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肝功能不全者用药建议肝脏疾病对药物作用的影响当肝功能不全时，药物代谢必然受到影响，患者低蛋白血症导致其与药物结合减少，药物生物转化也会减慢，血浆游离药物增多而其作用增强。
因此必须减少用药剂量及用药次数，特别是给予肝毒性的药物时更需慎重，应制定个体化给药方案。
一、肝功能不全时的药动学特点1、吸收：肝脏疾病时，可出现肝内血流阻力增加，门静脉高压，肝内外的门体分流以及肝实质损害，肝脏内在清除率下降。
内源性的缩血管活性物质在肝内灭活减少，药物不能有效地经过肝脏的首过效应，使主要在肝脏内代谢清除的药物生物利用度提高，同时体内血药浓度明显增高而影响药物的作用，而药物的不良反应发生率也可能升高。
例如，肝脏疾病或晚期肝硬化时，药物的生物利用度大大增加，哌替啶和普萘洛尔增加2倍；对乙酰氨基酚增加50%。
首过消除明显的药物有阿司匹林、利多卡因、吗啡、硝酸甘油、对乙酰氨基酚、哌唑嗪和氯丙嗪等。
2、分布：在肝脏疾病时，肝脏的蛋白合成功能减退，血浆中白蛋白浓度下降，使药物的血浆蛋白结合率下降，血中结合型药物减少，而游离型药物增加，虽然血药浓度测定可能在正常范围，但具有活性的游离型药物浓度增加，使该药物的作用加强，同时不良反应也可能相应增加，尤其对于蛋白结合率高的药物，其影响更为显著。
这些药物包括维拉帕米、呋塞米、利多卡因、吗啡、普萘洛尔、地西泮、保泰松、苯妥英钠和红霉素等。
3、代谢：在肝脏疾病时，肝细胞的数量减少，肝细胞功能受损，肝细胞内的多数药物酶，特别是细胞色素P450酶系的活性和数量均可有不同程度的减少，使主要通过肝脏代谢清除的药物的代谢速度和程度降低，清除半衰期延长，血药浓度增高，长期用药还可引起蓄积性中毒。
二、肝功能不全时的药效学特点慢性肝病时，血浆白蛋白合成减少，药物的蛋白结合率下降，在应用治疗范围的药物剂量时，游离血药浓度相对升高，不仅使其药理效应增强，也可能使不良反应的发生率相应增加。
例如临床上在慢性肝病患者中给予巴比妥类药物往往诱发肝性脑病，即与肝功能损害时药效学的改变有关。
肝脏异常者如何合理用药缪晓辉肝脏具有强大的代谢、解毒和免疫功能。
在代谢功能方面，无论是合成或分解各种营养物质为机体提供正常工作之需，还是处理体内的各种代谢产物和体外摄入的各种化学物质尤其是各种药物，肝脏所起的作用都是其他组织器官无法替代的。
然而，肝脏又是特别容易受到损害的器官，肝脏一旦受到严重损害，其储备功能将会明显下降，在这种情况下如果因为其他系统或器官疾病，或者肝脏本身的疾病需要药物治疗时，就需要十分谨慎。
一、肝脏处理药物的过程药物是体外摄入的一类化学物质，在体内需经过吸收、分布、代谢和排泄4个过程。
无论何种给药途径，大多数药物会通过血流进入肝脏，并在肝脏得到处理。
参与处理过程的主要有两相酶，即主要由细胞色素P450（CYP450，或CYP）家族组成的1相酶和在药物分子上添加某些化学基团而改变药物特性的2相酶。
药物在肝脏CYP的催化作用下或被氧化，或水解，或被还原，形成新的代谢产物。
绝大多数药物经过代谢后变为无毒或低毒，并由脂溶性变为水溶性，以利于从肾脏排泄。
药物经过1相反应后，还要通过结合反应，分别与葡萄糖醛酸、硫基、甲基、乙酰基、谷胱甘肽、甘氨酸、谷氨酰胺等基团结合，理化性质进一步改变，尤其是增加了水溶性，有利于排泄，这是2相酶所起的作用。
二、肝损害病因和程度及其对药物代谢的影响肝损害因素可简单地分为可避免和不可避免两类。
比如自身免疫性肝炎、垂直传播的慢性乙型肝炎、先天性肝病等就属于不可避免的；酒精性肝炎、某些药物性肝炎、某些脂肪性肝炎等属于可以避免的，但可避免和不可避免有时是相对的，或者是有交叉的。
不同因素对肝脏损害的形式、程度和预后不尽相同。
一般来说，可避免的肝损害在祛除病因后肝脏损害会减轻或终止，不可避免的肝损害也可以通过有效的治疗而控制病情。
遗憾的是，不少肝病目前还缺乏特效治疗药物，即使是近年来在治疗药物的研制开发方面发展很快的慢性乙型肝炎治疗领域，前景仍然不是十分令人乐观。
如果肝损害未得到有效控制，病情进一步加重，就会发展为严重肝病或者不可逆的终末期肝病，包括肝衰竭、肝硬化、肝癌。
肝功能不全患者合理用药方案作者：赵栋来源：《中国社区医师》2008年第04期肝脏是许多药物代谢的主要场所，大多数药物的体内过程都与肝脏有关。
在慢性肝脏疾病时，常伴有部分肝细胞的坏死和不同程度的肝细胞纤维化，使肝脏的血流量降低，微粒体内代谢酶减少、活性降低，从而使药物的代谢减慢、药物半衰期延长。
如果不适当减少给药剂量或延长给药时间，会导致体内药物浓度过高而中毒。
长期的肝脏疾病可使肝脏的蛋白合成能力减弱，使血中的血浆蛋白的数量降低或结合部位的性质发生改变，对药物的蛋白结合减少，使游离型药物的浓度增加，容易引起不良反应，甚至发生蓄积中毒。
当肝功能不全时，药物生物转化减慢，药物排泄减慢，血中游离型药物增多，从而影响药物的效应并增加毒性。
因此，必须减少用药剂量及用药次数，特别是给予肝毒性的药物时更需慎重。
肝功能不全时的药动学一般来说，不同程度的肝功能损害时，药动学均有不同程度的改变。
主要的改变是药物的吸收、体内分布及代谢清除。
对药物吸收的影响肝脏疾病时，可出现肝内血流阻力增加，门静脉高压，肝内外的门体分流以及肝实质损害，肝脏内在清除率下降。
内源性的缩血管活性物质在肝内灭活减少，影响高摄取药即流速限定药物的摄取比率，药物不能有效地经过肝脏的首关作用，使主要在肝脏内代谢清除的药物生物利用度提高，体内血药浓度明显增高而影响药物的作用，同时，药物的不良反应发生率也可能升高。
对药物在体内分布的影响药物在体内的分布主要通过与血浆蛋白结合而转运。
药物的血浆蛋白结合率主要与血浆蛋白浓度减少程度密切相关，血浆中与药物结合的蛋白质主要是白蛋白、脂蛋白和酸性α－糖蛋白。
酸性药物主要与白蛋白结合，碱性药物主要与脂蛋白和酸性糖蛋白结合。
在肝脏疾病时，肝脏的蛋白合成功能减退，血浆中白蛋白浓度下降，使药物的血浆蛋白结合率下降，血中结合型药物减少，而游离型药物增加，虽然血药浓度测定可能在正常范围，但具有活性的游离型药物浓度增加，使该药物的作用加强，同时不良反应也可能相应增加，尤其对于蛋白结合率高的药物，其影响更为显著。
XXXX肝功能障碍患者合理用药肝功能障碍是指肝脏的功能受到不同程度影响，包括肝内合成代谢功能、解毒功能、排泄功能和免疫功能等方面。
肝功能障碍患者需要注意避免使用对肝脏有损害的药物，并在合理的范围内使用药物，以减轻对肝脏的进一步损害。
一、避免使用对肝脏有损害的药物1.乙醇类药物：乙醇是肝脏的主要代谢产物之一，长期大量饮酒容易导致脂肪肝、肝炎和肝硬化等疾病。
肝功能障碍患者应避免饮酒，尤其是重度饮酒。
2.阿司匹林和非甾体抗炎药：长期大量使用这类药物容易引起消化道溃疡和出血，并对肝脏造成一定损害。
肝功能障碍患者应慎重使用这类药物，最好在医生的指导下使用。
3.抗生素：一些抗生素如氨基糖苷类、大环内酯类和头孢菌素类等可能对肝脏产生损害，肝功能障碍患者应避免滥用这类药物。
4.对肝脏有毒性的药物：一些药物如对乙酰氨基酚、四环素、异烟肼等对肝脏有明显毒性，肝功能障碍患者应避免使用这类药物。
二、合理用药原则1.根据肝功能情况选择药物：肝功能障碍程度不同，药物代谢和排泄能力也不同，应根据患者的肝功能情况选择合适的药物，避免对肝脏产生进一步损害。
2.严格控制用药剂量：肝功能障碍患者应遵医嘱控制药物用量，特别是容易对肝脏造成损害的药物，如解热镇痛药和抗生素等。
3.避免多药合用：肝功能障碍患者应尽量避免多药合用，以免药物之间产生相互作用，导致不良反应。
4.定期监测肝功能：肝功能障碍患者在用药期间应定期监测肝功能指标，及时了解肝功能状况，以便及时调整用药方案。
5.避免自行选用药物：肝功能障碍患者应避免自行选用药物，应根据医生的建议和处方合理用药，避免对肝脏产生不良影响。
三、常用药物及注意事项1.肝保护药物：对于肝功能障碍患者，有些肝保护药物如氨基酸、磷脂酰胆碱和甘草酸等可以帮助恢复肝脏功能，减轻肝脏负担。
但在使用过程中需遵医嘱，不能滥用。
2.调节血脂药物：肝功能障碍患者同时合并高脂血症，需要控制血脂水平。
常用的调节血脂药物包括他汀类药物、贝特类药物和瓜子类药物等。
