肝功能不全与合理用药
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肝病患者的用药注意事项肝脏是许多药物代谢的主要场所,当肝功能不全时,药物代谢必然受到影响,药物的生物转化减慢,血中游离型药物增多,从而影响药物的使用效果并增加毒性。
因此,必须减少用药剂量及用药次数,特别是使用肝毒性的药物时更需慎重。
一、肝功能不全患者用药会产生哪些影响1.对药物吸收的影响肝脏疾病时,肝脏内在清除率下降,药物不能有效地经过肝脏的首过作用,使主要在肝脏内代谢清除的药物生物利用度提高,同时,体内血药浓度明显增高而影响药物的作用,药物的不良反应发生率也可能升高。
2.对药物在体内分布的影响药物在体内的分布主要通过与血浆蛋白结合而转运。
当肝功能不全时,肝脏的蛋白合成功能减退,血浆中白蛋白浓度下降,这时药物的血浆蛋白结合率下降,血中结合型药物减少,游离型药物增加,使该药物的作用增强,不良反应也可能相应增加,尤其对蛋白结合率高的药物影响更为显著。
3.对药物代谢的影响肝脏是药物代谢最重要的器官。
当肝功能不全时,肝细胞的数量减少,肝细胞的功能受损,肝细胞多数药物酶的活性和数量都有不同程度减少,长期用药可引起蓄积中毒。
肝功能不全患者常伴有低蛋白血症和高胆红素血症,使血液中非蛋白结合型药物浓度升高,常规剂量可使药效增强或发生毒性反应。
有些药物的毒性不是由于剂量增大的缘故,而是因为肝合成功能减退所造成。
对于肝功能不全患者,应该根据肝功能损害的程度及药动学特点调整药物剂量。
一般来说,对于肝功能损害较轻者,静脉或短期口服给予安全范围较大的药物,可不必调整剂量或仅将药物剂量下调20%;,对于肝功能损害较重者,药物剂量应下调30%,以确保用药安全。
二、肝功能不全患者用药原则1.合理选药,熟悉所选药物对肝脏的毒性,以免加重患者肝脏负担2.定期检查肝功能,以便决定用药时间的长短,及时调整治疗方案。
3.注意药物相互作用,特别应避免肝毒性药物合用。
4.肝功能不全而肾功能正常的病人可选用对肝毒性小,可通过肾脏排泄的药物。
5.初始用药宜小剂量,必要时进行血药浓度监测,实施个体化给药方案。
肝功能减退时抗菌药物的应用分为以下几种情况:1)药物主要经肝脏清除:包括大环内酯类药物(不包括红霉素酯化物)、林可霉素、克林霉素、麦迪霉素、罗红霉素及阿奇霉素等药,主要经胆汁排泄,在胆汁中浓度较高、相当量药物可能在肝脏内代谢灭活,少量随尿排出。
肝功能减退时,药物排泄较慢,但无明显肝毒性发生,因此可谨慎应用,按原治疗量或减量。
克林霉素与林可霉素在肝内代谢,随胆汁及粪便排出,肝功能减退时其清除半衰期明显延长,血药浓度升高,可引起血清转氨酶升高,但转氨酶的升高和高胆红素血症可能由药物干扰比色测定所致,并非肝毒性反应,故应慎用,并需减量给药。
2)主要经肝或相当量经肝清除的抗生素:包括氯霉素、氨苄西林酯化物、红霉素酯化物、利福平、异烟肼、两性霉素B、四环素类、磺胺药及酮康唑、咪康唑等,肝功能减退时药物清除及代谢减少,可导致毒性反应发生,应避免使用。
3)药物经肝、肾两途径清除:肝功能减退时血药浓度略升高,如同时有肾功能损害时,则血药浓度升高尤为明显。
严重肝病时应减量应用,属此类的有青霉素族中的美洛西林、哌拉西林、头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟、头孢噻吩等。
此外头孢哌酮、头孢曲松、头孢孟多在肝病时易引起凝血功能障碍,主要抑制维生素K合成,从而使凝血因子合成不足及血小板减少,应予注意。
4)药物主要经肾排泄:肝功能减退时不需要调整剂量,包括青霉素、头孢唑林、头孢他啶、亚胺培南等药物,氨曲南、磷霉素、万古霉素、多粘菌素及喹诺酮类药物(不包括培氟沙星),肝功能减退时,选用这类药物最安全。
对氨基糖甙类药物,尽管主要经肾脏排泄,但肝病患者肾毒性发生率明显增高,因此肝功能减退患者应注意慎用。
肝功能减退者细菌感染,一般根据感染部位及病原菌类型,选用适宜抗菌药物,避免应用肝毒性药物,除败血症外,一般不采用两种抗菌药物联合应用。
其疗程根据临床情况而定,症状好转后,仍应延长疗程,以免感染复发,一般极重感染的有效抗菌素疗程应不短于3周。
肝功能不全患者的用药选择肝脏是许多药物代谢的主要场所,大多数药物的体内过程都与肝脏有关。
在慢性肝脏疾病时,常伴有部分肝细胞的坏死和不同程度的肝细胞纤维化,使肝脏的血流量降低,微粒体内代谢酶减少、活性降低,从而使药物的代谢减慢、药物半衰期延长。
会导致体内药物浓度过高而中毒。
长期的肝脏疾病可使肝脏的蛋白合成能力减弱,使血中的血浆蛋白的数量降低或结合部位的性质发生改变,对药物肝功能不全患者的药动学改变的蛋白结合减少,使游离型药物的浓度增加,容易引起不良反应,甚至发生蓄积中毒。
当肝功能不全时,药物生物转化减慢,药物排泄减慢,血中游离型药物增多,从而影响药物的效应并增加毒性。
特别是给予肝毒性的药物时更需慎重[1]。
一、肝功能不全患者如何选用抗菌药物患者选择抗菌药物时,除应考虑抗感染治疗的一般原则外,还应考虑肝功能不全患者使用此类抗菌药物是否会增加肝脏损害程度[2]、是否会发生药物相互作用增加毒性或对药物动力学等体内过程的影响等。
虽然目前还不能根据肝功能状态对抗菌药物的给药剂量做出非常准确的调整,但临床上遇到肝功能损害的患者, 在选择药物时一定要重视并考虑这个问题。
(1)主要由肝脏清除的药物,肝功能减退时清除明显减少,但并无明显毒性反应发生,肝病时仍可正常应用,但需谨慎,必要时减量给药,治疗过程中需严密监测肝功能。
红霉素等大环内酯类(不包括酯化物)林可霉素、克林霉素属此类。
(2)药物主要经肝脏或有相当量经肝脏清除或代谢,肝功能减退时清除减少,并可导致毒性反应的发生,肝功能减退患者应避免使用此类药物,氯霉素、利福平、红霉素酯化物等属此类。
(3)药物经肝、肾两途径清除,肝功能减退者药物清除减少,血药浓度升高,同时有肾功能减退的患者血药浓度升高尤为明显,但药物本身的毒性不大,严重肝病患者,尤其肝肾功能同时减退的患者在使用此类药物时需减量应用经肾肝两途径排出的青霉素类头孢菌素类均属此种情况。
(4)药物主要由肾排泄,肝功能减退者不需调整剂量。
肝功能不全如何选择药物?这篇文章讲全了,值得收藏肝不好时,就不要用这些药物惹它了!肝脏是人体非常重要的器官,也是人体内最大的腺体,具有分泌、排泄、合成、生物转化及免疫等多种功能。
肝脏常常因为疾病而导致肝功能变化,这会影响药物的体内过程,同时药物由于自身或其代谢的的作用而造成肝脏的进一步损害(即药物对肝脏的毒性),进而影响临床用药的安全性与有效性。
对于肝功能不全患者,药品说明书或书上所提供的药物信息有限,那么,肝功能不全患者究竟该如何选择药物呢?一肝功能分级美国和欧盟食品药品管理局发布了肝功能不全患者的药动学研究指南,均推荐使用肝功能分级(Child.- Turcotte-pugh,CTP)评分评价肝功能。
CTP评分5-6分:轻度肝功能不全;7-9分:中度肝功能不全;10-15分:重度肝功能不全。
二肝功能不全时患者用药原则•明确诊断,合理用药。
•避免或减少使用对肝脏毒性大的药物。
•注意药物相互作用,特别应避免与肝毒性的药物合用。
•肝功能不全而肾功能正常的患者可选用对肝毒性小、并且从肾脏排泄的药物。
•初始剂量宜小,必要时进行TDM,做到给药方案个体化。
•定期监测肝功能,及时调整治疗方案。
•根据情况给予相应的保肝药,如解毒类药物、促肝细胞再生类药物、利胆类药物、促进能量代谢类药物等。
二临床用药需考虑的问题•药物是否主要经肝脏消除:肝脏有疾病情况下,肝功能减退,使主要经肝脏消除的药物易于在体内蓄积,毒性作用或不良反应也随之增加。
所以,当功能明显异常时,主要经肝脏消除的药物不宜使用。
•药物是否经肝、肾双途径消除:肝功能减退但肾功能正常时,经肝、肾双途径消除的药物可不用减量使用,但如肝、肾功能均明显减退时,双途径消除的药物则需减量使用。
•药物是否主要经肾脏消除:一般情況下,经肾脏排泄的药物在肝功能减退或受损时无需作剂量调整。
但需注意的是,当患者有明显肝功能减退,如慢性重症肝炎患者,肝炎、肝硬化失代偿的患者,则不宜应用对肾有毒性的药物。
抗菌药物在肝功能不全患者中的用法及注意事项本文以药品说明书和《药物信息参考》为准。
将我院抗菌药物的相关内容进行了总结和摘录。
一、青霉素类青霉素类药物经肝、肾两途径清除,肝功能减退者药物清除减少,血药浓度升高,同时有肾功能减退的患者血药浓度升高尤为明显,但药物本身的毒性不大。
严重肝病患者,尤其肝、肾功能同时减退的患者在使用此类药物时需减量应用。
1、青霉素钠19%在肝脏内代谢,75%通过肾脏排泄。
由于青霉素钠能通过肝、肾两条途径消除,且药物本身毒性不大,因此在肝功能不全时,尽管血药浓度升高,药物清除延迟,但不影响该药物在此类疾病患者中的应用。
严重肝病患者,尤其肝、肾功能同时减退的患者在使用时需减量。
本药可使血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶升高。
在用药时需监测肝功。
2、阿莫西林24%-33%在肝内代谢,大部分经肾排泄,另有部分药物可经胆汁排泄。
因此肝功能不全不影响此类药物的应用。
本药可使血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶升高。
在用药时需监测肝功。
3、苄星青霉素药物主要经肾随尿液排泄,另有少量经胆汁排泄。
肝功能不全不影响此类药物的应用。
4、哌拉西林钠舒巴坦钠、哌拉西林钠他唑巴坦钠哌拉西林在肝脏内不被代谢。
部分药物经肾排泄,另有部分随胆汁排泄(肝功正常者有10%-20%的药物随胆汁排泄),少量药物也可经乳汁排出。
在肝脏受损的患者中,哌拉西林和他唑巴坦的半衰期延长,但没有必要对肝脏受损患者的用药剂量进行调整。
不良反应:肝胆系统异常:少见:谷丙转氨酶水平升高,谷草转氨酶水平升高;罕见:胆红素水平升高,血碱性磷酸酶水平升高,γ-谷氨酰转移酶水平升高,肝炎。
因此在用药时需监测肝功。
二、头孢菌素类头孢菌素类药物经肝、肾两途径清除,肝功能减退者药物清除减少,血药浓度升高,同时有肾功能减退的患者血药浓度升高尤为明显,但药物本身的毒性不大。
严重肝病患者,尤其肝、肾功能同时减退的患者在使用时需减量应用。
1、头孢硫脒在体内几乎不代谢,约90%以原形从尿中排泄。
肝功能不全患者合理用药情况调查及案例分析崔李平[河南省焦作市第二人民医院(河南理工大学第一附属医院)药学部ꎬ焦作㊀454001]摘㊀要㊀目的㊀分析肝功能不全患者药物使用情况ꎬ为促进该类患者合理用药提供参考ꎮ方法㊀采用回顾性调查方法ꎬ收集河南省焦作市第二人民医院2017年7月 2018年7月出院的肝功能不全患者748例ꎬ对不合理用药类型㊁不合理药物种类进行帕累托图分析ꎬ并对不合理用药问题进行评价ꎮ结果㊀748例肝功能不全患者中ꎬ173例存在不合理用药问题ꎬ不合理率为23.13%ꎻ不合理用药主要为:用法用量不适宜(30.64%)㊁遴选药物不适宜(24.28%)等ꎻ不合理药物种类主要为:消化系统药物(23.70%)㊁中药注射剂(16.76%)等ꎮ结论㊀肝功能不全患者用药存在诸多问题ꎬ临床药师应根据造成不合理用药的主要因素进行针对性干预ꎬ持续提高合理用药水平ꎮ关键词㊀肝功能不全ꎻ合理用药ꎻ临床药师中图分类号㊀R969.3ꎻR575㊀㊀㊀文献标识码㊀B㊀㊀㊀文章编号㊀1004-0781(2020)09-1289-04DOI㊀10.3870/j.issn.1004 ̄0781.2020.09.021㊀㊀㊀㊀㊀开放科学(资源服务)标识码(OSID)㊀㊀肝功能不全指某些病因造成肝细胞严重损伤ꎬ引起肝脏形态结构破坏ꎬ并使其分泌㊁合成㊁代谢㊁免疫等功能严重障碍ꎬ出现黄疸㊁出血倾向㊁严重感染㊁肝肾综合征㊁肝性脑病等临床表现的病理过程或者临床综合征ꎮ如果损伤比较严重而且广泛ꎬ会引起明显的物质代谢障碍㊁肝功能降低㊁胆汁形成和排泄障碍及出血倾向等肝功能异常改变[1 ̄2]ꎮ合并肝损伤患者药物代谢必然受到严重影响ꎬ此时药物生物转化速度下降㊁血液游离药物增多ꎬ药效受限且毒性上升[3]ꎮ此时合理用药尤为重要ꎬ笔者回顾我院2017年7月 2018年7月748例肝功能不全住院患者ꎬ对其入院后药物不合理使用情况进行统计分析ꎬ旨在为临床合理用药提供参考ꎮ1㊀资料与方法㊀1.1㊀临床资料㊀收集我院入院时肝功能不全患者的归档病例ꎬ纳入标准为入院前已发生肝功能不全(包括原发疾病为肝功能不全及药物性肝损伤)的患者ꎬ排除住院期间发生药物性肝损伤的患者ꎬ共748例ꎮ其中男476例(63.64%)ꎬ女272例(36.36%)ꎬ年龄27~90岁ꎮ1.2㊀方法㊀使用杭州逸耀信息技术有限公司研发的逸耀合理用药管理系统V3.0软件ꎬ以入院诊断为 肝损伤 肝硬化 肝癌 脂肪肝 肝功能不全 肝功能异常 肝脓肿 肝占位 等关键词为索引ꎬ在医院病案工作站中检索出目标病例ꎬ记录患者的姓名㊁性别㊁年龄㊁体质量ꎬ住院期间肝功能[总胆红素㊁丙氨酸氨基转移酶(ALT)㊁天冬氨酸氨基转移酶(AST)㊁白蛋白等]ꎬ凝血功能[凝血酶原时间㊁国际标准化比值(INR)等]ꎬ有无腹腔积液黄疸以及入院后用药情况收稿日期㊀2018-09-18㊀修回日期㊀2019-02-14作者简介㊀崔李平(1981-)ꎬ女ꎬ山西晋城人ꎬ副主任药师ꎬ硕士ꎬ研究方向:药学ꎮORCID:0000 ̄0003 ̄1092 ̄2909ꎮ电话:0391-2758533ꎬE ̄mail:854431798@qq.comꎮ等ꎮ以«国家抗微生物治疗指南»(第2版)[4]中肝功能损伤患者抗菌药物的应用ꎬ«质子泵抑制剂临床应用的药学监护»[5]中肝肾功能异常者使用质子泵抑制剂的药学监护ꎬ«中国医师药师临床用药指南»(第1版)[6]㊁«中华人民共和国药典临床用药须知»(2015年版)[7]㊁«马丁代尔药物大典»(原著第37版)[8]及«新编药物学»(第17版)[9]等相关药物药动学特点ꎬ«肝功能不全患者治疗临床药师指导手册»[10]及相关疾病诊疗指南等对肝功能不全患者的用药合理性进行评价ꎬ采用MicrosoftExcel2010软件计算不合理用药类型及药物类别的累积构成比ꎬ并分别进行帕累托图绘制分析ꎬ根据累积构成比将因素分为主要因素(A要素)㊁次要因素(B要素)㊁一般因素(C要素)3个类型ꎮ根据美国国家癌症研究所(NCI)2009年发布的不良事件呈报指南(CTCAEv4.02)[11]ꎬ按ALT㊁AST㊁血清胆红素水平将肝功能不全患者分为4级(表1)ꎮ表1㊀采用生化指标划分肝功能不全的严重程度㊀肝功能受损情况ASTALT血清胆红素轻度>1~3ULN①>1~2.5ULN>1~1.5ULN中度>3~5ULN②或>3ULN③>2.5~5ULN>1.5~3ULN重度>5~20ULN或>5ULN(持续2周及>5~20ULN>3~10ULN㊀2周以上)严重>20ULN>20ULN>10ULN㊀㊀①ULN:正常值上限(upperlimitofnormal)ꎻ②无症状ꎻ③同时出现疲劳㊁恶心㊁呕吐㊁右上腹痛㊁发热㊁发疹或嗜酸性粒细胞增多ꎮ2㊀结果㊀2.1㊀不合理用药类型构成比及帕累托图㊀748例肝功能不全患者中ꎬ173例存在不合理用药问题ꎬ不合理率23.13%ꎮ不合理用药类型方面ꎬ用法用量不适宜所占的比例最大ꎬ为30.64%ꎻ其次为遴选药物不适宜ꎬ为24.28%ꎻ疗程不适宜亦占有较大比例ꎬ为21.39%ꎮ上述3种类型构成不合理用药的主要因素ꎬ应引起临床医师及药师的足够重视ꎮ见表2㊁图1ꎮ表2㊀不合理用药类型的构成比及因素分型㊀序号不合理用药类型例数构成比累积构成比%因素类型1用法用量不适宜5330.6430.64A2遴选药物不适宜4224.2854.92A3疗程不适宜3721.3976.31A4联合用药不适宜2313.2989.60B5存在禁忌证用药95.2094.80C6其他95.20100.00C合计173100.00㊀㊀A类为0~80%ꎬB类为80%~90%ꎬC类为90%~100%ꎮ图1㊀不合理用药类型的帕累托图㊀2.2㊀不合理药物分类的构成比及帕累托图㊀173例不合理用药医嘱共涉及9类药物ꎬ具体种类分布及因素类型见表3ꎬ相关帕累托图见图2ꎮ表3㊀不合理药物分类的构成比及因素分型㊀序号不合理用药类型例数构成比累积构成比%因素类型1消化系统用药4123.7023.70A2中药注射剂2916.7640.46A3抗感染药2514.4554.91A4维生素㊁电解质及1810.4065.31A㊀营养类药物5血液系统用药179.8375.14A6心血管系统用药148.0983.23B7内分泌系统用药126.9490.17C8抗肿瘤药物116.3696.53C9其他63.47100.00C合计173100.00㊀㊀A类为0~80%ꎬB类为80%~90%ꎬC类为90%~100%ꎮ图2㊀不合理药物分类的帕累托图㊀3㊀典型病例分析㊀帕累托图可以体现帕累托法则ꎬ该法则通常称为80/20原则ꎬ以累积构成比0~80%的因素为主要因素ꎬ记为A类ꎻ累积构成比80%~90%的因素为次要因素ꎬ记为B类ꎻ累积构成比90%~100%的因素为一般因素ꎬ记为C类[12]ꎮ通过帕累托图找出导致不合理用药的主要因素和次要因素ꎬ对主要因素和次要因素进行分析讨论ꎬ为开展合理用药提供依据ꎮ帕累托图分析结果显示ꎬ导致不合理用药的主要因素为用法用量不适宜㊁遴选药物不适宜及疗程不适宜ꎮ3.1㊀用法用量不适宜㊀3.1.1㊀过度抗凝引起出血㊀患者ꎬ男ꎬ72岁ꎮ入院诊断:缺血性心肌病ꎻ快速性心房颤动ꎻ肝功能不全ꎮ医嘱给予华法林3mgꎬpoꎬqdꎬ抗凝治疗ꎬ入院的第1天INR1.41ꎬ第2天INR1.69ꎬ华法林增至4.5mgꎬpoꎬqdꎬ第5天患者出现牙龈出血ꎬINR5.12ꎬ立即停用华法林ꎬ并给予维生素K1注射液5mgim㊁凝血酶冻干粉1000U+0.9%氯化钠注射液20mL含服ꎮ分析:该患者为老年患者ꎬ一方面老年人各脏器功能低下ꎬ另一方面该患者合并肝功能不全ꎬ凝血因子的合成和成熟都会出现障碍ꎬ华法林几乎全部通过肝脏P450酶代谢ꎬ肝功能异常时可能引起肝药酶合成障碍ꎬ影响华法林的代谢ꎬ导致华法林消除半衰期延长ꎬ华法林抗凝作用增强ꎬ导致出血[13]ꎮ第8天INR1.66ꎬ患者未再有出血现象ꎬ临床药师建议改用达比加群酯胶囊110mgꎬpoꎬbidꎬ继续抗凝ꎬ达比加群酯口服吸收后水解为活性产物达比加群ꎬ这种水解过程不受细胞色素P450同工酶或其他氧化还原酶影响ꎬ可减少因华法林过度抗凝引起的出血的发生ꎮ3.1.2㊀给药剂量不适宜㊀患者ꎬ男ꎬ57岁ꎮ入院诊断:真菌性肺炎ꎻ肝功能不全ꎻ高血压病3级ꎬ高危组ꎮ血清总胆红素55μmol L-1ꎬALT124U L-1ꎬAST131U L-1ꎬ给予0.9%氯化钠注射液100mL+注射用醋酸卡泊芬净50mgꎬ静脉滴注ꎬqdꎬ抗真菌治疗ꎮ卡泊芬净主要在肝内清除ꎬ依据«国家抗微生物治疗指南»(第2版)[4]ꎬ肝功能轻度损伤无需调整剂量ꎬ中度损伤维持剂量减至35mg d-1ꎬ重度损伤可考虑进一步减量ꎮ该患者属于中度肝功能不全[5]ꎬ推荐在给予首次70mg负荷剂量后ꎬ根据药动学数据将本品的剂量调整为35mg d-1为宜ꎮ3.2㊀遴选药物不适宜㊀患者ꎬ女ꎬ55岁ꎮ入院诊断:伊曲康唑引起的药物性肝损伤ꎻ胆囊结石ꎻ肝功能不全ꎮ血清总胆红素49μmol L-1ꎬALT116U L-1ꎬAST128U L-1ꎬ医嘱给予注射用还原型谷胱甘肽1.2gꎬ静脉滴注ꎬqdꎻ熊去氧胆酸胶囊0.25mgꎬpoꎬbidꎻ甘草酸二铵肠溶胶囊0.45gꎬtidꎬpoꎻ注射用腺苷蛋氨酸1.0gꎬ静脉滴注ꎬqdꎮ大多数保肝药物在肝内生物转化ꎬ如果同时应用过多保肝药ꎬ会增加肝脏负担ꎬ使肝功能损伤进一步加重ꎬ也容易引起药物之间的相互作用[14]ꎬ保肝药物不可滥用ꎬ宜少用为佳ꎮ目前认为药物性肝损伤的发生机制主要有2种ꎬ即直接肝毒性和不良的免疫反应[15]ꎮ大多数情况下ꎬ药物性肝损伤由可能造成肝细胞损伤的药物直接作用或药物的活性代谢产物引起[16]ꎬ活性代谢产物包括亲电子物质和自由基等ꎮ谷胱甘肽是机体赖以清除亲电子物质和自由基的关键成分ꎬ因此患者宜选用还原型谷胱甘肽ꎻ也可选甘草酸二铵ꎬ该药是中药甘草有效成分的第3代提取物ꎬ具有较强的抗炎㊁保护肝细胞膜及改善功能的作用ꎮ建议使用还原性谷胱甘肽和甘草酸二铵即可ꎬ医生接受建议ꎬ经过21d治疗ꎬ患者肝功能逐渐恢复正常ꎮ患者ꎬ女ꎬ60岁ꎮ入院诊断:类风湿关节炎ꎻ子宫附件切除手术后ꎻ肝损伤ꎻ高脂血症ꎮ三酰甘油(TG)3.49mmol L-1㊁高密度脂蛋白胆固醇(HDL ̄C)1.53mmol L-1㊁低密度脂蛋白胆固醇(LDL ̄C)3.49mmol L-1ꎮ医嘱:非诺贝特缓释胶囊0.25gꎬpoꎬqnꎮ依据«2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治专家建议»[17]ꎬ低密度脂蛋白胆固醇升高是导致动脉粥样硬化形成的关键ꎬ在降脂治疗中ꎬ应将LDL ̄C作为主要干预靶点ꎬ而他汀类药物是干预血脂异常的主要药物ꎮ随机临床研究虽然证实贝特类可降低TG并升高HDL ̄Cꎬ但未能显著减少受试者主要心血管终点事件与全因死亡率ꎬ因此不推荐首选用于血脂异常药物的干预ꎬ若TG严重升高(ȡ5.6mmol L-1)ꎬ为降低急性胰腺炎风险ꎬ可首选贝特类或烟酸类治疗ꎮ本例TG未严重升高ꎬ患者无他汀类药物禁忌证ꎬ建议首选他汀类药物调脂ꎮ3.3㊀疗程不适宜㊀患者ꎬ女ꎬ66岁ꎮ入院诊断:原发性肝癌介入手术后ꎻ丙型肝炎肝硬化失代偿期ꎻ肝功能不全ꎻ高血压病3级ꎬ高危组ꎮ血清总胆红素58μmol L-1㊁血清白蛋白37.1g L-1ꎮ医嘱:感冒灵颗粒10gꎬpoꎬtidꎬ用药21dꎻ人血白蛋白注射液5gꎬ静脉滴注ꎬbidꎬ用药21dꎻ血栓通注射液175mg+0.9%氯化钠注射液250mLꎬ静脉滴注ꎬqdꎬ用药51dꎮ分析:严重肝肾功能不全者禁用感冒灵颗粒ꎬ且长期大量用药会导致肝肾功能异常ꎻ人血白蛋白注射液治疗肾病及肝硬化等慢性白蛋白缺乏症时ꎬ可每日给予本品5~10gꎬ直至水肿消失ꎬ血清白蛋白含量恢复正常为止ꎬ患者白蛋白已恢复正常ꎬ建议适当停止使用ꎻ血栓通注射液为中药制剂ꎬ疗程2周ꎬ可间隔2~3dꎬ根据病情需要再继续下一个疗程ꎬ不建议长期连续用药ꎬ该患者连续用药长达51dꎮ3.4㊀联合用药不适宜㊀患者ꎬ女ꎬ64岁ꎬ绝经年龄52岁ꎮ入院诊断:重度骨质疏松症ꎻ肝功能不全ꎮ骨密度提示腰椎T值-3.0㊁股骨颈T值-2.7ꎬALT107U L-1ꎬAST99U L-1ꎮ医嘱:注射用鲑降钙素50U+0.9%氯化钠注射液1.5mLꎬihꎬqdꎻ盐酸雷洛昔芬片60mgꎬpoꎬqdꎻ唑来磷酸注射液5mg+0.9%氯化钠注射液500mLꎬ静脉滴注ꎮ依据«原发性骨质疏松症治疗指南»(2017年)[18]ꎬ不建议联合应用相同机制的药物ꎮ个别情况为防止快速骨丢失ꎬ可考虑两种骨吸收抑制剂短期联合使用ꎬ如绝经后妇女短期使用小剂量雌/孕激素替代与雷洛昔芬ꎬ降钙素与双磷酸盐短期联合使用ꎮ且依据雷洛昔芬说明书ꎬ绝经后的前10年内骨丢失明显加快ꎬ雷洛昔芬预防骨质疏松症适用于绝经10年以内的妇女ꎮ综合考虑ꎬ建议联用鲑降钙素及唑来磷酸即可ꎮ患者ꎬ女ꎬ61岁ꎮ入院诊断:肝癌ꎻ肝功能不全ꎻ高血压病3级ꎻ类风湿关节炎ꎮ血压:181/100mmHg㊁血清总胆红素55μmol L-1ꎮ医嘱:替米沙坦片40mgꎬpoꎬqdꎻ贝那普利片10mgꎬpoꎬqdꎮ分析:二者均属于肾素 ̄血管紧张肽 ̄醛固酮系统抑制剂ꎬ依据«高血压合理用药指南»[19]ꎬ血管紧张肽转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张肽Ⅱ受体拮抗剂(ARB)联用并不优于单药加倍剂量ꎬESBARI㊁REIN㊁COOPERATE研究结果显示ꎬ与仅适用ACEI或ARB的患者比较ꎬ两药联用者肾衰竭和高钾血症发生风险均增加1倍以上ꎻ更应注意的是ꎬ联用ARB和ACEI的患者中ꎬ86%仍发生蛋白尿或症状性左室收缩功能不全ꎻ此外ꎬ低血压发生率也升高ꎮ建议联用其他类型的降压药物ꎮ3.5㊀存在禁忌证用药㊀患者ꎬ男ꎬ42岁ꎮ入院诊断:脂肪肝ꎻ肝功能不全ꎻ2型糖尿病ꎻ高血压病ꎮ空腹血糖8.9mmol L-1㊁餐后血糖13.1mmol L-1ꎬALT161U L-1ꎬAST65U L-1ꎮ医嘱给予吡格列酮片15mgꎬpoꎬqdꎬ依据说明书ꎬ如患者ALT水平超过正常上限的2.5倍ꎬ不应用本品治疗ꎮ而该患者ALT161U L-1(正常值0~40U L-1)是正常值上限的4倍ꎮ3.6㊀其他㊀如频繁更换用药品种:患者ꎬ女ꎬ81岁ꎮ入院诊断:右股骨颈骨折ꎻ瓣膜性心脏病ꎻ肝功能不全ꎮ血清总胆红素53μmol L-1ꎬ血清白蛋白30.1g L-1ꎬALT141U L-1ꎬ右侧人工股骨头置换手术后给予低分子肝素钠注射液4250Uꎬihꎬqdꎬ用药6dꎬ更换为那曲肝素钙注射液4100Uꎬihꎬqdꎬ用药3dꎬ再次更换为依诺肝素钠注射液4000Uꎬihꎬq12hꎬ用药5dꎮ分析:依据低分子肝素钠说明书ꎬ低分子肝素的相对分子质量和比活可能因生产方法的不同而不同ꎬ因此治疗过程中不建议更换产品的品牌ꎮ而依诺肝素钠注射液说明书亦指出ꎬ由于生产过程㊁相对分子质量㊁抗Xa活性及剂量等不同ꎬ不同的低分子肝素不可互相替代使用ꎮ4㊀结束语㊀肝功能不全患者作为临床上常见的特殊群体ꎬ肝功能的下降不仅会对一些药物的疗效造成影响ꎬ同时也会增加药物治疗期间的不良反应ꎬ开展必要的药学监护是改善此类患者预后和提高治疗效果的重要方式[20]ꎮ肝损伤患者相对于正常患者而言ꎬ在用药剂量㊁用药方式及用药种类方面均有其特异性ꎬ针对患者的肝损伤程度制定个性化的药学服务方案十分必要ꎮ①通过分析汇总本院肝功能异常患者不合理用药问题ꎬ及时反馈至临床各科室ꎬ避免同类问题再次出现ꎻ②临床药师应加强肝功能异常患者的审核干预工作ꎬ在参考相关权威资料的同时ꎬ密切结合具体临床情况ꎬ协助医生为患者提供合理的用药方案ꎻ③对反复出现的不合理用药问题上报医务科ꎬ纳入科室绩效考核ꎬ督促医生重视合理用药ꎻ④对患者在用药期间ꎬ采取全程健康教育ꎬ涉及药品的合理应用㊁护肝常识㊁健康保健等方面ꎬ提高患者的用药依从性㊁自身疾病知晓率等ꎬ以实现对患者用药的全程监护ꎻ⑤可以通过安装临床合理用药监测系统等软件ꎬ加强临床用药的监管和干预ꎮ总之临床药师参与肝功能不全患者的临床用药监管ꎬ不仅能够提高患者的治疗效果ꎬ且能够使患者在诊疗费用和整体治疗体验上获益ꎬ值得提倡ꎮ参考文献[1]㊀FANXꎬWANGJꎬXIELꎬetal.AnewanimalmodelforPolygonummultiflorumthunb 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