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幼年型粒单核细胞白血病的发病机制及诊治作者：金秋颖来源：《医学信息》2020年第21期摘要：幼年型粒单核细胞白血病是一种罕见的慢性粒单核细胞白血病，其恶性程度较高、预后较差。
造血干细胞移植是目前唯一能够治愈幼年型粒单核细胞白血病的方法，但是部分患者术后会出现复发。
随着临床对其发病机制的深入研究，针对其发病机制的靶向药物治疗应运而生（MEK抑制剂、JAK抑制剂），本文就幼年型粒单核细胞白血病的发病机制、诊断标准及治疗方法作一综述。
关键词：幼年型粒单核细胞白血病;造血干细胞移植;靶向治疗中图分类号：R733.73 ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; 文献标识码：A ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.21.015文章编号：1006-1959（2020）21-0051-04Abstract：Juvenile myelomonocytic leukemia is a rare type of chronic myelomonocytic leukemia with a high degree of malignancy and a poor prognosis. Hematopoietic stem cell transplantation is currently the only method that can cure juvenile myelomonocytic leukemia， but some patients will relapse after surgery. With the in-depth clinical research on its pathogenesis，targeted drug therapy （MEK inhibitor， JAK inhibitor） for its pathogenesis has emerged. This article focuses on the pathogenesis， diagnostic criteria and treatment of juvenile myelomonocytic leukemia. Methods are reviewed.Key words：Juvenile myelomonocytic leukemia;Hematopoietic stem celltransplantation;Targeted therapy幼年型粒单核细胞白血病（juvenile myelomonocytic leukemia，JMML）是一种罕见的慢性粒单核细胞白血病，属于骨髓增生异常综合征和骨髓增殖性肿瘤的亚型。
图１（１００×）；
治疗前骨髓象：骨髓增生极度活跃，有核细胞占５０％以上。
图２（１０００ｘ）：治疗前骨髓象，粒系极度增生，异常早幼粒细胞占８０％，红系受抑制，巨核细胞未见。
异常的早幼粒细胞胞浆及胞核上布满粗大的嗜天青颗粒。
图３（１０００Ｘ）：ＰＯＸ染色，异常的早幼粒细胞
呈强阳性反应。
图４（１０００ｘ）：
左非特异性酯
酶染色，异常的
早幼粒细胞呈
强阳性反应。
右
加氟化钠抑制
后仍呈强阳性
反应。
图５：治疗后骨
髓象，左（１００ｘ）
骨髓增生活跃，
有核细胞占５％
左右；右
（１０００ｘ）可见
巨核细胞。
图６（１０００×）：
治疗后骨髓象，
粒系以晚幼杆
状核及分叶核
粒细胞为主，红
系增生活跃。
１２。
幼年型粒-单核细胞白血病是怎么回事？*导读：本文向您详细介绍幼年型粒-单核细胞白血病的病理病因，幼年型粒-单核细胞白血病主要是由什么原因引起的。
*一、幼年型粒-单核细胞白血病病因*一、发病原因JMML起源于多能造血干细胞，故可造成红系增生障碍，血小板数与量异常，以及淋巴细胞功能异常。
与成人型不同，其异常增生主要在粒单系统，体外干细胞培养主要形成CFU-GM。
染色体检查多为正常，个别可见-7， 8(8三体)或 21(21三体)。
6%～20%有单体7，个别有t(1;13)，t(7;11)，t(7;20)， 13(13三体)。
JMML与多发性神经纤维瘤Ⅰ型(NF1)关系密切，而后被人们关注，NF1是一种常染色体显性遗传病，NF1儿童明显增加发展成为恶性髓系白血病的危险，包括粒单核白血病，急性髓系白血病。
NF1基因位于17q21.2，1990年被克隆，编码信号蛋白神经纤维素(neurofibromin)，约15%的JMML的患儿伴有NF1，有15%无NF1证据而有NF1基因突变。
NF1基因的丢失使细胞内的Ras信号传导途径激活，从而导致NF1患儿发展成白血病。
JMML的病因不清，20%以上的患者有7号染色体异常，如单体7。
其他的染色体异常包括t(1;13)、t(7;12)、t(7;20)、 13、21、 8等，但染色体异常与JMML发病机制的相关性尚不清楚。
*二、发病机制在分子生物学水平上，JMML中有15%～30%的患者发现有Ras 基因的点突变。
Ras基因是一种原癌基因，Ras基因的突变使Ras 信号传导途径激活，是肿瘤发生的机制之一。
另外，JMML的患儿中约15%伴有多发性神经纤维瘤Ⅰ型(NF1)，有15%无NF1证据而有NF1基因突变。
NF1是一种常染色体显性遗传病，发生恶性髓系疾病的危险增加，包括粒单核细胞白血病和急性髓系白血病等。
NF1基因位于17q11.2，编码Ras-GPT酶活性蛋白，在GM-CSF 信号途径中起作用。
幼年型粒单核细胞白血病实验室诊断及临床特征分析作者：张立张素梅来源：《中国现代医生》2015年第14期[摘要] 目的探讨幼年型粒单核细胞白血病（JMML）实验室诊断和临床特征对提高确诊率的意义。
方法对血液科住院患者进行骨髓穿刺及外周血象实验室检测和临床资料分析。
结果幼年型粒单核细胞白血病实验室诊断外周血象检测指标与正常对照组比较，除ReT（‰）与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），其他检测指标与正常对照组比较差异有统计学意义（P[关键词] 幼年型；粒单核细胞白血病；实验室诊断；临床特征[中图分类号] R733.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）14-0106-03[Abstract] Objective To investigate the significance of juvenile myelomonocytic leukemia （JMML） laboratory diagnosis and clinical characteristics in improving the diagnosis rate. Methods The inpatients in the department of hematology received bone marrow aspiration and peripheral hemogram examination for laboratory testing and clinical data analysis. Results The laboratory diagnosis and peripheral hemogram detection indexes in juvenile myelomonocytic leukemia and the normal control group were compared. There was no significant difference in ReT（‰）（P>0.05）of the research group and the control group. The differences in other detection indexes of the research group and the control group were statistically significant（P[Key words] Juvenile； Myelomonocytic leukemia； Laboratory diagnosis； Clinical characteristics幼年型粒-单核细胞白血病（juvenile myelomonocytic leukemia，JMML）是发生在幼儿时期的一类相对少见型的髓性细胞白血病，是造血干细胞异常增殖分化的恶性疾病，兼有骨髓增生异常综合征（MDS）及骨髓增殖性疾病（MPD）的特征[1]。
幼年型粒单核细胞白血病临床路径（2017年版）一、幼年型粒单核细胞白血病（Juvenile Myelomonocytic Leukemia，JMML）临床路径标准住院流程（一）适用对象。
第一诊断为幼年型粒单核细胞白血病。
（二）诊断依据。
根据《World Health Organization Classification of Tumors. Pathology and Genetic of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissue》（2008）。
临床表现及体征：常见的临床症状包括腹胀、面苍、乏力、皮肤出血点、发热等不适。
常见体征：肝脾肿大，淋巴结肿大，皮疹。
2.实验室检查：（1）外周血：白细胞数增多或大致正常，分类中可见单核细胞比例及单核细胞绝对值＞1.0×109/L,贫血多为正细胞正色素性，血小板多数正常。
（2）骨髓：骨髓细胞增生明显活跃或极度活跃，粒红巨三系增生，可见病态造血，单核细胞比例增高或大致正常。
（3）遗传学／分子生物学：细胞遗传学检查大多数染色体核型正常，部分可见7号染色体单体。
分子生物学：BCR/ABL(-)。
大部分患者可检测出PTPN11,CBL,NRAS,KRAS,NF1,SETBP1等常见JMML基因突变。
（4）粒单核细胞刺激因子（GM-CSF）高敏感实验：JMML骨髓细胞行造血干细胞培养（-GM-CSF）:可见CFU-GM生长。
（5）抗硷血红蛋白：大部分患者抗碱血红蛋白均高于同年龄儿童。
（三）进入路径标准。
1.第一诊断必须符合（ICD- ）幼年型粒单核细胞白血病编码。
2.当患者同时具有其他疾病诊断，但住院期间不需要特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。
（四）标准住院日。
标准住院日为1-7天。
（五）住院期间的检查项目。
1.必需的检查项目（1）血常规及分类、尿常规、大便常规+潜血、血型；（2）肝肾功能、电解质、输血前检查，凝血功能；（3）骨髓细胞形态学、细胞遗传学和分子生物学（包括BCR/ABLP210、P190融合基因，fish -7）检测；（4）干细胞培养（-GM-CSF）（5）抗碱血红蛋白（HbF）（6）病毒学检测（7）胸片、心电图、腹部B超。
幼年慢性粒单核细胞白血病的研究进展周剑峰综述竺晓凡审校*1【摘要】幼年慢性粒单核细胞白血病（JMML）是一种儿童少见类型的恶性血液系统疾病，发病机制尚不清楚，目前认为与RAS传导通路异常激活有关。
唯一可能治愈该疾病的办法是异基因造血干细胞移植。
本文就JMML的临床表现、发病机制及治疗的研究现状作一综述。
【关键词】幼年慢性粒单核细胞白血病；临床表现；发病机制；治疗幼年慢性粒单核细胞白血病（juvenile myelomonocytic leukemia，JMML）是一种儿童少见类型的恶性血液系统疾病，1953年Cooke首先以幼年型慢性粒细胞白血病（JCML）的名称报道此病。
1994年国际儿童粒单核细胞白血病工作组建议将此病统一命名为JMML，更准确的描述了这种恶性髓系疾病，与Ph染色体阳性的慢性粒细胞白血病区分开来。
2008年WTO分型将本病归为MDS/MPD 疾病，临床表现为贫血、血小板减低、外周血出现幼稚细胞以及贫血、感染、皮肤粘膜浸润等，骨髓表现为增生明显活跃，但原始细胞<20%。
目前唯一可能治愈的办法就是异基因造血干细胞移植[1]。
近年有关JMML的发病机制研究有了较大的进展，现将JMML的研究进展综述如下。
1 临床表现、诊断及鉴别诊断1.1 临床表现及实验室检查超过95％的患儿在诊断时年龄小于4岁，其中60％小于2岁，男性多于女性，男：女=1. 4～2 .5：1。
本病最常见的临床表现是发热、不适、咳嗽、腹胀，此外，扁桃体炎、支气管炎、肺部感染也常见。
体格检查可发现肝、脾、淋巴结肿大；皮肤损害是常见且重要的特征，见于半数以上的患儿，表现为斑丘疹(常见于面部)，黄色瘤，牛奶咖啡斑等[2]。
实验室检查可以发现Ph 染色体（－）、BCR-ABL融合基因（—）、外周血单核细胞计数>1 ×109/L、骨髓原始细胞<20%、HBF（hemoglobin F）增高、外周血涂片能见到幼稚细胞等等。
