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除菌过滤技术及应用指南（征求意见稿）国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心二〇一六年十一月目录1. 目的........................................... 错误!未定义书签。
2. 定义........................................... 错误!未定义书签。
3. 范围........................................... 错误!未定义书签。
4. 过滤工艺及系统设计............................. 错误!未定义书签。
过滤工艺的设计................................... 错误!未定义书签。
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5. 除菌过滤验证................................... 错误!未定义书签。
除菌过滤验证概述................................. 错误!未定义书签。
细菌截留试验..................................... 错误!未定义书签。
可提取物和浸出物................................. 错误!未定义书签。
化学兼容性....................................... 错误!未定义书签。
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《除菌过滤技术及应用指南》除菌过滤技术及应用指南概述一、除菌过滤技术的原理除菌过滤技术是通过过滤介质来除去空气、水或其他流体中的微生物，从而达到杀灭病原体和预防细菌传播的目的。
其基本原理是利用过滤介质的微孔隔离和捕获微生物。
除菌过滤技术可以应用于空气净化、水处理、食品加工和医疗等多个领域。
二、除菌过滤技术的分类1.空气净化空气净化是除菌过滤技术最常见的应用之一、常见的除菌过滤器包括高效空气过滤器（HEPA）和超高效空气过滤器（ULPA）。
这些过滤器可以有效去除空气中的微小颗粒和微生物，使室内空气更加清洁健康。
2.水处理水处理中的除菌过滤技术主要用于去除水中的细菌、病毒和其他微生物。
常见的除菌过滤器包括微滤器、超滤器和纳滤器。
这些过滤器可以根据孔径大小选择，去除不同大小的微生物，提供水质的安全保障。
3.食品加工食品加工中的除菌过滤技术主要用于防止食品在生产和包装过程中受到污染。
常见的除菌过滤器包括膜过滤器和紫外线杀菌器。
这些过滤器可以去除食品中的微生物，延长食品的保质期。
医疗领域中的除菌过滤技术主要用于手术室、洁净室和病房等空间的空气净化。
常见的除菌过滤器包括高效空气过滤器和紫外线杀菌器。
这些过滤器可以去除空气中的细菌和病毒，降低交叉感染的风险。
三、除菌过滤技术的应用指南1.选择合适的过滤器根据应用环境和需要去除的微生物大小选择合适的过滤器。
对于空气净化，可以选择合适的HEPA或ULPA过滤器，根据过滤级别和空气处理量进行选择。
对于水处理，可以选择适当的微滤、超滤或纳滤器，根据水质和所需的除菌效果进行选择。
2.定期更换过滤器除菌过滤器的效果会随着使用时间的增长而下降，因此定期更换过滤器是保证除菌效果的重要措施。
根据过滤器的使用寿命和使用环境，设定合理的更换周期，定期检查过滤器的运行状况并及时更换。
3.检测和监控除菌效果除菌过滤技术的效果可以通过微生物采样和培养等方法进行检测和监控。
定期进行微生物检测，确保除菌过滤器的工作效果符合要求，并作出相应调整和改进。
CFDA起草除菌过滤技术及应⽤指导原则 CFDA审核查验中⼼⽬前起草了《除菌过滤技术及应⽤指导原则》。
这份指南⽬前正在检查机构内部征求意见中，⼀起起草并征求意见的还有《⽆菌制剂培养基模拟灌装试验指南》、《⽆菌原料药培养基模拟灌装试验指南》等，不知是何原因，这些正在内部征求意见的指南⽇前泄露出来。
除菌过滤技术及应⽤指导原则（征求意见稿） 第⼀章总则 第⼀条【⽬的和依据】为指导和规范除菌过滤技术在⽆菌药品⽣产中的应⽤，保证⽆菌药品的安全、有效和质量稳定，依据《药品⽣产质量管理规范》及其附录，制定本指导原则。
第⼆条【定义】本指导原则的除菌过滤是指：在不给产品质量造成不利影响的前提下，采⽤物理截留的⽅法去除液体或⽓体中的微⽣物，以达到⽆菌药品相关质量要求的过程。
第三条【范围】本指导原则包括除菌过滤系统的设计，选择，使⽤，验证等内容，适⽤于⽆菌药品从⼯艺开发到上市⽣产的全过程。
第⼆章过滤⼯艺设计 第四条【风险评估】过滤⼯艺设计时，应根据产品属性及⼯艺⽬的进⾏风险评估，从⽽选择合适的过滤器及并确定过程参数。
第五条【过滤器孔径】除菌过滤⼯艺应根据⼯艺⽬的,选⽤ 0.22um 或更⼩孔径的除菌级过滤器。
0.1um 的除菌级过滤器通常⽤于⽀原体的去除。
第六条【产品微⽣物污染⽔平】对⽆菌⽣产的全过程进⾏微⽣物控制，避免微⽣物的引⼊。
最终除菌过滤器前，料液的微⽣物污染⽔平应⼩于等于 10CFU/100ml。
如果过滤前料液微⽣物污染⽔平⾼于 10 CFU/100ml，则需采取适当的⽅法,降低其微⽣物负荷。
第七条【过滤器材质】选择过滤器材质应当充分考察其与料液的兼容性，过滤器不得因与产品发⽣反应、释放物质或吸附作⽤⽽对产品质量产⽣不利影响。
除菌过滤器不得脱落纤维，严禁使⽤含有⽯棉的过滤器。
第⼋条【过滤器⾯积】合理的过滤膜⾯积需要经过科学的⽅法评估后得出。
⾯积过⼤可能导致产品回收率下降、过滤成本上升。
过滤⾯积过⼩可能导致过滤时间延长、中途堵塞甚⾄产品报废。
空气除菌过滤技术应用说明微滤膜在空气及各种蒸汽过滤方面有着厂广泛的应用。
在电子工业、制药、化妆品及食品工业生产中，常使用压缩无菌空气，例如发酵工业中，许多微生物的生长需要无菌空气，以满足发酵菌生长生理的需要。
假若通入的空气除菌不当或除菌设备失效，就会引起大面积染菌，造成生产上极大的损失。
无菌空气是指自然界的空气通过除菌处理使其含菌量降低到一个极限的百分数。
得到 99.999%的净化空气。
空气中存在的细微粒子有细菌、油滴、油雾、油气、凝结水、灰尘和污垢等。
应用微滤膜的无菌空气系统应满足的条件∶①脱除凝结水和油;②完全滤除细菌，达到无菌空气要求;③通量大、阻力小、经久耐用。
活合干空气过滤的折叠式微滤过滤器滤膜主要有 PP膜、PVDF膜和 PTFE膜。
这些材料为疏水性材料，空气湿度不影响过滤效率。
应用实例∶宜都东阳光制药有限公司发酵罐配套空气除菌系统2005年、宜都东阳光制药有限公司新上年产 1500t红霉素发酵项目，单个发酵罐体积达到了创纪录的 370m³（红霉素发酵项目最大罐体积均未超过150m³），配套空气流量要求≥400m/min∶初始压差≤0.005MIPa，因此要保证放大后的发酵系统能够平稳运行，需要配套的空气处理系统应具备高容尘量、大通气量、高可靠性等特点。
项目由上海一鸣过滤技术有限公司提供微滤膜技术和设备。
建立起大型发酵罐空气过滤系统，其工艺流程见图2-24。
该系统采用两级微滤膜的预过滤器，第一级预过滤采用超细玻纤，第二级预过滤采用涂氟玻纤，拦截空气中粒径为0.2～2.3μm 的颗粒，除去大部分附着在气体尘埃上的微生物。
终端除菌过滤器采用上海一鸣公司生产的聚四氟乙烯（PTFE）拉伸膜。
材料与水接触角为114°，滤膜孔径0.2μm、孔隙率≥80%。
组件型号IPE-C-20、进气压力0.2MPa，过滤精度 99.999%。
蒸汽过滤器为聚四氟乙烯烧结滤芯。
可耐受 200℃高温，能够拦截蒸汽中铁锈等尖锐颗粒，有效保护微滤膜滤器。
除菌过滤技术及应用指南培训试题及答案除菌过滤技术及应用指南本文将介绍除菌过滤技术的相关知识和应用指南。
该技术可以有效地去除微生物污染，是制药和生物技术行业中必不可少的技术手段之一。
培训试题及答案以下是除菌过滤技术的相关试题及答案。
一、单选题（每题4分，共20分）1.除菌过滤器的孔径涵盖哪些范围？（C）A。
10μmB。
0.65μmC。
0.45μmD。
0.22μm2.过滤器（0.22微米）的完整性试验（起泡点试验）的可接受标准是多少？（C）A。
大于等于1400mbarB。
大于等于2400mbarC。
大于等于3400mbarD。
小于等于3400mbar3.为了获得可接受的微生物污染水平，减菌过滤系统不应采用哪种孔径？（B）A。
0.45微米B。
10微米C。
0.22微米D。
0.1微米4.对无菌药品生产的全过程进行微生物控制，避免微生物污染。
最终除菌过滤前，待过滤介质的微生物污染水平一般小于等于多少cfu/100ml？（D）A。
25B。
20C。
15D。
10二、多选题（每题4分，共24分）1.一般认为“液体除菌级过滤器的重复使用”可以定义为什么？以下哪些属于液体过滤器重复使用情况？（ABC）A。
批次间进行冲洗B。
批次间冲洗和灭菌C。
批次间冲洗、清洗和灭菌D。
批次间不进行冲洗2.根据过滤孔径大小，过滤的方式包括哪些？（ABCD）A。
粗虑B。
微滤C。
超滤D。
反渗透3.药液过滤系统验证项目包括哪些？（ABCD）A。
过滤器的完整性B。
药液可见异物检查、微生物检查C。
药液不溶性微粒检查D。
药液细菌内毒素检查4.用于去除内毒素的过滤装置包括哪些？（AB）A。
电荷微孔滤膜B。
超滤膜C。
0.22µm除菌级过滤器D。
钛棒过滤器5.影响细菌截留的因素包括哪些？（ABCD）A。
过滤器类型、结构B。
孔径分布和过滤膜的厚度C。
流体组分D。
流体性质、工艺条件6.化学兼容性试验检测项目一般包括哪些？（ABCD）A。
过滤器接触待过滤介质前后的目视检查B。
除菌过滤技术及应用指南（征求意见稿）国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心二〇一六年十一月目录1. 目的2. 定义3. 范围4. 过滤工艺及系统设计4.1 过滤工艺的设计4.2过滤系统的设计5. 除菌过滤验证5.1 除菌过滤验证概述5.2 细菌截留试验5.3 可提取物和浸出物5.4 化学兼容性5.5 吸附5.6 基于产品完整性试验5.7 再验证5.8 气体过滤器验证5.9 一次性过滤系统验证6. 除菌过滤器、系统的使用6.1 使用6.2 灭菌6.3 完整性测试6.4 重复使用6.5 气体过滤器特殊考虑因素6.6 一次性过滤系统7. 减菌过滤工艺8. 术语解释9. 参考文献除菌过滤技术及应用指南（征求意见稿）1.目的为指导和规范除菌过滤技术在无菌药品生产中的应用，保证无菌药品的安全、有效和质量稳定，依据《药品生产质量管理规范》及附录，制定本指南。
2.定义本指南中的除菌过滤是指采用物理截留的方法去除液体或气体中的微生物，以达到无菌药品相关质量要求的过程。
3.范围本指南包括除菌过滤系统的设计、选择、验证、使用等内容，适用于无菌药品从工艺开发到上市生产的整个生命周期。
4.过滤工艺及系统设计4.1 过滤工艺的设计过滤工艺设计时，应根据待过滤介质属性及工艺目的，选择合适的过滤器并确定过程参数。
除菌过滤工艺应根据工艺目的,选用0.22微米或更小孔径的除菌级过滤器。
0.1微米的除菌级过滤器通常用于支原体的去除。
对无菌生产的全过程进行微生物控制，避免微生物污染。
最终除菌过滤器前，待过滤介质的微生物污染水平一般应小于等于10 cfu/100ml。
选择过滤器材质时，应充分考察其与待过滤介质的兼容性。
过滤器不得因与产品发生反应、释放物质或吸附作用而对产品质量产生不利影响。
除菌过滤器不得脱落纤维，严禁使用含有石棉的过滤器。
合理的过滤膜面积需要经过科学的方法评估后得出。
面积过大可能导致产品收率下降、过滤成本上升；过滤面积过小可能导致过滤时间延长、中途堵塞甚至产品报废。
除菌过滤技术及应用指南设计随着人们对卫生和健康意识的提高，除菌过滤技术在日常生活中的应用越来越广泛。
本文将讨论除菌过滤技术的原理、分类以及在各个领域的应用，并设计一份应用指南，帮助人们更好地选择和使用除菌过滤产品。
1.除菌过滤技术的原理-物理过滤：通过微孔或纤维等物理隔离手段，使微生物无法通过过滤器而被拦截。
-化学处理：通过添加消毒剂或氧化剂等化学物质，破坏微生物的细胞结构或代谢机制，达到除菌的效果。
-紫外线辐射：利用紫外线照射微生物，破坏其核酸结构，从而使其失去生存和繁殖能力。
2.除菌过滤技术的分类根据不同的应用领域和方法，除菌过滤技术可以分为以下几类：-水处理：包括家用净水器、工业用水处理设备等，常见的除菌过滤技术包括活性炭过滤、超滤膜等。
-空气净化：包括家用空气净化器、医院手术室空气净化等，常见的除菌过滤技术包括HEPA过滤器、紫外线灯等。
-食品加工：常用于食品生产线中，确保食品不受到细菌和病毒的污染，常见的除菌过滤技术包括臭氧消毒、高温灭菌等。
-医疗卫生：用于医院手术室、实验室等环境中，确保空气和表面的无菌状态，常见的除菌过滤技术包括空气过滤器、消毒蒸汽等。
为了帮助人们更好地选择和使用除菌过滤产品，以下是一份除菌过滤技术的应用指南设计：-需求分析：确定需要除菌过滤的对象（水、空气、食品等）以及具体的除菌要求（消除哪些微生物），从而选择合适的技术和产品。
-技术选型：根据需求分析确定的除菌要求，选择合适的除菌过滤技术，比较不同品牌和型号的产品性能和价格，选取性价比最高的产品。
-安装与使用：根据产品说明书或专业人员指导，正确安装和使用除菌过滤产品，确保其正常工作并达到除菌效果。
-维护和保养：根据产品说明书或专业人员指导，定期清洗或更换过滤器等关键部件，确保产品的持续除菌效果。
-注意事项：使用除菌过滤产品时，应注意遵循产品使用规范，不可滥用或使用不当，避免对人体和环境造成伤害。
-检测和监测：定期对除菌过滤产品的除菌效果进行检测和监测，确保产品的性能和效果符合预期。
附件1除菌过滤技术及应用指南1.目的为指导和规范除菌过滤技术在无菌药品生产中的应用，保证无菌药品的安全、有效和质量稳定，依据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及附录，制定本指南。
本指南不具有法律约束性，仅作为药品生产企业、工程设计、设备制造以及药品监管单位的人员参考使用。
本指南是基于目前的认知与科技水平起草的，并不限制新技术与新方法的引入。
企业可以采用经过验证的替代方法，达到本指南要求。
2.定义本指南中的除菌过滤是指采用物理截留的方法去除液体或气体中的微生物，以达到无菌药品相关质量要求的过程。
3.范围本指南包括除菌过滤系统的设计、选择、验证、使用等内容，适用于无菌药品从工艺开发到上市生产的整个生命周期。
4.过滤工艺及系统设计4.1 过滤工艺的设计过滤工艺设计时，应根据待过滤介质属性及工艺目的，选择合适的过滤器并确定过程参数。
除菌过滤工艺应根据工艺目的，选用0.22—1 —微米（更小孔径或相同过滤效力）的除菌级过滤器。
0.1微米的除菌级过滤器通常用于支原体的去除。
对无菌药品生产的全过程进行微生物控制，避免微生物污染。
最终除菌过滤前，待过滤介质的微生物污染水平一般小于等于10cfu/100ml。
选择过滤器材质时，应充分考察其与待过滤介质的兼容性。
过滤器不得因与产品发生反应、释放物质或吸附作用而对产品质量产生不利影响。
除菌过滤器不得脱落纤维，严禁使用含有石棉的过滤器。
合理的过滤膜面积需要经过科学的方法评估后得出。
面积过大可能导致产品收率下降、过滤成本上升；过滤面积过小可能导致过滤时间延长、中途堵塞甚至产品报废。
应注意过滤系统结构的合理性，避免存在卫生死角。
过滤器进出口存在一定的限流作用。
应根据工艺需要，选择合适的进出口大小。
选择过滤器时，应根据实际工艺要求，确定过滤温度范围、最长过滤时间、过滤流速、灭菌条件、进出口压差范围或过滤流速范围等工艺参数，并确认这些参数是否在可承受范围内。
药品生产企业在选择除菌过滤器供应商时，应审核供应商提供的验证文件和质量证书，确保选择的过滤器是除菌级过滤器。
附件1除菌过滤技术及应用指南1.目的为指导和规范除菌过滤技术在无菌药品生产中的应用，保证无菌药品的安全、有效和质量稳定，依据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及附录，制定本指南。
本指南不具有法律约束性，仅作为药品生产企业、工程设计、设备制造以及药品监管单位的人员参考使用。
本指南是基于目前的认知与科技水平起草的，并不限制新技术与新方法的引入。
企业可以采用经过验证的替代方法，达到本指南要求。
2.定义本指南中的除菌过滤是指采用物理截留的方法去除液体或气体中的微生物，以达到无菌药品相关质量要求的过程。
3.范围本指南包括除菌过滤系统的设计、选择、验证、使用等内容，适用于无菌药品从工艺开发到上市生产的整个生命周期。
4.过滤工艺及系统设计4.1 过滤工艺的设计过滤工艺设计时，应根据待过滤介质属性及工艺目的，选择合适的过滤器并确定过程参数。
除菌过滤工艺应根据工艺目的，选用微米（更小孔径或相同过滤效力）的除菌级过滤器。
微米的除菌级过滤器通常用于支原体的去除。
对无菌药品生产的全过程进行微生物控制，避免微生物污染。
最终除菌过滤前，待过滤介质的微生物污染水平一般小于等于10cfu/100ml。
选择过滤器材质时，应充分考察其与待过滤介质的兼容性。
过滤器不得因与产品发生反应、释放物质或吸附作用而对产品质量产生不利影响。
除菌过滤器不得脱落纤维，严禁使用含有石棉的过滤器。
合理的过滤膜面积需要经过科学的方法评估后得出。
面积过大可能导致产品收率下降、过滤成本上升；过滤面积过小可能导致过滤时间延长、中途堵塞甚至产品报废。
应注意过滤系统结构的合理性，避免存在卫生死角。
过滤器进出口存在一定的限流作用。
应根据工艺需要，选择合适的进出口大小。
选择过滤器时，应根据实际工艺要求，确定过滤温度范围、最长过滤时间、过滤流速、灭菌条件、进出口压差范围或过滤流速范围等工艺参数，并确认这些参数是否在可承受范围内。
药品生产企业在选择除菌过滤器供应商时，应审核供应商提供的验证文件和质量证书，确保选择的过滤器是除菌级过滤器。
药品生产企业应将除菌过滤器厂家作为供应商进行管理，例如进行文件审计或工厂现场审计、质量协议和产品变更控制协议的签订等。
4.2 过滤系统的设计在设计除菌过滤系统时，应充分认识除菌过滤工艺的局限性。
由于除菌过滤器不能将病毒或支原体全部滤除，可采用热处理等方法来弥补除菌过滤的不足。
尽可能采取措施降低过滤除菌的风险，例如宜安装第二只已灭菌的除菌过滤器，最终的除菌过滤滤器应当尽可能接近灌装点。
通常通过两个或以上相同或递减孔径的过滤方式，统称为序列过滤。
序列过滤系统中，如果在最终除菌过滤器前增加一个除菌级过滤器，并且确保两个过滤器之间无菌，以及控制过滤前介质的微生物污染水平一般小于等于10cfu/100ml，这种情况下称为冗余过滤系统。
冗余过滤系统中，接近灌装点的过滤器称为主过滤器，其前端的过滤器则称为冗余过滤器。
冗余过滤系统使用后，如果主过滤器完整性测试通过，则冗余过滤器不需要进行完整性测试；如果主过滤器完整性测试失败，冗余过滤器必须通过完整性测试。
另一种序列过滤系统是指在过滤工艺中经过验证需要一系列（两个或以上）的除菌级过滤器才能达到除菌效果的系统，那么这一系列的过滤器被认为是一个除菌单元，在使用后必须全部通过完整性测试。
过滤器位置设计时应该考虑有菌气体或液体的释放，并且根据产品批量、管路长短、安装和灭菌方便性等，确认过滤器安装的区域和位置。
过滤系统设计时，应考虑过滤器完整性测试的方便性及其给系统带来的微生物污染风险。
过滤器灭菌后，接触其下游系统的气体和冲洗液体必须是无菌的。
除菌过滤系统设计时，应充分考虑系统灭菌的安全性和方便性。
使用在线灭菌方式时，应考虑系统内冷空气及冷凝水的排放问题，从而保证系统温度最低点也能达到预期的F0值。
采用离线方法灭菌时，应充分考虑转移和安装过程的风险。
例如：应注意气流方向，操作人员的无菌操作过程，以及可考虑无菌连接器等连接方案。
若采用一次性过滤系统且需进行使用前完整性测试或预冲洗，在设计时需额外考虑如下因素：上游连接管路的耐压性、下游的无菌性、下游能提供足够的空间（比如安装除菌级屏障过滤器或相应体积的无菌袋）进行排气排水。
如果使用一次性无菌连接装置，应有文件证明不会有微生物进入污染的风险。
5.除菌过滤验证5.1 除菌过滤验证概述本指南所述的除菌过滤验证包含除菌过滤器本身的性能确认和过滤工艺验证两部分。
除菌过滤器性能确认和过滤工艺验证，两者很难互相替代，应独立完成。
除菌过滤器本身的性能确认一般由过滤器生产商完成，主要的确认项目包括微生物截留测试、完整性测试、生物安全测试（毒性测试和内毒素测试）、流速测试、水压测试、多次灭菌测试、可提取物测试、颗粒物释放测试和纤维脱落测试等。
过滤工艺验证是指针对具体的待过滤介质，结合特定的工艺条件而实施的验证过程，一般包括细菌截留试验、化学兼容性试验、可提取物或浸出物试验、安全性评估和吸附评估等内容。
如果过滤后，以产品作为润湿介质进行完整性测试，还应进行相关的产品完整性测试验证。
除菌过滤工艺验证可以由过滤器的使用者或委托试验检测机构（例如：过滤器的生产者或第三方试验室）完成，但过滤器使用者应最终保证实际生产过程中操作参数和允许的极值在验证时已被覆盖，并有相应证明文件。
不同过滤器生产商的验证文件一般是不能相互替代的，同一生产商的同一材质的除菌过滤验证文件往往也不能直接互换，除非有合理的声明或文件支持。
如果在生产过程中有两个或以上不同生产商提供同一材质或者不同材质的过滤器，或同一生产商的同一材质（不同的成膜工艺）的过滤器，验证应该分别进行。
5.2 细菌截留试验细菌截留试验的研究目的是模拟实际生产过滤工艺中的最差条件，过滤含有一定量挑战微生物的产品溶液或者产品替代溶液，以确认除菌过滤器的微生物截留能力。
缺陷型假单胞菌（直径大约为—微米，长度—微米，必须是单一的、分散的细胞），是除菌过滤验证中细菌截留试验的标准挑战微生物。
在有些情况下，缺陷型假单胞菌不能代表最差条件，则需要考虑采用其他细菌。
如果使用其他细菌，应保证该细菌足够细小，以挑战除菌级过滤器的截留性能，并能代表产品及生产过程中发现的最小微生物。
在除菌过滤验证中使用滤膜还是滤器，取决于验证的目的。
如果微生物截留试验的目的是验证过滤工艺中特定膜材的细菌截留效能，那么使用滤膜是能满足需要的。
微生物截留试验中所用的滤膜必须和实际生产中所用过滤器材质完全相同，并应包括多个批次（通常三个批次）。
其中至少应有一个批次为低起泡点（低规格）滤膜。
为了在微生物挑战试验中实施最差条件，一般需要使用完整性测试的数值非常接近过滤器生产商提供的滤器完整性限值的滤膜（例如不高于标准完整性限值的110%）。
如果在验证中没有使用低起泡点滤膜，那么在实际生产中所使用的标准溶液滤膜/芯起泡点值，必须高于验证试验中实际使用的滤膜的最小起泡点值。
微生物截留试验应选择微米孔径的滤膜作为每个试验的阳性对照。
挑战微生物的尺寸需要能够穿透过微米的滤膜，以证明它培养到合适的大小和浓度。
三个不同批号的微米（或微米）测试滤膜和微米的对照滤膜都需在一个试验系统中平行在线进行挑战试验。
应尽可能将挑战微生物直接接种在药品中进行细菌挑战。
但是药品和/或工艺条件本身可能会影响挑战微生物的存活力，因此在进行细菌截留实验之前，需要确认挑战微生物于工艺条件下在药品中的存活情况，以确定合理的细菌挑战方法，也即活度实验（生存性实验）。
如果使用替代溶液进行试验，需要提供合理的数据和解释。
对于同一族产品，即具有相同组分而不同浓度的产品，可以用挑战极限浓度的方法进行验证。
过滤温度、过滤时间、过滤批量和压差或流速会影响细菌截留试验的结果。
5.3 可提取物和浸出物试验浸出物存在于最终原料药和药品中，通常包含在可提取物内，但由于分离和检测方法的限制以及浸出物的量极小，很难被定量或定性。
应先获得最差条件下的可提取物数据，将其用于药品的安全性评估。
可提取物反映了浸出物的最大可能，无论是否要做浸出物试验，可提取物的测试和评估都非常重要。
可提取物试验在选择模型溶剂之前必须对产品（药品）处方进行全面的评估。
用于测试的模型溶剂应能够模拟实际的药品处方，同时与过滤器不应有化学兼容性方面的问题。
通常应具有与产品相同或相似的理化性质，如pH值、极性或离子强度等。
如果使用了模型溶剂或几种溶液合并的方式，则必须提供溶液选择的合理依据。
可提取物试验可以用静态浸泡或循环流动的方法，其影响因素包括灭菌方法、冲洗、过滤流体的化学性质、工艺时间、工艺温度、过滤量与过滤膜面积之比等。
使用最长过滤时间、最高过滤温度、最多次蒸汽灭菌循环、增加伽玛辐射的次数和剂量都可能会增加可提取物水平。
可提取物试验应使用灭菌后的滤器来完成。
用于试验的过滤器尽量不进行预冲洗。
可提取物和浸出物的检测方法包括定量和定性两类。
如非挥发性残留物（NVR）、紫外光谱、反相高效液相色谱法（RP-HPLC）、傅立叶变换红外光谱法（FTIR）、气相色谱-质谱（GC-MS）、液相色谱-质谱（LC-MS）、总有机碳分析（TOC）等。
为了保证分析方法的可靠性，需对分析方法进行验证或确认。
选择哪几种分析方法，取决于实际的药品和生产工艺以及过滤器生产商对过滤器的充分研究。
在完成可提取物或者浸出物试验后，应针对过滤器可提取物或浸出物的种类和含量，结合药品最终剂型中的浓度、剂量大小、给药时间、给药途径等对结果进行安全性评估，以评估可提取物和浸出物是否存在安全性风险。
5.4 化学兼容性试验化学兼容性试验用来评估在特定工艺条件下，待过滤介质对过滤装置的化学影响。
化学兼容性试验应涵盖整个过滤装置，不只是滤膜。
试验的设计应考虑待过滤介质性质、过滤温度和接触时间等。
试验过程中的过滤时间应达到或者超过实际生产过程的最长工艺时间，过滤温度应达到或者超过生产过程的最高温度。
化学兼容性试验检测项目一般包括：过滤器接触待过滤介质前后的目视检查；过滤过程中流速变化；滤膜重量/厚度的变化；过滤前后起泡点等完整性测试数值的变化；滤膜拉伸强度的变化；滤膜电镜扫描确认等。
应基于对滤膜和滤器材料的充分了解，综合选择上述多种检测方法。
5.5 吸附试验待过滤介质中的某些成分粘附在滤器上的过程，可能影响待过滤介质的组成和浓度。
过滤器中吸附性的材料包括滤膜、外壳和支撑性材料。
流速、过滤时间、待过滤介质浓度、防腐剂浓度、温度和pH值等因素都可能影响吸附效果。
5.6 基于产品完整性试验应明确过滤器使用后完整性测试的润湿介质。
如果采用的润湿介质为药液，则应进行产品相关完整性标准的验证以支持该标准的确定。
实验室规模下按比例缩小的研究是产品完整性试验的第一部分。
第二部分是在实际工艺条件下定期监测产品起泡点或者产品扩散流的趋势，作为验证的一部分。
