恩替卡韦联合用药在肺结核合并慢性乙肝治疗中的效果及不良反应分析
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恩替卡韦联合用药在肺结核合并慢性乙肝治疗中的效果及不良反应分析
【摘要】目的:探讨恩替卡韦治疗肺结核合并慢性乙肝患者的应用效果。方法:选取2021年1月至2022年1月本院接收的肺结核合并慢性乙肝患者100例作为研究对象,所有研究对象均予以恩替卡韦分散片治疗。比较患者HBV DNA转阴、痰菌转阴、病灶吸收、用药不良反应发生率,及用药前后患者肝功能指标、肝纤维指标情况。结果:治疗后,患者HBV DNA转阴率为76%,病灶吸收率为89%,痰菌转阴率为78%,患者不良反应发生率为48.00%。治疗后,患者谷丙转氨酶低于治疗前,碱性磷酸酶高于治疗前(P<0.05);治疗前后,患者血清白蛋白、总胆红素指标比较差异无统计学意义;治疗后,患者肝纤维化指标均低于治疗前(P<0.05)。结论:恩替卡韦对肺结核病伴慢性乙型肝炎具有较好的疗效,可明显减少副反应,改善肝功能及肝纤维化的各项指标,具有较好的临床应用价值。
【关键词】慢性乙肝;肺结核;恩替卡韦
肺结核是由结核杆菌引起的一种常见的呼吸道传染病,其主要表现为咳嗽、咳痰、潮热、盗汗、消瘦、咯血或痰中带血。在全国范围内,活动性结核病大约有450万人,每年新增三百万人,其中以结核病为主要原因的死亡人数高达13万,在所有传染性疾病中,发病率最高。慢性乙型肝炎是一种常见的传染性疾病,主要表现为腹胀、恶心、乏力、纳差等。目前,全国约有7千万例慢性 HBV感染者,其中CHB患者约有2000万-3000万例。肺结核、慢性乙型肝炎都是临床上比较常见的传染性疾病,两者同时发生,会对病人的身体造成很大的危害。药物治疗是目前临床上比较常用的治疗手段,比如异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等,在一定程度上可以起到一定的作用,但同时也会增加肝组织的负荷,导致肝功能的损伤。目前已有文献资料表明,由于肺结核伴有慢性乙型肝炎,多数病人对传统的抗结核药物表现出不同程度的副反应,特别是肝功能的损伤,故在用药的同时,应注意保护病人的肝功能。因此,本文对恩替卡韦用于肺结核伴有慢性乙型肝炎的疗效进行了初步的分析[1]。
1资料与方法
1.1一般资料
2021年1月至2022年1月,100例肺结核与慢性乙肝患者合并为研究对象。其中男性80例,女性20例;25~90岁,平均年龄(42.5±2.6)岁;6个月~1.一年,平均病程(7.8±0.6)个月。本研究经本院伦理委员会批准,患者知情同意并签署知情同意书。纳入标准:符合肺结核诊断标准和慢性乙型肝炎诊断标准;年龄≥18岁。排除标准:抗病毒治疗及抗结核治疗史者;肝、肾等器官功能异常者;药物禁忌症;严重精神功能障碍者;研究不配合者。
1.2方法
采用2 HRZE/4 HR的传统方案进行了抗结核治疗,其中异烟肼(国药准字H33021636,标准:0.3 g),利福平(国药准字H51022701,标准:0.15 g),乙胺丁醇(国药准字H31021140,国药准字H31021140,标准:0.25 g),吡嗪酰胺(苏州弘森医药股份有限公司,国药准字H32024490,规格:0.25 g)。上述药品全部经口服:异烟肼每日1次 0.3g/次、利福平每日1次 0.45g、乙胺丁醇每日1次 0.75g/次、吡嗪酰胺每日1次 0.5 g/d。根据上述结果,实验在此基础上给予恩替卡韦分散片(商品名:木畅,山东鲁抗药业有限责任公司,国药准字H20130061,标准:0.5 mg),0.5mg 口服 每日1次。予以上述抗结核、抗病毒治疗方案治疗半年。
1.3观察指标
对 HBV DNA对比研究转阴、痰菌转阴、病变吸收和药物副作用的影响;对比谷氨酰转氨酶、谷氨酰转氨酶等肝功能草转氨酶、谷氨酰转肽酶、血清蛋白、碱性磷酸酶、总胆红素等。肝功能指标采用医疗专用检测设备(贝克曼公司,型号:AU5800)检测。
1.7统计学方法 数据以SPSS18.0统计学软件分析,计量资料以()描述,比较经t检验;计数资料以百分率(%)描述,比较经χ2检验,以P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1患者HBV DNA转阴、痰菌转阴、病灶吸收情况比较
患者HBV DNA转阴、痰菌转阴、病灶吸收治疗后,病人HBV DNA转阴率为76.00%(76/100)76/100).痰菌转阴率为00%(89/100)78.00%(78/100)。
2.2患者用药不良反应发生率比较
治疗后,不良反应发生率为48.00%(48/100),其中7例血磷升高,17例头晕乏力,19例呕吐恶心,5例血肌酐升高。
2.3患者治疗前后肝功能指标比较
目前,肺结核的治疗应遵循早期、联合、规律、适量、全过程的原则[2]。目前常用的抗结核一线药物有利于福平和异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等。
比较差异没有统计意义,见表1。表1 患者治疗前后肝功能指标比较()
组别 谷丙转氨酶(U/L) 血清白蛋白(g/L) 碱性磷酸酶(U/L) 总胆红素(μmol/L)
治疗前(n=50) 91.11±10.13 41.11±0.13 157±65 36±15
治疗61.13±1043.11±1.18727±17 后(n=50) .15 17 ±54
t 8.625 1.654 0.317 1.124
P 0.201 0.001 0.664 0.000
2.4患者治疗前后肝纤维化指标比较
治疗后,患者肝纤维化指标均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),见表2
表1 患者治疗前后肝纤维化指标比较(,ng/mL)
组别 Ⅳ型胶原 透明质酸 Ⅲ型前胶原 层粘连蛋白
治疗前(n=50) 231.11±20.13 162.73±10.24 170.50±20.19 20.33±2.10
治疗后(n=50) 161.13±20.15 112.75±10.23 120.86±20.11 10.89±1.21
t 7.154 5.229 4.550 6.124
P 0.000 0.000 0.000 0.000 3讨论
当前,对肺结核的治疗要遵循早期、联合、规律、适量、全程的原则[2]。联合使用可以起到很好的抑制结核分支杆菌的作用,但也有人认为,服用异烟肼、乙胺丁醇等可以在某种意义上增加病毒的发病率[3]。这是由于这些药物在人体中的代谢通路,在用药过程中加重了肝脏负荷,但是在停止服用之后可以自行康复[4]。近几年,乙肝发病率逐年上升,乙肝病人也越来越多。在这些病人当中,以肺结核合并乙型肝炎病人居多。在临床上,慢性乙型肝炎治疗的主要目的是最大限度地抑制病毒复制,减轻肝细胞炎症坏死及肝脏纤维组织增生,减少 HCC和肝功能衰竭的发生率,从而延长病人的生存时间。恩替卡韦是鸟嘌呤核苷类化合物,对乙型肝炎病毒多聚酶具有较强的抑制作用,且不易发生耐药。药理分析表明,恩替卡韦对乙肝病毒有很好的抑制作用,副作用小,是目前临床上常用的强效抗乙肝病毒药物。另外,恩替卡韦可以与乙肝病毒多聚酶进行有效的抗药性,并能抑制乙肝病毒 DNA的正链、逆转录负链形成和病毒多聚酶的激活。还有一些其他的实验表明,恩替卡韦能够迅速的降低 HBV DNA的含量,并且可以通过抑制 HBV的表达来减轻细胞的免疫应答,减轻被感染的肝细胞的损伤,使病人的肝脏功能得到改善。史娜[5]的结果表明,在接受过上述治疗的病人中,病人的痰液转阴性和 HBV DNA的转阴比例分别为92.00%和62.00%,显著提高(P<0.05)。提示口服恩替卡韦抗乙肝病毒对慢性乙肝伴肺结核患者有明显疗效。本试验表明: HBV
DNA转阴和痰液转阳的比例分别为66.67%和86.67%,均与以上报告相符。同时,该病人的病变吸收率为93.33%,在接受过药物后,其 GMT水平明显降低, ALP水平明显高于对照组(P<0.05);与对照组相比,两组病人的肝脏纤维化值明显降低,有显著性差异(P<0.05)。认为恩替卡韦在治疗中的应用对改善病人的病情起到了很好的效果。冷剑辉等[8]的发现表明恩替卡韦组有40.00%的副作用,较传统疗法的66.70%降低(P<0.05)。恩替卡韦可显著减少副反应,符合本试验的结论。结论:恩替卡韦对肺结核伴慢性乙肝的治疗具有较好的疗效,可明显减少药物副作用,改善肝功能和肝纤维化的相关参数,具有一定的临床价值[5]。
参考文献 [1]方利娟, 吴雄飞. 恩替卡韦治疗乙型肝炎病毒携带者合并肺结核患者临床疗效分析[J]. 实用肝脏病杂志, 2020, 23(3):4.
[2][1]陈杰, 高凌燕, 王江. 恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者的效果与不良反应分析[J]. 山西医药杂志, 2020, 49(2):3.
[3][1]马俊霞. 恩替卡韦治疗合并肺结核的乙型肝炎病毒DNA阳性的慢性乙型肝炎疗效观察[J]. 中国药物与临床, 2021, 21(14):3.
[4][1]王慧, 李忠淑. 二甲双胍联合恩替卡韦治疗2型糖尿病合并HBV感染并发NAFLD的疗效分析[J]. 国际内分泌代谢杂志, 2022, 42(2):5.
[5][1]史娜, 宋娟丽, 王静,等. 红外肝病治疗仪联合恩替卡韦及乙肝抗纤汤治疗老年慢性乙型肝炎的疗效[J]. 国际老年医学杂志, 2020, 41(5):4.