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制药过程中用到的除菌过滤设备都有哪些1.微孔过滤器：微孔过滤器是最常见的除菌过滤设备之一、它通过细小的孔径将细菌和其他微生物截留在过滤器中，确保产品的无菌性。
微孔过滤器可以根据需要选择不同的材料，如聚酯薄膜、聚酯原纤维、聚酰胺等。
此外，微孔过滤器还可以根据应用需求选择不同的孔径大小和过滤面积。
2.无菌过滤器：无菌过滤器是专门设计用于除去微生物的过滤器。
它具有更小的孔径，通常在0.2微米以下，可以有效地过滤掉微生物，包括细菌和病毒。
无菌过滤器通常用于制药工艺中的细胞培养、疫苗生产和注射用药品的制备等环节。
3.空气除菌过滤器：空气除菌过滤器主要用于制药车间的空气净化和无菌环境的维护。
它可以去除悬浮的微粒、微生物和其他污染物，确保制药过程中的空气质量符合要求。
空气除菌过滤器通常包括初效过滤器、中效过滤器和高效过滤器等，根据不同环境的要求进行组合使用。
4.超滤器：超滤器是利用超滤膜对溶液进行过滤分离的装置。
超滤膜具有较小的孔径，可以分离大分子物质、微生物和其他杂质。
在制药过程中，超滤器常用于分离和浓缩细胞培养物、蛋白质药物和病毒制剂等。
5.离心机：离心机是一种通过离心力将溶液中的微生物和固体颗粒分离的设备。
制药过程中，离心机通常用于分离和精制菌液、细胞培养物和其他药物原料。
离心机根据需求可以选择不同的转速、不同的转子和材料，以实现不同的离心效果。
6.紫外线杀菌器：紫外线杀菌器是一种利用紫外线照射杀死微生物的设备。
它可以通过照射空气、水、表面等不同介质，将细菌、病毒和其他微生物杀灭。
紫外线杀菌器常用于制药车间的空气净化和水处理过程中，确保制药环境的无菌性。
除菌过滤设备在制药过程中起到了关键的作用，它们能够有效地去除细菌、病毒和其他微生物，确保制药产品的质量和安全性。
制药企业在选择和使用除菌过滤设备时，需要根据具体要求和工艺特点进行合理的选择和配置，以确保制品符合相关的法规和标准。
除菌过滤器相关的常见问题以及选购注意事项除菌过滤是制药生产工艺中的重要环节，需要借助设备来完成。
其中除菌过滤器是一种安装在真空泵前端的设备，主要目的是简单的初级过滤细菌、病菌、真菌等，防止各路气体发生交叉感染。
在选择除菌过滤器之前，用户需要了解并掌握设备的相关问题，比如设备的使用压力、使用温度、滤芯材质的选择、消毒问题等。
就使用压力而言，压力的高低取决于膜的强度、滤芯的结构、滤芯使用的材质、几何图形、过滤介质的温度等因素。
技术人员表示，一般情况下，除菌过滤器的使用压力上限为0.2-0.3Mpa。
滤芯使用时，开始压力差宜在0.02Mpa左右，这样过滤产生的滤饼层较为稀疏，过滤过程中，压力降上升较为缓慢，有利于延长滤芯的使用寿命。
使用温度一般取决于滤膜的材质，即滤膜的耐热性和过滤介质对滤膜的侵蚀性，CN-CA膜长期使用温度为50℃，尼龙-6膜为60℃，PVDF膜为80℃。
滤芯材质的选择需要根据不同溶剂区别对待。
相对而言，单一溶剂的滤芯材质选择是简单的，而多组分溶剂在选择膜材料及滤芯时则要谨慎，可通过溶解度参数法粗选，然后再通过实验法认证。
另外，就滤芯器消毒问题而言，消毒是一个日常操作工序，滤芯常见的消毒方式包括蒸汽、热水和化学剂消毒三种。
其中，蒸汽消毒需要注意选择饱和蒸汽，一则是可以可靠杀死细菌，二则是可通过控制压力来调节温度。
蒸汽消毒对于疏水滤芯来说相对简单，但对亲水滤芯特别是膜材料能问不高的滤芯来说，操作方法至关重要。
除了了解除菌过滤器上述的问题以来，用户在选择除菌过滤器供应商时也需要谨慎。
除菌过滤指南中提到，药品生产企业在选择除菌过滤器供应商时，应审核供应商提供的验证文件和质量证书，确保选择的过滤器是除菌级过滤器。
药品生产企业应将除菌过滤器厂家作为供应商进行管理，例如进行文件审计或工厂现场审计、质量协议和产品变更控制协议的签订等。
因此，为了控制生产风险，用户需要对除菌过滤器供应商进行风险评估，根据评估的结果来决定供应商的管理策略。
操作需谨慎除菌过滤器使用前后的注意事项在我们生活的环境中，空气中充足了各种微生物，其中包含一些可能对人体健康产生威逼的细菌和病毒。
除菌过滤器就是一种可以有效清除这些微生物，提升空气质量的设备。
然而，使用除菌过滤器的过程中也有一些注意事项需要我们留意。
下面，我们就来认真讨论一下除菌过滤器使用前后的注意事项。
首先，选购除菌过滤器时，我们需要注意过滤器的材质和性能。
不同材质的过滤器对细菌的过滤效果可能会有所不同，我们需要选择那些对细菌过滤效果好的材质，如活性炭或HEPA过滤料子。
另外，我们还需要关注过滤器的CADR值（清洁空气投递率），它表示了过滤器在单位时间内净化空气的本领，CADR值越高，过滤器的净化效果越好。
在开始使用除菌过滤器之前，我们需要做好一些准备工作。
首先，我们需要将除菌过滤器放置在恰当的位置，一般来说，过滤器应当放置在空气流通的地方，躲避靠近墙角或家具。
同时，我们还需要确保过滤器的电源线没有损坏，而且可以正常工作。
另外，我们还需要检查过滤器是否已经安装好，以防止使用过程中发生意外。
使用过程中，我们需要定期清洗和更换过滤器。
过滤器在运行一段时间后，会吸附大量的微生物和灰尘，假如不适时清洗和更换，不但会降低过滤效果，还可能成为细菌繁殖的温床，反而对健康造成威逼。
因此，我们需要定期依据制造商的建议来清洗和更换过滤器。
同时，我们还需要注意，清洗过滤器时要使用非毒性、无刺激性的清洁剂，躲避对过滤器造成损害。
使用后，我们需要正确地存放除菌过滤器。
假如过滤器需要长时间不用，我们应当将其存放在干燥、阴凉的地方，躲避阳光直射和潮湿。
另外，我们还需要将过滤器的电源线卷起来，躲避被人踩踏或者被物品压坏。
总的来说，除菌过滤器是一种有效提升空气质量的设备，能够对人体健康产生积极影响。
然而，我们在使用过程中也需要注意一些事项，如选择合适的过滤器，正确地安装和使用，定期清洗和更换过滤器，以及正确地存放过滤器。
只有这样，我们才略充足利用除菌过滤器，享受到更健康的生活环境。
正确选择除菌过滤器除菌过滤器概述随着药品（特别是无菌制剂）的安全性受到越来越广泛的关注，无菌制剂的生产过程也受到药品监管机构越来越严格的管理，无菌制剂的灭菌、无菌操作及除菌过滤等关键生产步骤被逐渐放大置于最大强度和频度的监管中，而这确实也是无菌制剂的关键控制点。
本文通过对除菌过滤器的选择和相关关键控制环节的无菌质量风险分析,降低小容量注射剂的无菌质量风险。
1除菌过滤材料的概述目前,用于过滤器常用的主要过滤材料大致有：（1）混合纤维素酯，常用来制成圆形的单片平板滤膜,用于液体和气体的精过滤；（2）聚丙烯（PP）,做成折叠式，常用于筒式过滤器，有较大的孔径，其具有亲水性，属粗过滤材料；（3）聚偏二氟乙烯（PVDF）,属精过滤材料，耐热和耐化学稳定，蒸汽灭菌承受性良好，可制成亲水性滤膜，较广泛应用于制药工业无菌制剂用水及注射用水的过滤；（4）聚酸碉（PES）,做成折叠式，常用于筒式过滤器，耐温耐水解性能好，亲水性材料，用于精度较高的溶液的精过滤；（5）尼龙,做成折叠式，常用于筒式过滤器，亲水性材料，常用作液体的精过滤；（6）聚四氟乙烯（PTFE）,做成折叠式，常用于筒式过滤器，疏水性材料，其是使用相当广泛的一种材料，耐热耐化学稳定，常用于水、无机溶剂及空气的精过滤。
另外,过滤材料按与水的关系分为亲水性（水可浸润的）和疏水性（水不浸润）两种。
亲水性的过滤材料主要应用在水或水/有机溶液混合的过滤和除菌过滤; 疏水性过滤材料是通过水被截流或“引导”进入滤膜，主要应用在溶剂、酸、碱和化学品过滤，罐/设备呼吸器，工艺用气，发酵进气/排气过滤。
2除菌过滤器的选择在小容量注射剂的生产中，利用细菌不能通过致密小孔滤材的原理，过滤除去工艺过程中使用的气体或液体中的微生物。
2.1除菌过滤器的孔径选择配制好的药液需要使用适当孔径的过滤器进行过滤，以去除药液中的杂质和细菌。
通常的药液过滤釆用两级以上不同孔径的过滤器串联过滤。
《除菌过滤技术及应用指南》除菌过滤技术及应用指南概述一、除菌过滤技术的原理除菌过滤技术是通过过滤介质来除去空气、水或其他流体中的微生物，从而达到杀灭病原体和预防细菌传播的目的。
其基本原理是利用过滤介质的微孔隔离和捕获微生物。
除菌过滤技术可以应用于空气净化、水处理、食品加工和医疗等多个领域。
二、除菌过滤技术的分类1.空气净化空气净化是除菌过滤技术最常见的应用之一、常见的除菌过滤器包括高效空气过滤器（HEPA）和超高效空气过滤器（ULPA）。
这些过滤器可以有效去除空气中的微小颗粒和微生物，使室内空气更加清洁健康。
2.水处理水处理中的除菌过滤技术主要用于去除水中的细菌、病毒和其他微生物。
常见的除菌过滤器包括微滤器、超滤器和纳滤器。
这些过滤器可以根据孔径大小选择，去除不同大小的微生物，提供水质的安全保障。
3.食品加工食品加工中的除菌过滤技术主要用于防止食品在生产和包装过程中受到污染。
常见的除菌过滤器包括膜过滤器和紫外线杀菌器。
这些过滤器可以去除食品中的微生物，延长食品的保质期。
医疗领域中的除菌过滤技术主要用于手术室、洁净室和病房等空间的空气净化。
常见的除菌过滤器包括高效空气过滤器和紫外线杀菌器。
这些过滤器可以去除空气中的细菌和病毒，降低交叉感染的风险。
三、除菌过滤技术的应用指南1.选择合适的过滤器根据应用环境和需要去除的微生物大小选择合适的过滤器。
对于空气净化，可以选择合适的HEPA或ULPA过滤器，根据过滤级别和空气处理量进行选择。
对于水处理，可以选择适当的微滤、超滤或纳滤器，根据水质和所需的除菌效果进行选择。
2.定期更换过滤器除菌过滤器的效果会随着使用时间的增长而下降，因此定期更换过滤器是保证除菌效果的重要措施。
根据过滤器的使用寿命和使用环境，设定合理的更换周期，定期检查过滤器的运行状况并及时更换。
3.检测和监控除菌效果除菌过滤技术的效果可以通过微生物采样和培养等方法进行检测和监控。
定期进行微生物检测，确保除菌过滤器的工作效果符合要求，并作出相应调整和改进。
无菌技术详解（四）除菌过滤器一、除菌过滤的概念：除菌过滤：是指采用物理截留的方法去除液体或气体中的微生物，以达到无菌药品相关质量要求的过程。
二、除菌过滤器的选择：1、过滤精度选择：（1）除菌过滤工艺应根据工艺目的，选用0.22μm（更小孔径或相同过滤）的除菌级过滤器。
（2）0.1μm的除菌级过滤器通常用于支原体的去除。
2、过滤材质的选择：（1）选择过滤器材质时，应充分考察其与待过滤介质的兼容性。
（2）过滤器不得因与产品发生反应、释放物质或吸附作用而对产品质量产生不利影响。
（3）除菌过滤器不得脱落纤维，严禁使用含有石棉的过滤器二、滤芯的材质：1、滤膜的材质：聚醚砜（PES）、聚偏二氟乙烯（PVDF）、聚四氟乙烯（PTFE）、亲水聚四氟乙烯（LHPF）、尼龙（PA6、PA66）、改性纤维素（CN、CA、CN-CA）、聚丙烯（PP）等。
2、导流层材质：最常见聚丙烯、其他（如PPS）3、骨架的材质：最常见聚丙烯、其他（如PVDF、PFA）4、密封圈材质：耐温性、耐蒸汽性、耐腐蚀性硅胶（Silicone rubber）、三元乙丙橡胶（EPDM）、氟橡胶（viton）、包氟橡胶（PFA外层+其他内层）、全氟橡胶（FFKM）常用滤膜特性三、常见双级过滤系统：1、减菌过滤器+除菌过滤器：（1）相对于除菌过滤，减菌过滤是通过过滤的方法将待过滤介质中的微生物污染水平下降到可接受程度的过滤工艺。
（2）减菌的目的是使产品最终灭菌前或除菌过滤前的微生物污染水平符合预期。
（3）减菌过滤系统应采用孔径0.45μm或0.22（或以下）μm的过滤器，以获得可接受的微生物污染水平。
（4）该系统应对除菌过滤器做完整性测试。
2、冗余过滤系统的设计：（1）控制过滤前介质的微生物污染水平应≤10cfu/100ml（2）两个过滤器之间必须确保无菌。
（3）冗余过滤器完整性测试结果，可作为产品放行依据。
（4）对于冗余过滤，使用后应先对主过滤器进行完整性测试。
随着药品(特别是无菌制剂)的安全性受到越来越广泛的关注，无菌制剂的生产过程也受到药品监管机构越来越严格的管理，无菌制剂的灭菌、无菌操作及除菌过滤等关键生产步骤被逐渐放大置于最大强度和频度的监管中，而这确实也是无菌制剂的关键控制点。
笔者所在单位有一条小容量注射剂流水线，生产产品为非最终灭菌无菌制剂，主要以除菌过滤和无菌操作保证再辅之以最终100 ℃水浴灭菌相结合的方式来达到无菌控制要求。
本文通过对除菌过滤器的选择和相关关键控制环节的无菌质量风险分析，做出了较大的技术和管理改进，降低了小容量注射剂的无菌质量风险。
1除菌过滤材料的概述
目前，用于过滤器常用的主要过滤材料大致有：
(1)混合纤维素酯，常用来制成圆形的单片平板滤膜，用于液体和气体的精过滤；
(2)聚丙烯(PP)，做成折叠式，常用于筒式过滤器，有较大的孔径，其具有亲水性，属粗过滤材料；
(3)聚偏二氟乙烯(PVDF)，属精过滤材料，耐热和耐化学稳定，蒸汽灭菌承受性良好，可制成亲水性
滤膜，较广泛应用于制药工业无菌制剂用水及注射用水的过滤；
(4)聚醚砜(PES)，做成折叠式，常用于筒式过滤器，耐温耐水解性能好，亲水性材料，用于精度较高
的溶液的精过滤；
(5)尼龙，做成折叠式，常用于筒式过滤器，亲水性材料，常用作液体的精过滤；
(6)聚四氟乙烯(PTFE)，做成折叠式，常用于筒式过滤器，疏水性材料，其是使用相当广泛的一种材
料，耐热耐化学稳定，常用于水、无机溶剂及空气的精过滤。
另外，过滤材料按与水的关系分为亲水性（水可浸润的）和疏水性（水不浸润）两种。
亲水性的过滤材料主要应用在水或水/有机溶液混合的过滤和除菌过滤；疏水性过滤材料是通过水被截流或“引导”进入滤膜，主要应用在溶剂、酸、碱和化学品过滤，罐/设备呼吸器,工艺用气,发酵进气/排气过滤。
2除菌过滤器的选择
在小容量注射剂的生产中，利用细菌不能通过致密小孔滤材的原理，过滤除去工艺过程中使用的气体或液体中的微生物。
2.1 除菌过滤器的孔径选择
配制好的药液需要使用适当孔径的过滤器进行过滤，以去除药液中的杂质和细菌。
通常的药液过滤采用两级以上不同孔径的过滤器串联过滤。
在实际生产过程中，通常采用不同孔径的滤器对药液分级过滤，最后通过一个孔径为0.22 μm的微孔过滤器对药液过滤除菌。
药液过滤时，要特别注意确认除菌过滤器的孔径及其在生产过程中的完整性，即除菌过滤器滤膜要进行气泡点试验，试验合格后方可使用。
当药液配制系统使用的方法是一边过滤一边灌装时，这种系统则应该使用两个除菌过滤器串联使用，以保证即便是过滤灌装过程中出现一个过滤器滤膜损坏，也不致影响滤液的无菌性。
2.2 过滤材料
除菌过滤材料不得对被滤过成分有吸附作用，也不能释放物质，不得有纤维脱落。
对小容量注射剂除菌过滤应选材亲水性，且能高精度过滤。
2.3 0.22μm除菌过滤器的特殊要求
（1）过滤器滤膜和结构材料，要求与制品药液具有良好的相溶适应性；（2）过滤器能够通过泡点试验证明其孔径的大小和滤器的完整性；(3)滤材应经过恰当而有效的细菌挑战试验，即生物性质应确认（微生物截留试验）:要求在实际药液而非水的生产条件下，使用缺陷性假单胞菌（菌种ATCC 19146，缺陷性假单胞菌的尺寸：0.68 µm×0.31 µm）验证对微生物截留性能（Brevundimonas diminuta）；(4)滤材应能够耐受121 ℃的蒸汽灭菌。
2.4 过滤效率
过滤过程中的无菌保证程度，与过滤液体的初始生物负荷及过滤器的对数下降值LRV有关。
LRV用于表示过滤器的过滤除菌效率，对0.22 μm的过滤器而言，要求每1 cm2有效过滤面积的过滤除菌效率LRV
值应≮7。
因此过滤除菌时，被过滤产品总的污染量应控制在规定的限度内。
为保证过滤除菌效果，可使用两个过滤器串连过滤。
2.5 除菌过滤器的使用要求
在除菌过滤中，一般无法对全过程中过滤器的关键参数（滤膜孔径的大小及分布，滤膜的完整性及LRV）进行监控。
因此，在每一次过滤除菌前后均应作滤器的完整性试验，即气泡点试验或压力维持试验或气体扩散流量试验。
确认滤膜在除菌过滤过程中的有效性和完整性。
一般情况下，除菌过滤器的使用时间不应超过一个工作日。
滤器和滤膜在使用前应进行洁净处理，并用高压蒸汽进行灭菌或作在线灭菌。
更换品种和批次应先清洗滤器，再更换滤膜。
2.6 除菌过滤器的选择
通过上述分析，我们选择了0.22 µm Millipore的聚偏二氟乙烯(PVDF)和Pall的聚醚砜(PES)及尼龙材料的过滤器作为料液的备选终端除菌过滤器。
目前，在0.22 µm的除菌过滤器供应商中，以Pall和Millipore两家最为出色，两公司均有超过50年以上的过滤器经营和研发历史，各有特色，前者的液体用过滤器主要以聚醚砜(PES)和尼龙为特色，后者则聚偏二氟乙烯(PVDF)为强项。
3除菌过滤器的完整性测试
为了确保除菌过滤器的过滤效果，需要对过滤器的使用前和使用后进行完整性测试，以确保其过滤有效。
目前主要的完整性测试方法有前进流、气泡点和水侵入等测试方法，其主流测试仪有Pall的Flowstar 和Millipore的Intergritest两款。
随着98版GMP推行的日渐深入及新的药品GMP认证检查评定标准的实施，过滤器的完整性测试越来越受到企业和药监检查官员的重视，几乎是逢检必查，特别是关键工艺和关键控制步骤的过滤器的完整性测试已经首当其冲成为每次各种类型的检查重点。
在上述材料的过滤器中，混合纤维素酯和聚丙烯(PP)的完整性较难检测，一般视作无法检测，故其无法成为较好的终端除菌过滤器，存在较大的无菌质量风险。
4 从质量风险分析角度分析无菌过滤与相关改进
4.1 小容量注射剂的无菌质量风险分析
ICH Q9 质量风险管理的基本程序流程图如图1所示。
根据ICH Q9 质量风险管理的基本程序流程，我们对小容量注射剂的无菌质量风险进行了分析。
由于该产品为终端0.22 μm除菌过滤器过滤，并最终100 ℃、30 min水浴灭菌的生产工艺特点，其灭菌程序的F0值偏低，
无法满足F0＞8，单纯的水浴灭菌也无法达到灭菌效果，灭菌不彻底。
这祥，只有在确保除菌过滤的效果的基础上，降低产品灭菌前微生物负荷，才能结合100 ℃、30 min水浴灭菌，达到无菌质量保证。
基于此，我们对实际生产中灭菌前的主要操作步骤进行了风险分析：
(1)原材料和内包装料的风险评估。
潜在风险：产品灭菌前微生物数量失控，可导致微生物质量缺陷。
(2)产品料液配制管路的清洁与灭菌风险评估。
潜在风险：夜间进行料液配制管路清洁与灭菌，缺乏
有效的监测，实际操作和灭菌关键参数无法保证，灭菌效果无法保证，可导致产品灭菌前微生物含量失控。
(3)料液终端除菌过滤器的灭菌效果和完整性风险评估。
潜在风险：终端除菌过滤器的灭菌关键参数
的记录和使用前与使用后的完整性测试，存在现场监测的缺陷将导致灭菌前微生物含量失控。
(4)无菌生产环境和人员造成污染的风险评估。
潜在风险：生产环境失控和操作人员引入造成灭菌前
微生物失控。
4.2 无菌过滤的相关改进
根据以上质量风险分析，我们制定了技术和管理改进措施以降低无菌过滤质量风险，主要如下：
(1)采购标准控制原辅料微生物限度；使用定点采购的内包装，封装严实，防止淋湿和昆虫污染；注
射用水65 ℃以上保温循环；按照SOP对总回水口和其他使用点定期检验微生物和内毒素；降低原材料和内包装料的微生物负荷风险。
(2)正确选择除菌过滤器，加强完整性测试和料液配制管路和除菌过滤器的清洁灭菌在线监测。
其中，选择0.22 µm Millipore的聚偏二氟乙烯(PVDF)和Pall的聚醚砜(PES)及尼龙材料的过滤器作为料液的备选终端除菌过滤器；采用Millipore的Intergritest TM 4作为完整性测试仪进行使用前和使用后完整性测试，确保完整性良好。
设计并制作了符合实际料液配制管路和终端过滤器121 ℃、30 min在线灭菌的温度、压力、时间等关键参数的在线监测记录仪。
并对灭菌效果进行了灭菌效果挑战，灭菌效果良好，且在线记录仪的使用很好，使夜间操作的关键参数得到记录并受控，降低了夜间操作的风险。
(3)每日进行洁净区沉降菌监测，每月进行浮游菌监测，并定期进行洁净区的大消毒，确保稀配环境
为万级，灌封为万级背景下的局部百级的环境控制要求。
并且每批药品生产前对灌封用具进行清洗灭菌，灭菌条件121 ℃、30 min。
灌封用具每个品种专用，降低无菌生产环境和人员造成污染的风险。
5结语
通过上述除菌过滤器的正确选择和对小容量注射剂的无菌质量风险分析并制定了相应的技术和管理改进措施后，从我厂小容量注射剂的年度产品回顾的统计分析中可以看出大大地降低了小容量注射剂的无菌质量风险，达到了很好的预期效果。
