下载文档原格式
HPLC法测定阿莫西林胶囊含量方法的改进摘要：阿莫西林胶囊原有检测方法采用流动相（0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用2mol/L氢氧化钾调pH至5.0）―乙腈（97.5：2.5））溶解样品，此方法溶解速度较慢。
本实验采用0.1摩尔每升盐酸溶液溶解样品，解决了原有方法溶解速度慢的问题。
本法简便、重现性好、回收率高，可用于阿莫西林胶囊中阿莫西林的含量测定。
关键词：阿莫西林胶囊；阿莫西林；测定阿莫西林别名为阿莫灵、阿莫仙、阿莫新、安福喜、奥纳欣、弗莱莫星、奈他美、羟氨苄青霉素、强力阿莫仙、特力士、再林、维克阿莫西等。
阿莫西林化学名为（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-[（R）-（-）-2-氨基-2-（4-羟基苯基）乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物[1-3]。
阿莫西林是一种最常用的青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素[4-7]。
阿莫西林胶囊原有检测方法采用流动相（0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用2mol/L氢氧化钾调pH至5.0）一乙腈（97.5：2.5））溶解样品，此方法溶解速度较慢。
本实验采用0.1摩尔每升盐酸溶液溶解样品，并对测定方法进行考察。
1 仪器与试药SL-GDH高精度恒温水槽（南京顺流仪器有限公司）；UPLC 超高效液相色谱系统（沃特世科技（上海）有限公司）；08890-xx超声波清洗器（北京中科科尔仪器有限公司）；TGL-16台式高速冷冻离心机（湘仪离心机仪器有限公司）；TU-1901 双光束紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）；XYJ-H帕恩特实验室中央超纯水系统（北京湘顺源科技有限公司）；瑞士梅特勒-托利多MS精密天平（梅特勒-托利多中国公司）。
甲醇（北京红星化工有限责任公司）、磷酸（江西省华南化工有限公司）、醋酸（山东高密高源化工有限公司）、磷酸二氢铵（江西省华南化工有限公司）、冰乙酸（北京红星化工有限责任公司）、乙腈（盖州市鹏圣化工有限公司）、盐酸（北京红星化工有限责任公司）。
1. 测定方法照高效液相色谱法（《中国药典》2010年版二部附录Ⅴ D ）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L 磷酸二氢钾溶液（用2mol/L 氢氧化钾溶液调节pH 值至5.0）-乙腈（97.5：2.5）为流动相；检测波长为254nm 。
测定法 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量，加流动相溶解并定量稀释成每1ml 中约含0.5mg 的溶液，滤过，取续滤液20μl 注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿莫西林对照品适量，同法测定。
按外标法以峰面积计算。
对照品：阿莫西林对照品由中国药品生物制品检定所提供，130608-201001，纯度P=84.5%对照品溶液的制备：（CPA2225D 电子天平），溶剂：磷酸盐缓冲液（pH5.0）取阿莫西林对照品35.76mg →50ml ，即000V P W C = 供试品：阿莫西林片（0.25g ）供试品溶液的制备：（AE240电子天平），溶剂：磷酸盐缓冲液（pH5.0）取供试品10片，精密称定，W=3260.1mg ，标示量为250mg 。
精密称取42.52mg →50ml ，XXx V W W C 25010⨯=应用岛津LC-10AD 液相色谱仪测定供试品溶液的浓度，取对照品溶液20μl 注入液相色谱仪，记录响应值——峰面积（A 0=1404740），然后取供试品溶液20μl 注入液相色谱仪，记录响应值——峰面积（A X =1526172）根据：'00/X X C A C A =可求出供试品溶液的浓度：00'A A C C X X =则按标示量计阿莫西林的百分含量为：%100'⨯=X X C C X%7.100%1001404740501250101.326052.421526172501%5.8476.35%10025010%10000000'=⨯⨯⨯⨯⨯⨯⨯=⨯⨯⨯⨯=⨯==A V W W A V P W A C A C C C X X XXX X X X 2. 数学模型'00/XX C A A = 00'A A C C X X =0'A C A C C C X X X X X ==3. 方差和灵敏系数方差：)()()()()()()()()(2202022202022X X X X c C u C c A u A c A u A c C u C c X u +++=灵敏系数：X XC A A C c 00)(= XX C A C A c 00)(=X XC A A C A c 20000)(-=200)(XXX C A A C C c -= 4. 计算分量标准不确定度4.1 对照品溶液引起的不确定度u (C0) 4.1.1 数学模型000V P W C =4.1.2 方差和灵敏系数方差)()()()()()()(020*********V u V c P u P c W u W c C u ++=灵敏系数：00/)(V P W c = 00/)(V W P c =)()(2000V P W V c -=4.1.3 阿莫西林对照品纯度的不确定度u (P)阿莫西林对照品纯度为84.5%，其分散区间的半宽为α=0.05%，且概率p 为100%，分布状态为均匀分布，属B 类。
有效降低阿莫西林中残留溶剂的试验分析【摘要】阿莫西林药物是一种常用的青霉素药物，也称为安莫西林，为抗生素。
药物的性状为白色粉末，在酸性条件下，则可以保持较强的稳定性，可以保证的吸收水平为90%以上。
和其他同类型药物相比，阿莫西林药物有更强的穿透细胞膜能力，由此在杀菌作用上占有一定的优势。
本文基于我国官方药典的要求测定了阿莫西林药物当中的残留溶剂的限度，提出了降低其中残留溶剂的方法，希望可以给相关制药工艺的改进提供一些参考。
【关键词】阿莫西林；残留溶剂；结晶；搅拌器；干燥在药品的生产过程中，所产生并没有完全除去的溶剂，统称为残留溶剂。
结合相关科研机构的研究成果，残留溶剂并不具备药效，对于人体和环境甚至还有一定的危害作用，在很多情况下，也会影响药品的稳定性。
所以基于保证药物质量以及用药安全性的需要，针对残留溶剂进行分析，结合其产生的成因采取一些有针对性的对策来加以解决就显得非常必要。
对于残留溶剂类别的划分，可以分为四个类型，分别是避免使用、限制使用、低毒性以及不明，针对不同的残留溶剂，也提出了不同的限度标准。
一、残留溶剂的控制标准针对残留溶剂的控制标准，我国药典所作出的规定如下：在药品生产当中加入的有机溶剂需要在后续环节去除，避免留在药品当中。
其中在药品生产当中，明确列出其为“残留溶剂”的成分，需要进行依法检查，而其他类型的残留溶剂，需要符合于我国药典当中的相关标准当中的限度来确定最大容量，举例来说，生产过程中所引入的成分以及药品成品当中的残留有机溶剂都属于此类。
一部分残留溶剂类型的容量上限会在正文标准当中注明，在阿莫西林药物的制备当中，与国际相关组织机构的标准相一致。
二、实验仪器酸度计（梅特勒公司），恒温水浴锅（宁波天恒），磁力搅拌器，超级恒温器，电热恒温鼓风干燥箱（上海博讯），真空干燥箱（上海博讯），分析天平（XS205DU），气相色谱仪（安捷伦公司，带顶空）等。
三、实验方法（一）搅拌器型式对溶剂残留的影响搅拌器是使搅拌介质形成适宜的流动状态而向其输入机械能的装置。
阿莫西林胶囊溶出度测定方法的探讨溶出度是指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度[1]，它是评价药物口服固体制剂质量的重要指标之一。
药物的溶出度是药物在人体内代谢的一种体外模拟实验，它的溶出速度和程度，都可以间接地反应出药物的动力学性质。
在实验过程中，发现阿莫西林胶囊的溶出度测定值比其含量要高出许多。
故笔者将其采用对照品法，自身对照法及消除空白吸收法三种方法对阿莫西林胶囊的测定进行了对比实验[2]，结果发现以对照品法进行测定，得出的结果与样品含量接近。
其溶出度比较合理，更接近真实值。
1 仪器与试药ZRS型溶出度测定仪；UV-2501型紫外分光光度计（岛津）；TG328B型电光分析天平。
阿莫西林对照品（中国药品生物制品检定所，批号：0409-9907，含量为84.5%），阿莫西林胶囊样品（市场抽验），溶剂：纯化水。
2 实验方法2.1 溶出度测定：将溶出度测定仪调试好，取阿莫西林胶囊6粒，照溶出度测定法（中国药典附录XC第一法）测定，转速：100 r/min，溶剂温度（37±0.5）℃，依法操作45 min，立即抽取溶液10 ml，经0.45 μm的滤膜滤过。
滤液待用。
2.2 溶液的配制2.2.1 对照品溶液配制：精密称取对照品阿莫西林适量，制成每1 ml含阿莫西林130 μg的溶液，作为对照品溶液。
2.2.2 自身对照液的制备：精密称取阿莫西林胶囊平均装量项下的内容物适量（约相当于1粒的平均装量），按标示量加水溶解并稀释成每1 ml中约含阿莫西林130 μg的溶液，作为自身对照溶液。
2.2.3 空白溶液的制备：取同批号阿莫西林胶囊的空胶囊壳1粒，加水900 ml，与样品同法操作。
加水稀释成与样品同样倍数的溶液，作为空白溶液。
2.3 溶液吸收值测定：取上述各溶液，照紫外分光光度法在272 nm处测定吸收值。
并计算溶出度值，结果见表1。
3 结果从表1中数据可以看出，空白溶液对溶出度的测定也有一定的影响，与药典规定的自身对照法相比，平均相差5%左右，与对照品法测定结果相差很多，平均相差16.5%左右，与相对应批号的含量相比，对照品法测定结果平均相差2%左右，而其他的方法都相差10%左右。
论高效液相色谱法测定阿莫西林胶囊的溶出度【摘要】目的：对阿莫西林胶囊的溶出度采用高效液相色谱法进行测定。
方法：采用水、色谱柱、流动相等进行测定。
结果：当浓度范围为0.3034～0.8946 mg／mL-1的时候，阿莫西林的线性较为良好；回收率为99.67%，RSD为1.27%。
结论：该方法操作简单、方便、可靠，所测出的结果精准，值得广泛的推广和使用。
【关键词】高效液相色谱法；阿莫西林胶囊；溶出度测定阿莫西林是临床治疗中青霉素类的最常用的药物。
该药又名为安莫西林，该药是广谱β-内酰胺类抗生素，该药具有较强的杀作用，能有效的穿透细胞壁，是目前临床上使用比较广泛的口服的青霉素之一。
本文笔者主要是对该药的溶出度采用高效液相色谱法进行测定。
1使用的仪器和试药主要是采用的Agilent 1200高效液相色谱仪器[1]。
采用的试药主要有：色谱纯：乙腈，分析纯试剂：氢氧化钾和磷酸二氢钾。
2测定方法和测定结果2.1色谱的条件所使用的色谱柱主要为200 mm×4.60 mm，5μm的Diamonsil TMC18；其流动相主要是：磷酸盐缓冲液（制备方法：在容量瓶内称取磷酸二氢钾6.8g，再在瓶内加入1000ml的水，混合的摇匀，使用氢氧化钾溶液来调节pH值为5.0±0.05）-乙腈（95∶5）；其流速控制在1.0ml／min-1；其进样量为50ul；检测波长为254nm，色谱柱温度控制在35℃左右；其理论搭板数是根据阿莫西林计算为5500[2]。
2.2制备对照品溶液在50ml的容量瓶内装入30mg的阿莫西林对照品，在瓶子内加入清水，稀释片刻之后混合摇匀。
2.3干扰性的实验各取出规格为250mg的阿莫西林胶囊样品一颗、不含有阿莫西林的空胶囊一颗、阿莫西林的空胶囊一颗，将它们分别装入溶出杯子内，根据本文中溶出度的测定方法，将溶液取出并滤过之后，各取出50ul的续滤液和对照品溶液分别进样，同时，还要做好色谱图。
实验十二阿莫西林胶囊的分析AmoxilinA moxiciHinCjiHijNjOjS * SHrO 419*46一、实验目的1熟悉高效液相色谱仪的结构及正确使用。
2 •掌握阿莫西林胶囊分析的原理及方法。
二、实验原理阿莫西林为B-内酰胺类抗生素，其母核部分与侧链部分均有共轭体系，有紫外吸收, 因此阿莫西林胶囊的鉴别、有关物质的检查、含量测定均采用反相高效液相色谱法。
有关 物质的检查方法为外标法和不加校正因子的主成分自身对照法，含量测定采用外标法定量。
三、实验方法本品含 C 16H 19 N 3O 5S 应为标示量的 90.0% ~110.0%。
【鉴别】 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时问应与对照品溶 液主峰的保留时间一致。
【检查】 水分 取本品的内容物，照水分测定法 （附录M 第一法A ）测定，含水分不得 过 16.0%。
有关物质取本品的内容物适量， 精密称定，用流动相A 溶解并制成每1ml 中含2mg 的溶液，滤过，取续滤液照阿莫西林有关物质项下的方法测定。
单个杂质的峰面积不得大 于对照溶液主峰面积的2倍（2.0 % ），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的 5倍 （5.0% ）。
供试品溶液中汪何小于对照溶液主峰面积 0.05倍的峰可忽略不计） 溶出度 取本品，照溶出度测定法（附录X C 第一法），以水900ml 为溶出介质，转速 为每分钟100转，依法操作，经 45分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用 溶出介质稀释成缈"ml 中约含130⑷的溶液，照紫外一可见分光光度法（附录W A ），在272nm 的波长处测定吸光度；另取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于平 均装量），按标示量加溶出介质溶解并稀释成每1ml 中约含130⑷的溶液，滤过，取续滤液 作为对照溶液，同法测定，计算每粒的溶出量。
限度为80%，应符合规定。
其他 应符合胶囊片剂项下有关的各项规定（附录I A ）。
doi ：4. 3969/j. Rsc. 406 - 493 0 202 0 03. 04阿莫西林胶囊溶出度测定方法研究**基金项目：国家科技重大专项-重大新药创制课题资助项目［203ZX094401］。
第一作者：沈川，男，大学本科，主治医师，研究方向为临床医学，（电子信箱）00028093@qq. com 。
△通信作者：沈丹丹，女，硕士研究生，工程师，研究方向为药物制剂与药物分析，（电子信箱）499258077@qq. com 。
沈川8，程义5曾令高57,姜学美57,沈丹丹°3A(0重庆市棊江区人民医院，重庆44422； 2.重庆市食品药品检验检测研究院，重庆441121；3.国家药品监督管理局麻醉精神药品质量监测重点实验室，重庆44001)摘要：目的 考察紫外-可见分光光度(UV-Vis)法与高效液相色谱(HPLC)法测定阿莫西林胶囊溶出度的差异。
方法UV-Vis 法测 定波长为272 cm;HPLC 法色谱柱为Icertsil ODk Ci 3柱((50 mmx4.6mm,5 p.m ),流动相为0. 03 mol/L 磷酸二氢钾溶液(用2 mO/L 氢氧化钾溶液调节pH 至30)-乙腈(97. 5 ： 20, V/ V )，检测波长为254 cm,进样量为20 pX,流速为OO mL/mdy 分别以水、pH 0 2的盐酸氯化钠溶液.pH 4. 0的醋酸盐缓冲液、pH 6. 8的磷酸盐缓冲液为溶出介质，采用篮法(转速为40 r/min )测定原研产品(参比制剂)的体外溶出量。
结果 测定参比制剂在以上4种溶出介质中40 min 时的溶出度，UV - VR 法分别为49. 37% ,115.64% , 110. 02% ,04.72% ,HPLC 法分别为42.54% ,77. O% , 40 09% , 42. 24%。
结论 HPLC 法简单、准确，可用于阿莫西林胶囊溶出度的定量测定，且消除了空胶囊壳的干扰，更能真实地反映产品在溶出介质中的溶出度，可用于阿莫西林胶囊的一致性评价。
高效液相色谱法测量药物中阿莫西林含量的分析摘要：目的：利用高效液相色谱法，对阿莫西林的含量进行测定。
方法：对阿莫西林应用高效液相色谱法测定，并运用各种分析方法以确定高效液相色谱法对阿莫西林药物检测的可利用性和有效性。
结果：最终测量结果表明，利用高效液相色谱技术测定，阿莫西林的回收率约为88.4％-99.7％左右，在测量的实验样本中检测出阿莫西林的浓度于0.48-1.43mg-1之间时，浓度和峰面积之间表现出良性线性关系。
结论：阿莫西林应用高效液相谱法测量的可实施性较高，具有良好应用的价值，可在临床多实践。
关键词：高效液相色谱法；药物；测量；阿莫西林；含量阿莫西林属于西药，主要针对大部分革兰阴性菌、阳性菌有较强的杀菌、灭菌功能，其中也包含杆菌和球菌，是一种广谱青霉素，临床常用于消化道感染、泌尿道感染、呼吸道感染、软组织和皮肤感染等治疗中[1]。
和青霉素的功能相似，同时让细胞凋零死亡(通过对细菌细胞壁生物合成来实现)，本试验使用了高效液相色谱法来对阿莫西林药品中的浓度进行检测，以此来明确该方式的作用和功能，具体内容如下。
1研究方法与材料1.1实验仪器和试剂采用日本岛津公司LC-2030C 高效液相色谱仪（配备紫外检测器)；奥豪斯EX125DZH型十万分之一电子天平；上海康仪 PHS-3 酸度计；而实验试剂主要就是阿莫西林对照样本；色谱级纯或优级纯甲醇或乙腈。
1.2实验参数指标调整应用高效液相色谱法检测时，得合理调整实验参数指标。
其中包含流动相和固定相。
流动相选择：将6.8g磷酸二氢钾固体粉与1000ml纯水搅拌后溶解，从而形成磷酸二氢钾溶液。
然后，把25ml乙腈溶液与975ml已溶解过的溶剂相混合，随后进行10分钟超声处理。
此外，还需要把阿莫西林对照样品放在大量瓶内(50ml)，采用流动相稀释和溶解，将其溶液摇晃均匀后，制备为0.5mg mL-1的对照溶液。
固定相的指标调整为AgillentSB-C18色谱柱(4.7×150mm，3.5μm)，预柱为(22×3.8mm)，流动相：0.06moL·L-1磷酸盐缓冲液(将它和13.4g磷酸二氢钾共溶并稀释至2000mL，最后采用10个moL l-1氢氧化钾水溶液在调节pH值4.9±0.2)；乙腈(97.5：2.5，v/v)，将流速调整至1min/ml，柱温调整至30℃左右，检测波长度253nm，进样量20μL。
实验十二阿莫西林胶囊的分析一、实验目的1．熟悉高效液相色谱仪的结构及正确使用。
2．掌握阿莫西林胶囊分析的原理及方法。
二、实验原理阿莫西林为β–内酰胺类抗生素，其母核部分与侧链部分均有共轭体系，有紫外吸收，因此阿莫西林胶囊的鉴别、有关物质的检查、含量测定均采用反相高效液相色谱法。
有关物质的检查方法为外标法和不加校正因子的主成分自身对照法，含量测定采用外标法定量。
三、实验方法本品含C16H19 N3O5S应为标示量的90.0％~110.0％。
【鉴别】在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时问应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】水分取本品的内容物，照水分测定法(附录M第一法A)测定，含水分不得过16.0％。
有关物质取本品的内容物适量，精密称定，用流动相A溶解并制成每1ml中含2mg 的溶液，滤过，取续滤液照阿莫西林有关物质项下的方法测定。
单个杂质的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0％)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍(5.0％)。
供试品溶液中汪何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计)溶出度取本品，照溶出度测定法(附录X C第一法)，以水900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质稀释成缈"ml中约含130μg的溶液，照紫外一可见分光光度法(附录ⅣA)，在272nm 的波长处测定吸光度；另取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量(约相当于平均装量)，按标示量加溶出介质溶解并稀释成每1ml中约含130μg的溶液，滤过，取续滤液作为对照溶液，同法测定，计算每粒的溶出量。
限度为80％，应符合规定。
其他应符合胶囊片剂项下有关的各项规定(附录I A)。
【含量测定】1．色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（2mol/L氢氧化钠溶液调节PH值至5.0）–乙(97.5︰2.5)为流动相；流速为1ml/min,检测波长为254nm，理论板数按阿莫西林峰计算不低于2000。
一、实验目的1. 掌握药典药物稀释的基本原理和操作方法。
2. 熟悉不同稀释方法的操作流程和注意事项。
3. 提高实验操作的准确性和安全性。
二、实验原理药典药物稀释实验是实验室常规操作之一，目的是将一定浓度的药物溶液稀释至所需浓度，以满足实验或临床用药需求。
稀释方法主要有直接稀释法、倍比稀释法、递增稀释法等。
本实验主要采用直接稀释法和倍比稀释法进行药典药物的稀释。
三、实验材料1. 药物：阿莫西林胶囊2. 实验仪器：分析天平、移液管、容量瓶、烧杯、玻璃棒、滴定管、洗瓶、滤纸等3. 实验试剂：去离子水、稀盐酸等四、实验步骤1. 称量- 使用分析天平准确称取一定量的阿莫西林胶囊。
- 称取的阿莫西林质量应符合实验要求。
2. 溶解- 将称取的阿莫西林放入烧杯中，加入适量去离子水，用玻璃棒搅拌至完全溶解。
3. 定容- 将溶解后的阿莫西林溶液转移至容量瓶中，用去离子水定容至刻度线。
- 盖好瓶塞，反复颠倒摇匀。
4. 直接稀释法- 将定容后的阿莫西林溶液转移至另一容量瓶中，用去离子水直接稀释至所需浓度。
- 记录稀释前后溶液的体积。
5. 倍比稀释法- 将定容后的阿莫西林溶液转移至移液管中，用去离子水倍比稀释至所需浓度。
- 记录稀释前后溶液的体积。
6. 样品分析- 对稀释后的药物溶液进行含量测定，以验证稀释结果的准确性。
五、实验结果与分析1. 直接稀释法- 稀释前阿莫西林溶液浓度为100mg/mL，稀释后浓度为10mg/mL。
- 稀释倍数为10倍。
2. 倍比稀释法- 稀释前阿莫西林溶液浓度为100mg/mL，稀释后浓度为1mg/mL。
- 稀释倍数为100倍。
通过样品分析，验证了稀释结果的准确性。
六、实验讨论1. 在药典药物稀释实验中，准确掌握稀释方法至关重要。
直接稀释法和倍比稀释法是常用的稀释方法，可根据实验需求选择合适的方法。
2. 稀释过程中，应避免药品污染和误差产生。
操作时应严格遵守实验规程，确保实验结果的准确性。
