曲美孕酮+ + + - -±-±螺旋内酯衍生物曲螺酮+ + + - - + - +注: +表示有活性;±表示有弱活性; -表示无活性2. 1 孕激素制剂在妇科内分泌治疗和避孕药领域的应用孕激素使子宫内膜由增殖期转变为分泌期,发挥转化子宫内膜及调整月经的作用;通过抑制下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)的释放,使黄体生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)分泌受抑制,从而抑制排卵;使宫颈黏液减少,黏度增加,子宫内膜增殖受抑制,腺体发育不良而不适于受精卵着床,从而发挥避孕的作用。

临床常用雌孕激素制剂的药学特点探讨目的：研究临床常用雌孕激素制剂的药学特点。

方法：对复方雌孕激素口服避孕药、序贯复方雌孕激素制剂和联合制剂、单方制剂的特点进行分析，并总结其在临床上的应用效果。

结果：现代复方雌孕激素制剂可应用于辅助生育技术、可治疗多种妇科疾病、可起到良好的避孕作用。

结论：雌孕激素制剂的药学特点能治疗部分妇科疾病，值得在临床上应用并推广。

标签：临床；常用；雌孕激素制剂；药学特点；探讨随着经济的发展与社会的进步，社会上越来越重视女性的健康，口服避孕药的使用、治疗妇女雌激素水平下降、治疗经期女性激素已经成为社会关注的热点课题，本文将对临床常用雌孕激素制剂的药学特点进行分析，详情报告如下。

1 资料和方法1.1 临床资料随机抽取某医院复方雌孕激素口服避孕药、序贯复方雌孕激素制剂和联合制剂、单方制剂若干，复方雌孕激素口服避孕药中包括左炔诺孕酮炔雌醇片、炔雌醇环丙孕酮片、去氧孕烯炔雌醇片、屈螺酮炔雌醇片；序贯复方雌孕激素制剂和联合制剂包括雌二醇环丙孕酮片、雌二醇地屈孕酮片、结合雌激素系列、雌二醇屈螺酮片；单方制剂若干包括替勃龙、莉芙敏。

1.2 一般方法对以上药剂的药学特点进行分析，并总结其在临床上的应用情况。

2 结果2.1 药学特点分析左炔诺孕酮炔雌醇片可以模拟女性生理周期将雌孕激素变化分为三个时相，第一时相，每片含0.05mg左炔诺孕酮，0.03 mg炔雌醇，药片呈黄色，共6片；第二时相，每片含0.075mg左炔诺孕酮，0.04 mg炔雌醇，药片呈白色，为第7～11片；第三时相，每片含0.125mg左炔诺孕酮，0.03 mg 炔雌醇，药片呈褐红色，为第12～21片[1]。

炔雌醇环丙孕酮片每片含2mg环丙孕酮，0.035mg炔雌醇，具有很强的抗雄性激素作用。

去氧孕烯炔雌醇片，每片含0.15mg环丙孕酮，0.03mg炔雌醇，是最早进入我国的现代复方避孕药之一。

屈螺酮炔雌醇片每片含0.03mg屈螺酮，3mg炔雌醇，属于新型口服避孕药。

性激素类药物在妇科内分泌疾病中的临床应用推荐中国妇幼保健协会妇科内分泌专业专家委员会1孕激素概述1.1分类孕激素制剂可分为天然孕激素和人工合成孕激素。

天然孕激素制剂主要有黄体酮针剂、黄体酮胶囊（丸）等［1］。

人工合成孕激素主要分为以下4大类：①17a-羟孕酮类：为孕酮衍生物，包括甲羟孕酮（安宫黄体酮）、甲地孕酮、环丙孕酮；② 19-去甲睾酮类：为睾酮衍生物，包括左炔诺孕酮、炔诺酮、去氧孕烯、孕二烯酮、诺孕酯、地诺孕素，是口服避孕药常用的类型；③ 19-去甲孕酮类：包括地美孕酮、普美孕酮、曲美孕酮、诺美孕酮、醋酸烯诺孕酮、己酸孕诺酮；④ 螺旋内酯衍生物：屈螺酮，能有效拮抗雌激素制剂的水钠潴留副作用。

1.2不良反应① 生殖系统：轻微阴道出血、经期血量改变、闭经、乳房疼痛、性欲改变。

极少数患者可出现突破出血，一般增加剂量即可防止；② 胃肠道：呕吐、腹痛；③肝脏：肝功能改变、黄疸；④中枢神经系统：头痛、偏头痛、抑郁、精神紧张；⑤ 皮肤：皮肤过敏、荨麻疹、瘙痒、水肿。

1.3禁忌症① 对药物制剂成分过敏者；② 不明原因阴道出血者；③ 严重肝功能障碍者，如肝脏肿瘤（现病史或既往史）、Dubin-Johnson综合征、Rotor综合征、黄疸患者；④ 妊娠期或应用性激素时发生或加重的疾病（或症状）者，如严重瘙痒症、阻塞性黄疸、妊娠期疱疹、卟啉病和耳硬化症患者；⑤ 孕激素相关的脑膜瘤患者；⑥ 血栓性疾病病史者。

1.4临床常用药物及规格① 天然孕激素黄体酮针剂：10 mg/支；20 mg/支（规格：1 mL:10 mg ； 1 mL:20 mg）；黄体酮胶囊：商品名益玛欣（50 mg/胶囊）、安琪坦、琪宁（100 mg/软胶囊）。

② 合成孕激素甲羟孕酮：即安宫黄体酮，2 mg/片，大剂量的有200 mg/片、250 mg/片、500 mg/片；甲地孕酮：1 mg/片，大剂量的有40 mg/片、160 mg/片；炔诺酮：即妇康片，0.625 mg/片；孕三烯酮：商品名内美通，2.5 mg/ 胶囊；地屈孕酮：商品名达芙通，10 mg/片。